Estudio de la Reactividad de Ligandos Pirazólicos 1,3,5-sutituidos con Pd(II) y Pt(II)

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(1)Estudio de la Reactividad de Ligandos Pirazólicos 1,3,5-sutituidos con Pd(II) y Pt(II). Tesis Doctoral Universitat Autònoma de Barcelona Marzo de 2004. José Antonio Pérez Martínez.

(2) APARTADOS DEL TRABAJO 1.- INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS 2.- SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 3.- SENSORES SELECTIVOS A IONES 4.- REACTIVIDAD CON Pd(II) y Pt(II) 5.- REACTIVIDAD CON Ag(I) 6.- ESTUDIOS DE AGREGACIÓN 7.- ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS 8.- CONCLUSIONES.

(3) 1.- INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS.

(4) INTRODUCCIÓN 4. 4 5. 3. 5. 3. X= H, R N1 si X= H (azol). 1. M. N. N. 2. M. dihaptopirazólico. 2N. N. 1. N2 (azina) X. monohaptopirazólico. 1) El pirazol es un compuesto aromático de cinco miembros que contiene dos átomos de nitrógeno en posiciones 1 y 2. 2) Por si solo, es un grupo muy reactivo que tiene la capacidad de coordinarse a metales de transición. 3) Debido a su enlace N-H, éste posee carácter ácido, aunque también posee carácter básico provocado por el N tipo azina. El pKa del pirazol varía según el tipo de sustituyente..

(5) INTRODUCCIÓN 1) En la actualidad se encuentran descritos en la bibliografía un número importante de ligandos derivados del pirazol, que poseen una amplia variedad de sustituyentes en las posiciones 1,3,4 y 5.. R N. N H. R= CH3, Py. R R. R'. R. X. N N. R. H H. R. R= CF3, Ph; R'= CH3 R= CF3; R'= Py. R= CH3, CF3, Ph, PPh 2, CO2H, CO2Me. N. N H. N. N. R. R. R. R R. R= H, CH3; X= Cl, Br, I R= CH3; X= NO2 R=X= CH3 R= (CH3)NOH; X= CH3. N. R. N. OH ( )n. n= 1, 2 R= H,CH 3. N. N. ( )n O. ( )n. R= CH 3, iP r n= 2. N. N.

(6) INTRODUCCIÓN Cabe señalar que los pirazoles por si solos poseen diversas aplicaciones, tales como: 1) Extracción de iones metálicos ( Co(II), Cu(II), Fe(II), Zn(II), Cd(II), Nb(IV), Zr(IV) y Hf(IV) en solución acuosa. 2) Aplicaciones farmacéuticas (analgésico, antiinflamatorio, antipirético, antibacateriano, antimicrobial, anticancerígeno, antiviral, etc..). NMe2MeCHOCHN N. N. Analgésico.

(7) INTRODUCCIÓN 3) Actividad como fungicidad y herbicida. Cl Cl. N. N. +. Cl. N. H3C. N. CH3 MeSO4-. H. 4) Contenidos en colorantes.. OH. OH. N N. N. CH2CH2. N CONHC6H13. 5) Polímeros con buena estabilidad térmica. O N N N. N CH. CH 2. H 2C. CH O. OH.

(8) INTRODUCCIÓN El interés por la formación de complejos con ligandos pirazólicos, desde los años setenta, no ha decaído, siendo prueba de este hecho los numerosos artículos de revisión que se han publicado en los últimos años con este tipo de ligandos. 1) Artículos de revisión de Trofimenko (1972, 1976, 1986 y 1993). 2) La Monica, 1997. 3) Mukherjee, 2000. 4) L. Oro, investigador español. En la acatualidad uno de los grupos de investigación que está aportando diversos estudios sobre la coordinación de ligandos pirazólicos es el nuestro. (J. Ros).

(9) INTRODUCCIÓN 1) Cabe situar los orígenes de estos estudios a principios de los 90, diseñando la síntesis de nuevos ligandos pirazólicos 3,5-sustituidos. R´. N R. N N. R. N. N N. H R= H, CH3 R´= H, Cl. R´. N H. R= H, CH3 R´= H, CH3. 2) Se estudió la reactividad de éstos con Co(II), Ni(II), Cu(II), Mn(II) y Pd(II). Difícil sistematizar el comportamiento de estos ligandos..

(10) INTRODUCCIÓN Es por ello que en 1997, el grupo de investigación en el cual se ha desarrollado este trabajo, se plantea la síntesis y caracterización de ligandos pirazólicios 1,3,5-sustituidos, iniciándose el estudio de la reactividad del ligando 3,5-dimetilpirazol conteniendo diferentes sustituyentes en la posición N1, (alguilamino, alquilfosfino, alquilalcohol, alquilpoliéter y alquiltiol) con Rh(I), Ru(II) y Pd(II). H3C. CH3 N. H3C. N. CH3 N. CH3. N. NH. N. N. PPh2. H3C. CH3 N. H3C. N. OH. H3C. CH3 N. OR. N SH.

(11) INTRODUCCIÓN En concreto en este trabajo se han sintetizado pirazoles 1,3,5-sustituidos, en concreto aquellos con grupos fenilo, piridilo y metilo en las posiciones 3, 5 y grupos alquilalcohol y alquilpoliéter en la posición N1.. Me. R N N R´O. N. N OR´. R= Ph , M e R´= H, (C H 2CH 2O) 3CH 3. R´´O. N OR´´. R´´= H, (CH2CH2O)nCH3 n= 3,4.

(12) INTRODUCCIÓN La mayoría de las aplicaciones de los compuestos metálicos que contienen en su estructura un grupo pirazol son: 1) Aplicaciones en el campo de la bioinorgánican (como inhibidores de algunas enzimas, modelos de centros de las metaloproteinas y su uso como fármacos para combatir el cáncer). 2) Estudios magnetoquímos cuando los complejos adoptan estructuras planas (intercambio de spin). 3) Como catalizadores (oxidación de oligodienos)..

