GUÍA DE PRÁCTICAS DE FARMACOLOGÍA 2014-II.pdf

(1)

UNIVERSIDAD CIENTIFICA DEL SUR

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGÍA GENERAL Y ESPECIAL

GUÍA DE PRÁCTICAS DE

FARMACOLOGÍA

Docentes Responsables:



Víctor Manuel Chumpitaz Cerrate.



Juan Luis Espinoza Tasayco.



Eliberto Ruiz Ramirez

2014 - II

(2)

Práctica Nº 1:

Práctica Nº 1: Manejo de Animales de ExperimentacióManejo de Animales de Experimentación / Cálculo n / Cálculo de Dosisde Dosis

Práctica Nº 2:

Práctica Nº 2: Vías de administración / Sinergismo y Antagonismo FarmacológicoVías de administración / Sinergismo y Antagonismo Farmacológico

Práctica Nº 3:

Práctica Nº 3: Sistema Nervioso ParasimpáticoSistema Nervioso Parasimpático

Práctica Nº 4:

Práctica Nº 4: AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes

Práctica Nº 5:

Práctica Nº 5: Motilidad GastrointestinalMotilidad Gastrointestinal

Práctica Nº 6:

Práctica Nº 6: Anestesia GeneralAnestesia General

Práctica Nº 7:

Práctica Nº 7: DiuréticosDiuréticos

Práctica Nº 8:

Práctica Nº 8: AINEs vs CorticoidesAINEs vs Corticoides

Práctica Nº 9:

Práctica Nº 9: Shock anafiláctico (nebulización de hShock anafiláctico (nebulización de histamina)istamina)

Práctica

Práctica Nº Nº 10 10 :: AnticoagulaAnticoagulantes y ntes y ProcoagulantesProcoagulantes

Práctica Nº 11:

Práctica Nº 11: Demostración del alto índice terapéutico de las Demostración del alto índice terapéutico de las penicilinaspenicilinas

Práctica Nº 12:

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Práctica Nº 1:

Práctica Nº 1: Manejo de Animales de ExperimentacióManejo de Animales de Experimentación / Cálculo n / Cálculo de Dosisde Dosis

Práctica Nº 2:

Práctica Nº 2: Vías de administración / Sinergismo y Antagonismo FarmacológicoVías de administración / Sinergismo y Antagonismo Farmacológico

Práctica Nº 3:

Práctica Nº 3: Sistema Nervioso ParasimpáticoSistema Nervioso Parasimpático

Práctica Nº 4:

Práctica Nº 4: AnticonvulsivantesAnticonvulsivantes

Práctica Nº 5:

Práctica Nº 5: Motilidad GastrointestinalMotilidad Gastrointestinal

Práctica Nº 6:

Práctica Nº 6: Anestesia GeneralAnestesia General

Práctica Nº 7:

Práctica Nº 7: DiuréticosDiuréticos

Práctica Nº 8:

Práctica Nº 8: AINEs vs CorticoidesAINEs vs Corticoides

Práctica Nº 9:

Práctica Nº 9: Shock anafiláctico (nebulización de hShock anafiláctico (nebulización de histamina)istamina)

Práctica

Práctica Nº Nº 10 10 :: AnticoagulaAnticoagulantes y ntes y ProcoagulantesProcoagulantes

Práctica Nº 11:

Práctica Nº 11: Demostración del alto índice terapéutico de las Demostración del alto índice terapéutico de las penicilinaspenicilinas

Práctica Nº 12:

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PRESENTACIÓN

La Farmacología experimental es una ciencia que estudia diferentes sustancias y los efectos La Farmacología experimental es una ciencia que estudia diferentes sustancias y los efectos que estas prod

que estas producen sobre el organiucen sobre el organismo vivo. Representa una smo vivo. Representa una valiosa herramvaliosa herramienta para el ensayoienta para el ensayo de un fármaco y su posterior aplicación terapéutica. Cuando se descubre una nueva sustancia de un fármaco y su posterior aplicación terapéutica. Cuando se descubre una nueva sustancia farmacológica, ésta debe someterse a minuciosos estudios farmacodinámicos y farmacocinéticos farmacológica, ésta debe someterse a minuciosos estudios farmacodinámicos y farmacocinéticos con la finalidad de establecer sus efectos, valor terapéutico y los efectos tóxicos que puedan con la finalidad de establecer sus efectos, valor terapéutico y los efectos tóxicos que puedan presentarse con el uso de estas sustancias.

presentarse con el uso de estas sustancias.

La presente guía de prácticas y seminarios de Farmacología contiene una recopilación La presente guía de prácticas y seminarios de Farmacología contiene una recopilación cuidadosa de sencillos métodos farmacológicos experimentale

cuidadosa de sencillos métodos farmacológicos experimentales que s que son aceptados por son aceptados por asociacionesasociaciones e instituciones dedicadas a la investigación farmacológica que permiten al estudiante comp

e instituciones dedicadas a la investigación farmacológica que permiten al estudiante comp robar larobar la acción de diversos grupos de fármacos así como estimular sus aptitudes de observación crítica. acción de diversos grupos de fármacos así como estimular sus aptitudes de observación crítica. Contiene además, las instrucciones para el desarrollo de los seminarios y Dinámicas de pequeño Contiene además, las instrucciones para el desarrollo de los seminarios y Dinámicas de pequeño grupo.

grupo.

Al finalizar el curso, el desarrollo de la guía de prácticas, dinámica de pequeño grupo y Al finalizar el curso, el desarrollo de la guía de prácticas, dinámica de pequeño grupo y seminarios de Farmacología, el estudiante habrá desarrollado habilidades en la manipulación del seminarios de Farmacología, el estudiante habrá desarrollado habilidades en la manipulación del material bi

material biológico, observación de lológico, observación de los efectos farmacoos efectos farmacológicos, obtención de resulógicos, obtención de resultados; ltados; análisis yanálisis y discusión de los mismos; desarrollo de casos clínicos aplicando la metodología del aprendizaje discusión de los mismos; desarrollo de casos clínicos aplicando la metodología del aprendizaje basado en

basado en la resolución de la resolución de problemas y problemas y exposición de seexposición de seminarios; minarios; lo que permilo que permitirá al alumnotirá al alumno aplicar esos conocimientos en la terapia fa

aplicar esos conocimientos en la terapia farmacológica.rmacológica.

Los Autores. Los Autores.

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INSTRUCCIONES GENERALES

DESARROL

DESARROLLO DE LO DE LAS PRÁCTICAS:LAS PRÁCTICAS: 1.

1. El estudiante debe estar en las prácticas en el horario programado, a la hora exacta y conEl estudiante debe estar en las prácticas en el horario programado, a la hora exacta y con mandil blanco.

mandil blanco. 2.

2. Todos los alumnos participan activamente en el desarrollo de las prácticas: Pesando losTodos los alumnos participan activamente en el desarrollo de las prácticas: Pesando los animales a utilizar, calculando y controlando las dosis exactas a administrar a los animales de animales a utilizar, calculando y controlando las dosis exactas a administrar a los animales de experiment

experimentación y observando los diferentes parámetros que servirán para evaluar la ación y observando los diferentes parámetros que servirán para evaluar la actividadactividad farmacológica.

farmacológica. 3.

3. Cada práctica de laboratorio incluye: introducción, competencias, materiales, métodos,Cada práctica de laboratorio incluye: introducción, competencias, materiales, métodos, procedimiento

procedimientos; s; resultados, resultados, discusión discusión y y conclusionesconclusiones; ; que que se se deben deben desarrollar desarrollar durante durante lala práctica. La guía de autoevaluación debe ser revisada antes de iniciar la

práctica. La guía de autoevaluación debe ser revisada antes de iniciar la práctica.práctica. 4.

4. Se emplean técnicas utilizadas en farmacología experimental:Se emplean técnicas utilizadas en farmacología experimental: -

- IN IN VIVO VIVO : : Evaluación Evaluación de de la la actividad actividad en en animal animal entero.entero. -

- IN IN VITRO VITRO : : Evaluación de Evaluación de la la actividad actividad en en órgano órgano aisladoaislado -

- IN IN SITU SITU : : Evaluación Evaluación directa directa del del órgano órgano en en animal animal entero.entero. 5.

