Clasificación de los parámetros del proceso de fabricación y envase de polvos efervescentes en un laboratorio farmacéutico, Lima, Enero julio 2017

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC. IA. Y. INFORME DE PRÁCTICAS PRE- PROFESIONALES. RM. Clasificación de los parámetros del proceso de fabricación y envase de polvos. DE. FA. efervescentes en un laboratorio farmacéutico, Lima, Enero-julio 2017. CA. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. AUTOR:. ASESOR:. BI BL. IO. TE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. Br. IBAÑEZ SOTO, Lesly Patricia.. Mg. RENGIFO PENADILLOS, Roger Antonio.. TRUJILLO - PERU 2018. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios, porque gracias a su confianza logró y fomentó el progreso en mí, ayudándome a ser perseverante y a cumplir mis objetivos; gracias a su infinito AMOR logró. IC A. un compromiso de superación profesional y personal. UI M. que día a día me ayuda a mejorar.. BI. O. Q. Su misericordia infinita afianza en mí su AMOR y a. Y. pesar de cada dificultad nunca estaré sola y siempre. DE. FA. RM. AC. IA. contare con su apoyo, gracias, PADRE.. TE. CA. A mis padres que con su esfuerzo, trabajo y consejos. IO. lograron que persiguiera mis sueños que me superara a. BI BL. mí misma y logre poco a poco mis metas, gracias por la confianza, gracias por su apoyo y por estar ahí cuando los necesito, gracias por existir. Los AMO.. Lesly i. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. AGRADECIMIENTO. UI M. A nuestros maestros de la Facultad de Farmacia y Bioquímica por bridarnos. Lesly. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. sus enseñanzas, consejos e instruirnos en el camino del éxito.. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. UI M. IC A. Señores miembros del jurado dictaminador. Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento interno de la facultad de Farmacia. Q. y Bioquímica de la Universidad Nacional De Trujillo, someto a su elevado criterio el. BI. O. presente informe de prácticas Pre-Profesionales, intitulado: Clasificación de los. Y. parámetros del proceso de fabricación y envase de polvos efervescentes en un laboratorio. RM. AC. IA. farmacéutico, Lima, Enero-julio 2017. FA. Esperando vuestra aprobación, señores miembros del jurado dejo a su criterio la. BI BL. IO. TE. CA. DE. calificación del presente informe de investigación.. Trujillo, Junio 2018. iii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. JURADO DICTAMINADOR. UI M. Dr. JUAN DELFIN ARBAYZA FRUCTUOSO. AC. IA. Y. BI. O. Q. Presidente. FA. RM. Mg. ROGER RENGIFO PENADILLOS. BI BL. IO. TE. CA. DE. Miembro. Dr. IVAN MIGUEL QUISPE DIAZ Miembro. Iv. iv. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe tuvo como objetivo realizar la clasificación de los parámetros del proceso de fabricación y envase de polvos efervescentes en un laboratorio farmacéutico, Lima, enero-julio 2017. Para el análisis de la información se utilizó, el reporte técnico Nº. IC A. 60 y el diagrama de Ishikawa. La información requerida fue recolectada de los documentos. UI M. disponibles en el área de polvos efervescentes, se realizó la diferenciación de la información, con ayuda de un árbol de decisiones; luego se agruparon los parámetros,. BI. O. Q. atributos y el análisis de riesgo en tablas. Utilizando una tabla específica para los. IA. Y. parámetros que afectan directamente el proceso y generan retrasos de producción.. AC. Se concluyó que los parámetros que generaron rechazo del producto fueron: peso de. RM. IFAS, peso de excipientes y orden de adición de insumos. Los parámetros que generaron. FA. retraso de producción fueron: material de envase primario, temperatura de rodillos y. BI BL. IO. TE. CA. DE. lotizado del sobre.. PALABRAS CLAVES: Polvos efervescentes, fabricación, envase, parámetros.. v. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The objective of this report was to classify the parameters of the effervescent powder. IC A. manufacturing and packaging process in a pharmaceutical laboratory, Lima, January-July. UI M. 2017. For the analysis of the information, technical report No. 60 and the diagram were used of Ishikawa. The required information was collected from the documents available in. BI. O. Q. the area of effervescent powders, the differentiation of the information was made, with the. Y. help of a decision tree; then the parameters, attributes and risk analysis were grouped into. AC. IA. tables. Using a specific table for the parameters that directly affect the process and generate. RM. production delays.. FA. It was concluded that the parameters that generated rejection of the product were: weight. DE. of IFAS, weight of excipients and order of addition of inputs. The parameters that generated. BI BL. IO. sacking.. TE. CA. production delay were: primary packaging material, roller temperature and envelope. KEYWORDS: Effervescent powders, manufacturing, packaging, parameters.. vi. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. DEDICATORIA ...............................................................................................................i. AGRADECIMIENTO .................................................................................................... ii. UI M. IC A. PRESENTACIÓN ......................................................................................................... iii. BI. O. Q. JURADO DICTAMINADOR........................................................................................ iv. AC. IA. Y. RESUMEN .......................................................................................................................v. FA. RM. ABSTRACT ....................................................................................................................vi. INTRODUCCIÓN ............................................................................................... 1. II.. MATERIAL Y MÉTODO ..................................................................................9. III.. RESULTADOS ..................................................................................................14. IV.. DISCUSIÓN .......................................................................................................18. V.. CONCLUSIÓN ..................................................................................................23. