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ANÁLISIS BIVARIADO

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La mortalidad siendo la variable desenlace de nuestro estudio está presente en un 27.73%, un total de 61 casos fallecidos.

SAT. AL INGRESO

<90%(n, %)

196(89.09) 55(90.16%) 141(88.68%) 0.752𝑎 PAFI AL INGRESO 149 (78-221.5) 180 (128.5- 73 (50-111) 0.000𝑎

(mediana, IQR) 242.5)

PAFI AL INGRESO 185(93.91) 128(94.21%) 57(93.44%) 1.000𝑎

<300 (n, %)

VAL. DE LEUCOCITO 9.25 (6.46-12.8) 8.18 (6.23-11.55) 10.85 (9.02- 0.000𝑎

10^9/L (mediana, IQR) 15.82)

VAL. DE 7.64(5.12-11.45) 6.51(4.74-10.1) 10.13(7.89- 0.000𝑎

NEUTROFILOS 15.45)

10^9/L (mediana, IQR)

VAL. DE LINFOCITOS 0.91(0.54-1.4) 1.02(0.65- 1.5) 0.61(0.36- 0.000𝑎

10^9/L (mediana, IQR) 10.95)

VAL. DE 16.1(14.8- 17.3) 16.1(14.88- 17.2) 16.2(14.5- 0.717𝑎

HEMOGLOBINA 17.7)

10^9/L (mediana, IQR)

VAL. DE PLAQUETAS 255(192- 343) 260.5(197- 232(177.5- 0.280𝑎

10^9/L (mediana, IQR) 343.25) 336)

VAL. DE 0 .06(0.02-0.3) 0 .06(0.02-0.3) 0 .05(0.01- 0.199𝑎

EOSINOFILOS 0.23)

10^9/L (mediana, IQR)

INDICE 7.74(4.45-16.10) 6.18(3.64-11.47) 16.13(9.44- 0.000𝑎

LINFOCITARIO 32.65)

(mediana, IQR)

INDICE 105 (47.73%) 55 (34.59%) 50 (81.97%) 0.000𝑎

LINFOCITARIO

MEDIA 8.19 (ALTO,%)

a. Suma de rangos de wilcoxon, b. Chi2, c. Exacta de Fisher, *p<0.05, RIQ rango intercuartilico|

Fuente: ÍNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 202

La Tabla N°5 compara las características demográficas, síntomas, comorbilidades y hallazgos de laboratorio con la mortalidad informando que la variable edad es la única característica demográfica significativa con el desenlace, dentro de las comorbilidades ninguna de ellas mostró significancia estadística con “p” mayor de 0.05 (utilizado como valor de referencia de significancia), resaltando que fue la variable obesidad la más frecuente con un 30.36% dentro del grupo de los pacientes fallecidos , la fiebre es el único síntoma que mostro ser significativo (p=0.010) estando casi un 10% más en las personas que no fallecieron, dentro de los hallazgos de

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laboratorio se encontró valores significativos del Pafi como valor cuantitativo, valor de leucocitos, neutrófilos, linfocitos e índice linfocitario.

Gráfico N2: Significancia (p) de mortalidad y características clínicas en pacientes enfermos por covid-19 según la presencia o ausencia de mortalidad en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.

Fuente: ÍNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 202

Gráfico N3: Significancia (p) de hallazgo de laboratorio en pacientes enfermos por covid-19 según la presencia o ausencia de mortalidad en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.

Fuente: íNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 202

0.95 1 0.9 0.85 0.75 0.8 0.7 0.65 0.6 0.55 0.5 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.05 0.1 0

0.932 0.892

0.759 0.762 0.757 0.762

0.589 0.521

0.27

0.192 0.163 0.203

0.01

0.8 0.7 0.6 0.5 p 0.4 0.3 0.2 0.1 0

0.717

0.28

0.199

0 0 0 0 0 0 0

Nos apoyamos del análisis de regresión logística por la naturaleza dicotómica de la variable dependiente (mortalidad) para saber sus intervalos de confianza y sus OR, para poder determinar los factores que pueden influir en la mortalidad de los pacientes con covid-19.