5. Es necesario que el alumno antes Es necesario que el alumno antes de cualquier experimento posea los siguientes conocimientosde cualquier experimento posea los siguientes conocimientos básicos:

básicos:

-- CompetenciaCompetencias de s de cada cada práctica.práctica.

-- Material y equipo de laboratorio a utilizarMaterial y equipo de laboratorio a utilizar

-- Fármacos, observando el nombre y la forma de presentación (farmacocinética yFármacos, observando el nombre y la forma de presentación (farmacocinética y farmacodinamia).

farmacodinamia).

-- Preguntas de la guía de Autoevaluación.Preguntas de la guía de Autoevaluación.

-- Método experMétodo experimental imental que permitirá obteque permitirá obtener resultados objener resultados objetables.tables. 6.

6. Para Para lograr la discusión dlograr la discusión de los resultados en función de las compe los resultados en función de las competencias, el alumno debe teetencias, el alumno debe tenerner en consideración lo sigu

en consideración lo siguiente:iente: -

- Comprobar Comprobar por por observación observación directa directa el el efecto efecto del(os) del(os) fármaco(s)fármaco(s)

-- Interpretar en forma clara y concisa los eventos farmacológicos inducidos.Interpretar en forma clara y concisa los eventos farmacológicos inducidos.

-- Desarrollar su capacidad de observación y actitud crítica, basados en fundamento teórico.Desarrollar su capacidad de observación y actitud crítica, basados en fundamento teórico. 7.

7. Una vez terminada la práctica, cada grupo de cinco (05) alumnos tendrá 72 horas útiles para elUna vez terminada la práctica, cada grupo de cinco (05) alumnos tendrá 72 horas útiles para el entregar un informe de la práctica realizada según el formato que aparece al final de la guía. entregar un informe de la práctica realizada según el formato que aparece al final de la guía. (anexo 1)

(anexo 1)

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NORMAS DE BIOSEGURIDAD EN EL LABORATORIO

La seguridad significa no accidentes, y las normas de Bioseguridad deben ser respetadas y La seguridad significa no accidentes, y las normas de Bioseguridad deben ser respetadas y observadas para eliminar prácticas peligrosas y evitar riesgos

observadas para eliminar prácticas peligrosas y evitar riesgos innecesarinnecesarios.ios. Las medidas prácticas y regulaciones de seguridad recomendadas se

Las medidas prácticas y regulaciones de seguridad recomendadas se resumen en:resumen en: 1)

1) Seguridad en el LABORATORIO.Seguridad en el LABORATORIO. a)

a) Usar mandil y guantes. Usar mandil y guantes. (En situaciones especiales mascaril(En situaciones especiales mascarilla).la). b)

b) Lavar sus manos con agua y jabón.Lavar sus manos con agua y jabón. c)

c) Informe inmediato de todas las mordeduras o arañazos infligidos sobre su persona porInforme inmediato de todas las mordeduras o arañazos infligidos sobre su persona por un animal. Igualmente comunique al profesor todo tipo de

un animal. Igualmente comunique al profesor todo tipo de injuria.injuria. d)

d) Mantenga ordenada su área de trabajo, con espacio suficiente para cada trabajo.Mantenga ordenada su área de trabajo, con espacio suficiente para cada trabajo. e)

e) No fume, ni coma, ni beba dentro del laboratorio.No fume, ni coma, ni beba dentro del laboratorio. f)

f) El material de vidrio que se quiebra debe ser barrido y retirado con escobilla yEl material de vidrio que se quiebra debe ser barrido y retirado con escobilla y recogedor; y no recogerlos con los dedos.

recogedor; y no recogerlos con los dedos. g)

g) No maneje especies que se les enseñó a manipular.No maneje especies que se les enseñó a manipular. h)

h) Conocimiento de todas las salidas de emergencia del área de trabajo.Conocimiento de todas las salidas de emergencia del área de trabajo. i)

i) Saber como y a quien notificar situaciones de emergencia.Saber como y a quien notificar situaciones de emergencia. j)

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PRÁCTICA Nº 1

MANEJO DE ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN

CÁLCULO DE DOSIS

I. INTRODUCCION

Los experimentos de Farmacología se realizan en su mayor parte en animales de laboratorio. Cuando el procedimiento experimental produce un sufrimiento mayor por la técnica disponible, el animal debe ser anestesiado.

La selección de la especie animal depende del tipo de ensayo. Los más usados son mamíferos de mayor similitud biológica y fisiológica con el hombre (rata, ratón, cobayo, conejo, perro, primates, etc.). Con el objetivo de reducir la variabilidad esperada en un ensayo es conveniente usar animales de una sola raza, de una sola cepa si fuera necesario, igualmente el sexo puede ser un factor determinante en los resultados.

Se estima que el 95% de los animales usados en investigación biomédica son roedores en la siguiente distribución: 90% ratones y ratas, 2% hámsters, 2% cobayos y 1% otros.

La manipulación de los animales de experimentación debe estar precedida por el uso de elementos de barrera por el alumno con la finalidad de evitar algún tipo de contaminación cruzada.

Es necesario aprender la manipulación correcta, para aumentar la eficacia en la administración de los fármacos.

El cálculo de dosis es una actividad frecuente que se realiza en el laboratorio, para asegurarnos que se administre la dosis correcta, aumentando la eficacia del medicamento; a su vez ésta práctica le facilitará aumentar su destreza para cálculo de dosis, muy empleado en los servicios de pediatría y geriatría.

II. COMPETENCIAS

a) Ejecuta la manipulación correcta de animales en farmacología experimental.

b) Describe las precauciones que se debe tener; para evitar el sufrimiento del animal y a su vez de posibles accidentes.

c) Aplica el sistema de cálculo de dosis en situaciones hipotéticas. III. DESCRIPCIÓN DE LOS PRINCIPALES ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN

RATÓN (Mus musculus): Características generales:

a. Peso: entre 12 y 40 gr. y miden entre 15 y 19 cm. b. Tiempo de vida: 2 años de edad.

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e. Tiempo de gestación: 19 a 21 días.

f. Tamaño de la camada: 3 a 12 crías con promedio de 5 a 6 crías Manipulación:

a. Sacar de la jaula al ratón, tomándolo del tercio superior de la cola o colocando los dedos bajo

su cuerpo y conseguir que suba a la palma de la mano.

b. Colóquelo encima de la jaula, aprisione la cola entre la palma de la mano y los dedos meñique y anular y firmemente con la misma mano tome la piel del dorso del cuello. Así puede realizar la inyección intraperitoneal (IP) e intragástrica (con sonda).

c. Para la administración IP use una aguja calibre 26 de bisel corto. La administración intragástrica se realiza mediante una cánula introduciéndola suavemente en el esófago (2 – 3

cm).

Uso en Laboratorio:

Por su tiempo de vida corto, se emplean en ensayos crónicos de Toxicología, neurología, microbiología, virología, gerontología, farmacología, inmunología, y estudios genéticos.

RATA (Rattus rattus) Características Generales:

a. El promedio del peso: 250 a 350 g. b. Tiempo de vida: 2.5 a 3.5 años. c. Periodo de gestación: 20 a 22 días.

d. El tamaño de la camada depende de la cepa pero generalmente es de 6 a 12 crías. e. Cepas más usadas: Wistar y Sprague-Dawley

Manipulación:

a. Sacar de la jaula tomándola suavemente del cuerpo o de la cola, y apóyela sobre la jaula. b. Cuando el animal éste tranquilo colocar la palma de la mano sobre el dorso y cerrar los

dedos pulgar, índice y medio, alrededor del cuello y meñique alrededor del tórax, tratando de no asfixiarla.

c. Para evitar accidentes es recomendable hacer estas maniobras utilizando un pedazo de tela. d. Para la administración intraperitoneal (IP) e intramuscular (IM) estirar con la otra mano los

cuartos traseros y presentar el abdomen para que otra persona inyecte. Para la vía IP se hará en el cuadrante inferior a la izquierda de la línea media. Para la administración IM el fármaco se deposita en la parte posterior de los cuartos traseros. Para la administración oral use una sonda metálica con el extremo en forma de oliva, deslizándola suavemente a través del esófago.

