INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Autor corresponsal J Christian Florian Carrillo Mz. UU 15A Dpto 2 Urb Floresta de Pro, Los Olivos.
Email: [email protected] Teléfono: 997662928
Financiamiento Autofinanciado
Conflictos de interés Declara no tener conflicto de interés.
Historia del artículo Recibido: 25/07/2018 Aprobado: 21/08/2018
Cita sugerida
Florian-Carrillo JC. Revisión epidemiológica del virus de la hepatitis C en el Perú. Revista Peruana de Salud Pública y Comunitaria. 2018; 1(1):30-4.
REVISIÓN EPIDEMIOLÓGICA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C EN EL PERÚ
J. Christian Florian-Carrillo
1,2,a1 Universidad Privada Arzobispo Loayza.
2 Universidad Nacional Mayor de San Marcos
a Lic. En Biología. Magister en Microbiología
RESUMEN
El virus de la hepatitis C (VHC) es un patógeno importante en salud pública, se monitorea rutinariamente entre donantes de sangre, pacientes de hemodiálisis y hemofílicos. El éxito del tratamiento depende del genotipo infectante. A pesar de su importancia, no es un virus muy estudiado en el Perú, las investigaciones con respecto al VHC son escasas y mayormente restringidas a la capital. Esta revisión comprende la mayoría de estudios relacionados con la epidemiología de la enfermedad en el país desde el año 1989 en adelante.
Palabras clave: Hepatitis C, epidemiología, prevalencia, Perú (Fuente: DeCS, BIREME).
ABSTRACT
Hepatitis C virus (HCV) is a pathogen of importance in public health, it is routinely screened among blood donors, hemodialysis and hemophiliacs patients. The success of a treatment depends on the genotype infecting the patient. Despite its importance this is not a well studied virus in Peru, the research on HCV is sparse and mostly restricted to the capital city. This review comprehends most of the studies related to the epidemiology of the disease in the country from 1989 onwards.
INTRODUCCIÓN
Una de las principales enfermedades infecciosas en el mundo es la hepatitis C, causante de cirrosis y hepatocarcinoma, fallo hepático y muerte, se estima que actualmente existen alrededor de 177 millones de personas infectadas a nivel mundial, lo que equivale a una prevalencia del 2,5% (1). En Latinoamérica, la prevalencia entre países es variable con rangos desde 0,1% (Honduras y Panamá) hasta 2,4% (Puerto Rico), teniendo en promedio 1,23% (2).
La infección por el VHC es causada por un virus RNA de la familia flaviviridae y del género hepacivirus, este virus afecta al hombre y a primates, siendo el chimpancé el único animal modelo utilizado para estudios de inmunogenicidad y patogénesis (3). Actualmente se han identificado hasta 7 genotipos, designados 1 al 7 y diferentes subtipos dentro de cada uno llegando a ser 67 los confirmados actualmente (4).
La hepatitis C es un problema de salud pública debido a que es el principal causante de enfermedad hepática crónica a nivel mundial y una de las principales causas de trasplante de hígado en países occidentales (5), por lo que se ha elaborado una revisión de las investigaciones epidemiológicas realizadas en el Perú a fin de sintetizar los estudios ejecutados hasta la fecha sobre la infección de este virus, cuya epidemiología en el país no está profundamente investigada.
MÉTODOS
Se han tomado bibliografías ubicadas en bases de datos de revistas científicas, resúmenes de congresos y tesis sobre la hepatitis C en el Perú, publicados desde 1989, año de identificación del virus, hasta febrero de 2018 tanto en español como en inglés. La búsqueda se realizó usando los términos “Virus de la hepatitis C”, “Epidemiología”, “Seroprevalencia” y “Genotipos”, en Scielo, Google Scholar, LILACS, BIREME, Cybertesis, Latindex y EBSCO además de sus equivalentes en inglés “Hepatitis C Virus”, “Epidemiology”, “Seroprevalence” y “Genotypes” en Google Scholar y PubMed, así como algunas referencias en físico disponibles.
