Déficit de la vitamina D e hipertensión arterial. Evidencias a favor

www.elsevier.es/revcolcar

Revista

Colombiana

de

Cardiología

CARDIOLOGÍA

DEL

ADULTO

---

REVISIÓN

DE

TEMAS

Déficit

de

la

vitamina

D

e

hipertensión

arterial.

Evidencias

a

favor

Yaniel

Castro

Torres

a,∗

_,

_Anamary

_Fleites

_Pérez

b

_,

_Raimundo

_Carmona

_Puerta

c

_,

Marlen

Vega

Valdez

a

e

Indira

Santiestebán

Castillo

d

a_{DepartamentodeMedicinaGeneralIntegral,PoliclínicoDocenteUniversitarioSantaClara,SantaClara,VillaClara,Cuba} b_{DepartamentodeMedicinaGeneralIntegral,PoliclínicoDocenteUniversitarioPabloAgüeroGuedes,Caibarién,VillaClara,Cuba} c_{DepartamentodeCardiologíaGeneral,CardiocentroErnestoCheGuevara,SantaClara,VillaClara,Cuba}

d_{DepartamentodeMedicinaGeneralIntegral,UniversidaddeCienciasMédicasDr.SerafínRuizdeZárateRuiz,SantaClara,}

VillaClara,Cuba

Recibidoel6deseptiembrede2014;aceptadoel2dejuniode2015 DisponibleenInternetel29dejuliode2015

PALABRASCLAVE Hipertensiónarterial; Factoresderiesgo; Renina; Angiotensina; Calcio

Resumen Eldéficit dela vitaminaDse harelacionadocon elaumentoenlascifrasde la presiónarterial.Unincrementoenlaactividaddelsistemarenina-angiotensina-aldosterona, ladisfunciónendotelial,lasalteracionesenlahomeostasisdelcalcio,elaumentodelestrés oxidativoyladisminuciónenlasíntesisdelasprostaglandinasparecenserlosprincipales meca-nismosfisiopatológicosinvolucradosenlospacientescondéficitdelavitaminaDyaumentode lapresiónarterial.ElusodesuplementosdelavitaminaDparareducirelriesgoolaprogresión delahipertensiónarterialpuedeserunaalternativaenlospacientesconbajosnivelesdeesta vitamina.EldéficitdelavitaminaDseharelacionadoconelfallodelaterapéutica antihiper-tensivaydebecontinuarevaluándoselaefectividaddeltratamientohipotensorenpacientes conbajosnivelesdeestecompuesto

© 2015 Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Publicado por Else-vier España, S.L.U. Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/). KEYWORDS Arterialhypertension; Riskfactors; Renin; Angiotensin; Calcium

VitaminDdeficiencyandhypertension.Supportingevidence

Abstract Vitamin D deficiency has been related with a rise in blood pressure values. An increase in renin-angiotensin-aldosterone system activity, endothelial dysfunction, calcium homeostasismodifications,ariseinoxidativestressandreductioninprostaglandinsproduction appeartobethemainpathophysiologicalmechanismsassociatedinpatientswithlowvitamin Dlevelsandhighbloodpressurevalues.TheuseofsupplementsofvitaminDforreducingthe riskorprogressionofhypertensioncouldbeachoiceforpatientswithlowlevelsofthisvitamin. ∗_{Autorparacorrespondencia.}

Correoselectrónicos:[email protected],[email protected](Y.CastroTorres).

http://dx.doi.org/10.1016/j.rccar.2015.06.005

0120-5633/©2015SociedadColombianadeCardiologíayCirugíaCardiovascular.PublicadoporElsevierEspaña,S.L.U.Esteesunartículo OpenAccessbajolalicenciaCCBY-NC-ND(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

LowlevelsofvitaminDhavebeenrelatedwithafailureinantihypertensivetreatment,and furtherevaluationofefficacyofantihypertensivetreatmentinpatientswithlowlevelsofthis substanceshouldbecontinued.

© 2015 Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. Published by Else-vier España, S.L.U. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Introducción

Se estima que la prevalencia de la hipertensión arterial (HTA)esdel30al45%enlapoblacióngeneral1_.Soloenlos

EstadosUnidos,aproximadamente78millonesdepersonas mayoresde20a˜nossonhipertensas2_{.Lascomplicacionesde}

laHTAestánasociadasalasprincipalescausasdemuertea nivelmundial1_.