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ............................................................. 24. BI BL. IO. TE. CA. DE. I.. ANEXOS ................................................................................................................................... 27. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INTRODUCCIÓN. I.. El origen de la farmacia se remonta a épocas muy antiguas y existe en función del deseo del hombre por combatir las enfermedades y la necesidad de pasar del malestar causado por la enfermedad, al bienestar propio del estado de salud 1.. Fue durante el siglo XIX, donde se realizaron los mayores avances en medicina que. IC A. permitieron también avanzar a la farmacia. El trabajo de Pasteur y de Koch, la teoría. UI M. microbiana, explicó el origen de las enfermedades infecciosas y permitió que se desarrollaran medicamentos que atacaban directamente a los microorganismos. BI. O. Q. causantes de la enfermedad. Así se elaboraron diversas formas farmacéuticas 1,2.. IA. Y. En el transcurso del siglo, en Europa se lograron grandes avances en el campo de la. AC. química orgánica de aplicación medicinal. Los nuevos descubrimientos conseguidos. RM. en este continente permitieron que las técnicas de elaboración de medicamentos. FA. pasaran de la extracción tradicional de principios activos de plantas medicinales, a la. CA. DE. síntesis orgánica y al aislamiento de moléculas con efecto terapéutico 1,2.. TE. Fue en la revolución industrial del siglo XIX, cuando la farmacia, dejó de ser una. BI BL. IO. profesión artesanal para convertirse en una ciencia y una industria. Se formaron empresas dedicadas en exclusiva a la fabricación y distribución de medicamentos. El aumento del capital permitió que se pudieran formar equipos de investigación, y se inició una íntima relación con la investigación científica 2. Desde mediados del siglo XIX, las industrias de los principios activos y, sobre todo, lo relacionado a la síntesis química de medicamentos a partir del carbón, fueron dominadas por Alemania, gracias a su hegemonía en el campo de la química orgánica de aplicación industrial. Otros países del entorno centroeuropeo, como Suiza, o como. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Inglaterra, también ingresarían a este mercado, principalmente tras el estallido de la I Guerra Mundial 2,3. La revolución terapéutica del siglo XIX no fue vivida por igual en todos los países; la tradición económica, social y cultural fue clave para interpretar el cambio conceptual que supuso el descubrimiento de los principios activos naturales y la preparación de nuevos remedios sintéticos a partir del carbón. Los países centroeuropeos, muy. IC A. involucrados en los mecanismos y en la filosofía de la Revolución Industrial, pronto. UI M. se harían con el control fabril de los medicamentos; la industria de alcaloides y la. O. Q. vinculada a la síntesis orgánica de moléculas farmacológicamente activas, fueron. BI. copadas muy pronto por países de ese entorno, esencialmente por Alemania, aunque. RM. AC. Unidos y, en menor medida, Francia 2.. IA. Y. también jugaron un papel destacado otras naciones, como Suiza, Inglaterra, Estados. FA. Las naciones que apostaron por el impulso de la investigación química de aplicación. DE. tecnológica fueron las que obtuvieron el control de la industrialización del. CA. medicamento en el mundo. A finales del siglo XIX y principios del XX, los países que. TE. lideraban la fabricación de productos farmacéuticos fueron Alemania, Suiza, Inglaterra. BI BL. IO. y los Estados Unidos 2,3. Los países del norte del Mediterráneo -Francia, Italia o España nunca pudieron competir con las grandes industrias químicas farmacéuticas establecidas Europa; su aportación al desarrollo del medicamento industrial vendría de la adecuación de la tradición farmacéutica a la elaboración a gran escala, principalmente a través de la creación de nuevas presentaciones o formas para los medicamentos y de industrias para su comercialización2,3.. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Con el avance de la producción de medicamentos a gran escala, la distribución a nivel mundial y la accesibilidad cada vez mayor, los controles de calidad fueron cada vez más exigentes 2. Desde inicios del tiempo, el hombre ha controlado la calidad de los productos que consumía indudablemente a través de un largo y penoso proceso, llegó a discriminar entre los productos que podía comer y aquellos que resultaban dañinos para la salud.. IC A. Durante la edad media, el mantenimiento de la calidad se lograba gracias a los. UI M. prolongados períodos de capacitación que exigían los gremios a los aprendices, tal. O. Q. capacitación generaba en los trabajadores un sentido de orgullo por la obtención de. Y. BI. productos de calidad 4.. AC. IA. La revolución industrial vio surgir el concepto de especialización laboral. El trabajador. RM. ya no tuvo a su cargo exclusivo la fabricación total de un producto, sino solo una parte. FA. de éste. El cambio trajo consigo un deterioro en la calidad de la mano de obra. La. DE. mayor parte de los productos que se fabricaban en aquella época no eran complicados. CA. por lo que la calidad no se vio mayormente afectada. Conforme los productos se fueron. TE. complicando y las respectivas labores se fueron haciendo más especializadas, fue. BI BL. IO. necesario revisar productos en cuanto se concluía su fabricación 3,4. Fue la "catástrofe de la talidomida", la que marcó un antes y un después en cuanto a los controles de los fármacos con respecto a su calidad y seguridad, la talidomida fue un fármaco que se empezó a vender masivamente en 1957, como sedante y para paliar las náuseas y mareos de las embarazadas, se distribuyó como “absolutamente seguro y carente de todo riesgo bajo decenas de nombres comerciales”, pero meses después de ser administrado a las pacientes, comenzaron a hacerse cada vez más frecuentes. