inmunología adquirida ppt

(1)

Inmunidad Adquirida

(adaptativa o específica) (adaptativa o específica)

•

Estado de resistencia adquirido por el Estado de resistencia adquirido por el hospedero en respuesta al estímulo hospedero en respuesta al estímulo

microbiano. microbiano.

•

Depende de la actividad de células y moléculas Depende de la actividad de células y moléculas especializadas que forman parte del

especializadas que forman parte del

Sistema Inmune.

(2)

Características

1.-Especificidad 1.-Especificidad 2.-Diversidad 2.-Diversidad 3.-Memoria3.-Memoria

4.-Distinción de lo propio4.-Distinción de lo propio

(3)

1- Especificidad

Se basa en la teoría de selección clonal a partir del Se basa en la teoría de selección clonal a partir del

repertorio de linfocitos B y T con receptores repertorio de linfocitos B y T con receptores

específicos para antígenos: específicos para antígenos:

un linfocito

receptores con una única especificidad

reconocimiento específico de un

_{reconocimiento específico de un}

antígeno.

(4)

Selección

(5)

2-Diversidad

•

Los Linfocitos, en conjunto, pueden responder Los Linfocitos, en conjunto, pueden responder a una gran variedad de microbios diferentes.,

a una gran variedad de microbios diferentes.,

gracias al repertorio de receptores diferentes

que pueden generar:

Un linfocito Sólo una especificidadUn linfocito Sólo una especificidad..

•

El repertorio completo de Linfocitos humanos El repertorio completo de Linfocitos humanos distingue entre 10

(6)

3.- Memoria inmunológica:

•

Es la capacidad del Sistema Inmune para Es la capacidad del Sistema Inmune para

responder en forma más rápida y más eficiente

frente a re-infecciones con el mismo agente:

es específica y de larga vida.

1ª infección:

1ª infección: Respuesta Inmune Primaria.Respuesta Inmune Primaria. 2ª infección o posteriores:

2ª infección o posteriores: Respuesta Inmune _{Respuesta Inmune}

Secundaria

(7)

Respuesta Primaria y Secundaria

(8)

Células en Respuesta Primaria

y Secundaria

(9)

4.-Auto-regulación:

•

Cuando el agente extraño es eliminado el SI Cuando el agente extraño es eliminado el SI vuelve a su estado basal:

vuelve a su estado basal:

Homeostasis.

5.-Distinción de lo propio :

Tolerancia inmunológica.

•

Impide el daño a los tejidos propios del Impide el daño a los tejidos propios del hospedero.

(10)

Componentes

del

Sistema Inmune Adaptativo

Componentes

del

(11)

Órganos

Tejidos

Células

(12)

Células:

Linfocitos:

Linfocitos T y Linfocitos B

Células Accesorias:

(13)

(14)

Linfocitos T

•

Se originan en la médula óseaSe originan en la médula ósea y maduran en el Timo:

y maduran en el Timo:

adquieren TCR_{adquieren TCR}

•

Hay dos clases principales:Hay dos clases principales:

LT-CD4+:

LT-CD4+: secretan citoquinas.secretan citoquinas. LT-CD8+:

(15)

Linfocitos B

•

Se originan y maduran Se originan y maduran

en la médula ósea.en la médula ósea.

•

LB maduros, inmunocompetentes, tienen LB maduros, inmunocompetentes, tienen

moléculas de IgD e IgM en sus membranas como

receptores para antígenos.

•

Se diferencian a plasmocitos,Se diferencian a plasmocitos,

(16)

Células Accesorias

•

Células que colaboran en la inducción de la Células que colaboran en la inducción de la Respuesta Inmune Adquirida:

Respuesta Inmune Adquirida:

estimulan a Linfocitos T-CD4+ y T-CD8+ mediante estimulan a Linfocitos T-CD4+ y T-CD8+ mediante

la presentación de antígenos, la expresión de la presentación de antígenos, la expresión de moléculas co-estimulatorias y la secreción de moléculas co-estimulatorias y la secreción de

citoquinas. citoquinas.