Enlosúltimostiempossehanmostradoevidencias rela-cionandoeldéficitcorporaldelavitaminaDyelaumentoen lascifrasdelapresiónarterial(PA).Losprimerosreportes fueronpublicadosenladécadade19803,4_.

Se ha demostrado que la vitamina D inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona,favorecelaprotecciónde los vasos sanguíneos y contribuye a la homeostasis del calcio5_{.Estosmecanismospuedenexplicar,enparte,la}

aso-ciacióninversa entrelos niveles dela vitamina D y la PA observadoenmúltiplesestudios.Secalculaqueeldéficitde lavitaminaDenlapoblacióngeneralesdel30-50%6_,loque

representaunimportanteproblemadesaludennumerosos países.

Lapresenterevisiónseproponedescribirlasevidencias afavordelarelaciónentreeldéficitdelavitaminaDyla elevacióndelaPA.Serevisanlosposiblesmecanismos invo-lucradosyseabordantópicosquedebenserestudiadoscon mayor profundidad,como la posibilidad deluso de suple-mentosdelavitaminaD enpacientesconriesgodeHTAo laposiblerelaciónentrebajosnivelesdelavitaminaDyel falloenlaterapéuticaantihipertensiva.

Paraalcanzarestosobjetivosserealizóunabúsquedaen lasbasesdedatosMedline/PubMed,EBSCO,ScopusyDOAJ conlostérminoshipertensiónarterial,vitaminaD,calcio,25 hidroxicolecalciferolyenfermedadcardiovascular.Se selec-cionaronaquellasinvestigacionesqueseconsideraronútiles paralarealizacióndeestarevisiónporlaevidenciay nove-dadaportadas.

Metabolismo

de

la

vitamina

D

Varioscompuestosdelgrupodelosesterolespertenecena lafamiliadelavitaminaDytodosrealizansimilares funcio-nes.Existen5formasdelavitamina D(D1-D5),deellasla vitamina D2 yla D3 son las más ampliamente estudiadas. El ergocalciferol o vitamina D2 es sintetizado fundamen-talmente en las plantas y los animales invertebrados. Su ingresoalorganismoesesencialmenteatravésdeladieta o en suplementos vitamínicos. El colecalciferol (vitamina D3)esuncompuestohalladoprincipalmenteenlosanimales

vertebradosycomúnmenteconsumidomedianteaceitesde pescado.LavitaminaD3es,además,sintetizadaenlapiel delcuerpohumano,mediantelaaccióndelosrayos ultra-violeta solares actuando sobre el 7-dehidrocolesterol. La vitamina D sintetizada de manera endógena y la consu-mida en la dieta se almacenan en las células del tejido adiposo. Esta es transportada en la circulación sanguí-neamediante una glucoproteína (proteínatransportadora de la vitamina D). En el hígado la vitamina D es con-vertida a 25-hidroxicolecalciferol (25[OH]-D3) y luego en los ri˜nones es transformada a su forma activa el 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25[OH]2-D3), mediante la acción delaenzima1␣-hidroxilasa7,8_(fig.1).

LaformaactivadelavitaminaDinteractúacon recepto-reslocalizadosenelnúcleodevariascélulasdelorganismo, como:losenterocitos,lososteoblastos,lasglándulas parati-roides,lascélulasdeltúbulocontorneadodistal,lascélulas

(7-dehidrocolesterol) Colecalciferol (vitamina D₃) Ergocalciferol (vitamina D 2) PTD Enzima 25 (OH)-D₃ 1 α -hidroxilasa 1,25 (OH)₂-D₃ -Aumenta la absorción de calcio en el

intestino y riñones

-Aumenta la mineralización de los huesos -Inhibe la proliferación y angiogénesis de los tumores

Figura 1 Metabolismo y acciones biológicas de la

vita-mina D. La presente figura muestra el metabolismo de lavitaminaDysusprincipalesaccionesbiológicas.Laacciónde losrayossolaressobrelapieltransformael7-dehidrocolesterol en colecalciferol. A través de la dieta y los suplementos vitamínicos, ingresa fundamentalmente el ergocalciferol. Ambassontransportadasenlacirculaciónsanguíneamediante laPTDhastallegaralhígado.Enesteórganosontransformados en 25-hidroxicolecalciferol y luego en el ri˜nón, finalmente adquieren la forma activa, el 1,25-dihidroxicolecalciferol mediantelaaccióndelaenzima1␣-hidroxilasa.