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. nacimientos de niños con graves malformaciones y ausencia de extremidades. Médicos y científicos establecieron pronto la relación entre la talidomida y esas malformaciones 5. .. No fue hasta el 11 de noviembre de 1961 cuando el pediatra alemán Widukind Lenz (1919-1995) vio con claridad que la causante de todas esas malformaciones era la talidomida. A finales de 1961, las evidencias de los efectos teratogénicos de la. IC A. talidomida eran tales que fue retirada del mercado en Alemania, como consecuencia. Q. UI M. de estos hechos, en 1968 dio comienzo en Alemania el llamado proceso Contergán 5.. BI. O. Además, la alarma social que provocaron los severos efectos secundarios hizo que los. Y. responsables de Sanidad de muchos países empezaran a hacer un control estricto de. AC. IA. los medicamentos antes de su comercialización. Por ejemplo, en Alemania, uno de los. RM. países más afectados por la talidomida (bajo el nombre de contergan), antes de la. FA. catástrofe no existía ninguna ley ni comisión de control de medicamentos 5,6.. DE. Debido a los casos de catástrofes producidos por medicamentos, se empezó a utilizar. TE. CA. sistemas de calidad, los cuales son un conjunto de elementos mutuamente. IO. interrelacionados, que tienen como objeto garantizar que un producto, bien o servicio. BI BL. cumpla con los requisitos y/o características inherentes al mismo 5,7. Un sistema de gestión de calidad es un sistema formal que permite documentar procesos, procedimientos y asignaciones de responsabilidades, para que sea posible lograr y alcanzar políticas y objetivos de calidad. Este tipo de sistema permite coordinar y dirigir las actividades de una organización para alcanzar los requerimientos normativos (y también los de los clientes) y mejorar así tanto su efectividad como su eficiencia 7.. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las Buenas Prácticas de Manufactura (GMP), son procedimientos de higiene y manipulación, que constituyen los requisitos básicos e indispensables para participar en el mercado. Son aplicables a las operaciones de fabricación de medicamentos, cosméticos, productos médicos, alimentos y drogas, en sus formas definitivas de venta al público 8. En el Perú, la institución técnico normativa que tiene como objetivo fundamental,. IC A. lograr que la población tenga acceso a medicamentos seguros, eficaces y de calidad,. UI M. y que estos sean usados racionalmente, además de la fiscalización del medicamento,. Q. es la Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas (DIGEMID), órgano de. BI. O. línea del Ministerio de Salud, creado con el Decreto Legislativo Nº 584 del 18 de. IA. Y. Abril del año 1990 9.. RM. AC. Los polvos efervescentes son preparaciones sólidas de dosis única que consiste en. FA. gránulos no recubiertos que contiene generalmente sustancias ácidas y carbonatos o. DE. bicarbonatos, que reaccionan rápidamente en presencia de agua para liberar dióxido. CA. de carbono. Los polvos efervescentes están destinados a ser disueltos o dispersados en. TE. agua antes de su uso oral, (son de liberación inmediata) 10,11.. BI BL. IO. El bicarbonato de sodio, también llamado bicarbonato sódico, es un compuesto solido cristalino de color blanco soluble en agua, con un ligero sabor alcalino. Se puede encontrar como mineral en la naturaleza o se puede producir artificialmente 16,18. El bicarbonato de sodio es un antiácido usado para aliviar la pirosis (acidez estomacal) y la indigestión acida.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El desarrollo del producto farmacéutico, desde su elaboración hasta su distribución al público, atraviesa por muchos procesos, en cada etapa encuentra parámetros críticos, que ponen en peligro la obtención segura y eficaz del producto. 13. .. Asegurar la calidad del producto, significa también que tanto la materia prima como el producto semi o terminado, tengan alertas de control que activan la realización de inspecciones relacionadas con las características físicas del producto o del proceso de. IC A. producción. Dentro de las características físicas del producto nos estamos refiriendo a. UI M. esas variables propias e inherentes (microbiología, densidad, pH, etc.), que se deberán. O. Q. controlar con diferente frecuencia dependiendo de los valores que éstos vayan 5. BI. tomando; si éstos se encuentran dentro de los márgenes de control, la frecuencia del. AC. IA. Y. control podría ser diferente 13.. RM. La verificación continua de procesos depende fuertemente del cumplimiento de las. FA. buenas prácticas de manufactura (BPM), y se complementa con el sistema de calidad. DE. farmacéutico ( ICH Q10) 14,15.. CA. El verificar y demostrar que un proceso que opera dentro de parámetros predefinidos. TE. específicos, es capaz de producir un producto que cumple con todos sus atributos. BI BL. IO. críticos de calidad (CQAs) y los requisitos de su estrategia de control, es una estrategia científica, que tienen en cuenta criterios de riesgo a tiempo real 13,14 . La clave está en implementar controles intensivos, que permitan monitorizar el comportamiento del proceso y la calidad del producto a tiempo real 14. El primer requisito es conocer los atributos de calidad de materias primas y componentes, que sean críticos para el proceso. El segundo es verificar los atributos, parámetros y puntos finales, junto con la valoración de posibles tendencias en los atributos críticos de calidad (CQAs) y los parámetros críticos de proceso (PCP) 14.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los conceptos establecidos en el reporte técnico Nº 60, clasifica los parámetros de la siguiente forma: 6. Parámetros críticos: aquellos cuya variabilidad tiene impacto sobre los atributos críticos de calidad y deben ser monitoreados para asegurar los niveles de calidad requeridos.. IC A. Potencialmente críticos (Potenciales): son monitoreados fácilmente o tienen un rango. UI M. amplio de operación. Pueden afectar atributos críticos de calidad o atributos de. Q. desempeño del proceso.. BI. O. Parámetros claves: son monitoreados cuidadosamente en un rango estrecho de. Y. operación para el correcto desempeño 14.. AC. IA. De acuerdo con esta guía el análisis de riesgo se debe realizar en la etapa del. RM. desarrollo del producto, con el objetivo de evaluar los extremos del rango de. FA. operación 14.. DE. El diagrama de Ishikawa o de causa-efecto es una técnica de análisis en la resolución. CA. de problemas, para explicar cómo diversos factores que afectan un proceso pueden. IO. TE. ser clasificados y relacionados de cierta manera. Dicha herramienta se emplea para. BI BL. encontrar el origen de los problemas que hay en la empresa, se procede a realizar este diagrama para enunciar las posibles causas de la persistencia de dicho problema y luego buscar soluciones a estos. El “resultado fijo” de la definición es comúnmente denominado el "efecto", el cual representa un área de mejora: un problema a resolver, un proceso o una característica de calidad. Una vez que el problema o efecto es definido, se identifican los factores que contribuyen (causas). 