(13) OBJETIVOS 3) El estudio de la complejación de algunos de los ligandos 3,5sustituidos y 1,3,5-sustituidos, previamente sintetizados, con [MCl2(CH3CN)2], (M= Pd(II), Pt(II))) y [Pd(CH3COO)2]3. Además este estudio de complejación se hará extensivo a otras sales metálicas tales como Ag(CF3SO3), CuBr y CuBr2. El conjunto de complejos sintetizados serán caracterizados por análisis elemental, conductividad, espectroscopia de IR y RMN de 1H y 13C{1H}, HMQC, COSY, NOESY, espectrometría de masas, espectroscoopia UV-Vis y difracción de Rayos X en monocristal siempre que sea posible. 4) El estudio de la reactividad de algunos de los complejos de Pd(II) y Pt(II) sintetizados, con distintas sales de Ag(I), tales como AgNO3, Ag CF3SO3, Ag2SO4, a fin de obtener diferentes entornos para estos metales: MN2O2 (M= Pd(II), Pt(II), PdCN2O (éstos dos últimos entornos mediante reacciones de ciclometalación)..

(14) OBJETIVOS 5) Algunos de los complejos de Pd(II), Pt(II) Cu(I) y Cu(II) se ensayarán como anticancerígenos a fin de evaluar la influencia del metal así como de los diferentes entornos de metal en este comportamiento. También se estudiará el estado de agregación de los ligandos y complejos, y siempre que sea posible se relacionarán las dos propiedades..

(15) 2.- SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS.

(16) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS Ligandos Tipo I: Pirazoles(N1-alcohol) X. X. Y N. N. N. OH Pzol1. N. CH2 CH2. CH2 CH2. Si X=Py; Y=Ph. Y. HO Pzol1'. Si X=Y=Py. Pzol2. Si X=Ph; Y=Me. Pzol3. Pzol3'. Si X=Py; Y=Me. Pzol4. Pzol4'.

(17) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS Ligandos Tipo II: Pirazoles(N1-poliéter) X Si X=Py; Y=Ph. Y N. N R. Pzeter1. X Si X=Y=Py. Y N. N R. Pzeter2. X Si X=Ph; Y=Me. Y N. X. Y N. N R. X. X N. N R. Pzeter4. Pzeter5´. Y. Si X=Py; Y=Me N. N. R´ Pzeter3'. Y. Y N. N. R. Pzeter3. X. N. R Pzeter4'. R=(CH2CH2O) 3CH3 R´=(CH2CH2O) 4CH3.

(18) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS MÉTODOS SINTÉTICOS 1) Adición inversa O. O. O. o R. R. R. Cl. +. R. O. R. 2) Purificación - β-diona 1, β-diona 2 ácido acético 18% - β-diona 3, β-diona 4 agua/cloroformo. Base.

(19) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 3) Ciclación O. O Reflujo. + R. Tolueno. N. N. H. H6. X. X. N. R´. H 2NNH 2. R´. H5. R. X= Ph, Py, Me. N. “Tautomería de los pirazoles” H5'. H5' X. X. N. X. X. N. N H12. H12. N.

(20) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 4) Síntesis de pirazoles(N1-alcohol) O. O. + NH2NHCH2CH2OH X. Y X=Ph, Py Y=Ph, Py, Me. Etanol absoluto T. amb. X. Y N. N CH2CH2OH. 5) Separación de los regioisómeros - Pzol1/Pzol1´(1:1) y Pzol4/Pzol4´(2:98) cromatografía en columna con Silice 60Å (eluyente acetato de etilo). - Pzol3/Pzol3´(1:1) cristalización fraccionada en acetato de etilo..

(21) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 6) Identificación de regioisómeros (NOE) H3b. H8a. H3a H4a H5'a. H2a. H9a. H7b H5'b. H2b. H9b. NOE. NOE. N. N H1a. H8b H4b. H7a. N. H10a. N H11a CH2 CH2 12a 13a. NOE OH 14a. H1b. N. NOE HO 14b. N. CH2 CH2 12b 13b. H13 H1. H10b H11b.

(22) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 7) Estudios a baja temperatura (acetato de etilo/N2 ; -84 °C). NH2NHCH2CH2OH/Etanol. N O. Acetato de etilo/ N2(l). O. N. N N. N. N. N. HO. OH Pzol1(85%). Pzol1´(15%). NH2NHCH2CH2OH/Etanol Acetato de etilo/ N2(l) O. N. N. N. N. O OH Pzol3(24%). HO Pzol3´(76%).

(23) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS. N. O H. O. O. NH2NHCH2CH2OH. O H. HOCH2CH2NHNH2. H H C N H. N. H O. O. O N HOH2CH2C. O.

(24) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 8) Estructura cristalina del 1-hidroxietil-5-fenil-3-metilpirazol, Pzol3´. Sintón 1 3 2 4 *1+X,Y,Z. D-H...A (1) O(1)-H(1O)...N(2A) (3) O(1A)-H(1AO)...N(2C) (2) O(1B)-H(1BO)...N(2) (4) O(1C)-H(1CO)...N(2B)*. D-H (Å) 0,82(4) 0,93(5) 0,78(3) 0,69(3). H...A (Å) 2,18(3) 2,05(4) 2,11(3) 2,18(4). D-A (Å) 2,92(4) 2,85(4) 2,86(4) 2,81(4).

(25) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS CH3. 4 N. HO N. N. HO. 3 N OH. CH3 CH3. 1. 2. N N. N. N H3C. HO. HO. N. 4 N CH3.

(26) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 9) Síntesis de pirazoles(N1-poliéter) X. X. Y. Y. 1) Etóxido sódico/Tolueno. N-alquilación. N. N. N. 2) Cl(CH2CH2O) 3CH3= R. H. N. R Ph. Ph 1) Na/THF. O-alquilación. N. N. N. 2) Cl(CH2CH2O) 3CH3= R. N. R- O. HO. 10) Estudio sintético de regioselectividad de pirazoles(N1-poliéter). N N. N. R. Pzeter1.

(27) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS. H3C. H3C N. N. N. R. R Pzeter3. Pzeter3´. CH3 N N. N. N N. N. R Pzeter4. CH3 N. R Pzeter4´.

(28) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS 11) Estudio teórico de regioselectividad de pirazoles(N1-poliéter) N. N. CH3 N. H C Cl. N. H H H. 15,3 ∆G≠ (kcal/mol). N. H. H. C. Cl 16,0. H C Cl. H H. 12,5. N. N. H. H3C. H C. H H Cl. 9,6. C Cl. N. H H H. 10,5. H. H. C. Cl 13,6.

(29) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS R=Me R=Ph. 7.2/5.7 4.6/5.4. R ∆G (1atm, 298.15 K) in kcal/mol. ∆G -122.8/-118.0 Gas phase -133.7/-129.2 Na+. -59.3/-57.3. toluene. -67.7/-65.8. -26.7/-26.1. THF. -33.4/-32.4. Na+. 6.3/6.4 R. 5.5/5.8 Na Na.

