FISIOLOGIA MEDICINA
FISIOLOGIA MEDICINA
FISIOLOG
FISIOLOG
Í
Í
A
A
DEL
DEL
SISTEMA NERVIOSO
SISTEMA NERVIOSO
AUT
AUT
Ó
Ó
NOMO
NOMO
2009
2009
Ximena P
IMPORTANTE:
Estos materiales audiovisuales
no sustituyen el uso de los
Ximena Páez Medicina ULA 2009
NOTA:
Para las clases y materiales del Sistema
Nervioso Autónomo, se ha seguido en gran parte la organización y las ilustraciones del libro
Autonomic Nerves de L. Wilson-Pauwels, P-A. Stewart y E.J. Akesson. B.C. Decker, 1997.
FUENTES
• Fox S.I. Human Physiology. 10thedition. McGraw-Hill, New York, 2008.
• McCorry L.K. Physiology of the Autonomic Nervous System. Am. J. Pharm. Edu. 71 (4): 78, 2007. • Costanzo L.S. Physiology. 3er Ed. Saunders Elsevier, 2006.
• Ganong. W. F. Review of Medical Physiology. 22th Ed. Lange, 2005.
• Shen H. The autonomic nervous system. Memocharts Pharmacology. An integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.
• Shen H. Drugs affecting adrenergic transmission. Memocharts Pharmacology. An integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.
• Shen H. Drugs affecting cholinergic transmission. Memocharts Pharmacology. An integrated minireview. Minireview LLC, Stow, 2004.
• Despopoulos A. Silbernagl S. Color Atlas of Physiology. 5thEd. Thieme. 2003.
•Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10thEd. J.G. Hardman, L.E.
Limbird Eds. , A. Goodman Gilman Consulting Ed. McGraw-Hill, 2001.
• Wilson-Pauwels L., Stewart P.A. Akesson E.J. Autonomic Nerves. B.C Decker, 1997.
• Day M.D. Autonomic Pharmacology. Experimental y clinical aspects. Churchill Livingstone, Edinburgh, 1979.
• Stoney S.D. Autonomic Nervous Systemen Essencial Human Physiology, en:
Ximena Páez Medicina ULA 2009
I. Introducción
II. Sistema Nervioso Periférico
III. SN Somático vs. SN Visceral o Autónomo IV. Anatomía funcional del SNA
V. Divisiones Simpática y Parasimpática
VI.
VI.
Neurotransmisi
Neurotransmisi
ó
ó
n auton
n auton
ó
ó
mica
mica
VII. Acciones autonómicas en órganos y tejidos VIII. Farmacotoxicología autonómica
IX. Clínica autonómica
SNA
SNA
SISTEMA
SISTEMA
NERVIOSO
NERVIOSO
AUT
AUT
Ó
Ó
NOMO
NOMO
VI.
VI.
Neurotransmisi
Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
2da. parte
2da. parte
• T. Química Div. Parasimpática
• T. Química Div. Simpática
Bot
Bot
ó
ó
n
n
terminal
terminal
Varicosidades
Varicosidades
NT
NT
Homeostasis:
Homeostasis:
balance din
balance din
ámico entre
á
mico entre
las divisiones auton
las divisiones auton
ómicas
ó
micas
Reposo y digesti
Reposo y digesti
ó
ó
n:
n:
Domina el parasimp
Domina el parasimp
á
á
tico
tico
Pelear o correr:
Domina el simp
Pelear o correr:
Domina el simp
á
á
tico
tico
www.colorado.edu
www.colorado.edu
Ximena Páez Medicina ULA 2009
Parasim
p
Parasim
p
á
á
tico
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
2da. parte
2da. parte
•
•
T.Qu
T.Qu
í
í
mica
mica
Div
Div
. Parasimp
. Parasimp
á
á
tica
tica
•
Ximena Páez Medicina ULA 2009 Efectores: Efectores: M. liso M. liso Gl Gláándulasndulas V
Víía parasimpa parasimpáticaática
R. nicot
R. nicotííniconico
Ganglio
Ganglio
R.