PTD: proteína transportadora de vitamina D; 1,25 (OH)2-D3: 1,25-dihidroxicolecalciferol; 25 (OH)-D3:

endotelialesdelaaorta yenelmúsculo liso vascular9_.El

genquecodificaparaelreceptordelavitaminaDseubica enel brazo largo del cromosoma 1210 _{yhasta la}

actuali-dadsehanencontradovariospolimorfismosdelmismo11_.Un

estudioreciente indicaque las personasque presentanel polimorfismoFokIenelgenquecodificaparaelreceptorde lavitaminaDtienenunriesgoincrementadodedesarrollar HTA12_{.LaunióndelavitaminaDconsureceptorformaun}

complejoheterodímeroque,unidoaotrosfactores,altera latranscripcióndegenesenlascélulasysuposterior expre-sión,provocandoelaumentoenlaabsorcióndecalciodesde elintestino,lascélulasdelostúbulosrenalesysuprimiendo, además,lasecrecióndeparathormona9,13_.

Consumo

de

la

vitamina

D

La exposición a la luz solar es la mayor fuente de vita-minaDenelhumano(80al90%)encondicionesnaturales14_.

La acción de los rayos ultravioleta sobre la piel durante peque˜nosintervalos aporta entre 250␮g a500␮g(10.000 UI a 20.000 UI) diarios de la vitamina D15_{. Los ingresosa}

travésdeladietasonmenoresencomparaciónconla for-macióncutánea;noobstante,puedenresultarimportantes si se agregan ensuplementos alimentarios16_{. La cantidad}

de vitamina D producida en el cuerpo puede verse afec-tadaporvarios factores,comola edad,la exposiciónala luzsolar,lalatitud,lamasacorporalyelcolordelapiel17_.

Lasconcentracionessanguíneasde25-hidroxicolecalciferol aceptadas como beneficiosas se observan con valores ≥ 30ng/ml(75nmol/l).Lainsuficienciadeesteelementose presentacon niveles entre21ng/ml y29ng/ml, mientras quecifras<20ng/ml(<50nmol/L)indicandeficiencia6,8,18_.

Actualmente,ladosis diariadelavitaminaD aceptada paracubrir los requerimientos de este compuesto son de 400UIentrelos0y18a˜nosdeedad,600UIentrelos19y 70a˜nosdeedady800UIparapersonasmayoresde70a˜nos deedad19_{.Porcada100UIdevitaminaDingresadaalcuerpo}

losnivelessanguíneosde25-hidroxicolecalciferolaumentan en1ng/ml (2,5 nmol/l)20,21_{. En caso de deficiencia de la}

vitamina D, el consumo de 800 UI a 1 000 UI/día (20␮ g-25␮g)delavitaminaD3puederestaurarlasconcentraciones séricasde25-hidroxicolecalciferolanivelesadecuados22_.

Mecanismos

que

explican

la

relación

entre

el

déficit

de

la

vitamina

D

y

la

hipertensión

arterial

LavitaminaDtieneunimportanteefectoenladisminución delaactividaddelsistemarenina-angiotensina-aldosterona, loqueproduceconsecuenciasparalaregulacióndelaPA. Lietal.23 _{hanaportadoevidenciassobreesteaspecto.Sus}

estudiosdemuestranqueeldéficitdereceptoresdela vita-mina D enratones seasocia a elevados niveles derenina enelplasma,loqueprovocaHTAenestos.Enotroestudio, Zhou etal.24 _{demuestranuna disminuciónenla actividad}

de la enzima 1␣-hidroxilasa, con aumento en los valores dereninaplasmáticaydelaPAenratonesdelaboratorio. Además,adviertendequeestacondiciónpuedeser rever-tidacon laadministración de1,25-dihidroxicolecalciferol. Estos resultados en animales de laboratorio también han

sidoreproducidosensereshumanos.Luegodeestudiaraun grupo depacientesnormotensos, FormanyWilliams plan-tean que una disminución en los valores plasmáticos de 25-hidroxicolecalciferolfavorece unaumentoenla activi-dad del sistema renina-angiotensina-aldosterona y en las concentracionesdeangiotensinaii25_.