15. .. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El presente informe contribuyo con la identificación de causas y efectos que generan rechazo de producto y retrasos en la manufactura, utilizando el reporte técnico Nº 60 y el diagrama de Ishikawa, realizando un análisis de riesgo de los parámetros críticos de proceso que al variar más allá del rango pre-establecido tiene un impacto directo y significativo en los atributos críticos de calidad , los parámetros claves fueron evaluados a fin de optimizar los procesos , ya que no influyen en los atributos. IC A. críticos de calidad, pero si en la eficiencia del proceso , todo lo expuesto ayudaría a. UI M. mejorar la cadena productiva generando menos costos , incremento de ingresos y un. O. Q. mayor control del proceso .. Y. BI. OBJETIVO. AC. Realizar la clasificación de los parámetros del proceso de fabricación y. RM. . IA. Objetivo general. CA. julio 2017.. DE. FA. envase de polvos efervescentes en un laboratorio farmacéutico, Lima, Enero-. IO. Realizar la clasificación de los parámetros que generan rechazo del producto.. BI BL. . TE. Objetivos específicos. . Realizar la clasificación de los parámetros que generan retrasos en la producción. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. 1.. MATERIAL Y MÉTODO. MATERIAL. 1.1. Material de estudio : la información requerida fue recolectada de los documentos disponibles en el área de polvos efervescentes de las etapas de. -. Registros de manufactura.. -. Diagrama de Ishikawa.. IC A. fabricación y envase:. Q. Protocolo de validación.. BI. O. -. UI M. - Formato de reporte de no conformidades.. RM. AC. 1.2. Instrumento de clasificación. IA. Y. - Grafica de rendimiento estándar de proceso.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA.  Reporte Técnico Nº. 60. (Versión 2013).. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODO La información para el presente informe fue obtenida del área de polvos efervescentes, se seleccionó la información necesaria de cada documento y se procedió a realizar la siguiente secuenciación: 1. diagrama de flujo de manufactura de polvos efervescentes.. IC A. 2. diagrama de Ishikawa.. UI M. 3. árbol de decisiones.. O. Q. 4. clasificación de los parámetros de fabricación y envase, en tablas.. Y. BI. 5. rendimiento estándar de proceso.. RM. AC. IA. 6. tabla de tiempos de retraso.. FA. Realización del diagrama de flujo de manufactura: Un diagrama de flujo es un. DE. diagrama que describe un proceso. Se usan ampliamente en numerosos campos para. CA. documentar, estudiar, planificar, mejorar y comunicar procesos, que suelen ser complejos. IO. TE. en diagramas claros y fáciles de comprender.. BI BL. El diagrama de flujo elaborado consto de la secuenciación delos pasos registrados en el registros de manufactura de polvos efervescentes. Los documentos utilizados para elaborar el diagrama fueron registro de manufactura de fabricación y envase, protocolo de validación.. 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Realización del árbol de decisiones: un árbol de decisión es un mapa de posibles resultados de una serie de decisiones relacionadas, por lo general, comienza con un único nodo y luego se ramifica en resultados posibles. Cada uno de esos resultados crea nodos adicionales, que se ramifican en otras posibilidades. Esto le da una forma similar a la de un árbol. Hay tres tipos diferentes de nodos: -. Un nodo de probabilidad, representado con un círculo, muestra las. -. IC A. probabilidades de ciertos resultados. Un nodo de decisión, representado con un cuadrado, muestra una decisión que. Un nodo terminal muestra el resultado definitivo de una ruta de decisión.. IA. Y. BI. Directamente parámetros de entrada de proceso controlable pueden contribuir teóricamente para procesar variabilidad.. AC. Parámetro o atributo: Proceso variables pueden ser salidas de una operación de la SI unidad e insumos a otro. Para una operación de unidad dada, cada variable se establece inicialmente como un parámetro o un atributo sobre la base de la controlabilidad directa NO. O. Q. -. UI M. se tomará.. DE. FA. RM. Salidas de procesos que no son directamente controlables son atributos que son monitoreados y puede ser indicativo de desempeño de los procesos o la calidad del producto. CA. • Parámetros de Proceso: Impacto potencial a. BI BL. IO. TE. los atributos críticos de calidad.. • No-PCP: Potencial que afecta el rendimiento. del proceso o la consistencia si se ejecuta fuera del rango definido.. Si se sospecha de impacto, o si los datos muestran que la variabilidad en un parámetro podría impactar un SI atributo critico de calidad, el parámetro se designa como un parámetro critico de control. NO No es un parámetro crítico y se evalúa más SI. Un parámetro designado un parámetro de proceso clave.. Parámetro tiene poco impacto en el proceso en un NO amplio rango. Parámetro se designa como un no parámetro de proceso clave.. Los documentos utilizados para realizar el árbol de decisiones fueron, protocolo de validación, registro de manufactura.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Clasificación de los parámetros de fabricación y envase, en tablas Los parámetros y atributos obtenidos como resultado de la diferenciación, fueron agrupados de acuerdo a la etapa en que se desarrollan (fabricación y envase), se especificó el tipo de parámetro y el riesgo. Los documentos utilizados para realizar la tabulación de los resultados fueron todos los documentos seleccionados anteriormente. Para la tabulación de los parámetros que generan rechazo del producto, la. IC A. -. UI M. información fue obtenida de las tablas cuyos parámetros de proceso fueron. O. Q. críticos, más la información del reporte de no conformidades, se evidenció los. BI. parámetros que al variar producen rechazo del producto.. Y. Para la tabulación de los parámetros que generan retraso de producción, la. IA. -. RM. AC. información fue obtenida de las tablas cuyos parámetros de proceso fueron. FA. potencialmente críticos y claves, más la información obtenida de la tabla 7 .. DE. Graficas de rendimiento estándar de proceso: permiten realizar el seguimiento del. CA. proceso de manufactura de forma personalizada a cada producto en que se tiene en cuenta. TE. el tiempo estándar de proceso , las personas involucradas y las paradas que tiene el proceso. BI BL. IO. las cuales son especificadas y se anota el tiempo que produce de retraso. Los gráficos de rendimiento estándar permitieron identificar los retrasos de producción y la eventualidad con la que aparecen.