1B
-
FACULTAD DE CIIjNCIAS QUIMICAS Y ¡'ARMACIAIJNIVFRSII}AD DF SAN CARI,OS Df] GUATF,MAI-A. FEVISTA CIEITTIfICA VOL.
l. \o.
I
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stRllULA[0R
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ABs0Rclotu
GA$TR0lluIt$TrlllAr.
COIll
tllIItt|BRATUAS
I-A
DTTERMIIllACIOlu
It
Comparación
y
evaluación
de
resultados
in
vitro
e
in
vivo
Anruno
Lrro¡rq
MnnríNrz,-
y
Rnfne[
LEroNn
Routrno--Sumario
El
presente trabajo de investiqació¡ contieneuna evaluación comparativa de métodos y resultados
obtenidos con ensayos real¡zados
¡n
vitro
con unSimulador de Absorción Gastro;ntestinal (SAGI*), e
in
v¡vo en humanos, parala
determinación de lab¡odisponibilidad de un medicamento.
Al
respecto,definiremos como biodisponibilidad a la velocidad y facilidad con que una cant¡dad de un rnedicamento
administrado
en
una
cierta forma
farmacéut¡c€ llegueal
lugar en que se necesita su acción, y a lafrecuencia con que este hecho ocurre.
Se determinaron las constantes de difusión y absorción. además de establecerse los \,€lores de la
curva de concentración de nÍveles plasñáticos, para
el
med¡camentoeñ
cuestión,los
cuales son, enconjunto,
de
suma
importancia
para
la determinaciónde
algunosde
los
factores
quemodifican
la
b¡odisponibjlidad, dependiendo delmétodo utilizado
en
determinarla.Se
concluyó sát¡sfactoriamenteque
utilizando
un
SAGI,
esposible
determinarla
b¡odisponibilidadde
unmedicamento en forma exacta
y
reproducible, talcomo
lo
harlamosen un
organismo humano,presentándose mínimas variaciones
en
cuanto a absorción gastrointestinalse
refi€re,y
que
sonnotablemente reduc¡das una vez se ajusta
al
pHgástrico,
la
motilidad
v
la
actividad enzimática oástrointestinal.-
L
á
utilizacion
del
SAGI
oresenta
unaalternativa
en
cuantoal
control de calidad de losmed¡camentos
que
consumela
población
deGuátemala,
púes
es
un
mélodo
de
rñayorrentabil¡dad que el panel de ensayos in v¡vo y que, a
la vez, compleñenta los ensayos físicos
y
químicos de control de calidad que tradicionalmente se vienenefectuando.
ARItFtflA[tS,
ttlt
IA
BIODISPOTIIIBII.IOAI
Dt
IABI.IIAS;
aberción Gádrolniestrñár
r fid ón f.rñ¿¿ia. Es.uola d. F.rmácia.
ouíñidY Ftrmrcia.
-tntroducclon
En eltranscurso de la histori¿ de la humanidad,
se
han
aplicado mucl'as sLsláncias¿l
organismohumano, con el p¡opósito de m¿ntener o rnejorar l¿
salud. Para que efas sustancias seán aceptadas como medicámen1os, ha sido condición iñdispensable que
demueslren un efecto terapéutico, dependiendo este
de la naturaleza, cántidad o dosis administrada de l¿s rnis mas.