RESULTADOS
Se encontraron 31 referencias con mención directa a la hepatitis C en el Perú, de las cuales se excluyeron 6, ya que eran revisiones previas que incluían a otras citas que se han tomado en consideración para este artículo o que se referían a otros aspectos de hepatitis C, diferentes al objetivo del estudio.
LOS PRIMEROS REPORTES
El virus de la hepatitis C fue descubierto en el año 1989, en ese entonces las hepatitis que no correspondían a ninguno de los otros virus identificados (A, B y delta) eran conocidas como hepatitis no A-no B (NANB) (6).
Es justamente en el año 1989, durante un estudio con marcadores serológicos de la ciudad de Huanta en el
departamento de Ayacucho en pacientes que acuden al Hospital Central, se obtiene un 23% de casos con hepatitis NANB de un total de 100 pacientes (7). No es sino hasta el año 1991 en que se realiza un estudio entre pacientes trasplantados renales, en el cual se demostró una prevalencia de 82% para hepatitis C en un estudio de Colichón en la ciudad de Lima, según citan De los Ríos et al.(8), esta prevalencia es bastante alta en este grupo de riesgo.
Siguiendo el ejemplo de otros países, el Perú inicia el Programa Nacional de Hemoterapia y Bancos de Sangre (PRONAHEBAS) en el año 1995, encargado de la obtención, donación, conservación y suministro de sangre humana, pero no es sino hasta el año 1997 en que el programa es reglamentado y tiene alcance nacional y obligatorio, donde se incluye entre otros marcadores, el del virus de la hepatitis C (9).
TRABAJADORAS SEXUALES
Dentro de este grupo se han realizado pocos trabajos, siendo uno de los primeros entre trabajadoras sexuales de El Callao, donde entre 605 trabajadoras sexuales, el 0.5% resultó positivo a VHC por inmunoblot (10).
En un estudio realizado en el entonces Cono Norte de Lima (ahora Lima Norte) con el uso de una prueba serológica automatizada, la mayoría de las trabajadoras sexuales (85%) eran menores de 30 años y todas ellas resultaron negativas a la prueba (11). En la ciudad de Iquitos se hizo un trabajo de tipo transversal sobre seroprevalencia, con la población de trabajadoras sexuales de la ciudad amazónica que acuden a controles de rutina y donde se evaluaron algunas características para determinar factores de riesgo, siendo la prevalencia del 2%, todas ellas refieren no haber tenido ninguna exposición a los factores de riesgo evaluados, con excepción de realizar coito anal y solamente haber utilizado condones la mitad del tiempo (12).
Los resultados en trabajadoras sexuales son interesantes, debido a que a pesar de ser un grupo de riesgo, la prevalencia de la enfermedad no es alta, e incluso es menor que en la población general, lo que indica que este grupo podría tener una mejor práctica de prevención.
PACIENTES EN HEMODIÁLISIS Y TRASPLANTADOS
mostraron un incremento de nivel de ALT hasta en cuatro veces más en pacientes con HCV aguda, la tasa alta de seroconversión hallada pondría de manifiesto una deficiencia en la bioseguridad de la unidad de hemodiálisis, lamentablemente no hay una descripción sobre las medidas de bioseguridad de dicho centro (14). Valencia et al, evaluaron factores de riesgos asociados en pacientes de una unidad de hemodiálisis en un estudio de casos y controles usando ELISA de cuarta generación, entre los factores identificados fueron: un tiempo mayor o igual a cinco años en hemodiálisis, más de dos hospitalizaciones previas, trasplante renal previo y haber sido transfundido al menos una vez, no obstante, este último factor no parece ser tan determinante como los anteriores(15).
