3B-2
GUÍA DE PRÁCTICAS
Unidad académica: EAP DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Autores: Q.F. Clínico
Máximo C. NAVARRO TORRES
Q.F. Clínico
Julio C. RODRIGUEZ ARIZABAL
Q.F Clínico
Milagritos R. PEREZ ALVAREZ
INTRODUCCIÓN
La Farmacología es la ciencia encargada del estudio de las interacciones entre los fármacos que están constituidos por moléculas químicas y los sistemas biológicos (células, mitocondrias, enzimas, entre otros). En forma general se dice que estudia el efecto de los fármacos en los seres vivos con particular referencia al hombre. E propósito es el desarrollo científico del uso de los agentes químicos en la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades.
Fármaco es toda sustancia que aplicada a un organismo vivo provoca un cambio bioquímico o funcional originando una respuesta y se utiliza para calmar o mitigar, curar, tratar, prevenir o diagnosticar enfermedades.
La farmacología es una ciencia fundamentalmente descriptiva que utiliza la observación y
experimentación (método experimental) para explicar la acción de los fármacos sobre los sistemas biológicos.
La investigación y desarrollo de un nuevo fármaco es un proceso largo y complejo, que no termina con la aprobación del mismo para su comercialización, sino que continúa durante todo el tiempo de su uso terapéutico. El estudio de los fármacos se divide en dos partes:
Farmacología experimental o pre-clínica que se encarga del estudio farmacocinético,
farmacodinámico y toxicológico de los fármacos en modelos biológicos animales más adecuados.
Farmacología Clínica estudia la farmacocinética, farmacodinamia y efectos adversos de los fármacos en el hombre sano o enfermo. Su objeto de estudio no se limita a los nuevos medicamentos, sino que incluye la búsqueda de nuevas formas de presentación, vías de administración o nuevos usos terapéuticos.
Esta parte de estudio se divide a su vez en cuatro fases; para la realización de las tres primeras, es decir, las fases I, II y III se requieren la autorización de las autoridades sanitarias, mientras que, para llevar a cabo la fase IV es necesario la aprobación de la comercialización del fármaco.
La farmacología no podía desarrollarse como ciencia hasta que no lo hiciera la química, esto recién ocurrió hasta fines del siglo XVIII y comienzos del XIX, en que empiezan aislar los principales alcaloides y glucósidos.
Francisco Magendie (1778-1850) escribió en 1821 un formulario que incluía las nuevas sustancias puras recién descubiertas, fue el primero en impulsar el método experimental en el estudio de la
acción de los fármacos. Claudio Bernard fue su mejor discípulo y su trabajo sobre el lugar de acción del curare es verdadera obra maestra.
El Primer Laboratorio de Farmacología Experimental fue establecido en Dorpat (Estonia) por Rudolf Bucheim (1820-1879). Su obra se continuó con Oswald Schmiedeberg (1838-1921), profesor de farmacología en Dorpat y posteriormente en Estrasburgo, contribuyó al estudio de la digital y muscarina.
El propulsor de la Farmacología en América fue J. J. Abel (1857-1938) fundador de la Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics y del primer laboratorio de Farmacología en Ann-Arbor.
En el Perú, el inició de la Farmacología Experimental se debe a Tomas de Moreno y Maíz egresado de la Facultad de Medicina de la UNMSM de Lima en 1869.
El método que mejor se adapta para el desarrollo de las prácticas de farmacología, así como para las demás ciencias de la salud es el método de aprendizaje por redescubrimiento.
Mediante las prácticas de farmacología, el estudiante buscará lograr los siguientes objetivos:
Comprobar mediante la observación de las experiencias realizadas, las respuestas de los modelos biológicos “in vivo” e “in situ” producidas por la acción de los fármacos administrados.
Analizar e Interpretar los efectos observados (resultados) provocados por la acción de los fármacos en los modelos biológicos, aplicando los conocimientos teóricos, adquiridos en las correspondientes clases o mediante investigaciones bibliográficas.
El estudiante de farmacología, es el futuro profesional Químico-Farmacéutico, quién con los conocimientos de esta asignatura estará en la capacidad de convertirse en un especialista de la información farmacológica, asimismo, en el campo hospitalario le permitirá apoyar en forma eficaz y efectiva al equipo de salud para la farmacoterapia del paciente. A éste último y a la población en general podrá brindar una adecuada orientación sobre los riesgos y beneficios de los fármacos, tanto en el hospital, clínicas, postas, así como, en la oficina farmacéutica. Participando de esta manera, en forma activa hacía el logro del uso racional de los medicamentos.
PRÁCTICA N° 01
GENERALIDADES Y PREPARACION DE SOLUCIONES EN FARMACOLOGÍA
1.1. MARCO TEÓRICO MODELO BIOLÓGICO
Los modelos experimentales más corrientemente empleados para realizar bioensayos son: perro, gato, conejo, paloma, cobayo, rata, ratón, rana y sapo.
El aprovisionamiento de estos se puede conseguir por dos procedimientos, adquiriéndolos a través de los proveedores en cada ocasión o contando con criadero propio. Aún disponiendo de criadero, se impone el régimen mixto de aprovisionamiento.
Los animales adquiridos no deben mezclarse, con los del criadero propio hasta después de haberse asegurado el perfecto estado de salud de los mismos, y si alguno de estos accidentalmente llegan al criadero presentando síntomas de enfermedad, se aislará del resto y se pondrá en observación. Si muere se realizará la autopsia.
BIOTERIO
Es el lugar donde se crían los “modelos biológicos” que se necesitarán para realizar las experiencias farmacológicas, esto nos permitirá asegurar que los animales empleados presenten perfectas condiciones de salud, que será muy importante para obtener resultados óptimos. Se crían ratas, ratones, hamster y conejos cuya cantidad debe regularse de acuerdo a las necesidades. El bioterio deberá estar situado en un lugar relativamente aislado, con ventilación, humedad y temperatura adecuados, tendrá fácil acceso para la realización de la limpieza, y presentará suministro continuo de agua potable. Se dispondrá de cilindros para almacenar los alimentos de los animales.
La crianza de los “modelos biológicos” se realizará en ambientes diferentes para cada especie, protegidos del ingreso de roedores e insectos.
1.2. COMPETENCIAS
Manipula, marca y pesa correctamente animales de experimentación.
Prepara correctamente las concentraciones de las soluciones de trabajo; y determina correctamente los volúmenes de administración de fármacos.
1.3. MATERIALES Y EQUIPOS
Jeringas descartables 1 cc 12 unid
Ratas 04 unid
Ratones 06 unid
Balanza mecánica 02 unid Guantes gruesos 01 par Beaker 100 ml 04 unid
Pipetas 1 ml 04 unid
Pipetas 10 ml 03 unid Fenobarbital sódico 10 % 30 ml Sodio cloruro 0.9 % 150 ml
1.4. PROCEDIMIENTO
MANIPULACIÓN DE LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN
Por razones científicas y éticas, es muy importante que los animales de laboratorio, sean manipulados con mucho cuidado y siempre con actitud amable, nunca maltratarlos, porque de ello dependerá obtener resultados de calidad.
La incógnita del reactivo biológico ofrece para nosotros el mayor interés y nuestra constante preocupación debe ir orientada siempre a evitar en lo posible su variabilidad.
En un mismo ensayo conviene emplear animales de una sola raza, y a veces se utiliza una determinada, según el tipo de experiencia.
MARCACIÓN DE RATAS, RATONES U OTROS
En algunos ensayos biológicos en que se emplean elevado número de ratas o ratones, es necesario identificarlos. Si el ensayo se lleva a cabo en no más de tres días y el número de animales es relativamente pequeño, la marcación se hace por medio de colorantes: rojo, anaranjado, amarillo, verde, azul y violeta (colores del espectro), solubles en acetona.