Tabla N°6: Resultados concernientes al análisis de regresión logística univariado en pacientes enfermos por covid-19 según la presencia o ausencia de mortalidad en el Hospital Regional Docente Clínico- Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.

VARIABLE COEFICIENTE OR CRUDO p IC 95 %

EDAD 0.045 1.046 0.000 0.023 0.066

SEXO 0.051 1.053 0.877 -0.598 0.701

HTA -0.152 0.859 0.759 -1.125 0.821

OBESIDAD -0.029 0.972 0.932 -0.692 0.635

DM -0.236 0 .790 0.590 -1.091 0.620

EPOC -0.724 0.485 0.356 -2.263 0.815

EPID 1.054 2.868 0.205 -0.577 2.684

FIEBRE -0.787 0.455 0.011 -1.396 0.178

TOS -0.052 0.950 0.892 -0.798 0.694

DISNEA 0.696 0.696 0.588 0.187 2.585

CIANOSIS 0.157 1.170 0.801 -1.056 1.373

DOLOR DE GARGANTA

-1.123 0.325 0.144 -2.629 0.384 DOLOR

MUSCULAR

-0.425 0.654 0.205 -1.081 0.232

DIARREA -0.363 0.696 0.588 -1.675 0.950

CEFALEA 0.421 1.523 0.272 -0.330 1.172

SAT. AL INGRESO

-0.083 0.920 0.000 -0.116 -0.050 SAT. AL

INGRESO<90%

0.157 1.170 0.752 -0.818 1.132 PAFI. AL

INGRESO

-0.015 0.985 0.000 -0.020 -0.009

PAFI<300 -0.116 0.890 0.855 -1.355 1.124

VAL. DE LEUCOCITO

0.122 1.130 0.000 0.058 0.186

VAL. DE NEUTRÓFILOS

0.163 1.176 0.000 0.094 0.230

VAL. DE LINFOCITOS

-0.120 0.887 0.334 -0.362 0.123 VAL. DE

HEMOGLOBINA

-0.010 0.990 0.651 -0.054 0.034 VAL. DE

PLAQUETAS

-0.001 0.999 0.389 -0.004 0.002 VAL. DE

EOSINOFILOS

-0.033 0.968 0.201 -0.083 0.017 NLR

CUANTITATIVO

0.031 1.032 0.002 0.011 0.051

NLR MEDIA 8.19

2.151 8.595 0.000 1.421 2.88

*p<0.05, IC intervalo de confianza, OR odds ratio, NLR índice linfocitario

Fuente: íNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020

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Teniendo estos resultados se observa que los factores que son estadísticamente significativos son: edad, saturación de oxígeno, pafi, valor de leucocitos, valor de neutrófilos, NLR cuantitativo y NLR cualitativo.

Entendiendo el NLR que es nuestro objetivo principal como:

En la población de estudio, el odds de fallecer en el grupo de NLR>8.19 fue de 2.15 veces el odds de fallecer en el grupo de NLR<8.19, siendo este resultado estadísticamente significativo.

Por cada unidad que aumenta la variable pafi disminuye en 0.2 veces el odds de no fallecer, por cada unidad que aumenta el valor de leucocitos aumenta en 0.13 veces el odds de fallecer, por cada unidad que aumenta el valor de neutrófilos aumenta en 0.18 veces el odds de fallecer y por cada unidad que aumenta el valor de NLR aumenta en 0.03 veces el odds de fallecer.

ANÁLISIS MULTIVARIADO

Analizaremos los datos con significancia en el bivariado para encontrar una su relación entre estos.

Tabla N°7: Resultados concernientes al análisis de regresión logística multivariado.

VARIABLE OR AJUSTADO P IC 95%

EDAD 1.030 0.025 1.004 1.058

FIEBRE 0.438 0.035 0.203 0.943

SAT. AL INGRESO 0.98 0.419 0.942 1.025

PAFI AL INGRESO 0.99 0.005 0.985 0.997

VAL. DE LEUCOCITO 10^9/L 0.88 0.252 0.708 1.094 VAL. DE NEUTROFILOS 10^9/L 1.17 0.177 0.930 1.482

NLR CUANTITATIVO 1.00 0.834 0.990 1.012

NLR 8.19 3.13 0.016 1.233 7.698

*la variable sexo también fue incluido dentro del análisis multivariado

Fuente: INDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020

En el análisis multivariado se pudo demostrar que el índice linfocitario es una variable con significancia independiente llegando a interpretar que el grupo de NLR >8.19 tiene 3.13 veces el odds de fallecer en comparación a los que tienen un NLR <8.19 cuando la variable edad, fiebre y pafi se mantienen constantes siendo este resultado significativamente estadístico (0.016).