La variabilidad de prevalencias en un mismo centro de hemodiálisis privado ha sido demostrada, tal y como lo observaron León-Rabanal et al. entre los años 2001 y 2008 con un rango de 25% al 77%, sin embargo, la tasa de seroconversión ha ido disminuyendo conforme transcurre el tiempo, esto según los autores, debido a que la proporción de positivos/negativos es menor cada año en el centro, por lo que existiría una masa crítica a partir de la cual aparecen las seroconversiones (16). Los factores de riesgo para la adquisición de VHC fueron analizados en un estudio de casos y controles en un centro de hemodiálisis privado, donde hallaron de que las transfusiones sanguíneas lejos de ser un factor de riesgo actúan como factor protector, lo que contrasta con otros estudios, la explicación de los autores es de que los pacientes se hallaban sometidos a transfusiones en sistemas de salud donde la normatividad se cumple regularmente, no obstante los factores de riesgo que se lograron identificar fueron la antigüedad en hemodiálisis, número de hospitalizaciones, exponerse a otros centros de hemodiálisis y trasplante renal (15). De la misma manera se identifica como factores un tiempo de hemodiálisis superior a los 36 meses y más de dos transfusiones de sangre (17) y una correlación entre el número de trasfusiones y la probabilidad de infectarse con VHC, además de identificar como riesgo el lugar del centro de hemodiálisis que es mayor en un hospital que en centros periféricos (18).
En Arequipa se realizó un estudio con respecto a marcadores de hepatitis B y hepatitis C en un centro de hemodiálisis de un hospital nacional y un centro privado de hemodiálisis, de 154 pacientes, 2 (1,3%) son seropositivos para VHC en el hospital y 26 (17,1%) dan positivo a VHC y son atendidos en el centro privado, muchos de los pacientes eran portadores crónicos (19).
Dentro de la población de pacientes con insuficiencia renal, existe una subpoblación que recibe una terapia conservadora, esto es, sin realizar una diálisis, los estudios epidemiológicos para este grupo son escasos a nivel mundial. En el Perú, hasta la fecha se cuenta con un estudio de prevalencia (20), el cual arrojó un porcentaje de 1,01 % con solo un paciente de 99 del total.
PERSONAL DE SALUD
Solamente se encuentran disponibles tres estudios en trabajadores del sector salud, en dos de ellos no se hallaron
evidencias de infección por VHC (10) (21), mientras que el otro reporta 1,16% de prevalencia entre trabajadores de salud que incluyen hospitales nacionales y clínicas privadas de la ciudad de Lima, siendo el personal técnico el más afectado (22).
ESTUDIOS EN POBLACIÓN GENERAL
Los estudios en población general son aquellos que se realizan entre personas que no están bajo un riesgo aparente de infección por el VHC, aquí se incluyen todos los otros grupos no mencionados previamente.
Hyams et al. realizaron un estudio en población de la selva peruana con sueros tomados entre los años 1986 y 1988 su población consistía de cuatro grupos distintos, soldados, trabajadores petroleros, nativos amazónicos y residentes de la ciudad de Iquitos, se utilizó un ELISA de segunda generación y el 3,2% de sueros resultaron positivos a anticuerpos contra VHC (10).
Los donantes de sangre conforman un grupo poblacional importante a donde acuden personas de distinto perfil social y que siempre es sujeto a vigilancia de enfermedades infecciosas, Farfán y Cabezas obtuvieron los datos de resultados de las pruebas de rutina que se hacen en bancos de sangre de todos los departamentos del Perú, donde hallaron prevalencias que varían de un año a otro en todos los departamentos, incrementándose en todos, por lo que el promedio nacional de prevalencia varía de 0,25% el año 2000 al 0,60% el año 2001 entre los donantes (23) y de manera similar una prevalencia de 0,73% entre los años 2008-2013 en el Hospital San Bartolomé (24) y de 0,8% en el Banco de Sangre del Hospital Dos de Mayo (25). Por otro lado Pinto et al. realizaron una investigación en un banco de sangre del Hospital Cayetano Heredia en Lima, entre los años 1998-2002, donde hallaron una prevalencia del 0,81% (122 donantes de todos los años acumulados), el estudio se limita a recoger los datos estadísticos, por lo que los factores de riesgos que toman en cuenta están limitados a los cuestionarios estándar entregados a los donantes (26). De manera similar se procedió en el Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión, donde se registró entre los años 2010 y 2012 una prevalencia de marcadores para VHC de 1,25%, donde se observa el incremento de la prevalencia en comparación a investigaciones realizadas en años anteriores en Lima y a nivel nacional (27). La tabla 1 resume las prevalencias en este grupo.