Macrófagos, LB, Células Dendríticas y otras

células del organismo.

(17)

Moléculas

• Anticuerpos o

Anticuerpos o

Inmunoglobulinas:

IgD (

_{IgD (}



) IgM (

_{) IgM (}



) IgG (

_{) IgG (}



)

₎

IgA (



) IgE (

_{) IgE (}



)

₎

• Citoquinas:

Citoquinas:

Pro-inflamatorias

Anti-inflamatorias

(18)

Etapas de la

Respuesta Inmune Adquirida

Etapas de la

(19)

Etapas de la Respuesta Inmune

(20)

I. Moléculas que participan en el

reconocimiento de antígenos por el

Sistema Inmune Adaptativo

•

AntígenosAntígenos

•

Moléculas MHCMoléculas MHC

•

Receptores de antígenos en Linfocitos BReceptores de antígenos en Linfocitos B

(21)

Antígenos

((antianti: anticuerpos, : anticuerpos, genosgenos: generadores): generadores)

Son moléculas que pueden inducir una respuesta

inmunitaria:

Inmunógenos

o que pueden reaccionar con elementos del

Sistema Inmune:

(22)

Haptenos

Sustancias de masa molecular inferior a 5kDa:

algunas drogas (penicilina)

algunos alergenos algunos alergenos monosacáridos monosacáridos oligosacáridos oligosacáridos o

oligopéptidosligopéptidos

Hapteno + proteína transportadora =

Inmunógeno

(23)

Inmunogenicidad

Capacidad de una molécula para estimular o

inducir una respuesta inmune.

Antigenicidad

Capacidad de reaccionar con anticuerpos

circulantes o con anticuerpos integrales de

membrana: Receptores de

membrana: Receptores de LB.LB.

(24)

a) Intrínsecos

•_{Grado de diferencia estructural con moléculas}_{Grado de diferencia estructural con moléculas}

propias.

•_{Tamaño molecular:}_{Tamaño molecular:}_ 10 kDa_{10 kDa}

•Grupos químicos activos: polares, aromáticos._{Grupos químicos activos: polares, aromáticos.}

•Conformación espacial: accesibilidad de epitopos._{Conformación espacial: accesibilidad de epitopos.}

Factores que determinan

Inmunogenicidad

(25)

b) Extrínsecos

•Características Genéticas del Hospedero: _{Características Genéticas del Hospedero:}

-capacidad de respuesta-capacidad de respuesta

-historial inmunológico

•_{Dosis : -concentraciones muy bajas no estimulan.}_{Dosis : -concentraciones muy bajas no estimulan.}

-concentraciones muy altas inhiben. -concentraciones muy altas inhiben.

(26)

Inmunogenicidad:

Proteínas



Carbohidratos



Lípidos

_Lípidos



Ac.Nucleicos

_Ac.Nucleicos

Inmunogenicidad:

Proteínas



Carbohidratos



Lípidos

_Lípidos



(27)

Características de los

Antígenos Proteicos

(28)

Determinante antigénico o epitopo

•

Sitio de reconocimiento específico de los Sitio de reconocimiento específico de los anticuerpos en el antígeno

anticuerpos en el antígeno

•

Zonas expuestas, flexibles, con alto grado de Zonas expuestas, flexibles, con alto grado de actividad química.

actividad química.

•

Antígenos proteicos pueden tener uno o más Antígenos proteicos pueden tener uno o más epitopos diferentes, separados o sobrepuestos.

epitopos diferentes, separados o sobrepuestos.

(29)

Antígenos Particulados:

mosaicos antigénicos

Antígenos Particulados:

(30)

Díaz Acevedo

(31)

Moléculas del

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

(HLA)

(32)

Molécula

MHC-I

(33)

Molécula MHC

(34)

Receptores de linfocitos B

y

Receptores de linfocitos T

Receptores de linfocitos B

y

(35)

-Receptores en Linfocitos B.