(30) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS N. Pz4. H3C N. N. +. H3C. H3C N. Na. N. N N. N. N. Na XR. XR H3C. N. H3C. H3C. N. N N. N. R. N. R. N. N. R. N.

(31) SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE LIGANDOS N. Pz1 N. N. +. Na. N. N N. N. N. N. Na XR. N N. R. N.

(32) 3.- SENSORES SELECTIVOS A IONES.

(33) SENSORES SELECTIVOS A IONES 1) CLASIFICACIÓN DE LOS ELEMENTOS QUÍMICOS ESENCIALES. Na K Mg Ca. C P Fe. TÓXICOS PERO NO DISPONIBLES Li Rb Sr Al. Ti Hf Zr W Nb Ta Re. Ga La Os Rh Ir Ru Ba. TÓXICOS Y ACCESIBLES. Be Co Ni Cu Zn Sn. As Se Te Pd Ag Cd Pt. Au Hg Tl Pb Sb Bi. 2) MÉTODOS DE ANÁLISIS PARA LA DETERMINACIÓN DEL PLOMO - Espectrometría de Absorción atómica (AAS) - Espectrometría Atómica de Emisión (OES) - ICP-OES - Voltamperometría de residisolución anódica (AVS) - Sensores Químicos.

(34) SENSORES SELECTIVOS A IONES 3) SENSOR QUÍMICO. T. 4) CLASIFICACIÓN DE LOS ELECTRODOS ELECTROQUÍMICOS. ÓPTICOS MÁSICOS. - Electrodos formados por metal/óxido del metal - ESIs - ISFETs - Sensores de gases - Sensores de tecnología screen printing - Guías de onda cilíndricas - Guías de onda planas - Piezoeléctricos - Sensores de onda acústica superficial (SAW).

(35) SENSORES SELECTIVOS A IONES 5) ELECTRODOS SELECTIVOS DE IONES (ESIs) - Membranas utilizadas - Membranas sólidas - Membranas líquidas - Membranas de electrodos especiales - Clasificación general de los electrodos selectivos - Electrodos primarios: Electrodos cristalinos Electrodos no cristalinos: -electrodos de portador móvil: - cargados positivamente - cargados negativamente - neutros - Electrodos selectivos a iones modificados: Electrodos sensibles a gases Electrodos de substrato enzimático.

(36) SENSORES SELECTIVOS A IONES 6) CONSTRUCCIÓN DE LOS ELECTRODOS (ESI basado en membranas líquidas de portador móvil neutro) PV C flexible. Paso 1: Ensam ble de cilindros de PV C flexible dentro del cuerpo del electrodo.. Paso 2: Soldar placa de cobre a un hilo de cobre, pasarlo a través del cuerpo y tensarlo.. cuerpo electrodo. placa cobre. tensar. Paso 3: D epositar el epoxi-grafito en el extrem o de la placa de cobre y dejarlo curar a 50 ºC durante 24h. Sellar el otro extrem o con silicona.. resina epoxi-grafito. Paso 4: Depositar la solución mem brana gota a gota perm itiendo la evaporación del THF. Añadir gotas hasta que el grosor sea suficiente.. silicona. N. N N. N. N. N. ( O) 3. OH. Pzol1. Pzeter1. Componentes Ionóforo Plastificante PVC. M embrana polimérica PV C. % en peso 1 33 66.

(37) SENSORES SELECTIVOS A IONES 7) SISTEMA DE MEDIDA UTILIZADO. (5). (3). (6) 1. (4) - 87.3 mV. pX. mV. pH. (1). (2) MAGNETIC STIRRER. CRISON. Micro pH 200 2. SBS FUS. 90-02-00, (4) electrodos selectivos, (5) conexiones eléctricas, (6) conmutador digital (1) potenciómetro Crison MicropH 2002, (2) agitador magnético, (3) electrodo de referencia Orion.

(38) SENSORES SELECTIVOS A IONES 8) MÉTODO DE CÁLCULO Ecuación de Nernst: - Lineal. - No lineal. E = A1 + B1 log a i. E = A2 + B2 log[ai + c ]. a>c (zona de respuesta lineal) a<c (zona de no respuesta no lineal) a≅c (zona donde c=LD, límite de detección) y si existe interferente. Pot c = LDap + ∑ K Pb a 2+ ,j. 2 zj j.

(39) SENSORES SELECTIVOS A IONES 9) SENSIBILIDAD.

(40) SENSORES SELECTIVOS A IONES 10) IONES EVALUADOS (Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Ba2+, Hg2+, Zn2+, Ni2+, Pb2+, Cd2+, Cu2+) Pzeter1+DOS Respuesta a Pb2+ Cd2+ Cu2+. Ajuste lineal Sensibilidad L.D. (ppm) (mV/déc) 33 ± 2 0.05 ± 0.01 33 ± 3 0.4 ± 0.2 31.1 ± 0.9 0.007 ± 0.002. Ajuste no lineal Sensibilidad L.D. (ppm) (mV/déc) 32 ± 2 0.07 ± 0.01 33 ± 1 1.2 ± 0.8 32.5 ± 0.9 0.018 ± 0.008. Pzol1+DOS Respuesta a Pb2+ Cd2+ Cu2+. Ajuste lineal Sensibilidad L.D. (ppm) (mV/déc) 33 ± 2 0.6 ± 0.1 26 ± 3 1.1 ± 0.2 39 ± 1 0.014 ± 0.008. Ajuste no lineal Sensibilidad L.D. (ppm) (mV/déc) 31 ± 2 0.53 ± 0.07 23 ± 1 0.96 ± 0.08 39.07 ± 0.09 0.012 ± 0.004.

(41) SENSORES SELECTIVOS A IONES 11) ESTUDIO DE INTERFERENCIAS Interferencias de Cu2+, Cd2+ frente a Pb2+ Membranas. Interferencias Cu2+ pot K Pb 2+ ,Cu 2 +. Pzeter1+DOS. >1 >1 >1. Pzol1+NPOE Pzol1+DOS. Interferencias Cd2+ pot K Pb 2+ ,Cd 2 + 3,59. 10-2M 9,85. 10-2M 4,38. 10-2M.

(42) SENSORES SELECTIVOS A IONES 12) ESTUDIO DE pH. 300. 250. E (mv). 200. 150. 100. 50. 0 0. 2. 4. 6. pH. 8. 10. 12 dos+Pzeter1 dos+Pzeter1 dos+Pzeter1 dos+Pzeter1 dos+Pzol1 dos+Pzol1 npoe+Pzol1 npoe+Pzol1. 14.