R.
muscar
muscar
í
í
nico
nico
ACh
ACh
SNC SNC Efectores: Efectores: M. liso M. liso Gl Gláándulasndulas R. nicotR. nicotííniconico
Ganglio
Ganglio
R.
R.
adren
adren
é
é
rgico
rgico
ACh
ACh
SNC SNCNE
NE
VI. Neurotransmisi VI. Neurotransmisióón n autonautonóómicamica V
Neurona Presináptica
Neurona Postsináptica
cuerpo
axón
sinapsis
Sinapsis
Sinapsis
Sinapsis
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
Transmisi
Transmisi
ó
ó
n
n
Div
Div
. Simpá
. Simp
á
tica
tica
VI. Neurotransmisión
autonómica
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Neurotransmisores
Neurotransmisores
:
:
NE
NE
R.
R.
metabotr
metabotr
ó
ó
picos
picos
:
:
Adren
Adren
é
é
rgicos
rgicos
α, β
α, β
Efectores:
Efectores:
M. liso
M. liso
Gl
Gl
á
á
ndulas
ndulas
Ximena Páez. Medicina ULA 2009
**
**
**
Mec
Mec
. Se
. Se
ñ
ñ
ales intracelulares
ales intracelulares
:
:
Ejs
Ejs
.
.
Vaso: M. liso
Vaso: M. liso
α
α
1
1
Coraz
Coraz
ó
ó
n:
n:
Marcapaso β
Marcapaso
β
1
1
Cardiomiocito
Cardiomiocito
β
β
1
1
Bronquios:
N. preganglionar
Simpática
N. postganglionar Simpática
colin
colinéérgicargica
colin
colinéérgicargica
adren
adrenéérgicargica
colin
colinéérgicargica
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Sinapsis Simp
Ximena Páez. Medicina ULA 2009 Tomado: H.
Tomado: H. ShenShenDrugsDrugsaffectingaffectingadrenergicadrenergictransmissiontransmission..MemochartsMemocharts
NE
NE
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Captaci
Captacióónn
Terminal
Terminal
ADREN
ADREN
É
É
RGICO
RGICO
Neurotransmisor
Neurotransmisor
Neurotransmisor
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisióón n auton
autonóómicamica
Ciclo metab
Ciclo metab
ó
ó
lico NE
lico NE
**
**
**
1. Captaci2. S1. Captaci2. Sííntesis NEntesis NEóón precursorn precursor 3. Almacenamiento3. Almacenamiento
4. Liberaci
4. Liberacióónn 5. Interacci
5. Interaccióón NTn NT--receptorreceptor 6.
6. InactivaciInactivacióónn a.
a. CapturaCaptura b. Degradaci
Ximena Páez Medicina ULA 2009
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Biosíntesis NE-E
Bios
Biosí
í
ntesis NE-
ntesis NE
-E
E
Tirosina
Tirosina
L
L
-
-
DOPA
DOPA
Dopamina
Dopamina
NE
NE
E
E
tirosinhidroxilasa
tirosinhidroxilasa
L
L
-
-
DOPA
DOPA
descarboxilasa
descarboxilasa
DA
DA
β
β
hidroxilasa
hidroxilasa
fenil
fenil
N
N
metiltransferasa
metiltransferasa
(PNMT)
(PNMT)
citoplasma citoplasma citoplasma citoplasma vesvesíícula sincula sináápticaptica
c.
c. enterocromafinesenterocromafines m
méédula adrenaldula adrenal
**
**
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Inactivaci
Inactivaci
ó
ó
n
n
de CA
de CA
•
•
Recaptura
Recaptura
en el
en el
terminal
terminal
m
m
á
á
s importante
s importante
•
•
Degradaci
Degradaci
ó
ó
n
n
enzim
enzim
á
á
tica
tica
MAO:
MAO:
intraneuronal
intraneuronal
regula cantidad de NE
regula cantidad de NE
en ves
en ves
í
í
culas
culas
COMT:
COMT:
en h
en h
í
í
gado inactiva CA circulantes
gado inactiva CA circulantes
**
**
VI. Neurotransmisión
autonómica
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Ximena Páez Medicina ULA 2009
E
E
METANEFRINAMETANEFRINA**NE
NE
NORMETANEFRINANORMETANEFRINA** COMT COMT COMT COMT MAO MAO MAO MAO ÁÁcido cido vanililmandvanililmandéélicolico
VMA
VMA
PERIFERIA sangre PERIFERIA sangre TERMINACI TERMINACIÓÓN N SIMPSIMPÁÁTICATICA
NE
NE
MAO
MAO
productos intermediosproductos intermediosCOMTMHPG
MHPG
VMA
VMA
COMT
COMT
COMT
Degradaci
Degradació
ón
n Enzim
Enzim
ática
á
tica
**
**
**
*
Receptores
Receptores
Receptores
NE, E
NE, E
NE, E
R.
