En procesos
infl amatorios:
La mejor
tolera bilidad con
la misma efi cacia
1 Introducción . . . .3
2 Lesiones del aparato locomotor . . . .4
Estructura de las partes blandas . . . .4
Epidemiología de la lesión del aparato locomotor . . . .4
Clasifi cación de las lesiones del aparato locomotor . . . .5
Respuesta tisular a la lesión aguda . . . .5
Factores que infl uyen en la respuesta a la lesión . . . .6
Opciones terapéuticas actuales . . . .7
3 Composición . . . .10
4 Mecanismo de acción . . . .12
Indicaciones terapéuticas . . . .12
Acción multiobjetivo sinérgica . . . .12
Propiedades farmacodinámicas . . . .13
Relación entre concentración y actividad . . . .17
5 Estudios clínicos . . . .19
Estudios clínicos controlados aleatorizados . . . .19
– Tratamiento de esguinces de tobillo agudos . . . .19
– Tratamiento de lesiones agudas del aparato locomotor . . . .22
– Traumeel® frente a pomada de diclofenaco y placebo en el dolor tendinoso . . . .24
– Tratamiento de derrames hemorrágicos traumáticos recientes en la rodilla . . . .26
Estudios observacionales no aleatorizados . . . .28
– Traumeel® comparado con terapia convencional en el tratamiento de lesioness . . . .28
– Traumeel® comparado con gel de diclofenaco al 1% en el tratamiento sintomático agudo de tendinopatías . . . .30
– Traumeel® comparado con AINE en el tratamiento sintomático de epicondilitis . . . .32
Estudios de farmacovigilancia . . . .34
– Farmacovigilancia de Traumeel® pomada . . . .34
– Farmacovigilancia de Traumeel® solución inyectable . . . .36
– Farmacovigilancia de Traumeel® vía oral . . . .38
Estudios pediátricos . . . .40
– Efi cacia de Traumeel® en niños con lesión del aparato locomotor . . . . .40
6 Seguridad clínica . . . .42
Estudios in vitro | Estudios clínicos en adultos . . . .42
Seguridad en niños | Efectos adversos notifi cados . . . .44
Interacciones farmacológicas | Contraindicaciones | Embarazo y lactancia | Seguridad a largo plazo . . . .45
7 Utilización en la práctica clínica . . . .46
Utilidad terapéutica . . . .46
Formas farmacéuticas de Traumeel® y recomendaciones de dosifi cación . .48 Datos farmacéuticos . . . .48
8 Resumen . . . .50
9 Bibliografía . . . .51
Traumeel® ha sido utilizado en más de 50 países de todo el mundo durante 60 años en millones de pacientes,
con un consumo superior a 8 millones de envases al año de los que más de la mitad corresponde a pomada y gel.
La lesión aguda del aparato locomotor representa una carga considerable para los servicios sanitarios y los pacientes, y es una de las causas principales de absentismo laboral. Aunque la infl amación es un elemento esencial del proceso de curación, la infl amación excesiva puede ser perjudicial para la recuperación. El manejo satisfactorio de una lesión aguda del aparato locomotor requiere diagnóstico inmediato, identifi cación de la causa y tratamiento de cualquier patología específi ca. No obstante, incluso los tratamientos de la lesión aguda del aparato locomotor con más aceptación tienen un soporte débil si se realiza una evaluación crítica.
Traumeel® ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de la lesión y de la infl amación agudas del aparato
loco-motor. Está indicado como un tratamiento de primera línea en pacientes con lesiones cerradas como esguinces, luxaciones, contusiones, hemartros y derrames articulares.
Traumeel® contiene 14 componentes de origen natural asociados para cubrir los diferentes aspectos del
fenó-meno infl amatorio. Su mecanismo de acción es diferente al de los antiinfl amatorios convencionales y puede consistir en interacciones complejas con la red de citocinas que regulan las respuestas infl amatorias. Los com-ponentes de Traumeel® actúan de modo sinérgico para acelerar el proceso.
Estudios controlados aleatorizados han mostrado que Traumeel® es signifi cativamente más efectivo que
place-bo y al menos tan efectivo como el diclofenaco en el tratamiento de la lesión del aparato locomotor. Estudios observacionales de cohortes han mostrado que Traumeel® es al menos comparable a los agentes terapéuticos
convencionales respecto a la resolución de los síntomas y al tiempo hasta la mejoría sintomática.
Los estudios de seguridad han indicado que es poco probable que Traumeel® interfi era con las defensas
antimi-crobianas primarias, el proceso hemostático normal, la función renal o la función hepática. La vigilancia posco-mercialización ha demostrado una tolerabilidad muy buena de las formas farmacéuticas de Traumeel® con muy
pocos efectos adversos. De hecho, la tolerabilidad de Traumeel® ha demostrado ser signifi cativamente mejor
que la de los agentes terapéuticos convencionales.
La investigación de la efi cacia y el lugar en la terapéutica de Traumeel® continúa con diversos estudios
controla-dos aleatorizacontrola-dos adicionales en curso.
Traumeel® es apto para la mayoría de los pacientes que precisan tratamiento de primera línea para una lesión
aguda del aparato locomotor. Puede ser especialmente idóneo para los pacientes que no pueden o no quieren recibir medicación antiinfl amatoria convencional o para aquellos en los que dicho tratamiento está contraindi-cado.
Las lesiones del aparato locomotor son causa frecuente de baja laboral por enfermedad.
2 Lesiones del aparato locomotor
Estructura de las partes blandas
En conjunto, las lesiones de los tendones, ligamentos y/o del músculo esque-lético se denominan lesiones de partes blandas del aparato locomotor1.
Los tendones y los ligamentos son estructuras que pueden lesionarse al rea-lizar actividades físicas o actividades específi cas del puesto de trabajo1. Los
tendones son estructuras colágenas con tenocitos, agua y otros componen-tes de la matriz extracelular2. Algunos tendones tienen vainas tenosinoviales,
sobre todo los que discurren por zonas estrechas como en la mano, muñeca o tobillo3. Los ligamentos tienen una estructura similar a los tendones, pero
carecen de vaina3.
En el músculo esquelético los haces de fi bras musculares están englobados por el perimisio para formar fascículos. Estos fascículos están contenidos dentro del epimisio para formar el músculo. El cuerpo humano contiene más de 430 músculos voluntarios. El músculo esquelético tiene una amplia y com-pleja vascularización que puede mejorarse mediante entrenamiento físico3.
Además, las partes blandas incluyen las bolsas sinoviales, que son sacos lle-nos de líquido para reducir la fricción entre estructuras móviles adyacentes, y las cápsulas articulares formadas por tejido colágeno fi broso con revesti-miento sinovial3.
Epidemiología de la lesión del aparato locomotor
La ausencia de criterios diagnósticos unifi cados para muchos trastornos de partes blandas difi culta su estudio epidemiológico. Sin embargo, aunque es difícil defi nir la incidencia y la prevalencia precisas de estos trastornos, se sabe que son la causa más frecuente de absentismo laboral relacionada con el aparato locomotor3. De hecho, los trastornos de partes blandas suponen hasta el 59% de las derivaciones de pacientes nuevos a traumatólogos/reu-matólogos, y hasta el 15% de las consultas de atención primaria2.
Las lesiones del tobillo son muy frecuentes, con una incidencia estimada de 1 por 100.000 habitantes al día4. Representan alrededor de una de cada
cinco lesiones deportivas. La mayoría de las lesiones del tobillo son esguinces ligamentosos de grado moderado. Con un tratamiento adecuado, la mayoría de los pacientes deberían reanudar las actividades normales en pocas sema-nas.