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CAPÍTULO V

DISCUSIÓN

En el momento de comenzar este estudio, según nuestro conocimiento, no había informes sobre el uso potencial de NLR como un marcador de la gravedad de la enfermedad con implicaciones pronosticas en COVID-19 en nuestro país siendo el NLR un marcador pronóstico de gravedad en una variedad de enfermedades inflamatorias crónicas, incluidas las enfermedades cardiovasculares y los procesos oncológicos.

En el desarrollo de este estudio retrospectivo se tuvieron problemas en la recolección de algunos valores como peso, talla, presión arterial entre otros por tal motivo vimos en el uso de variables dicotómicas una solución respaldada por la información de las historias clínicas, siendo los síntomas y las comorbilidades recolectadas de esta manera, entendiendo que al realizar la historia clínica el personal de salud encargado utilizó los valores de las diferentes guías para sus diagnósticos.

Analizando la muestra se encontró una mortalidad de 27.73%, la edad con una mediana 53 años con un OR=1.030, la fiebre presente en un 50% de la muestra con un OR=0.438, pafi. al ingreso con OR= 0.99 y un NLR con un OR=8.19.

Se pudo hallar dos estudios realizados en el país con mucha semejanza a los objetivos de este estudio; en el Hospital Cayetano Heredia un estudio cuyo fin eran las características clínicas y factores asociados a mortalidad pudimos rescatar que los valores edad (59 años) significativo y sexo masculino no significativo y una mortalidad de 49.6% eran hallazgos muy parecidos a nuestro

estudio, también se analizó los valores de leucocitos (11.565) de igual manera fue un valor parecido a los nuestros, esto razonablemente sustentado porque en ambos estudios fueron realizados en el país donde las características epidemiológicas son muy parecidas en ambas regiones (29) (51). También, en el Hospital Rebagliati se analizó las características clínico-epidemiológicas de pacientes fallecidos donde la edad promedio es 73,4 años siendo el sexo masculino el 78,6% del total de casos donde el porcentaje de obesidad fue de 21.4%, hipertensión arterial de 42.9 y diabetes mellitus de 7.1% teniendo una diferencia moderado en comparación con los datos analizados en este trabajo de investigación esto debido principalmente a la población utilizada en el estudio del Hospital Rebagliati por solo tener 14 casos fallecidos (30).

Con respecto a estudios nacionales para poder contrastar nuestro resultado de NLR con algún estudio, hasta el momento de término del trabajo de investigación no se encontró algún valor.

En comparación con otras poblaciones como en China, Whuan donde un estudio reportó una mortalidad hospitalaria total de 13,47% y un NLR más alto se asoció significativamente con un mayor riesgo de muerte (45) y otro en el mismo país encontró que no hubo diferencias estadísticamente significativas en el género, hipertensión arterial, enfermedades pulmonares y síntomas clínicos entre ellos la fiebre, la fiebre en nuestro resultados difiere de este resultado justificado por la diferencia de población entre los estudios y por el corte de NLR utilizado de 4,8 (16).En febrero de 2020, otro estudio del mismo país reporto con una mediana parecido a nuestro estudio de 56 años que si había una diferencia significativa en con respecto al sexo, también hace un análisis de las comorbilidades que evalúan entre ellas hipotensión, diabetes y enfermedades pulmonares donde

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tampoco encontraron diferencias estadísticamente significativas, estos resultados respaldan los hallazgos de este estudio, el NLR que se registró en este estudio fue de 4.283 (24).