El campo de la invest¡gación farmacéulica se h¿
ampliado bastante. lnic;almente se aplicaron pruebá.
de identi{icación
y
uniform¡dad de contenido de lassustancias
ad miñistradas utilizando
ensayc6químicos. Luego se obtuv¡eron hallázgos en los que
se encontró que la aplicación de un m¡smo principio activo, contenido en diferentes formas farmacéuticd o aún balo una misma forma pero de d¡ferente lote, produclan dilerentes efectos terapéuticos en cuanto
a velocidad de acción se tefiere.(1). Esto llevó a 16
investigadores a pensEflue el tiempo o velocidad de
acción terápóutica
del
rnedicamento, ademiás dedepender de la vía de administración, dependía en
gran
parte
de
las características inhereñtes delmedicamento(2), teniendo como consecuencia de Io
anErior
el
llegar a considerar de gran importancia,no
sóloet
contenidode¡
princ¡pio act;vo de unmedicamento, sino que también la liberación de
lc
ingredientes
activos
de
una
tableta.
lo
cu3lco
mpren
de
procesos
característicos
ddesintegración de
Ia
misma, de agregac¡ón delG
gránulos y disolución de los cristales (Cuadro No. 1).
Aunque estos procesos
son
iniciados cuando ]atableta se encuentra en med¡o acuoso, el conjunto
de ingredientes aclivos no puede disolverse hasta que
la des¡ntegración haya ocurr¡do, por
lo
quedich6
procesos
son
secuencialesY de
ocurrencla simultánea, hasta que la tableta se haya desintegradocompletamente (3). Estudios respecto a procesos de
desintegración'disolución han sido efectuados en el
extranjero, así como en laboralorios de investigación
VOL.
I,
No.I
AEVISTA CIENTIFICA UNIVERSIDAD DE FACULTAD DE crENcras SAN CARLOS DE Qurrrrcas CUATEMALA.y FAR¡tacta - 19CUADRo
No
1en
un
medio
acuoso
(3).
logrado
estructurarlos
parámetrosque
afectandichos
procesos
(3¡4,5¡6). Tenemos
comoconsecuencia de la anterior, q!e se llegó a considerar
de
gran
importanciano
solo
el
contenido deprincipio activo, los procesos de desintegración, la
agregación
y
1á disolució¡, sino también la relaciónde
ingredieñtes inact;vostipo
sdyuvante (agenlesligantes,
desintegrantes,
luhricantes,
impermeabilizantes
y
otros), los
cuales llegan a consti'tuiruna
porción co¡siderablede la
tableta(tan1o
corno
un
30o/o
o
más),(7),y
existe laopinión de que ¡nfluyen en la ocurrencia simultánea
de un
tra¡sporte
a
través
de
las
membrañasgastrointe$inales(3),
lleganlo
a la
circulación sistémica,a lo
que se suma la posible existenc¡a deinteracciones fármaco.adyuvanre, lo cual hace variar
los
efeclos
dependientesde
la
absorción
Labiodisponibilidád reviste
caracteresde
sumaimportancia,
d€bido
a
que
en
el
proceso dedesarrollo de todo medicamento, se hace necesario
buscar l¿ ap.oximació. en la selección del
pri'cipio
activo
de
mayor
potencia, especificidad,y
queademás posea propiedades farmacéuticas óptimas (solubilidad y estabil;dad físico-química), además de
poseer
las
propiedadesbiológicas
inherenles(absorción,
duración
de
la
acción, efectos
y propiel¿des fárnacoCinámicas).Er
aproYir¡ación aeslas propiedades biofármacéutic¿s se han creado
fármacos
con
modificacionesen
las
estructurasmoleculares de los compuestos originales(3), en los
cuales se hace necesario determinar si cumplen con
las
consideraciones qeneralesde las
propiedadesH
F]
o
rl
r\
,,
i{i
i
:_r
o
?ABIETA
--->
GRdN!'r,oSENTERA
Comportaniento
de
un€
fo¡ma
farnacéutica
tlpo
tableta
biofarmacéuticas óptimas.