Otrodelosmecanismospropuestoseslarelaciónentre lavitaminaDylahomeostasisdelcalcioenelorganismo26_.

Enela˜no1980,ungrupodeinvestigadoresplantearonque los desórdenes del metabolismo del calcio pueden estar relacionadosconeldesarrollodelaHTA.Además, demues-tranque lospacienteshipertensos tienenmayoresniveles de hipercalciuriaque los normotensos, sugiriendoque las concentracionesdecalcioenelcuerposonnecesariaspara lograr uncorrectocontroldelaPA27_{.Resnicketal.}28

apo-yanestosresultados,puesplanteanquelavitaminaDestá vinculada conlaregulacióndela entradadecalcioenlas célulasdelmúsculo liso delosvasossanguíneos, determi-nando asílasconcentracionesintracelulares decalcio yel tonovascular,ydisminuyendolasecrecióndereninaenlas célulasyuxtaglomerularesdelri˜nón.

Existenotrashipótesisquepermitenexplicarlosefectos prohipertensivosdeldéficitdelavitaminaD.Seha demos-trado quelosbajos nivelesdelavitamina Dfavorecenun aumento del estrés oxidativo29_{, la disfunción endotelial}30

y una disminución en la producción de prostaglandinas31

(fig.2).

Evidencias

que

apoyan

la

asociación

entre

el

déficit

de

la

vitamina

D

y

la

hipertensión

Estudiosdecasosycontroles,ycohorte

Un análisis deltercer NHNESen12.644 pacientes ha per-mitidodemostrarque las personasconvalores sanguíneos de25-hidroxicolecalciferol≥85,7nmol/l,mantienencifras dela PAsistólicade 3,0mmHg(p=0,0004) yPAdiastólica de1,6mmHg(p=0,011)menos,encomparaciónconlosque presentan valores plasmáticos de 25-hidroxicolecalciferol

≤ 40,4 nmol/l. Las diferencias entre los valores de 25-hidroxicolecalciferol y las cifras de la PA fue mayor en los participantes ≥ 50 a˜nos de edad, en compara-ción con los jóvenes (p=0,021). Estos resultados apoyan la hipótesis que plantea una relación entre la capacidad de producción y/oabsorciónde la vitaminaD en las per-sonas de la tercera edad y el riesgo de presentar HTA. En la propia investigación, un análisis de los niveles de 25-hidroxicolecalciferol segúngrupos étnicos muestra que los sujetos de raza negra no hispánicos tienenlas meno-resconcentracionesde25-hidroxicolecalciferol(49nmol/l), seguidos porloslatinoamericanos de origenmexicano (68 nmol/l).Losvaloresmásaltossepresentanenindividuosde razablancanohispánicos(79nmol/l)32_{.Losanterioresdatos}

confirmanlamenorcapacidaddelossujetosdepielnegra para sintetizar lavitamina D comparada con otros grupos étnicos.Estemecanismopermiteexplicarlasobservaciones clásicassobrelamayor susceptibilidaddeestosindividuos paradesarrollarlaHTA,conmayoresgradosdeseveridady complicacionesasociadas.

ElEstudioTromsoreportaunaasociaciónentrelos nive-les séricos de 25-hidroxicolecalciferol y la PA durante

Disfunción endotelial Déficit de vitamina D Alteraciones en la homeostasis del calcio Estrés oxidativo Disminución en la síntesis de prostaglandinas Aumento del SRAA

Figura2 MecanismosfisiopatológicosdelaumentodelaPAenpacientescondéficitdevitaminaD.

SRAA:sistemarenina-angiotensina-aldosterona.

14 a˜nos de seguimiento a un grupo de pacientes. Los valores de la PA sistólica son 3,6mmHg mayores en indi-viduos con cifras de 25-hidroxicolecalciferol<16,6ng/ml en comparación con los que presentan valores de 25-hidroxicolecalciferol>25,0ng/ml33_.

