I
UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DEL PERÚ
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
TESIS
PRESENTADA POR LA BACHILLER:
GONZALES ALVAREZ, Araceli
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:
MÉDICO CIRUJANO
HUANCAYO - PERÚ 2021
ÍNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL
CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
II
ASESOR
DR. JULIO CÉSAR ROSALES GUERRA
AGRADECIMIENTOS
Al equipo profesional del Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico "Daniel Alcides Carrión", quien apoyó constantemente la realización de este trabajo de investigación
A todos los médicos docentes que laboran en la Facultad de Medicina Humana de la Universidad Nacional del Centro del Perú, por haberme admitido e instruido para ser profesional, a los docentes de nuestra facultad, médicos y profesionales quienes con su conocimiento, experiencias y carisma y contribuyeron en mi formación profesional durante nuestra etapa universitaria con particular agradecimiento al Doctor Montalvo Otivo, Raúl Héctor y Mg. Rosales Guerra, Julio César por la asesoría del presente estudio.
La autora
IV
DEDICATORIA
A mis padres y familia, quienes con su apoyo infinito están a mi lado en cada paso de esta hermosa formación profesional, por su amor incondicional, sus consejos y por no dejarme nunca tropezar, guiándome en cada paso trazado para poder así alcanzar este triunfo.
A la Universidad Nacional del Centro del Perú.
CONTENIDO
AGRADECIMIENTOS III
DEDICATORIAS IV
CONTENIDO V
RESUMEN VII
ABSTRACT VIII
INTRODUCCIÓN IX
CAPÍTULO I... - 10 -
PLANTEAMIENTO, FORMULACIÓN DEL PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN……... - 10 -
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ... - 10 -
1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA... - 11 -
1.3 JUSTIFICACIÓN ... - 12 -
1.4 OBJETIVOS ... - 13 -
CAPÍTULO II ... - 15 -
MARCO TEÓRICO ... - 15 -
2.1 ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN... - 15 -
2.2 BASE TEÓRICA... - 18 -
2.3 FORMULACIÓN DE HIPÓTESIS... - 24 -
CAPÍTULO III ... - 26 -
MATERIALES Y MÉTODO DE TRABAJO ... - 26 -
3.1 DISEÑO ... - 26 -
3.2 POBLACIÓN MUESTRA ... - 26 -
3.3 TÉCNICA E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS ... - 27 -
3.4 MÉTODO DE ANÁLISIS DE DATOS: ... - 28 -
3.5 ASPECTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN. ... - 29 -
CAPÍTULO IV ... - 30 -
RESULTADOS ... - 30 -
4.1 RESULTADOS DESCRIPTIVOS DE LAS VARIABLES... - 30 -
VI
4.2 ANÁLISIS BIVARIADO ... . - 34 -
4.3 ANÁLISIS MULTIVARIADO ... - 38 -
4.4 ANÁLISIS DE RESULTADOS ... - 39 -
CAPÍTULO V... - 40 -
DISCUSIÓN... - 40 -
CONCLUSIONES ... - 44 -
RECOMENDACIONES ... - 45 -
BIBLIOGRAFÍA ... - 46 -
ANEXOS... - 50 -
RESUMEN
Título: ÍNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO- QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
INTRODUCCION: Ante la pandemia existe la necesidad de anticiparnos a la progresión de severidad en los pacientes con COVID-19, utilizando marcadores pronósticos de fácil acceso.
OBJETIVOS: Determinar si existe relación entre los valores del índice neutrófilo/linfocitario (NLR) de ingreso con la mortalidad de COVID-19 en los pacientes hospitalizados.
METODOS: Se realizó un estudio observacional, transversal y analítico de tipo retrospectivo a los pacientes hospitalizados con diagnóstico de COVID, en el Hospital Carrión de Huancayo en el mes de abril de 2020 a abril de 2021. Se recolectaron los datos demográficos, las manifestaciones clínicas y los resultados de laboratorio entre ellos el recuento de células sanguíneas al ingreso para la obtener el valor del NLR estos se compararon con la variable mortalidad.
Se desarrollaron modelos de regresión logística multivariada para evaluar la relación del NLR al ingreso sobre la mortalidad.
RESULTADOS: Se incluyeron en total 220 pacientes con Covid-19, el sexo masculino fue 70.8%, el promedio de edad fue 53 años y la mortalidad fue 27.73
%. El NLR fue más elevado en los pacientes que tuvieron el fallecimiento como desenlace (p<0.05); el NLR (>8.1) en el análisis estadístico mediante regresión logística multivariada evidenció mayor riesgo de mortalidad en infección por Covid-19 (OR=3.13; IC95% del 1.23 -7.69)
CONCLUSIONES: La NLR al ingreso es usado para identificar pacientes con COVID-19 severo, independientemente de las características clínicas.
VIII
ABSTRACT
TITLE:
Neutrophil / lymphocyte index as a severity factor in patients with COVID-19.
INTRODUCTION:
In the face of the pandemic, there is a need to anticipate the progression of severity in patients with COVID-19, using easily accessible prognostic markers.
OBJECTIVES:
To determine if there is a relationship between the values of the neutrophil / lymphocyte index (NLR) with the severity of COVID-19 in hospitalized patients.
METHODS:
An observational, cross-sectional and analytical retrospective study was carried out on hospitalized patients with a diagnosis of COVID, at the Hospital Carrión de Huancayo in April 2020. Demographic data, clinical manifestations and laboratory results were collected, including the count of blood cells at admission to obtain the NLR value, these were compared with the severity variable. Logistic regression models were developed to evaluate the relationship of the NLR at admission on mortality.
RESULTS:
A total of 220 patients with Covid-19 were included, the male sex was 70.8%, the average age was 53 years and the mortality was 27.73%. The NLR was higher in patients with severe Covid-19 (p <0.05); the NLR (> 8.1) in the statistical analysis using multivariate logistic regression showed a higher risk of severity of Covid-19 infection (OR = 3.13; 95% CI 1.23 -7.69).