Como
es
natural,
labiodisponibilidad
se
inició
midiéndose en mediosbiológicos ¡n v¡vo en humanos
y
animales(e), pero dada la comp'eiidad de los organismos, ladific!ltad
de
estandarizarlos
métodos,y
el
problema dedefinir
y
medir un efecto clínico en sí, hace que seaoneros¿
y difícil
de reproducir la metodología, dedonde surgió
la
necesidád de contar con métodosque
teniendo
confiabilidad
V
reproducibilidad fueran fáciles de estandarizary
de menor costo. Poresla razón, hemos promovido_61'establec¡miento de
ensayos de bio-disponibilidad usando un Simulador
de Absorción Gastrointestinal, en las instituciones
que
ienen
bajo su
responsabilidadel
control decalidad
de
los
meCicamentosque
consume lapoblación de Guatemala.
Materiales
y
méto¿o
Ensayos físico-quím¡cos: se llevaron a cabo los
siguientes ensayos sobre labletas
de
ácido acetilsalicílico seqún métodos descritos en Remington{10)
y
en la tarmacopea de los Estados UnidosXXltl):
-
Uniform¡dad de peso de las tabletas.-
Delerminación de dureza de las tabletas con unmedidor ErM/eka tipo T824.
-
Deterrninación de la friabilidad de las tabletas,con un equipo Erweka TA3F
-
Determ¡nación del tiempo de desintegración delas tabletas.
i.p;
'fI
FACULTAD DE (II NCIAS OLIqI(AS Y I ARMACLA-"
rn¡rwns¡o¡o¡L
s¡N caRt¡s DFcl
aIFMAta. REVISTA CIEIVTIFICA VOL.l,
No.t
Ensayos de biodisponib¡lidad: se determinó lamisma in v¡tro, med¡ante
el
uso deun
SAGI,que fundamenta su operación en Ia absorción a través demembranas gastrointestinales artificiales
que
sonimpregnadas con sustancias l¡píd¡cas para igualar l¿s
membranas gastrointestinales humanas. El SAGI es
ún equipo usado para la estimac¡ón de las constantes
d€
absorc¡ónde
medicamentosen
el
tractom
h1
difusión, h.1
y
h_2 contenedorgastro¡ntestinal, utilizando una membrana lipldica
artificial,
mencion¿ndoenlre
los
component6fundamentales del mismo {cuadro No. 2}:
-
cámarasde
difusión
tipo
"A"
para
unamembrana lipídica con un área efectiva de rl0
cm2, para med¡camentos de difusión media.
-
cámarasde
difus¡ónt¡po
"AZ"
para
do6Py
O
cámaras deCUADRO
Diagrama del SAGI
I
/.
VOt.
l,
No.I
REúISTA CIEiITIFICA FACI'LTAD IINTVERSIDAD DD CIENC¡AS QUIMICAS DE SAN CARLOS DE GUAIEMALA.Y FARMACIA . 21membranas lipídicas
con
un área efectiva de80cm2,
utilizada para medicamentos de bajad¡fusión.
-
cárnarasde
difusión
tipo
"8",
con
unamembrana
lipídica
y
un
área efectiva de12
cm2 ó
4.6
cm2, uti¡izada
paramedicamentos de alta difusión. La clasi{icación
de las cámaras de difusión en tres tipos se basa
en
las
constantesde
difusión.
Kd,
de
losmedicamentos empleados
lKd
es la velocidadcon que
una
cantidadde
med;camento sedifund€ de la tase
l,
jugo gástr¡coo
¡ntest¡nalart¡ficial,
a la
fuse
ll,
plasma artif¡c¡al,expresada en cm/m¡nuto).
-
contenedor de {aseI
en el cual se deposita lamuestra a ensayar, en el caso de medicamentos
con característ¡cas hidrof flicas,
y
contenedorde
fase
ll,
en
el
cual
se
encuentra elmedicamento ábsorbido.
-
bomba per¡stáltica. que hace circular las fases Iy ll
de los contenedores hacia la cámara ded¡fus¡ón,
y
en la cual se encuentra Ia fas€ Iy
ll
separadas por una membrana lipídica artific¡al.