La identificación es numérica, de acuerdo con el color y el lugar del animal en que se practica la tinción, en la forma siguiente:
Rojo : 1-10
Anaranjado : 11-20 Amarillo : 21-30
Verde : 31-40
Azul : 41-50
En cada serie realizar la marcación en el orden es el siguiente: Ratón Nº 1: Cabeza.
Ratón Nº 2: Pata delantera derecha. Ratón Nº 3: Pata delantera izquierda. Ratón Nº 4: Pata trasera derecha. Ratón Nº 5: Pata trasera izquierda.
Ratón Nº 6: Las dos patas delanteras. Ratón Nº 7: Las dos patas traseras. Ratón Nº 8: El lomo.
Ratón Nº 9: El costado derecho. Ratón Nº 10: El costado izquierdo.
ELIMINACIÓN DEL MODELO BIOLÓGICO
Muchas veces concluidos los experimentos son necesarios eliminar los animales, por lo general este procedimiento se realiza mediante la administración endovenosa de aire o cloroformo.
En casos de gatos y conejos se acostumbra a administrar solución concentrada de barbitúrico (200 mg/ml de pentobarbital sódico). Pequeñas dosis del mismo (0.2 ml.) son requeridas para las ratas; también se puede emplear uretano (7 g/kg).
Los ratones se exterminan rápidamente al encerrarlos en campanas saturadas de cloroformo.
PREPARACIÓN DE LOS FÁRMACOS PARA ENSAYO
La cantidad de droga necesaria para un experimento es por lo general pequeña, menor de 10 mg.; aún si la muestra se ha pesado cuidadosamente, el error tiende a ser del 1%, por ello es preferible pesar una mayor cantidad tal como 100 mg para tener una solución concentrada y luego diluirla según requerimiento. Las soluciones deben ser preparadas pesando y completando el volumen requerido. Las soluciones empleadas en farmacología son muy diluidas y conviene prepararlos en varios pasos:
Determinación de la concentración de las soluciones de trabajo
Para conocer la concentración a la que deben prepararse las soluciones de trabajo deben considerarse los siguientes parámetros:
Tipo de modelo experimental.
Vía de administración.
Volumen máximo recomendado por dicha vía de administración. Volumen máximo para la administración de fármacos
ANIMAL VIA I.V. VIA I.P. VIA S.C. VIA I.M. VIA ORAL Aguja
N° Máx.Vol. AgujaN° Máx.Vol. AgujaN° Máx.Vol. AgujaN° Máx.Vol. esp.N°Aguja Máx.Vol.
RATON 27 0.4 ml 25 0.5 ml 25 0.4 ml 25 0.4 ml 18 1.0 ml
RATA 27 0.5 ml 25 2.0 ml 25 0.5 ml 25 0.5 ml GATO 25 21 5.0 ml 25 2.0 ml 25 2.0 ml CONEJO 25 1.0 ml 21 5.0 ml 25 2.0 ml 25 2.0 ml
COBAYO 25 25 2.0 ml 25 1.0 ml 25 0.5 ml
Almacenamiento de los Fármacos
Algunos fármacos se conservan bien en solución, manteniéndolas en frascos tapados y refrigerados para evitar la proliferación de microorganismos. Otras se descomponen rápidamente, así una solución diluida de acetilcolina a pH 7, pierde totalmente su actividad en 1-2 h.; Las soluciones diluidas de adrenalina, noradrenalina e isoprenalina pueden oxidarse y cambiar de color, por tanto estas deben ser preparadas en el momento de usarse por dilución de la solución stock y a pH 4. Preparación de las soluciones salinas fisiológicas
Deben prepararse a partir de sales químicamente puras, grado reactivo y agua destilada o desionizada. En lugar de preparar las soluciones cada vez que se realice un ensayo, es mejor preparar una solución stock concentrada y diluirla convenientemente el día que se va a realizar la experiencia. Los errores de preparación no deben exceder jamás el 1%. Las soluciones fisiológicas se mantienen bien hasta las 24 h., ya que son excelentes medios de cultivo de microorganismos, debiendo guardarse en refrigeración.
Ejemplo:
Preparar una solución de trabajo de pentobarbital sódico para administrar vía intramuscular (volumen máximo= 1 mL) una dosis de 50 mg/kg de peso a 100 ratones que pesan entre 40 y 50 g, a partir de una solución concentrada al 5%.
Si vamos a preparar una solución de trabajo para experiencias en farmacología es por dos motivos: Porque los fármacos son muy potentes y por ello debemos administrar soluciones diluidas. Porque con las jeringas que nos provee el mercado seria casi imposible medir milésimas de
mililitro.
Cuando preparamos soluciones diluidas o soluciones de trabajo a partir de soluciones concentradas, inmediatamente debemos pensar en aplicar la siguiente fórmula:
C1 x V1 = C2 x V2
Donde C1 es la concentración de la solución concentrada y V1 es el volumen a medir de la solución concentrada, para preparar un V2 que es el volumen de la solución de trabajo y C2 será su concentración.
Datos:
Dosis = 50 mg/kg de peso. Nº de ratones = 100
Peso de ratones= entre 40 y 50 g
C1 = 5% V1 = incógnita C2 = incógnita
V2 = Nº de ratones x volumen máximo
Los pasos a seguir para preparar la solución son:
Paso 1: Calcular la cantidad de fármaco (necesitamos la dosis y peso del ratón) 50 mg --- 1kg peso ratón
X --- 50 g de peso ratón Calculando obtenemos: X = 2.5 mg
Hemos considerado el peso mayor de ratón para que la solución a preparar nos pueda ser útil para todos los ratones cuyo peso es menor de 50 g.
Paso 2: Determinar la concentración de la solución (necesitamos cantidad de fármaco y el volumen en el que estará contenido esa cantidad, como referencia tenemos el volumen máximo = 1 mL, pero nunca debemos trabajar con los valores extremos, ni máximo, ni mínimo.
Entonces, se sugiere considerar el término medio, es decir 0.5 mL)
2.5 mg --- 0.5 mL, esto quiere decir que la solución tendrá una concentración de 2.5 mg por cada 0.5 mL, pero nosotros debemos llevarlo a una concentración porcentual es decir g/ 100 mL.
Luego decimos, si: 2.5 mg --- 0.5 mL
X --- 100 mL X= 500 mg/100 mL = 0.5 % Por tanto la C2 = 0.5%
Paso 3: Determinar el volumen a medir de la concentrada para preparar la solución de trabajo: Utilizaremos la fórmula señalada antes: C1 x V1 = C2 x V2
Reemplazamos los datos :
5% x V1 = 0.5% x (Vol. Máx. x Nº ratones) 5% x V1 = 0.5% x 100 mL
V1 = 10 mL
Paso 4: Preparación de la solución de trabajo
Medir 10 mL de la solución concentrada de pentobarbital sódico y colocarla en una fiola de 100 mL, luego aforar o enrasar con agua destilada capacidad suficiente para 100 mL.
CALCULO DEL VOLUMEN PARA ADMINISTRACION
Las dosis* que se emplearán en el desarrollo de las prácticas, ya se encuentran determinadas, por lo que en este apéndice desarrollaremos las pautas que debe seguir el estudiante a fin de realizar correctamente el cálculo del volumen a administrar al modelo experimental.
Concentración del fármaco a ensayar o “solución de trabajo” (generalmente se encuentra en porcentaje, es decir gramos/100 mL de solución)
Pasos a seguir:
1. Calcular la cantidad de fármaco en miligramos para la administración (está en relación a la dosis señalada y al peso del modelo animal).
2. Calcular el volumen del fármaco en mililitros, que contiene la cantidad de fármaco calculado anteriormente. Para obtener este dato, realizamos una simple regla de tres simple (convirtiendo previamente los gramos de la concentración a miligramos o los miligramos de fármaco a administrar en gramos, para uniformizar las unidades).
Caso Práctico
Determinar el volumen necesario, para administrar por vía intraperitoneal (i.p.), una dosis de 35 mg/kg de pentobarbital sódico 3.5%, a una rata de 200 g de peso.