R. ADRENÉRGICOS
((metabotrmetabotrópicosópicos))
ALFA
ALFA
R.
R. ADRENÉRGICOS
((metabotrmetabotrópicosópicos))
BETA
BETA
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisióón n auton
Ximena Páez Medicina ULA 2009
F.
F.
preganglionares
preganglionares
C
Cé
é
lulas efectoras
lulas efectoras
simp
simpááticatica
simp
simpááticatica R.
R. NicotNicotíínicosnicos
R.
R. MuscarMuscaríínicosnicos
M
Méédula dula adrenal
adrenal
N. simpática postganglionar CorazCorazóón, M. liso, n, M. liso, Gl
Gláándulas y N. ndulas y N. ent
entééricasricas
Ubicación receptores
N. simpáticas
Ubicaci
Ubicaci
ó
ó
n receptores
n receptores
N. simp
N. simp
á
á
ticas
ticas
E
E
R.
R.
adren
adren
é
é
rgicos
rgicos
NE
NE
*
*
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Receptores
Receptores
Adren
Adren
é
é
rgicos
rgicos
α
α
excitadores
excitadores
vasoconstriccivasoconstriccióónn contracci
contraccióón esfn esfíínteresnteres contracci
contraccióón m. lison m. liso
Excepci
Excepci
ó
ó
n
n
:
:
Inhibidores en TGI
Inhibidores en TGI
*
*
*
β
β
inhibidores
inhibidores
relajacirelajacióón bronquiosn bronquios relajaci
relajacióón m. liso intestinaln m. liso intestinal relajaci
relajacióón vesn vesíícula, cula, úútero, vejigatero, vejiga relajaci
relajacióón vasos coronarios, n vasos coronarios, pulmonares y de m. esquel
pulmonares y de m. esquelééticotico
Excepci
Excepci
ó
ó
n:
n:
Excitadores en Coraz
Excitadores en Coraz
ó
ó
n
n
*
*
*
Ximena Páez. Medicina ULA 2009
Receptores
Receptores
ADREN
ADREN
É
É
RGICOS
RGICOS
Vasos
Vasos
Esf
Esfíínteresnteres
Ur Urééter ter H Híígadogado Ojo Ojo Terminal Terminal nervioso nervioso M. liso GI M. liso GI Coraz Corazóón n C. C. yuxtaglyuxtagl.. Bronquios,h
Bronquios,híígadogado vejiga, ves
vejiga, vesíículacula
Ú Úterotero Algunos vasos Algunos vasos Tejido Tejido adiposo adiposo Tomado: H.
Tomado: H. ShenShenDrugsDrugsaffectingaffectingadrenergicadrenergictransmissiontransmission..MemochartsMemocharts
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Alfa
Alfa
Beta
Beta
α1
α1
activan activan PLCPLC amplia amplia distribucidistribucióónn
β
inhibidoresβ
inhibidores2
2
abundantes abundantes>
>
afinidad afinidadE
E
β
β
1
1
igual igual afinidad afinidad E E -- NENEβ
β
3
3
>
>
afinidad NEafinidad NE**
**
**
Todos activanTodos activan adenililciclasaadenililciclasa
α
α
2
2
disminuye
disminuye AMPcAMPc
inhibidores inhibidores moderada moderada distribuci distribucióón n
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Receptores Adrenérgicos
Receptores
Receptores
Adren
Adren
é
é
rgicos
rgicos
R.
R.
