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FISIOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

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(1)

FISIOLOGIA MEDICINA

FISIOLOGIA MEDICINA

FISIOLOG

FISIOLOG

Í

Í

A

A

DEL

DEL

SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO

AUT

AUT

Ó

Ó

NOMO

NOMO

2009

2009

Ximena P

(2)

IMPORTANTE:

Estos materiales audiovisuales

no sustituyen el uso de los

(3)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

NOTA:

Para las clases y materiales del Sistema

Nervioso Autónomo, se ha seguido en gran parte la organización y las ilustraciones del libro

Autonomic Nerves de L. Wilson-Pauwels, P-A. Stewart y E.J. Akesson. B.C. Decker, 1997.

(4)

FUENTES

• Fox S.I. Human Physiology. 10thedition. McGraw-Hill, New York, 2008.

• McCorry L.K. Physiology of the Autonomic Nervous System. Am. J. Pharm. Edu. 71 (4): 78, 2007. • Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006.

• Ganong. W. F. Review of Medical Physiology. 22th Ed. Lange, 2005.

• Shen H. The autonomic nervous system. Memocharts Pharmacology. An integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.

• Shen H. Drugs affecting adrenergic transmission. Memocharts Pharmacology. An integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.

• Shen H. Drugs affecting cholinergic transmission. Memocharts Pharmacology. An integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.

• Despopoulos A. Silbernagl S. Color Atlas of Physiology. 5thEd. Thieme. 2003.

•Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10thEd. J.G. Hardman, L.E.

Limbird Eds. , A. Goodman Gilman Consulting Ed. McGraw-Hill, 2001.

• Wilson-Pauwels L., Stewart P.A. Akesson E.J. Autonomic Nerves. B.C Decker, 1997.

• Day M.D. Autonomic Pharmacology. Experimental y clinical aspects. Churchill Livingstone, Edinburgh, 1979.

• Stoney S.D. Autonomic Nervous Systemen Essencial Human Physiology, en:

(5)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

I. Introducción

II. Sistema Nervioso Periférico

III. SN Somático vs. SN Visceral o Autónomo IV. Anatomía funcional del SNA

V. Divisiones Simpática y Parasimpática

VI.

VI.

Neurotransmisi

Neurotransmisi

ó

ó

n auton

n auton

ó

ó

mica

mica

VII. Acciones autonómicas en órganos y tejidos VIII. Farmacotoxicología autonómica

IX. Clínica autonómica

SNA

SNA

(6)

SISTEMA

SISTEMA

NERVIOSO

NERVIOSO

AUT

AUT

Ó

Ó

NOMO

NOMO

VI.

VI.

Neurotransmisi

Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

2da. parte

2da. parte

• T. Química Div. Parasimpática

• T. Química Div. Simpática

Bot

Bot

ó

ó

n

n

terminal

terminal

Varicosidades

Varicosidades

NT

NT

(7)

Homeostasis:

Homeostasis:

balance din

balance din

ámico entre

á

mico entre

las divisiones auton

las divisiones auton

ómicas

ó

micas

Reposo y digesti

Reposo y digesti

ó

ó

n:

n:

Domina el parasimp

Domina el parasimp

á

á

tico

tico

Pelear o correr:

Domina el simp

Pelear o correr:

Domina el simp

á

á

tico

tico

www.colorado.edu

www.colorado.edu

Ximena Páez Medicina ULA 2009

Parasim

p

Parasim

p

á

á

tico

(8)

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

2da. parte

2da. parte

T.Qu

T.Qu

í

í

mica

mica

Div

Div

. Parasimp

. Parasimp

á

á

tica

tica

(9)

Ximena Páez Medicina ULA 2009 Efectores: Efectores: M. liso M. liso Gl Gláándulasndulas V

Víía parasimpa parasimpáticaática

R. nicot

R. nicotííniconico

Ganglio

Ganglio

R.

R.

muscar

muscar

í

í

nico

nico

ACh

ACh

SNC SNC Efectores: Efectores: M. liso M. liso Gl Gláándulasndulas R. nicot

R. nicotííniconico

Ganglio

Ganglio

R.