•

LB maduros inmunocompetentes tienen moléculas LB maduros inmunocompetentes tienen moléculas de IgD e IgM

de IgD e IgM

como receptores para antígenos.

•

Forman un complejo con otras moléculas de Forman un complejo con otras moléculas de membrana asociadas con ellos.

membrana asociadas con ellos.

•

Pueden unir un amplio espectro de antígenos:Pueden unir un amplio espectro de antígenos: Células, macromoléculas, haptenos, péptidos.

(36)

•

Tienen gran capacidad para discriminar Tienen gran capacidad para discriminar entre pequeñas diferencias de los antígenos. entre pequeñas diferencias de los antígenos.

•

La unión con antígenos es fuerte, La unión con antígenos es fuerte, reversible, no covalente.

(37)

Reconocimiento de antígenos

proteicos por

(38)

Reconocimiento por

Linfocitos T

•

LT maduros inmunocompetentes tienen LT maduros inmunocompetentes tienen en sus memebranas moléculas receptoras

en sus memebranas moléculas receptoras

denominadas TCR.

(39)

Linfocitos T

•

Hay dos subclases o subpoblaciones principales:Hay dos subclases o subpoblaciones principales:

LT-CD4+:LT-CD4+: LT-CD8+:LT-CD8+:

Colaboradores citolíticas o citotóxicas_{Colaboradores citolíticas o citotóxicas}

secretan citoquinas.

.

(40)

Células Accesorias

•

Células que colaboran en la inducción de la Células que colaboran en la inducción de la Respuesta Inmune Adquirida:

Respuesta Inmune Adquirida:

estimulan a Linfocitos T-CD4+ y T-CD8+ mediante

la presentación de antígenos, la expresión de

moléculas co-estimulatorias y la secreción de

citoquinas.

Macrófagos, Células Dendríticas y LB.

(41)

Células presentadoras Via MHC-II a

(42)

Características del Reconocimiento en

Inmunidad Adquirida

-Es de gran especificidad.

-Distingue lo propio.

-Puede actuar sobre moléculas propias:

autoinmunidad

-Depende de receptores en linfocitos B y T.

-Puede ser timo dependiente o timo independiente.

-Tiene memoria

(43)

Activación

(44)

Etapas de la Respuesta Inmune

(45)

Activación de Linfocitos

•

Es la respuesta funcional de los linfocitos T y B Es la respuesta funcional de los linfocitos T y B al reconocimiento de antígenos.

al reconocimiento de antígenos.

•

Se caracteriza por la proliferación y Se caracteriza por la proliferación y

diferenciación de los linfocitos estimulados y por

el desarrollo de sus funciones efectoras.

(46)

•

Requiere por lo menos Requiere por lo menos dos señales de

dos señales de

activación:

(47)

Respuesta Inmune Celular: LT-CD4+ y LT-CD8+

(48)

Díaz Acevedo

Mecanismos efectores

de

Inmunidad Natural

(49)

Etapas de la Respuesta Inmune

(50)

Fase Efectora

de la Respuesta Inmune

Etapa de la respuesta inmune que comprende

el conjunto de mecanismos defensivos,

activados durante la respuesta inmune, cuya

función es eliminar o disminuir los niveles del

antígeno inductor.

(51)

Mecanismos efectores

de

Inmunidad Adquirida:

Respuesta Inmune Celular

y

Respuesta Inmune Humoral

(52)

Respuesta Inmune Celular:

LT-CD4+ y LT-CD8+

(53)

(54)

LT-CD4+: Activación de Linfocitos B

(55)

Antígenos de naturaleza proteica:

T-dependientes

Respuesta de LT-CD4+

(56)

(57)

Funciones efectoras de

(58)

Respuesta

Inmune

Humoral

(59)

Activación del Complemento Via Clásica

c1

(60)

Activación de LT-CD8+:

Respuesta Inmune Celular

Activación de LT-CD8+:

(61)

1ª señal: MHC-I / antìgeno1ª señal: MHC-I / antìgeno

2ª señal: citoquinas de LT-CD4+2ª señal: citoquinas de LT-CD4+

LT-CD4+

(62)

LT-CD8+:

Etapas

en la

Citólisis por LTC

(63)

LT –CD8+

•

Son linfocitos citolíticos que reconocen y lisan Son linfocitos citolíticos que reconocen y lisan células infectadas, eliminando el foco de la

células infectadas, eliminando el foco de la infeción.

infeción.