α
α
m
m
á
á
s sensibles a
s sensibles a
NE
NE
α
α
1
1
los m
los m
á
á
s abundantes
s abundantes
α2
α2
en terminales simp
en terminales simp
á
á
ticos
ticos
inhiben liberaci
inhiben liberaci
ó
ó
n NE
n NE
*
*
*
R.
R.
β
β
m
m
á
á
s sensibles a
s sensibles a
E
E
β
β
2
2
Ximena Páez Medicina ULA 2009
Acción diferencial de NE y E
Acci
Acci
ó
ó
n diferencial de NE y E
n diferencial de NE y E
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
*
*
*
•
•
E
E
mayor afinidad por receptores mayor afinidad por receptores ββ2,2,(v
(víía aa aéérea)rea) acci
accióón sobre corazn sobre corazóón, n, ββ1 y 1 y ββ22
acci
accióón relajante sobre m. liso, n relajante sobre m. liso, ββ2 2
(vascular, bronquial, GI, GU)
(vascular, bronquial, GI, GU)
•
•
E
E
actactúúa sobre a sobre αα1 y 1 y ββ2 en vasos2 en vasos, , ddéébil vasoconstriccibil vasoconstriccióónn
•
•
NE
NE
actactúúa a ssóólolo sobre sobre αα1,1,fuerte vasoconstricci
fuerte vasoconstriccióónn
•
•
NE
NE
neuronal limitada afinidad por neuronal limitada afinidad por ββ22*
*
NE
NE
α
α
1
1
contrae arteriolas (+)
contrae arteriolas (+)
α
α
2
2
enlentece
enlentece
digesti
digesti
ó
ó
n (
n (
-
-
)
)
β
β
1
1
estimula coraz
estimula coraz
ó
ó
n (+)
n (+)
β
β
2
2
dilata bronquios (
dilata bronquios (
-
-
)
)
Acci
Acció
ón diferencial de NE y E sobre receptores
n diferencial de NE y E sobre receptores
E
E
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
*
*
1.
1.
Transmisor-
Transmisor
-Receptor
Receptor
metabotr
metabotr
ó
ó
pico
pico
2. Mecanismos transducci
2. Mecanismos transducci
ó
ó
n intracelulares
n intracelulares
Apertura o cierre de canales
Hiperpolarización o despolarización Contracción o relajación músculo liso Estimulación o inhibición de secreción
Sistema
Sistema AdenililciclasaAdenililciclasa Sistema
Sistema GuanililciclasaGuanililciclasa Sistema
Sistema FosfolipasaFosfolipasa CC Segundos mensajeros:
Segundos mensajeros:
AMPc
AMPc, , GMPcGMPc. DG. IP3. . DG. IP3. CaCa++++
3. Acciones celulares
3. Acciones celulares
R
R T
T MeccelularesMeccelulares. . IntraIntra
Acciones
Acciones
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisióón n auton
autonóómicamica
α
α
1
1
Activa
Activa fosfolipasafosfolipasa C (PLC)C (PLC) Aumenta Aumenta CaCa++++ Vasoconstricci Vasoconstriccióónn Saliva espesa Saliva espesa Constricci
Constriccióón esfn esfíínteresnteres
α
α
2
2
Inhibe
Inhibe adenililciclasaadenililciclasa (AC)(AC) Disminuye
Disminuye AMPcAMPc Inhibe liberaci
Inhibe liberacióón NTn NT
Inhibe digesti
Inhibe digestióón y n y secreci
secrecióón insulinan insulina
β
β
1
1
Activa
Activa adenililciclasaadenililciclasa (AC)(AC) Aumenta
Aumenta AMPcAMPc Taquicardia
Taquicardia
Liberaci
Liberacióón n reninarenina
β
β
2
2
Activa
Activa adenililciclasaadenililciclasa (AC)(AC) Aumenta
Aumenta AMPcAMPc
Broncodilataci
Broncodilatacióónn Relajaci
Relajacióón vesn vesíícula, cula, úútero, vejigatero, vejiga
Vasodilataci
Vasodilatacióónn coronaria, coronaria, pulmonar, m.