-
membranalipídica art¡ficial
montadaen
la cámarade
difusióñ,
que
serv¡ráp€ra
ladeterminacióñ
de
l¿s constantes de d;fus¡ónK6,
y
de
abcorción,K¡,
(tiempo en que seefectúa un período de
diflsión,
expresada encm'r ).
-
termo regulador, para graduar la temperaturadel equipo a cond¡cioñes sim¡lares a las de la
tefiperatura ¡n vivo.
-
Ilave6 de muestreo p¿ra la toma de muestra delafaselyll.
Se desarrolló
un
ensayo preliminar(13)
debiodisponibilidad in vitro con el SAGI así:
-
determ¡nación de los límites de solubilidad delmedicamento en la fase I {mores/litro).
-
diseñode un
método analítico cuantitativo.con una sensibilidad máxima para determinar
mínimas concentraciones de princ;p¡o activo en
la {ase
ll.
-
ensayo de estabilidad de las fasesI
y ll
encuanto a pH eñ presenc¡a del medicamento
-
ensayo preliminar conla
cámara de difusión"AZ"
de 81cm2, por poseer éstaun
área deabsorción s¡milar
a
la gastrointestinal, ¡n v¡vo,para
el
medicamento empleado.Se
toman muettras de2
ml.
cada30
minutos, por unperlodo
de
cinco
vecesla
vida
media delñedicamenlo,
o
comomí¡¡mo por
5
horas,cfebiéndose evaluar
el
pHa
cada tiempo demueslreo, cuidando que e¡ volumen
total
demuestreo
no
excedade
25
ml- del volumeninicial de 100 ml.de los contenedores
'
y
ll
Además.
procedimos
a
cuantificar
lasconcentraciones del principio activo en las fases
I y ll,
y
a determinar Ia constante de difusiónK¡
oara el ensavo.-
|."_tp""to ¿ la cónstante de difusión obtenida enel
anter¡or ensayo preliminar, se recomienda trabajar con las siguientes ciímaras:Kd >5x10-3 cámdad¿ 12 rm2 ó d€4.6 cm2 5 x 10-3
>
Kd>
1x1o-3
cám¿6dsd0cm2K¿{lxl0-3
Habiendo fiñal¡zado
el
ensayo preliminar seproced;ó a seleccionar las condiciones ¡n v¡lro para
el
ensayocon
tabletasde
ácido acet¡l sa¡icil¡co(nEdicamento con características h¡drof ílicás) ásí:
-
lase l, jugo gástrico artillc¡al, pH 1.1-
lasell,
plasma art¡ficial, pH 7.5-
cámara de difusión con área efect¡va de ¿K) cr¡2.Luego se proced¡ó
a
p.eparar el SAG I para el-
preparación del eqlipo Sartorius SM 16750-
preparac¡ón de las membranas l¡píd¡cas-
preparac¡ón de ¡as fases I Yll
-
montaje de la membrana lipld¡ca en la cámara de difusión-
graduac¡ón de Ia temperaturaa
39oCde
lasfases I
y ll
en la cámara de difusión-
desarrollo del experimento,También
se
procedió
a
seleccionar lascondiciones experlmentales ¡n vivo en humanos,
y
aún cuando la literaturá correspondiente recomiendatrabajar con un mín¡mo de ve¡nte personas para un
pánel
de
ensayos, por r¿zonesde
limitación
defecursos
humanos,
los
ensayosse
fealizaronúnicamente con cuat¡o persoñas adultas, las cuales
no
ingerían ningún med¡camento,n¡
padecían deningún mal
o
enferrñedad específ¡ca. En el cuadroNo.
3
se presenla la descripc¡ón de las personas enestudio. Para poder desarrollar el ensayo in v¡vo se
diseñó el siguiente procedimiento:
-
toma de muestra (5 ml,) de sangre a las personas-
administración de una tableta de ác¡do acetilsalicílico acompañada de un vaso de agua.