CONCLUSIONS:
The NLR at admission is used to identify patients with severe COVID-19, regardless of clinical characteristics
KEYWORDS:
Lymphocyte index, factors, comorbidities, mortality
INTRODUCCIÓN
Los coronavirus son virus de ARN monocatenario de sentido positivo envuelto, descubiertos en la década de 1960, encontrados en humanos y varias especies de animales (1), observándose 6 especies de los cuales 4 de ellos ocasionan síntomas de resfriado en individuos sanos y los 2 restantes son el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) que son de origen zoonótico y se han relacionado con enfermedades a veces fatales (2). A fines del 2019 se comenzaron a observar casos de neumonía de origen desconocido en un mercado de mariscos y animales de Whuan, China, entendiéndose al descubrirse en enero del 2020 por un científico chino como un nuevo tipo de coronavirus llamándolo 2019-nCoV, al compartir aproximadamente un 79% de nucleótidos con el SARS-COV fue más tarde agrupado en esta especie por el grupo de estudios del Comité Internacional de Taxonomia (3) siendo el SARS- COV-2 del reino de Riboviria, orden Nidovirales, sub orden Cornidovirineae, familia Coronaviridae, genero Betacoronavirus, especie SARS COV(1), desconociéndose hasta el momento los vectores implicados al inicio de la transmisión de la enfermedad (4). La estadística global del SARS-COV2 reporta alrededor de 150 mil casos confirmados de COVID-19 para el mes de abril del 2021 con 3 millones de muertes aproximadamente (5) donde el primer caso de covid-19 en las Américas fue reportado en Estados Unidos el 20 de enero del 2020 por medio de una prueba de hisopado nasofaríngeo y orofaríngeo (6). En el Perú el primer caso de coronavirus fue identificado el 6 de marzo del 2020 correspondiente a un paciente con antecedente de viaje a Europa (7), reportándose para el mes de abril del presente año 1.697.000 casos confirmados de pacientes contagiadas y 56.700 fallecidos por el SARSCOV2 (8); debido a su rápida propagación se declaró pandemia mundial para el 11 de marzo por la organización mundial de la salud con casos reportados en más 110 países (9).
El principal medio de contagio del covid-19 es la transmisión respiratoria de persona a persona, se cree que las gotitas respiratorias (>5um) liberadas por secreciones respiratorias cuando una persona tose estornuda o habla infectan
X
una tercera cuando entra en contacto con las membranas mucosas, se da principalmente a corta distancia, menos de 2 metros (10). Pero también se encontraron muestras con SARS-COV2 en heces, semen y secreciones oculares (11). Debido a su número básico de reproducción (R0) de 2.97 en el Perú que presento durante el periodo de brote (12) que respalda la propagación rápida de paciente infectados con SARS-COV-2 cuyo espectro de sintomatología es variable siendo los principales la tos en un 50% y fiebre (>38 C° ) en el 43% de las personas enfermas, llevando la enfermedad desde un espectro de gravedad de leve a crítico necesitando los casos más graves oxigenoterapia y atención intrahospitalaria (13) de los cuales los reportes actuales sugirieron que del 14.2 al 30 % de los pacientes llegaran a ingresar a la unidad de cuidados intensivos (UCI) (14). Varios marcadores inflamatorios han sido usados en estudios anteriores para la detección de gravedad como interleucina-6 (IL-6), procalcitonina (PCT), velocidad de sedimentación globular (VSG), proteína C reactiva (PCR), niveles de amiloide A sérico (SAA), ferritina sérica (15) y el índice linfocitario(NLR) sin embargo ninguno de los marcadores a demostrado totalmente su utilidad; haciendo hincapié en que el índice linfocitario cubre un recuento de células de respuesta inmune estrechamente relacionados con la defensa del cuerpo (16). Desde el ingreso del SARS-COV-2 al Perú el estado por intermedio del Ministerio de Salud (MINSA) tomo numerosas acciones para disminuir los contagios y la mortalidad de la enfermedad entre ellas terapias diferentes con una evidencia limitada, una mayor cantidad de toma de muestras para el control y prevención de contagios. Con el propósito de encontrar una señal de advertencia temprana de casos graves de covid-19 que puede ayudar a los médicos a identificar, intervenir y tratar en el menor tiempo posible y asi disminuir la mortalidad y el tiempo intrahospitalario. Este estudio ve en el índice linfocitario una señal temprana que pueda ser beneficiosa y de fácil acceso.
CAPÍTULO I
PLANTEAMIENTO, FORMULACIÓN DEL PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN
1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La COVID-19 actualmente es un problema global debido a la gran cantidad de infectados y fallecidos haciendo ver un déficit de personal y camas UCI en el Perú para la correcta prevención y tratamiento del COVID-19. A pesar del estado de emergencia sanitaria iniciada el 11 de marzo del 2020 por el Presidente de la República a cargo Martín Alberto Vizcarra Cornejo no se pudo controlar la propagación en los diferentes departamentos del Perú variando la mortalidad desde 1.64% en Amazonas hasta 5.78% en la Libertad (5) (8) llevando a los hospitales de los diferentes departamentos a una sobre demanda de pacientes infectados, déficit de ventiladores mecánicos (camas UCI con ventilador ocupadas 2500) y camas UCI (96.4%
ocupación total de camas UCI, un total 14765) para los casos graves y críticos (17).
Entendiendo que es importante desde el comienzo de la pandemia contar con mayor información de estudios realizados con poblaciones de Latinoamérica sobre los factores del paciente y la capacidad discriminativa de marcadores de laboratorio que indican mortalidad la enfermedad para prevenir casos graves de COVID-19 ya que la mayor cantidad de información viene de investigaciones de continente asiático y europeo. Por lo cual se debe realizar mayor investigación para corroborar y verificar su utilidad en nuestra población y apoyarnos de datos claros para un mejor manejo de los pacientes
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(18). Con lo mencionado anteriormente, es de menester el uso de marcadores inflamatorios de fácil acceso entre ellos el índice linfocitario por su fácil accesibilidad, no obstante, en nuestro medio se hallan escasos estudios que informen sobre su utilidad en pacientes graves.
1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA -
1.2.1 Problema general
¿Existe relación de índice linfocitario con la mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020?
1.2.2 Problemas específicos
- ¿La edad es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020?
- ¿El sexo es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID- 19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020?
- ¿El Pa/Fio2 es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020?
- ¿El valor de leucocitos es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C
- Huancayo, 2020?
- ¿El valor de neutrófilos es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C
- Huancayo, 2020?
-¿El valor de linfocitos es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020?
- ¿Las comorbilidades (Obesidad, Hta, Dm y Epid) son factores de riesgo asociados a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020?
- ¿Los síntomas (fiebre, tos, disnea, cianosis y diarrea) son factores de riesgo asociados a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020?