pulmonar, m. esquesquééleticoletico
β
β
3
3
Mec. Señalización Intracelular
Mec
Mec
. Se
. Se
ñ
ñ
alizaci
alizaci
ó
ó
n Intracelular
n Intracelular
*
*
Ximena Páez Medicina ULA 2009
NE
NE
Inactivo
Inactivo
Sistema Fosfolipasa C (PLC)
Sistema
Sistema
Fosfolipasa
Fosfolipasa
C (PLC)
C (PLC)
Receptores
Receptores
ADREN
ADREN
É
É
RGICOS
RGICOS
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Alfa 1
Alfa 1
*
*
*
Fosfolipasa Fosfolipasa CC Prote Proteíína Gna GActivo
Activo
Sistema PLC
Sistema PLC
Sistema PLC
Receptores
Receptores
ADREN
ADREN
É
É
RGICOS
RGICOS
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Alfa 1
Alfa 1
NE
NE
*
*
*
*
*
*
ProteXimena Páez Medicina ULA 2009
Receptor
Receptor
activo
activo
Enzima
(PLC) activada
Enzima
(PLC) activada
fosfolipasa
fosfolipasa
C
C
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Sistema PLC
Sistema PLC
Fosfolipasa
Fosfolipasa
C
C
(PLC) activada
(PLC) activada
Activaci Activacióón de n de Proteinkinasa Proteinkinasa C C (PKC) (PKC)Sistema PLC
Sistema PLC
Mecanismos se
Mecanismos se
ñ
ñ
alizaci
alizaci
ó
ó
n
n
intracelulares
Ximena Páez Medicina ULA 2009
NE
NE
Inactivo
Inactivo
Receptores
Receptores
ADREN
ADREN
É
É
RGICOS
RGICOS
Beta
Beta
Sistema
Sistema
Adenililciclasa
Adenililciclasa
(AC)
(AC)
Transmisi
Transmisi
ón Simp
ó
n Simpá
á
tica
tica
Mecanismos se
Mecanismos se
ñ
ñ
alizaci
alizaci
ó
ó
n
n
intracelulares
intracelulares
*
*
*
ProteNE
NE
Activo
Activo
Sistema AC
Sistema AC
Prote Proteíína na GGssReceptores
Receptores
ADREN
ADREN
É
É
RGICOS
RGICOS
Beta
Beta
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Transmisi
Transmisi
ón Simp
ó
n Simpá
á
tica
tica
*
*
*
Adenililciclasa
Adenililciclasa
Acciones
Ximena Páez Medicina ULA 2009 Receptor Receptor activo activo Prote Proteíína Gna G activa activa Subunidad
Subunidad alfaalfa
Enzima activada Enzima activada
AC
AC
Sistema AC
Sistema AC
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
Enzima
Enzima adenililadenilil- -ciclasa
ciclasa activada activada
AC
AC
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Sistema AC
Sistema AC
Activaci
Activacióón PKAn PKA
Fosforilaci
Fosforilacióón de n de prote
proteíínas canalnas canal abiertos o abiertos o cerrados cerrados Fosforilaci Fosforilacióón n de enzimas de enzimas
Axones simpáticos autonómicos
(TH en verde)
plexo mientérico ratón
Varicosidades
Varicosidades dede terminales auton
terminales autonóómicosmicos en pared intestinal
en pared intestinal
Transmisi
Transmisi
ó
ó
n
n
adren
adren
é
é
rgica
rgica
http
http://://commons.wikimedia.orgcommons.wikimedia.org//wikiwiki//File:Immunohistochemistry.pngFile:Immunohistochemistry.png
Transmisi
Transmisi
ó
ó
n
n
adren
adren
é
é
rgica
rgica
**
**
**
*
*
*
R.
R.