(43) SENSORES SELECTIVOS A IONES 13) CONCLUSIONES 1). Las membranas con el ionóforo Pzeter1 han dado respuesta para el Pb2+, Cu2+ y Cd2+ cuando el plastificante es DOS, mientras que cuando el ionóforo es Pzol1 han dado respuesta a estos metales, tanto con el plastificante DOS como con el o-NPOE.. 2). Los límites de detección menores se han encontrado cuando el ionóforo es Pzeter1 y el plastificante es DOS. Estos límites de detección aumentan según Cu2+<Pb2+<Cd2+.. 3). Ninguna de las membranas sensoras preparadas con la combinación de los dos ionóforos (Pzeter1 y Pzol1) y los dos plastificantes (DOS y o-NPOE) han dado respuesta para los cationes K+, Na+, Ca2+, Mg2+, Ba2+, Hg2+, Zn2+, Ni2+.. 4). El estudio de pH indica que a pH 5,5 es una zona de trabajo aceptable donde las variaciones de potencial no son significativas. Esto permite definir el pH de trabajo para el uso de un tampón de fondo para poder adaptar el electrodo en un analizador de flujo.. 5). Se han desarrollado sensores de Pb2+ con límites de detección aceptables, presentando una interferencia significativa del Cu2+. De hecho, la respuesta es mejor para el Cu2+ que para Pb2+. En un futuro se optimizará el uso del sensor en presencia de soluciones complejantes que discriminen entre los dos metales. En este sentido se están evaluando soluciones de ácido picolínico 0,05 M para la eliminación del Cu2+..

(44) 4.- REACTIVIDAD CON Pd(II) y Pt(II).

(45) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) 1) COMPLEJOS CON LIGANDOS 3,5-SUSTITUIDOS - Con ligandos quelato CH3CN (seco) T. amb. PdCl2(Pz) Pz1, Pz 2, Pz4. PdCl2(CH3CN)2. Pz=Pz1 dicloro(1-(3-fenil-5-(2-piridil) pirazolil)paladio(II) Pz=Pz2 dicloro(3,5-bis(2-piridil)pirazolil)paladio(II) Pz=Pz4 dicloro(5-metil-3-(2-piridil)pirazolil)paladio(II). - Con ligandos no quelato. 2 Pz3. CH3CN (seco) T. amb CH3CN (seco) Reflujo. PdCl2(CH3CN)2 PtCl2(CH3CN)2. MCl 2(Pz3)2 M= Pd diclorobis(5-fenil-3-metilpirazolil)paladio(II) M= Pt diclorobis(5-fenil-3-metilpirazolil)platino(II).

(46) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (4000-400 cm-1). ν(N-H)=3237cm-1. [PdCl2Pz1].

(47) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (750-250 cm-1) Complejos trans-[PdCl2(NH3)2] cis-[PdCl2(NH3)2] [PdCl2Pz1], (1) [PdCl2Pz2], (2) [PdCl2Pz4], (3) [PdCl2(Pz3)2], (4) [PtCl2(Pz3)2], (5). ν(M-N) (cm-1) 496 495, 476 483 474 473 463 452. ν(M-Cl) (cm-1) 333 327, 306 360, 342 359, 340 348, 329 336 318. [PdCl2Pz1]. ν(Pd-Cl).

(48) 10.0 9.5 9.0 8.5 8.0 3.0306. 2.0584. 2.1132. 2.1547. 1.1408. 0.3377. Integral. 8.9406 8.9173 8.3416 8.3357 8.3094 8.3036 8.2802 8.2744 8.2568 8.2188 8.1896 7.9178 7.9091 7.8857 7.8799 7.7250 7.7074 7.7016 7.6782 7.6724 7.6548 7.6490 7.5321 7.5087 7.5029. 9.5456. REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) 1H-RMN. [PdCl2Pz1]. 8.9 (ppm). 9.5 (ppm). ν(N-H) 8.4. 7.5 7.0 8.2. 6.5 6.0 (ppm). 8.0 (ppm). 5.5. 7.8. 5.0. 7.6. 4.5. 7.4. 4.0 3.5 3.0 2.5.

(49) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) Estructura cristalina del complejo [PdCl2Pz1] (1). Pd(1)-N(2) Pd(1)-N(1) Pd(1)-Cl(2) Pd(1)-Cl(1). N(2)-Pd(1)-N(1) N(2)-Pd(1)-Cl(2) N(1)-Pd(1)-Cl(2) N(2)-Pd(1)-Cl(1) N(1)-Pd(1)-Cl(1) Cl(2)-Pd(1)-Cl(1). 1.979(3) Å 2.041(3) Å 2.2763(14) Å 2.2842(19) Å. 79.16(14)º 173.56(10)º 94.75(11)º 93.76(11)º 171.60(10)º 92.47(6)º.

(50) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II). N-H-Cl 2,596 Å.

(51) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) PROPUESTAS ESTRUCTURALES CH3 N. N. N N. Pd Cl. N. N. N. Pd. H. Cl. Cl. Complejo 2. H. Cl. Complejo 3. CH3 CH3 N. Cl. N. H. N. Pd Cl. H N. Cl. N. H. Pt. H. N. Cl. CH3. Complejo 4. N. N. CH3. Complejo 5.

(52) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) 2) COMPLEJOS CON LIGANDOS 1,3,5-SUSTITUIDOS Complejos con estequiometrías [MCl2L],M=Pd(II),Pt(II) CH3CN(seco)/T.amb.. Pzol1, Pzol2 Pzeter1, Pzeter2. PdCl2(CH3CN)2 PtCl2(CH3CN)2. MCl2L. CH3CN(seco)/Reflujo. Complejos con estequiometrías [MCl2L2],M=Pd(II),Pt(II) CH3CN(seco)/T.amb.. 2 Pzol3, Pzol3´. PdCl2(CH3CN)2 PtCl2(CH3CN)2. CH3CN(seco)/Reflujo. MCl2L2.

(53) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) Complejos con estequiometrías [Pd(Ac)2L]2(Ac)2 CH 2Cl 2(s ec o)/T.am b. Pzol1, Pzol2 Pzeter1, Pzeter2. P d(A c )2 3. Pd(Ac)L 2 (Ac)2. Complejos de Cu(I)/(II) y Ag(I) Pzol2. CH3CH2OH T. amb.. CuBr AgCF3SO3. ML2 X M= Cu(I), Ag(I) X= Br,- CF3SO3-. CH 3CH 2OH/T.am b. Pzol2. C uBr2. C uBrL 2 Br2.