•

Citólisis por LT-CD8+ es el mecanismo principal Citólisis por LT-CD8+ es el mecanismo principal de protección contra virus.

de protección contra virus.

•

También actúan contra macrófagos que También actúan contra macrófagos que contienen microbios que han escapado del contienen microbios que han escapado del

(64)

Regulación de la

Respuesta Inmune

(65)

Fases de la Respuesta Inmune

(66)

Regulación de la Respuesta

Inmune: Homeostasis del Sistema

•

Las respuestas inmunitarias contra antígenos Las respuestas inmunitarias contra antígenos extraños se auto-limitan y declinan a medida que

extraños se auto-limitan y declinan a medida que

los ags son eliminados.

•

El Sistema Inmune vuelve a su estado de El Sistema Inmune vuelve a su estado de reposo basal:

reposo basal:

-apto para responder nuevamente y

-causar mínimo daño a los tejidos.

(67)

•

Situación fisiológica: Linfocitos que no reciben Situación fisiológica: Linfocitos que no reciben señales de activación mueren por apoptosis.

señales de activación mueren por apoptosis.

•

Antígenos, coestimuladores y citoquinas (factores Antígenos, coestimuladores y citoquinas (factores de crecimiento) rescatan induciendo la expresión de

de crecimiento) rescatan induciendo la expresión de

proteínas anti-apoptóticas: familia Bcl.

•

Ausencia de estímulos para sobrevivir: apoptosis Ausencia de estímulos para sobrevivir: apoptosis (muerte celular programada).

(68)

(69)

Vias de apoptosis en LT

(70)

Regulación por LT supresores: secretan

(71)

Regulación por linfocitos TH-1 y TH-2

(72)

Resumen

•

LB reconocen antígenos completos o LB reconocen antígenos completos o

fragmentados : proteínas, azúcares, lípidos o fragmentados : proteínas, azúcares, lípidos o

ácidos nucleicos. ácidos nucleicos.

•

LT reconocen sólo antígenos en forma de LT reconocen sólo antígenos en forma de péptidos unidos a moléculas MHC.

(73)

•

LTH-CD4LTH-CD4+ + reconocen péptidos asociados con reconocen péptidos asociados con

moléculas

moléculas MHC-II.MHC-II.

•

LTC-CD8LTC-CD8+ + reconocen péptidos asociados con reconocen péptidos asociados con

moléculas

(74)

•

Antígenos exógenos (extracelulares ) son Antígenos exógenos (extracelulares ) son internalizados, procesados y presentados en internalizados, procesados y presentados en

asociación con moléculas asociación con moléculas

MHC-II. MHC-II.

•

Antígenos endógenos, generados en el citosol, Antígenos endógenos, generados en el citosol, son procesados y presentados en asociación con son procesados y presentados en asociación con

(75)

•

Los mecanismos defensivos naturales son Los mecanismos defensivos naturales son potenciados por los mecanismos defensivos potenciados por los mecanismos defensivos

específicos. específicos.

•

La acción colectiva y coordinada de ellos, La acción colectiva y coordinada de ellos, sujeta a diferente mecanismos regulatorios sujeta a diferente mecanismos regulatorios

permiten establecer el estado de permiten establecer el estado de

Inmunidad. Inmunidad.

•

La capacidad de responder adecuadamente La capacidad de responder adecuadamente depende tanto de la genética del individuo depende tanto de la genética del individuo

(76)

Díaz Acevedo