PEOR CASO - PROCESO DE ENVASADO

En el proceso de envasado de llenado aséptico, se simuló el proceso fielmente las operaciones de fabricación y envasado reales e incorporando intervenciones y actividades que suceden en la producción real, así como la situación del peor caso (ver Flujograma N° 2), teniendo en cuenta factores tales como:

3.4.1.4.1 Complejidad de las operaciones

La línea de envase de la planta del laboratorio está destinada fundamentalmente al envase de productos tipo solución en ampollas, el llenado aséptico simula las etapas de mayor complejidad en cuanto a operaciones de envase de ampollas (llenado y sellado).

3.4.1.4.2 Tamaño del lote

La cifra de unidades de ampollas a llenar con medio de cultivo para la validación tiene que ser suficientes para que la valoración de las 3 pruebas sea válida, considerando el tamaño máximo de lote.

El tamaño de lote industrial máximo en la empresa es de aproximadamente 82 000 ampollas, el cual está en lotes de escala mediana. De acuerdo con el reporte 45 anexo 6 de la OMS se considerar la cantidad de lote a procesar en cual corresponde a la escala de ser mayor a 10000 unidades a procesar, considerando lo anterior se define establecer una cantidad de 11000.

3.4.1.4.3 Velocidad que corresponde a la máquina envasadora La velocidad se determina considerando el tamaño de unidades a envasar y la velocidad a emplear para el producto se decidió lo siguiente: se conoce que la velocidad teórica de envase a emplear es aproximadamente 9600 ampollas/hora, teniendo un lote de 82 000 ampollas, por tanto, el envasado se desarrollaría en 8.5 horas. En el estudio se utilizó la misma velocidad para procesar las 11000 ampollas con paradas a intervalos de tiempos para un tiempo total de 8.5 horas. La intervención simulada se realiza como sigue:

Se realizó la intervención del proceso de envasado, considerando el ingreso a sala limpia de envasado del personal a cargo de mantenimiento del equipo, como se muestra en la Tabla N° 7, el personal de mantenimiento simula dificultades durante el ajuste de las posiciones de las agujas de dosificadoras, como a continuación detalla:

i. Detenga el abastecimiento de ampollas vacías.

ii. Retire por completo las ampollas vacías existentes en la guía de abastecimiento hacia el dosificador.

iii. Simule ajustar la zona de dosificación.

Si ocurren intervenciones reales en el proceso que están contempladas dentro de las planificadas no será necesario repetir las mismas, se realizó paradas, actividades e intervenciones proyectadas de acuerdo a la siguiente secuencia descrita en la Tabla N°7.

TABLA N° 7

SECUENCIA DE LLENADO

Etapa Mo P I P I P M P M P F P F Total

Tiempo

(minutos) 30 60 15 60 20 115 15 60 15 60 15 60 15 540 Intervención

programada --- --- --- --- 1º --- --- --- --- --- --- --- --- 1 Donde: Mo=Montaje / I = Inicio / M = Medio / F = Final / P = Parada programada Fuente: Elaboración propia

3.4.1.4.4 Tiempo de duración de la operación

De acuerdo con la capacidad del equipo en cuanto a la velocidad de la envasadora y a la cantidad de ampollas a procesar se estableció los tiempos en la Tabla N°7 los tiempos de:

 Montaje de equipo: 0.5 horas.

 Envase y sellado: 8.5 horas.

 Tiempo total de operación: 9 horas.

3.4.1.4.5 Volumen de medio de cultivo a envasar

En el laboratorio, para el área de inyectables se utilizan varios volúmenes de presentación de ampollas (2 mL y 5 mL). Para establecer el peor caso en cuanto al volumen de solución a envasar, se tuvo en cuenta lo siguiente:

La presentación de ampollas de 2 mL, debido a su pequeño tamaño, son los que provocan mayor problema la alimentación de ampollas a la envasadora. Adicionalmente la presentación de 2 mL representa la mayoría de las presentaciones que se utilizan en la línea de envasado para los productos, por ello se determinó que en este estudio de validación se utilizará la presentación de 2 mL como peor caso. Además, a esto, cuando se utilicen las presentaciones de mayor volumen los tamaños de lotes suelen durar menos tiempo.

En el llenado aséptico la cantidad de volumen a dosificar de medio de cultivo no establece en las normas oficiales como parámetro crítico, desde la perspectiva aséptica; sin embargo, es significativo considerar la cantidad de volumen mínimo que facilite la inspección de ampollas contaminadas. En el llenado aséptico se utilizó ampollas de capacidad de 3 mL, se definió dispensar 2 mL de volumen de solución de medio de cultivo (agar digerido de caseína y soja). Por lo cual se fabricó un volumen de solución de medio de cultivo que alcance para envasar la cantidad total de unidades de lote programadas.

3.4.1.4.6 Número de personas que participa en el proceso

Según las BPM, debe estar presente un número mínimo del personal para realizar las actividades operacionales asépticas, asimismo el movimiento del personal de ser realizado de manera sistemática y controlada, con el fin de, mantener el flujo de aire unidireccional, evitar la turbulencia del aire y liberación de partículas viables y no viable.

El número de personal que participa en el proceso de llenado aséptico se determinó 3 personas de acuerdo con la complejidad de la operación y fatiga del personal. Asimismo, el personal debe estar debidamente

capacitado y calificado en las operaciones del área estéril y designados su posición como se detalla a continuación:

 En la sala limpia de envase están ubicadas 2 personales, un personal cumple la función del manejo de la envasadora Truking y un segundo personal cumple la función de apoyo en cuanto a las operaciones de descarga de unidades (ver Figura N° 2).

 La tercera persona estará principalmente en la sala de recepción de ampollas y puede ingresar a la sala de envase cubriendo cualquier necesidad que se pueda presentar en el proceso general (ver Figura N°2).

 Adicionalmente se considera dentro del proceso el ingreso de personal encargado de mantenimiento que realizará simulacro de intervención que cubra operaciones de falla del equipo.

FLUJOGRAMA N°2 ELECCIÓN DEL PEOR CASO

Fuente:Elaboración propia

c) Velocidad de la máquina envasadora Se realiza la elección del

peor caso

a) Complejidad de las operaciones

e) Volumen de medio de cultivo a envasar d)Tiempo de duración de la operación

b) Tamaño del lote

f) Número de personas que participa en el proceso

Llenado y sellado

11000 ampollas ampollas/9600

hora

2.0 mL Total:

9 horas

personas4

FIGURA N° 2

DISTRIBUCIÓN DE LA UBICACIÓN LOS OPERARIOS EN LLENADO ASÉPTICO

Fuente: Elaboración propia

3.4.2 INSPECCIÓN, INCUBACIÓN Y LECTURA DE LAS AMPOLLAS