(54) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) Conductividad complejo. disolvente. concentración molar 10-3 M. (6) (7) (8) (9) (10) (11) (12) (13) (14) (15) (16) (17) (18) (19) (20) (21) (22) (23). DMSO DMSO DMSO DMSO DMSO DMSO DMSO DMSO CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH DMSO. 0,98 0,95 0,93 1,00 1,00 1,00 0,98 0,96 1,00 0,92 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 0,90 1,00. **medidas no reproducibles. Conductividad molar (Ω 1 cm2mol-1) 25,6 27,2 31,2 30,5 24,8 36,1 22,0 31,7 19,2 25,8 30,5 ** ** 197,0 200,3 ** ** 22,3. tipo de electrolito no no no no no no no no no no no. electrolito electrolito electrolito electrolito electrolito electrolito electrolito electrolito electrolito electrolito electrolito. electrolito 2:1 electrolito 2:1. electrolito 1:1.

(55) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (4000-400 cm-1). ν(O-H)=3195 cm-1. [PtCl2Pzol2].

(56) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (4000-400 cm-1). ν(C-O-C)=1122 cm-1. [PtCl2Pzeter1].

(57) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (4000-400 cm-1). [Pd(Ac)(Pzol1)]2(Ac)2. ν(COO)≈ 1600 cm-1.

(58) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (4000-400 cm-1). [Ag(Pzol2)2]CF3SO3. ν(C-F)=1259 cm-1 ν(S-O)=1166 cm-1.

(59) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (750-250 cm-1) Complejos trans-[PdCl2(NH3)2] cis-[PdCl2(NH3)2] [PdCl2Pzol1], (6) [PtCl2Pzol1], (7) [PdCl2Pzol2], (8) [PtCl2Pzol2], (9) [PdCl2Pzeter1], (10) [PtCl2Pzeter1], (11) [PdCl2Pzeter2], (12) [PtCl2Pzeter2], (13) [PdCl2(Pzol3´)2], (14) [PtCl2(Pzol3´)2], (15) [PdCl2(Pzol3)2], (16). ν(Pd-N) (cm-1) 496 495, 476 485, 462 463 492, 475 479 492, 481 483, 471 479, 464 465, 450 494 462 487. ν(Pd-Cl) (cm-1) 333 327, 306 345, 327 348, 339 351, 344 350, 342 349, 340 348, 334 356, 342 342, 331 355 348 351.

(60) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (750-250 cm-1). [PdCl2(Pzol2)]. ν(Pd-Cl)= 351,344 cm-1.

(61) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) IR (750-250 cm-1). ν(Pd-Cl)=355 cm-1. [PdCl2(Pzol3´)2].

(62) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II). ... . H. D-H...A C(1)-H(1)....Cl(2). d(D-H) (6). 0,90(5) Å. [PdCl2Pzol1]. d(H...A). d(D....A). 2,62(4) Å 3,1978(5)Å. < DHA 124(4)º.

(63) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II). [PdCl2Pzol2]. D-H...A O(16)-H(16)....N(3). (8). d(D-H). d(H...A). d(D....A). < DHA. 0,88(4) Å. 2,03(5) Å. 2,82(4) Å. 148,20(3)°.

(64) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II). [PtCl2Pzeter1].

(65) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) M=Pd(II), M-N(py) Pt(II) [PdCl2Pz1], (1) 2,041(3) Å [PdCl2Pzol1], (6) [PdCl2Pzol2], (8) [PtCl2Pzeter1], (11) [Pd2(Pz1)4]14. M-N(pz). M-Cl(pz). M-Cl(py). N(py)-M-N(pz). 1,979(3) Å. 2,284(19) Å. 2,276(14) Å. 79,16(14)º. 2,035(3) Å. 2,050(3) Å. 2,279(12) Å. 2,272(11) Å. 79,67(13)º. 2,053(2) Å. 2,064(2) Å. 2,294(8) Å. 2,281(8) Å. 79,98(9)º. 2,048(8) Å. 2,045(7) Å. 2,309(3) Å. 2,309(3) Å. 78,50(13)º. _. _. 79,20(14)º. 2,113(10)Å 1,968(10) Å. [PdCl2L]13. 2,055(2) Å. 1,991(2) Å. 2,289(8) Å. 2,290(8) Å. 79,82(9)º. [PdL2]13. 2,039(2) Å. 2,002(2) Å. _. _. 79,71(7)º. ÁNGULOS DIEDROS. [PdCl2Pzol1], (6). [PdCl2Pzol2], (8). [PtCl2Pzeter1], (11). [PdCl2Pz1], (1). Piridilo-pirazol. 8,6(2)º. 2,4(3)º, 37,2(3)º. 4,3(5)º. 1,43(4)º. pirazol-fenilo. 59,2(3)º. _. 55,0(6)º. 0,48(3)º.

(66) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) PROPUESTAS ESTRUCTURALES. N. N N. N. N. N. Pt. Pt OH. Cl. N. OH. Cl. Cl. Complejo 7. Cl. Complejo 9. N N. N N. Pd Cl. M. N. ( Cl. Complejo 10. Cl O )3CH3. N. ( Cl. O). CH3. 3. Complejo 12 M= Pd(II) Complejo 13 M= Pt(II).

(67) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) Interacción Agóstica. [PdCl2(Pzol3´)2]. Pd-H(11), 2,91(3) Å. D-H..A O(2)-H(2)...Cl(1)* C(12)-H(12)....-Cl(1). d(D-H) 0,830(3)Å 1,080(5)Å Fenilo-pirazol. d(H...A) 2,503(3)Å 2,710(5)Å. d(D...A) 3,280(3)Å 3,756(5)Å. [PdCl2(Pzol3´)2], (14) 84,34(19)° 58,60(18)°. <DHA 158(3)º 166(3)º.

(68) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) [PdCl2(Pzol3)2]. D-H..A/D(C)A(Cl) C(14)-H(3a)....-Cl(2)* C(4)-H(3b)....-Cl(2)**. d(D-H) 0,961(6)Å 0,960(7)Å. d(H...A) 2,718(5)Å 2,802(5)Å. d(D...A) 3,629(7)Å 3,705(7)Å. <DHA 158,43(5)º 157,02(4)º. *1/4+4, 1/4-x, 1/4+z **3/4-y, -1/4+x, 3/4-z. Fenilo-pirazol. [PdCl2(Pzol3)2], (16) 70,0(3)° 73,4(3)°.