Tabla 1. Prevalencias en población general
Autores Prevalencia Lugar Años
Hyams et al. 3,2% Iquitos 1986-1988 Farfán y Cabezas 0,42% Nivel nacional 2000-2001 Mora y Julcamanyan 0,73% Lima 2008-2013 Pinto et al. 0,81% Lima 1998-2002 Alvarez et al. 1,25% Callao 2010-2012 Morales et al. 0,8% Lima 2012-2015
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
LOS GENOTIPOS CIRCULANTES
El primer estudio realizado para determinar los genotipos presentes en la población datan del año 2000, donde se utilizan una PCR anidada y fragmentos de restricción para identificar los genotipos, siendo el genotipo 1a el más frecuente con el 86% de personas, seguido del 1b, 3 y 2a respectivamente (28). Mediante la genotipificación con INNO LiPA HCV II, Ferrandiz et al.(29) lograron evidenciar la presencia de los genotipos 1, 1b y 2a, los cuales comparan con los genotipos circulantes en Sudamérica e indican una similitud con ellos. Estos hallazgos previos concuerdan con los encontrados por Vásquez et al, donde se evalúan muestras de pacientes del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, todas ellas pertenecientes también al genotipo 1 (30).
Colina et al, identifican cuatro aislamientos de VHC, con los genotipos 1a y 1b, por medio de un análisis de secuencias establecen de que existen cepas que están haciendo recombinación natural intragenotípica en la población peruana infectada con estas (31).
La importancia del genotipo 1 se vuelve a establecer el año 2013 con una genotipificación por una PCR anidada realizada en un centro de hemodiálisis, en el que los genotipos 1a y 1b
son los circulantes en ese centro, confirmando lo establecido en estudios previos (32).
Se ha de señalar que los estudios de genotipificación son importantes porque existe una relación entre el genotipo, el tratamiento a seguir y el tiempo de duración del mismo (33).
CONCLUSIONES
El estudio del virus la hepatitis C en el Perú es aún escaso, a pesar de ser una infección que se monitorea rutinariamente en bancos de sangre y pacientes en riesgo. Sin embargo se espera de que en el futuro no lejano los estudios se realicen con mayor frecuencia en diferentes poblaciones para dar un mejor panorama de la situación de esta enfermedad, en especial población general.
La limitación del estudio se debe a que existen pocos reportes existentes sobre VHC a nivel nacional, la mayoría de estos hacen referencia a Lima y principalmente de la población de pacientes en hemodiálisis, por lo que se hace uso de muestreo por conveniencia en muchos casos. El uso de diferentes métodos de identificación viral a lo largo de los años es otra limitante que puede estar enmascarando la prevalencia verdadera en algunos estudios.
1. Petruzziello A, Marigliano S, Loquercio G, Cozzolino A, Cacciapuoti C. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J Gastroenterol. 2016; 22(34):7824-40.
2. Méndez-Sánchez N, Gutierrez-Grobe Y, Kobayashi-Margáin R. Epidemiology of HCV infection in Latin America. - Semantic Scholar. Ann Hepatol. 2010; 9 suppl 1:27-9.