1.3 JUSTIFICACIÓN
A pesar de las medidas tomadas por el Estado para mitigar las consecuencias de la pandemia ha llevado al Perú a estar liderando el ranking de países con más fallecidos por millón (19). Siendo la prevalencia de casos positivos en el mes de abril del 2021 de 1.7 millones de personas infectadas (los casos graves y críticos tienen altas tasas de mortalidad y hospitalizaciones prolongadas) y alrededor de 57 mil casos de fallecidos (con una letalidad de 3.37% siendo el departamento más golpeado por la pandemia Lima Metropolitana). Por lo cual es necesario descubrir mejores marcadores y tratamientos para disminuir estas cifras alarmantes siendo grave amenaza para la salud pública nacional (8). Las investigaciones recientes describen una gran cantidad de factores del paciente, incluidos los hallazgos demográficos, clínicos, inmunológicos, hematológicos, bioquímicos y radiográficos, que pueden ser de utilidad para que los médicos puedan predecir la gravedad y la mortalidad del COVID-19 entre estos los
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marcadores inflamatorios están elevados en los pacientes graves y en unidad de cuidados intensivos pero su significancia aún no está clara (20), es nuestro interés plasmado en este trabajo sobre el índice linfocitario (NLR) siendo el Perú un país con muchas carencias en los hospitales tanto en la capital como en las regiones donde se hace difícil obtener algunos marcadores más estudiados anteriormente (21) señalado vemos en el NLR un marcador inflamatorio obtenible en casi todas los hospitales cuyo valor predictivo ayudaría de sobre manera a saber que pacientes podrían hacer una enfermedad grave por el SARS-COV-2. El NLR, que se calcula a partir del hemograma completo, es un marcador de inflamación económico, fácil de calcular y ampliamente disponible, que puede ayudar en la estratificación del riesgo de pacientes, ayudando a la intervención y el tratamiento oportuno pueden ayudar a reducir la mortalidad, aumentar la tasa de curación y acortar la estancia hospitalaria.
1.4 OBJETIVOS
1.4.1 Objetivo general
Determinar si existe relación de índice linfocitario con la mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
1.4.2 Objetivos específicos
- Determinar si la edad es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C
- Huancayo, 2020.
- Determinar si el sexo es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Determinar si el Pa/Fio2 es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Determinar si el valor de leucocitos es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Determinar si el valor de neutrófilos es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Determinar si el valor de linfocitos es un factor de riesgo asociado a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Determinar si las comorbilidades (Obesidad, Hta, Dm y Epid) son factores de riesgo asociados a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Determinar sin los síntomas (fiebre, tos, disnea, cianosis y diarrea) son factores de riesgo asociados a mortalidad por COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
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CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
2.1 ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIÓN
2.1.1 Antecedentes Internacionales
El primer estudio que evalúa los cambios dinámicos del dímero D y el NLR como una utilidad pronostica en pacientes con COVID-19 para uso clínico, es un estudio retrospectivo, de un solo centro y de observación en el Hospital Pulmonar de Wuhan, provincia de Hubei, China con un total de 349 pacientes hospitalizados recolectados del 1 de enero y el 16 de marzo de 2020 encontraron que El DD y NLR inicial y máximo en los supervivientes fueron significativamente menores en comparación con los de los pacientes fallecidos, en los pacientes intubados el DD y NLR inicial y máximo fueron mucho más altos que los pacientes no intubados que tuvieron diferencias estadísticamente significativas (P <0,001) (22).
Un estudio con 32 pacientes hospitalizados en la cuarta sala respiratoria y una sala del Hospital Integrado de Medicina Tradicional China y Occidental Hubei Wuhan en febrero del 2020 llegó a la conclusión que el NLR tenía diferencia significativa entre los 2 grupos moderado y severo (OR = 1,264, IC del 95%: 1,046 ~ 1,526, P = 0,015), donde el mejor valor de corte de NLR correspondiente es 4,795 (16).
Se hicieron también estudios multicéntricos sobre NLR como predictor de empeoramiento clínico, en el estudio de Estambul que se dio a cabo en
marzo del 2020, donde a un total de 247 pacientes hospitalizados por COVID se les tomaron los valores de NLR, DD y PCR llegando a la conclusión que el DD y el NLR son fuertes predictores de gravedad por COVID con un OR = 2.98 (1.65–5.35) y p = 0.0003 en pacientes sin hipertensión (23).
Desde el 16 de enero al 28 de febrero de 2020 se llevó a cabo un estudio realizado en el Hospital Wuhan Forth con un total de 443 casos dividiéndolos en pacientes graves y no graves encontrando diferencias estadísticamente significativas en la edad, sexo, enfermedad cardiaca, leucocitos, NLR, neutrófilos, linfocitos, LDH, procalcitonina, DD, creatinina y albumina; donde el punto de trabajo óptimo fue 4.283, y la sensibilidad y especificidad para predecir la gravedad de COVID-19 fueron 56.3% y 83.7%, respectivamente, respaldando así un metaanalisis que se realizado por Lagunas ‐ Rangel donde incluyeron 6 estudios todos de china donde se encontró que los valores de NLR aumentaron significativamente en pacientes con COVID-19 con enfermedad grave (DME = 2,404, IC del 95%
= 0,98 ± 3,8 2) (24) (25).
El estudio observacional del Hospital Universitario HM Puerta del Sur, Madrid, España estudio los resultados de las pruebas de laboratorio (incluyendo hemograma completo con NLR y tasa de plaquetas-linfocitos (PLR), lactato deshidrogenasa (LDH) , Proteína C reactiva (PCR) y dímero D), signos vitales entre los pacientes graves llegando a obtener 119 casos dividiéndolos en 4 grupos para compararlos donde hay una tendencia no significativa en el NLR en el primer día de ingreso que es mayor en los no supervivientes (7 [10,6‐4,2] frente a 4,4 [11‐3,1 ], P = 0,065) pero la
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elevación del NLR fue significativamente más rápida en los pacientes que murieron posteriormente en comparación con el resto (2,5 [5,4‐0,6] frente a 1 [2,6‐0,2], p = 0,007), llegando a la conclusión que NLR ayudaría a identificar a los pacientes con peores resultados, especialmente aquellos que muestran valores de NLR pico superiores a 6 (26).
El Hospital Zhongnan de la Universidad de Wuhan analizó retrospectivamente 245 pacientes del 1 de enero al 29 de febrero del 2020 donde dividieron el valor del NLR en terciles concluyendo en un OR completamente ajustado para cada aumento unitario de NLR, el OR ajustado para la mortalidad fue 1,10 en hombres ( P = 0,016) y 1,00 en mujeres ( P = 0,972), el NLR como variable continua se asoció con un aumento del riesgo de mortalidad del 8% (OR = 1,08; IC del 95%, 1,01 a 1,14; P = 0,0147) y, el tercil elevado de NLR mostró un aumento en el riesgo de mortalidad para el tercer tercil (frente al primer tercil) con OR de 16,04 (IC del 95%, 1,14 a 224,95; P = 0,0395) (27).