(69) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CCl3D (14).

(70) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CCl3D (14).

(71) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) H5a/H5a´ en CDCl3 del complejo 15. T=. 25ºC. 35ºC. 45ºC. 55ºC-60ºC.

(72) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) NOESY en (CD3)2CO del complejo 14.

(73) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) ESPECTROSCOPIA DE RMN DE 14-16 ISÓMEROS ROTACIONALES. Cl. N. Cl. N. M. M N. Cl. Cl. H4a´. H4a. H7a´. H7a. H5a. H3a. H5a´. H3a´. 8a´ CH3. 8a CH3. H2a. N H1a CH2 CH2 HO 13a 12a 14a. Cl CH3. N. M Cl. N N. H2a´. N CH2 CH2 HO 13a´ 12a´ 14a´. OH. Cl. N. H1a´. M Cl. N. N. CH3. NOE HO. Syn. Anti. 14. Si M=Pd(II). (30%). (70%). 15. Si M=Pt(II). (10%). (90%). N.

(74) 7.8 7.6 7.4 7.2 7.0 6.8 6.6 6.4 6.2 6.0 5.8 5.6 5.4 5.2 (ppm) 5.0 4.8. 4.4. 4.6 4.4 4.2. 1.5993 1.3766. 4.6 (ppm). 0.1559. 4.8. 0.1455. 5.0. 1.0633. 6.30 (ppm). 0.9044. 2.0929. 1.0000. 4.9835. Integral. 4.0 3.8. 2.9814 2.9220. 4.7576 4.7354 4.7132 4.6889 4.5843 4.5586 4.5357 4.5077 4.4333 4.4118 4.3860 4.1190 4.0968 4.0746. 5.0604 5.0354 5.0060 4.9781. 6.3326 6.3176. 7.5282 7.5232 7.5175 7.5139 7.5089. REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II). ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN (CD3)2CO (14). 4.2. 3.6 3.4 3.2 3.0.

(75) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) H4b´. H4b. H7b´. H7b. H5b. H3b. H5b´. H3b´. 8b´. 8b. CH3. CH3 H2b´. H2b. N. N. H1b. Cl. Pd. Cl. N N. N H1b´. OH. Cl. CH2 CH2 13b 12b. OH 14b OH. N. Pd. N CH. N. 16. 14b´. NOE CH3. CH3. (5%, Syn). CH. Cl b´ 2 b´ 2 13 12 OH. (95%, Anti).

(76) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) Interpretación teórica del equilibrio impedido syn/anti (14 y 16). Y N. Cl. Y. X. N. N. Pd. OH. Cl. Cl. Y. N. Pd. N. Cl OH. OH N. X. N. N. OH. X. Y. X (syn) X= Ph; Y= Me Complejo 14 X= Me; Y=Ph Complejo 16. (anti).

(77) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) (rotación Pd-N). Complejo 14. H3C. H3C H HHH Cl HO. N. N. Pd N. N. N. OH Cl. Cl H HH H H3C. N. Pd. OH. Cl H HH H HH H H. N N. OH. (anti) (70%). (syn) (30%).

(78) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) Complejo 16. H HO. N. H Cl. H. N. Pd N. H. CH3. CH3 H H. N. N. Cl. Cl H H. N. Pd. Cl H H H OH H OH. OH N N. H3C CH3. (anti). (syn(a)) (rotación N-C). CH3 OH N. Cl. N. Pd. Cl H H H H H HH H. N N. (rotación Pd-N). OH CH3. (syn(b)).

(79) REACTIVIDAD CON Pd(II) Y Pt(II) pirazoles-Pd. 14. 580,0. 88,72 Kcal/mol. energía de formación. 530,0. 480,0. 16. 133,35 Kcal/mol. 430,0. 380,0. 330,0 -180,0. -120,0. -60,0. 0,0 angulo de torsion Cl2-Pd-N1-N2. 60,0. 120,0. 180,0.

(80) REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3 Reactividad del Pzol1, Pzol2, Pzeter1 y Pzeter2 con [Pd(Ac)2]3. R´. R. CH 3. N O. N Pd N. N. O. (CH3COO)2. Pd O. O. N N. CH3. R´. R. R= P h, R´=CH2CH2OH. Complejo 17. R= P y, R´=CH2CH2OH. Complejo 18. R= Ph, R´=(CH2CH2O) 3CH3 R= Ph, R´=(CH2CH2O) 3CH3. Complejo 19 Complejo 20.

(81) REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3 OH OH. OH. 2 R. 2. CH 3 N. R O. N. O. Pd O. N N. Pd. N. R. CH 3 N. N. O. O. O. O. Pd. O. N Pd. N N. N CH 3. N. R. R. N. CH3. N OH. D. R=Ph; complejo 17 2. N. O. N. Pd O. O. O. CH3. O CH3. O. Pd N. N. N. R. R=Ph; complejo 19. INTERMEDIO INESTABLE. O. O. O. R= Ph, Py; R´=CH2CH2OH; (CH2CH2O)3CH3 D= disolvente coordinante. R. N. R´ O. R=Py; complejo 18. O. N. Pd. R=Ph; complejo 20. O.

(82) REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3 O. CH3 O. OH. 2. (exo) R. CH3. N N. O. Pd O. N. O. N N. CH3. O O. OH. (exo) R. HO. CH3. N. O. NOE. 2. N. O. O. H C(endo) S O. S O. CH3. HO. R. (producto endo). CH3. NOE. N O. N. O. Pd. CH3 o. NOE. R. CH3 NOE. N. CH 3. 3. N N. O. Pd. DMSO. N Pd. Pd N. H3C. R N. O. OH. OH. S CH3. CH3. N. R. (endo). CH3. O. Cara endo y exo. N. O. Pd. N. S. H3 C. CH3 O NOE. (producto exo).

(83) 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 (ppm) 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 2.1456. 3.1375. 6.0969. 1.6373. 2.1081. 1.2982. 5.4532 0.5863. 1.1692. 1.0886. 1.0000. Integral. 1.7353 1.6165. 2.7412. 3.4334 3.4198 3.4134. 4.0320 4.0212. 6.6186. 7.1662 7.0825 7.0574 7.0352 7.0302. 7.8814 7.8607 7.6989 7.6688 7.6373 7.5185 7.4884. REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3. ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CDCl3/(CD3)2SO (17). 1.5.

(84) REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3 1H-RMN. CDCl3 (17). 60ºC 50ºC. 40ºC. 30ºC. 25ºC.