Con el objetivo de determinar la variación de la PA a partir de los niveles de 25-hidroxicolecalciferol y parat-hormona, se estudiaron los datos de 7.561 participantes en el NHNES. En la investigación, las concentracio-nesséricas de25-hidroxicolecalciferolestáninversamente relacionadas de manera significativa con la PA sistó-lica. En pacientes con valores de 25-hidroxicolecalciferol

≤ 13ng/ml, la diferencia en la PA sistólica y PA diastó-licaesmayoren3,5mmHgy1,8mmHg,respectivamente, cuandosecomparaconaquellosquetienenvaloresde 25-hidroxicolecalciferol ≥ 30ng/ml. La propia investigación demuestra que los niveles de parathormona están posi-tivamente relacionados con las cifras de la PA. En este caso, los valores de esta hormona ≥ 59ng/l favorece la elevación de la PA sistólica y la PA diastólica. Luego de estos resultados los autores llegaron a la conclusión que la parathormona puede ser un mediador en las varia-ciones entre los niveles de 25-hidroxicolecalciferol y la PA34_.

Forman et al.35 _{en un análisis prospectivo}

estudia-ron la relación entre los niveles de 25(OH)-D3 y el riesgo de desarrollar HTA. Incluyeron en la investiga-ción 613 hombres pertenecientes al Health Professionals’ Follow-Up Study y 1.198 mujeres del Nurses’ Health Study, los cuales fueron seguidos durante 4 a 8 a˜nos. Los resultados demuestran que los hombres con niveles de 25-hidroxicolecalciferol<15ng/ml tienen un riesgo de desarrollar HTA 6,13superior a los que presentanvalores

≥30ng/ml(IC:1,00a37,8).Enelcasodelas mujeres,la mismacomparaciónrevelaunriesgoincrementadode desa-rrollarHTAde2,67(IC:1,05a6,79).Además,seencuentra unavulnerabilidadmayorapadecerestacondiciónen per-sonasquerecibendosisdelavitaminaD<1.000UI/día.

Algunos autores han estudiado el riesgo de mujeres embarazadasadesarrollarpreeclampsiacuandopresentan nivelesbajosde25-hidroxicolecalciferol.Enuntrabajoen 2.969mujeres,losresultadosdemuestranqueelriesgode presentarestacondiciónsereduce alamitadenmujeres querecibensuplementosdelavitaminaDdemaneraregular durantesusprimerosa˜nosdevida36_{.Algunosdatosrefieren}

que aproximadamente el 29% de las mujeres embaraza-dasderazanegratienencifrasde25-hidroxicolecalciferol

alcanzan esta cifra37_{. Este dato puede demostrar porque}

lasembarazadas derazanegratienenunmayorriesgode desarrollarpreeclampsiaseveracomparadaconlasderaza blanca38_.

Estudiosaleatorizados

Laaccióndelaluzsolarsobrelapielrepresentala princi-palfuentedelavitaminaDenelserhumano.Sobrelabase deeste conocimiento, ungrupo deinvestigadores se pro-pusodeterminarlavariaciónenlascifrasdelaPAluegode lairradiaciónconrayosultravioletasAoB.Paraello estu-dióa18pacientesconHTAleve,sintratamientohipotensor yedades comprendidas entrelos26 y los66 a˜nos. Luego de6semanasdeseguimiento,elgrupoquerecibió exposi-ciónalosrayosultravioletaB,tuvounaumentoen162%en lasconcentracionesséricasde25-hidroxicolecalciferolenel plasma,conunadisminuciónpromediodelaPAsistólicay laPAdiastólicade6mmHg39_.

Esta investigaciónapoya la ideasobre la necesidadde la exposición diaria a los rayos solares, lo que permite un incremento en la producción endógena de la vita-mina D y secundariamente la reducción de la PA. Los diversos grados de exposición a la luz solar en diferen-tes grupos poblacionales a nivel mundial es un elemento a tener en cuenta dentro de los mecanismos involucra-dos en la génesis y la evolución de la HTA. Esto daría una explicación a los diferentes grados de prevalencia y severidad de esta condición entre personas de diferen-tes latitudes y etnias. No obstante, resulta interesante queladisminucióndelas cifrastensionalesenlos pacien-tes del estudio se presenta solo con la irradiación de un grupo específico de rayos ultravioleta, lo que presu-pone nuevas interrogantes que deben ser investigadas en elfuturo.