Las lesiones de la rodilla pueden ser especialmente preocupantes, sobre todo las que afectan al ligamento cruzado anterior, porque pueden provocar una incapacidad prolongada para las actividades normales como el trabajo y el
La lesión de partes blandas produce una respuesta fi siológica inespecífi ca que activa una serie de fenó-menos proinfl amatorios. ejercicio físico4. La incidencia máxima de lesiones del ligamento cruzado
an-terior corresponde a personas jóvenes físicamente activas entre 15 y 25 años de edad. La incidencia es tres a cinco veces mayor en la mujer que en el hombre. La lesión se produce a menudo por rotación de la rodilla y puede ser consecuencia de actividades deportivas como fútbol, baloncesto y esquí. Las tendinopatías pueden causar una morbilidad y una pérdida de producti-vidad considerables, con la consiguiente repercusión socioeconómica2. El
dedo en gatillo, el codo de tenista, la tendinopatía del Aquiles y las lesiones del manguito rotador son algunas de las tendinopatías más frecuentes2. Es
interesante destacar que más casos de codo de tenis se deben a trabajos in-dustriales, jardinería o carpintería que al deporte5. El dolor y la alteración
funcional son los síntomas principales de la tendinopatía mientras que los signos clínicos como la tumefacción o el engrosamiento del tendón son va-riables2.
Clasifi cación de las lesiones del aparato locomotor
Las enfermedades de las partes blandas periarticulares comprenden trastor-nos localizados de tendones, ligamentos, músculos, fascias y cápsulas articu-lares2.
Las lesiones del aparato locomotor pueden clasifi carse según la duración de los síntomas. Hasta 2 semanas los síntomas se consideran agudos, entre 2–4 semanas subagudos y si los síntomas persisten más de 6 semanas se conside-ra un tconside-rastorno crónico2.
Las lesiones traumáticas de las partes blandas pueden clasifi carse también como micro o macrotraumáticas. Una lesión macrotraumática implica un solo episodio de destrucción tisular aguda mientras que la lesión microtrau-mática se debe a una sobrecarga crónica o a un episodio agudo sobre uno crónico3.
Respuesta tisular a la lesión aguda
Después de la lesión aguda, la infl amación es el mecanismo biológico que limita la magnitud del daño tisular y protege frente a una agresión adicional6.
La lesión de las partes blandas provoca una respuesta fi siológica inespecífi ca que activa una serie de fenómenos proinfl amatorios (véase Tabla 1, página 6). La zona de lesión primaria queda defi nida por la extensión del hematoma inicial. No obstante, el edema y la hipoxia tisular provocados por la respuesta infl amatoria aguda aumentan el daño celular. Esta se denomina “zona de lesión secundaria”.
El proceso infl amatorio contribuye a la curación cuando remite la respuesta infl amatoria.
Respuesta fi siológica a la lesión de partes blandas6
• Vasoconstricción inmediata que limita la hemorragia local, seguida de vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular en la región próxima a la lesión.
• Adherencia de las plaquetas entre sí en la zona de daño capilar para crear un tapón mecánico y evitar que siga la hemorragia.
• Activación de la cascada de la coagulación con formación de fi -brina y fi bronectina que forman enlaces cruzados con el colágeno para reforzar el tapón temporal y detener la hemorragia.
• Liberación de mediadores químicos que producen dolor, como bra-dicinina, serotonina e histamina que atraen a los leucocitos a la zona de lesión
• Equilibrio entre coagulación y anticoagulación por los leucocitos (neutrófi los, eosinófi los, macrófagos y linfocitos) que además esti-mulan el edema local, eliminan residuos y tienen funciones inmu-nológicas.
Tabla 1. Respuesta fi siológica a la lesión de partes blandas6.
Tras la respuesta infl amatoria inicial (habitualmente en 24 horas), el proceso infl amatorio se convierte en un proceso de curación6. Los tejidos dañados
son eliminados mediante fagocitosis y se prepara la zona para la formación de tejidos nuevos. Conforme la fagocitosis se acerca a su fi n (normalmente después de varios días) comienza la fase de curación. Los fi broblastos y los granulocitos son atraídos al foco de lesión por factores de crecimiento y se produce colágeno nuevo para remplazar los tejidos dañados.
A los pocos días del traumatismo se establece una red nueva de capilares para asegurar una vascularización adecuada del tejido cicatricial6. Conforme
se forma tejido nuevo el tejido cicatricial original va desapareciendo. La cica-triz disminuye de tamaño fi nalmente y se produce una remodelación tisular según las demandas específi cas de los tejidos en fase de curación. La madu-ración completa de la cicatriz puede tardar hasta un año.
Factores que infl uyen en la respuesta a la lesión
Para lograr un buen resultado tras una lesión de partes blandas aguda deben potenciarse al máximo los factores que promueven una recuperación óptima y efi ciente3. Por ejemplo, la actividad controlada temprana es útil pero una
actividad excesiva puede retrasar la recuperación. También es importante la nutrición, por lo que es necesario un consumo adecuado de proteínas, energía, vitaminas y minerales. La infl amación, aunque es un elemento del proceso de reparación, puede ser perjudicial si es excesiva.
El paradigma inherente al manejo satisfactorio de una lesión aguda del aparato locomotor es controlar el dolor para poder llevar a cabo la rehabilitación. Otros factores que infl uyen en el proceso de curación son difíciles de
modi-fi car pero aún así deben ser tenidos en cuenta en el proceso de tratamiento para mejorar los resultados. Por ejemplo, los tejidos tardan más en curar al avanzar la edad, en parte como consecuencia de cambios morfológicos y bioquímicos en las fi bras de colágeno y de elastina3. Una vascularización
pobre puede ser un factor importante en la evolución crónica de lesiones de partes blandas como los trastornos tendinosos. Los trastornos endocri-nos pueden infl uir también en la curación. En los diabéticos la respuesta de curación es peor y el hipoestrogenismo puede asociarse a un aumento de la incidencia de tendinosis.
Los factores genéticos están implicados en la etiología de muchas lesiones agudas de partes blandas1. Las lesiones de partes blandas frecuentes en las
que puede estar implicada la genética son las lesiones del tendón de Aqui-les, de los tendones del manguito rotador en el hombro y de los ligamentos cruzados en la rodilla.
Opciones terapéuticas actuales
El manejo efi caz de la lesión aguda del aparato locomotor precisa diagnóstico inmediato, identifi cación de la(s) causa(s) y tratamiento de cualquier trastor-no específi co3. El paradigma inherente es controlar el dolor para poder llevar
a cabo la rehabilitación. La rehabilitación debería individualizarse y puede in-cluir ejercicios progresivos para mejorar la fl exibilidad, propiocepción, fuerza, velocidad, agilidad y estabilidad.
Gran parte del tratamiento de las lesiones del aparato locomotor está basado en la experiencia clínica, con escasa evidencia científi ca7,8. Por consiguiente,
la evidencia obtenida mediante investigación sobre la lesión aguda del apa-rato locomotor es escasa. Gran parte de la práctica habitual está basada en precedentes históricos más que en estudios controlados aleatorizados7. De
hecho, se ha observado que incluso las medidas terapéuticas más aceptadas tienen escaso soporte si se realiza una evaluación crítica.
RICE (rest, ice, compression, elevation)
Reposo, frío, compresión y elevación son las medidas terapéuticas iniciales para una lesión aguda del aparato locomotor7. Sin embargo, no existe una
base de evidencia para esta intervención y la orientación sobre cómo aplicar el frío y/o la compresión difi ere entre distintas fuentes. Por tanto, aunque aceptada por la mayoría, existe escasa evidencia de la efectividad de esta intervención e incluso hay sospecha de que pueda ser perjudicial para la recuperación.
Aunque los AINE se utilizan con frecuencia para tratar lesiones agudas del aparato locomotor, su efi cacia no ha quedado demostrada en la biblio-grafía científi ca.
Medicamentos antiinfl amatorios no esteroideos
Los medicamentos antiinfl amatorios no esteroideos (AINE) pueden utilizar-se para analgesia y para facilitar la recuperación de una lesión aguda del aparato locomotor9. También pueden ser efectivos los geles de AINE tópicos
porque además de sus efectos terapéuticos son útiles para automasaje9.
Los AINE convencionales inhiben la ciclooxigenasa (COX)-2 y las respuestas anormales de dolor e infl amación. En el tracto gastrointestinal también inhi-ben la actividad COX-1, disminuyen las prostaglandinas y aumentan el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales como hemorragia con riesgo vital10.