(85) 8.0 7.5 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 (ppm) 4.5 4.0 3.5. 3.5080 3.3419 3.3398. 8.1126 3.1164. 3.2654 2.9944. 3.8996 3.8810 3.8624. 4.3664 4.3478 4.3284. 6.7404 6.7389. 8.0433 8.0168 8.0111 7.9861 7.9811 7.7691 7.7670 7.7376 7.5236 7.5121 7.3804 7.3761 7.3575 7.3518 7.3267 7.3224. 2.1880. 2.2368. 0.7715. 0.9829. 4.8797. 0.9746. 1.1534. 1.0000. Integral. REACTIVIDAD CON (Pd(CH3COO)2)3. ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN CDCl3 (19). 3.0 2.5 2.0.

(86) 5.- REACTIVIDAD CON Ag(I).

(87) REACTIVIDAD CON Ag(I) 1) Reactividad de [PdCl2(Pzol3´)2] (14), con AgNO3 y AgCF3SO3 AgNO 3/ CH3OH(seco) trans- PdCl2(Pzol3´)2. Pd(NO 3)(Pzol3´)2 NO3 (24) + (25) Pd(Pzol3´)2 (NO3)2. trans- PdCl2(Pzol3´)2. Pd(Pzol3´)2 (CF3SO3)2 (26). AgCF3SO3/ CH3OH(seco). 2) Reactividad de [PdCl2(Pzol3)2] (16), con AgNO3 y Na(CH3COO) AgNO3/ CH3OH(seco) trans- PdCl2(Pzol3)2. Pd(NO3)(Pzol3)2. (27). trans- PdCl2(Pzol3)2. PdCl(Pzol3)2. (28). AcNa/ CH3OH(seco).

(88) REACTIVIDAD CON Ag(I) 1) Reactividad de [PdCl2(Pzol3´)2] (14), con AgSO4 y (NH4)2C2O4 trans- PdCl2(Pzol3´)2. 1) Ag2SO4/CH3CN(seco) 2)(NH4)2C2O4. Conductividad en CH3OH. Pd(C2O 4)(Pzol3´)2 (29). Complejo. Tipo de electrolito. 25 ,24. Electrolito 1:2- -1:1. 26. Electrolito 1:2. 27. No electrolito. 28. No electrolito. 29. No electrolito.

(89) REACTIVIDAD CON Ag(I) IR (4000-400. cm-1). ν(N-O)=1384 cm-1. [Pd(NO3)(Pzol3´)2]NO3 (24) [Pd(Pzol3´)2](NO3)2 (25).

(90) REACTIVIDAD CON Ag(I) IR (4000-400 cm-1). [Pd(Pzol3´)2](CF3SO3)2 (26). ν(C-F)=1259 cm-1.

(91) REACTIVIDAD CON Ag(I) Estudio de nitratos entre 2500-1600 cm-1 [Pd(NO3)(Pzol3´)2]NO3 (24) [Pd(Pzol3´)2](NO3)2 (25). 1736 cm-1. 1765. cm-1. 1712 cm-1. bidentado. ∆ν= 27 cm-1. iónico. [Pd(NO3)(Pzol3)2] (27). 1756 cm-1, 1748 cm-1 ∆ν= 27 cm-1 monodentado.

(92) REACTIVIDAD CON Ag(I) [Pd(Pzol3´)2](CF3SO3)2 (26) O(1)-H(10)...O(2) 1,87(7) Å.

(93) REACTIVIDAD CON Ag(I) 2. CH3. ESPECTROSCOPIA1H-RMN CDCl3. H CH2 NOE CH2. N. CH3 CH3. OH. N. CH2 NOE. Pd OH. CH2 N. CH3. N. H. NOE N. NOE H CH2 CH2 HO. N. N. Pd O. O N O. Complejo 25. Complejo 24. N. H CH2 CH2NOE NOE HO.

(94) REACTIVIDAD CON Ag(I) NOESY en CDCl3 de (24), (25).

(95) REACTIVIDAD CON Ag(I). 2. CH3 H CH2 NOE CH2. N. CH3 CH3. OH. N. CH2 NOE. Pd OH. CH2 N. CH3. N. H. NOE N. NOE H CH2 CH2 HO. N. N. Pd O. O N O. Complejo 25. Complejo 24. N. H CH2 CH2NOE NOE HO.

(96) REACTIVIDAD CON Ag(I). N. Pd OH. OH O. N. OH. OH. N. OH. N. OH. O. Pd. Pd. Pd. O N. 2. 2. N. N. N. O. N. O. (24). (25). (26). (26´). H1-H4, H7. 7,49-7,40. 7,49-7,40. 7,49-7,38. 7,49-7,38. H5´. 6,33. 6,20. 6,25. 6,18. H8. 2,49. 2,84. 2,83. 2,40. H12. 4,40. 4,90. 4,94. 4,28. H13. 3,99. 4,00. 3,95. 3,22.

(97) REACTIVIDAD CON Ag(I) Estudio de RMN de los compuestos carbopaladados 27 y 28 ESPECTROSCOPIA1H-RMN CDCl3 (27).

(98) 160. 190 155 150. 180 145. 170 140 (ppm) 135. 160 150 130. 140 130. 125. 120 110 100 (ppm). 105 100 (ppm) 60. 90 80 70 60 55 (ppm). 50 40. 50. 30 20. 11.2451. 12.5420. 49.6501. 53.0985. 62.3145 60.9565. 100.7652. 107.1890. 122.7829. 133.1280 132.1057 128.9472 128.5353 128.1691 127.5130 125.3310. 137.8428. 145.4109 143.4578 141.8862. 153.8029. 157.5107. 12.5420 11.2451. 53.0985 49.6501. 62.3145 60.9565. 100.7652. 107.1890. 157.5107 153.8029 145.4109 143.4578 141.8862 137.8428 133.1280 132.1057 128.9472 128.5353 128.1691 127.5130 125.3310 122.7829. REACTIVIDAD CON Ag(I). ESPECTROSCOPIA13C-RMN CDCl3 (27). 12 (ppm). 10.

(99) REACTIVIDAD CON Ag(I) HO. CH3. CH3. NOE N. N. N. Pd. Pd N. O. N. O. OH. N. CH3. O. O. N. NOE OH. N N. O. O. N HO CH3. Complejo 27(A). HO. Complejo 27(B). CH3. NOE N. NOE. CH3. N N. Pd N CH3. N. O. O N. OH. O. O. N O. N. Pd N N. O HO. CH3. Complejo 27(A). OH.