Adren
Adren
é
é
rgico
rgico
α
α
1
1
Ximena Páez Medicina ULA 2009
Prote Proteíína na GqGq Activaci Activacióón PLCn PLC Aumento de Aumento de CaCa++++ Apertura canales K Apertura canales K++
*
*
*
Fenilefrina Fenilefrina ((+
+
)) Prazosin Prazosin ((-
-
)) Inhibici Inhibicióón n secreci secrecióón n bronquial, bronquial, ppááncrencreááticatica
Vasoconstricci
Vasoconstricci
ó
ó
n
n
ContracciContraccióón esfn esfíínteresnteres Contracci
Contraccióón m. liso urn m. liso urééterter Contracci
Contraccióón n esfesf. uretrales. uretrales Midriasis, erecci
Midriasis, ereccióón pelon pelo Gluconeog
Gluconeogéénesisnesis (h (híígado)gado)
α
α
1
1
*
*
*
Fosfolipasa C
NE
NE
NE
α
α
1
1
IP3
Aumenta Ca
++intracelular
Vasoconstricción
Aumenta
Aumenta
Ca
Ca
++++intracelular
intracelular
Vasoconstricci
Vasoconstricci
ó
ó
n
n
Músculo liso
Vascular R
M
M
ú
ú
sculo liso
sculo liso
α
1
Vascular
Vascular R
R α
α
1
1
*
*
Ximena Páez Medicina ULA 2009
R.
R.
Adren
Adren
é
é
rgico
rgico
α
α
2
2
Prote Proteíína na GiGi, , GoGo Inhibici Inhibicióón ACn AC DisminuciDisminucióón n AMPcAMPc Disminuci
Disminucióón n entrada
entrada CaCa++++
Disminuci
Disminucióón n CaCa++++ HiperpolarizaciHiperpolarizacióónn
Disminuci
Disminucióón n secsec. GI, . GI, insulina
insulina
Inhibici
Inhibicióón liberacin liberacióón n NT: NE,
NT: NE, AChACh
Clonidina
Clonidina
(+
(
+
)
)
Yohimbina
Yohimbina
(-
(
-
)
)
Disminuci
Disminucióón contraccin contraccióónn m. liso GI m. liso GI
α
α
2
2
*
*
*
*
*
*
Estimulación Simpática
Estimulaci
Estimulaci
ó
ó
n Simp
n Simp
á
á
tica
tica
N. Simp
N. Simpáática tica postganglionar
postganglionar N. ParasimpPreganglionarN. ParasimpPreganglionaráática tica
N.
N. ParasimpParasimpááticasticas postganglionares
postganglionares
Inhibe Parasimp
Inhibe Parasimp
á
á
tico
tico
Preganglionar
Preganglionar
NE
NE
R.
R. adrenadrenéérgicosrgicos
α α22
Inhiben
Inhiben
liberaci
liberaci
ó
ó
n
n
ACh
ACh
Transmisi
Transmisi
ó
ó
n
n
Simp
Simp
á
á
tica
tica
Receptores
Receptores
α
α
2
2
Terminales
Terminales
presinapticos
presinapticos
*
*
*
*
*
*
R.
R.
Adren
Adren
é
é
rgico
rgico
β
β
1
1
β
β
1
1
Ximena Páez Medicina ULA 2009
Prote
Proteíína na GsGs Activaci
Activacióón ACn AC Aumento
Aumento AMPcAMPc Aumento PKA
Aumento PKA
Fosforilaci
Fosforilacióón canal n canal CaCa++++
Aumenta entrada Aumenta entrada CaCa++++
Isoproterenol
Isoproterenol
(
(
+
+
)
)
Atenolol
Atenolol
(
(
-
-
)
)
Aumenta FC, velocidad conducci
Aumenta FC, velocidad conduccióónn Aumenta fuerza contracci
Aumenta fuerza contraccióónn Aumenta liberaci
Aumenta liberacióón n reninarenina (ri(riñóñón)n)
*
*
*
*
*
*
Coraz
Coraz
ó
ó
n
n
M
Corazón
Marcapasos
Coraz
Coraz
ó
ó
n
n
Marcapasos
Marcapasos
β
β
1
1
NE
NE
NE
Aumenta entrada Ca++ AumentaAdeni
lilcicla
sa
Adeni
lilcicla
sa
Transmisi
Transmisi
ó
ó
n
n
Simp
Simp
á
á
tica
tica
Apertura Apertura canal de canal de CaCa++++
***
***
***
Ximena Páez Medicina ULA 2009
β
β
1
1
NE
NE
Adenilciclasa Aumenta Ca++ intracelularAumenta fuerza
de contracción
Aumenta Ca++ intracelularAumenta fuerza
Aumenta fuerza
de contracci
de contracci
ó
ó
n
n
Corazón
Músculo
Coraz
Coraz
ó
ó
n
n
M
M
ú
ú
sculo
sculo
***
***
***
Canal Canal CaCa++++R.