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Formato de reporte de no conformidades: es la ausencia o incumplimiento de algún requisito de la calidad. Esta aplica, si existe evidencia del incumplimiento, completo o parcial, de una de las cláusulas establecidas dentro del Sistema de Gestión de la Calidad.. La información de los formatos de no conformidades se utilizaron para complementar la. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. información de los parámetros y atributos ya clasificados.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. 3.1 Parámetros de control y Atributos de calidad Los parámetros de control a registrar y los atributos de calidad a medir están basados en los resultados que se obtuvieron en el análisis de riesgo, los cuales se detallaron a. IC A. continuación.. CLASIFICACIÓN. ANÁLISIS DE RIESGO. BI. Dosaje. Riesgo: afecta su acción farmacológica.. Según orden de manufactura. Y. Crítico. Identificación. Se controla en el área de pesada Descripción (Aspecto). AC. IA. Peso de IFAs. ATRIBUTO. Q. SETPOINT. O. PARÁMETR OS. UI M. Tabla 1. Clasificación de parámetros de control en la etapa de fabricación con respecto a materia prima.. Riesgo: afecta la estabilidad del activo aumentando la presencia de impurezas.. RM. Según orden de manufactura. Crítico. FA. Peso de excipientes. (Aspecto). DE. Se controla en el área de pesada. Descripción. BI BL. IO. TE. CA. Fuente: Protocolo de validación, registro de manufactura.. Tabla 2.Clasificacion de parámetros de control en la etapa de fabricación con respecto a molienda y tamizado.. PARÁMETROS. SETPOINT. CLASIFICACIÓN. ANÁLISIS DE RIESGO. N° de malla. N° 26. Potencial. Riesgo: Distintos parámetros afecta el tamaño de partícula requerido.. Velocidad. Media. Potencial. Posición cuchillas. Cuchilla adelante. Potencial. ATRIBUTO. Descripción se requiere para facilitar una mezcla homogénea antes de la mezcla final. Fuente: Protocolo de validación, registro de manufactura.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 3. Clasificación de parámetros de control en la etapa de fabricación con respecto a la mezcla. SETPOINT. CLASIFICACIÓN. ANÁLISIS DE RIESGO. ATRIBUTO. Tiempo. 10 min. Potencial. Riesgo: afecta la incorporación uniforme de la sacarina en la mezcla final, sin embargo, se controla fácilmente.. Descripción. UI M. IC A. PARÁMETROS. IA. Y. BI. O. Q. Fuente: Protocolo de validación, Registro de manufactura.. FA. RM. AC. Tabla 4. Clasificación de parámetros de control en la etapa de fabricación con respecto a molienda y tamizado de la mezcla. SETPOINT. CLASIFICACIÓN. N° de malla. N° 16. Potencial. ATRIBUTO. Riesgo: Distintos parámetros afectan el tamaño de partícula requerido, se requiere para facilitar una mezcla homogénea antes de la etapa de amasado.. Dosaje,. CA. TE IO. Potencial. BI BL. Velocidad Baja. Posición Cuchillas. ANÁLISIS DE RIESGO. DE. PARÁMETR OS. Cuchilla adelante. descripción. Potencial. Fuente: Protocolo de validación, Registro de manufactura.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 5. Identificación de parámetros de control en la etapa de fabricación con respecto a mezcla final. PARÁMETROS. SETPOINT. CLASIFICACIÓN. ANÁLISIS DE RIESGO. ATRIBUTO. Orden de adición. Según registro de manufactura. Potencial. Riesgo: Un inadecuado orden de adición genera inconvenientes con la uniformidad de la mezcla.. Dosaje,. Tiempo. 35 min. Crítico. Riesgo: Un tiempo distinto a lo especificado genera inconvenientes con la uniformidad de la mezcla.. Clave. Riesgo: la velocidad al ser una sola, no genera inconvenientes en la uniformidad de la mezcla.. Velocidad única. No afecta ningún atributo. RM. AC. IA. Fuente: Protocolo de validación, Registro de manufactura.. Y. BI. O. Q. Velocidad. UI M. IC A. uniformidad de dosis. CA. Riesgo: Un inadecuado material de envase (presentación, producto) genera la entrega de un producto distinto al solicitado.. Crítico. ATRIBUTO Identificación. TE. Dosificación de mezcla. ANÁLISIS DE RIESGO. Crítico. Riesgo: Una inadecuada dosificación trae como consecuencia un peso incorrecto perjudicando al paciente.. IO. Material de envase primario. CLASIFICACIÓN. BI BL. PARÁMETROS. DE. FA. Tabla 6. Clasificación de parámetros de control en la etapa de fabricación con respecto a envase.. Temperatura de rodillo horizontal. Potencial. Temperatura de rodillo vertical. Potencial. Lotizado del sobre. Potencial. Nº Corte Velocidad de envase. Llenado mínimo. Asimismo, dificulta el sellado del sobre Hermeticidad Riesgo: Productos no herméticos pueden salir al mercado captando humedad afectando el aspecto y efervescencia del producto. Se controla fácilmente. Hermeticidad Riesgo: Información incorrecta o ilegible del lotizado en el envase primario.. Identificación. Clave. Riesgo: Un inadecuado corte genera merma excesiva de sachet.. Característica. Clave. Riesgo: La operación tarda más tiempo de lo esperado.. Tiempo de operación. Fuente: Protocolo de validación, Registro de manufactura. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 7. Parámetros de proceso que generaron retrasos de producción. Parámetros De Proceso. Retraso (Minutos) 0. Peso de IFAs. 0. IC A. Peso de excipientes. 0. UI M. N° de malla. Q. Velocidad de molienda. O. Posición cuchillas. Y. BI. Tiempo de mezcla. AC. IA. Velocidad de mezcla. RM. Orden de adición. FA. Material de envase primario. 0 0 0 0 40 6. DE. Dosificación de mezcla. 39. CA. Temperatura de rodillos. 45. TE. Lotizado del sobre. 10. Nº Corte. BI BL. IO. 0. 16. Velocidad de envase. Fuente: Protocolo de validación, Registro de manufactura, rendimiento estándar de proceso.