-
toma de muestrasde
sangre(5
ml), cada 3022 - FAcuLraD DE crENcras eurMtc,as y FARMACLA
fNi\,'ERSIDAD DE SAN CARLOS DE GU,{TEMALA, BEVISTA CIEITTIFICA VOL.
I,
No. LNo.
Sexo Fdad
Enlermedad lnqesrade
Cons{mo deCUADR0 rlo. 3
C act*Ísticd de peBonas para ensayos in vivo
tableta de 500 mq. Para el tiempo de desinlegración
de las tabletas se tiene un promedio de 23 m¡nutos y un coeficiente de variación próximo a 10 o/o, En los
ensayos de uniformidad de peso, uniform¡dad de
contenido
de
principio
act¡voy
pérdidaa
la friabiliciad, tenemos coeficientesde
variación nosignificativos, según el cr¡ter¡o de la Farmácopea de los Estado3 Unidos,
XX.(l1).
En cambio, para losensayos
de
dureza
y
desÍntegración tenemoscoeficientes
de
variación
significativos
inter-rnuestras, pues
los
límites
de
variación endureza son proporcionales
a
losde
va¡iación endesintegración de las tabletas, pero al comparar con
el
tiempo
de
desintegrcción estipuladopor
elnétodo utilizado{'1
I
de 30 minutoscomo máxino,aprec¡amos que pierde su sign¡ticancia.
Para los ensayos de biod¡sponibilidad, tenemos
pará
el
ensayo preliminar ¡nv¡tro
en el SAGI. unperíodo
de 5
horasó
5
veces la v¡da ñedia delmedicamento
en
el
organismo humano, porquefacilita
lá
determinacióna
t¡empo
final de
laabsorc¡ón mínima
o
próxima a cero, con Io que sedesarrolla
completamente
la
curv¿
deconcentraciones
de
niveles
plasmáticos.o
acumulados en la fase
¡l
en el SAGIy
en humanos,como consta en la gráfica No. 1. En etta se tiene qu€ las concentrac¡ones máximas no acumuladas en fase
ll
para ensayos ¡n vitro e ¡n v¡vo fuero¡ alc€nzadas aun
tiempo
de
90
minutos,
lo
lriempo
d€concentr¿cion
Táxima)j
las
concentrácion6máximas ¡n vivo e ¡n v¡tro, se encuentran por sobre
la concentración e{ectiva máxima hasta un tiempo
de
90
minutos(r6).
Peroa
uñ
tiempo
de
1m ninutos, los valores de concenrración de ens¿yos inv¡tro
caen dentro de; lés límites de concentraciónefectiva máxima
y
coicentracion efecliva minim¿,no
así
los
valores¡n
v¡vo que
posiblementepermanecen altos debido
a un
mayor tiempo deresidencia eslomacal del medicamento.
En
el
cuadro
No,
4,
tenemoslos
valoresobtenidos eri la determ¡nación de la conc€ntración
corregida en ¡as fases
ly
ll,
Cl
y Cll
(mg/ml), apart;r
de
los
cuales calculamos las constantes d€difusión
Kd
(cm/min), y absorciónKi
(min-1), lascuales fueron
de
granutilidad en
el
cálculo delporcentaje
de
biodisponibilidadoral
¡n
vhrc
de68.62
o/o,
e
in vivo de 59.2 o/o, que comparadccon
los
llmltes
aceptables teór¡cosde
68:
3 o/o(16), dan una gran exactitud entre.resultadG obtenidos por el método ¡n v¡vo en humanos, e in
v¡tro en el SAGI, existiendo ün menor coefic¡ente de
variación
entre
los
resultádos teóricos(r6J
y
elSAGI, que entre los
primerosv
los
¡n
vivo.Fácilmente es apreciable la ventaja que p¡esenta el
uso de métodos
in
v¡tro
utilizandoel
SAGI paradeterminar
la
biodisponibilidadde
tabletas, pues 2023
24
23
;
Luego
de
haber desarrolladolos
ensayos ¡n vitro e ¡n v¡vo se procedió a cuantificar las muestras,según
el
método
de
Tr¡nder(14),en
el
cualanalizamos fase
I
(jugo gástrico artific¡al), fasell
(plasma
artificial
y
plasma humano), patrones deconcentrac¡ón
del
medicamentoy
blanco. Debetenerse prec¿ución
al
preparar e¡ patrón de ácidoacetil salicílico
a
un pH igual al de la fasel,
jugogástrico
artificial,
fal
y
como se expresaen
lascondiciónes in v¡tlo seleccionadas(r 3).