1. Cálculo de la cantidad de fármaco (pentobarbital sódico): 35 mg ... kg (1000 g) X= (200) (35) / 1000 X mg .……… 200 g
X = 7 mg 2. Cálculo del volumen del pentobarbital sódico 3.5%:
3.5 g (3 500 mg) ... 100 mL X = (7) (100) / 3 500 7 mg …… X mL
X = 0.2 mL
*El cálculo de la dosis se realiza mediante la medición o cuantificación del efecto farmacológico o respuesta biológica, consecutiva a la interacción fármaco-receptor. Las respuestas son por lo general graduales, es decir, existe una relación sistemática y continua entre la dosis aplicada y la magnitud o intensidad del efecto que dicha dosis produce.
Las dosis medias se obtienen a partir de las denominadas Curvas dosis-respuestas. Este tipo de curvas, además son de importancia para determinar el índice terapéutico o seguridad de un fármaco a partir de la DE50, DL50 , DE20, DL20
1.5. RESULTADOS
1.6. CUESTIONARIO
a) Prepare soluciones de trabajo a partir de una solución concentrada de pentobarbital sódico al 10%, para administrar a:
Ratones cuyo peso oscila entre 30 y 40 g.
Ratas cuyo peso oscila entre 250 y 300 g.
Tenga en consideración que la dosis a emplear, tanto en ratones, como en ratas es 30 mg/kg, y se administrará por vía intraperitoneal (volumen máximo= 1 mL)
b) A partir de la solución preparada anteriormente, determine los volúmenes para administrar 25 mg/kg por vía s.c. a 20 ratones que pesan: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 y 40 g
1.7. FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed. Científicas y Técnicas. España, 2008.
b) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México: Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
c) Katzung, Bertram G. Farmacología Básica y Clínica. Edición 11. Editorial El Manual Moderno. México, 2010
d) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica Panamericana, Madrid 2008
PRÁCTICA N° 02
LINEAMIENTOS DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA Y
METODOLOGÍA PARA RESOLUCIÓN DE CASOS CLÍNICOS
2.1.
LINEAMIENTOS DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA
2.1.1. MARCO TEÓRICO
La investigación científica no debe ser considerada como una actividad exclusiva de algunas personas que trabajan en sofisticados laboratorios, utilizando instrumentos muy complicados. Se puede investigar también en una comunidad carente de recursos básicos, utilizando una entrevista muy simple como instrumento. Lo importante es investigar siguiendo un método, es decir un procedimiento para tratar el problema. Un problema particular requiere un conjunto de métodos o técnicas especiales.
El método científico es la estrategia de la investigación científica: afecta a todo el ciclo completo de a investigación y es independiente del tema de estudio.
Una investigación se hace científica sólo en la medida en que los procedimientos que utiliza se conforman a ciertos modelos lógicos que aseguran la validez de las conclusiones.
La investigación ya sea pura, básica o aplicada es una necesidad fundamental del hombre. Precisamente los pueblos que investigan, tienen poderío y jerarquía y son cultos.
INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA
Es la búsqueda sistematizada y objetiva de hechos o explicaciones de fenómenos. En pocas palabras, es la búsquedas de nuevos conocimientos.
Etapas de la investigación
La investiación debe desarrollarse sistemáticamente y comprende las siguientes etapas: planificación, ejecución y evaluación.
a) Planificación: en esta etapa se considera la totalidad de la investigación, tanto lo precedente a la obtención de la información, como las etapas posteriores a ésta; proponiéndose por escrito en un documento llamado protocolo o proyecto de investigación, el desarrollo de todas las actividades planificadas.
b) Ejecución: debe realizarse todo lo planificado en la etapa anterior.
c) Evaluación: es la etapa, en la que debe establecerse en que medida se lograron los objetivos propuestos
TIPOS DE INVESTIGACIÓN
El tipo de investigación se elige en función de los objetivos que se pretende alcanzar, de los recursos disponibles y del tipo específico de problema que se quiere tratar.
Existen diversos criterios para agrupar a los tipos de investigación:
a) De acuerdo con el periodo en que se capta la información: Retrospectivo - Prospectivo
Retrospectivo: utiliza la información captada anteriormente a su planeación con fines ajenos al trabajo de investigación que se pretende realizar.
Prospectivo: utilizará la información que se recogerá, de acuerdo con los criterios del investigador y para los fines específicos de la investigación a realizar.
b) De acuerdo a la evolución del fenómeno: Longitudinal - Transversal
Longitudinal: en este tipo de estudio se mide en dos o más ocasiones las variables involucradas. Implica el seguimiento, para estudiar la evolución de las unidades en el tiempo.
Transversal: estudio en el cual se mide una sola vez la o las variables y de inmediato se procede a su descripción o análisis.
c) De acuerdo a la comparación de las poblaciones: Descriptivo - Comparativo
Descriptivo: el estudio sólo cuenta con una población, la cual se pretende describir en función de un grupo de variables y respecto de la cual no existen hipótesis centrales.
Comparativo: en el estudio existen dos o más poblaciones y donde se quiere comparar algunas variables para contrastar una o varias hipótesis centrales. Un estudio de este tipo, puede tener como antecedente a uno o varios estudios descriptivos.
En la investigación comparativa se destacan las consecuencias derivadas de la contrastación de la o las hipótesis centrales. Adicionalmente, los objetivos de la investigación pueden referirse a la determinación de diferencias significativas entre conjuntos de datos y se encuentran resultados de contrastes de análisis estadístico aplicados a la información. En las investigaciones de este tipo se busca establecer el tipo de relaciones entre los elementos de un fenómeno. Los estudios comparativos, de acuerdo a como se abordan el fenómeno, se dividen en:
- Prospectivos de causa a efecto (estudios de cohortes o prospectivos concurrentes): se relacionan dos o más grupos de sujetos que se diferencian en cuanto al grado de exposición al factor causal (por ejemplo, expuestos y no expuestos a mucho, regular o nada), luego se efectúa el seguimiento de estos grupos para conocer, evaluar y analizar la aparición del efecto, así como la frecuencia con que éste se presenta dentro de cada grupo.
- Retrospectivos de causa a efecto (estudios no concurrentes): en estos estudios los expuestos y los no expuestos son seleccionados de los archivos y se observa el efecto en cada grupo. Se usa mayormente en estudios de contaminación ambiental.
- De efecto a causa (estudios retrospectivos o de casos y controles): se seleccionan grupos de sujetos que tienen el efecto (pueden ser en varias modalidades) y los que no tienen y se investiga el grado de exposición a factor causal en el pasado.
MEDIDAS DE ASOCIACIÓN
En los estudios epidemiológicos orientados a la búsqueda de factores etiológicos, se deben establecer mediciones que expresen el grado o la fuerza de asociación entre los factores de riesgo y la enfermedad en cuestión.
Se tienen dos tipos básicos de mediciones para medir la fuerza de asociación: - Riesgo relativo (RR).
- Odds Ratio (OR).
La forma de obtener estos valores depende del tipo de estudio que se tenga: - Comparativo, prospectivo, de causa a efecto: Cohortes.
DETERMINACIÓN DEL RR: FACTOR DE EXPOSICIÓN ENFERMEDAD TOTAL PRESENCIA (+) AUSENCIA (-) PRESENTE A B A + B AUSENTE C D C + D TOTAL A + C B + D A+B+C+D Donde:
A + B: Cantidad de personas con el factor presente.
A + C: Cantidad de personas que presentaron la enfermedad en el periodo especificado.
Para cuantificar la fuerza de asociación entre el factor y la enfermedad, utilizamos la razón de riesgos de hacer la enfermedad para aquellos que poseen o no el factor. Se tiene:
A / A+B : es el riesgo de hacer la enfermedad en aquellos que tienen el factor. C / C+D: es el riesgo de hacer la enfermedad en aquellos que no tienen el factor.
