Alfa-fetoproteína sérica (AFP): es el biomarcador más estudiado. Utilizando el valor de corte propuesto de 20 ng/ml, tiene una baja sensibilidad para detectar HCC (considerando todos los estadíos), oscilando entre 41 y 65% (24). La especificidad
también es baja ya que puede elevarse ante brotes de actividad necroinflamatoria (“flares”), especialmente en pacientes con hepatitis crónicas B y C. La AFP tiene un valor predictivo positivo bajo, si se considera una población de pacientes cirróticos con una prevalencia de HCC cercana al 5%, (similar a lo que sucede en la práctica habitual). Si se decidiera incluir este test en la vigilancia, en todos los casos que presenten un nivel de AFP > 20 ng/ml, aunque la ultrasonografía abdominal (US) no mostrara lesión nodular, habría que efectuar un estudio confirmatorio de imágenes contrastado (TC multidetector, multifásica o RNM dinámica). Con estos métodos sólo se
40% de los casos ya que en el resto se trataría de un flare de hepatitis, etc, o sea se trataría de un falso positivo (25). Por otra parte, si se utilizara
un valor de corte mayor (ejemplo, 200 ng/ml) para aumentar su especificidad y valor predictivo positivo, la sensibilidad del método para detectar HCC disminuiría a aprox. 22%.
Los bajos porcentajes de sensibilidad, especificidad y también del valor predictivo positivo explican porque el dosaje de AFP no es costo-efectivo en el screening de HCC.
Ultrasonografía abdominal (US): Es un estudio no invasivo, aceptado por los pacientes, de costo relativamente bajo y de gran accesibilidad, tiene como desventaja que es dependiente del operador y del equipamiento. Un meta-análisis demostró que la US presenta una sensibilidad y especificidad agrupadas del 94%, la sensibilidad disminuye a 63% en la detección de tumores tempranos. Por otro lado, la sensibilidad fue mayor en estudios donde el intervalo entre US fue ≤ 6 meses. Se analizó la utilidad de agregar el estudio de AFP en conjunción con la US y la diferencia fue no significativa, concluyéndose que no habría beneficio adicional en sumar el estudio de AFP (26,27).
Conclusiones
• Pacientes cirróticos de cualquier etiología o con hepatitis B o C y fibrosis severa, asintomáticos y que están en riesgo de desarrollar HCC, deberían ingresar en un protocolo de vigilancia con el objetivo de detectar dicha complicación en un estadío temprano, en el cual se puedan aplicar los tratamientos curativos como el trasplante hepático, la ablación quirúrgica o por radiofrecuencia y, por ende, reducir la mortalidad.
• La vigilancia para detección precoz del HCC debería efectuarse por medio de US, realizada cada 6 meses y por operadores experimentados.
• Ante la detección de una lesión nodular en la US, se debería implementar un algoritmo
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
CONSENSO ARGENTINO DE HEPATOCARCINOMA • AAEEH 2015
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
Referencias
1. Torre L, Bray F, Siegel R L et al. Global Cancer Statistics 2012. CA Cancer J Clin 2015;65:87-108
2. Prorok PC. Epidemiologic approach for cancer screening. Problems in design and analysis of trials. Am J Pediatr Hematol Oncol 1992;14:117- 128.
3. Zhang BH, Yang BH, Tang ZY. Randomized controlled trial of sreening for hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:417-422. 4. Trevisani F, De Notariis S, Rapaccini G, Farinati F, Benvegnù L, Zoli
M, et al. Semiannual and annual surveillance of cirrhotic patients for hepatocellular carcinoma: effects on cancer stage and patient survival (Italian experience). Am J Gastroenterol 2002;97:734-744.
5. Stravitz RT, Heuman DM, Chand N, Sterling RK, Shiffman ML, Luketic VA, et al. Surveillance for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis improves outcome. Am J Med 2008;121:119-126.
6. Chan ACY, Poon RTP, Ng KKC, Lo CM, Fan ST, Wong J. Changing paradigm in the management of hepatocellular carcinoma improves the survival benefit of early detection by screening. Ann Surg 2008;247:666- 673.
7. Yang JD, Harmsen WS, Slettedahl SW, Chaiteerakij R, Enders FT, Therneau TM, et al. Factors that affect risk for hepatocellular carcinoma and effects of surveillance. Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:617-623. 8. Van Meer S, de Man RA, Coenraad MJ, Sprengers D.Surveillance for
hepatocellular carcinoma is associated with increased survival: Results from a large cohort in Netherlands. J Hepatol 2015 Jun 20. pii: S0168- 8278(15)00403-1. doi: 10.1016/j.jhep.2015.06.012
9. Sarasin FP, Giostra E, Hadengue A. Cost-effectiveness of screening for detection of small hepatocellular carcinoma in Western patients with Child-Pugh class A cirrhosis. Am J Med 1996;101:422-434.
10. Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Chien CS. Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. A prospective study of 22707 men in Taiwan. Lancet 1981;2:1129-1133
11. Lok AS, Seef LB, Morgan TR, di Bisceglie AM, Sterling RK, Curto TM, et al. Incidence of hepatocellular carcinoma and associated risk factors in hepatitis C-related advanced liver disease. Gastroenterology 2009;136:138-148.
12. Sangiovanni A, Prati GM, Fasani P, Ronchi G, Romeo R, Manini M, et al. The natural history of compensated cirrhosis due to hepatitis C virus: a 17-year cohort study of 214 patients. Hepatology 2006;43:1303-1310. 13. Fattovich G, Pantalena M, Zagni I, Realdi G, Schalm SW, Christensen
E. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Effect of hepatitis B and C virus infections on the natural history of compensated cirrhosis: a cohort study of 297 patients. Am J Gastroenterol 2002;97:2886-2895.
14. Ikeda K, Saitoh S, Koida I, Arase Y, Tsubota A, Chayama K, et al. A multivariate analysis of risk factors for hepatocellular carcinogenesis: a prospective observation of 795 patients with viral and alcoholic cirrhosis. Hepatology 1993;18:47-53
15. Mancebo A, González Diéguez ML, Cadahía V, Varela M, Pérez R, Navascués CA, et al. Annual incidence of hepatocellular carcinoma among patients with alcoholic cirrhosis and identification of risk groups. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;11:95-101.
16. Ascha MS, Hanouneh IA, López R, Tamimi TAR, Feldstein AF, Zein NN. The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 2010;51:1972-1978. 17. Beaton MD, Adams PC. Prognostic factors and survival in patients
with hereditary hemochromatosis and cirrhosis. Can J Gastroenterol 2006;20:257-260.
18. Caballería L, Parés A, Castells A, Ginés A, Bru C, Rodés J. Hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis: similar incidence to that in hepatitis C virus-related cirrhosis. Am J Gastroenterol 2001;96:1160-1163. 19. Teufel A, Weinmann A, Centner C, Piendl A, Lohse AW, Galle PR, et al.
Hepatocellular carcinoma in patients with autoimmune hepatitis. World J Gastroenterol 2009;15:578-582.
20. Yeoman AD, Al-Chalabi T, Karani JB, Quaglia A, Devlin J, Mieli Vergani G, et al. Evaluation of risk factors in the development of hepatocellular carcinoma in autoimmune hepatitis: implications for follow-up and screening. Hepatology 2008;48:863-870.
21. Bruix J, Sherman M. American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology 2011;53:1020-1022.
22. EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012;56:908-943.
23. Yoshida H, Shiratori Y, Moriyama M, Arakawa Y, Ide T, Sata M, et al. Interferon therapy reduces the risk for hepatocellular carcinoma: national surveillance program of cirrhotic and noncirrhotic patients with chronic hepatitis C in Japan. Ann Intern Med 1999;131:174-181.
24. Gupta S, Bent S, Kohlwes J. Test characteristics of κ-fetoprotein for detecting hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C. A systematic review and critical analysis. Ann Intern Med 2003;139:46- 50
25. Trevisani F, D’Intino PE, Morselli-Labate AM, Mazzella G, Accogli E, Caraceni P, et al. Serum alpha-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HBsAg and anti-HCV status. J Hepatol 2001;34:570-575.
26. Singal A, Volk ML, Waljee A, Salgia R, Higgins P, Rogers MAM, et al. Meta-analysis: surveillance with ultrasound for early-stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther 2009;30:37- 47.
27. Santi V, Trevisani F, Gramenzi A, Grignaschi A, Mirici-Cappa F, Del Poggio P, et al. Semiannual surveillance is superior to annual surveillance for the detection of early hepatocellular carcinoma and patient survival. J Hepatol 2010;53:291-297.
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
1
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
CONSENSO ARGENTINO DE HEPATOCARCINOMA • AAEEH 2015
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
Módulo
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
ASOCIACIÓN ARGENTINA PARA EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
CONSENSO ARGENTINO DE HEPATOCARCINOMA • AAEEH 2015