ATORVASTATINA 20 mg
Tabletas
ATORVASTATINA 20 mg - Tabletas COMPOSICION:
Cada tableta contiene :
Atorvastatina base 20,00 mg (como 21,70 mg de atorvastatina cálcica)
Excipientes c.s.p. 1 tableta INDICACIONES Y USOS:
ATORVASTATINA es un agente antihiperlipidémico e inhibidor de la 3 hidroxi-3 metilglutaril – coenzima A (HMG-CoA) reductasa indicado en:
* Profilaxis de la enfermedad cardiaca coronaria:
- en pacientes adultos sin evidencia clinica de enfermedad cardiaca coronaria , pero con múltiples factores de riesgo para esa enfermedad tales como: edad mayor o igual a 55 años, fumador, hipertensión, bajo HDL-C, o historia familiar de enfermedad cardiaca coronaria temprana , Atorvastatina es indicado para: reducir el riesgo de infarto de miocardio, reducir elriesgo a paro, reducir el riesgo de procedimienots de revascularización y angina.
- en pacientes adultos con diabetes tipo 2 y sin evidencia clinica de enfermedad cardiaca coronaria, pero con múltiples factores de riesgo para esa enfermedad tales como: retinopatia, albuminuria, fumador, o hipertensión, Atorvastatina es indicado para: reducir el riesgo de infarto de miocardio y reducir elriesgo a paro.
* Tratamiento de la Hiperlipidemia como un adjunto a la dieta para reducir el colesterol total (total-C) elevado, colesterol- lipoproteína de baja densidad (LDL-C) , apolipoproteina B (Apo B) y concentraciones de triglicéridos (TG) en pacientes con hipercolesterolemia (no familiar o familiar heterozigota) primaria y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb). Es indicado como adjunto a la dieta en el tratamiento de hipercolesterolemia familiar heterozigota en niños y niñas postmenárquicas de 10 a 17 años de edad si despues de un ensayo adecuado de terapia dietética los siguientes hallazgos se presentan:
LDL-C permanece mayor o igual a 190 mg/dL o LDL-C permanece mayor o igual a 160 mg/dL y :
- hay historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura o
- dos o más factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (CVD) están presentes en el paciente pediátrico
* Hipercolesterolemia familiar homozigota , como adjunto a otros tratamientos reductores de lípidos, como la LDL- aféresis, o si tales tratamientos no son disponibles
* Disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) que no responde adecuadamente a la dieta
* Tratamiento de pacientes con niveles séricos elevados (Fredrickson Tipo IV), como adjunto a la dieta ACCION FARMACOLOGICA:
ATORVASTATINA como inhibidor de la 3 hidroxi- 3 metilglutaril - coenzima A (HMG-CoA) reductasa.
Actúa inhibiendo competitivamente la enzima que cataliza la conversión de HMG-Co A a mevalonato, un paso temprano y limitante en la biosíntesis del colesterol.
El lugar primario de acción de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa es el hígado, el principal lugar de síntesis de colesterol y clearance de lipoproteínas de baja densidad. Colesterol y triglicéridos circulan por la corriente sanguínea como parte de los complejos de lipoproteínas . Estos complejos están compuestos de lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), y lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). En el hígado, los triglicéridos (TG) y colesterol son incorporados en las VLDL , las que son liberadas en el plasma para el transporte a los tejidos periféricos.
LDL es formado del VLDL y es catabolizado primariamente a través del receptor LDL. Las concentraciones plasmáticas elevadas de colesterol total (total – C), LDL-colesterol (LDL-C), y apolipoproteina B (apo B) promueven la aterosclerosis humana y son factores de riesgo para desarr-ollar enfermedad cardiovascular. Concentraciones plasmáticas incrementadas de HDL-C son asociadas con disminución de riesgo cardiovas-cular. Atorvastatina disminuye las concentraciones plasmáticas de colesterol y de lipoproteínas por inhibición de la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y por incrementar el número de receptores hepáticos LDL sobre la superficie celular para aumentar el catabolismo de LDL. Atorvastatina tambien reduce la producción de LDL y el número de partículas LDL. Atorvastatina reduce el total-C, LDL-C, y apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar (FH) homozigota y heterozigota, formas de hipercolesterolemia no familiares y dislipidemia mixta. Atorvastatina también reduce VLDL-C y TG y produce un incremento variable en HDL-C y apolipoproteina A-1.