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSION En el presente trabajo de investigación se realizó la clasificación de los parámetros de los procesos de fabricación y envase de polvos efervescentes en un laboratorio farmacéutico; para poder realizar la clasificación se utilizó el informe técnico; Nº 60. (Versión 2013), así como la toma de información de los documentos disponibles en el área de polvos. IC A. efervescentes.. UI M. En la tabla 1. Los parámetros críticos fueron, peso de ingrediente farmacéutico activo. Q. (IFAS) y peso de excipientes; el riesgo implica que el principio activo no corresponda a. BI. O. lo establecido en el registro de manufactura, de tal forma que afecta directamente sobre. Y. la acción farmacológica del principio activo en el organismo, también afecta los atributos. AC. IA. de Dosaje (90.0% - 110.0%), identificación, descripción (aspecto) , lo cual va. RM. estrechamente relacionado al peso de los excipientes, que al variar afectan la estabilidad. FA. del principio activo, aumentando la presencia de impurezas; afectando la seguridad. DE. ,también influye en la liberación del fármaco, lo que implica proteger, mantener o. CA. aumentar la estabilidad, biodisponibilidad o aceptación por parte del paciente; ayudar a. TE. la identificación del producto farmacéutico; o mejorar cualquier otro atributo general de. BI BL. IO. seguridad y eficacia del producto farmacéutico durante su almacenamiento o uso 13, 14 . Para poder tener control sobre este parámetro, fue necesario que el fraccionamiento de la materia prima y la dispensación de la misma por parte del área de pesadas, fuera la declarada. en la orden de manufactura para luego fuera verificada en el área de. producción14. En la tabla 2, 3 y 4; los parámetros potenciales fueron; número de malla, velocidad y posición de cuchillas, si bien es cierto que no se identificaron parámetros críticos en estas. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. etapas, si pueden afectar atributos críticos de calidad como es el caso de la descripción del producto (aspecto) y el dosaje , el riesgo potencial consiste en que distintos parámetros pueden afectar el tamaño de partícula requerido, el cual se requiere para facilitar una mezcla homogénea antes de la final, estos parámetros al ser monitoreados fácilmente tienen un rango amplio de variación, lo que permite que pueda ser identificados durante la etapa de manufactura del producto15.. IC A. En la tabla 5. Los parámetros fueron, orden de adición, que está clasificado como un. UI M. parámetro criticó potencial, dado que con el análisis de riesgo realizado , un inadecuado. O. Q. orden en la adición de los insumos puede generar inconvenientes con la uniformidad de. BI. la mezcla; el parámetro critico identificado fue tiempo de mezcla final que es de 35. Y. a que puede generar inconvenientes en la. IA. minutos, se considera critico debido. RM. AC. uniformidad de la mezcla, los atributos afectados fueron dosaje y uniformidad de dosis ,. FA. como se sabe el mezclado es una operación farmacéutica, el objetivo de un mezclador es. DE. mover las partículas de los ingredientes para conseguir un conjunto homogéneo de los. CA. mismos. Los mezcladores de polvo suelen actuar generando movimiento de forma. TE. simultánea en al menos dos direcciones, los insumos se mezclaron como consecuencia. IO. de la rotación del recipiente que lo contiene como es el caso de la maquina doble cono. BI BL. usada en la etapa de fabricación , al variar el tiempo de mezcla se puede producir una desmezcla de los insumos en el caso de que el tiempo de mezcla sea mayor o por lo contrario al tener un tiempo menor la mezcla total de los insumos no llegará a mezclarse completamente, en ambos casos se afecta directamente sobre la dosificación puesto que es una característica de los polvos efervescentes la dosis única , para poder tener control sobre este parámetro la importancia del mantenimiento de la máquina juega un papel importante. El parámetro final identificado fue la velocidad de mezcla que está clasificado. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. como clave, en la velocidad única no hay riesgos y no afecta atributos al no variar su parámetro15, 16, 17. En la tabla 6. Los parámetros identificados fueron, material de envase primario y dosificación de mezcla, estos parámetros afectan atributos como la identificación y el llenado mínimo. Un inadecuado material de envase (presentación , producto) puede generar la entrega de un producto distinto a lo solicitado pues la información impresa. IC A. declarada no correspondería a las características del producto envasado , la dosis única. UI M. del polvo efervescente al no cumplir con el llenado mínimo declarado trae consigo el. O. Q. riesgo de una inadecuada dosificación perjudicando al paciente, además que el envase. BI. primario de los polvos efervescentes juegan un rol primordial para la conservación del. IA. Y. producto, los polvos efervescentes al ser altamente higroscópicos reaccionan con la. RM. AC. humedad del ambiente , debido a que su activo el bicarbonato de sodio (NaHCO3) en. FA. presencia de agua ( H2O) libera dióxido de carbono (CO2 ) quedando el precipitado. DE. blanco , carbonato de sodio ( Na2CO3 ) 16,17.. CA. Los parámetros potenciales identificados fueron temperatura de rodillo horizontal, rodillo. TE. vertical y lotizado del sobre, el riesgo de un producto no hermético es que puede salir al. BI BL. IO. mercado captando humedad, afectando el aspecto y la efervescencia del producto, el atributo sobre el que afecta es la hermeticidad, que es controlada con pruebas de hermeticidad durante el tiempo de proceso y de forma más continua si se observa filtraciones; para el caso del lotizado del sobre el riesgo recaería en la información incorrecta o ilegible del lotizado en el envase primario el atributo afectado es la identificación16.