De la
cuant¡ficaciónde
las fasesly
ll,
seprocedió á cálcular, según métodos descritos(13), lás
concenfrac¡ones correqidas en fase
I
y
ll,
llamadasCt y C
respectivamente,que
expresan la concentracióndel
medicamentoen
las
fasesrespectivas, en rng/ml;la constanle de difusión, Kd;
la
constante de absorción,Ki,
v
el
porcenlaje debiodisponibilidad, o/oBD. Además se deterñinaron las concentraciones correg¡das
no
acumuladas enfase
ll
para
la
construcciónde la
curva
deconcentración de niveles plasmáticos no acumulados
en dicha fase, ¡n vivo e ¡n vitro(15).
También
se
procedió
a
comprobar
laselectiv¡dad
de
las
ñembranas gastrointestinalesañific¡ales, con una muestra de sulfato de bario que
se cuanlif¡ca según método específicoll2).
Resultados
y
Discusión
Para 106 ensayos físico-químicos se tiene una
variación
de
pesoen
las
tablelásen
un
rangocomprendido
dentro
de
!
5o/o,
que esIo
queest¡pülan las referencias
l1o,11r,
para tabletas conun
peso superiora
los 324 mg.Co¡
el ensayo deuniformidad de contenido de princ¡pio activo en la tableta tenemos una var¡ación
de +
0.4o/o
con respecto al contenido especificado en lá etiqueta delproducto. Para
la
determinac¡ónde
la dureza detabletas se ti€ne una dureza promedio de 8.52 kg.
Para el ensayo de friabilidad en tabletas, se liene una
YOL.
I,
No.I
SEV|STA C¡EitTlFtCA FACULTAD DE U^\TVERSIDAD DE C]TENCIAS SAN CARLOS QUTMICAS DE CUATEMALA.Y FARMACI,Aobtenernos resultados esfándar, reproducibles y similares
á
los deun
ensayoin
v¡vo con Lln grannúmero
de
personás,Entre las
variables quemodifican los ensayos
¡n
vivo
están los factoresfisiológicos: edad, sexo, peso, esfado
físico de
lapersona, contenido gástrico, y otros, Además, deben
ad¡cionarse los factores dependientes
de la
formafarmacéutica,
tales como:
tamañode
partícula, excipientes, aglutinantes, dureza de la tableta, gradode ioniTación
y
liposolubilidad en el rnedio acuoso,características
de
mánufactura
y
otros,
quecomparados
@n
los
factores
modificádores debiodisponibilidad
¡n v¡tro,
pH
de {ás {asesly
ll,
impregnación
de
Ias
mernbranas, temperaturay
presión, claramente demuestr¿n lo ventajoso del usodel
¡nstrumento
en la
determinaciónde
labiodisponibilidad
de
tablelas
y
otras
formasJarmacéu'ticas de rso oral.