(100) REACTIVIDAD CON Ag(I) NOESY en CDCl3 de (27).

(101) REACTIVIDAD CON Ag(I) Estudio de RMN de (29). N N. NN. NN. NN Pd. Pd O. O. O. OH. O OH. OH. OH O. O. cola-cabeza 29(A). O. O. cabeza-cabeza 29(B).

(102) 6.-ESTUDIOS DE AGREGACIÓN.

(103) ESTUDIOS DE AGREGACION Fase gas Cola lipofílica. a). Fase líquida (hidrofílica) Cabeza polar Moléculas en solución. b). N. N N. N N. N. N. N. N. ( OH. Pzol1 c). O)3. HO. Pzol1´. Pzeter1.

(104) ESTUDIOS DE AGREGACION 80,00 Pzeter1. Pzol1. 70,00. N N. H. N Pzol1´. Tensión superficial (mN/m). O. 60,00. 50,00. cmc(mg/l)=115,60. N N. N OH. 40,00. N N. N. (. 30,00. O)3. cmc(mg/l)=987,76 20,00 10. 100. 1000 Concentración (mg/l). 10000.

(105) ESTUDIOS DE AGREGACION 80,00. Pzol1 Complejo 18. tensión superficial (mN/m). 70,00. 60,00. 50,00. OH. 40,00. 2. 2. OH. OH. CH 3 N. CH 3 O. N Pd. 30,00. N. O. O. N. Pd O. N. N. N. O. Pd. N. N. O. N. Pd. N N. N. O. O. N. N. CH 3. OH. CH 3. OH. 20,00 1. 10. 100 Concentración (mg/l). 1000.

(106) ESTUDIOS DE AGREGACION 70,00 Pzeter1 65,00 Complejo 19 60,00 2. tensión superficial (mN/m). 55,00. R. N. N. O. N. Pd O. O O. CH 3. O. 50,00. O CH 3. O. O. O. O. Pd N. N N. 45,00. R. cmc(mg/l)=1018,38. 40,00. 35,00. 30,00. N N. N. ( O)3. 25,00. cmc(mg/l)=987,76. 20,00 1. 10. 100 Concentración (mg/l). 1000. 10000.

(107) 7.-ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS.

(108) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS O NH2. NH3. Cl. Pt NH2. Pt NH3. NH2. Cl. O. Pt Cl. NH2. CH2 O O. Cl. Complejo1. Complejo2. cis-platino Cl. Cl. Pt. Pt. Cl. +Cl. Cl. -Cl. Cl. Pt. +Cl. OH2. +. -Cl. +DNA. Cl. Cl. Pt. Pt. Cl. OH. OH2. +. -Cl. Pt OH. -Cl. Pt-DNA. -Cl. Proteina Cl. OH. Pt. Pt Prt. OH. Pt. OH. +. +DNA +H+. OH OH. Pt. Cl. Pt. OH2. Cl Prt. +. Pt Prt. Inactivo. PLASMA. CÉLULA.

(109) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS Pt NH2. -. C N. C. HC. C. N7 C. NH2. N C N. C. HC. C. NH +. N. citosina. C N. NH. Pt. - N1. C C. NH2. C. N. N. C HC. +. NH2. +NH2. adenina. Pt. C N. C. NH. -. O Pt. O. adenina. C HN. C. C. C. O. -. C. N. HN. C. C. C. N7 C. C H2N. N. NH. H2N. N. C. C. C NH. O. C. N3. C. NH +. C NH.

(110) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS NH3 H3N. NH3. H3N. Pt. NH3. H3N. Pt. Pt. Cl. Proteina 5´-G-G-3´. 5´-G-G-3´. 5´-G-G-3´. 3´-C-C-5´. 3´-C-C-5´. 3´-C-C-5´. A. B. C. Lesión monofuncional Enlace cruzado intercatenario Enlace cruzado ADN-Proteina NH3. H3N. NH3. H3N. NH3. H3N. Pt. Pt. Pt. 5´-G-G-3´. 5´-A-G-3´. 5´-G-X-G-3´. 3´-C-C-5´. 3´-T-C-5´. 3´-C-X-C-5´. D. E Enlaces cruzados intracatenarios. F.

(111) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS Compuestos de Pt(II) con ligandos pirazólicos R. Cl. Cl. H3N. NH3. HN Cl. N. N. Pt N. N CH2. NH. HN. RR. Pt Cl. Cl. Cl. NH. HN. Cl. N. (CH3) 2SO. OS(CH3) 2. Cl Pt. Pt. HN Cl. Cl. N. N CH2. R. NH. HN. R= H, CH3, (CH3)2CH, COOK CH3. Cl NH. HN. N. CH2 N. N. Cl. N. N. Cl. N. H3CO N. Cl. M. N. Cl Pt. Pt. CH3. Cl. CH2 HN. NH. OS(CH3) 3. Pt. CH2. N. Cl. Cl. Pt. Pt. Cl. (CH3) 2SO. H3CO. M=Pd(II), Pt(II). Cl.

(112) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS Ensayos de inducción de genes SOS Cepa UA4749 (Escherichia coli); fusión génica UmuC::LacZ. Unidades β-galactosidasa= 1000x (DO420 –1,75xDO550)/txVxDOcultivo.

(113) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS. H8. H3 H4. H5´. H2. H4. H9. N. DMSO. H10. N. Pd. Disolvente. H5´. H2. H 4´ H 2´. N. N H1. Cl. H 3´. H3. H7. H. N. H 1´. N. Pd Cl. Cl. N. H1. H11. H. Cl. Pd(II) (1). Pd(II) (2). Factor de Inducción. 1.0. 1.0. Concentración (µM). 50-25. 100-25.

(114) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS.



(117) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS Ensayos de inhibición de corte en DNA plasmídico (Bluescript II SK +/- (`BSK) por endonucleasas de restricción (enzimas EcoRI ó BamHI).

(118) ESTUDIOS BIOINORGÁNICOS. H8. H3 H4. 40. DNA no cortado (%). H5´. H2. C(7). H9. N H1. N. H10. N CH2. H11 CH2. 13. 14. Pt. C(11). 30. H7. Cl. Cl. OH 15. C(7) 20 H8. H3 H4. H5´. H2. 10. H7 H9. N H1. N. Cl. Cl. H 10. N CH2. H 11 CH2. 13. 14. Pt. (CH2CH2O) CH3 2 15-18. 0 0. 200. 400. 600. Concentración ( µ M). 800. 1000. C(11). 19.

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