En una revisión de un registro prospectivo de pacientes adultos hospitalizados con Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) de dos grandes hospitales de la red de seguridad urbana en Louisiana analizaron el valor predictivo del NLR en la entubación y mortalidad llegando a un total de 125 pacientes dividiéndolos en 2 grupos por un valor de corte predictivo de 4,94 maximizando el índice de Youden para el día 1 (El análisis de los puntos de cada curva ROC mediante la maximización del índice de Youden reveló valores de corte óptimos de NLR de 9,96 para el día 2 de hospitalización y 11,40 para el día 5 de hospitalización); concluyendo que Un NLR inicial por encima del valor de corte se asoció significativamente con la intubación en admisión (P = 0,020)
pero no encontró diferencia significativa para el NLR inicial entre los 2 grupos (P= 0.153) (28).
2.1.2 Antecedentes nacionales
Existe muy poca evidencia de estudios interesados en el índice linfocitario como marcador pronóstico de mortalidad. Un estudio realizado en el hospital Cayetano Heredia sobre las características clínicas y factores asociados a mortalidad en pacientes adultos hospitalizados por COVID- 19 con un total de 369 casos recolectados desde el mes de mayo a junio del 2020, informa exámenes auxiliares como hematocrito, leucocitos, linfocitos, plaquetas, TGO, TGP, PCR, LD y ferritina pero no analizó al NLR como un marcador pronóstico, haciendo ver la necesidad de este indicador por su fácil accesibilidad (29).
En el mes de marzo del 2020 se recolectó datos de un total de 813 pacientes en el Hospital Edgardo Rebagliati Martins encontrando diferencia significativa de los marcadores inflamatorios relacionados con mortalidad donde no incluyeron al valor NLR (30). También se hizo en el mismo hospital un estudio retrospectivo con 14 pacientes fallecidos del servicio de emergencia presentando las características clínicas entre ellas exámenes auxiliares (PCR, PAFI, linfopenia, leucocitosis y transaminasas) (7).
2.2 BASE TEÓRICA
A. SARS-COV-19:
Es el virus responsable de la enfermedad por coronavirus19, antes llamado ncov-19 porque tiene características típicas de la familia de los coronavirus del linaje betacoronavirus 2B, Los resultados indican la relación más
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cercana de SARS-CoV-2 con la cepa BatCov RaTG13 de coronavirus similar al SARS de murciélago, con una identidad del 96% (31).
B. COVID-19: Es la enfermedad producida por el Coronavirus-2019, causado por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS- CoV-2), un coronavirus recientemente emergente, que se reconoció por primera vez en Wuhan, provincia de Hubei, China, en diciembre de 2019.
Definiendo los casos como:
a. Caso sospechoso debe cumplir con COVID-19:
i. Criterio clínico: Inicio aguado de fiebre y tos
ii. Criterio epidemiológico: Residir en un área con alto riesgo de transmisión del virus en cualquier momento en los 14 días anteriores al inicio de los síntomas o viajar a un área de transmisión dentro de los 14 días.
b. Caso probable de COVID-19
i. Un paciente que cumple lo anteriores y es un contacto de un caso probable o confirmado, o vinculado epidemiológicamente a un grupo con al menos un caso confirmado.
ii. Un caso sospechoso con imágenes de tórax que muestran hallazgos sugestivos de enfermedad COVID-19
iii. Una persona con inicio reciente de anosmia en ausencia de cualquier otra causa identificada.
iv. La muerte, no explicada de otra manera, en un adulto con dificultad respiratoria anterior a la muerte y fue un contacto de un caso probable o confirmado o vinculado
epidemiológicamente a un grupo con al menos un caso confirmado.
c. Caso COVID-19 confirmado: Una persona con confirmación de laboratorio de infección por COVID19, independientemente de los signos y síntomas clínicos (32).
d. La clasificación clínica según Wuhan:
i. Caso leve: Los síntomas clínicos son leves y no se pueden encontrar manifestaciones de neumonía en las imágenes.
ii. Caso moderado: Las manifestaciones de neumonía pueden verse en las imágenes.
iii. Caso severo: Frecuencia respiratoria ≥ 30 respiraciones / min; saturación de oxígeno ≤ 93% en estado de reposo;
presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) / concentración de oxígeno (FiO2) ≤ 300 mmHg.
iv. Caso crítico: Aparición de insuficiencia respiratoria que requiera ventilación mecánica; presencia de shock; otro fallo orgánico que requiera seguimiento y tratamiento en la UCI (33).
e. Características clínicas (34) (35): Las características más relevantes son:
• Fiebre (83%-99%),
• Tos (59%-82%)
• Cansancio (44%-70%)
• Anorexia (40%-84%)
• Disnea (31%-40%)
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• Mialgias (11%-35%)
• Dolor de cabeza (34%)
• Dolor de garganta (20%)
• Diarrea (19%)
• Síntomas inespecíficos, como dolor de garganta, congestión nasal, cefaleas, diarrea, náuseas y vómitos.
*En algunos estudios la fiebre al ingreso lleva un valor alrededor del 40% (36).
f. Factores de riesgo: Comorbilidades y valores de laboratorio asociados con enfermedad grave y mortalidad.
g. Factores de riesgo no modificables:
i. Edad: Siendo un factor considerado por su importancia en todos los estudios. La mortalidad entre las personas de 80 años o más fue del 14,8%; 70 a 79 años, 8,0%; 60 a 69 años, 3,6%; 50 a 59 años, 1,3%; 40 a 49 años, 0,4%; y para los menores de 40 años, 0,2% (37).
ii. Sexo: Predominando en el sexo masculino. En un estudio de 10926 muertes por COVID-19 se asoció significativamente con el sexo masculino (HR 1,6; IC del 95%: 1,5 a 1,7) (38).
h. Factores de riesgo modificables:
i. Obesidad: Definimos el imc según la clasificación de la OMS con un valor de corte de 30 Kg/m2. Los pacientes con obesidad tienen constantemente niveles más altos de leptina y adiponectina más bajos, así como también tienen
concentraciones más altas de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF) ‐alfa, proteína quimio atrayente de monocitos (MCP) ‐1 e interleucina (IL )
‐ 6 producido principalmente por el tejido adiposo, que puede contribuir al deterioro de la respuesta inmunitaria (39).
ii. Hipertensión arterial: Definido como HTA como un valor mayor igual de 140 y/o 90 mmHg (40), se asoció significativamente de forma negativa con la presión arterial alta o la hipertensión diagnosticada (HR 0,9; IC del 95%: 0,8 a 0,9) (38).
iii. Diabetes mellitus: Los criterios para el diagnóstico de diabetes son (41):
▪ HbA1c ≥ 6.5%
▪ GPA ≥ 126 mg / dL (7.0 mmol / L)
▪ TOG ≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L) durante una OGTT
▪ Un paciente con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica, una glucosa plasmática aleatoria de ≥ 200 mg / dL (11,1 mmol / L)
* Llegar al diagnóstico cuando existan dos pruebas anormales en la misma o diferentes muestras sanguíneas (sea GB, HbA1c o SOG), en el caso que no existieran signos claros de hiperglucemia.
iv. Enfermedad pulmonar intersticial: Comprende un grupo variado de trastornos inflamatorios difusos del parénquima que tienen manifestaciones clínicas, radiológicas y funcionales comunes, culminando con fibrosis del tejido
- 24 - pulmonar (42).