En Madrid realizaron en el mes de marzo del 2020 un estudio retrospectivo que incluía 119 pacientes con covid-19 donde la mediana de edad fue de 67.2 años donde la hipertensión (0.01), la diabetes mellitus (0.031) y el epoc. (0.003) tiene significancia estadística a diferencia de nuestro estudio, esto debido principalmente porque su población es mayor ya que nuestra mediana de edad es de 53 años o tal vez debido a que sus frecuencias de sus comorbilidades eran más altas que las nuestras (hipertensión, diabetes mellitus, epoc), en cuanto al NLR no tuvo significancia estadística (p<0.065) (26). Cabe destacar que todos los trabajos tanto incluidos como no en esta investigación dan como resultado una relación significativa entre una mayor edad con la severidad y la mortalidad.

La fiebre al ser un síntoma está dentro de la historia natural de la enfermedad, aclarando que un gran porcentaje de los infectados son asintomáticos no siempre lo veremos presente, en estudios realizados con una mayor muestra mencionan que los síntomas no están relacionados con el pronóstico (52); sin embargo, el retraso de las defensas inmunitarias contra el sars-cov2 fomentan la persistencia del virus estimulando la inflamación incontrolada y aumentado la tormenta de citoquinas e inducir insuficiencia multiorgánica (53).

Con los estudios anteriormente mencionado vemos que hay una diferencia en el valor del NLR esto debido porque este estudio se centró en el valor de la media encontrada en los pacientes registrados en la base de datos elaborado con los datos recolectados, esto también se puede entender por la diferencia étnica con nuestra muestra.

En este estudio la mayoría de los resultados de laboratorio fueron significativos y tuvieron relación con valores generalmente esperados en pacientes con COVID- 19, un valor de leucocitos elevado, un valor de linfocitos disminuido (en nuestro estudio los linfocitos se encontraron en valores normales), el valor de neutrófilos elevado, el valor de plaquetas disminuidas (en nuestro estudio el valor estuve dentro de los valores normales) y el NLR como biomarcador aumentado (18).

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CONCLUSIONES

• La prevalencia de mortalidad fue de 27.73 %, el valor de la mediana de la edad fue 53 años siendo el sexo masculino más representativo 70.78 %.

• La mortalidad aumenta en un 3% por cada año de vida de los pacientes hospitalizados.

• El 50% de los pacientes tenían fiebre como el segundo síntoma más frecuente de la muestra con significancia estadística (p=0.010).

• La fiebre es un factor protector al demostrar que la mortalidad disminuye un 44% cuando presentan como síntoma la fiebre.

• La relación entre la presión arterial de oxígeno y la fracción inspirada de

oxígeno (PAFI) como variable cualitativa demostró correlación con la mortalidad (OR=0.99, p=0.005) siendo un factor protector, pero cuando se utilizó como cualitativa (c

• on un valor menor de 300) no se encontró significancia.

• La mortalidad aumenta 3.13 veces más en el grupo con un índice neutrófilo linfocitario con un valor mayor de 8.19 al ingreso.

RECOMENDACIONES

• Incluir dentro de los biomarcadores el NLR al ingreso para pronosticar la severidad y mortalidad en los pacientes con covid-19.

• Se requieren estudios prospectivos y de mayor muestra para futuros estudios con el fin de obtener resultados fidedignos así poder generar un mejor valor de NLR.

• El 30.81 % de las comorbilidades es la obesidad una comorbilidad modificable, se pueden implementar medidas de prevención y promoción en el nivel primario para poder reducir este valor.

• Al realizar la obtención de datos de los valores analizados al ingreso tuvimos dificultades para poderlos obtenerlas debido a su falta de claridad en las historias clínicas, tener un registro preciso de los datos de ingreso mejoraría la calidad de los resultados.

• Mejorar el método de diagnóstico de COVID oportuno, al realizar este estudio se tuvo problemas para determinar si los pacientes al ingreso hospitalito ya contaban con una prueba positiva de SARS-COV 2.

• En emergencia se debe contar con exámenes de laboratorio como el hemograma, de esta manera orientarse a un pronóstico con el NLR de los pacientes con COVID19.

• Al tener una mortalidad tan alta 27.73 % en nuestra muestra, que se debe mejorar las medidas preventivas ya que esta es una cifra muy alta a comparación de otros estudios.

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