R.

adren

adren

é

é

rgico

rgico

ACh

ACh

SNC SNC

NE

NE

VI. Neurotransmisi VI. Neurotransmisióón n auton

autonóómicamica V

(10)

Neurona Presináptica

Neurona Postsináptica

cuerpo

axón

sinapsis

Sinapsis

Sinapsis

Sinapsis

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

(11)

Transmisi

Transmisi

ó

ó

n

n

Div

Div

. Simpá

. Simp

á

tica

tica

VI. Neurotransmisión

autonómica

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Neurotransmisores

Neurotransmisores

:

:

NE

NE

R.

R.

metabotr

metabotr

ó

ó

picos

picos

:

:

Adren

Adren

é

é

rgicos

rgicos

α, β

α, β

Efectores:

Efectores:

M. liso

M. liso

Gl

Gl

á

á

ndulas

ndulas

Ximena Páez. Medicina ULA 2009

**

**

**

Mec

Mec

. Se

. Se

ñ

ñ

ales intracelulares

ales intracelulares

:

:

Ejs

Ejs

.

.

Vaso: M. liso

Vaso: M. liso

α

α

1

1

Coraz

Coraz

ó

ó

n:

n:

Marcapaso β

Marcapaso

β

1

1

Cardiomiocito

Cardiomiocito

β

β

1

1

Bronquios:

(12)

N. preganglionar

Simpática

N. postganglionar Simpática

colin

colinéérgicargica

colin

colinéérgicargica

adren

adrenéérgicargica

colin

colinéérgicargica

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Sinapsis Simp

(13)

Ximena Páez. Medicina ULA 2009 Tomado: H.

Tomado: H. ShenShenDrugsDrugsaffectingaffectingadrenergicadrenergictransmissiontransmission..MemochartsMemocharts

NE

NE

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Captaci

Captacióónn

Terminal

Terminal

ADREN

ADREN

É

É

RGICO

RGICO

Neurotransmisor

Neurotransmisor

Neurotransmisor

(14)

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisióón n auton

autonóómicamica

Ciclo metab

Ciclo metab

ó

ó

lico NE

lico NE

**

**

**

1. Captaci2. S1. Captaci2. Sííntesis NEntesis NEóón precursorn precursor 3. Almacenamiento

3. Almacenamiento

4. Liberaci

4. Liberacióónn 5. Interacci

5. Interaccióón NTn NT--receptorreceptor 6.

6. InactivaciInactivacióónn a.

a. CapturaCaptura b. Degradaci

(15)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Biosíntesis NE-E

Bios

Biosí

í

ntesis NE-

ntesis NE

-E

E

Tirosina

Tirosina

L

L

-

-

DOPA

DOPA

Dopamina

Dopamina

NE

NE

E

E

tirosinhidroxilasa

tirosinhidroxilasa

L

L

-

-

DOPA

DOPA

descarboxilasa

descarboxilasa

DA

DA

β

β

hidroxilasa

hidroxilasa

fenil

fenil

N

N

metiltransferasa

metiltransferasa

(PNMT)

(PNMT)

citoplasma citoplasma citoplasma citoplasma ves

vesíícula sincula sináápticaptica

c.

c. enterocromafinesenterocromafines m

méédula adrenaldula adrenal

**

**

(16)

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Inactivaci

Inactivaci

ó

ó

n

n

de CA

de CA

Recaptura

Recaptura

en el

en el

terminal

terminal

m

m

á

á

s importante

s importante

Degradaci

Degradaci

ó

ó

n

n

enzim

enzim

á

á

tica

tica

MAO:

MAO:

intraneuronal

intraneuronal

regula cantidad de NE

regula cantidad de NE

en ves

en ves

í

í

culas

culas

COMT:

COMT:

en h

en h

í

í

gado inactiva CA circulantes

gado inactiva CA circulantes

**

**

(17)

VI. Neurotransmisión

autonómica

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Ximena Páez Medicina ULA 2009

E

E

METANEFRINAMETANEFRINA**

NE

NE

NORMETANEFRINANORMETANEFRINA** COMT COMT COMT COMT MAO MAO MAO MAO Á

Ácido cido vanililmandvanililmandéélicolico

VMA

VMA

PERIFERIA sangre PERIFERIA sangre TERMINACI TERMINACIÓÓN N SIMP

SIMPÁÁTICATICA

NE

NE

MAO

MAO

productos intermediosproductos intermediosCOMT

MHPG

MHPG

VMA

VMA

COMT

COMT

COMT

Degradaci

Degradació

ón

n Enzim

Enzim

ática

á

tica

**

**

**

*

(18)

Receptores

Receptores

Receptores

NE, E

NE, E

NE, E

R.