Uso en Laboratorio:

Modelo principal para HTA, Hiperlipemia; Diabetes Mellitus. COBAYO (Cavia porcellus):

Características Generales: Peso: entre 500 y 800 gr.

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La gestación puede llegar a ser de 75 días Manipulación:

Los cobayos son animales muy tímidos y nerviosos. Cuando el operador se aproxima se da vuelta en la caja, entra en pánico y esto dificulta su sujeción.

El animal debe sujetarse con ambas manos, una mano rodeará los hombros y la otra soportará el peso del tren posterior. Deben tomarse con firmeza. Si se lo sujeta con los dedos pulgar e índice alrededor del cuello, el animal se siente más relajado.

Uso en Laboratorio:

Muy usado en Inmunología, genética, estudios hormonales, estudios de shock anafiláctico, es un buen hospedero para micoplasma y TBC.

CONEJO (Oryctolagus cuniculus) Características Generales:

Tiempo de gestación: 31 a 32 días. Tamaño de camada: de 6 a 10. Tiempo de vida: 5 a 6 años. Manipulación:

La forma correcta de coger a los conejos sería por la zona dorsal a nivel lumbar, teniendo cuidado de la respuesta de pateo que presentan, y de no causar fractura de sus vértebras cervicales que es muy común en estos animales. En estos animales las vías de administración a usar serían la intramuscular y la endovenosa, esta última a través de la las venas marginales de la oreja. Es preferible razas medianas.

Uso en Laboratorio:

Es usado en investigaciones de cirugía cardiovascular, hipertensión, enfermedades infecciosas, arterioesclerosis. Es apropiado para estudios sobre reproducción.

IV. CALCULO DE DOSIS:

Dosis es la cantidad de medicamento que se debe administrar para lograr un efecto. La rama de la Farmacología que se encarga del estudio de las dosis es la posología.

TIPOS DE DOSIS:

De acuerdo al efecto individual:

a. Dosis terapéutica: Es la cantidad de un medicamento a ser administrada que es necesaria para poder realizar un efecto terapéutico.

b. Dosis mínima: Es la menor cantidad de medicamento necesaria para hacer efecto en el ser humano.

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c. Dosis máxima: Es la mayor cantidad de medicamento necesaria para poder hacer efecto en el ser humano sin ocasionar fenómenos de toxicidad.

d. Dosis Tóxica: Es aquella cantidad de medicamento capaz de producir fenómenos de toxicidad en el ser humano.

e. Dosis mortal o letal: Es aquella cantidad de un medicamento capaz de producir la muerte en el ser humano.

De acuerdo al efecto poblacional:

a. Dosis eficaz media: (DE50) Dosis a la cual el 50% de los individuos presentan un efecto farmacológico deseado.

b. Dosis toxica media: (DT50) Dosis necesaria para producir cierto efecto tóxico en el 50% de la población.

c. Dosis letal media: (DL50) Dosis a la cual se produce la muerte en el 50% de la población. d. Dosis Usual: Es aquella de la que puede esperar que produzca un efecto terapéutico, se basa

en la experiencia médica. ÍNDICE TERAPÉUTICO:

Es una medida que relaciona la dosis de un fármaco que se requiere para producir un efecto deseado con la dosis que se produce un efecto no deseado.

En estudios en animales el índice terapéutico suele definirse como el cociente de DL50 y DE50 para lograr un efecto terapéutico de importancia.

IT = DL50 DE50

Por lo tanto, mientras mayor sea su índice terapéutico, significará que es más seguro para su uso. Se sabe que por regla general que, cuando un medicamento posee un IT mayor de 10 exhibe al amplio margen terapéutico, mientras que las drogas con un IT menor o igual a 10 muestran un estrecho margen terapéutico.

REGLA DE CLARK:

Nos sirve para calcular la dosis a administrar en niños. Generalmente es aplicable para niños hasta los 14 años.

RC = PN x DA PN: Peso del niño

70 DA: Dosis del adulto

Al ejecutar las prácticas, aplicaremos constantes cálculos de dosis, debido a que los fármacos se dosifican en mg/Kg y éstos se tienen que administrar de acuerdo al peso del animal. Es necesario saber, en que volumen está contenida dicha dosis, aquí radica la importancia de éste tema.

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V.- RESULTADOS:

1. Esquematizar la correcta manipulación del ratón, rata y conejo. 2. Desarrollar los Ejercicios planteados.

EJERCICIOS:

1. Paciente Juan R. de 8 años de edad con 20 Kg de peso; llegó al servicio de emergencia por un shock anafiláctico; el médico indicó administrar Adrenalina 0.3ml cada 10 minutos, por vía SC. Después de 4 administraciones, revirtió el cuadro. Adrenalina 1:1000 ¿Cuántos miligramos se le administró al paciente?

2. Un experimentado veterinario administra de forma casual 0.6ml de una solución de estricnina al 3% a un perro, en lugar de una vacuna antirrábica. ¿Cuál fue la dosis que recibió esta mascota si ésta pesa 25Kg?

3. Un alumno de Farmacología carga una jeringa hipodérmica con una solución de Sulfato de Estricnina de 0,3mg/ml. Luego de aplicar 11ml a un conejo de laboratorio que pesa 3Kg, de manera casual retira la jeringa y aplica el resto a un compañero de al lado. ¿Cuántos mililitros de Diazepam se le debe aplicar de inmediato a su compañero, si por cada ml de solución de Estricnina se requiere aplicar 2mg de diazepam? Además se sabe que cada ampolla de diazepam tiene una presentación de 10mg/2ml y la dosis es de Estricnina = 1,5mg/ Kg

4. Cuantos ml de Lidocaína se debe administrar a una rata de 180 g si la solución se encuentra al 2%, siendo la dosis de 4.5mg/kg?

5. ¿Cuántos ml de Midazolam se administrará a un perro que pesa 11 kg? Siendo la dosis de 0,75 mg/kg y la concentración de la solución es 5mg/ml.

6. A un conejo que pesa 3.5 Kg se le debe administrar ketamina en solución al 5% por vía IV en una dosis de 2mg/Kg de peso. ¿Qué volumen de solución debemos administrar?

7. Un salón de un colegio tiene 20 niños donde se produce una intoxicación por órganos fosforados. Se decide utilizar atropina a razón de 2mg cada 10 minutos por vía IV. ¿Cuántas ampollas de atropina con una concentración de 0,5mg/ml se emplearán en total, si por cada niño hubo que inyectarlo 5 veces? Considerar cada ampolla de atropina de 1ml.

8. Se requiere administrar Clindamicina a un paciente adulto de 60kg de peso que presenta un absceso cervicofacial agudo. Si la dosis de clindamicina es de 40mg/Kg al día. ¿Cuántas ampollas de clindamicina se usarán al día, si se sabe que cada ampolla de clindamicina tiene una concentración de 600mg/2mL?

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9. A un niño de 4 años de edad, con un peso corporal de 15Kg se le debe administrar Amoxicilina PO, por presentar una infección aguda orofaríngea. Si la dosis para el adulto es de 2g/día, ¿qué dosis cada 8 horas debemos administrarle, si 5mL de suspensión contienen 125mg de amoxicilina?

10. Niño de 8 años de 25 Kg de peso, con Diagnostico de Osteomielitis; se requiere la asociación de dos antibióticos amoxicilina 250mg/5ml; dosis 50mg/Kg/día y Metronidazol 125mg/5ml; Dosis 30mg/Kg/día; cada 8 horas; ambos por vía oral. El niño padece de Insuficiencia Renal moderada, por lo cual se decide reducir la dosis de amoxicilina en un 40% y Metronidazol en un 20% ¿Qué volumen por dosis y por día se tendrá que administrar?

V. GUIA DE AUTOEVALUACION:

1. Mencionar tres precauciones, que debemos tomar em cuenta, para evitar el sufrimiento del animal de experimentación (Ratón, rata, conejo) al momento de manipularlos.

2. Mencionar 10 fármacos de mayor utilidad con estrecho margen terapéutico e Indicar sus respectivas dosis.

3. Realizar un cuadro con las siguientes características de Rata, Ratón, perro y conejo: Presión arterial, volumen sanguíneo, frecuencia respiratoria y temperatura corporal. 4. Realizar un cuadro comparativo sobre el volumen permitido de cada vía de

administración (IV, IM, SC, IP, IG) en rata, ratón y conejo.

VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1.-Quezada A. “Introducción al manejo de animales de laboratorio” (Internet)

Centro de Investigaciones Regionales: Universidad autônoma de Yucatan. (acceso 09 de Marzo 2012) Disponible en:

http://books.google.com.pe/books?id=S5SdmSLsZL4C&pg=PA118&lpg=PA118&dq=manejo+ de+animales+de+experimentacion+&redir_esc=y#v=onepage&q=manejo%20de%20animale s%20de%20experimentacion%20-&f=false

2.- Placencia M.“Guía de Actividades en Farmacología”

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PRÁCTICA N°2

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

–

SINERGISMO Y ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

I. INTRODUCCION

Son los lugares del organismo donde es aplicado un medicamento ya sea para producir un efecto sistémico o local del mismo.

Las vías de administración se puede clasificar como: a) Sistémica

Directa (inmediata) : vía parenteral Indirecta(mediata) : vía enteral b) Locales (tópicas)

VIAS DE ADMINISTRACION ENTERAL a) Vía oral

Ventajas

Es el más utilizado, el fármaco se absorbe en el intestino delgado y estómago. La absorción de cada fármaco es diferente: completa parcial o nula

Desventajas

Vómito por irritación de la mucosa gastrointestinal

Eventual destrucción por enzimas digestivas y pH gástrico muy ácido Irregularidad de absorción por la presencia de alimentos u otros fármacos Necesidad de contar con la colaboración del paciente

Posible metabolización del fármaco por enzimas de la mucosa, la flora gastrointestinal o el hígado (metabolismo del 1er paso)

b) Vía sublingual

Se coloca debajo de la lengua

Las tabletas se disuelven rápidamente y se absorben en forma directa por la mucosa bucal llegando rápidamente a las venas linguales, vena maxilar interna y luego a la vena cava superior que desemboca en el corazón.

Evita el metabolismo de primer paso De fácil administración

VIAS DE ADMINISTRACION PARENTERAL a) Intradérmica b) Intramuscular c) Intraósea d) Intraarterial e) Intraperitoneal f) Subcutánea g) Endovenosa h) Intrarraquídea i) Intralinfática j) Intracardiaca

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Se usan:

 En reemplazo de la vía oral

 Si la droga o fármaco no se absorbe bien por vía oral

 Si la droga se inactiva por el efecto de primer paso

 Si es necesaria una respuesta rápida

 Para asegurar el cumplimiento del tratamiento del paciente

 Se usa en pacientes que están inconscientes, pacientes con vómito, o enfermos mentales

Desventajas

 Es dolorosa

 Debe ser realizado por otra persona

 Es más costoso. Requieren una técnica estéril

 Existe la posibilidad de infección

 Puede producir reacción adversa medicamentosa (RAM) severa

Intravenosa: vía parenteral por excelencia, dado que existe un suficiente cantidad de venas superficiales de buen calibre (accesibles). Implica la disolución del fármaco en un líquido (generalmente agua) o vehículo, junto con el cual se administra directamente en la circulación, por lo que no se produce el proceso de absorción.

Intramuscular: aprovechando la amplia vascularización del tejido muscular, puede administrarse allí una droga, la cual pasará a la circulación por los capilares. Esta administración suele retardar un poco la absorción, por lo que se considera la posibilidad de formación de depósitos de las drogas administradas, las cuales se van liberando lentamente a la sangre.

Subcutánea: se explota la existencia de una rica red capilar en el tejido celular subcutáneo. En cuanto a su eficacia, los niveles plasmáticos de fármaco alcanzados son comparables a los obtenidos por vía intravenosa. Las complicaciones que suele presentar la vía subcutánea son de tipo local: eritema, endurecimiento o infección local. Está contraindicado en edema generalizado, shock periférico, coagulopatías e infecciones repetidas en el punto de inserción de la aguja. Se puede administrar por infusión continua o intermitente (bolus). Epidural-Intratecal: vías especiales, de uso más localizado, cuando se quiere evitar el paso por la barrera hematoencefálica y evitar causar un efecto en el SNC.

Intraarterial: se puede considerar equivalente a la intravenosa, exceptuando por la menor accesibilidad de las arterias a la punción.

Vía Intraperitoneal

La cavidad peritoneal posee una gran superficie absorbente a través de la cual el fármaco penetra con rapidez en la circulación. Puede existir pérdida por el efecto de primer paso en el hígado.

 Técnica de uso frecuente en el laboratorio

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 El empleo de esta vía en el hombre es peligroso y puede ocasionar infección y crear adherencias intraabdominales.

SINERGISMO:

Se da sinergismo cuando un fármaco aumenta la acción farmacológica cuando se da conjuntamente con otro. El efecto de los fármacos utilizados simultáneamente es igual o superior a la suma de ambos por separados.

El sinergismo no solamente puede evidenciarse en los efectos terapéuticos sino también en los efectos adversos.

Existen 3 tipos de sinergismo: Sinergismo de suma, de potenciación y de facilitación. - Sinergismo de suma:

La acción farmacológica combinada es igual a la suma de las acciones individuales de las acciones individuales de cada fármaco.

Para que ocurra el sinergismo de suma es necesario que los fármacos administrados sean agonistas, es decir, que deben poseer:

· La misma afinidad (compiten al mismo tipo de receptor). · La misma actividad intrínseca (provocan el mismo efecto). - Sinergismo de potenciación:

La acción farmacológica combinada es mayor que la suma de las acciones individuales de cada fármaco.

Para que ocurra la potenciación se requiere que ambos fármacos: . No sean agonistas (se unen a distintos receptores).

. Produzcan el mismo efecto (por distinto mecanismo de acción). - Sinergismo de Facilitación:

Ocurre cuando un fármaco inactivo en un sentido puede aumentar cualitativa o cuantitativamente la respuesta de otro fármaco que sí es activo en ese sentido.

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ANTAGONISMO:

Consiste en la disminución o anulación de la acción de un fármaco por la administración simultanea de otro.

- Antagonismo competitivo:

Un fármaco es un antagonista cuando posee afinidad por un receptor y actúa de forma simultánea con el agonista, interfiriéndose mutuamente para ocupar un sitio de activo, sin modificar el equilibrio preexistente entre los estados activo e inactivo del receptor.

- Antagonismo no competitivo:

Cuando el antagonista actúa sobre un sitio de fijación íntimamente relacionado con el receptor, pero diferente del de reconocimiento del agonista, se produce un fenómeno de antagonismo no competitivo. En este caso, la acción del agonista queda anulada, sin que el incremento de su concentración permita alcanzar una ocupación máxima de receptores.

- Antagonismo negativo (agonismo inverso):

Los agonistas inversos producen un efecto farmacológico opuesto al generado por los agonistas puros, dado que tienen afinidad preferente por el estado inactivo del receptor.

- Antagonismo funcional:

Cuando dos fármacos, A y B, actúan sobre diferentes receptores generando respuestas sobre un mismo sistema efector, puede suceder que de la interacción de B con su receptor resulte una acción que impida o interfiera en la respuesta provocada por A al unirse al suyo.

- Antagonismo químico:

Este tipo de antagonismo no está relacionado con la interacción entre fármaco y receptor, sino que se debe al hecho de que el antagonista reacciona químicamente con el agonista, neutralizándolo e impidiendo, por lo tanto, que pueda ejercer sus efectos. Ello origina la denominada incompatibilidad química.

II. COMPETENCIAS:

a. Observa la intensidad del efecto de las drogas según la vía de administración.

b. Compara el período de latencia de las drogas administradas por las diferentes vías enterales y parenterales.

c. Compara la duración del efecto de las drogas utilizadas.

d. Analiza la eficacia, seguridad, contraindicaciones, y características (volumen, formas de administración, zonas de punción) de las vías empleadas aplicadas a la terapéutica farmacológica.

e. Observar el efecto sinérgico y antagónico de las drogas administradas conjuntamente.