3. Dubuisson J, Cosset F-L. Virology and cell biology of the hepatitis C virus life cycle – An update. J Hepatol. 2014;61(1, Supplement):S3-13. 4. Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS, Rice CM, Stapleton JT, et al. Expanded Classification of Hepatitis C Virus Into 7 Genotypes and 67 Subtypes: Updated Criteria and Genotype Assignment Web Resource. Hepatol Baltim Md. 2014;59(1):318-27.
5. Papatheodoridis G, Hatzakis A. Public health issues of hepatitis C virus infection. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2012; 26(4):371-80. 6. Houghton M. Discovery of the hepatitis C virus. Liver Int Off J Int Assoc
Study Liver. 2009; 29 Suppl 1:82-8.
7. Colichón Y. A, Gálvez D. J, Cantella S. R, Sjogren M, Coronel L, Campomanes E. Hepatitis No A No B (NANB) en el Perú: estudio de marcadores serológicos en 100 pacientes con diagnóstico clínico de hepatitis viral en Huanta-Ayacucho. Diagnóstico Perú. 1989; 24(1/2):10-7.
8. De los Ríos R, Bussalleu A, Hurtado A, Valdivia J, Huerta Mercado J, Battilana C, et al. Prevalencia de anticuerpos anti hepatitis C en pacientes con insuficiencia renal crónica en terapia conservadora. Rev Gastroenterol Peru. 2006;265-70.
9. PRONAHEBAS - El Programa Nacional de Hemoterapia y Bancos de Sangre [Internet]. [citado 13 de febrero de 2018]. Disponible en: http:// www.minsa.gob.pe/portada/Especiales/2010/donasangre/index. asp?op=2
10. Hyams KC, Phillips IA, Moran AY, Tejada A, Wignall FS, Escamilla J. Seroprevalence of hepatitis C antibody in Peru. J Med Virol. 1992; 37(2):127-31.
11. Valdivia JA, Rivera S, Ramírez D, de los Ríos R, Bussalleu A, Huerta-Mercado J, et al. Hepatitis C en Trabajadoras Sexuales del Cono Norte de Lima. Rev Gastroenterol Perú. 2003;23(4):265-8. 12. Guerra Amaya O, Valdivia Retamozo J, Casapía Morales M, Hinojosa
Boyer J, Guanira Carranza J, Sánchez Fernández J. Seroprevalencia de anticuerpos contra el virus de hepatitis C (VHC) en trabajadoras sexuales que acuden a un Centro de Referencia de Infecciones de Transmisión Sexual (CERITSS) de la ciudad de Iquitos, Perú. Acta Médica Peru. 2007; 24(2):26-30.
13. De Los Rios R, Miyahira J, Colichon A, Cieza J. Prevalencia de anticuerpos anti-hepatitis C en pacientes en hemodiálisis crónica. Rev Medica Hered. 1997; 8(2):67-71.
14. Diaz C. Estudio seroepidemiológico de la hepatitis c en hemodiálisis [Internet]. 2002 [citado 29 de junio de 2018]. Disponible en: http:// cybertesis.unmsm.edu.pe/handle/cybertesis/1827
15. Valencia M, Cieza J. Factores asociados a la Infección por Hepatitis C en casos incidentes en hemodiálisis crónica. Rev Gastroenterol Perú. 2009;29(1):11-6.
16. León-Rabanal C, Cieza-Zevallos J, Cieza-Cusato R. La masa crítica de pacientes infectados como factor de seroconversión de hepatitis C en hemodiálisis. Rev Medica Hered. 2015;26(2):71-5.
17. Cieza Z J, Pinares A F, Hinostroza S J, Estremadoyro S L, Loza M C. Factores de riesgo para infección por hepatitis C en dos unidades de diálisis de Lima-Perú. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2001; 18(1-2):5-8.