PRECAUCIONES: CARCINOGENICIDAD:
En un estudio de dos años en ratones, con dosis de 100, 200 o 400 mg/ kg/ día se obtuvo un marcado incremento en adenomas hepáticos en machos y carcinomas hepáticos en hembras a las mayores dosis. Estos eventos ocurrieron a valores de área bajo la curva [concentración plasmática vs. tiempo] (AUC) de aproximadamente 6 veces la exposición humana promedio a la droga en plasma después de una dosis oral de 80 mg.
En un estudio de dos años en ratas, con dosis de 10, 30 y 100 mg/kg/día se observó raros tumores musculares. En un macho se presentó rabdomiosarcoma y en una hembra fibrosarcoma con dosis altas que representan un valor AUC de aproximadamente 16 veces la exposición humana promedio a la droga en plasma después de una dosis oral de 80 mg.
MUTAGENICIDAD:
No se halló evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad en test in vitro. EMBARAZO/REPRODUCCION:
Fertilidad: No se observó cambios en la fertilidad en estudios en ratas con dosis de hasta 175mg/kg (15 veces la exposición humana) de Atorvastatina.
En 2 de las 10 ratas con 100 mg/kg/día por 3 meses (16 veces la exposición humana a la dosis de 80 mg), se observó aplasia y aspermia en el epidídimo. El peso de los testículos disminuyeron significativamente con dosis de 30 y 100 mg/kg y el peso epididimal fue menor a 100 mg/kg. En ratas machos con dosis de 100 mg/kg/día por 11 semanas anterior al apareamiento, se evidenció la disminución en la motilidad espermática y en la concentración de cabezas de espermátides , así como el incremento en el número de espermatozoides anormal. Efectos no adversos fueron observados en los parámetros del semen o en la histopatología de órganos reproductivos en perros con dosis de 10, 40 o 120 mg/kg por 2 años.
Embarazo: La terapia con Atorvastatina está contraindicada en embarazadas porque disminuye la síntesis de colesterol y posiblemente la síntesis de otras sustancias biológicamente activas, tales como esteroides y membranas celulares, que son derivadas del colesterol y son esenciales para el desarrollo fetal.
Ha habido reportes de anomalías congénitas luego de la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. En un bebé de una mujer que durante el primer trimestre de embarazo tomó Lovastatina (inhibidor de la HMG-CoA reductasa) con Dextroanfetamina sulfato, se reportó deformidades óseas congénitas severas, fístula traqueo-esofágica, y atresia anal (asociación VATER)
Atorvastatina no debe ser administrada a mujeres con potencial de embarazo o aquellas que estan deseando concebir. Si una mujer inicia su embarazo durante la terapia con Atorvastatina , este medicamento debe ser descontinuado e informar a la paciente del riesgo potencial al feto
Categoria X de Uso durante el embarazo (según FDA)
Aunque no se sabe si es distribuido en la leche materna, Atorvastatina está contraindicado en mujeres que estan dando de lactar ya que la inhibición de la síntesis de colesterol puede causar efectos adversos serios en el lactante. Atorvastatina es distribuido en la leche de ratas madres.
PEDIATRIA:
Seguridad y efectividad en pacientes de 10 a 17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterozigota ha sido evaluado con un perfil de seguridad, tolerancia y eventos adversos similar que del placebo. No hubo efectos detectable sobre el crecimiento o maduración sexual en niños o sobre la extensión del ciclo menstrual en niñas.
En un estudio no controlado, 8 pacientes pediátricos (ninguno menor de 9 años de edad) con hipercolesterolemia familiar homozigota fueron tratados con atorvastatina con dosis de hasta 80 mg/dia por un año, sin reportar anormalidades clínicas o bioquímicas.
Estudios apropiados (ensayos clinicos controlados) no han sido desarrollados sobre la relación del efecto de la atorvastatina con respecto a la edad en pacientes prepuberes o pacientes menores de 10 años de edad. La seguridad y eficacia de las dosis sobre 20 mg no han sido estudiadas en niños. Y no ha sido establecida la eficacia de la terapia de Atorvastatina a largo plazo en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad en la adultez .