Los AINE convencionales producen efectos secundarios dependientes de la dosis, los cuales pueden limitar su utilización en personas mayores o en otros pacientes con riesgo alto. Otros efectos secundarios son disfunción renal e inhibición plaquetaria. Los inhibidores específi cos de la COX-2 (celecoxib) tienen una incidencia más baja de efectos adversos gastrointestinales, aun-que son más caros y los riesgos cardiovasculares pueden limitar su utilidad en las personas mayores y en aquellas con factores de riesgo cardiovascular. Los inhibidores selectivos de la COX-2 (etodolaco, meloxicam) tienen menos riesgo de efectos secundarios gastrointestinales con repercusión clínica que otros AINE, pero se desconocen los riesgos cardiovasculares. Incluso con los inhibidores específi cos o selectivos de la COX-2, la protectividad gastroin-testinal puede estar comprometida por la utilización concomitante de ácido acetilsalicílico a dosis bajas y no disminuyen los efectos secundarios renales.
La FDA estadounidense emitió una alerta sobre la posibilidad de ele-vación de las pruebas de función hepática durante el tratamiento con todos los medicamentos (incluso las formas tópicas) que contienen di-clofenaco sódico. En informes de farmacovigilancia, se han notifi cado casos de hepatotoxicidad durante el primer mes, aunque pueden apa-recer en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco.11
Es conocido que los AINE inhiben la agregación y la migración de los neu-trófi los a los focos de infl amación6. Los AINE alteran también la función de
los neutrófi los por otras vías como disminución de la liberación de enzimas lisosómicas, disminución de la fosforilación oxidativa y disminución de la pro-ducción de sustancias quimiotácticas para otros leucocitos. También se ha observado que los AINE tienen efectos anticoagulantes al actuar sobre las plaquetas.
Los AINE se utilizan con frecuencia para tratar las lesiones agudas de partes blandas aunque su efi cacia no está demostrada en la bibliografía científi ca.
Las inyecciones de corti coides locales no son útiles en el tratamiento de las lesiones agudas del aparato locomotor. De hecho, hay sospechas de que los benefi cios de los AINE a corto plazo
pueden ser menos importantes que el deterioro a largo plazo de la estruc-tura y la función del tejido lesionado6. La utilización de AINE puede y altera
algunos procesos fundamentales implicados en la curación normal de los tejidos lesionados12. Por ejemplo, estudios experimentales han hallado
efec-tos perjudiciales de los AINE en la curación de tejidos del aparato locomotor. Por tanto, la utilización de AINE puede alterar de modo notable la salud del aparato locomotor.
Inyecciones de corticoides
Los corticoides locales se utilizan para disminuir la infl amación en pacientes con tendinopatías crónicas y carecen de utilidad en el tratamiento de lesiones agudas2,3. Las inyecciones de corticoides son uno de los tratamientos más
utilizados para las lesiones tendinosas crónicas2. No obstante, a pesar de
su popularidad, no hay evidencia de su efecto benefi cioso y pueden causar efectos adversos. Se sabe que muchas recomendaciones para la utilización de inyecciones locales de corticoides están basadas en anécdotas y no hay evidencia de calidad para avalar su utilización2.
Cuando se emplean para tratar tendinopatías, los corticoides pueden inhibir la formación de adherencias, de tejido de granulación y de tejido conjuntivo; reducen la masa del tendón y disminuyen su integridad biomecánica y su capacidad de soportar carga sin romperse2. No se han establecido los efectos
biomecánicos de los corticoides peritendinosos en los tendones humanos. Sin embargo, se han publicado numerosos casos clínicos de rotura tendinosa tras la inyección2.
La infección es una complicación presente hasta en 1 de cada 17 inyecciones intraarticulares o en partes blandas2. Otros efectos adversos detectados con
frecuencia son atrofi a tisular, enrojecimiento facial, eritema tras la inyección y reacciones de hipersensibilidad.
Traumeel
®: un enfoque diferente
Existe margen de mejora en el tratamiento de la lesión aguda del aparato locomotor. Una medida apropiada para mejorar el resultado sería mejorar la respuesta de curación de la herida porque gran parte de los trastornos de partes blandas se deben a un fallo en la reparación tisular tras la lesión. Una de las dianas terapéuticas posibles para lograr este objetivo es el factor de crecimiento transformante beta (TGF-ß), que puede promover la regenera-ción de la estructura y composiregenera-ción de la matriz tendinosa3. Traumeel® ha
demostrado que estimula la producción de TGF-ß13,14, y los estudios indican
3 Composición
Constituent Characteristics* Ointment/Gel
per 100 g Tablets per 300 mg Ampoules for injection per 2.2 ml Achillea millefolium Aquilea
Hemorragias, sobre todo arteriovenosas precapilares (anastomosis), hemorragias en gotas.
90 mg 0,015 mg 0,0022 µl
Aconitum napellus
Acónito
Fiebre con piel caliente y seca, neuralgia, reumatismo infl amatorio; mejoría del tono vascular; analgésico, hemostático.
5 mg 0,03 mg 0,0132 µl
Arnica montana
Árnica
Estimulación de la curación de heridas, fracturas, luxaciones, contusiones, hematomas, debilidad miocárdica, neuralgias, mialgias, analgésica, hemostática.
1,5 mg 0,15 mg 0,022 µl
Atropa belladonna
Belladona
Fases de reacción localizadas, sensibilidad cerebral con espasmos y delirio.
5 mg 0,0075 mg 0,022 µl
Bellis perennis
Margarita del prado
Luxaciones, contusiones, sensación de dolor en la pared o cavidad abdominal, procesos exudativos, reabsorción del edema.
100 mg 0,06 mg 0,011 µl
Calendula offi cinalis
Caléndula
Heridas de cicatrización lenta, favorece la granulación, analgésica.
450 mg 0,15 mg 0,022 µl
Chamomilla (Matricaria) recutita
Camomila
Antiinfl amatoria, estimula la granulación, favorece la curación en heridas y úlceras con difi cultades de cicatrización, fístulas, estados de inquietud y excitación, hemorroides, mastitis, intertrigo, estomatitis aftosa, trastornos durante la dentición, otitis media, tumefacciones glandulares.
150 mg 0,024 mg 0,0022 µl
Echinacea angustifolia
Equinácea de hojas estrechas
Aumento de las defensas mesenquimatosas, infl amación de todo tipo y localización, procesos sépticos, inhibición de la hialuronidasa, acción antiinfl amatoria.
150 mg 0,06 mg 0,0055 µl
Echinacea purpurea
Equinácea purpúrea
Aumento de las defensas mesenquimatosas, infl amación de todo tipo y localización, procesos sépticos, inhibición de la hialuronidasa, acción antiinfl amatoria.
150 mg 0,06 mg 0,0055 µl
Hamamelis virginiana
Hamamelis
Estasis venosa, varices, (trombo-) fl ebitis, úlceras crurales, hemorroides, hemorragias venosas, antiinfl amatoria, analgésica.
450 mg 0,15 mg 0,022 µl
Calcium sulfi de
Denominación homeopáti-ca: “Hepar sulfuris”
Tendencia a la supuración, sobre todo en piel y ganglios linfáticos (forúnculos, piodermitis, panadizos, fl emones), abscesos amigdalares, calacios, orzuelos, hemicráneas, tras-tornos urinarios, hipersensibilidad al frío y corrientes de aire.
0,000025 mg 0,0000003 mg 0,0000022 µl
Hypericum perforatum
Hipérico
Lesiones nerviosas y cerebrales, p. ej., conmoción cerebral, dolores neurálgicos durante o tras lesiones, hemostático.
0,00009 mg 0,03 mg 0,0066 µl
Mercuro-amidonitrate
Denominación homeopática: “Mercurius solubilis Hahnemanni”
Supuraciones, abscesos, gingivitis, estomatitis, catarro nasofaríngeo, catarro sinusal, colangitis, acción reductora en afecciones edematosas.
0,00004 mg 0,0000003 mg 0,0000011 µl
Symphytum offi cinale
Consuelda
Para acelerar la formación del callo óseo en las fracturas; periostitis, causalgia, trastornos debidos a contusiones del muñón de amputación.
0,01 mg 0,00000024 mg 0,0000022 µl
Todas las formas farmacéuticas de Traumeel® contienen 14 componentes que se exponen en la Tabla 2,
in-cluyendo las características* de cada componente.