R. ADRENÉRGICOS

(

(metabotrmetabotrópicosópicos))

ALFA

ALFA

R.

R. ADRENÉRGICOS

(

(metabotrmetabotrópicosópicos))

BETA

BETA

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisióón n auton

(19)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

F.

F.

preganglionares

preganglionares

C

é

lulas efectoras

lulas efectoras

simp

simpááticatica

simp

simpááticatica R.

R. NicotNicotíínicosnicos

R.

R. MuscarMuscaríínicosnicos

M

Méédula dula adrenal

adrenal

N. simpática postganglionar CorazCorazóón, M. liso, n, M. liso, Gl

Gláándulas y N. ndulas y N. ent

entééricasricas

Ubicación receptores

N. simpáticas

Ubicaci

Ubicaci

ó

ó

n receptores

n receptores

N. simp

N. simp

á

á

ticas

ticas

E

E

R.

R.

adren

adren

é

é

rgicos

rgicos

NE

NE

*

*

(20)

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Receptores

Receptores

Adren

Adren

é

é

rgicos

rgicos

α

α

excitadores

excitadores

vasoconstricci

vasoconstriccióónn contracci

contraccióón esfn esfíínteresnteres contracci

contraccióón m. lison m. liso

Excepci

Excepci

ó

ó

n

n

:

:

Inhibidores en TGI

Inhibidores en TGI

*

*

*

β

β

inhibidores

inhibidores

relajaci

relajacióón bronquiosn bronquios relajaci

relajacióón m. liso intestinaln m. liso intestinal relajaci

relajacióón vesn vesíícula, cula, úútero, vejigatero, vejiga relajaci

relajacióón vasos coronarios, n vasos coronarios, pulmonares y de m. esquel

pulmonares y de m. esquelééticotico

Excepci

Excepci

ó

ó

n:

n:

Excitadores en Coraz

Excitadores en Coraz

ó

ó

n

n

*

*

*

(21)

Ximena Páez. Medicina ULA 2009

Receptores

Receptores

ADREN

ADREN

É

É

RGICOS

RGICOS

Vasos

Vasos

Esf

Esfíínteresnteres

Ur Urééter ter H Híígadogado Ojo Ojo Terminal Terminal nervioso nervioso M. liso GI M. liso GI Coraz Corazóón n C. C. yuxtaglyuxtagl.. Bronquios,h

Bronquios,híígadogado vejiga, ves

vejiga, vesíículacula

Ú Úterotero Algunos vasos Algunos vasos Tejido Tejido adiposo adiposo Tomado: H.

Tomado: H. ShenShenDrugsDrugsaffectingaffectingadrenergicadrenergictransmissiontransmission..MemochartsMemocharts

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Alfa

Alfa

Beta

Beta

α1

α1

activan activan PLCPLC amplia amplia distribuci

distribucióónn

β

inhibidores

β

inhibidores

2

2

abundantes abundantes

>

>

afinidad afinidad

E

E

β

β

1

1

igual igual afinidad afinidad E E -- NENE

β

β

3

3

>

>

afinidad NEafinidad NE

**

**

**

Todos activan

Todos activan adenililciclasaadenililciclasa

α

α

2

2

disminuye

disminuye AMPcAMPc

inhibidores inhibidores moderada moderada distribuci distribucióón n

(22)

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Receptores Adrenérgicos

Receptores

Receptores

Adren

Adren

é

é

rgicos

rgicos

R.

R.

α

α

m

m

á

á

s sensibles a

s sensibles a

NE

NE

α

α

1

1

los m

los m

á

á

s abundantes

s abundantes

α2

α2

en terminales simp

en terminales simp

á

á

ticos

ticos

inhiben liberaci

inhiben liberaci

ó

ó

n NE

n NE

*

*

*

R.