Entonces, la razón de riesgos será: Razón de riesgo = A / A+B
C / C+D
Esta razón de riesgos, muchos investigadores le denominan RIESGO RELATIVO (RR). DETERMINACIÓN DEL OR FACTOR DE EXPOSICIÓN ENFERMEDAD TOTAL PRESENCIA (+) AUSENCIA (-) PRESENTE A B A + B AUSENTE C D C + D TOTAL A + C B + D A+B+C+D
El OR es la razón de A / B a C / D, y estas cantidades son consideradas como las ODDS a favor de los que tienen la enfermedad.
El ODDS es una medida de riesgo de experimentar la enfermedad en estudio cuando el factor está presente.
OR = A / B = A x D C / D B x C
d) De acuerdo a la interferencia del investigador: De observación - Experimental
De observación: cuando el investigador, solo describe lo que sucede con la variable de una sola población, no manipula dicha variable.
Experimental: Si el investigador manipula la variable en dos o más poblaciones. 2.1.2. COMPETENCIAS
Diseña y ejecuta proyectos para realizar investigación en farmacología. 2.1.3. MATERIALES Y EQUIPOS
Proyector multimedia
Ficha de modelo de proyecto de investigación 2.1.4. PROCEDIMIENTO
PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN
Se denomina de esta manera al documento que contiene todo el procedimiento a seguirse para efectuar el trabajo de investigación, es decir es un plan prospectivo de un proceso sistemático, ordenado y coherente que busca verificar una hipótesis y/o alcanzar un objetivo.
Partes de un protocolo de investigación
Depende fundamentalmente del tipo de estudio que se planea realizar. A) Definición del problema
Título
Antecedentes Objetivos Hipótesis B) Tipo de estudio
C) Definición de la(s) población (es) de estudio Características generales
Ubicación espacio – temporal D) Diseño estadístico del muestreo
E) Descripción de las variables y escalas de medición F) Proceso de captación de la información
G) Procesamiento, análisis estadístico e interpretación de la información H) Recursos necesarios
I) Cronograma de actividades J) Ética de la investigación
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA
Todo trabajo de investigación comienza con la percepción de un problema; es decir al observar un estado de insatisfacción entre personas o grupos, o encontrar alguna laguna en el saber o incoherencia en el saber.
El problema quedará definido, si consideramos los siguientes puntos:
Título
Un título debe ser un enunciado informativo y conciso, debe indicar el objetivo del estudio, puede incluir lugar y tiempo en el que se efectuará el estudio. No se debe utilizar expresiones como “un estudio o una investigación sobre ...”.
Antecedentes
Viene a ser el marco de referencia del trabajo. Debe incluir una buena revisión bibliográfica actualizada, debe contener en lo posible, resultados o hallazgos de estudios pre-liminares a nivel local, nacional o internacional.
De los antecedentes debe desprenderse lógicamente los objetivos y justificación del estudio. Cuando se refiere a justificación se acostumbra a enunciar tres rubros:
a) La significación de un estudio: es significante, si el estudio reúne criterios de importancia y pertinencia.
b) Trascendencia: si los resultados peden extenderse a otras áreas de interés, grupos sociales o a efectos económicos.
c) Viabilidad: se refiere no sólo a la factibilidad, que es la capacidad técnica para realizar el proyecto, sino fundamentalmente a la aceptación social que permita la subsistencia del
proyecto.
Objetivos
El objetivo de una investigación es un enunciado de un logro observable y evaluable al cabo de dicha actividad. Los objetivos constituyen la meta hacia el cual está orientada la investigación. Si es posible hay que jerarquizar los objetivos de acuerdo a su importancia. Hipótesis
Es un supuesto, una proposición, una explicación probable que trata de explicar ciertos hechos; y como tal debe ser contrastada.
Para poder contrastar o verificar una hipótesis es necesario estar en las posibilidades de medir las variables.
Es conveniente distinguir dos clases de hipótesis: una científica y otra estadística.
Una hipótesis científica es una sugerencia de solución a un problema; la hipótesis estadística, es solamente un enunciado respecto a un parámetro poblacional desconocido.
DEFINICIÓN DE LA POBLACIÓN EN ESTUDIO
Para ello es indispensable definir las características generales y la ubicación temporal y espacial de la o las poblaciones.
Características generales
a) Criterios de inclusión: se refiere a las características que hacen que una unidad (individuo, familia u otro) sea parte de la población.
b) Criterios de exclusión: señala a las características cuya presencia hace que una unidad no sea parte de la población de estudio; por ejemplo, la existencia de una característica, una enfermedad o un tratamiento que pueda modificar los resultados del estudio.
Ubicación en el tiempo y espacio DISEÑO ESTADÍSTICO DEL MUESTREO
Sólo se realizará cuando la población antes definida es muy numerosa, y por lo tanto será necesario seleccionar una muestra.
Unidad de análisis
Es la unidad para la que deseamos obtener la información estadística. En ciertos estudios existen dos o más unidades de análisis; ejemplo: madre e hijo menor de 5 años.
Unidad de muestreo
Es una unidad del marco de muestreo. En algunos estudios es igual a la unidad de análisis. Por ejemplo si se quiere estudiar en una comunidad desnutrición de niños menores de 5 años, y sólo se dispone de un plano dividido en manzanas y viviendas (lotes) y se va a muestrear estas para llegar a los niños menores de 5 años, la unidad de muestreo es una vivienda y la unidad de análisis es el niño menor de 5 años.
Marco de muestreo
Es la relación completa de las unidades de muestreo. Ejemplo: Una lista de nombres, un plano, un archivo clínico. En algunos estudios no se dispone de marco muestral, en tales casos se procederá a su confección.
Tamaño de muestra
Para calcular el tamaño de una muestra se requiere habitualmente: una medida del grado de variabilidad de los elementos poblacionales (desviación estándar), magnitud de los posible errores y sus probabilidades de ocurrencia, tamaño de la población, entre otros.
Se pueden utilizar las siguientes fórmulas: Para estudios con una población
1) n = Z2
αSe2 / E2
2) n = Z2
α pe qe / E2
Para estudios con dos poblaciones: 3) n = (Zα + Zβ)2 2(Se)2 / (x1 – x2)2
4) n = (Zα + Zβ)2 (p1q1 + p2q2) / (p1 – p2)2
donde :
n = tamaño de la muestra.
Zα = coeficiente de confiabilidad, cuando se usa un nivel de confianza del 95%, le corresponde 1.96.
Se y pe = desviación estándar estimada y proporción estimada, estas se pueden obtener de la bibliografía o estudios pilotos.
E = es el error absoluto o precisión, este valor se debe asumir. Básicamente es la diferencia que quisiéramos que exista entre la media poblacional que vamos a estimar y el promedio que calcularemos con la muestra.
x1, x2 = son las medias aritméticas estimadas de las dos poblaciones.
p1, p2= son las proporciones estimadas de las dos poblaciones.
Métodos de selección
En el protocolo deberá especificarse el procedimiento que se seguirá para seleccionar los n elementos de la población que conformarán la muestra, es decir las n unidades de muestreo.
DESCRIPCIÓN DE VARIABLES Y ESCALAS DE MEDICIÓN
Una de las etapas más importantes del proceso de investigación científica es la cuantificación de los hechos o eventos observados; es decir, transformar en cifras el producto de nuestras percepciones. Para ello, es necesario identificar con toda exactitud la característica o atributo a ser medido en los elementos de estudio; luego hacer uso de un procedimiento objetivo, así como de un instrumento sensible y confiable. Solo así la información obtenida permitirá llegar a conclusiones válidas.
En todo protocolo de investigación se debe especificar cada una de las variables que se estudiará, así como la escala de medición utilizada.
Una variable es cualquier característica de objetos, animales y personas (es decir de una unidad de análisis) que puede tomar diferentes valores.