III. EXPERIMENTO (Materiales, Método, Procedimiento)

Materiales:

Cinco (10) ratones albinos, balanza, jeringas descartables, cánulas, jaulas, Estricnina 0.05% - 1.5mg/Kg

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Aalcohol al 50% 10ml/Kg,

Diazepam 2mg/ Kg - 0.5mg/ml Pentobarbital 1ml/250g

Procedimiento:

Vías de administración:

1. Colocar a los animales en la jaula y observar sus parámetros basales. 2. Marcar y pesar a los animales.

3. Hacer el cálculo de dosis de estricnina y el volumen a administrar. (Dosis: 1.5mg/Kg) 4. Sujetar al animal de acuerdo a la vía de administración a emplear.

5. Inyectar al animal de experimentación.

6. Observar las modificaciones en la conducta del animal y los efectos farmacológicos.

7. Comparar el período de latencia, duración de efecto y su intensidad por las diferentes vías. 8. Anotar los resultados.

Sinergismo Alcohol etílico - Diazepam

1. Observar los parámetros basales de los animales 2. Marcar y pesar a los animales

3. Hacer el cálculo de dosis de los fármacos y el volumen a administrar 4. Administrar los fármacos por vía parenteral

5. Observar los efectos producidos por la asociación de fármacos 6. Anotar los resultados.

Antagonismo Estricnina-Pentobarbital

1. Observar los parámetros basales de los animales 2. Marcar y pesar a los animales

3. Hacer el cálculo de dosis de los fármacos y el volumen a administrar 4. Administrar los fármacos por vía parenteral

5. Observar los efectos producidos por la asociación de fármacos 6. Anotar los resultados.

IV. RESULTADOS:

Vías de administración:

Animal Peso Dosis Volumen V.A PL Intensidad DE

IG VR SC IM IP

(18)

Sinergismo alcohol etílico – Diazepam

Antagonismo Estricnina-Pentobarbital

Animal Peso Fármaco Dosis Volumen Vía de adm. Observaciones

V. GUIA DE AUTOEVALUACION.

1. Realizar un cuadro comparativo de la eficacia, seguridad, contraindicaciones, y características (volumen, formas de administración, zonas de administración, uso más común) de las siguientes vías: Vía oral, IV, SC, IM.

2. Mencionar cinco factores que modifican absorción del fármaco en VO, IM, SC. 3. Indique el mecanismo de acción de cada fármaco utilizado.

4. En el experimento de sinergismo, identifique que tipo de sinergismo se observo y porque. 5. En el experimento de antagonismo, identifique que tipo de antagonismo se observo y

porque.

VI. BIBLIOGRAFIA:

1. Chiliquinga S. “Administración de medicamentos”, Hospital civil “San Vicente de Paul”

(acceso 10/03/12). Disponible en: http://www.drsixto.com/pdf/medicamentos.pdf . 2. Placencia M. “Guía de Actividades en Farmacología”

3. Centro de estudios: Universidad Científica del Sur. 2005-2008.

4. Flores J. Farmacología Humana. Quinta Edición. Masson. Barcelona_– España, 2008.

5. Katzung B. Farmacología Básica y Clínica. Editorial Manual Moderno, novena edición. México DF_– México, 2006.

(19)

PRÁCTICA N° 3

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO

I. INTRODUCCION: PILOCARPINA

Mecanismo de acción y efecto farmacológico:

La pilocarpina es un parasimpáticomimetico que actúa directamente estimulando los receptores colinérgicos. Produce contracción del músculo esfínter del iris, resultando en constricción pupilar (miosis); constricción del músculo ciliar, resultando en espasmo de la acomodación; y reducción de la presión intraocular asociada con un incremento del drenaje y disminución del ingreso de humor acuoso.

Agente colinérgico parasimpaticomimetico que ejerce un amplio espectro de efectos farmacológicos con acción predominantemente muscarínica, incluyendo la estimulación de la función exocrina. Esta estimulación resulta en incremento de la secreción de las glándulas exocrinas, incluyendo a las glándulas salivales.

Otras glándulas exocrinas, como las sudoríparas, lacrimales, gástricas, pancreáticas e intestinales, también son estimuladas.

Los efectos pulmonares incluyen estimulación de las células mucosas del tracto respiratorio, incrementando la resistencia de la vía aérea, e incrementando el tono del músculo liso bronquial y las secreciones.

Los efectos cardiovasculares incluyen cambios hemodinámicos y del ritmo cardíaco. Sin embargo, la pilocarpina posee efectos paradójicos. En lugar de ocurrir los esperados efectos muscarínicos de vasodepresión, la pilocarpina produce hipotensión de corta duración seguida por hipertensión. Adicionalmente, tanto bradicardia como taquicardia han sido reportadas. Los efectos gastrointestinales incluyen estimulación del músculo liso del tracto intestinal que resulta en incremento del tono y motilidad, espasmo y tenesmo. El tono y la motilidad del tracto urinario, vesícula biliar y músculo liso del conducto biliar son incrementados.

Indicaciones:

Glaucoma de ángulo abierto, Glaucoma de ángulo estrecho, Midriasis y cicloplejía, xerostomía, xeroftalmia

ATROPINA

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La atropina es un agente anticolinérgico o parasimpaticolitico que bloquea las respuestas del músculo esfínter del iris y del músculo de la acomodación del cuerpo ciliar a la estimulación por acetilcolina. Resultando en dilatación pupilar (midriasis) y parálisis de la acomodación (cicloplejía).

La atropina inhibe las acciones muscarínicas de la acetilcolina en las estructuras inervadas por nervios colinérgicos postganglionares así como en el músculo liso que responde a la acetilcolina pero carece de inervación colinérgica. Los receptores postganglionares se ubican en las células efectoras autonómicas del músculo liso, músculo cardíaco, nodo sinoauricular, nodo auriculoventricular y glándulas exocrinas.

Dependiendo de la dosis, reduce la motilidad y actividad secretoria del sistema gastrointestinal y el tono del uréter y la vejiga urinaria y una ligera acción relajante sobre el conducto biliar y la vesícula biliar. En general, dosis bajas inhiben la secreción salival y bronquial, sudoración, y acomodación; causando dilatación de la pupila, e incremento de la frecuencia cardíaca. Se requieren dosis altas para disminuir la motilidad del tracto gastrointestinal y urinario e inhibir la secreción ácido gástrico.

Una acción local y directa sobre el músculo liso, reduce el tono y la motilidad del tracto gastrointestinal, lo cual explica el efecto antiespasmódico gastrointestinal.

La inhibición de las acciones muscarínicas de la acetilcolina sobre receptores postganglionares, presentes en las células autonómicas efectoras del músculo cardíaco y nodo sinoauricular y auriculoventricular, explican el efecto antiarrítmico.

Antagoniza la acción de los inhibidores de colinesterasa sobre receptores muscarínicos, incluyendo incremento de secreción bronquial y salival, broncoconstricción, estimulación autonómica ganglionar, y moderadamente las acciones centrales.

Estimulante o depresor del Sistema Nervioso Central dependiendo de la dosis utilizada.

Indicaciones:

Ulcera péptica, síndrome de colon irritable, medicación preanestésica, arritmias, cardíacas, bradicardia sinusal, toxicidad por colinérgicos, espasmos de músculo liso

II. COMPETENCIAS:

a) Observa los efectos producidos por la activación farmacológica del SNA parasimpático. b) Usa antagonistas colinérgicos

c) Valora la rapidez de acción de los antídotos anticolinérgicos d) Aplicar clínicamente lo observado en la práctica

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III. EXPERIMENTO (Materiales, Método, Procedimiento) Antagonismo: Pilocarpina – Atropina

Materiales:

Un conejo albino, balanza, jeringas descartables, jaulas, Pentobarbital; Pilocarpina solución, Atropina ampollas

Procedimiento:

1. Marcar y pesar al Conejo – Cálculo de Dosis

- Pilocarpina 2% Dosis: 2mg/Kg - Atropina 3mg/ml Dosis: 2mg/kg - Pentobarbital Dosis: 1ml /2.5Kg

2. Observar los parámetros basales del animal - FC: 180 – 250 ppm

- FR : 30 -60 rpm (Resp. Nasales – Contracción Diafragma)

- Salivación

- Peristaltismo – Defecación.

- Diámetro Pupilar.