Excipientes
Pomada – Alcohol cetoestearílico, parafi na, 13,8% de etanol
Gel – Carbómeros, hidróxido sódico, 25% de etanol
Comprimidos – 6 mg de lactosa, 1,5 mg de estearato de magnesio
Ampollas inyectables – solución salina al 0,9%
En algunos países puede variar ligeramente el número de componentes y su concentración. Para obtener la información específi ca del medicamento en su país contacte, por favor, con la fi lial o el distribuidor Heel.
Nota
* Características con referencia a: Reckeweg H-H. Materia Medica – Homoeopathia Antihomotoxica”. 4th edition. Baden-Baden: Aurelia Verlag, 2007.
Traumeel® tiene una
acción sinérgica
multiobjetivo para abordar los múltiples aspectos del proceso infl amatorio y favorecer la curación.
Indicaciones terapéuticas
Traumeel® es un agente terapéutico efectivo en lesiones del aparato
locomo-tor e infl amación agudas. Es idóneo para utilizarlo en pacientes que precisan mejoría de los síntomas asociados a dicha lesión.
Traumeel® está indicado como agente terapéutico de primera línea para
pa-cientes con lesiones cerradas como esguinces, luxación, contusiones, hemar-tros y derrames articulares.
Acción multiobjetivo sinérgica
Los componentes de Traumeel® han sido seleccionados para cubrir los
dife-rentes aspectos del fenómeno infl amatorio (véase Figura 1).
Además de ejercer una acción antiinfl amatoria, los componentes de Trau-meel® actúan para corregir los efectos de la infl amación en los tejidos del
organismo. De este modo, Traumeel® no solo reduce la infl amación sino que
disminuye el dolor y el hematoma, y favorece la curación tras la lesión.
Figura 1. Acción integral de Traumeel®.
4 Mecanismo de acción
Aconitum napellus Hamamelis virginiana Achillea millefolium Bellis perennis Atropa belladonna Arnica montana Aconitum napellus Arnica montana Chamomilla recutita Hypericum perforatum Echinacea angustifolia Echinacea purpurea Mercuroamidonitrato Sulfuro de calcioCalendula offi cinalis Arnica montana Echinacea purpurea Symphytum offi cinale
•
Aumento del tono y estabilización de la permeabilidad vascular•
Hemostasia•
Eliminación de la estasis venosa•
Efecto antiinfeccioso•
Estimulación de la curación de heridas•
Formación del callo óseo•
AnalgesiaTraumeel® actúa de
modo diferente a los medicamentos antiinfl ama-torios convencionales. Se ha propuesto que Aconitum, Chamomilla, Hamamelis e Hypericum
pue-den disminuir el dolor asociado a la infl amación. Aconitum, Arnica,
Hama-melis, Hypericum y Millefolium pueden tener efectos antihemorrágicos. Ar-nica, Calendula, Symphytum y Echinacea pueden acelerar la curación de
heridas. El mercuroamidonitrato puede tener efecto antiinfl amatorio y anti-viral. Hamamelis puede prevenir la estasis venosa. El sulfuro de calcio puede mejorar la respiración celular15.
Propiedades farmacodinámicas
Parece que Traumeel® no ejerce sus efectos terapéuticos a través de los
mis-mos mecanismis-mos que los medicamentos antiinfl amatorios convencionales16.
En cambio, parece que interactúa con la compleja y delicada regulación de la infl amación local aguda16. Aunque no se conoce por completo el mecanismo
exacto de acción de Traumeel®, estudios in vitro e in vivo han puesto de
ma-nifi esto que Traumeel® puede ejercer su efecto sobre mediadores
regulado-res proinfl amatorios y antiinfl amatorios (véase Figura 2)13,14,17.
Figura 2. Efectos observados de Traumeel® en los mediadores de la infl amación13,14,17.
Produce Atrae, activa
+
Estimula citocinas antiinfl amatorias–
Inhibe citocinas proinfl amatorias * GM-CSF = factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos ** No se muestra la inhibición de otras prostaglandinas (PG) (p. ej., PGE2)Modifi cado de: Nathan C. Points of control in infl ammation. Nature. 2002;420(6971):846-849.
Linfocitos
Mastocitos
Neutrófi los
Los AINE inhiben las enzimas COX y bloque
an la producción de prostaglandinas** Macrófagos, células presentadoras de antígeno Quimiocinas IL-8 Citocinas (p. ej., TNF-α, IL-1β)
Neuropéptidos Proteínas de choque térmico,
proteína B1 del grupo de alta movilidad, péptidos formilo
Traumatismo o antígeno antigen Activan metaloproteinasas, inactivan inhibidores de proteasas Interacciona con mediadores
infl amatorios en modo multiobjetivon
Leucotrienos, PGD2 , quimiocinas, triptasas, histamina, TNF-α TNF-α , interferón-γ, GM-CSF*
–
–
+
TGF-βSe ha comprobado
in vitro que Traumeel®
disminuye la secreción de citocinas y quimiocinas proinfl amatorias.
Estudios in vitro
El factor de crecimiento transformante (TGF-β) es un mediador que inhibe células del sistema inmunitario. Así, la producción local de TGF-β por células T reguladoras puede impedir que otros linfocitos proinfl amatorios manten-gan la reacción infl amatoria. Esto se denomina “reacción de asistencia inmu-nológica”13.
Estudios in vitro con cultivos de sangre completa para reproducir con más fi delidad las condiciones in vivo han mostrado que los extractos de plantas de potencia baja, como los presentes en Traumeel®, son capaces de
estimu-lar la producción de TGF-β, una citocina inhibidora13. Estos hallazgos se han
confi rmado in vivo con Traumeel® (véase página 15)14.
Se ha comprobado que Traumeel® tiene efecto en la secreción de
citoci-nas proinfl amatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-1β (IL-1β) y la quimiocina IL-817. In vitro, Traumeel® disminuye
la secreción de17:
• IL-1β hasta un 70% en células T y monocitos activados (p < 0,05). • IL-1β hasta un 50% en células epiteliales intestinales humanas en reposo
y hasta un 80% en células epiteliales intestinales humanas activadas por TNF-α (p < 0,01).
• TNFα hasta un 65% en células T y monocitos en reposo y hasta un 54% en células T y monocitos activados (p < 0,01).
• IL-8 hasta un 50% tanto en monocitos en reposo como activados (p < 0,05).
En cambio, Traumeel® no aumenta la secreción de mediadores proinfl
ama-torios, estén las células o no activadas por otras vías, lo que indica que Trau-meel® carece de capacidad activadora (o proinfl amatoria)17. Estos resultados
apoyan la caracterización de Traumeel® como agente terapéutico antiinfl
a-matorio17.
Además, estudios in vitro han mostrado que Traumeel®, a la máxima
con-centración posible en los tejidos conjuntivos mediante inyección local, no es tóxico para los leucocitos ni para las plaquetas. Por tanto, no altera las funciones defensivas y homeostáticas de estas células (véase la sección de “Seguridad clínica”, página 42)16.
Los estudios en animales indican que Traumeel®
actúa acelerando el proceso de curación más que por bloqueo de la formación de edema.
Estudios in vivo
La investigación de los niveles de células T reguladoras en pacientes con artritis reumatoide crónica leve, antes y 14 días después de tratamiento con Traumeel®, reveló un aumento del número de células T reguladoras en la
mayoría de los pacientes14. Esto avala el concepto de la reacción de asistencia
inmunológica en la acción de Traumeel® sobre la infl amación. Las células Th3
reguladoras supervisan la tolerancia inmunológica en el organismo mediante secreción, según necesidad, de citocinas antiinfl amatorias como el TGF-β y la IL-10. Estos mensajeros celulares forman una red de información en el organismo que reacciona a cualquier cambio en la homeostasis. Por tanto, se propone que Traumeel® actúa participando en el restablecimiento de la
tolerancia inmunológica.
Estudios preclínicos
La evaluación in vivo de Traumeel® en la infl amación aguda se ha
reali-zado con la prueba del edema inducido por carragenina en ratas16. Esta
prueba consiste en inyectar carragenina en la pata de la rata, lo que produce una tumefacción edematosa, y en medir el grado de aumento de volumen de la pata en presencia o ausencia de Traumeel® (como
con-trol se utilizó solución salina fi siológica). La inyección de Traumeel® una
hora antes de la carragenina produjo una disminución considerable del volumen del edema hasta del 15% (p = 0,05). Este grado de inhibición es similar al efecto ejercido por el ácido acetilsalicílico a dosis de 30 mg/kg en el mismo modelo experimental.