C. Hemoglobina: Es la proteína, pigmento que contiene el grupo hemo, de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno; los niveles normales de hemoglobina están en varones adultos: 14 - 18 g/dl, mujeres adultas: 12 - 16 g/dl, lactantes y niños: 11 - 16 g/dl y estos valores son proporcionales a la cantidad y calidad de hematíes (43) (44).
D. Leucocitos: Son una población celular heterogénea, sus características morfológicas y funcionales permiten su diferenciación, cuya función es la defensa del organismo frente a las agresiones del medio externo. Su estudio nos ayudará principalmente al diagnóstico de los procesos hematológicos e infecciosos los valores del Adultos a niños > 2 años:
5.000 -10.000/mm3 (43).
E. Neutrófilos: Constituye del 55 al 70% de los valores del leucocito, representando la mayor cantidad de glóbulos blancos (44).
F. Eosinofilos: Representa del 1 al 4% de los pacientes, aumentando en las alergias, parasitosis y algunos fármacos son sus causas más frecuentes (44).
G. Linfocitos: Representa el 20 -40% del valor de leucocitos, aumentando con mayor frecuencia en infecciones virales (43).
H. Plaquetas: Llamados también trombocitos son pequeños trozos de células anucleadas producidos a partir de megacariocitos, la función de las plaquetas es la hemostasia primaria, ayudando a la formación del tapón hemostático plaquetario, su valor cuantitativo normal se encuentra entre 250.000 y 450.000 plaquetas por mm³ (43).
I. Índice linfocitario (NLR): Es el cociente entre el número absoluto de neutrófilos y el número absoluto de linfocitos, Este parámetro ha demostrado ser un marcador inflamatorio endotelial con valor pronóstico en enfermedades cardiovasculares, oncológicas e infecciosas. Sabiendo que el proceso inflamatorio genera aumento de los neutrófilos y disminución de los linfocitos que es igual al aumento y disminución del NLR (45) (26). Generalmente, es necesario prestar atención a los pacientes COVID-19 con NLR aumentado, que pueden tener un mal pronóstico, incluso riesgo de muerte. Identificado que los valores normales de NLR en una población adulta, no geriátrica, en buen estado de salud se encuentran entre 0,78 y 3,53 (46).
J. Índice presión arterial con fracción inspiratoria de O2 (PaFio2): Es un indicador que mide el intercambio gaseoso y tiene utilidad en la UCI para poder tomar decisiones en el tratamiento, Es uno de los índices de oxigenación más empleados con un valor normal es >300 mmHg (47).
K. Saturación de oxigeno: prueba que mida la cantidad de oxigeno que llevan los glóbulos rojos, la saturación de oxígeno de la hemoglobina (SaO2) es la relación entre la hemoglobina completamente oxigenada y la hemoglobina total en la sangre capaz de unir oxígeno, medida mediante oximetría o calculada a partir de la presión parcial de oxígeno (pO2) (48).
2.3 FORMULACION DE HIPÓTESIS
2.3.1 HIPÓTESIS GENERAL
- H1: Existe asociación significativa entre el índice linfocitario con la mortalidad por COVID-19.
- 26 -
- H0: No existe asociación significativa entre el índice linfocitario con la mortalidad por COVID-19.
2.3.2 HIPÓTESIS ESPECÍFICAS
- Existe asociación significativa entre los factores de riesgo y la mortalidad para el COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Existe asociación significativa entre el Pa/Fio2 y la mortalidad para el COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2021.
- Existe asociación significativa entre el valor de leucocitos y la mortalidad para el COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Existe asociación significativa entre el valor de neutrófilos y la mortalidad para el COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Existe asociación significativa entre el valor de linfocitos y la mortalidad para el COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Existe asociación significativa entre las comorbilidades (Obesidad, Hta, Dm y Epid) y la mortalidad para el COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
- Existe asociación significativa entre los síntomas (fiebre, tos, disnea, cianosis y diarrea) y la mortalidad para el COVID-19 en los pacientes hospitalizados del H.R.D.C.Q.D.A.C - Huancayo, 2020.
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CAPÍTULO III
MATERIALES Y MÉTODO DE TRABAJO
3.1 DISEÑO
Es un estudio primario, observacional y analítico transversal.
3.2 POBLACIÓN MUESTRA
3.2.1 POBLACIÓN
La población son los pacientes hospitalizados diagnosticados con Covid atendidas en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” – Huancayo entre abril del 2020 al abril del año 2021.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN (49):
• Pacientes con clínica compatible con Covid-19 más prueba rápida de anticuerpos.
• Pacientes con una prueba diagnóstica positiva por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa de hisopado nasofaríngeo (RT- PCR) o prueba serológica rápida.
• Pacientes con tomografía con hallazgo típico de Covid-19 más prueba de laboratorio positivo.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
• Pacientes menores de 18 años.
• Pacientes con historia clínica incompleta.
• Dos resultados negativos a Prueba Rápida de IgM/lgG para COVID- 19, con una diferencia de siete días entre la primera y la segunda
• Un resultado negativo a RT-PCR dentro de los 7 días desde el inicio de los síntomas y un resultado negativo a Prueba Rápida de IgM/lgG para COVID-19 después de los 7 días de la prueba RT-PCR.
3.2.2 MUESTRA:
Considerando un nivel de confianza de 95%, precisión del 5% y una potencia mínima de 80% se obtuvo una muestra de 121 pacientes utilizando el programa Epidat v 4.2 y manejando una proporción esperada de mortalidad en pacientes COVID. positivo sin los factores de riesgo y con los factores de riesgo de 50% (al no haber un dato previo en la literatura fue necesario poner una prevalencia del 50% para un tamaño de muestra se lo mas grande posible) y 15% respectivamente (50) con una razón de tamaños muéstrales de 2.45 al ser la prevalencia de comorbilidades en nuestra población de 29% (51).
Al mínimo de 121 pacientes necesarios se sumó 10% más para las pérdidas obteniéndose finalmente 133 pacientes mínimos necesarios como muestra.
Se logró obtener en el transcurso mencionado 288 encuestas de las cuales se excluyeron 68 pacientes por no cumplir con los criterios de inclusión consiguiendo un total de 220 historias clínicas.
3.3 TÉCNICA E INSTRUMENTOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS
• INSTRUMENTOS:
Ficha de recolección de datos cuenta con la validación de cinco médicos especialistas, “Ficha validada para medir factores de riesgo en pacientes covid” que nos permitirá recolectar la información de manera rápida, segura y desde una fuente primaria mediante la revisión de historias clínicas.