18. Méndez Chacón P, Vidalón A, Vildosola H. Factores de riesgo de Hepatitis C en hemodialisis y su impacto en la lista de espera para trasplante renal. Rev Gastroenterol Perú. 2005; 25(1):12-8. 19. Quispe M. Factores de riesgo relacionados a la infección por el virus
20. de los Ríos R, Bussalleu A, Hurtado A, Valdivia J, Huerta Mercado J, Battilana C, et al. Prevalencia de anticuerpos anti hepatitis C en pacientes con insuficiencia renal crónica en terapia conservadora. Rev Gastroenterol Perú. 2006; 26(3):265-70.
21. Ramos S, Pino E, Galván K, Sernaqué A, Orozco M. Seroprevalencia de hepatitis C en el personal asistencial del Hospital Regional de Ayacucho y la Microrred de Salud Huamanga. Ayacucho, Perú 2005. Rev Peru Med Exp Salud Pública [Internet]. 1 de enero de 2006 [citado 29 de junio de 2018];23(2). Disponible en: http://www.rpmesp. ins.gob.pe/index.php/rpmesp/article/view/1072
22. Colichón A, Figueroa R, Moreno A, Zumaeta E, Ferrandiz J, Busalleu A, et al. Prevalencia serológica de anticuerpos al virus de la Hepatitis C en personal de salud en el Perú [Internet]. [citado 29 de junio de 2018]. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_ arttext&pid=S1022-51292004000100002
23. Farfán G, Cabezas C. Prevalencia de la Hepatitis Viral C en donantes de sangre del Perú. Rev Gastroenterol Perú. 2003; 23(3):171-6. 24. Moya J, Julcamanyan E. Seroprevalencia de marcadores infecciosos
causantes de pérdidas de hemodonaciones en el Servicio de Banco de Sangre del Hospital Nacional Docente Madre Niño San Bartolomé de enero 2008 a diciembre del 2013. Horiz Méd. 2014;14(4):6-14. 25. Morales J, Fuentes-Rivera J, Delgado-Silva C, Matta-Solís H.
Marcadores de infección para hepatitis viral en donantes de sangre de un hospital nacional de Lima Metropolitana. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2017; 34(3):466-71.
26. Pinto JL, Vidal J, Bussalleu A, Huerta J, Ramírez J, Valdivia J, et al. Infección por el Virus de la Hepatitis C en donantes del banco
de sangre en el Hospital Cayetano Heredia (1998 - 2002 ). Rev Gastroenterol Perú. 2003; 23(1):22-8.
27. Alvarez L, Tejada-Llacsa PJ, Melgarejo-García G, Berto G, Montes Teves P, Monge E. Prevalencia de hepatitis B y C en el banco de sangre de un hospital en Callao, Perú. Rev Gastroenterol Perú. 2017; 37(4):346-9.
28. Sanchez JL, Sjogren MH, Callahan JD, Watts DM, Lucas C, Abdel-Hamid M, et al. Hepatitis C in Peru: risk factors for infection, potential iatrogenic transmission, and genotype distribution. Am J Trop Med Hyg. 2000; 63(5-6):242-8.
29. Ferrándiz J, Colaretta M, Barreda C, Colichón A, Combe J, Dávalos M, et al. Genotipo predominante del virus de la hepatitis C en el Perú. Rev Gastroenterol Peru. 2000; 20(3).
30. Vasquez S, Chunga A, Ronceros G, Retamal A, Zumaeta E, Torres C, et al. Análisis genético del virus de la hepatitis C en pacientes del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. Fac Med. 2003;64(3):21-7.
31. Colina R, Casane D, Vasquez S, García-Aguirre L, Chunga A, Romero H, et al. Evidence of intratypic recombination in natural populations of hepatitis C virus. J Gen Virol. 2004; 85(1):31-7.
32. Montero S, Méndez M, Florian C, Gómez L. Caracterización genotípica del virus de la hepatitis C de pacientes de un centro de hemodiálisis de Lima - Perú, 2012. Hechos Microbiológicos. 2013; 4(2 Suppl 1):92.