También se ha investigado Traumeel® en la infl amación crónica
emplean-do un modelo de artritis provocada por adyuvante en ratas16. La
adminis-tración terapéutica de Traumeel® produjo una disminución considerable
de la infl amación local aguda (primera fase de la artritis por adyuvante) en comparación con el grupo de control. No obstante, parecía que Trau-meel® no modulaba el proceso artrítico, sino que los efectos de Traumeel®
se limitaban a una acción sintomática en la infl amación local.
En otro estudio, se inyectó en la pata de la rata una pequeña cantidad de sangre homóloga para simular la extravasación traumática de sangre15.
El efecto de Traumeel® en la formación de edema tras inyección local de
sangre fue una disminución del edema dependiente del tiempo. Durante la primera hora, el aumento de volumen de la pata fue similar con Trau-meel® y en el grupo de control; sin embargo, durante la segunda hora
las patas tratadas con Traumeel® perdieron volumen mientras que las
del grupo de control aumentaron de volumen con un pico máximo a las 2 horas. A las 3 y a las 5 horas de la inyección de sangre la infl amación
Los componentes de Traumeel® actúan
sinérgicamente para acelerar el proceso de curación.
local era signifi cativamente menor en las ratas tratadas con Traumeel®
que en las del grupo de control (p < 0,05 a las 3 horas y p < 0,01 a las 5 horas).
De modo interesante, cuando se inyectaron solo los componentes de Traumeel® con capacidad para inhibir el edema, el efecto era menos
pro-nunciado que con la formulación completa de Traumeel®, lo que indica
un efecto sinérgico con los demás componentes15. Además, al analizar la
concentración de IL-6, una citocina proinfl amatoria, a las 5 horas de la inyección de sangre, se detectó una disminución signifi cativa de la con-centración del 45% en las ratas tratadas con Traumeel® en comparación
con las del grupo de control.
“El efecto de Traumeel® es mayor que el de la suma de sus
compo-nentes activos”15.
Resumen
Es posible concluir que Traumeel® parece actuar acelerando el proceso de
curación y no bloqueando la aparición de edema desde el principio. Por tan-to, es posible que Traumeel® acelere los cambios tisulares implicados en la
aparición y en la desaparición del edema con un efecto neto benefi cioso15.
Aunque aún no se ha dilucidado por completo el mecanismo de acción exacto de Traumeel®, parece probable que tenga interacciones complejas
con la red de citocinas que regulan las respuestas infl amatorias. Algunos estudios señalan que Traumeel® disminuye la concentración de mediadores
proin fl amatorios como TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8 y aumenta la secreción de TGF-β, probablemente mediante un aumento de su expresión por las células T reguladoras.
También es evidente que el efecto de Traumeel® no está mediado por
nin-guna acción de sus componentes individuales sino que los componentes de Traumeel® actúan de modo sinérgico para acelerar el proceso de curación.
Por tanto, es necesario ampliar la investigación para conocer con detalle las acciones múltiples de Traumeel® en la compleja red de citocinas que regulan
La actividad de Traumeel®
puede explicarse mediante el concepto de hormesis, un fenómeno dosis-respuesta caracterizado por una curva dosis-respuesta en forma de U.
Relación entre concentración y actividad
Las formulaciones de Traumeel® utilizan concentraciones ultrabajas de una
mezcla de componentes activos que hacen difícil establecer los parámetros farmacocinéticos convencionales. Se cree que la actividad de Traumeel® se
explica por el concepto de hormesis.
La hormesis es un fenómeno dosis-respuesta caracterizado por una curva dosis-respuesta en forma de U18. La hormesis caracteriza la línea continua de
dosis-respuesta como estimuladora a dosis bajas y ultrabajas, y como inhibi-dora a dosis altas, dando lugar a la curva dosis-respuesta hormética bifásica. La hormesis puede explicarse como una respuesta a la alteración de la homeostasis. Si la alteración o la toxicidad son ligeras, muchos sistemas bio-lógicos despliegan una respuesta de sobrecompensación que origina el evi-dente componente de estimulación a dosis baja de la curva de respuesta. A dosis más altas, el sistema tiene a menudo una capacidad más limitada de respuesta compensadora, habitualmente insufi ciente para recuperar la normalidad18.
Se ha observado que algunos sistemas de receptores farmacológicos que afectan a una amplia gama de respuestas conductuales y fi siológicas crucia-les tienen respuestas bifásicas. Entre ellos están los sistemas de receptores implicados en las vías infl amatorias como los de la bradicinina, óxido nítri-co, prostaglandinas, TGF-β y TNF-α18. En muchos casos, los sistemas
farma-cológicos han desarrollado estrategias reguladoras biológicas muy efi cientes, en las que el mismo agonista endógeno puede provocar una respuesta esti-muladora o inhibidora según su concentración.
Estudios in vitro de los efectos de Traumeel® en la función leucocitaria
huma-na han demostrado uhuma-na curva dosis-respuesta inversa a diluciones de 10-1 a 10-7, coherente con una curva dosis-respuesta hormética17. Porozov y cols.17
utilizaron células epiteliales intestinales y leucocitos humanos para investi-gar la secreción de citocinas proinfl amatorias como la IL-1β, el TNF-α y la quimiocina IL-8 en respuesta a la exposición a diferentes concentraciones de Traumeel®. Observaron que Traumeel® tenía un singular efecto inhibidor
dosis-dependiente (véase Figura 3, página 18)17.
Por ello, se cree que el efecto antiinfl amatorio óptimo de Traumeel®
requie-re unas concentraciones exactas de los componentes activos. A diluciones demasiado altas o bajas Traumeel® dejaría de tener un efecto inhibidor de la
Se cree que son necesa-rias unas concentraciones exactas de los componen-tes activos para lograr el efecto antiinfl amatorio óptimo de Traumeel®. 30 25 20 15 10 5 0 0,0000001 0,000001 0,00001 0,001 0,01 0,1 1 10 Diluciones de Traumeel® 24 h 72 h TNF-α (pg/ml)
Células THP-1 y Jurkat mantenidas en condiciones de cultivo de tejido mientras fueron expuestas a diluciones seriadas de Traumeel® durante 24 y 72 horas.
140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 0,0000001 0,000001 0,00001 0,001 0,01 0,1 1 10 Diluciones de Traumeel® IL-8 (ng/ml)
Células de la línea celular epitelial del intestino humano, HT-29, incubadas (24 horas) con las concentra-ciones indicadas de Traumeel® y determinación mediante ELISA de la secreción de IL-8.
140 120 100 80 60 40 20 0 0,0000001 0,000001 0,00001 0,001 0,01 0,1 1 10 Diluciones de Traumeel® IL-β secreción (ng/ml) 24 h 48 h
Las células HT-29 fueron expuestas a Traumeel® durante 24 o 48 horas antes de la medición de la secreción de IL-1β.
Figura 3. Efectos de distintas concentraciones de Traumeel® en la secreción de TNF-α
(arriba), IL-8 (centro) e IL-1β (abajo). Cada punto de datos representa la media (±DE) de pocillos ELISA triplicados17.
Estudios clínicos controlados aleatorizados
Tratamiento de esguinces de tobillo agudos
Bibliografía: Zell J, Connert WD, Mau J, Feuerstake G. Behandlung von akuten Sprung-gelenksdistorsionen: Doppelblindstudie zum Wirksamkeitsnachweiss eines homöopathi-schen Salbenpräparats. Fortschr Med. 1988;106(5):96-100. Traducción al inglés disponi-ble en Biol Ther.*
Diseño del estudio: estudio aleatorizado,
controlado con placebo y doble ciego. Forma farmacéutica: Traumeel® pomada.
Indicación: esguinces de tobillo relacionados con la actividad física.
Diseño del estudio
• Pacientes con distorsión de los ligamentos de la cápsula articular (esguin-ce) y de los tendones del tobillo asignados al azar a:
– Traumeel® n = 33, 25 hombres, 8 mujeres; media de edad: 23 años;
media de tiempo desde la lesión: 10,8 horas.