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En cuanto a los parámetros clave identificados como número de corte y velocidad de envase, para el caso de el corte generaría merma excesiva del sachet, generando mayores costos para el envase del producto el atributo afectado es sobre la característica, para el caso de la velocidad la operación tardaría más tiempo de lo esperado consumiendo más horas hombre y horas máquina del tiempo estándar del proceso, el atributo afectado es tiempo de operación10, 16,18.. IC A. En la tabla 7. Se observan tiempos de retraso expresado en minutos, de los cuales los. UI M. mayores retrasos los presentaron el material de envase con 40 minutos, temperatura de. O. Q. rodillos con 39 minutos y lotizado del sobre con 45 minutos, el no control sobre los. BI. parámetros clasificados anteriormente generan eventualidades dentro del proceso de. IA. Y. manufactura de polvos efervescentes, de acuerdo a la clasificación de los parámetros las. RM. AC. eventualidades dentro de la línea de producción pueden variar ,ejemplo; para el caso del. FA. material de envase (parámetro critico) el atributo sobre el cual afecta es sobre la. DE. identificación del producto , si existe alteración con respecto a la información declarada,. CA. provocaría desconfianza sobre el producto, por tal motivo las inspecciones dentro del. TE. proceso son exhaustivas.. BI BL. IO. Las eventualidades en el proceso de manufactura que generaran rechazo del polvo efervescente o retraso sobre la producción se ven evidenciadas en los formatos de no conformidades que analiza, la descripción de la eventualidad, si afecta atributos críticos de calidad, la concurrencia del evento con el fin de evitar errores dentro de la línea de producción y generar mayores costos de producción. Los procesos producción no son entidades perfectas. Muy por el contrario, aun cuando la producción se efectúe con máquinas nuevas o con personal altamente especializado, es. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. posible que la proporción de rechazos y de retrasos sea excesivamente elevada. Para evitar las contingencias negativas, es preciso estudiar los procesos y analizar el mejor modo de mantenerlos bajo control. Para poder visualizar los parámetros críticos de cada etapa en el proceso de una cadena productiva, se crean graficas o tablas en los cuales se registran datos, donde queda registrado los contratiempos en el proceso y de este modo se genera precedentes para. IC A. poder abordar esos puntos con soluciones específicas con el fin de evitar posibles eventos. UI M. en los que se ponga en peligro el proceso, dicho de otro modo, lograr que las actividades. O. Q. tengan el resultado deseado. Ello genera aumentos en la productividad, reducciones. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. un buen modo de concretar la mejora continua.. Y. BI. sistemáticas del desperdicio, menores costos, mayor satisfacción del cliente y constituye. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. -. CONCLUSIONES. Los parámetros que generan rechazo del producto se encuentran clasificados dentro de los parámetros críticos los cuales son: peso de IFAS, peso de. IC A. excipientes y orden de adición de insumos.. UI M. - Los parámetros que generan retraso de producción se encuentran clasificados. Q. dentro de los parámetros críticos, potenciales y claves; los cuales son: material. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. de envase primario, temperatura de rodillos y lotizado del sobre.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFÍCAS. 1. Gador S.A. Historia de la farmacia. [Internet]. Buenos Aires: RTM;. 2015. [Consultado 23 febrero 2018]. Disponible en: http://www.gador.com.ar/wp-content/uploads/2015/04/historia-farmacia-3.pdf. 2. Gonzáles J. La farmacia en la historia: la historia de la farmacia. España: ARS. IC A. Medica; 2006. pp: 172-230.. UI M. 3. Borrero M. La calidad y su evolución en la industria farmacéutica. [tesis de grado].. O. Q. Pontificia Universidad Javeriana; 2012.. BI. 4. Guitarra V. Implementación de los círculos de la calidad en el instituto superior. IA. Y. tecnológico-Itec. [tesis para obtar el grado académico]. Pontificia Universidad. RM. AC. Javeriana, 2012.. FA. 5. Pintado S. Medicina y Humanidades: La catástrofe de la talidomida en el. DE. cincuentenario de su comercialización. Jano [revista en internet] 2009. [consultado 30 de marzo]; 220(1726): 34-34. Disponible en :. IO. TE. CA. http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1726/34/00340037_LR.pdf. BI BL. 6. ¿Cuándo y por qué se creó la FDA? [Internet]. Fda.gov. 2018 [consultado 27 de febrero 2018]. Disponible en : https://www.fda.gov/AboutFDA/Transparency/Basics/EnEspanol/ucm214747.ht m. 7. La Gestión de la Calidad Total. Revista Digital INESEM [revista en internet] 2003. [consultado 30 de marzo]; 18(6):379-404. Disponible en: https://revistadigital.inesem.es/gestion-integrada/la-gestion-de-la-calidad-total-tqm/. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 8. Estado Plurinacional de Bolivia Ministerio de Salud. Norma Nacional de Buenas Prácticas de Manufactura.[Internet].1997. [Consultado 23 febrero 2018]. Disponible en: http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s18835es/s18835es.pdf. 9. Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas. [Internet].1990. [Consultado 23 febrero 2018]. Disponible en:. IC A. http://www.digemid.minsa.gob.pe/. 10. Catalogo Estándar de Productos Farmacéuticos. Forma Farmacéutica Detallada -. UI M. Digemid - Minsa. [Internet].2016. [Consultado 23 febrero 2018]. Disponible en:. Q. http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Catalogacion/DIGEMID/Pr. BI. O. oductos_Farmaceuticos/Diccionarios/D_Forma_farmaceutica_detallada.pdf. IA. Y. 11. Farmayuda TK. Apuntes de Tecnología farmacéutica II. . [Internet]. 2018.. AC. [Consultado 25 febrero 2018]. Disponible en:. RM. https://docs.google.com/document/d/1JZtqDWF1BAGI8KNCYFuOD5X9zA5LuBwbI_v95. FA. ZWn1V8/edit. DE. 12. Remington G. Farmacia. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana; 2003 P:. TE. CA. 813.. IO. 13. Escudero M. El proceso productivo en la industria farmacéutica. [Internet]. 2016 25. febrero. 2018].. Disponible. en:. BI BL. [Consultado. http://www.aptean.com/es/assets/pdfs/resources/documents/ES-FactoryWhitepaper-Pharmaceutical-03082016.pdf. 14. Asociación Parenteral de Drogas PDA. Procesos de validacion: Reporte tecnico No. 60. PDA; 2013.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 15. Maldonado J. “Gestión de Procesos” diagrama de Ishikawa. Universidad de Málaga. [Internet]. 2011 [consultado 30 de marzo]. Disponible en: http://www.eumed.net/libros gratis/2011e/1084/causa_efecto.html.. 16. Gonzales E. Bicarbonato sódico. [Internet]. 