Lasmujeresposmenopáusicastienenunriesgo incremen-tadodeenfermedadescardiovasculares.Larelaciónentrela vitaminaD,losnivelesdecalcioeHTAenmujeres posmeno-páusicasfueestudiadaporungrupodeinvestigadores.Estos desarrollaronunseguimientodurante8semanasa148 muje-res mayores de 70 a˜nos de edad y niveles plasmáticos de25-hidroxicolecalciferol<50ng/ml.Paralainvestigación fuerondivididasen2grupos.Unodeellosrecibiósolamente suplementosdecalcio(1200mg/día),mientrasqueelotro recibiósuplementosdecalcio(igualdosis)máslavitamina D (800 UI/día). Los resultados revelan que el grupo que recibesuplementos de calcio más la vitamina D tiene un incrementode25-hidroxicolecalciferolenelplasmadel72% (p<0,01)yunadisminuciónenlascifrasdelaPAsistólica de9,3%(p=0,02)encomparaciónconlasmujeresquesolo recibenelcalcio40_{.Estodemuestraquelostrastornosenel}

metabolismodelavitaminaDenmujeresposmenopáusicas puedeserunelementoadicionalatenerencuentacuando sepresentaunaumentoenlascifrasdelaPAaestas eda-des.Inclusoalgunosautoreshanplanteadolanecesidadde aumentarmoderadamentelaexposiciónalaluzsolar,y/o agregarsuplementosdelavitaminaDenpacientes femeni-nasmayoresde65a˜nosdeedad,conelobjetivodereducir lascifrasdelaPA41_.

Continuando sobre el tema, Goely Lal realizaron una investigacióndecorteprospectivoqueestudióa200

pacien-tes hipertensos con un seguimiento durante 3 meses. La mismatuvo comoobjetivo observarlas modificaciones en lascifrasdelaPAenlospacientesquerecibieron suplemen-tosdelavitaminaDalolargodelestudio.Lamuestrafue divididaen2grupos.Elgrupoirecibiótratamientosolocon drogasantihipertensivas,mientrasqueelgrupoiirecibió adi-cionalmentesuplementosdelavitaminaD(33.000UI)cada 2semanasdurantelos3meses.Losresultadosdemostraron queelgrupoitieneunadisminuciónmayorenlaPAsistólica alcompararselosvaloresdeestaaliniciodelainvestigación yluegodefinalizadalamisma(149,1±0,88vs.141,6±0,92 p<0,05)42_.

Metaanálisis

Recientemente, también se ha encontrado una relación inversaentrelaadministracióndelavitaminaDylascifras delaPA.EnunmetaanálisispublicadoporPittasetal.43_,se

demuestraquepacientesconaltasdosisdelavitaminaD(> 1.000UI/día)presentanunareducciónsignificativaenlaPA diastólicade1,5mmHgencomparaciónconlosqueutilizan dosis<1.000UI/día(p=0,039).Unestudiodecortesimilar percibe una reducción significativa en las cifras de la PA diastólica en personas que reciben la vitamina D como suplemento,enrelaciónconlosqueusanplacebo44_.

También eldéficit dela vitamina D ha sidoasociada a otrasenfermedadescomo:ladiabetes mellitus,la hiperli-pidemia,lasmiocardiopatíasylasenfermedadesvasculares periféricas45_{.Todasestrechamenterelacionadasconla}

evo-luciónyelpronósticodelospacientesconlaHTA.