- Presenta sibilancia, estertor sibilante. 3. Depilar la oreja y Dilatar la vena Marginal. 4. Aplicar Pentobarbital por via E.V

5. Después de 5 minutos aplicar por vía IM pilocarpina. (Cuidar Broncoaspiración) 6. Tomar PL, observar los efectos y medir todos los parámetros basales.

7. Antagonizar los efectos administrando atropina por vía parenteral 8. Anotar los resultados.

IV. RESULTADOS:

Animal

PESO PARAMETROS BASALES

o l P . e n t o b a r b i t a l V o l P i l o c a r p i n a PL PARAMETROS o l . t r o p i n a PL PARAMETROS OBSERVACI

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V. GUIA DE AUTOEVALUACION.

1. Describa los usos clínicos de la atropina con sus respectivas dosis y vía de administración.

2. El conejo, al administrar Pilocarpina, luego Atropina, ¿Presentará micción involuntaria? Explique según la Farmacodinamia del medicamento que produce éste efecto.

3. Al administrar Pilocarpina + Atropina ¿Qué tipo de Antagonismo farmacológico presentan? ¿Por qué?

4. En la actualidad se emplean más, fármacos antagonisas colinérgicos. Mencionar 7 medicamentos con su respectiva Farmacodinamia: Mx de acción y efecto terapéutico.

VI. BIBLIOGRAFIA

1. GOODMAN & GILMAN: Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. Undécima edición. México. McGraw Hill Interamericana. 2006

2. Velázquez, B. Farmacología básica y clínica. 18ª edición, Editorial médica Panamericana, Buenos Aires; Madrid, 2008.

3. Placencia M. “Guía de Actividades en Farmacología” Centro de estudios: Universidad

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PRÁCTICA N°4

ANTICONVULSIVANTES

I. INTRODUCCION:

Se denominan fármacos anticonvulsivantes a aquellos que tiene la capacidad de suprimir las crisis epilépticas en cualquiera de sus formas, van a suprimir los desordenes eléctricos en el SNC.

EPILEPSIA

Es una enfermedad crónica con tratamiento supresivo, muy común (con incidencia alta), es un trastorno químico cerebral que genera una descarga paroxística a nivel de la corteza cerebral (foco epileptógeno o epilepsia).

Los mecanismos celulares de la epilepsia no se conocen, pero pueden implicar alteraciones en el metabolismo del GABA.

No hay origen descrito totalmente, se presenta en la primera infancia, con tendencia a desaparecer en la juventud.

Las causas son diversas: daños cerebrales, fiebres, infecciones (meningoencefalitis, cisticercosis), cirugías, por fármacos.

CONVULSIÓN

Es una alteración de la conducta y de cuatro componentes: motor, sensitivo o sensorial, síquico y autónomo. Las convulsiones son epilépticas cuando son parte de la enfermedad, en caso que sean inducidas no son epilépticas.

Existe una disminución de neurotransmisores inhibitorios (Glicina y GABA) y aumento de neurotransmisores excitatorios (Glutamato), así como alteración eléctrica del sodio o calcio. AGENTES FARMACOLÓGICOS USADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA

1. BARBITÚRICOS:

El fenobarbital fue el primer fármaco anticonvulsivante efectivo, con la desventaja de poseer un tiempo de vida media demasiado largo (semivida plasmática de 100 horas), y producir sedación (la cual tiende a ser menor con el uso continuado).

2. BENZODIACEPINAS:

Usados principalmente como ansiolíticos y sedantes, pero muchas de ellas poseen también propiedades anticonvulsivantes y relajantes musculares. El Clonazepam es útil en las crisis de ausencia y mioclónicas, mientras que el Diazepam y el Lorazepam son efectivos en el manejo de status epiléptico.

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Su actividad anticonvulsivante es muy parecida a la difenilhidantoína, pero es también útil para dolores como la neuralgia del trigémino y en tratamiento de la enfermedad maníaco -depresiva. La carbamazepina es un potente inductor enzimático, incluyendo su propia enzima metabolizadora, por lo tanto, su vida media se verá disminuida con su uso crónico. 4. HIDANTOÍNA:

La difenilhidantoína (Fenitoína) es el fármaco de elección para todas los tipos de epilepsia, excepto para las crisis de ausencia, ejerce su acción antiepiléptica sin producir depresión general del SNC, se dice que también posee acción antiarrítmica. Al igual que la carbamazepina, bloquea los canales de sodio. A nivel oral produce hiperplasia gingival.

5. SUCCINIMIDAS:

La Etosuximida es el agente de elección para las crisis de ausencia (petit mal), también puede ser útil en casos de crisis mioclónicas

6. VALPROATO SÓDICO:

Es útil en la reducción de la frecuencia de las crisis tónico-clónicas y particularmente en la crisis de ausencia. Interactúa también con los canales de sodio, también incrementa el contenido en GABA del cerebro cuando se administra a largo plazo.

7. GABAPENTINA:

Es una molécula muy liposoluble diseñada para imitar al GABA en el SNC. Parece ser útil para las crisis parciales, careciendo de distintos efectos adversos como somnolencia, mareos y fatiga.

8. LAMOTRIGINA:

Usada en crisis parciales, parece actuar a través de los canales de sodio. Los efectos adversos descritos son vértigo, ataxia, visión borrosa y alteraciones gastrointestinales.

II. COMPÈTENCIAS:

a) Observa los efectos producidos tras la administración de depresores del SNC.

b) Observa el efecto convulsivante producido por la administración intraperitoneal de estricnina.

c) Aplica clínicamente lo observado a la práctica. III. EXPERIMENTO (Materiales, Método, Procedimiento)

Neutralización de las convulsiones producidas por estricnina mediante la administración de fármacos anticonvulsivantes.

Materiales:

Ratones albinos, balanza, jeringas descartables, jaulas, diazepam ampolla, pentobarbital frasco ampolla, fenitoína ampolla, oxcarbazepina ampolla.

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1. Marcar y pesar a los animales

2. Observar los parámetros basales de los animales: RA. AE.

3. Hacer el cálculo de dosis de los fármacos anticonvulsivantes y los volúmenes a administrar.

 Diazepam Dosis: 2mg/Kg - 0, 5 mg/mL.

 Pentobarbital Dosis: 20 mg/Kg – 6,5 mg/ml

 Fenitoína Dosis: 30 mg/Kg – 5 mg/mL

 Carbamazepina  200 mg/Kg – 80mg/ml

 Estricnina  1,5 mg/Kg – 0,5 mg/ml (Todos)

4. Administrar los fármacos por vía IP 5. Esperar 20min, y aplicar estricnina IP. 6. Observar efectos anotar resultados. 7. Anotar los resultados.

IV. RESULTADOS:

Animal Peso Dosis Volumen Vía

administración Osbservaciones RA, EC, SNC Blanco - - -Cabeza Diazepam 2 mg/kg IP Lomo Fenitoína 30 mg/kg IP Cola Pentobarbital 20 mg/kg IP Pata Carbamazepina 200 mg/kg IP

Animal Peso Dosis Volu men Vía administr ación PL DE IE Tipo de Convulsión Observ. Blanco Estricnina 1.5 mg/kg IP Cabeza Estricnina 1.5 mg/kg IP Lomo Estricnina 1.5 mg/kg IP Cola Estricnina 1.5 mg/kg IP Pata Estricnina 1.5 mg/kg IP V. GUIA DE AUTOEVALUACION.

1. Indicar dosis y forma de administración; de Fármacos anticonvulsivantes en Status convulsivo (1era, 2da y 3era línea)- Explicar porqué se emplean éstos fármacos. 2. Realizar la Hoja P: Diazepam, Midazolam, Fenobarbital, Fenitoína, carbamazepina. 3. ¿Indicar que fármacos anticonvulsivantes que actúan como Inductores e inhibidores

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4. ¿Qué fármacos de éste grupo se emplean en NEURALGIA DEL TRIGEMINO? - indicar dosis. VI. BIBLIOGRAFIA:

2. Placencia M.“Guía de Actividades en Farmacología” Centro de estudios: Universidad

(27)

PRÁCTICA N° 5

TRANSITO INTESTINAL

I. INTRODUCCION:

Son fármacos que aumentan la motilidad y el tránsito por el tubo digestivo. Este grupo de fármacos es diverso desde el punto de vista químico y farmacológico. Actúan sobre los sitios receptores de las neuronas motoras en el tubo digestivo o indirectamente sobre neuronas alejadas de éstas.