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Contiene 22 ítems, los cuales se encuentran estructurados en 3 dimensiones o componentes:
• Síntomas: ítems 1, 2, 3, 4, 5, 6
• Comorbilidades: ítems 7, 8, 9, 10, 11, 12
• Características clínicas: ítems 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22
Los datos se recolectarán a partir de la historia clínica de los pacientes y fueron seguidos desde el ingreso hasta el alta o fallecimiento. Se registraron datos demográficos, clínicos, de imagen y laboratorio. Las variables demográficas serán edad y sexo, la obtención del antecedente de obesidad se realizó mediante lo registrado en la historia clínica. Se registraron los resultados de las pruebas RT-PCR y rápida serológica (IgM, IgG o ambas).
Dentro de los exámenes auxiliares se consignarán los laboratorios del ingreso (hemograma, análisis bioquímico, hepático, coagulación, marcadores inflamatorios y gases arteriales) y estudios de imágenes.
3.4 MÉTODO DE ANÁLISIS DE DATOS
Para el análisis de la información recolectada:
Primero: Se ingresó programa Microsoft Excel 2016 para crear una base de datos de los 288 participantes con los datos de la ficha de recolección encuestados hasta el 7 de abril del 2020(Anexos).
Se determinó las frecuencias absolutas, relativas, gráfica de barras de las variables categóricas obtenidas, se halló promedios y desviación estándar de las variables cuantitativas obtenidas.
Segundo: Utilizamos el paquete estadístico Stata en su versión 14 para el análisis estadístico, evaluamos la normalidad a través de la prueba de Shapiro Wilk y la gráfica de histograma para saber si son variables normales, las describimos con la media y desviación estándar y si son variables no normales, se describió con la mediana y los rangos intercuartílicos.
En el análisis bivariado se comenzó analizando los criterios o supuestos para saber la diferenciación entre cuales son variables normales los cuales se utilizó chi cuadrada o t de student dependiendo a la naturaleza de las variables a relacionar y para las varibales anormales se usó exacta de Fisher o suma de rangos de wilcoxon o U de Manh-Whitney dependiendo a su naturaleza, Se empleó un nivel de confianza del 95% y se considerar un valor de p menor a 0,05 como estadísticamente significativo.
3.5 ASPECTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN
La ética se define como Parte de la filosofía que trata de la moral y de las obligaciones del hombre o Conjunto de normas morales que rigen la conducta humana, es por ello su importancia en los trabajos de investigación en ciencias de humanidades.
La investigación fue presentada al Comité de Ética de la UNCP y aprobado por la Facultad de Medicina Humana. Para ello, el presente trabajo cumple con los especificado por el Art. 10 del capítulo VII establecido en el código de ética para el investigador de la UNCP aprobado con Resolución N°4600- CU-2018.
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CAPÍTULO IV
RESULTADOS
4.1 RESULTADOS DESCRIPTIVOS DE LAS VARIABLES
En la investigación participaron 220 historias clínicas de los 288 utilizando los criterios de exclusión. del Hospital Regional Docente Clínico- Quirúrgico Daniel Alcides Carrión durante el mes de abril del 2020 al mes de abril del 2021 en las primeras 24 horas después del ingreso al hospital se obtuvieron las características deseadas que se muestran en las Tablas N°1 al N°4.
4.1.1 CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS
Tabla N°1: Información general de características demográficas en pacientes enfermos por covid-19 en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
Características demográficas EDAD
Media 54.46
Mediana 53
Máximo 88
Mínimo 21
25 43.5
Percentiles 50 53
75 65
Observaciones 220
PROCEDENCIA
Frecuencia Porcentaje
Chancay 1 0.46
Huancavelica 2 0.92
Huancayo 211 97.24
Junín 1 0.46
Lima 1 0.46
La Oroya 1 0.46
Observaciones 217 100
SEXO
Frecuencia Porcentaje
Masculino 155 70.78
Femenino 64 29.22
Observaciones 219 100
Las características demográficas de los pacientes partícipes se muestran en la Tabla N°1. Del total de datos participantes recolectadas se observa que la edad va desde 21 a 88 años, además el número de varones tuvo una marcada diferencia superior al de mujeres, respecto a la procedencia casi el total de pacientes fueron de la provincia de Huancayo.
4.1.2 COMORBILIDADES Y CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Tabla N°2: Información general de características clínicas y comorbilidades en pacientes enfermos por covid-19 en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
Frecuencia Porcentaje
Hipertensión arterial 25 11.85
Obesidad 65 30.81
Diabetes Mellitus 35 16.59
Enfermedad pulmonar obstructiva
crónica 13 6.16
Enfermedad pulmonar intersticial
Difusa 6 2.84
Fiebre 110 50
Tos 178 80.91
Disnea 14 6.36
Cianosis 13 5.91
Dolor de garganta 17 7.73
Dolor muscular 72 32.73
Diarrea 14 6.36
Cefalea 37 16.82
Fuente: INDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
De las comorbilidades es de resaltar que la obesidad es la de mayor frecuencia encontrada siendo casi una tercera parte de nuestra muestra que lo señalaba; dentro de las características clínicas la tos reportada en
Comorbilidades y características clínicas
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un 80.9% es el síntoma más frecuente y la fiebre la segunda que se presenta en la mitad de los pacientes observados.
4.1.3 HALLAZGOS DE LABORATORIO
Tabla N°3: Información general de hallazgos de laboratorio en pacientes enfermos por covid-19 en el Hospital Regional Docente Clínico- Quirúrgico
“Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
Variables cuantitativas
Mediana Riq Máximo Mínimo Observaciones
Pafio2 149 78-221.5 1264 28 196
Valor de leucocitos 10^9/L 9.25 6.46-12.8 241.9 1.07 219 Valor de neutrofilos 10^9/L 7.64 5.12-11.45 222.55 0.29 220 Valor de linfocitos 10^9/L 0.91 0.54-1.4 120 0.05 220
Valor de hemoglobina 16.1 14.8- 17.3 290 4.4 219
Valor de plaquetas 10^9/L 255 192- 343 594 32 219 Valor de eosinofilos 10^9/L 0.06 0.02-0.3 610 0 220
Nlr cuantitativo 8.19 4.45-16.10 342 0.12 220
Variables cualitativas
Frecuencia Porcentaje
Saturación de oxígeno <90% 196 89.09
Pafi cualitativo<300 185 93.91
Nlr cualitativo >8.19 105 47.73
*Se utilizó un corte < 90% en la saturación de oxigeno por ser indicativo de insuficiencia respiratoria.