R.

β

β

m

m

á

á

s sensibles a

s sensibles a

E

E

β

β

2

2

(23)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

Acción diferencial de NE y E

Acci

Acci

ó

ó

n diferencial de NE y E

n diferencial de NE y E

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

*

*

*

E

E

mayor afinidad por receptores mayor afinidad por receptores ββ2,2,

(v

(víía aa aéérea)rea) acci

accióón sobre corazn sobre corazóón, n, ββ1 y 1 y ββ22

acci

accióón relajante sobre m. liso, n relajante sobre m. liso, ββ2 2

(vascular, bronquial, GI, GU)

(vascular, bronquial, GI, GU)

E

E

actactúúa sobre a sobre αα1 y 1 y ββ2 en vasos2 en vasos, , d

déébil vasoconstriccibil vasoconstriccióónn

NE

NE

actactúúa a ssóólolo sobre sobre αα1,1,

fuerte vasoconstricci

fuerte vasoconstriccióónn

NE

NE

neuronal limitada afinidad por neuronal limitada afinidad por ββ22

*

*

(24)

NE

NE

α

α

1

1

contrae arteriolas (+)

contrae arteriolas (+)

α

α

2

2

enlentece

enlentece

digesti

digesti

ó

ó

n (

n (

-

-

)

)

β

β

1

1

estimula coraz

estimula coraz

ó

ó

n (+)

n (+)

β

β

2

2

dilata bronquios (

dilata bronquios (

-

-

)

)

Acci

Acció

ón diferencial de NE y E sobre receptores

n diferencial de NE y E sobre receptores

E

E

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

*

*

(25)

1.

1.

Transmisor-

Transmisor

-Receptor

Receptor

metabotr

metabotr

ó

ó

pico

pico

2. Mecanismos transducci

2. Mecanismos transducci

ó

ó

n intracelulares

n intracelulares

Apertura o cierre de canales

Hiperpolarización o despolarización Contracción o relajación músculo liso Estimulación o inhibición de secreción

Sistema

Sistema AdenililciclasaAdenililciclasa Sistema

Sistema GuanililciclasaGuanililciclasa Sistema

Sistema FosfolipasaFosfolipasa CC Segundos mensajeros:

Segundos mensajeros:

AMPc

AMPc, , GMPcGMPc. DG. IP3. . DG. IP3. CaCa++++

3. Acciones celulares

3. Acciones celulares

R

R T

T MeccelularesMeccelulares. . IntraIntra

Acciones

Acciones

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisióón n auton

autonóómicamica

(26)

α

α

1

1

Activa

Activa fosfolipasafosfolipasa C (PLC)C (PLC) Aumenta Aumenta CaCa++++ Vasoconstricci Vasoconstriccióónn Saliva espesa Saliva espesa Constricci

Constriccióón esfn esfíínteresnteres

α

α

2

2

Inhibe

Inhibe adenililciclasaadenililciclasa (AC)(AC) Disminuye

Disminuye AMPcAMPc Inhibe liberaci

Inhibe liberacióón NTn NT

Inhibe digesti

Inhibe digestióón y n y secreci

secrecióón insulinan insulina

β

β

1

1

Activa

Activa adenililciclasaadenililciclasa (AC)(AC) Aumenta

Aumenta AMPcAMPc Taquicardia

Taquicardia

Liberaci

Liberacióón n reninarenina

β

β

2

2

Activa

Activa adenililciclasaadenililciclasa (AC)(AC) Aumenta

Aumenta AMPcAMPc

Broncodilataci

Broncodilatacióónn Relajaci

Relajacióón vesn vesíícula, cula, úútero, vejigatero, vejiga

Vasodilataci

Vasodilatacióónn coronaria, coronaria, pulmonar, m.

pulmonar, m. esquesquééleticoletico

β

β

3

3

Mec. Señalización Intracelular

Mec

Mec

. Se

. Se

ñ

ñ

alizaci

alizaci

ó

ó

n Intracelular

n Intracelular

*

*

(27)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

NE

NE

Inactivo

Inactivo

Sistema Fosfolipasa C (PLC)