Tipos de variables
a) Categóricas: que pueden expresarse cualitativamente. Ej. sexo. b) Numéricas: que se expresan cuantitativamente. Ej. edad
Las variables en estudio deben seleccionarse en función de los objetivos de la investigación. En los estudios experimentales habrá que especificar además las siguientes variables:
- Variable independiente: es la que manipula el investigador.
- Variable dependiente: es la que se observa con el fin de ver, que sucede como resultado de la manipulación. Es la variable que se espera que cambie, o sea la que refleja el efecto del experimento.
- Variable interviniente: son aquellas que no peden medirse directamente y aparecen en el proceso del experimento entre el factor causal y el efecto. Estas variables pueden causar problemas al experimento.
Escalas de medición
En cualquier estudio de investigación es necesario definir en qué escala se hará la medición de las variables propuestas. Existen fundamentalmente cuatro tipos de escalas:
a) Nominal: son mutuamente excluyentes y exhaustivas. Ej. Estado civil, sexo, procedencia, otros.
b) Ordinal: existe un grado de intensidad de la propiedad medida, por lo que las categorías guardan un orden. Ej. Nivel de estudios: primaria, secundaria, superior.
c) De intervalo: se le asignan números para indicar la intensidad de una característica, con una medida y origen arbitrarios, que se elige con base en conveniencias prácticas. Ej. Variables temperatura.
d) De razón: se asignan números para señalar la intensidad de una característica con unidades de medida arbitraria, pero de origen fijo, lo que mantiene la igualdad de las relaciones o proporciones. Ejemplo: peso, talla.
En el protocolo de investigación, en este punto, es recomendable confeccionar el siguiente esquema de tabla, que debe contener todas las variables estudiadas. Ej.
VARIABLE TIPO ESCALA DE MEDICIÓN Edad Numérica-continua De razón
Sexo Categórica Nominal
N° de hijos Numérica-discreta De razón
PROCESO DE CAPTACIÓN DE LA INFORMACIÓN
En este punto se describirá con detalle, el procedimiento que se seguirá para obtener la información necesaria para el contraste de la hipótesis y/o alcanzar el objetivo del estudio.
Los datos pueden ser obtenidos de dos maneras:
De registros de información: historias clínicas, censos de población y vivienda, anuarios, entre otros registros. En estos casos reciben el nombre de datos secundarios.
Pero también se podrán obtener directamente de las unidades de observación, siguiendo ciertos procedimientos, es decir por medio de cuestionarios, observaciones, entrevistas.
RECURSOS NECESARIOS Y CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
Para llevar a cabo una investigación, se debe disponer de los recursos necesarios, los mismos que deben incluir los humanos, materiales y financieros. Se realizará un presupuesto de todos los gastos. La investigación científica es un proceso que debe realizarse sistemáticamente, es decir paso a paso. Una investigación puede durar meses y hasta años, según la naturaleza del estudio, por ello es necesario elaborar un cronograma que incluya el tiempo que durará el estudio completo y las secuencias que se realizarán en las diferentes actividades, la misma que deberá ser de conocimiento de todo el equipo investigador. Existen muchos tipos de cronogramas, pero el que se recomienda es el gráfico de Gant, que desglosa cada una de las actividades (o al menos las principales) en función del tiempo.
CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES
2.1.5.
RESULTADOSElaboración de problemas de investigación, clasificando el tema de investigación según los diversos criterios.
2.1.6. CUESTIONARIO
a) Indique el objetivo que se busca al realizar una investigación científica: b) Complete las siguientes expresiones en relación a la investigación científica:
La etapa en la cual se considera todo lo necesario para la realización de la investigación científica, se conoce con el nombre de ...
... es la etapa de la investigación científica en la cal se determina, en que porcentaje se cumplieron los objetivos propuestos.
1
2
3
4
5
6
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Actividades
1.
Revisión bibliográfica
2.
Elaboración del protocolo
3.
Captación de datos
4.
Procesamiento y análisis
5.
Elaboración del informe
final
Realice un cuadro de medición para las variables empleadas. 2.2. METODOLOGÍA DE RESOLUCION DE CASOS CLINICOS
2.2.1. MARCO TEÓRICO
El seguimiento farmacoterapéutico es la práctica profesional en la que el Químico Farmacéutico se responsabiliza de las necesidades del paciente relacionadas con los medicamentos, se realiza mediante la detección, prevención y resolución de problemas relacionados a medicamentos (PRM). Un problema relacionado con la farmacoterapia se define como: "un suceso indeseable, una experiencia del paciente que implica, o se sospecha que implica, una terapia con medicamentos, y que interfiere, real o potencialmente, con un resultado deseado para el paciente”. (Cipolle et al., 1998)
2.2.2. COMPETENCIA
Resuelve casos clínicos identificando y evaluando los problemas relacionados con el uso de los medicamentos;
Confecciona un plan y realiza seguimiento farmacoterapéutico a los respectivos pacientes.2.2.3. MATERIALES Y EQUIPOS Historia clínica del paciente. Kardex de enfermería
Formato para entrevista con el paciente Formato SOAP
2.2.4. PROCEDIMIENTO
La resolución de casos clínicos se realiza con el Método de Aproximación Orientado al Problema, que considera tres fases: Evaluación, Plan y Seguimiento Farmacoterapéutico.
1. Evaluación
Breve descripción del paciente (edad, sexo, apariencia)
Razón principal para la entrevista con el paciente o visita.
Antecedentes demográficos del paciente.
La experiencia de la medicación según lo informado por el paciente (necesidades, expectativas, preocupaciones, comprensión, preferencias, actitudes y creencias que determinan el comportamiento del paciente que toma la medicación)
Historia exhaustiva de la medicación.
(Alergias, las alertas, el uso de drogas sociales y el estado de vacunación)
Registro de medicamentos actuales: descripción de todas las condiciones médicas que se logró con farmacoterapia con las siguientes asociaciones realizadas:
Indicación – Medicamento – Régimen de dosificación - Resultados a la fecha
Antecedentes médicos relevantes: resultados del uso de medicamentos pasado.
Revisión de sistemas.
Identificación de problemas relacionados a los medicamentos: descripción del PRM, medicamentos involucrados, y relaciones de causalidad.
Priorización de los múltiples PRM.
Resumen de la evaluación. 2. Plan de Atención (para cada PRM)
Objetivos de la terapia
Parámetros clínicos y de laboratorio utilizados para definir el objetivo de la terapia. Valor observable, medible y tiempo para cada uno.
¿Cómo va a resolver los PRM del paciente?
Enfoques terapéuticos alternativos considerados. Justificación de su producto y selección de la dosis.
¿Cómo va a lograr los objetivos de la terapia?
Intervenciones no farmacológicas.
Prevención de PRM.
Programa para la evaluación de seguimiento. 3. Evaluación del Seguimiento
Evidencia clínica y/o de laboratorio de la efectividad de la farmacoterapia para cada indicación.
Evidencia clínica y/o de laboratorio de la seguridad de cada régimen de medicamentos.
Evidencia de cumplimiento.
Evaluación del estado de resultados.
Cambios necesarios en las terapias con medicamentos.
Programar las evaluaciones futuras.
Resumen del caso.
Proceso de seguimiento farmacoterapéutico
1.
Establecer prioridades en la selección de pacientes: según su enfermedad o su medicación.2.
Establecer parámetros de seguimiento: Parámetros objetivos: Signos o condiciones que pueden ser cuantificados, o constatados mediante observación profesional o instrumentos.
Parámetros subjetivos: Percepciones o situaciones que relata el paciente, generalmente no se pueden cuantificar y su valor depende de la credibilidad que el profesional le asigne.
3.
Las fuentes utilizadas son la historia clínica, el kardex de enfermería, la entrevista con el paciente o con miembros del equipo de salud.Elaboración de la Presentación del Paciente
Realizar la entrevista al paciente o familiares.
Interpretar condiciones socioculturales y socioeconómicas.