GERIATRIA:
El uso de Atorvastatina en pacientes de 65 años de edad y mayores no han demostrado problemas específicamente geriátricos que limiten el uso de Atorvastatina en los ancianos. Seguridad y eficacia de atorvastatina en 221 pacientes ≥ 70 años de edad a los que se le s adminis-traron dosis de hasta 80 mg/dia fueron similares a la de pacientes mas jóvenes. Sin embargo, en sujetos sanos ≥ 65 años de edad, las concen-traciones plasmáticas de Atorvastatina (C max) y la AUC son mayores en aproximadamente 40% y 30% , respectivamente, comparada con adultos más jovenes. La reducción de colesterol- lipoproteína de baja densidad (LDL-C) es comparable a la de los pacientes mas jóvenes a los que se dieron dosis iguales de Atorvastatina.
FARMACOGENETICA:
No hay diferencia clinica significante en la reducción de la LDL-C con Atorvastatina en hombres y mujeres, aunque las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina e mujeres son aproximadamente 20 % mayores para Cmax y 10% menores para AUC comparada con estas en hombres
CIRUGIA:
La terapia con Atorvastatina deberá ser temporalmente retenida o descontinuada en alguos pacientes que tengan un factor de riesgo, tales como una cirugía mayor, que predispone al desarrollo de falla renal secundaria a rabdomiolisis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
as combinaciones conteniendo alguno de los siguientes medicamentos , dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar también con Atorvastatina:
- Alcohol (Uso sustancial): el uso de Atorvastatina esta CONTRAINDICADA en pacientes con enfermedad hepática activa o inexplicada elevación de transaminasas.
- Antiácidos conteniendo hidróxido de aluminio y magnesio: su uso concurrente disminuye las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina - Antifúngicos azoles, Ciclosporina; Eritromicina; derivados del acido Fibrico o Niacina (ácido nicotínico): con el uso concurrente hay riesgo incrementado de miopatía; los beneficios y riesgos potenciales deberan ser ponderados y los pacientes cercanamente monitoreados para signos de miopatía).
Nota: para Eritromicina ,las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina se incrementan aproximadamente en 40% con la coadministracion de Atrovastatina y Eritromicina, un conocido inhibidor de la citocromo P450 3A4 (enzima responsable del metabolismo de la Atorvastatina). - Cimetidina, Ketoconazol o Espironolactona se debe tener precaución si Atorvastatina es administrada concomitantemente con estas drogas que pueden disminuir los niveles o actividad de las hormonas esteroidales endógenas.
- Colestipol: su uso concurrente puede disminuir las concentraciones plasmáticas de Atorvastatina.
- Digoxina: su administración concurrente puede incrementar las concentraciones plasmáticas de Digoxina.
- Jugo de toronja en grandes cantidades: ha sido reportado un incremento significativo de las concentraciones séricas y la AUC de Atorvasta-tina con el uso concurrente, por lo que el jugo u otros productos conteniendo toronja no deben ser tomadso antes o despues de la adminis-tración de atorvastatina.
- Contraceptivos orales: su coadministración puede incrementar la AUC para Noretindrona y Etinil estradiol , lo que debe ser considerado al seleccionar el contraceptivo oral para una mujer que toma Atorvastatina.
CONTRAINDICACIONES:
Excepto bajo especiales circunstancias, este medicamento no debe ser usado cuando los siguentes problemas médicos existen:
- Enfermedad hepática activa, incluyendo enfermedad hepática crónica por alcoholismo, Childs-Pugh grado A o B
- Elevación inexplicada persistente de valores de transaminasas (la presencia de enfermedad hepática puede incrementar las concentracio-nes de atorvastatina plasmática)
- Hipersensibilidad a la Atorvastatina
El riesgo/beneficio deben ser considerados cuando los siguientes problemas médicos existen:
- Desórdenes electrolíticos severos , metabólicos o endocrinos ; Hipotensión ; Infección aguda severa; Miopatia; Ataques incontrolados; Cirugía mayor; Trauma (estas condiciones pueden predisponer al paciente al desarrollo de deterioro renal, secundario a rabdomiolisis; en este caso Atorvastatina deberá ser descontinuada o temporalmente suspendida).
- Historia de enfermedad hepática (puede ocurrir elevaciones en los valores de transaminasas). INCOMPATIBILIDADES:
No se reporta.