Sistema

Sistema

Fosfolipasa

Fosfolipasa

C (PLC)

C (PLC)

Receptores

Receptores

ADREN

ADREN

É

É

RGICOS

RGICOS

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Alfa 1

Alfa 1

*

*

*

Fosfolipasa Fosfolipasa CC Prote Proteíína Gna G

(28)

Activo

Activo

Sistema PLC

Sistema PLC

Sistema PLC

Receptores

Receptores

ADREN

ADREN

É

É

RGICOS

RGICOS

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Alfa 1

Alfa 1

NE

NE

*

*

*

*

*

*

Prote

(29)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

Receptor

Receptor

activo

activo

Enzima

(PLC) activada

Enzima

(PLC) activada

fosfolipasa

fosfolipasa

C

C

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Sistema PLC

Sistema PLC

(30)

Fosfolipasa

Fosfolipasa

C

C

(PLC) activada

(PLC) activada

Activaci Activacióón de n de Proteinkinasa Proteinkinasa C C (PKC) (PKC)

Sistema PLC

Sistema PLC

Mecanismos se

Mecanismos se

ñ

ñ

alizaci

alizaci

ó

ó

n

n

intracelulares

(31)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

NE

NE

Inactivo

Inactivo

Receptores

Receptores

ADREN

ADREN

É

É

RGICOS

RGICOS

Beta

Beta

Sistema

Sistema

Adenililciclasa

Adenililciclasa

(AC)

(AC)

Transmisi

Transmisi

ón Simp

ó

n Simpá

á

tica

tica

Mecanismos se

Mecanismos se

ñ

ñ

alizaci

alizaci

ó

ó

n

n

intracelulares

intracelulares

*

*

*

Prote

(32)

NE

NE

Activo

Activo

Sistema AC

Sistema AC

Prote Proteíína na GGss

Receptores

Receptores

ADREN

ADREN

É

É

RGICOS

RGICOS

Beta

Beta

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Transmisi

Transmisi

ón Simp

ó

n Simpá

á

tica

tica

*

*

*

Adenililciclasa

Adenililciclasa

Acciones

(33)

Ximena Páez Medicina ULA 2009 Receptor Receptor activo activo Prote Proteíína Gna G activa activa Subunidad

Subunidad alfaalfa

Enzima activada Enzima activada

AC

AC

Sistema AC

Sistema AC

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

(34)

Enzima

Enzima adenililadenilil- -ciclasa

ciclasa activada activada

AC

AC

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Sistema AC

Sistema AC

Activaci

Activacióón PKAn PKA

Fosforilaci

Fosforilacióón de n de prote

proteíínas canalnas canal abiertos o abiertos o cerrados cerrados Fosforilaci Fosforilacióón n de enzimas de enzimas

(35)

Axones simpáticos autonómicos

(TH en verde)

plexo mientérico ratón

Varicosidades

Varicosidades dede terminales auton

terminales autonóómicosmicos en pared intestinal

en pared intestinal

Transmisi

Transmisi

ó

ó

n

n

adren

adren

é

é

rgica

rgica

http

http://://commons.wikimedia.orgcommons.wikimedia.org//wikiwiki//File:Immunohistochemistry.pngFile:Immunohistochemistry.png

(36)

Transmisi

Transmisi

ó

ó

n

n

adren

adren

é

é

rgica

rgica

**

**

**

*

*

*

(37)

R.

R.

Adren

Adren

é

é

rgico

rgico

α

α

1

1

Ximena Páez Medicina ULA 2009

Prote Proteíína na GqGq Activaci Activacióón PLCn PLC Aumento de Aumento de CaCa++++ Apertura canales K Apertura canales K++

*

*

*

Fenilefrina Fenilefrina ((

+

+

)) Prazosin Prazosin ((

-

-

)) Inhibici Inhibicióón n secreci secrecióón n bronquial, bronquial, p

pááncrencreááticatica

Vasoconstricci

Vasoconstricci

ó

ó

n

n

Contracci

Contraccióón esfn esfíínteresnteres Contracci

Contraccióón m. liso urn m. liso urééterter Contracci

Contraccióón n esfesf. uretrales. uretrales Midriasis, erecci

Midriasis, ereccióón pelon pelo Gluconeog

Gluconeogéénesisnesis (h (híígado)gado)