Preguntas

sin

responder

y

perspectivas

futuras

Aún no se ha podido llegar a un consenso definitivo res-pectoaltema,puesaunqueexistenevidenciasdelarelación inversa entre los niveles plasmáticos de la vitamina D y el desarrollo de la HTA, existen estudios que no apoyan estahipótesis.Hayelementosatenerpresenteyque pue-den influir en estos resultados. Dentro de ellos se halla la gran heterogeneidad delas poblaciones estudiadas,las dosis dela vitamina Dadministradas, laduración del tra-tamiento y la adherencia de los pacientes, los métodos para determinar los niveles plasmáticos de la vitamina y laexistencia decomorbilidadasociada.Algunaspreguntas quedanporresponderyconstituyenunretopresente.¿Qué mecanismos fisiopatológicosexplican la relaciónentrelas concentracionesdelavitaminaDylaactividaddelsistema renina-angiotensina-aldosterona? ¿Qué papel exactamente desempe˜nalavitaminaDenlahomeostasisdelcalcioyla disfunciónendotelial?¿Pudieranotrashormonasdelcuerpo ser un elemento fundamental en la comprensión de este tema,comorecientementesehapublicadoenrelacióncon laparathormona?Se necesitannuevasinvestigaciones que permitanaclararestosyotros aspectos,yllegar a conclu-sionesdefinitivas.Son necesariasmayores evidenciaspara implementar el uso extendido desuplementos dela vita-mina D para reducir el riesgo de la HTA. Generalmente, es recomendable la exposición dosificada a la luz solar y elusodesuplementosenpacientesconotras comorbilida-desoriesgoincrementado.Ciertamente,algunassociedades justifican la administración de la vitamina D en

determi-nadosgrupos con riesgoelevado46_{. Aunqueel usodeesta}

vitaminapuedeserbeneficioso,laingestiónexcesivapuede desarrollarhipercalcemiaycalcinosisrenal,complicaciones pocofrecuentes,perodegrangravedad47_.

Recientemente, ha sido demostrado que los niveles bajos de la vitamina D pueden afectar a la efectividad del tratamiento antihipertensivo48_{. Estos resultados}

fue-ron demostrados en pacientesque recibieron unaterapia dedenervación renalparael tratamientode laHTA resis-tente. Aunque esta alternativa es relativamente nueva y necesita futuros estudios para validar su efectividad49,50_,

este estudio permite establecer la hipótesis que bajos niveles séricos de la vitamina D pueden estar relacio-nados con el fallo en la terapéutica antihipertensiva, pues, como se ha demostrado, los niveles sanguíneos de la vitamina D intervienen en la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona,elestrésoxidativo,la dis-función endotelial y la síntesis de prostaglandinas. Estos factores están presentes en la fisiopatología de la HTA esencial, y su mayor o menor expresión puede modificar las cifras de la PA. Si las concentraciones de la vitamina D afectan a la efectividad de la terapia antihipertensiva convencional, en el futuro puede ser necesario determi-narlosnivelesplasmáticosdeestavitaminaparaalcanzar mejoresresultados enel tratamiento de nuestros pacien-tes.

Conclusiones

Existen evidenciasde unarelación inversaentrelos nive-lesplasmáticosdelavitaminaDyeldesarrollodeHTA.El aumento en la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona,ladisfunciónendotelial,lasalteracionesenla homeostasisdelcalcio,unincrementodelestrésoxidativoy ladisminuciónenlasíntesisdelasprostaglandinasparecen serlosprincipalesmecanismosinvolucradosenelaumento delascifrasdelaPAenpacientesconbajasconcentraciones séricasdelavitaminaD.Laadministracióndesuplementos de la vitamina D puede representar una alternativa tera-péuticaenpacienteshipertensosconbajosnivelesdeesta vitamina.Finalmente,losnivelesdelavitaminaDpueden estarrelacionadosconelfalloenlaterapéutica antihiper-tensiva,ydeben continuar losestudios parademostrarel grado de efectividad del tratamiento antihipertensivo en pacientescondéficitdeestavitamina.

Responsabilidades

éticas

Proteccióndepersonasy animales.Losautoresdeclaran queparaestainvestigaciónnosehanrealizado experimen-tosensereshumanosnienanimales.

Confidencialidaddelosdatos.Losautoresdeclaranqueen esteartículonoaparecendatosdepacientes.

Derechoalaprivacidadyconsentimientoinformado.Los autoresdeclaranqueenesteartículonoaparecendatosde pacientes.

Conflicto

de

intereses

Noexistenconflictosdeintereses.

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