Fuente: INDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
La utilidad del análisis de gases arteriales y el hemograma aportaron los valores necesarios para poder compararlos con la mortalidad de los pacientes con covid-19, la saturación de oxígeno se analizó con un valor mayor o menor de 90% del mismo modo se analizó también la variable Pafi mayor o menor de 300, debido que la insuficiencia respiratoria se presenta utilizando estos valores, para estudiar al índice linfocitario lo
Hallazgos de laboratorio
MORTALIDAD
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
159
ALTA FALLECIDO
MORTALIDAD
utilizamos tanto como variable cuantitativa y variable cualitativa siendo el 8.19 el valor de media del total de muestras registradas al inicio.
Todas las variables cuantitativas tuvieron una distribución anormal, el valor de leucocitos con un valor de 9.25 siendo lo normal entre 5-10 refleja un valor ligeramente alto y de igual manera el valor de neutrófilos, a diferencia el valor de linfocitos y eosinófilos que se encuentran disminuidos respecto a sus valores normales.
4.1.4 MORTALIDAD
Tabla N°4: Información general de la mortalidad en pacientes enfermos por covid-19 en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
Frecuencias Porcentajes TIPO DE
EGRESO
ALTA 159 72.27%
FALLECIDO 61 27.73%
TOTAL 220 100%
Fuente: INDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
GRÁFICO N°1: Resultados concernientes a la mortalidad en las historias clínicas en pacientes enfermos por covid-19 en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
61
Fuente: ÍNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
FECUENCIAS
TIPO DE EGRESO
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La mortalidad siendo la variable desenlace de nuestro estudio está presente en un 27.73%, un total de 61 casos fallecidos.
4.2 ANÁLISIS BIVARIADO
Utilizaremos las pruebas estadísticas dependiendo a la naturaleza de las variables y su comportamiento paramétrico o no paramétrico, en el análisis se tendrá como variable independiente la mortalidad.
Tabla N°5: Resultados concernientes al análisis bivariado de las características reportadas en pacientes enfermos por covid-19 según la presencia o ausencia de mortalidad en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
GENERAL NO
FALLECIDOS
FALLECIDOS CARACTERISTICAS n = 220 n = 159
(72.27%)
n = 61 (27.73 %)
p DEMOGRAFICAS
EDAD(mediana, IQR) 53 (43.5- 65) 50(41- 62) 59. (51- 75) 0.000𝑎 SEXO(masculino,%) 155 (70.78 %) 113 (71.07 %) 42 (70.00 %) 0.877𝑎 PROCEDENCIA
(Huancayo,%)
211 (97.24 %) 154 (97.47 %) 57 (96.61 %) 0.350𝑎 COMORBILIDADES
HTA(n, %) 25 (11.85 %) 19 (12.26 %) 6 (10.71 %) 0.759𝑎
OBESIDAD(n, %) 65 (30.81 %) 48 (30.97 %) 17 (30.36 %) 0.932𝑎 DIABETES
MELLITUS(n,%)
35 (16.59 %) 27 (17.42 %) 8 (14.29 %) 0.589𝑎
EPOC(n, %) 13 (6.16 %) 11 (7.10 %) 2 (3.57 %) 0.521𝑎
EPID(n, %) 6 (2.84 %) 3 (1.94 %) 3 (5.36 %) 0.192𝑎
SÍNTOMAS
FIEBRE(n, %) 110(50.00 %) 88 (55.35 %) 22 (36.07 %) 0.010𝑎
TOS(n, %) 178(80.91%) 129 (81.13 %) 49 (80.33 %) 0.892𝑎
DISNEA(n, %) 14 (6.36 %) 11 (6.92 %) 3 (4.92%) 0.762𝑎
CIANOSIS(n, %) 13 (5.91 %) 9 (5.66 %) 4 (6.56 %) 0.757𝑎
DOLOR DE 17 (7.73 %) 15 (9.43 %) 2 (3.28 %) 0.163𝑎
GARGANTA(n,%) DOLOR
MUSCULAR(n,%)
72 (32.73 %) 56 (35.22 %) 16 (26.23 %) 0.203𝑎
DIARREA(n, %) 14 (6.36 %) 11 (6.92 %) 3 (4.92 %) 0.762𝑎
CEFALEA(n, %) 37 (16.82 %) 24 (15.09 %) 13 (21.31 %) 0.270𝑎
HALLAZGOS DE LABORATORIO SAT. AL INGRESO (mediana, IQR)
82 (74-86) 83(76-87) 75(65-84) 0.000𝑎
SAT. AL INGRESO
<90%(n, %)
196(89.09) 55(90.16%) 141(88.68%) 0.752𝑎 PAFI AL INGRESO 149 (78-221.5) 180 (128.5- 73 (50-111) 0.000𝑎
(mediana, IQR) 242.5)
PAFI AL INGRESO 185(93.91) 128(94.21%) 57(93.44%) 1.000𝑎
<300 (n, %)
VAL. DE LEUCOCITO 9.25 (6.46-12.8) 8.18 (6.23-11.55) 10.85 (9.02- 0.000𝑎
10^9/L (mediana, IQR) 15.82)
VAL. DE 7.64(5.12-11.45) 6.51(4.74-10.1) 10.13(7.89- 0.000𝑎
NEUTROFILOS 15.45)
10^9/L (mediana, IQR)
VAL. DE LINFOCITOS 0.91(0.54-1.4) 1.02(0.65- 1.5) 0.61(0.36- 0.000𝑎
10^9/L (mediana, IQR) 10.95)
VAL. DE 16.1(14.8- 17.3) 16.1(14.88- 17.2) 16.2(14.5- 0.717𝑎
HEMOGLOBINA 17.7)
10^9/L (mediana, IQR)
VAL. DE PLAQUETAS 255(192- 343) 260.5(197- 232(177.5- 0.280𝑎
10^9/L (mediana, IQR) 343.25) 336)
VAL. DE 0 .06(0.02-0.3) 0 .06(0.02-0.3) 0 .05(0.01- 0.199𝑎
EOSINOFILOS 0.23)
10^9/L (mediana, IQR)
INDICE 7.74(4.45-16.10) 6.18(3.64-11.47) 16.13(9.44- 0.000𝑎
LINFOCITARIO 32.65)
(mediana, IQR)
INDICE 105 (47.73%) 55 (34.59%) 50 (81.97%) 0.000𝑎
LINFOCITARIO
MEDIA 8.19 (ALTO,%)
a. Suma de rangos de wilcoxon, b. Chi2, c. Exacta de Fisher, *p<0.05, RIQ rango intercuartilico|
Fuente: ÍNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 202
La Tabla N°5 compara las características demográficas, síntomas, comorbilidades y hallazgos de laboratorio con la mortalidad informando que la variable edad es la única característica demográfica significativa con el desenlace, dentro de las comorbilidades ninguna de ellas mostró significancia estadística con “p” mayor de 0.05 (utilizado como valor de referencia de significancia), resaltando que fue la variable obesidad la más frecuente con un 30.36% dentro del grupo de los pacientes fallecidos , la fiebre es el único síntoma que mostro ser significativo (p=0.010) estando casi un 10% más en las personas que no fallecieron, dentro de los hallazgos de
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laboratorio se encontró valores significativos del Pafi como valor cuantitativo, valor de leucocitos, neutrófilos, linfocitos e índice linfocitario.