F
especto
al
ensayo
de
selectividad
demembrana, fue seleccion¿do el su faro de b¿r'o, pues
es
ut;lizado como
medio
de
contr¿ste
degastroenterograf.'as
por
serun
compuesto inocuo, ¡nsoluble en agua (Kps1
x
10-10 ),y
que pasa através del
tracto
gastrointestinalsin
absorberse nisufrir
cambio algunoen
su
estructur¿,y
que al cuant¡ficarsesegún
un
método
específico(rr),
mueatra 100 o/o de sulfato de bario en fase I y 0 o/o
de
absorción
o
biodisponibilidaden
fase
ll,
¡nd¡cándonos el carácter selectivo de las membranaslipídicas artificiáles, obteniéndose los rcsultados que
se Presentan en el cuadro No. 5
Conclusiones
y
Reco
mendaciones:
Es pos;ble de¡erminar lá biodisponibilidad de
tabletas
y
otras formas farmacéuticas de uso oral, utilizando el SAGL
En el caso de ensayarse tabletas, es necesario adecuar el aparato con una canasta demalla de ac-.ro, como específica
la
monografía delTest de Disolución(r 2), viriendo esr¿ modificación a
iqualar cordiciones de peristdltisrro gáslrico in v¡vo,
v
a
la
veza
hacer factibleel
uso del SAGI paradeterminar
el
tiempo
de
desintegración, deagregación, dÍsolución
y
áhsorciónde
Ia tableta.Oueda comprobado, según resultados de selectividad
de membrana, que el mecanismo de absorción de las
membranas artific¡ales qastro;ntestinales es
el
detransporte pasivo selectivo para los medic¿mentos
administrados por vía oral, de igua¡ manera a como
sucede in v¡vo con humanos.
Se
recomienda desarrollar
las
siguientes investigaciones en e{ SAGI:-
biodisponibilidad de antibióticosy
sus nivelesde concentración efec'tiva plasmática.
Biodisponibilidad
e
interacción
de medicamentos de uso oral,-
biodisponib¡l¡dadde
agentes tóxicos orales yacción de antídotos.
-
biod¡sponibilidad
comparativa
demedic€mentos conteniendo princ¡pios activos
l
Análiris d¿ É$ltsdos irtH.ons¡y0s
cl crt Kd
Ki
o/oBD10
230
360
490
5
1200,0000 0,3030 0.1790 0,1260 0.r060 0-0000 0.0630 0.1840 0,24!0 0,3260 0.0000 4.2S08 2.5501 r.8007 1.56S0 0.0000 0-1t92 2,4493 3.1993 3¡310 0,0t18 0.0290 0.0125 0,0039 0.Mt0 0.1220 0,0507 0.0135 0.0000 14.18 41.99 63,9S 08.62
t0
230
360
490
5
120;
= 0,0000 0,0640 0.1140 0.1640 0.214¡ 0,0000 0,7320 1.4800 2.2350 2 S600 0.0122 9.0125 0,0126 0,0143 0,0530 0,0506 0.0511 0 0535 0.00 14.64 29.60 M.70 59.2024 FACITLTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
rJNf!tsRSiDAD DE SAN CARLOS DE BEVISTA CIENTIF¡CA
vol.
1,\o.
iii:iut:l:lr::lll:lli:ii-VOL,
l,
No.
I
REVISTA CIEIIITIFICA ¡ICULTAD IJNIVFRSIDAD DE DE C¡ENCIAS QL'IMICAS SAN CARLOS DF GI]ATEMALA-Y FARMACIA . 25con
características qulmicas
y
efectos'
terapéuticossím;lares.-
biodisponibilidad
de
medicamentos deliberación controlada.
Oue
para las institucionesque
con't¡olan lacalidad de los rnedicamentos consumidos por la
población de Guatemala, se considere prioridad
núrnero
uno Ia
delerminación
de
labiodisponibilidad de formas farmacéutic¿s que
están siendo sometidas a control de calidad, y
no
únicamenteun
análisisde
conten;do deprincipio activo.
Agradecimientos
Al
personal docente de los departamenlos deFarmacia Operatoria
y
AnálisisAplicado
de
laEscLiela
de
Ouimica
FarrlacéLl;ca,
q-ienesproporc¡onaron reactivos,
equipo
e
instalacionesnecesarias
para
el
desarrollo
de la
presenteinvestigación.
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