– Placebo n = 36, 25 hombres, 11 mujeres; media de edad: 22 años; media de tiempo desde la lesión: 10,5 horas.
• Tratamiento ambulatorio durante 2 semanas; los pacientes acudieron a la consulta los días 1º, 3º, 5º, 8º, 10º, 12º y 15º.
– Tanto el médico como los pacientes desconocían la medicación. – Todos los pacientes recibieron electroterapia como tratamiento básico. – Se administraron aproximadamente 10–12 g de Traumeel® o placebo
(excipiente) aplicando un vendaje compresivo.
Criterios de valoración
• Criterio principal de valoración: un estudio preliminar identifi có la dife-rencia en la movilidad total de la articulación sana y lesionada medida en extensión y en fl exión, como medida objetiva cuantifi cable del grado de mejoría de la movilidad del tobillo.
• Criterios secundarios de valoración: – Grado de inversión (supinación).
– Intensidad del dolor con la movilización en una escala de 3 puntos: 0 = sin dolor, 1 = dolor leve, 2 = dolor intenso.
* Zell J, Connert WD, Mau J, Feuerstake G. Treatment of acute sprains of the ankle: a controlled double-blind trial to test the effectiveness of a homeopathic ointment. Biol Ther. 1989;VII(1):1-6.
Resultados
• En ambos grupos, el tratamiento de base mejoró la movilidad articular. El día 10º, la diferencia entre la movilidad total de las articulaciones no afectadas y las afectadas era signifi cativamente menor en los pacien-tes tratados con Traumeel® que en los tratados con placebo (p = 0,015)
(véase Figura 4).
• El tratamiento se consideró efi caz si la diferencia en las sumas angulares entre los tobillos lesionado y no lesionado disminuyó a ≤ 10 al décimo día. La probabilidad de que el tratamiento fuera efi caz era signifi cativa-mente mayor con Traumeel® que con placebo (p = 0,03).
• Una proporción signifi cativamente mayor de los pacientes con Traumeel®
no tenían dolor con la movilización al décimo día en comparación con los pacientes con placebo (p ≤ 0,0003) (véanse Figuras 4 y 5).
• Aunque más pacientes tratados con Traumeel® que con placebo
consi-guieron una diferencia en el grado de supinación entre el tobillo sano y el lesionado ≤ 7 al décimo día, esta no alcanzó signifi cación estadística (p = 0,13) (véase Figura 4). Traumeel® n=33 Placebo n=36 52 85 76 25 36 56 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Movilidad total
de la articulación• con la movilizaciónSin dolor •• de supinaciónGrado •••
Proporción de pacientes (%)
• Diferencia de las sumas angulares de fl exión + extensión entre los tobillos lesionados y los sanos: ≤ 10 después de 10 días de tratamiento.
•• Sin dolor a la movilización después de 10 días de tratamiento.
••• Diferencia en el grado de supinación entre los tobillos lesionados y los sanos: ≤ 7 a los 10 días de tratamiento.
Figura 4. Proporción de pacientes en los que se alcanzó la efi cacia los diferentes criterios de valoración.
p=0,015 (Bonferroni)
p≤0,0003 (Bonferroni)
1 5 8 10 12 15 Días
Número de pacientes sin dolor
40 30 20 10 0 1 5 8 10 12 15 Días
Traumeel® n=33 Placebo n=36 1 5 8 10 12 15 Días 1 5 8 10 12 15 Días 1 5 8 10 12 15 Días * * *p<0,0001
Figura 5. Pacientes sin dolor con la movilización en las dos semanas siguientes al inicio del tratamiento con Traumeel® pomada (en %).
Conclusión
• Traumeel® es efectivo en el tratamiento de los esguinces de tobillo
relacionados con la actividad física.
Tratamiento de lesiones agudas del aparato locomotor
Bibliografía: Böhmer D, Ambrus P. Treatment of sports injuries with Traumeel® ointment:
A controlled double-blind study. Biol Ther. 1992;X(4):290-300. Diseño del estudio: estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Forma farmacéutica: Traumeel® pomada.
Indicación: lesiones agudas del aparato locomotor.
Diseño del estudio
• Pacientes con alteración visible o palpable del tejido, con lesión como consecuencia de esguince o contusión de grado leve a moderado asigna-dos al azar a recibir a:
– Traumeel® n = 34, 21 hombres, 13 mujeres; media de edad: 31 años;
20 contusiones, 14 esguinces.
– Placebo n = 34, 23 hombres, 11 mujeres; media de edad: 30 años; 11 contusiones, 23 esguinces.
• Los pacientes recibieron la primera medicación antes del cuarto día después de la lesión (no habían recibido otra medicación entre la lesión y el comienzo del tratamiento).
• Tras el tratamiento inicial, los pacientes se aplicaron 6–10 g de pomada de Traumeel® o placebo dos veces al día hasta el día 15º. Se colocaba
un vendaje oclusivo sobre la pomada durante 30 minutos y el vendaje se cubría con una compresa fría mientras la extremidad lesionada estaba en reposo.
Criterios de valoración
• Criterio principal de valoración: desaparición del edema evaluado mediante la medición del perímetro.
• Criterios secundarios de valoración:
– Fuerza muscular máxima (diferencia entre la parte del cuerpo lesiona-da y la contralateral no lesionalesiona-da).
– Intensidad del dolor medida en una escala de 3 puntos (0 = sin dolor, 1 = dolor leve, 2 = dolor intenso) y sumada para reposo, a la moviliza-ción y a la presión (rango: 0–6).
– Tiempo hasta reanudar la actividad normal.
– Evaluación global de la efectividad por el paciente y el médico (muy buena, buena, moderada, mala).
Resultados
• La tumefacción disminuyó más en el grupo de Traumeel® que en el grupo
• El día 15º la mejoría de la fuerza muscular máxima era mayor en el grupo que recibió Traumeel® que en el grupo placebo (mejoría del 92% frente
al 72%, véase Figura 6).
• El día 15º el dolor había disminuido casi un 80% en el grupo de Trau-meel® y un 63% en el grupo placebo (p < 0,001) (véase Figura 6).
• Los pacientes tratados con Traumeel® reanudaron antes la actividad
nor-mal que los pacientes con placebo (media: 12,1 días frente a 13,5 días, respectivamente).
• El tratamiento con Traumeel® fue califi cado como “muy bueno” o
“bueno” por el 85% de los pacientes y el 74% de los médicos en comparación, respectivamente, con el 50% y el 35% del tratamiento con placebo. En ningún caso, el tratamiento con Traumeel® fue califi cado
como malo, en comparación con el 35% de los tratamientos con placebo según las evaluaciones de los médicos.
• Al acabar el estudio todos los pacientes y los médicos califi caron como “muy buena” o “buena” la tolerabilidad tanto de Traumeel® como de
placebo.
• No hubo efectos secundarios indeseados en el transcurso del estudio.
Conclusión
Traumeel® es signifi cativamente más efectivo que placebo en el tratamiento
de las lesiones del aparato locomotor agudas. 92 79 72 63 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Disminución de la diferencia
en la fuerza muscular máximae• la intensidad del dolorDisminución de
Traumeel® n=34 Placebo n=34
Cambio porcentual
• Entre la zona corporal afectada y la sana
Figura 6. Cambios en la fuerza muscular máxima y mejoría del dolor después de 15 días de tratamiento, en %.
Traumeel
®frente a pomada de diclofenaco y placebo
en el dolor tendinoso
Bibliografía: Orizola AJ, Vargas F. The effi cacy of Traumeel® versus diclofenac and placebo
ointment in tendinous pain in elite athletes: a randomized controlled trial. Med Sci Sports Med Exerc. 2007;39(5 Suppl):S79, abstract 858.
Diseño del estudio: estudio aleatorizado,
doble ciego con tres grupos paralelos. Forma farmacéutica: Traumeel® pomada.
Indicaciones: distintas tendinopatías no traumáticas.
Diseño del estudio
• Deportistas de alto nivel con distintas tendinopatías asignados al azar a recibir:
– Traumeel® n = 89, 59 hombres, 30 mujeres.
– Diclofenaco n = 87, 60 hombres, 27 mujeres. – Placebo n = 76, 50 hombres, 26 mujeres.