La activación directa de los receptores muscarínicos (lugar de acción de los antiguos procinéticos) no han sido un plan eficaz para el tratamiento de los trastornos de la motilidad gastrointestinal, porque aumentan las contracciones intestinales de forma generalizada y no de forma totalmente coordinada. En consecuencia genera poca actividad propulsiva concreta del material del tubo digestivo.

Los fármacos procinéticos más modernos aumentan la liberación de Ach en la unión entre el músculo y el nervio (no actúan directamente sobre el receptor muscarínico); por lo cual no altera de manera significativa la motilidad digestiva fisiológica normal. En consecuencia mantiene la coordinación de los distintos segmentos digestivos facilitando la propulsión del contenido del tubo digestivo.

Los transtornos de la motilidad gastrointestinal son grupo diversos de síndromes y enfermedades, los cuales sus bases patológicas no son conocidas en la mayor parte de los casos. Debido a éstas dificultades y el sufrimiento que causan estas patologías el tratamiento generalmente se realiza de forma empírica.

II. COMPETENCIAS:

a) Observa los efectos de los fármacos (Loperamida, Lactulosa, Metoclopramida), sobre la motilidad del tubo digestivo.

b) Compara el grado de acción de los fármacos. (Porcentaje de desplazamiento = dr/dt*100). c) Aplica clínicamente, lo observado en la práctica

III. EXPERIMENTO (Materiales, Método, Procedimiento)

Materiales:

Ratones, cánula orogástrica para ratones, guantes, equipo de disección, papel Kraff, cinta métrica, fármacos: Lactulosa, loperamida, metoclopramida.

Consideraciones previas:

Se emplearán ratones 28 y 30 g. Fueron privados de alimento y agua durante las 12 h previas al experimento.

Procedimiento:

1. Pesar y marcar los animales. 2. Realizar el cálculo de dosis:

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 Lactulosa: 2.58 g/Kg Cc : 0.27 g/ml

 Metoclopramida: 1mg/Kg Cc: 2mg/ml

 Agua destilada: El control negativo con el volumen de la mayor dosis empleada. 3. Administrar los medicamentos por vía intragástrica.

4. Esperar 30 minutos para administrar Carbón activado 0.1ml/10g de peso.

5. Después de 30 min, se sacrificarán los ratones en una atmósfera de cloroformo/éter y se les extraerá el tubo digestivo desde el cardias hasta la válvula ileocecal.

6. Medir a partir del píloro la distancia recorrida por el carbón activado. 7. Calcular porcentualmente el avance del carbón en cada animal.

IV. RESULTADOS:

Fármacos peso Dosis. Vol. Adm. Hora Adm. Vol. Carbón Hora Sacrificio Desplaza. (cm) % Despl. Lactulosa ………… Loperamida ……….. Metoclopramida. ……… Agua D. ……… V. GUIA DE AUTOEVALUACION:

1. Realizar la Hoja de medicamento de elección, de lactulosa, metoclopramida y Loperamida. 2. ¿Cuál es el principal uso clínico de la LACTULOSA? Explique el mecanismo por el cual hace

éste efecto.

3. Describa el mecanismo por el cual el subsalicilato de Bismuto es útil para el tratamiento de diarreas. Comparar su eficacia con Loperamida.

4. Describa los usos clínicos de los laxantes. VI. BIBLIOGRAFIA.

2. Placencia M. “Guía de Actividades en Farmacología” Centro de estudios: Universidad

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PRÁCTICA N° 6

ANESTESIA GENERAL

I. INTRODUCCION:

Es un estado reversible de depresión del SNC, caracterizado por la pérdida de la conciencia, sensibilidad, actividad refleja y motilidad voluntaria, producido por algunos agentes anestésicos. Durante la anestesia general, la depresión a nivel del sistema nervioso va a seguir un orden:

Centros corticales y síquicos Ganglios basales y cerebelo Médula espinal

Centros medulares

Los anestésicos generales son altamente liposolubles, van a formar cristales que actúan sobre los neurotransmisores inhibitorios, algunos también sobre neurotransmisores excitatorios.

Van a bloquear poros en el axolema de las neuronas u ocasionar parálisis neuronal. CLASIFICACIÓN DE LOS ANESTÉSICOS GENERALES:

Según su vía de administración se dividen en dos grupos: 1. Anestésicos generales por vía inhalatoria:

Líquidos volátiles:

 Hidrocarburos: simple (Cloroformo) y halogenado (Halotano).

 Éteres: simple (E. Dietílico) y halogenado (Metoxiflurano, Enflurano, sevoflurano, desflurano)

Gases anestésicos:

 Oxido nitroso

 Ciclopropano

2. Anestésicos generales por vía endovenosa:

Barbitúricos: Tiopental sódico (actúa a nivel del GABA) Ketamina: actúa a nivel del glutamato

Propofol

ANESTÉSICOS INHALATORIOS: LÍQUIDOS VOLATILES 1. HALOTANO:

Es el más antiguo, por eso su popularidad. Produce vasodilatación a nivel cortical (cerebelo), edema, puede producir necrosis hepática, no es emético. En niños, por causas desconocidas, produce complicaciones hepáticas.

Depresor del miocardio, actúa sobre la fibra cardiaca produciendo desensibilización en el SNA. La recuperación puede ir acompañada de temblores, debido a la disminución de temperatura corporal durante la anestesia.

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Aparece a finales de los años 70, con casi todas las características del anterior, pero con la particularidad de ser menos irritante, más agradable, es broncodilatador, no produce arritmias cardiacas, no es emético.

Deprime el sistema cardiovascular y puede producir lesión hepática. 3. SEVOFLURANO:

Su solubilidad es casi nula en sangre y en los tejidos, no produce irritación, laringoespasmos, cianosis, rigidez o aumento de las secreciones traqueo-bronquiales.

4. DESFLURANO:

Es muy irritante, puede producir laringoespasmos. ANESTÉSICOS GASEOSOS:

1. OXIDO NITROSO:

Es incoloro, insípido y tiene un débil olor dulce. Es un anestésico débil, se utiliza como complemento de uno o más anestésicos generales. No es irritante, tiene poco efecto sobre la frecuencia cardiaca, la contractibilidad miocárdica, la respiración, el hígado, los riñones o el metabolismo, es raro la emesis post operatoria. Al final de la cirugía debe administrarse con oxígeno al 100% para evitar el efecto de anoxia por difusión.

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS: 1. KETAMINA:

Derivado de la feniciclidina. Hidrosoluble, es muy lipofílico. Es un excelente anestésico general endovenoso, produce analgesia. No deprime la respiración.

2. TIOPENTAL SODICO:

Barbitúrico hidrosoluble de acción ultracorta, alto metabolismo hepático. Es un hipnótico potente, produce una gran depresión respiratoria. Produce una notoria depresión respiratoria y no produce analgesia.

3. PROPOFOL:

Es un fármaco muy liposoluble, con gran volumen de distribución y tiempo de vida media muy corta. Va a producir depresión respiratoria dependiendo de la dosis administrada. No es analgésico. Brinda una recuperación rápida y agradable.

II. COMPETENCIAS:

a) Observa los efectos producidos tras la administración de Anestésicos Generales. b) Observa la diferencia de efectos entre los anestésicos empleados.

c) Evalúa los períodos de la anestesia general. d) Aplica clínicamente lo observado en la práctica.

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III. EXPERIMENTO (Materiales, Método, Procedimiento) Anestesia General Endovenosa: Ketamina-Tiopental Sódico

Materiales:

Dos conejos albinos, balanza, jeringas descartables, jaulas, Ketamina frasco-ampolla, Tiopental sódico solución.

Procedimiento:

1. Marcar y pesar a los animales.

2. Hacer el cálculo de dosis del los fármacos y los volúmenes a administrar. Ketamina 50mg/ml Dosis: 6mg/Kg.

Tiopental: 50mg/ml Dosis: 5mg/Kg.