Identificar situaciones fisiopatológicas que puedan modificar la cinética de los fármacos.
Interpretar valores de exámenes de laboratorio.
Datos generales Antecedentes
Mórbidos Signos y Síntomas Exámenes deLaboratorio Nombre (iniciales) Edad Sexo Raza Domicilio Procedencia Estado civil Grado instrucción Ocupación Idioma Religión Vivienda Alimentación Vestimenta Higiene Deporte y ejercicio Hábitos nocivos: Fumar Alcohol Café, té Tóxicos Situación socioeconómica Síntomas Signos Enfermedades congénitas Enfermedades de la infancia Quirúrgicos Traumatismos Alergias: Alimentarias Medicamentos Intoxicaciones Antecedentes familiares: Investigar etiología y edades de morbi-mortalidad en la familia Tratamientos alternativos: Fitoterapia Síntomas generales: lo que refiere el paciente:
Malestar general Fiebre Pérdida de peso Debilidad Fatiga Insomnio Prurito Signos vitales: Temperatura Presión arterial Pulso Frecuencia respiratoria Somatometría: Peso Estatura IMC Exámenes especiales: RMN. TAC, ecografías Hemograma Hemoglobina Glucosa Perfil renal: Ácido úrico Creatinina Perfil hepático: Transaminasas (TGO, TGP) Fosfatasa alcalina Bilirrubina Albúmina Perfil lipídico: Colesterol total LDLc HDLc Triglicéridos Análisis de gases arteriales y electrolitos Otros
Elaboración de la Anamnesis Farmacológica
Realizar la entrevista al paciente o familiares, preguntando por el:
Nombre del Medicamento, dosis, vía e intervalo Fechas de inicio, fin o reinicio
Motivo de uso
Aceptación
Administración
Otros
Medicamentos antes Medicamentos actual Antes de la hospitalización
Antes del PRM
Automedicación o prescritos
Considerar los fármacos administrados en el momento del evento
Elaboración de la Clasificación de PRM según Minnesota (ver Anexo 01)
Indicación Medicamento Dosificación Resultados Síntoma Signo Síndrome Enfermedad Revisar: Diagnósticos con tratamientos establecidos en GPC u otras fuentes Nombre genérico o Denominación Común Internacional (DCI) Relacionar: Datos alterados del paciente con información del medicamento: RAM, eficacia comparativa, etc.
Dosis, Frecuencia, Vía y Duración Relacionar: Dosificación del medicamento con el estado fisiológico (edad, gestación) o fisiopatológico (insuficiencia renal o hepática) Valora seguridad Valora efectividad todos los fármacos usados en una sola indicación
Evaluar:
Con datos clínicos y analíticos si el medicamento es efectivo o seguro para la indicación
dada.
Desarrollo de un plan de seguimiento Farmacoterapéutico
Una vez identificados los problemas que pueden ser concernientes al paciente, al profesional de salud o a ambos, se procede a su ordenamiento según prioridades, lo cual dependerá de la perspectiva de cada profesional de salud, colocando el problema más serio en primer lugar y así sucesivamente. El término triaje designa un sistema por el que se clasifican un grupo de bajas u otros pacientes según la gravedad de sus lesiones o enfermedades, para poder asignar prioridades de tratamiento entre ellas.
Tipo de PRM Descripción de PRM Prioridad Indicación
Efectividad Seguridad Cumplimiento
Indicar el PRM identificado
con los datos del paciente AltaMedia Baja
Elaboración del Formato de Evolución SOAP:
La información obtenida en las fuentes debe organizarse en el formato SOAP, por lo que para cada problema identificado y priorizado en la Lista de Problemas, los datos subjetivos y objetivos son almacenados, evaluados e interpretados para desarrollar un plan, que puede ser para reunir más información o para solucionar el problema.
(1) Organización de la Información:
S Subjetivo: Los datos subjetivos incluyen:
Síntomas o quejas del paciente
Observaciones de los profesionales de la salud.
La principal fuente de información es la entrevista con el paciente y con los profesionales de la salud.
La principal fuente de información es la Historia Clínica. A (2) Evaluación y Análisis de la Información:
Asesoría o Evaluación: Las actividades que realiza el químico farmacéutico son:
Interpretar los datos subjetivos y objetivos para cada problema.
Buscar explicaciones alternativas o factores contribuyentes.
Características fisiopatológicas del paciente.
Características relevantes del medicamento.
Desarrollar una propuesta o plan sugerido.
Monitorizar la respuesta a la terapia.
Decidir si la respuesta es la adecuada.
Documentar los problemas que se presentan con los medicamentos.
Evaluar el cumplimiento del paciente. P (3) Formulación del Plan Sugerido:
Plan: Luego del proceso de evaluación y análisis de toda la información disponible debidamente organizada, el profesional de salud, desarrolla una propuesta, o plan sugerido, el cual será puesto a consideración del profesional responsable de la terapia del paciente, para su aplicación, seguimiento y evaluación.
El plan sugerido puede abarcar varios aspectos como son:
1. Tratamiento: Sugerencias para resolver o prevenir problemas de salud, reales o potenciales, relacionados con la nutrición, los cuales ya se encuentran previamente identificados.
2. Monitorización de Parámetros:
a.
Selección de parámetros subjetivos y objetivos que deberán ser monitorizados para evaluar la respuesta a la terapia (generalmente los mismos que fueron usados para el diagnostico)b. Selección de los intervalos de tiempo para realizar estas mediciones.
c. Selección de acciones a tomar si ocurren RAM. (fármacos, disminución de dosis, disminución de frecuencia, descontinuación, medidas alternativas como administrar con alimentos, etc.).
3. Estudios adicionales para evaluar el problema: Cuando el problema persiste a pesar de haber cumplido todos los procesos previos, y sugerencias sobre pruebas o estudios que proporcionen mayor información que sirva para resolver el problema.
4. Educación al Paciente: Es primordial que el paciente conozca algunos datos específicos de cada, medicamento que recibe como nombres, dosis, indicación, horario de administración, precauciones, IM, RAM, almacenamiento, pautas adecuadas de administración y cualquier otro dato necesario para el uso seguro de los fármacos.
Elaboración del Seguimiento Objetivos
terapéuticos
Acciones propuestas Resultados Revisión del plan Al ingresar: Paciente tratandose con salbutamol y salmeterol. Manifestación: fenómenos de antagonismo ya que que la utilización crónica de salmeterol puede Suspender los fármacos Poner en acción fármacos de dia uno ya que para la crisis asmática se considera de elección los agonistas b2 inhalados y los No mejora Problema no resuelto
reducir la sensibilidad de la respuesta broncodilatadora aguda del
salbutamol. Por tant se desea revertir los síntomas
broncoconstriccion.