R.
Adren
Adren
é
é
rgico
rgico
β
β
2
2
Apertura Apertura canal de K canal de K++ Hiperpolarizaci Hiperpolarizacióónn Broncodilataci Broncodilatacióónn Prote Proteíína na GsGs Activaci Activacióón ACn AC AumentoAumento AMPcAMPc Aumento PKA
Aumento PKA
Fosforilaci
Fosforilacióón canal K+n canal K+ Hiperpolarizaci
Hiperpolarizacióónn Disminuci
Disminucióón entrada n entrada CaCa++++
Relajaci
Relajaci
ó
ó
n m. liso
n m. liso
β
β
2
2
NE
NE
*
*
*
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
*
*
*
Bronquio
Bronquio
M
NE
NE
AC
AC
Canal ICanal Ióóniconicomembrana membrana Interacci Interaccióónn T T--RR Fosforila Fosforila otras prote
otras proteíínasnas
Ximena Páez Medicina ULA 2009
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
β
β
2
2
AMPc
AMPc
AMPc
AMPc activa PKactiva PK que abre canales que abre canales AC se AC se activa activa Prot Prot G G se disocia se disocia
Transmisi
Transmisi
ón
ó
n
Simp
NE
NE
β
β
2
2
Bronquios
Músculo liso
Bronquios
Bronquios
M
M
ú
ú
sculo liso
sculo liso
Adenilciclasa
Adenilciclasa
Activada
Activada
Hiperpolarización Hiperpolarizaci Hiperpolarizacióónn K K++ KK++ K K++ K K++Transmisi
Transmisió
ón
n
Simp
Simp
á
á
tica
tica
Apertura Apertura canal K canal K++
*
*
*
**
**
**
Ximena Páez Medicina ULA 2009
R.
R.
Adren
Adren
é
é
rgico
rgico
β
β
3
3
β
β
3
3
NE
NE
β
β
3
3
Lipasa Lipasa TG TG AcAc. grasos. grasosLipolisis
Lipolisis
Termog
Termog
é
é
nesis
nesis
Prote
Proteíína na GsGs Activaci
Activacióón ACn AC Aumento
Aumento AMPcAMPc Activaci
Activacióón PKAn PKA Activaci
Activacióón lipasan lipasa Aumento
Aumento áácidos grasoscidos grasos
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Adipocito
Mec. Señalización Intracelular
Mec
Mec. Se
. Se
ñ
ñ
alizaci
alizaci
ó
ó
n Intracelular
n Intracelular
Transmisión
Simpática
Transmisi
Transmisi
ón
ó
n
Simp
Simpá
á
tica
tica
α
α
1 1 GqGq: M: Múúsculo liso, hsculo liso, híígadogadoactivación PLC, aumento Ca++ i,
aumento contracción m. liso, hiperglicemia
α
2 Gi: Terminales nerviosos, páncreasdisminuye activación AC, disminuye AMPc
disminuye
disminuye CaCa++++ i, disminuye liberación NT i,
y secreción insulina
β
β1 1 GsGs: : CorazCorazóónn activaci
activacióón ACn AC, aumento , aumento AMPcAMPc,, apertura canales
apertura canales CaCa++++, aumenta FC , aumenta FC
y contracci
y contraccióónn
β
β2 2 GsGs:: BronquiosBronquios activaci
activacióón ACn AC, aumenta , aumenta AMPcAMPc, , apertura canales K
apertura canales K++, relajaci, relajacióón muscularn muscular
**
**
Ximena Páez. Medicina ULA 2009
R.
R.
