Supositorios
Definición: Los supositorios son preparados sólidos de diversos
pesos y formas, por lo general medicados, que se introducen en el recto, vagina o uretra.
Su uso se remonta a 4,000 o 5,000 años A.C.
Su uso recobra importancia cuando el farmacéutico
Francés Baumé recomienda el uso de la manteca de cacao (1750).
Supositorios
Ventajas:
En caso de vómitos, obstrucción En caso de vómitos, obstrucción
gastrointestinal, etc.
gastrointestinal, etc.
Cuando los principios activos pueden ser Cuando los principios activos pueden ser
inactivados por las reacciones gástricas ácidas,
inactivados por las reacciones gástricas ácidas,
o por enzimas intestinales.
o por enzimas intestinales.
Cuando el principio activo se altera Cuando el principio activo se altera
significativamente durante el paso por el hígado
significativamente durante el paso por el hígado
Cuando el enfermo no quiere ingerir un Cuando el enfermo no quiere ingerir un
medicamento debido a sus caracteres
medicamento debido a sus caracteres
organolépticos desagradables o existe riesgo
organolépticos desagradables o existe riesgo
de una irritación gástrica.
de una irritación gástrica.
Supositorios
Desventajas
:
El inicio de la actividad terapéutica es
El inicio de la actividad terapéutica es
frecuentemente mas tardía que por otras
frecuentemente mas tardía que por otras
vías (debe haber correcta aplicación).
vías (debe haber correcta aplicación).
La cantidad total del principio activo
La cantidad total del principio activo
absorbido es, algunas veces, menor de la
absorbido es, algunas veces, menor de la
que se absorbe por otras vías.
que se absorbe por otras vías.
Tipos de supositorios
Rectales:
Dimensiones de 3.2 cm y un peso de 2 g.Dimensiones de 3.2 cm y un peso de 2 g. Efectos sistémicos: teofilina, aspirina, Efectos sistémicos: teofilina, aspirina,
clorpromazina,
clorpromazina, paracetamol, Ca EDTA..
Efectos locales: anestésicos, astringentes, Efectos locales: anestésicos, astringentes,
vasoconstrictores, analgésicos (hemorroides). vasoconstrictores, analgésicos (hemorroides).
Supositorio laxante popular es el de glicerina, Supositorio laxante popular es el de glicerina,
ejerce su efecto por influencia mecánica y ejerce su efecto por influencia mecánica y
efecto osmótico efecto osmótico
Tipos de supositorios
Supositorios Vaginales:
Supositorios globulosos u ovoides, de 5 g Pueden contener antisépticos,
antiparasitarios, antimicóticos (Trichomona vaginalis, Cándida albicans) y
antibacterianos.
Óvulos espermicidas pueden considerarse en este tipo.
Anatomía y Fisiología Anorectal
Evitan el efecto de primer paso, lo cual actualmente no esta sustentado.
Una vez administrado el supositorio, este asciende siempre de 5 a 6 cm. por encima del ano.
Venas hemorroidales inferiores: Vena cava inferior.
Venas hemorroidales medias y venas hemorroidales superiores: Vena porta a través de la vena mesentérica inferior.
Anatomía y Fisiología Anorectal
El recto vacío contiene unos 2 mL de líquido que contiene en solución substancias
viscosas tipo “mucina”.
Ausencia de vellosidades y de carácter lipoide.
El pH de este líquido es cercano al neutralidad (7.2 – 7.4).
Escasa capacidad buffer.
pH varía de acuerdo con el pH de la droga o excipientes.
Factores fisicoquímicos que afectan la
absorción del fármaco desde Supositorios
Factores del fármaco:Factores del fármaco:
- Solubilidad lípido/agua- Solubilidad lípido/agua
- Tamaño de la partícula (50 – 100 u mejor que 300 - Tamaño de la partícula (50 – 100 u mejor que 300 – 420 u).
– 420 u).
Características físico-químicas de la base y Características físico-químicas de la base y
sustancias aditivas:
sustancias aditivas:
- Punto de fusión- Punto de fusión
- Sustancias aditivas cambian las propiedades - Sustancias aditivas cambian las propiedades
Liberación de principios activos
• Medicamento liberado de la base y disuelto.Medicamento liberado de la base y disuelto.
• Base grasa luego de fundirse (10 minutos) se Base grasa luego de fundirse (10 minutos) se
forma una emulsión.
forma una emulsión.
• Base hidrosoluble forma una solución.Base hidrosoluble forma una solución.
• Solubles en el excipiente graso, no se liberan con Solubles en el excipiente graso, no se liberan con
facilidad (paracetamol).
facilidad (paracetamol).
• Poco soluble (aminofilina) en excipiente graso, se Poco soluble (aminofilina) en excipiente graso, se
libera con facilidad: puede llegar a saturar fluido
libera con facilidad: puede llegar a saturar fluido
rectal.
Absorción
La emulsión o solución formada debe bañar La emulsión o solución formada debe bañar
adecuadamente la mucosa.
adecuadamente la mucosa.