corticoesteroides por via parenteral, siendo útil a aminofilina. Revertir a broncoconstriccion Interrogar al paciente y poner en marcha Fármacos del dia3 Mejoría pero niveles plamaticos solicitados de 4,4 mcg/ml el servicio de farmacia recomienda aumentar la dosis. Paciente de alta con medicamentos en el tratamiento de alta. Cambiar el medicamento Corticoesteroide inhalado, bl beclometasona o budesonido (800 a 2000 mcg/dia) co camar espaciadora ya que por su seguridad, eficacia terapéutica y efectos secundarios locales minimos, se considera la via de elección para tratamientos prolongados del asma. Asi mismo la dosis de teofilina se debe cambiar la dosificación porque se debe nabtener niveles de 10 y 20 mcg/ml, por tanto debido a las grandes variaciones interindividuales en la eliminación de este fármaco y a la aparición de efectos adversos a concentraciones plasmáticas
de los niveles plasmáticos, la dosis correcta seria 700 mg/ dia, por tanto estaría en correcto el servicio de farmacia de 400mg/12 )
Anexo 01 Clasificación de PRM según Minnesota
P
R O B L E M A SR
E L A C IO N A D O S C O NM
E D IC A M E N T OS
P
ROBLEMASM
ÉDICOS YF
ARMACOTERAPIAR
ELACIONADAI
NDICACIÓNMedicamento innecesario
__Sin indicación apropiada __Terapia duplicada
__Indicación de terapia no farmacológica
__Tratamiento de una RAM evitable __Uso adictivo/recreacional
Necesita Medicamento Adicional
__Problema no tratado __Preventivo/profiláctico __Sinérgico/potenciar
P
ROBLEMAM
ÉDICO YF
ARMACOTERAPIAR
ELACIONADAE
FECTIVIDAD Necesita un Medicamento Diferente __Medicamento más efectivo disponible__Problema refractario al medicamento __Forma farmacéutica inapropiada __No es efectiva para el problema médico
Dosis muy Baja
__Dosis incorrecta __Frecuencia inapropiada __Interacción medicamentosa __Duración inapropiada
P
ROBLEMAM
ÉDICO YF
ARMACOTERAPIAR
ELACIONADAS
EGURIDADReacción Adversa al Medicamento
__Efecto indeseable
__Medicamento no seguro para el paciente
__Interacción medicamentosa
__Dosis administrada o cambio muy rápido
__Reacción alérgica __Contraindicaciones
Dosis muy Alta
__Dosis incorrecta __Frecuencia inapropiada __Duración inapropiada __Interacción medicamentosa __Administración incorrecta
P
ROBLEMAM
ÉDICO YF
ARMACOTERAPIAR
ELACIONADAC
UMPLIMIENTO/ A
DHERENCIA Incumplimiento__No entendió las instrucciones __Paciente prefiere no tomar __Paciente olvida tomar
__El paciente no puede costear el medicamento
TALLER DE SEGUIMIENTO FARMACOTERAPEUTICO
I Utilizando la clasificación de Minnesota determinar el tipo y descripción de PRM, determinando su prioridad.
1.1. JT tiene hipertrigliceridemia que no está siendo efectivamente tratada con colestiramina 4 gramos dos veces al día, porque este medicamento no es efectivo para reducir los niveles altos de triglicéridos.
1.2. D.S. es un paciente de sexo femenino de 57 años de edad con rinitis alérgica estacional (fiebre del heno). No tiene alergias a medicamentos o alimentos. Hace dos semanas la rinitis alérgica empeora debido a estornudos y congestión nasal constantes. Compró dos frascos de spray nasal Afrin (clorhidrato de oximetazolina). Utiliza dos pulverizaciones en cada orificio nasal dos veces al día las últimas dos semanas. No parece estar mejorando. Viene a usted hoy para obtener consejo.
1.3. El paciente está tomando tres productos laxantes diferentes en un intento para tratar el estreñimiento.
1.4. El paciente ha desarrollado una erupción dérmica que cubre su torso y el brazo causada por el cotrimoxazol que estaba tomando para tratar una infección de herida.
1.5. El paciente toma una dosis de 5 mg diarios de glibenclamida, la cual es demasiado bajo para proporcionar un control adecuado de su glucosa en la sangre.
1.6. La paciente evolucionó con bradicardia y segundo grado de bloqueo cardíaco como resultado de tomar digoxina una dosis de 0,5 mg al día de usado para la insuficiencia cardiaca congestiva. Esta dosis era demasiado alta para su avanzada edad y deterioro de la función renal.
1.7. El paciente está en alto riesgo de contraer neumonía y por lo tanto requiere de una vacuna contra el neumococo.
1.8. El paciente no es capaz de recordar que debe instilar timolol gotas para los ojos dos veces al día para su glaucoma.
II Determinar la terminología apropiada de PRM y establecer metas terapéuticas:
1.1. "El Sr. M. tiene dolor en el codo que no se está controlando efectivamente con las dosis de ketoprofeno que ha estado tomando durante los últimos tres días, la cual es demasiada baja para proporcionar un alivio."
1.2. "Mi paciente presenta hipotensión ortostática con leves dolores de cabeza cada mañana, porque la dosis de 2 mg de risperidona que toma en la mañana es demasiada alta"
1.3. "Mi paciente ha perdido su percepción de gusto secundario a su tratamiento con captopril." 1.4. "La señora M. requiere suplementos de calcio para prevenir la osteoporosis”
2.2.5. RESULTADOS
2.2.6. CUESTIONARIO
a) Determinar el tipo y descripción de PRM, determinando su prioridad. b) Determinar la terminología apropiada de PRM
2.3. FUENTES DE INFORMACIÓN
a) Cipolle RJ, Strand LM, Morley PC. Pharmaceutical Care Practice: The Clinician’s Guide, McGraw Hill, 2004
b) Florez J, Armijo J. Farmacología Humana. Farmacología Humana. Edición 5. Ed. Científicas y Técnicas. España, 2008.
c) Goodman and Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11va. Ed. México: Editorial Mc Graw-Hill – Interamericana; 2007.
d) Hernandez S., Roberto. Metodología de la Investigación, 5ta Ed. (2002) Caracas. Editorial McGrawHill
e) MENDEZ C., Metodología: Diseño y Desarrollo del Proceso de Investigación. 3ra Ed (2001) Quebecor world Bogotá. Colombia.
f) Velazquez P, Lorenzo. Farmacología Básica y Clínica. Edición 18. Ed. Médica Panamericana, Madrid 2008
PRÁCTICA N° 03
INVESTIGACIÓN DE FÁRMACOS CON ACTIVIDAD SOBRE EL ASMA
CASO CLÍNICO: FÁRMACOS EN ASMA
3.1. MARCO TEÓRICO ASMA EXPERIMENTAL
Las enfermedades respiratorias globalmente consideradas constituyen el principal motivo de primeras consultas en medicina primaria, así mismo, los estudios sobre utilización de medicamentos demuestran que los agentes activos sobre el sistema respiratorio ocupan uno de los primeros puestos, en cuanto a consumo.
Entre los fármacos que actúan sobre el Sistema Respiratorio, se encuentran:
Los broncodilatadores y otros agentes que actúan previniendo y controlando el asma bronquial. Antitusígenos, estos fármacos actúan de tal manera que disminuyen la sensibilidad de “los
receptores de la tos” a sustancias, tales como irritantes químicos y autacoides, que activan los receptores. Existen agentes que disminuyen la sensibilidad del “centro de la tos”, entre estos se encuentran los opiáceos, morfina, codeína, dextrometorfano (dextroisómero del éter metílico del levorfanol). Es tan eficaz como la codeína como inhibidor de la tos, y a dosis muy elevadas puede producir efectos sobre el SNC.
Expectorantes, aquellos que incrementan la secreción por una acción directa sobre la mucosa bronquial y/o a través de un mecanismo reflejo resultante de la irritación gastroduodenal. En este grupo se encuentran: los aceites esenciales del grupo de los terpenos (eucaliptol), bálsamos (tolú), compuestos de amonio (cloruro de amonio), guaifenesina, citrato de sodio o potasio. Y
Mucolíticos, fármacos que fluidifican las secreciones. Entre la diversidad de productos existentes, aunque cuestionables se encuentran: los tioles (acetilcisteína y carbocisteína), la bromexina y ambroxol. Los primeros rompen los puentes disulfuro de las mucoproteínas y reducen la viscosidad de las secreciones
Asma Bronquial
Es un síndrome caracterizado por:
Obstrucción generalizada reversible de las vías aéreas.
Hiperreactividad bronquial.
Inflamación de la submucosa de las vías aéreas.
Tendencia incrementada a la broncoconstricción.
Clasificación del Asma Bronquial
Según su origen pueden ser: Asma extrínseca
- Se caracteriza porque es provocada por alergenos externos conocidos. - Las pruebas dérmicas inmediatas son positivas.
- Existe un aumento de la IgE en 50% a 60% de los sujetos.
- Su inicio por lo regular se produce en la infancia o vida adulta temprana. - El asma generalmente es intermitente.