Adrené
Adren
é
rgicos
rgicos
Acciones
Acciones
M
Músculo lisoúsculo liso
Vasoconstricci
Vasoconstriccióónn
Midriasis
Midriasis
Erecci
Ereccióón pelon pelo Contracci
Contraccióónn esf
esfíínteres, urnteres, urééterter
Gl
Gláándulasndulas
Salivaci
Salivacióónn
Disminuci
Disminucióón secrecin secrecióón n
bronquial, pancre
bronquial, pancreááticatica
Terminal Terminal Disminuye Disminuye liberaci liberacióón NTn NT Coraz Corazóón n Aumenta Aumenta FC FC Conducci Conduccióón AVn AV Contractilidad Contractilidad M
Múúsculo lisosculo liso
Broncodilataci Broncodilatacióónn Vasodilataci Vasodilatacióónn Relajaci Relajacióón n vejiga,
vejiga, úútero,tero,
ves
vesíículacula
Adipocitos Adipocitos Lipolisis Lipolisis H Híígadogado Gluc
Glucóógenolisisgenolisis Gluconeog
Gluconeogéénesisnesis
Ri Riñonñon Aumenta Aumenta liberaci liberacióón n renina renina M. liso GI M. liso GI Gl Gláándulas GIndulas GI Disminuci Disminucióónn contracci contraccióón y n y Secreci Secrecióónn Disminuci
Disminucióón insulinan insulina
H
Híígadogado
Glucogenolisis
Glucogenolisis
Gluconeog
Gluconeogéénesisnesis
Tomado: H.
Tomado: H. ShenShenDrugsDrugsaffectingaffectingadrenergicadrenergictransmissiontransmission..MemochartsMemocharts
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
***
***
Receptores nicotínicos N. Simpáticas Postgangl.
NE
Músculo liso Ganglio paravertebral N. postgl N. preglA.
B.
Ganglio preaórticoVI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Divisi
Divisi
ó
ó
n
n
Simp
Simp
á
á
tica
tica
**
**
**
A v
A v
í
í
sceras
sceras
ACh N. Simpáticas Pregangl.Gl. sudoríparas
ACh
R.
R. muscarmuscaríínicosnicos
Ximena Páez Medicina ULA 2009
E.
NE
Gl.
Supra-rrenal
E
y
NEPiel
Piel
Pared
Pared
**
**
**
D.
Divisi
Divisi
ón
ó
n
Simp
Simp
á
á
tica
tica
V
V
í
í
sceras
sceras
Ganglio paravertebral N. postgl N. preglC.
Mus cardiaco Marcapasos F. Postgangl. simpáticas colinérgicasAsta Asta Interme Interme- -diolat diolat Ganglio Ganglio prea
preaóórticortico
F.
F. postgangpostgang. . simp
simpááticasticas
F. enterofugales
F.
F. pregangpregang. . simp
simpááticasticas
VI. Neurotransmisi
VI. Neurotransmisi
ó
ó
n
n
auton
auton
ó
ó
mica
mica
Divisi
Divisió
ón
n
Simp
Ximena Páez Medicina ULA 2009
Aumento gK
+,
Hiperpolarización,
Disminución
transmisión PA,
Relajación muscular
Aumento
AMPc/Gs
Mus liso vascular
coronario y pulmonar
Bronquios
β
β
2
2
NE
Aumento gCa
++Despolarización más
rápida
Aumento frec PA
Aumento
AMPc/Gs
Marcapasos cardiacos
β
β
1
1
NE
Aumento Ca
++y fuerza
contracción
Aumento
AMPc/Gs
Cardiomiocitos
β
β
1
1
NE
Disminución Ca
++,
Inhib. liberación NT
Inhib secreción
Disminución
AMPc/Gi
Terminales
presinápticos
glandulares
α
α
2
2
NE
Aumento Ca
++Contracción muscular
Gq/IP3
Mus liso vascular
α
α
1
1
NE
Efecto
Efecto
2do mensajero
2do mensajero
Efectores
Efectores
Receptor
Receptor
NT
NT
Transmisión Simpática
Transmisi
Transmisi
ó
ó
n Simp
n Simp
á
á
tica
tica
**
**
E
E
NE
NE
Aumento IP3, DAG Disminución AMPc;
aumento gK+ y disminución gCa++
Aumento AMPc
Aumento AMPc (E>>NE)(E>>NE)