• La media de edad de todos los participantes era 23,5 años.
• La pomada se aplicó cuatro veces al día durante un mínimo de 21 días.
Criterios de valoración
• Evaluación ecográfi ca el día 21º basada en la medición del diámetro periten-dinoso y del edema.
• Dolor medido en una escala visual analógica (EVA) de 10 puntos. • Número de días hasta reanudar la actividad.
Resultados
• El porcentaje de reducción en la evaluación ecográfi ca del diámetro peritendinoso y del edema fue del 88,2% con Traumeel®, 69,1% con
diclofenaco y 24,6% con placebo (p = 0,001).
• La media de disminución del dolor con Traumeel® fue de 5,2 puntos,
3,6 con diclofenaco y 1,4 con placebo (p = 0,001) (véase Figura 7).
p<0.0001 for pairwise comparisons between groups Disminución del dolor (∆ EV
A respecto al inicio) 0 2 4 6 Diclofenaco n=87 Traumeel® n=89 5,2 3,6
Figura 7. Cambio en la EVA-D (mejoría media del dolor) registrada en deportistas de alto nivel. Placebo n=76 1,4 5,2 5,2 3,6 1,4 1,4
p < 0,001 para comparaciones pareadas entre grupos
• La media del número de días hasta reanudar la actividad fue 20,3 con Traumeel®, 24,6 con diclofenaco y 30,6 con placebo (p = 0,001)
(véase Figura 8).
• Todos los tratamientos fueron en general bien tolerados. Solo aban-donaron el estudio cuatro pacientes, todos del grupo de diclofenaco por reacciones cutáneas alérgicas.
Conclusión
Traumeel® pomada aceleró de modo signifi cativo la reanudación de la
activi-dad normal y mejoró más el dolor con el paso del tiempo que la pomada de diclofenaco en el tratamiento de tendinopatías no traumáticas.
1 5 10 15 20 25 30 35 Días hasta reanudar la actividad
Traumeel® n=89 20,3 días
p<0,001 para comparaciones pareadas entre grupos
Diclofenaco n=87 24,6 días Placebo n=76 30,6 días 1 5 10 15 20 25 30 35 Traumeel® n=89 n=89 20,3 días Diclofenaco n=87 Diclofenaco n=87 24,6 días
Placebo n=76 30,6 días 30,6 días
Tratamiento de derrames hemorrágicos traumáticos
recientes en la rodilla
Bibliografía: Thiel W, Borho B. The treatment of recent traumatic blood effusions of the knee joint. Orthopädische Praxis. 1991;11:721-725. English translation available in Biol Ther.*
Diseño del estudio: estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Forma farmacéutica: Traumeel® solución inyectable**.
Indicaciones: hemartros de la rodilla.
Diseño del estudio
• Pacientes con irritación postraumática aguda de la articulación de la rodilla con hemartros (derrame de 10–50 ml) asignados al azar a recibir: – Traumeel® n = 37, 24 hombres, 13 mujeres; media de edad: 36 años.
– Suero fi siológico n = 36, 24 hombres, 12 mujeres; media de edad: 36 años.
• Todos los pacientes recibieron una inyección intraarticular los días 1º, 4º y 8º con 2 ml de solución inyectable y después se colocó un vendaje de soporte. El periodo de observación fue de 36 días en todos los pacientes.
Criterios de valoración
• Grado de tumefacción mediante medición del perímetro de la rodilla. • Movilidad de la articulación lesionada y de la sana.
• Dolor en reposo, a la movilización y bajo presión en una escala de 3 puntos (0 = sin dolor, 1 = dolor leve y 2 = dolor intenso).
• Volumen y naturaleza del líquido extraído.
Resultados
• Tras una inyección única solo el 13,5% de los pacientes del grupo de Traumeel® precisaron inyecciones adicionales en comparación con el 25%
del grupo placebo.
• Al día 8º del inicio del tratamiento el líquido extraído seguía siendo hemático en el 5,4% del grupo de Traumeel® frente al 19,4% del grupo
placebo.
• El arco de movilidad en el día 8º había mejorado un 82,8% con Traumeel®
frente a un 56% con placebo.
• La tumefacción disminuyó un 73,2% en el grupo de Traumeel® y un
51,3% en el grupo placebo.
• En la Figura 9 se muestra la efi cacia del tratamiento en el día 8º.
• La disminución del dolor fue mayor en el grupo Traumeel® que en el
grupo placebo el día 8º (véase Figura 10).
* Thiel W, Borho B. The treatment of recent traumatic blood effusions of the knee joint. Biol Ther. 1994;XII(4):242–248. ** La composición utilizada en este estudio era la misma que la composición estándar de Traumeel® con un componente
• En el día 36º, el 95% de los pacientes con Traumeel® evaluados habían
reanudado las actividades normales en comparación con tan solo el 58% de los pacientes con placebo.
• Todos los pacientes toleraron bien el tratamiento, sin efectos secundarios ni complicaciones. 11,1 10,8 64,9 Traumeel® n=37 Placebo n=36 80 70 60 50 40 30 20 10 0 36,1 Día 4 Día 8 Fr ec ue nc ia p or ce nt ua l
Figura 9. Efi cacia del tratamiento al día 8º (diferencia máxima en el perímetro articular de 0,5 cm y diferencia máxima de movilidad de 10º entre la articulación sana y la lesionada).
Conclusión
Este estudio muestra que la inyección intraarticular de Traumeel® produce una
regresión rápida de los hemartros de rodilla.
6 5 4 3 2 1 0 Traumeel® n=37 Placebo n=36
Día 1 Día 4 Día 8
Pu nt ua ci ón t ot al d e d ol or
Figura 10. Medias de la puntuación total de dolor los días 1º, 4º y 8º.
Nota: El proceso terapéutico de los hemartros traumáticos recientes de la articulación de la rodilla sin lesión ósea, cartilaginosa ni liga-mentosa consiste en punciones del derrame (evacuación de líquido) en condiciones estériles para drenar la hemartrosis. Durante el proceso de punción, la articulación puede lavar-se con un líquido neutro como suero fi siológico seguido por lo general de una inyección intraarticular de un agente antiinfl amatorio.
Estudios observacionales no aleatorizados
Traumeel
®comparado con medicamentos
convencionales en el tratamiento de lesiones
Bibliografía: Schneider C, Schneider B, Hanisch J, van Haselen R. The role of a homeopathic preparation compared with conventional therapy in the treatment of injuries: an obser-vational cohort study. Complement Ther Med. 2008,16(1):22-27.
Diseño del estudio: estudio de cohortes observacional, controlado, prospectivo, multicéntrico.
Formas farmacéuticas: Traumeel® en distintas formas farmacéuticas,
p. ej., comprimidos, pomada y solución inyectable. Indicaciones: distintas lesiones del aparato locomotor.
Diseño del estudio
• Pacientes con distintas lesiones del aparato locomotor tratados por médicos alemanes con:
– Traumeel® como monoterapia o asociado a medicamentos
homeopá-ticos n = 69, 39 hombres, 30 mujeres; media de edad: 32,6 años; 67 lesiones agudas, 2 crónicas; medidas adicionales en 20; come-dicación en 4.
– Medicamentos convencionales n = 64, 31 hombres, 33 mujeres; media de edad: 31, 6 años; 61 lesiones agudas, 3 crónicas; medidas adicionales en 26; comedicación en 4.
• Se permitió y se registró la utilización de medidas adicionales (p. ej., tratamiento funcional, compresión) y de comedicación.
• El 33% del grupo tratado con Traumeel® utilizó Traumeel® en más de una
forma de administración.
• Los medicamentos convencionales fueron: analgésicos/antirreumáticos 52%, anticoagulantes 16%, antiinfl amatorios 7% y otros 25%; mono-terapia en el 69% y mono-terapia combinada en el 31% de los pacientes.
Criterios de valoración
• Principal: tasa de resolución de los síntomas principales y secundarios al fi nalizar el tratamiento.
• Secundario: tiempo hasta la mejoría de los síntomas y resultado del trata-miento evaluado por el médico.