α

α

1

1

*

*

*

(38)

Fosfolipasa C

NE

NE

NE

α

α

1

1

IP3

Aumenta Ca

++

intracelular

Vasoconstricción

Aumenta

Aumenta

Ca

Ca

++++

intracelular

intracelular

Vasoconstricci

Vasoconstricci

ó

ó

n

n

Músculo liso

Vascular R

M

M

ú

ú

sculo liso

sculo liso

α

1

Vascular

Vascular R

R α

α

1

1

*

*

(39)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

R.

R.

Adren

Adren

é

é

rgico

rgico

α

α

2

2

Prote Proteíína na GiGi, , GoGo Inhibici Inhibicióón ACn AC Disminuci

Disminucióón n AMPcAMPc Disminuci

Disminucióón n entrada

entrada CaCa++++

Disminuci

Disminucióón n CaCa++++ HiperpolarizaciHiperpolarizacióónn

Disminuci

Disminucióón n secsec. GI, . GI, insulina

insulina

Inhibici

Inhibicióón liberacin liberacióón n NT: NE,

NT: NE, AChACh

Clonidina

Clonidina

(+

(

+

)

)

Yohimbina

Yohimbina

(-

(

-

)

)

Disminuci

Disminucióón contraccin contraccióónn m. liso GI m. liso GI

α

α

2

2

*

*

*

*

*

*

(40)

Estimulación Simpática

Estimulaci

Estimulaci

ó

ó

n Simp

n Simp

á

á

tica

tica

N. Simp

N. Simpáática tica postganglionar

postganglionar N. ParasimpPreganglionarN. ParasimpPreganglionaráática tica

N.

N. ParasimpParasimpááticasticas postganglionares

postganglionares

Inhibe Parasimp

Inhibe Parasimp

á

á

tico

tico

Preganglionar

Preganglionar

NE

NE

R.

R. adrenadrenéérgicosrgicos

α α22

Inhiben

Inhiben

liberaci

liberaci

ó

ó

n

n

ACh

ACh

Transmisi

Transmisi

ó

ó

n

n

Simp

Simp

á

á

tica

tica

Receptores

Receptores

α

α

2

2

Terminales

Terminales

presinapticos

presinapticos

*

*

*

*

*

*

(41)

R.

R.

Adren

Adren

é

é

rgico

rgico

β

β

1

1

β

β

1

1

Ximena Páez Medicina ULA 2009

Prote

Proteíína na GsGs Activaci

Activacióón ACn AC Aumento

Aumento AMPcAMPc Aumento PKA

Aumento PKA

Fosforilaci

Fosforilacióón canal n canal CaCa++++

Aumenta entrada Aumenta entrada CaCa++++

Isoproterenol

Isoproterenol

(

(

+

+

)

)

Atenolol

Atenolol

(

(

-

-

)

)

Aumenta FC, velocidad conducci

Aumenta FC, velocidad conduccióónn Aumenta fuerza contracci

Aumenta fuerza contraccióónn Aumenta liberaci

Aumenta liberacióón n reninarenina (ri(riñóñón)n)

*

*

*

*

*

*

Coraz

Coraz

ó

ó

n

n

M

(42)

Corazón

Marcapasos

Coraz

Coraz

ó

ó

n

n

Marcapasos

Marcapasos

β

β

1

1

NE

NE

NE

Aumenta entrada Ca++ Aumenta

Adeni

lilcicla

sa

Adeni

lilcicla

sa

Transmisi

Transmisi

ó

ó

n

n

Simp

Simp

á

á

tica

tica

Apertura Apertura canal de canal de CaCa++++

***

***

***

(43)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

β

β

1

1

NE

NE

Adenilciclasa Aumenta Ca++ intracelular

Aumenta fuerza

de contracción

Aumenta Ca++ intracelular

Aumenta fuerza

Aumenta fuerza

de contracci

de contracci

ó

ó

n

n

Corazón

Músculo

Coraz

Coraz

ó

ó

n

n

M

M

ú

ú

sculo

sculo

***

***

***

Canal Canal CaCa++++

(44)

R.