Gráfico N2: Significancia (p) de mortalidad y características clínicas en pacientes enfermos por covid-19 según la presencia o ausencia de mortalidad en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
Fuente: ÍNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 202
Gráfico N3: Significancia (p) de hallazgo de laboratorio en pacientes enfermos por covid-19 según la presencia o ausencia de mortalidad en el Hospital Regional Docente Clínico-Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
Fuente: íNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 202
0.95 1 0.9 0.85 0.75 0.8 0.7 0.65 0.6 0.55 0.5 0.45 0.4 0.35 0.3 0.25 0.2 0.15 0.05 0.1 0
0.932 0.892
0.759 0.762 0.757 0.762
0.589 0.521
0.27
0.192 0.163 0.203
0.01
0.8 0.7 0.6 0.5 p 0.4 0.3 0.2 0.1 0
0.717
0.28
0.199
0 0 0 0 0 0 0
Nos apoyamos del análisis de regresión logística por la naturaleza dicotómica de la variable dependiente (mortalidad) para saber sus intervalos de confianza y sus OR, para poder determinar los factores que pueden influir en la mortalidad de los pacientes con covid-19.
Tabla N°6: Resultados concernientes al análisis de regresión logística univariado en pacientes enfermos por covid-19 según la presencia o ausencia de mortalidad en el Hospital Regional Docente Clínico- Quirúrgico “Daniel Alcides Carrión” Huancayo, 2020.
VARIABLE COEFICIENTE OR CRUDO p IC 95 %
EDAD 0.045 1.046 0.000 0.023 0.066
SEXO 0.051 1.053 0.877 -0.598 0.701
HTA -0.152 0.859 0.759 -1.125 0.821
OBESIDAD -0.029 0.972 0.932 -0.692 0.635
DM -0.236 0 .790 0.590 -1.091 0.620
EPOC -0.724 0.485 0.356 -2.263 0.815
EPID 1.054 2.868 0.205 -0.577 2.684
FIEBRE -0.787 0.455 0.011 -1.396 0.178
TOS -0.052 0.950 0.892 -0.798 0.694
DISNEA 0.696 0.696 0.588 0.187 2.585
CIANOSIS 0.157 1.170 0.801 -1.056 1.373
DOLOR DE GARGANTA
-1.123 0.325 0.144 -2.629 0.384 DOLOR
MUSCULAR
-0.425 0.654 0.205 -1.081 0.232
DIARREA -0.363 0.696 0.588 -1.675 0.950
CEFALEA 0.421 1.523 0.272 -0.330 1.172
SAT. AL INGRESO
-0.083 0.920 0.000 -0.116 -0.050 SAT. AL
INGRESO<90%
0.157 1.170 0.752 -0.818 1.132 PAFI. AL
INGRESO
-0.015 0.985 0.000 -0.020 -0.009
PAFI<300 -0.116 0.890 0.855 -1.355 1.124
VAL. DE LEUCOCITO
0.122 1.130 0.000 0.058 0.186
VAL. DE NEUTRÓFILOS
0.163 1.176 0.000 0.094 0.230
VAL. DE LINFOCITOS
-0.120 0.887 0.334 -0.362 0.123 VAL. DE
HEMOGLOBINA
-0.010 0.990 0.651 -0.054 0.034 VAL. DE
PLAQUETAS
-0.001 0.999 0.389 -0.004 0.002 VAL. DE
EOSINOFILOS
-0.033 0.968 0.201 -0.083 0.017 NLR
CUANTITATIVO
0.031 1.032 0.002 0.011 0.051
NLR MEDIA 8.19
2.151 8.595 0.000 1.421 2.88
*p<0.05, IC intervalo de confianza, OR odds ratio, NLR índice linfocitario
Fuente: íNDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
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Teniendo estos resultados se observa que los factores que son estadísticamente significativos son: edad, saturación de oxígeno, pafi, valor de leucocitos, valor de neutrófilos, NLR cuantitativo y NLR cualitativo.
Entendiendo el NLR que es nuestro objetivo principal como:
En la población de estudio, el odds de fallecer en el grupo de NLR>8.19 fue de 2.15 veces el odds de fallecer en el grupo de NLR<8.19, siendo este resultado estadísticamente significativo.
Por cada unidad que aumenta la variable pafi disminuye en 0.2 veces el odds de no fallecer, por cada unidad que aumenta el valor de leucocitos aumenta en 0.13 veces el odds de fallecer, por cada unidad que aumenta el valor de neutrófilos aumenta en 0.18 veces el odds de fallecer y por cada unidad que aumenta el valor de NLR aumenta en 0.03 veces el odds de fallecer.
ANÁLISIS MULTIVARIADO
Analizaremos los datos con significancia en el bivariado para encontrar una su relación entre estos.
Tabla N°7: Resultados concernientes al análisis de regresión logística multivariado.
VARIABLE OR AJUSTADO P IC 95%
EDAD 1.030 0.025 1.004 1.058
FIEBRE 0.438 0.035 0.203 0.943
SAT. AL INGRESO 0.98 0.419 0.942 1.025
PAFI AL INGRESO 0.99 0.005 0.985 0.997
VAL. DE LEUCOCITO 10^9/L 0.88 0.252 0.708 1.094 VAL. DE NEUTROFILOS 10^9/L 1.17 0.177 0.930 1.482
NLR CUANTITATIVO 1.00 0.834 0.990 1.012
NLR 8.19 3.13 0.016 1.233 7.698
*la variable sexo también fue incluido dentro del análisis multivariado
Fuente: INDICE LINFOCITARIO ASOCIADO A MORTALIDAD POR COVID-19 EN PACIENTES DEL HOSPITAL REGIONAL DOCENTE CLÍNICO-QUIRÚRGICO “DANIEL ALCIDES CARRIÓN” HUANCAYO, 2020
En el análisis multivariado se pudo demostrar que el índice linfocitario es una variable con significancia independiente llegando a interpretar que el grupo de NLR >8.19 tiene 3.13 veces el odds de fallecer en comparación a los que tienen un NLR <8.19 cuando la variable edad, fiebre y pafi se mantienen constantes siendo este resultado significativamente estadístico (0.016).