Resultados
• El síntoma principal (con más frecuencia dolor, seguido por infl amación) había desaparecido por completo al fi nal del tratamiento en 41 pacientes (59,4%) en el grupo de Traumeel®, frente a 37 pacientes (57,8%) en el
grupo convencional (véase Figura 11).
• La mayoría de los pacientes presentaron una mejoría del síntoma prin-cipal en 4 días: 49 (71%) en el grupo de Traumeel® y 31 (48%) en el
grupo de tratamiento convencional.
• El análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox del tiempo hasta la mejoría mostró más benefi cio con Traumeel®: riesgo relativo no
ajusta-do 0,95 (IC 95%: 0,67–1,37), riesgo relativo ajustaajusta-do (por diagnóstico, síntomas, edad, etc.) 0,94 (IC 95%: 0,56–1,37).
• El cumplimiento terapéutico fue considerado bueno en ambos grupos, aunque parecía algo mejor en los pacientes tratados con Traumeel®:
cumplimiento “muy bueno” en el 72% de los pacientes con Traumeel®,
frente al 49% de los pacientes con tratamiento convencional.
Conclusiones
• Traumeel® es tan efectivo como los medicamentos convencionales en el
tratamiento de las lesiones/traumatismos leves a moderados.
• Este estudio contribuye a la evidencia sobre la amplia efectividad clínica de Traumeel® en el tratamiento de lesiones y traumatismos agudos.
Síntomas de dolor sin cambios Síntomas de dolor mejorados Síntomas de dolor curados Síntomas infl amatorios curados Síntomas infl amatorios mejorados Síntomas infl amatorios sin cambios 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Traumeel® n=69 Convencional n=64 78 61 15 8 0 32 68 39 48 48 4 0 Po rc en ta je d e p ac ie nt es
Figura 11. Cambios en los síntomas principales de dolor e infl amación al fi nal del periodo de tratamiento.
Traumeel
®comparado con gel de diclofenaco al 1% en
el tratamiento sintomático agudo de tendinopatías
Bibliografía: Schneider C, Klein P, Stolt P, Oberbaum M. A homeopathic ointment prepara-tion compared with 1% diclofenac gel for acute symptomatic treatment of tendinopathy. Explore. 2005;1(6):446-452.
Diseño del estudio: estudio observacional, no aleatorizado. Forma farmacéutica: Traumeel® pomada.
Indicaciones: tendinopatías de etiología diversa.
Diseño del estudio
• Pacientes con tendinopatías de diversas etiologías tratados con:
– Traumeel® pomada n = 122, 63 hombres, 59 mujeres; media de edad:
47,8 años; tendinopatía en codo 47, muñeca 24, tobillo 18, hombro 16, rodilla 13.
– Gel de diclofenaco al 1% n = 235, 108 hombres, 127 mujeres; media de edad: 47,9 años; tendinopatía en codo 77, muñeca 46, tobillo 39, hombro 36 y rodilla 24.
• Duración máxima del tratamiento 28 días.
• Aplicación de Traumeel®: con vendaje 46,7%, dos veces al día 15,6%,
tres veces al día 57,4%, cuatro veces al día 26,2%; reducción del número de aplicaciones diarias durante el transcurso del tratamiento 19,7%. • Aplicación de diclofenaco: con vendaje 28,5%, dos veces al día 18,3%,
tres veces al día 60,9%, cuatro veces al día 18,3%; reducción del número de aplicaciones diarias durante el transcurso del tratamiento 10,6%.
Criterios de valoración
• Variables de efi cacia: cambios sintomáticos (dolor y movilidad), gravedad de la tendinopatía, tiempo hasta el inicio de la mejoría sintomática. • Cumplimiento (muy alto, alto, moderado o bajo) y tolerabilidad.
Resultados
• El grado de mejoría de las variables de dolor y movilidad fue muy similar en los grupos de tratamiento.
• En la mayoría de los casos los síntomas comenzaron a mejorar a los 3–7 días: el 2,5% del grupo de Traumeel® y el 7,7% del grupo de diclofenaco
no obtuvieron mejoría sintomática en 28 días.
• La evaluación global del tratamiento fue califi cada como “muy buena” o “buena” en el 88% de los casos del grupo de Traumeel® y en el 82% del
grupo de diclofenaco (p = 0,09).
• El análisis de no inferioridad mostró que Traumeel® no era inferior al
había una tendencia favorable al grupo de Traumeel® (véase Figura 12).
En concreto, Traumeel® logró mejor resultado en la movilidad. No
obs-tante, no es posible evaluar con estos datos la posible superioridad de Traumeel® frente a diclofenaco en las variables de movilidad, porque este
estudio fue diseñado para mostrar la no inferioridad y no incluyó una hipótesis de superioridad.
• Los tratamientos fueron bien tolerados (tolerabilidad “muy buena” en el 92,5% de los pacientes con Traumeel® y el 87.9% de los
pacien-tes con diclofenaco), sin acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento. El cumplimiento fue “alto” o “muy alto” en ambos grupos de tratamiento en más del 95% de los casos.
Conclusión
La pomada de Traumeel® es una alternativa, efectiva y bien tolerada, al gel
de diclofenaco al 1% para el tratamiento sintomático agudo de pacientes con tendinopatías de etiología diversa.
-0,5 0,0 0,5 ∞ A favor de diclofenaco A favor de Traumeel®
Margen de no inferioridad Presión Estiramiento Reposo Carga Pronación Supinación Dolor global Extensión Flexión Rotación Abducción Aducción Movilidad global
Todas las variables clínicas
(Los valores positivos indican un efecto favorable a Traumeel®, los negativos indican el efecto a favor de
diclofenaco. El límite de no inferioridad se representa por una línea entrecortada. La línea cero indica ausencia de diferencias entres los efectos terapéuticos).
Figura 12. Estimación puntual e intervalo de confi anza al 95% para la diferencia entre las puntuaciones de Traumeel® y del control en todas las variables.
Traumeel
®comparado con AINE para
el tratamiento sintomático de epicondilitis
Bibliografía: Birnesser H, Oberbaum M, Klein P, Weiser M. The homeopathic preparation Traumeel® S compared with NSAIDs for symptomatic treatment of epicondylitis. J
Muscu-losekeletal Research. 2004;8(2-3):119-128.
Diseño del estudio: estudio observacional, no aleatorizado. Forma farmacéutica: Traumeel® solución inyectable.
Indicaciones: epicondilitis.
Diseño del estudio
• Pacientes con diagnóstico de epicondilitis tratados con:
– Traumeel® inyectable (infi ltración local) n = 86, 40 hombres, 43
muje-res; media de edad: 48,6.
– AINE inyectables (sin especifi car, principalmente diclofenaco 51,9% [vía sistémica, principalmente intramuscular]) n = 77, 40 hombres, 37 mujeres; media de edad: 45,8 años.
• Estaban permitidos otros tratamientos, p. ej., analgésico oral o fi siotera-pia, aunque los pacientes con Traumeel® podían recibir más inyecciones,
no podían tomar AINE oral: el 41,6% del grupo de AINE recibió AINE oral. • Evaluaciones realizadas en las semanas 1ª y 2ª.
Criterios de valoración
• Dolor: dolor a la presión local, dolor a la movilización, dolor en reposo. Es-cala de 5 puntos (0 = no dolor, 1 = dolor leve, 2 = moderado, 3 = intenso y 4 = muy intenso).
• Movilidad: movilidad articular a la extensión, movilidad articular a la torsión. Escala de 4 puntos (1 = normal, 2 = limitación leve, 3 = mode-rada, 4 = intensa).
• Evaluación global de la efi cacia: tiempo hasta el inicio de la mejoría, resultado del tratamiento (muy satisfactorio, satisfactorio, moderado, insatisfactorio), cumplimiento (muy alto, alto, moderado, bajo).
Resultados
• Ambos tratamientos lograron una mejoría similar de las cinco variables en la primera semana, sin diferencia signifi cativa en el inicio del efecto. • Traumeel® logró una mejoría bastante más pronunciada en las variables
como dolor en reposo (p < 0,01), cambio de movilidad articular a la ex-tensión (p < 0,05) y cambio de movilidad articular a la torsión (p < 0,01) en comparación con los AINE, principalmente en la segunda semana de tratamiento (valores de p del análisis de no inferioridad al fi nal de la 2ª semana).