R.

Adren

Adren

é

é

rgico

rgico

β

β

2

2

Apertura Apertura canal de K canal de K++ Hiperpolarizaci Hiperpolarizacióónn Broncodilataci Broncodilatacióónn Prote Proteíína na GsGs Activaci Activacióón ACn AC Aumento

Aumento AMPcAMPc Aumento PKA

Aumento PKA

Fosforilaci

Fosforilacióón canal K+n canal K+ Hiperpolarizaci

Hiperpolarizacióónn Disminuci

Disminucióón entrada n entrada CaCa++++

Relajaci

Relajaci

ó

ó

n m. liso

n m. liso

β

β

2

2

NE

NE

*

*

*

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

*

*

*

Bronquio

Bronquio

M

(45)

NE

NE

AC

AC

Canal ICanal Ióóniconico

membrana membrana Interacci Interaccióónn T T--RR Fosforila Fosforila otras prote

otras proteíínasnas

Ximena Páez Medicina ULA 2009

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

β

β

2

2

AMPc

AMPc

AMPc

AMPc activa PKactiva PK que abre canales que abre canales AC se AC se activa activa Prot Prot G G se disocia se disocia

Transmisi

Transmisi

ón

ó

n

Simp

(46)

NE

NE

β

β

2

2

Bronquios

Músculo liso

Bronquios

Bronquios

M

M

ú

ú

sculo liso

sculo liso

Adenilciclasa

Adenilciclasa

Activada

Activada

Hiperpolarización Hiperpolarizaci Hiperpolarizacióónn K K++ KK++ K K++ K K++

Transmisi

Transmisió

ón

n

Simp

Simp

á

á

tica

tica

Apertura Apertura canal K canal K++

*

*

*

**

**

**

(47)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

R.

R.

Adren

Adren

é

é

rgico

rgico

β

β

3

3

β

β

3

3

NE

NE

β

β

3

3

Lipasa Lipasa TG TG AcAc. grasos. grasos

Lipolisis

Lipolisis

Termog

Termog

é

é

nesis

nesis

Prote

Proteíína na GsGs Activaci

Activacióón ACn AC Aumento

Aumento AMPcAMPc Activaci

Activacióón PKAn PKA Activaci

Activacióón lipasan lipasa Aumento

Aumento áácidos grasoscidos grasos

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Adipocito

(48)

Mec. Señalización Intracelular

Mec

Mec. Se

. Se

ñ

ñ

alizaci

alizaci

ó

ó

n Intracelular

n Intracelular

Transmisión

Simpática

Transmisi

Transmisi

ón

ó

n

Simp

Simpá

á

tica

tica

α

α

1 1 GqGq: M: Múúsculo liso, hsculo liso, híígadogado

activación PLC, aumento Ca++ i,

aumento contracción m. liso, hiperglicemia

α

2 Gi: Terminales nerviosos, páncreas

disminuye activación AC, disminuye AMPc

disminuye

disminuye CaCa++++ i, disminuye liberación NT i,

y secreción insulina

β

β1 1 GsGs: : CorazCorazóónn activaci

activacióón ACn AC, aumento , aumento AMPcAMPc,, apertura canales

apertura canales CaCa++++, aumenta FC , aumenta FC

y contracci

y contraccióónn

β

β2 2 GsGs:: BronquiosBronquios activaci

activacióón ACn AC, aumenta , aumenta AMPcAMPc, , apertura canales K

apertura canales K++, relajaci, relajacióón muscularn muscular

**

**

(49)

Ximena Páez. Medicina ULA 2009

R.

R.

