Estudio de los
antibióticos
Inhibición de la síntesis de pared celular:
β-lactaminas y glucopéptidos
Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos
Inhibición de la síntesis proteica:
aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y
estreptograminas (MLS)
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos:
fluoroquinolonas y rifamicinas
Antibióticos
Niveles de acción
Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular
Penicilinas comunes Penicilina G Penicilina pro
caínica
Resistentes a β-lactamasas
Meticilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Aminopenicilinas Ampicilina
Amoxicilina Para Pseudomonas Carbenicilina
Nuevas Azlocilina Carbapenems Imipenem
Meropenem Monobactámicos Aztreonam
Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanina
Cefalosporinas de primera generación
Cefalexina Cefalotina Cefalosporinas de
segunda generación
Cefoxitina Cefatricina
Cefalosporinas de tercera generación
Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefalosporinas de
cuarta generación
Cefipime Cefpirome
(+ cilastatín)
Dehidropeptidasa 1 en riñones degrada carbapenem
Gram + Gram −
Transpeptidasa Transglucosidasa
L-Ala D-Glu
L-Lis D-Ala D-Ala
(Gly)5
L-Ala D-Glu
L-Lis D-Ala D-Ala
(Gly)5
L-Ala D-Glu
L-Lis D-Ala D-Ala
(Gly)5
L-Ala D-Glu L-Lis
D-Ala D-Ala L-Ala
D-Glu L-Lis
D-Ala D-Ala
(Gly)5
Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular
PBP L-Ala
D-Glu L-Lis
D-Ala D-Ala
(Gly)5
L-Ala D-Glu
L-Lis D-Ala D-Ala
Penicillin Binding Protein
Antibióticos que inhiben síntesis proteica
Tetraciclinas (30S)
Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina
Aminoglucósidos (30S)
Estreptomicina Gentamicina Neomicina
Espectinomicina Kanamicina
Fenicoles (50S) Cloranfenicol Tianfenicol Macrólidos (50S)
Eritromicina Azitromicina Claritromicina Lincosaminas (50S) Clindamicina
Lincomicina Estreptograminas (50S)
Pristinamicina Quinupristina Dalfopristina (Synercid)
}
MLS}
Oxazolidinonas (50S) Linezolid Posizolid
Antibióticos
Niveles de acción
Inhibición de la translo- cación ribosomal
Inhibición de la unión peptídica en el centro peptidil transferasa
¡¿?!
Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos
Fluoroquinolonas
Ácido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina
Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos
Rifamicinas
Rifamicina Rifampicina
Antibióticos que inhiben la síntesis
de metabolitos indispensables
Antibióticos
Mecanismos de resistencia
Antibióticos
Adquisición de la resistencia
Mutaciones al azar
Adquisición de genes de resistencia, por:
Conjugación
Transducción
Transformación
Antibióticos
Adquisición de la resistencia
Transduction
Antibióticos
Mecanismos de resistencia
Expulsión del antibiótico:
bacterias resistentes a tetraci- clina sobreproducen proteínas de membrana que fungen
como bombas de eflujo
Modificación del fármaco:
inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc.
Modificación estructural del “blanco” de acción:
bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil
transferasa del rRNA 23S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos, lincosaminas y estreptograminas por el RNA
Resistencia a β-lactaminas
Ác. Clavulánico Tazobactam Sulbactam
Amoxicilina Piperacilina Ampicilina β lactámicos suicidas
+
Caso 1
♪ ♫ ♪ ♫
Resistencia a β-lactaminas
Meticilina
PBP
PBP2a
¡?!
RIP
Caso 2
MRSA y MRSE
Resistencia a aminoglucósidos
nog Ami
nog Ami
Resistencia
Acción del antibiótico
Modificación del antibiótico
Resistencia a vancomicina
• Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves, principalmente si el agente etiológico es Gram positivo
Resistencia
Acción del antibiótico
Modificación del “blanco”
Resistencia a fluoroquinolonas
Resistencia Modificación del “blanco”
Acción del antibiótico
Disminuir el consumo de antibióticos: la
resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas
sugieran etiologías virales
Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población
microbiana en turno
Antibióticos
Estrategias para evitar resistencia
Incrementar la dosificación de los antibióticos existentes: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la
concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células bacter susceptibles
Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos
mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones
mayores a las que infectan al humano
Antibióticos
Estrategias para evitar resistencia
Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada
Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas
efectivas para desecharlos
Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales
Antibióticos
Estrategias para evitar resistencia
Diseminación del antibiótico
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