REACCIONES ADVERSAS:
Los siguientes efectos adversos han sido seleccionados sobre la base de su significancia clínica potencial:
* LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCION MEDICA:
Incidencia menos frecuente o rara: Reacción alérgica; anormalidades de la función hepática; desórdenes musculares, tales como calambres en las piernas; mialgia no complicada; miopatía y/o rabdomiolisis; miositis.
Nota: El riesgo de miopatia se incrementa cuando Atorvastatina es administrada con antifungicos azoles, Eritromicina, derivados del acido fibrico, inmunosupresores como Ciclosporina, o con Niacina, por lo que los pacientes deberan ser moitoreados durante el primer mes de terapia y durante el incremento de dosis de cada droga, debiéndose reportar inmediatamente algún sintoma inexplicado como dolor muscu-lar, cansancio o debilidad, especialmente si es acompañado de fiebre o malestar
Incidencia no determinada, observada durante la práctica clínica: Anafilaxis, edema angioneurótico; erupciones de ampollas cutáneas; eritema multiforme; rabdomiolisis; síndrome de Stevens- Johnson; o necrólisis epidermal tóxica
* LAS SIGUIENTES REACCIONES ADVERSAS NECESITAN ATENCION MEDICA SOLO SI ELLAS CONTINUAN O SE DAN AMBAS : Incidencia mas frecuente: dolor de cabeza; infección o sinusitis
Incidencia menos frecuente: Dolor abdominal; herida accidental; astenia; dolor de espalda; constipación; diarreas; dispepsia ; flatulencia; síndrome de gripe; rash cutáneo.
anemia; angina pectoris; anorexia; incremento del apetito; arritmia; artritis; asma; dolor biliar; agrandamiento del pecho; bronquitis; bursitis; queilitis ; dolor de pecho; colitis; dermatitis de contacto; cistitis; sordera; depresion; vértigo; ojos secos; boca seca; piel seca; disfagia; disuria; equimosis; eczema; edema facial, generalizada, periferica; fragilidad emocional; enteritis; epididimitis; epistaxis; eructos; esofagitis; paralisis facial; fiebre; pechos fibroquísticos; gastritis; gastroenteritis; glaucoma; glositis; gota; hematuria; hemorragia rectal, vaginal uterina, ocular; hiperglicemia; hiperquinesia; hipertensión; hipertonia; hiperestesia; hipoglicemia; impotencia; incoordinación; insomnio; cálculos renales; calambres en las piernas; disminución de la libido; linfoadenopatia; malestar; melena; metrorragia; migraña; ulceras en la boca; miastenia; miositis; náusea; rigidez en el cuello; nefritis; nocturia; palpitación; pancreatitis; parosmia; parestesia; neuropatia periferica; petequias; flebitis; fotosensibilidad; hipotensión postural; prurito; desórden de refracción (visión borrosa); rinitis; seborrea; úlceras en la piel; somnolencia; estomatitis; sudoración; sincope; pérdida del gusto; alteración del sabor; contractura tendinosa; tenesmo; tenosinovitis; trombocitopenia; tinnitus; torticolis; estomatitis ulcerativa; incontinencia urinaria; retención urinaria; infección del tracto urinario; urgencia urinaria; urticaria; vasodilatación; vómitos; o aumento de peso.
ADVERTENCIAS:
- NO usar durante el embarazo, en mujeres que estan dando de lactar o planean embarazarse pronto
- Otras condiciones que afectan su uso : hipersensibilidad a Atorvastatina; cirugía mayor (incrementa el riesgo de desarrollo de falla renal secundaria a rabdomiolisis ); otros medicamentos (especialmente antifúngicos azoles; eritromicina; gemfibrozilo; inmunosuprosores como ciclosporina; niacina) ; otros problemas médicos ( especialmente enfermedad hepática activa, incluyendo enfermedad hepática crónica por alcoholismo; hipotensión ; cirugía mayor; infección aguda severa; desórdenes electrolíticos severos, endocrinos o metabólicos; trauma, ataques incontrolados; o persistentes elevaciones inexplicadas de valores de transaminasas)
- Cumplir con la terapia y con la dieta prescrita durante el tratamiento - No tomar otros medicamentos sin consejo médico previo ni alcohol en exceso
- Notificar inmediatamente a su medico si se sospecha embarazo o si ocurre dolor muscular inexplicable, debilidad, especialmente si va acompañado de fiebre o cansancio inusual
TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: El tratamiento deberá ser sintomático y de soporte
No se espera que la hemodiálisis mejore considerablemente el clearance de atorvastatina debido a la extensa droga unida a proteínas plasmaticas
Cuidados de soporte: Pacientes en los que la sobredosis intencional es confirmada o sospechada , deberán ser referidos para consulta psiquiátrica.
DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION:
La respuesta clinica a Atorvastatina es observada dentro de las 2 semanas, y una respuesta maxima es usualmente alcanzada dentro de las 4 semanas y mantenida durante la terapia a largo plazo.
Previo al inicio de la terapia con Atorvastatina, causas secundarias para hipercolesterolemia, tales como diabetes mellitus pobremente controlada,hipotiroidismo, sindrome nefrótico, disproteinemias; enfermedad hepática obstructiva; otroa terapia medicamentosa; y alcohol-ismo deberán ser excluídos y un perfil lipídico realizado para medir colesterol total (total-C) , LDL-C, HDL-C y triglicáridos (TG)
Atorvastatina puede ser usada con la resina enlazada a ácido biliar para los efectos antihiperlipidémicos aditivos Dieta/Nutrición:
Previo al tratamiento con Atorvastatina, el control de la hipercolesterolemia con dieta, ejercicios, reduccion d epeso en pacientes obesos, y tratamiento de problemas medicos subyacentes deberan ser atendidos. El paciente deberá ser ubicado en una dieta estandar para disminuir colesterol antres de recibir Atorvastatina y deber0 continuar esta dieta durante el tratamiento con Atorvastatina
Atorvastatina puede ser tomada con o sin alimentos.
Jugo de toronja y productos con toronja en grandes cantidades no deberán ser tomados antes o después de la administración de Atorvasta-tina o la dosis de AtorvastaAtorvasta-tina deberá ser reducida para evitar incrementos significativos en las concentraciones plasmáticas y en el AUC de Atorvastatina
Pacientes mujeres adolescentes deberan ser aconsejadas sobre los apropiados metodos contraceptivos durante la terapia con Atorvastatina. Dosis usual para adultos:
• Enfernedad Cardíaca Coronaria (profilaxis): Oral, 10 mg una vez al día.
• Hipercolesterolemia familiar y no familiar heterozigota, y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb) : Oral, inicialmente 10 mg una vez al dia. El rango de dosis es de 10 a 80 mg una vez al día a ser administrados con o sin alimentos. Luego de iniciada la administración de Atorvastatina, las concentraciones de lípidos deberán ser medidas entre las 2 y 4 semanas, y la dosis ajustada.
Nota : El ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal no es necesaria
Nota: La meta de la terapia es disminuir el LDL-C, por lo que sus concentraciones serán usadas en el inicio y seguimiento de la respuesta del tratamiento. Solo si las concentraciones de LDL-C no son disponibles, total-C deberá ser usado para monitorear la terapia
• Hipercolesterolemia familiar homozigota : Oral, 10 a 80 mg al día.
Nota: Atorvastatina deberá ser usada en estos pacientes como un adjunto a otros tratamientos reductores de lípidos, tales como aféresis LDL, o si tales tratamientos no son disponibles.
Limite de prescripción usual en adultos: 80 mg al día. Dosis pediátrica usual:
• Hipercolesterolemia familiar heterozigota : Oral, 10 mg por día en niños y niñas post menarquicas de 10 a 17 años de edad. Ajustes deberán ser hechos a intervalos de 4 semanas o más.
Nota: Atorvastatina no ha sido estudiada en pacientes prepúberes o pacientes menores de 10 años de edad.
La meta de la terapia es disminuir el LDL-C, por lo que sus concentraciones serán usadas en el inicio y seguimiento de la respuesta del tratamiento.
El ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal no es necesaria.
Limite de prescripción usual pediátrica: Dosis mayores de 20 mg al día no han sido estudiadas en esta población de pacientes. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO:
Almacenar entre 20 y 25 ºC . Guardar en lugar fresco y seco Manténgase fuera del alcance de los niños
Laboratorios Induquímica S.A.
Calle Santa Lucila 152 - 154 - Urb. Villa Marina, Chorrillos Telf. 6176000 / Lima - Perú