2010. [consultado 30 de marzo] Disponible en: https://es.scribd.com/document/311846996/Bicarbonato-de-sodiopdf.[ 17. Palomo J.” Control del proceso e identificación de puntos críticos en la línea de. IC A. producción de galleta con chocolate”. [tesis para optar título de ingeniero. marzo]. Disponible en:. O. Q. http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/08/08_2293_IN.pdf. UI M. industrial]. Universidad de San Carlos de Guatemala, 2011. [consultado 30 de. BI. 18. Mosquera T. Polvos farmacéuticos. [Internet]. 2012 [consultado 30 de marzo].. IA. Y. Disponible en:. RM. AC. https://es.scribd.com/user/6407996/javi-danny5190.. 19. Ortegas R. Handling and Processing of Food Powders and Particulars: Capítulo. FA. 4 en “Encapsulated and Powdered Foods. Estados Unidos: Taylor & Francis. BI BL. IO. TE. CA. DE. Group; 2005.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. MAQUINA. A. IC. Hermeticidad. M. Estandarización De proceso. Llenado de tolva Cambio de lote. Y. BI. O. Dosificador de mezcla. Calibración de maquina. UI. Lotizador. Temperatura de rodillos. Q. Cambio de cinta. METODO. Humedad. Compromiso Falta de Capacitación Continua. Lotizado envase mediato. DE. Presión diferencial Peso de IFAS. TE CA. Peso de excipientes. LI O. MATERIAL. Supervisión. MANO DE OOBRA. BI B. MEDIO AMBIENTE. AC IA. Material de envase primario. FA RM. Temperatura. RETRASOS DE PRODUCCIÓN. FIGURA 1. Identificación de las causas de retrasos de producción usando el diagrama de Ishikawa. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 2. Árbol de decisiones para designar parámetro criticidad. CONTROL. SALIDA DE PROCESO. NO. SE PUEDE CONTROLAR LA VARIABLE?. Proceso rendimiento atributo calidad del producto atributo. IC A. SI. UI M. ENTRADA DEL PROCESO. Y. BI. O. Q. PARADA DEL PROCESO. IA. IMPACTO DE CALIDAD. AC. PRODUCTO. IMPACTO POTENCIAL DE PRODUCTO. NO. FA. RM. SI. NO POTENCIAL. NO. BI BL. IO. TE. CA. POTENCIAL. PARAMETROS CRITICOS DE PROCESOS. DE. PARAMETROS CRITICOS DE PROCESOS. EVALUACION DE RIESGOS. EVALUACION DE RIESGOS. RIESGO RENDIMIENTO DE PROCESOS. RIESGO DE CALIDAD DEL. PRODUCTO; ESTRATEGIA DE. ESTRATEGIA DE CONTROL DE PROCESOS. CONTROL DE PROCESOS Y RIESGOS ESTRATEGIA DE CONTROL DE RPOCESOS. DE IMPACTO DE CALIDAD CRITICO;. Y RIESGO DE IMPACTO PARA PROCESAR. ATRIBUSTOS GRAVEDAD,;. GRAVEDAD RENDIMIENTO;. DETECTABILIDAD; VEROSIMILITUD. DETECTABILIDAD; VEROSIMILITUD. SI. PARAMETROS CRITICOS DE PROCESOS POTENCIAL DE IMPACTAR ATRIBUTO CALIDAD CRÍTICO. SI. PARAMETROS DE PROCESO CLAVE. NO. PARAMETROS DE PROCESO NO CLAVE. POTENCIAL DE IMPACTO EN EL. BAJO RIESGO DE IMPACTO EN EL. RENDIMIENTO DE PROCESO O. RENDIMIENTO DEL PRODUCTO O. CONSISTENCIA. LOS ATRIBUTOS DE CALIDAD DE PROCESO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RENDIMIENTO ESTANDAR DE PROCESO PRODUCTO: CANTIDAD TEORICA : 4207 DISPLAYS CANTIDAD DE PERSONAS EN LINEA : HH: 168 CJAS X H. LOTE: ETAPA :. FECHA -HORA INICIO : 2017-06-12 / 13:00 H FECHA-HORA FINAL: 2017-06-12 / 18:10 H. 4207. M. IC. A. 4500. 4200. O. Q. UI. 4000. BI Y AC IA. 3200. FA RM. 3000. 2500. TE CA. DE. 2000. 1500. LI O. RENDIMIENTO ACUMULATIVO DE DISPLAYS. 3500. 1000. BI B. 840 780. 50 MINUTOS DE RETRASO. 500. 0 13:00 1H ( 14:00 H ) CANTIDAD REAL TRABAJADA. 780. 2H( 15:00 H ). 3H( 16:00 H ). 1450. 2200. 4H( 17:00 H ). 3100. 5H( 18:00 H ). 5H10´( 18:10 H ). 3100. 3200. TIEMPO ESTANDAR DE PROCESO DE ACONDICIONADO Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. 6H( 19:00 H ). 4200. 7H(. ). -.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. REPORTE DE PARADAS 5. CAMBIO DE ENVASE PRIMARIO. 2. FALLA EN HERMETICIDAD. 6. CAMBIO DE CINTA LOTIZADORA. 3. PESO FUERA DE RANGO. 7. REFRIGERIO. 4. DESCENTRADO. 8. OTROS. 18:00. 1H. 1. FINAL DE PARADA. O. 17:00. INICIO DE PARADA. OBSERVACIÓN. BI. TIEMPO DE PARADA. TIEMPO DE PARADA. Y. FINAL DE PARADA. SE LLEVARON EL LOTIZADOR A MANTENIMIENTO. FA RM. AC IA. INICIO DE PARADA. Q. UI. M. IC. A. 1. FALLAS EN EL LOTE. BI B. LI O. TE CA. DE. EJEMPLO. TIEMPO TOTAL DE PARADAS 1H. OBSERVACIONES :A PARTIR DE LAS 18:20 H SE AUMENTO LA VELOCIDAD DE ENVASE A 61 GOLPES POR MINUTO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. OBSERVACIÓN.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. MEDIO AMBIENTE. 0. 0. 0. 0. 5. 0. 0. 0. 10. 0. MATERIAL. 0. 0. 0. 0. 0. 20. 0. 0. MANO DE OBRA. 0. 0. 15. 0. 20. METODO. 0. 15. 0. 47. 0. 0. MAQUINA. 50. 60. 30. 320. 50. 11. UI. 2. 12. 13. 14. 15. 116. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 0. 0. 0. 0. 0. 5. 5. 0. 0. 8. 0. 0. 0. 0. 0. 15. 0. 40. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 15. 0. 0. 0. 0. 0. Q. 1. AC IA. Y. BI. O. TIEMPO RETRASOS. FA RM. M. IC. A. Tabla 8. Tabla de minutos de retraso de la etapa de fabricación y envase de polvos efervescentes. 5. 0. 0. 0. 0. 0. 5. 0. 0. 0. 0. 0. 5. 12. 0. 0. 0. 5. 0. 15. 0. 0. 15. 0. 16. 15. 0. 15. 0. 15. 0. 0. 20. 0. 15. 0. 0. 15. 30. 60. 10. 10. 31. 0. 10. 50. 20. 0. 0. 30. 15. 0. 40. 31. 20. 15. 25. BI B. LI O. TE CA. 10. DE. 0. 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Mezclar manualmente. Moler. Bolsa de polietileno. Malla Nº 26, velocidad media, cuchilla delante. - Insumo A - Insumo B. Moler. - Insumo A. (Uno a uno por separado). - Insumo C Malla Nº 16, velocidad. Agregar en orden. Transportador Tornillo / Mezclador Doble Cono. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. 1º insumo A (4 bolsas) 2º Insumo C (2 bolsas) 3º Insumo D (3 bolsas) 4º Insumo A (4 bolsas) 5º Insumo C (1 bolsa) 6º Insumo B (3 bolsas) 7º Insumo A (3 bolsas) 8º Insumo C (1 bolsa + saldo) 9º Mezcla 10º Insumo B (2 bolsas + saldo) 11º Insumo A (3 bolsas + saldo) 12º Insumo c (1 bolsa) 13º Insumo B (3 bolsas) 14º Insumo A (4 bolsas) 15º Insumo C (2 bolsas) 16º Insumo B (3 bolsas). DE. Mezclar. CA. t: 35 min. TE. V: Única. BI BL. IO. Descargar en depósitos limpios en doble bolsa con silicagel. Producto listo para comercializar. ENVASE. ACONDICIONADO. V: 60 golpes/min T° Rodillos horizontales: 190 °C a 210 °C Rodillos verticales: 150 °C a 170 °C Dosificación de mezcla. Figura 3. Flujograma de manufactura de polvos efervescentes. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura 4. Formato de reporte de no conformidades. 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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