NUTRICIÓN Y ESTRÉS OXIDATIVO CELULAR

NUTRICIÓN Y ESTRÉS

OXIDATIVO CELULAR

U ^niversitat

D ^E V ^aléncia

F acultat de M edicina i O dontologia

D pt. Pediatria, O bstetricia i G inecologia

Victoria Valls i Bellés

2020 - 20% 65 años 2050 - 43% 65 años LA ESPERANZA DE VIDA

- La calidad de vida - La nutrición

- Los avances en la medicina

* ¿ Qué es el envejecimiento ?

* ¿ Cuáles son las causas de ese declive natural ?

* ¿ Podría detenerse o incluso sería posible recuperar

la plenitud funcional ?

Reserva homeostática

“ Es el proceso fisiológico que acontece en los seres vivos acompañando al paso del tiempo”

- Deletéreo - Progresivo - Intrínseco

- Universal

ENVEJECIMIENTO

PATOLOGÍAS

Proceso multifactorial

* Envejecimiento fisiológico programado genéticamente

* Actividad física

* Patologías asociadas

* Interacciones fármacos-nutrientes

* Factores nutricionales

* Factores ambientales

* Etc, - Teoría del control genético

- “ de la mutación genética

- “ del acúmulo de desecho celular - “ de las uniones cruzadas

- “ neuroendocrina - “ inmune

- “ metabólica

- “ de los radicales libres

ENVEJECIMIENTO

Harman - 1954 - Radicales libres

Los procesos que acompañan al envejecimiento son:

- Disminución del poder regenerativo

- Liberación de elevadas cantidades de radicales libres en la membrana interna de la mitocondria

- Desorganización peroxidativa de la membrana interna mitocondrial

- Daño al DNA mitocondrial

ENVEJECIMIENTO

O

O

O

^H

^O

^OH

ATP + H

O

O ₂ ^.- H ₂ O ₂

HO ^.

Reducción monovalente del O ₂

2H

OH

H

O ₂ O ₂ ^.- H ₂ O ₂ OH ^· H ₂ O

e ^- e ^- e ^- e ^-

O

O

^H

^O

^OH

- Daño en las membranas - Daño al DNA

- Daño a proteínas

ROS

Inhibición de la fosforilación oxidativa

Inhibición del transporte electrónico

Ca++

Citocromo c

Factor de apoptosis (AIF)

Activación de caspasas

APOPTOSIS

APOPTOSIS

ROS

FUENTES EXÓGENAS

* Ambientales (tabaco, radiación, luz solar, ozono, etc.)

* Farmacológicas (xenobióticos, drogas, etc.)

* Nutricionales (contaminantes, aditivos, cantidades elevadas de PUFA, etc.)

* Enfermedades oculares

* “ autoinmunes

* Procesos cardiovasculares

* Diabetes

* Enfermedades pulmonares

* “ neurológicas

* Cáncer

ROS

FUENTES ENDÓGENAS

* Las células fagocitarias

* La autooxidación de compuestos de carbono

* La activación catalítica de diversos enzimas

Metabolismo oxidativo en la mitocondria de hígado

de rata de diferentes edades (6, 12 y 22 meses)

POLARIDAD DE MEMBRANAS

0 150 300 450 600 750 900 1050

(Edad en meses) Polaridad (UAF/mg de proteínas)

* *

6 12 22

*

Los resultados son media ± SD de 8 experimentos diferentes. Para el cálculo de la significancia estadística se aplicó el test de la t´Student.

**P<0,005 y *P<0,05 - Comparando 6 con 12 y 22 meses de edad P<0,005 y P<0,05 - Comparando 12 y 22 meses de edad

?

? ?

TBARS

0 1 2 3 4 5 6

(Edad en meses)

TBARS ( nmol /g tejido)

6 12 22

** ? ?

Los resultados son media ± SD de 8 experimentos diferentes. Para el cálculo de la significancia estadística se aplicó el test de la t´Student.