Adrené

Adren

é

rgicos

rgicos

Acciones

Acciones

M

Músculo lisoúsculo liso

Vasoconstricci

Vasoconstriccióónn

Midriasis

Midriasis

Erecci

Ereccióón pelon pelo Contracci

Contraccióónn esf

esfíínteres, urnteres, urééterter

Gl

Gláándulasndulas

Salivaci

Salivacióónn

Disminuci

Disminucióón secrecin secrecióón n

bronquial, pancre

bronquial, pancreááticatica

Terminal Terminal Disminuye Disminuye liberaci liberacióón NTn NT Coraz Corazóón n Aumenta Aumenta FC FC Conducci Conduccióón AVn AV Contractilidad Contractilidad M

Múúsculo lisosculo liso

Broncodilataci Broncodilatacióónn Vasodilataci Vasodilatacióónn Relajaci Relajacióón n vejiga,

vejiga, úútero,tero,

ves

vesíículacula

Adipocitos Adipocitos Lipolisis Lipolisis H Híígadogado Gluc

Glucóógenolisisgenolisis Gluconeog

Gluconeogéénesisnesis

Ri Riñonñon Aumenta Aumenta liberaci liberacióón n renina renina M. liso GI M. liso GI Gl Gláándulas GIndulas GI Disminuci Disminucióónn contracci contraccióón y n y Secreci Secrecióónn Disminuci

Disminucióón insulinan insulina

H

Híígadogado

Glucogenolisis

Glucogenolisis

Gluconeog

Gluconeogéénesisnesis

Tomado: H.

Tomado: H. ShenShenDrugsDrugsaffectingaffectingadrenergicadrenergictransmissiontransmission..MemochartsMemocharts

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

***

***

(50)

Receptores nicotínicos N. Simpáticas Postgangl.

NE

Músculo liso Ganglio paravertebral N. postgl N. pregl

A.

B.

Ganglio preaórtico

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Divisi

Divisi

ó

ó

n

n

Simp

Simp

á

á

tica

tica

**

**

**

A v

A v

í

í

sceras

sceras

ACh N. Simpáticas Pregangl.

(51)

Gl. sudoríparas

ACh

R.

R. muscarmuscaríínicosnicos

Ximena Páez Medicina ULA 2009

E.

NE

Gl.

Supra-rrenal

E

y

NE

Piel

Piel

Pared

Pared

**

**

**

D.

Divisi

Divisi

ón

ó

n

Simp

Simp

á

á

tica

tica

V

V

í

í

sceras

sceras

Ganglio paravertebral N. postgl N. pregl

C.

Mus cardiaco Marcapasos F. Postgangl. simpáticas colinérgicas

(52)

Asta Asta Interme Interme- -diolat diolat Ganglio Ganglio prea

preaóórticortico

F.

F. postgangpostgang. . simp

simpááticasticas

F. enterofugales

F.

F. pregangpregang. . simp

simpááticasticas

VI. Neurotransmisi

VI. Neurotransmisi

ó

ó

n

n

auton

auton

ó

ó

mica

mica

Divisi

Divisió

ón

n

Simp

(53)

Ximena Páez Medicina ULA 2009

Aumento gK

+

,

Hiperpolarización,

Disminución

transmisión PA,

Relajación muscular

Aumento

AMPc/Gs

Mus liso vascular

coronario y pulmonar

Bronquios

β

β

2

2

NE

Aumento gCa

++

Despolarización más

rápida

Aumento frec PA

Aumento

AMPc/Gs

Marcapasos cardiacos

β

β

1

1

NE

Aumento Ca

++

y fuerza

contracción

Aumento

AMPc/Gs

Cardiomiocitos

β

β

1

1

NE

Disminución Ca

++

,

Inhib. liberación NT

Inhib secreción

Disminución

AMPc/Gi

Terminales

presinápticos

glandulares

α

α

2

2

NE

Aumento Ca

++

Contracción muscular

Gq/IP3

Mus liso vascular

α

α

1

1

NE

Efecto

Efecto

2do mensajero

2do mensajero

Efectores

Efectores

Receptor

Receptor

NT

NT

Transmisión Simpática

Transmisi

Transmisi

ó

ó

n Simp

n Simp

á

á

tica

tica

**

**

(54)

E

E

NE

NE

Aumento IP3, DAG Disminución AMPc;

aumento gK+ y disminución gCa++

Aumento AMPc

Aumento AMPc (E>>NE)(E>>NE)

Metabotr

Metabotr

ó

ó

picos

picos

α

1

α

2

β

1

β

2

Receptores, mecanismos señales, NT

Receptores, mecanismos se

Referencias

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