La absorción es mejor si el fármaco va solubilizado en la La absorción es mejor si el fármaco va solubilizado en la
fase acuosa de una emulsión O/A.
fase acuosa de una emulsión O/A.
Si fuese A/O, la fase dispersante cubriría los glóbulos de Si fuese A/O, la fase dispersante cubriría los glóbulos de
solución acuosa y su liberación más lenta.
solución acuosa y su liberación más lenta.
La disminución de la tensión superficial, en algunos La disminución de la tensión superficial, en algunos
casos, aumenta la velocidad de absorción y en otros la
casos, aumenta la velocidad de absorción y en otros la
disminuye (complejos).
disminuye (complejos).
La concentración de la droga en el fluido rectal puede La concentración de la droga en el fluido rectal puede
influir hasta un limite sobre la absorción; más importante
influir hasta un limite sobre la absorción; más importante
es el coeficiente de partición base fundida/ agua.
Vehículos para supositorios
No debe ejercer efecto terapéutico, tanto a nivel No debe ejercer efecto terapéutico, tanto a nivel
local como sistémico.
local como sistémico.
Debe presentar inercia química adecuada, para que Debe presentar inercia química adecuada, para que
sea compatible con un gran número de
sea compatible con un gran número de
medicamentos.
medicamentos.
Debe presentar una resistencia mecánica suficiente Debe presentar una resistencia mecánica suficiente
para poder vencer la resistencia que opone el
para poder vencer la resistencia que opone el
esfínter anal en el momento de su administración.
esfínter anal en el momento de su administración.
Debe presentar un coeficiente de contracción Debe presentar un coeficiente de contracción
adecuado para facilitar la retirada de los moldes, de
adecuado para facilitar la retirada de los moldes, de
los supositorios una vez formados.
los supositorios una vez formados.
Debe fundir a una temperatura próxima a la del Debe fundir a una temperatura próxima a la del
cuerpo humano.
Vehículos para supositorios
Debe presentar buena capacidad de absorción de Debe presentar buena capacidad de absorción de
agua.
agua.
Debe tener una estabilidad adecuada y ser bien Debe tener una estabilidad adecuada y ser bien
tolerado por la mucosa rectal.
tolerado por la mucosa rectal.
Debe presentar un intervalo pequeño entre el Debe presentar un intervalo pequeño entre el
punto de ablandamiento y el punto de fusión, para
punto de ablandamiento y el punto de fusión, para
evitar en lo posible la sedimentación del principio
evitar en lo posible la sedimentación del principio
activo, sobre todo si va en suspensión.
activo, sobre todo si va en suspensión.
No ser Tóxica ni irritante para las mucosas.No ser Tóxica ni irritante para las mucosas. Fundirse o disolverse en los líquidos rectales.Fundirse o disolverse en los líquidos rectales. Puede fabricarse por cualquier procedimientoPuede fabricarse por cualquier procedimiento
Clases de excipientes para
supositorios
Bases o excipientes grasos u
Bases o excipientes grasos u
oleaginosas.
oleaginosas.
Bases hidrosolubles o hidrofílicas.
Bases hidrosolubles o hidrofílicas.
Bases misceláneas, generalmente
Bases misceláneas, generalmente
combinaciones de sustancias
combinaciones de sustancias
hidrofílicas y lipofílicas.
Bases grasas: Manteca de cacao
Químicamente es un triglicérido Químicamente es un triglicérido
principalmente de oleopalmitoestearína.
principalmente de oleopalmitoestearína.
Punto de fusión varía entre 30 – 36°C.Punto de fusión varía entre 30 – 36°C. Poca contracción.Poca contracción.
Adhesión a los moldes.Adhesión a los moldes.
Exhibe un marcado polimorfismo: Exhibe un marcado polimorfismo:
Formas metaestable
Formas metaestable ττ (18°C), forma (18°C), forma metaestable
metaestable αα (22°C), forma (22°C), forma metaestable
metaestable ββ’ (24°C) forma estable ’ (24°C) forma estable ββ (35°C).
(35°C).
Intervalo de reblandecimiento Intervalo de reblandecimiento
relativamente estrecho (3ºC).
relativamente estrecho (3ºC).
Índice de yodo halla entre 35 y 43; Índice de yodo halla entre 35 y 43; Índice de acidez es 4,Índice de acidez es 4,
Glicéridos semisintéticos
Se obtienen separando ácidos grasos de Se obtienen separando ácidos grasos de
12, 14 y 16 carbonos y posteriormente se
12, 14 y 16 carbonos y posteriormente se
esterifican con exceso de glicerol.
esterifican con exceso de glicerol.
Se conocen el nombre de ADEPS (Se conocen el nombre de ADEPS (Massa Massa
Estearinum o Estearina. Suppocire, Estearinum o Estearina. Suppocire,
Witepsol Witepsol).).
Masas con puntos de fusión 1 a 2°CMasas con puntos de fusión 1 a 2°C
superior (35-37°C) a los de solidificación.
superior (35-37°C) a los de solidificación.
Índice de yodo bajo (7).Índice de yodo bajo (7).
Facilidad de solidificación permiten un alto Facilidad de solidificación permiten un alto
rendimiento de fabricación.