- Generalmente existen otras alergias asociadas (fiebre de heno y eccema).
- Son comunes los antecedentes familiares de alergias múltiples (asma, fiebre de heno, eccema) hasta 50%
Asma intrínseca
- Se caracteriza porque no hay alergenos externos conocidos. - Las pruebas dérmicas son negativas.
- Los niveles de IgE son normales o están disminuidas.
- El asma se presenta de una manera continua.
- La presentación de otras alergias asociadas es poco frecuente (7%).
- Son menos comunes los antecedentes familiares de alergias múltiples (20%). Según la severidad del asma
Asma leve
- Se presenta en forma intermitente y los síntomas son breves (< 1-2 veces por semana). - Los síntomas nocturnos del asma son menores de 2 veces por mes.
- Se presenta asintomático entre exacerbaciones.
El tratamiento es sólo agonista β2-adrenérgico de corta duración a condición. Asma moderada
- Se presenta con exacerbaciones mayores a 1-2 veces por semana. - Los síntomas de asma nocturna son menores de 2 veces al mes.
- Los síntomas requieren β2 agonistas adrenérgicos inhalados casi a diario.
El tratamiento requiere un agente antiinflamarorio inhalado diariamente, además de un broncodilatador de larga duración a diario especialmente para los síntomas nocturnos.
Asma severa
- Las exacerbaciones son frecuentes y los síntomas continuos. - Se presentan síntomas frecuentes de asma nocturna. - La actividad física está limitada por el asma.
- Existen antecedentes de hospitalización por asma en el año anterior.
- Existe antecedentes de exacerbación previa en la que se puso en riesgo la vida del paciente. El tratamiento consiste en inhalación diaria de agente antiinflamatorio, a dosis más altas, utilización de broncodilatadores de larga duración a diario, especialmente para los síntomas nocturnos y se usa frecuentemente los corticoides sistémicos.
En la mayoría de casos la crisis asmática está integrada por dos fases principales:
1.
La fase inicial o respuesta inmediata, que se instaura inmediatamente y se caracteriza sobre todo por la existencia de broncoespasmo. Las células implicadas son fundamentalmente los mastocitos, aunque también podrían participar los macrófagos alveolares y plaquetas.Las células activadas y otras células liberan una variedad de células biológicamente activas con propiedades espasmogénicas y vasoactivas (histamina, factor activado de plaquetas, leucotrienos -LTC4, LTD4, LTE4- tromboxano A2, prostaglandinas F2 alfa, y D2, bradicinina,
acetilcolina, y quimiotácticas (factor activador de las plaquetas, leucotrieno B4, factor
quimiotáctico de eosinófilos, factor quimiotáctico de neutrófilos.Los factores quimiotácticos atraen a las células inflamatorias poniendo en marcha a la …
2.
Fase Inflamatoria Tardía, que se caracteriza por broncoespasmo acompañado de vasodilatación, edema de la mucosa e hipersecreción de mucus, y a la larga hipertrofia de la musculatura lisa. En esta fase se produce la infiltración y activación de eosinófilos, y en menor grado de neutrófilos, macrófagos, linfocitos y plaquetas. Estas células inflamatorias, a su vez, liberan mediadores espasmogénicos, vasoactivos y quimiotácticos que perpetúan el proceso.ANTIASMÁTICOS
Son fármacos activos en el control y/o prevención del asma bronquial. CLASIFICACIÓN
I.
Broncodilatadoresa.
Fármacos Beta-adrenérgicos
No selectivos : Adrenalina, efedrina, isoprenalina.
Selectivos : Catecolaminas: isoetarina, rimiterol.No catecolaminas: salbutamol, fenoterol, orciprenalina, salmeterol, clembuterol.
b.
MetilxantinasTeofilina, aminofilina (teofilina-etilendiamina), diprofilina, etamifilina, proxifilina.
c.
Anticolinérgicos (Antimuscarínicos) Bromuro de ipratropio.II.
Antiinflamatorios esteroideosa. Sistémicos
Prednisona, hidrocortisona, triamcinolona.
b. Inhalatorios
Beclometasona dipropionato, budesonide, flunisolide, fluticasona.
III.
Preventivos asmáticosa.
Bloqueadores de la liberación de Mediadores. Cromonas: Cromoglicato sódico, Nedocromilo sódico.b.
AntihistamínicosKetotifeno, azelastina, Cetirizina.
c.
AntileucotrienosZileuton, Montelukast, Zafirlukast.
IV.
Otros antiasmáticosa.
Inmunosupresores: Ciclosporina.b.
Tromboxanos A2c.
Prostaglandina E2 HISTAMINALa histamina es una amina sintetizada en 1907, que posteriormente fue aislada de los tejidos. Esta compuesto por u anillo imidazólico y una cadena lateral etilamino.
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en las células basófilas de la sangre. En el organismo humano la histamina se puede encontrar en forma libre en la piel, sistema gastro-intestinal, SNC y otros; en forma de recambio lento, en las células cebadas de los tejidos perivasculares de muchos órganos, especialmente pulmón e hígado; como histamina circulante en los basófilos sanguíneos, que vienen a ser los mastocitos circulantes.
Las acciones de la histamina están mediadas por tres tipos de receptores: H1, H2 y H3.
Los receptores H1, entre otras acciones participan en la contracción de la fibra muscular lisa bronquial, produciendo broncoconstricción.
ANTIHISTAMÍNICOS
Son fármacos que antagonizan competitivamente las acciones de la histamina sobre los receptores H1
Clasificación
Según su acción sedante:
I.
Con acción sedanteClorofeniramina, azatadina, tripolidina, dimenhidrinato, entre otros.
II.
Sin acción sedanteTerfenadina, astemizol, loratadina, entre otros. Según su grupo químico:
I.
Derivados de la EtanolaminaClemastina, dimenhidrinato, doxilamina, carbinoxamina, entre otros.
II.
Derivados de la Etilendiamina Mepiramina, tripelamina.III.
Derivados de las AlquilaminasIV.
Derivados de las PiperidinasTerfenadina, astemizol, loratadina, entre otros. V. Derivados de la Piperazinas
Cetirizina, entre otros.
VI.
Derivados de FenotiazinasPrometazina, isopentidilo, entre otros.
VII.
OtrosCinarizina, ciproheptadina, entre otros.
Experiencia
3.2.
CompetenciaEvalúa la disnea producida por la histamina, su prevención por clorofeniramina y control por acción de un medicamento beta-2 adrenérgico.
3.3. Material y Métodos
Modelo experimental : Cobayo (02)
Fármacos : Histamina clorhidrato 1% Clorofeniramina 1%
Adrenalina 0.005% ó Salbutamol o fenoterol sol. 0.5%
Equipos : Polígrafo digital
Equipo para nebulización 3.4. Procedimiento:
a) Identificar y pesar a dos cobayos.
b) Prepara las jeringas conteniendo, una clorfeniramina, y la otra adrenalina. c) A uno de ellos administrar 50 mg/kg de peso de clorfeniramina.
d) Luego de 10 minutos introducir a los dos cobayos en una campana de nebulización herméticamente cerrada, observando el comportamiento del animal.
e) Luego saturar la atmósfera del recipiente, nebulizando con una solución de VIII gotas de histamina 1% + 4 ml de suero fisiológico, controlar el tiempo en que se produce la sintomatología característica del broncoespasmo. Observar.
f) Retirar al cobayo con disnea y administrar rápidamente adrenalina 0.04 mg/kg, vía i.p., o colocar al cobayo en otra campana y nebulizar con III gotas de salbutamol o fenoterol + 3 mL de suero fisiológico. Observar.
3.5. Resultados:
Medir los efectos (amplitud respiratoria, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca) Fármacos Cobayos Efectos basales (FR y AR)
Clorfeni-ramina (FR y AR)Efectos Histamina (FR y AR)Efectos Adrenali-na (FR y AR)Efectos
1
2