**P<0,005 y *P<0,05 - Comparando 6 con 12 y 22 meses de edad P<0,005 y P<0,05 - Comparando 12 y 22 meses de edad

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ATP

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5

(Edad en meses)

ATP ( mol/g de células)

6 12 22

** ^?

Los resultados son media ± SD de 8 experimentos diferentes. Para el cálculo de la significancia estadística se aplicó el test de la t´Student.

**P<0,005 y *P<0,05 - Comparando 6 con 12 y 22 meses de edad P<0,005 y P<0,05 - Comparando 12 y 22 meses de edad

?

? ?

0 2 4 6 8 10 12

(Edad en meses)

8OHdG ( fentomol /mg DNAmt )

6 12 22

** ?

* 8-OHdG

Los resultados son media ± SD de 8 experimentos diferentes. Para el cálculo de la significancia estadística se aplicó el test de la t´Student.

**P<0,005 y *P<0,05 - Comparando 6 con 12 y 22 meses de edad P<0,005 y P<0,05 - Comparando 12 y 22 meses de edad

?

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GLUTATION PEROXIDASA

0 10 20 30 40 50 60 70 80

(Edad en meses)

GPX (U/g de proteínas)

6 12 22

** ^{? ?}

Los resultados son media ± SD de 8 experimentos diferentes. Para el cálculo de la significancia estadística se aplicó el test de la t´Student.

**P<0,005 y *P<0,05 - Comparando 6 con 12 y 22 meses de edad P<0,005 y P<0,05 - Comparando 12 y 22 meses de edad

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VITAMINA E

0 50 100 150 200 250

(Edad en meses)

Vit (nmol /g de proteína)

6 12 22

???

GSH

0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2

(Edad en meses)

GSH ( mol/g de proteínas)

6 12 22

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Los resultados son media ± SD de 8 experimentos diferentes. Para el cálculo de la significancia estadística se aplicó el test de la t´Student.

**P<0,005 y *P<0,05 - Comparando 6 con 12 y 22 meses de edad P<0,005 y P<0,05 - Comparando 12 y 22 meses de edad

?

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Polaridad TBARS 8-OHdG Apoptosis

GPx

Vitamina E GSH

ATP

H ₂ O ₂ ^. L HO ₂ RO ^. O ₂ ^.- ROO ^.

. OH GPx

vitamina C SOD Vitamina E CAT

Flavonoides

¿Es conveniente la suplementación

con antioxidantes en la edad avanzada?

O ₂ ^.-

H ₂ O ₂

H ₂ O

Fe, Cu OH ^.

Daño DNA y Proteínas

NO ONOO ^-

ROOH ROO ^.

Vit E

Vit E ^. Vit C

Vit C ^. GSH

GSSG ROH

NADPH

NADP

Hexosas GR

(riboblavina) GPx

(Se)

GSSG (Mg, Zn, Folato, Vit B12,

riboflavina, niacina)

Sistema enzimático antioxidante SOD

(Cu/Zn, Mn)

Catalasa (Fe) GPx (Se)

Ubiquinol Acido lipóico

DIETA

Vitamina A Vitamina C Carotenoides Flavonoides Isoflavonoides Etc,

Licopeno

?-caroteno

1 O ₂

Activación carotenoides

“Scavengers”

O ₂

Activación

Dienos conjugados Epoxidos

Carbonilos

O ₂ ^.-

Sistemas reparadores

NUTRIENTES

ANTIOXIDANTES Producción

Mantenimiento

DEFENSA

ANTIOXIDANTE

SUPLEMENTOS

ANTIOXIDANTES

PELIGROSO

- Estudios prospectivos y controlados - Las propiedades prooxidantes

- Edad suplementación - Etc,

No suplementación de forma

“sistematica”

- Dieta equilibrada

- Sin restricciones calóricas drásticas - Rica en frutas y verduras

“DIETA

MEDITERRÁNEA”

* Cambios en el estilo de vida

* Mantener un peso corporal ideal

Ejercicio

Abstenerse de fumar

Moderación con el alcohol

Envejecimiento más saludable

Reducir el riesgo de patologías