Controles de excipientes grasos
Densidad a 15°C: Disminuye o aumenta 0.00065 por °C.Densidad a 15°C: Disminuye o aumenta 0.00065 por °C. Indice de refracción.Indice de refracción.
Indice de acidez: mg de KOH que neutralizan los ácidos Indice de acidez: mg de KOH que neutralizan los ácidos
libres de 1 g de grasa. (0.2 mg).
libres de 1 g de grasa. (0.2 mg).
Indice de saponificación: 200 - 240 (relacionado con la Indice de saponificación: 200 - 240 (relacionado con la
longitud de ácidos grasos).
longitud de ácidos grasos).
Indice de esterificación : 188 – 195 .Indice de esterificación : 188 – 195 .
Indice de yodo: g de IIndice de yodo: g de I22 en 100 g de muestra (no menor de 7). en 100 g de muestra (no menor de 7). Indice de hidroxilo o acetilo: mg de KOH que neutraliza el Indice de hidroxilo o acetilo: mg de KOH que neutraliza el
ácido acético usado para acetilar 1 g de grasa. Expresa las
ácido acético usado para acetilar 1 g de grasa. Expresa las
cantidades de mono y diglicéridos en una base grasa. Es
cantidades de mono y diglicéridos en una base grasa. Es
una medida de las posiciones no esterificadas del glicerol.
una medida de las posiciones no esterificadas del glicerol.
Indice de peróxidos.Indice de peróxidos.
Punto de fusión y Punto de solidificación (es deseable que Punto de fusión y Punto de solidificación (es deseable que
la diferencia no sea mayor de 3 a 4).
Bases hidrosolubles e hidrofílicas
Gelatina glicerinada:
Gelatina glicerinada:
Pesar los principios activos.Pesar los principios activos.
Adicionar agua para hacer unos 10 g, Adicionar agua para hacer unos 10 g,
mezclar.
mezclar.
Añadir 70 g de glicerina, mezclar.Añadir 70 g de glicerina, mezclar. Agregar 20 g de gelatina granulada.Agregar 20 g de gelatina granulada. Calentar a B.M. para disolver.Calentar a B.M. para disolver.
Verter dentro de los moldes.Verter dentro de los moldes. Proteger de la humedad.Proteger de la humedad.
Bases hidrosolubles e hidrofílicas
Polietilenglicoles
Polietilenglicoles::
Son polímeros de óxido de etileno y agua (/°\CHSon polímeros de óxido de etileno y agua (/°\CH22/CH/CH22\o/CH\o/CH22\CH\CH22/°)/°) Son establesSon estables
Diferentes pesos moleculares (200, 400, 600 – líquidos -, 1000, 1500, Diferentes pesos moleculares (200, 400, 600 – líquidos -, 1000, 1500, 1540, 3350, 4000 y 6000 – ceras blancas -).
1540, 3350, 4000 y 6000 – ceras blancas -).
Mezclas de dos o más tipos de polietilenglicoles por fusión Mezclas de dos o más tipos de polietilenglicoles por fusión (carbowax).
(carbowax).
Se disuelven lentamente en los fluidos.Se disuelven lentamente en los fluidos.
La mezcla de droga - glicol se prepara fundiéndola y luego se enfría La mezcla de droga - glicol se prepara fundiéndola y luego se enfría hasta justo, por encima del punto de fusión (47-60°C)
hasta justo, por encima del punto de fusión (47-60°C)
Verter en los moldes secos y sin lubricar, así se evita la formación Verter en los moldes secos y sin lubricar, así se evita la formación de fisuras por cristalización y contracción.
de fisuras por cristalización y contracción.
Base 1: PEG 1000 (96%) + PEG 4000 (4%)
Base 1: PEG 1000 (96%) + PEG 4000 (4%)
Base 2: PEG 1000 (75%) + PEG 4000 (25%)
Base 2: PEG 1000 (75%) + PEG 4000 (25%)
Problemas de compatibilidad con algunos principios activos Problemas de compatibilidad con algunos principios activos (sulfamidas, barbitúricos, aminofilina)
(sulfamidas, barbitúricos, aminofilina)
Bases hidrosolubles e hidrofílicas
Bases misceláneas:
Bases misceláneas:
Mezcla de grasas y sustancias Mezcla de grasas y sustancias
hidrosolubles o hidrodispersables.
hidrosolubles o hidrodispersables.
Algunas son emulsiones generalmente del Algunas son emulsiones generalmente del
tipo A/O.
tipo A/O.
Un ejemplo típico es el “estearato de Un ejemplo típico es el “estearato de
polioxilo 40”(mezcla de mono y di
polioxilo 40”(mezcla de mono y di
estearatos con polioxietilenglicol y glicoles
estearatos con polioxietilenglicol y glicoles
libres)
libres)
Punto de fusión es 39-45°C.Punto de fusión es 39-45°C.
Coayduvantes
Conservadores (parabenos),
Conservadores (parabenos),
Antioxidantes (BHT, BHA),
Antioxidantes (BHT, BHA),
Colorantes,
Colorantes,
Endurecedores,
Endurecedores,