3. Observar y cuantificar los parámetros basales de los animales.

4. Administrar a uno de los conejos ketamina y al otro tiopental sódico por vía parenteral.

5. Observar y cuantificar la variación de los parámetros basales tras la administración de los anestésicos.

6. Anotar y evaluar los resultados. IV. RESULTADOS:

Animal

Dosis Vol Vía. Adm PARAMETROS PL DE PARAMETROS OBSERV Fármaco FC FR DP RE RP FC FR DP RE ………… ………… V. GUIA DE AUTOEVALUACION.

1. Realizar la Hoja P, del Propofol, Ketamina y Sevoflurano. 2. Definir los siguientes términos e Importancia:

 Coeficiente de partición sangre/gas.

 CAM.

3. ¿Cuáles son las ventajas del propofol frente a otros anestésicos intravenosos?

4. Paciente gestante de 5 meses, presenta un cuadro de apendicitis aguda. ¿Que fármaco anestésico y qué tipo de anestesia se usa? ¿Cuáles son los riesgos?

VI. BIBLIOGRAFIA:

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PRÁCTICA N°7

VALORACIÓN DE DIURÉTICOS

I. INTRODUCCION:

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA ACETAZOLAMIDA

La inhibición de la enzima anhidrasa carbónica disminuye la formación de iones hidrógeno y bicarbonato desde dióxido de carbono y agua y reduce la disponibilidad de estos iones por transporte activo. Reduce la concentración de bicarbonato en el plasma e incrementa la concentración plasmática de cloro, produciendo acidosis metabólica sistémica.

Induce diuresis alcalina por disminución de la concentración del ion hidrógeno en el túbulo renal e incremento de la excreción de bicarbonato, sodio, potasio y agua. Esto incrementa la solubilidad en orina de fármacos ácidos débiles y promueve su excreción.

Otras indicaciones

Glaucoma de ángulo abierto Glaucoma de ángulo estrecho Epilepsia

Mal de altura

Toxicidad por fármacos ácidos débiles Profilaxis de cálculos renales

DIURETICOS OSMOTICOS MANITOL

Eleva la osmolaridad del plasma sanguíneo, resultando en un aumento del flujo de agua desde los tejidos, incluyendo cerebro y líquido cefalorraquídeo, hacia el fluido intersticial y plasma. Induce diuresis debido a que no se reabsorbe en el túbulo renal, lo que ocasiona un incremento de la osmolaridad del filtrado glomerular, facilitando la excreción de agua, e inhibiendo la reabsorción tubular renal de sodio, cloro y otros solutos.

Otras indicaciones

Insuficiencia renal aguda Edema cerebral

Presión intracraneal elevada Glaucoma

Toxicidad inespecífica Profilaxis de hemólisis

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32

DIURETICOS DE ASA FUROSEMIDA

Inhibe la reabsorción de sodio y agua en la rama ascendente del asa de Henle por interferencia con el sitio de unión del cloro por el sistema de cotransporte 1Na+, 1K+, 2 Cl-. Incrementa en rango de liberación del fluido tubular y electrolitos hacia sitios distales de secreción de ion hidrógeno y potasio, mientras la contracción del volumen plasmático incrementa la producción de aldosterona. El incremento de la liberación y altos niveles de aldosterona promueven la reabsorción de sodio en los túbulos distales, incrementando así la pérdida de iones potasio e hidrógeno. Otras indicaciones Edema Hipertensión Hipercalcemia Urografía excretoria

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

AMILORIDA, TRIAMTERENO Y ESPIRONOLACTONA

Interfieren con la reabsorción de sodio en el túbulo contorneado distal y primer segmento del túbulo colector; de este modo promueven la excreción de sodio y agua y la retención de potasio.

Amilorida y triamtereno tienen un efecto inhibitorio directo sobre la entrada de sodio a las células, mientras la espironolactona inhibe competitivamente la acción de la aldosterona.

Otras indicaciones Edema

Hipertensión Hipokalemia

Hiperaldosteronismo primario Insuficiencia cardíaca congestiva Ovario poliquístico

Hirsutismo femenino DIURETICOS TIAZIDA

TIAZIDA, CLOROTIAZIDA E HIDROCLOROTIAZIDA

Incrementan la excreción urinaria de sodio y agua por inhibición de la reabsorción de sodio en el túbulo distal.

Esto incrementa el rango de liberación de fluido tubular y electrolitos hacia sitios distales de secreción de ion potasio e hidrogeno, mientras la contracción del volumen plasmático incrementa la producción de aldosterona. El incremento de la liberación y altos niveles de

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aldosterona promueven la reabsorción de sodio en los túbulos distales, incrementando así la pérdida de iones potasio e hidrógeno.

Otras indicaciones Edema

Hipertensión Diabetes insípida

Profilaxis de cálculos renales II. COMPETENCIAS:

a) Valora el efecto diurético de los distintos fármacos.

b) Compara la diuresis en los animales de experimentación, así como los electrolitos que se podrían encontrar en orina.

c) Compara el volumen de orina excretado por tiempo. d) Aplica clínicamente lo observado en la práctica. III. EXPERIMENTO (Materiales, Método, Procedimiento)

Diuresis: Furosemida – Acetazolamida – Hidroclorotiazida.

Materiales:

Tres ratas albinas, balanza, jeringas descartables, jaulas, Furosemida ampolla, acetazolamida solución.

Procedimiento:

1. Observar los parámetros basales de los animales. 2. Marcar y pesar a los animales.

3. Hacer el cálculo de dosis del fármaco y el volumen a administrar:

 Furosemida : D= 25mg/kg [ ] =10mg/ml

 Hidroclorotiazida: D= 18mg/kg [ ] =10mg/ml

 Acetazolamida: D= 100mg/kg [ ] = 25mg/mL

4. Administrar los fármacos por vía parenteral

5. Comparar la duración de efecto y período de latencia

6. Comparar el volumen de orina eliminado con ambos fármacos 7. Anotar los resultados.

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IV. RESULTADOS: Animal (peso) Fármaco Dosis Volumen del fármaco PL Vol. de orina 20min Vol. de orina 40min Vol. de orina 60min Observ. ¿Qué electrolitos, pH, tendrá la orina? V. GUIA DE AUTOEVALUACION.

1. Hacer la Hoja P: Furosemida, Acetazolamida, Hidroclorotiazida, y Amiloride.

2. Realizar un cuadro comparativo de los electrolitos que encontramos en la orina y el pH, por el uso de los diuréticos empleados en práctica.

3. ¿Porque la Hidroclorotiazida, se puede emplear en Diabetes insípida?

4. ¿Porque la Acetazolamida se empleaba como parte del tratamiento de Epilepsia y para prevención del mal de altura?

VI. BIBLIOGRAFIA:

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35

PRÁCTICA N° 8

COMPARACIÓN DEL EFECTO ANTIINFLAMATORIO ENTRE AINES Y GLUCOCORTICOIDES

I. INTRODUCCION:

ADRENOCORTICOSTEROIDES

Las hormonas adrenocorticales naturales son moléculas esteroides producidas y liberadas por la corteza suprarrenal

Los corticosteroides tanto naturales como sintéticos se utilizan para el diagnóstico y tratamiento de los trastornos de la función suprarrenal

También se administran para el tratamiento de varios padecimientos inflamatorios e inmunitarios.

Corticosteroides

La corteza suprarrenal libera gran cantidad de esteroides a la circulación, los esteroides hormonales pueden clasificarse como:

Glucocorticoides, los que tiene un efecto importante sobre el metabolismo intermediario Mineralocorticoides, los que presentan primordialmente retención de sal

ASPECTOS IMPORTANTES DE LOS GLUCOCORTICOIDES:

Un adulto normal sin estrés secreta 10 a 20 mg diario de cortisol

La velocidad de secreción varía según el ritmo circadiano el cual está controlado por los pulsos irregulares de ACTH que alcanzan su máximo en las primeras horas de la mañana y después de los alimentos, también está influido por la luz.

La vida media del cortisol es de 60 a 90 minutos El 1 % de cortisol se excreta de modo inalterado. FARMACODINAMIA

Los corticosteroides interactúan con proteínas receptoras específicas en tejidos blancos para regular la expresión de genes con capacidad de respuesta a corticosteroides, lo cual modifica las cifras y la disposición de las proteínas sintetizadas por los diversos tejidos blanco.

La mayoría de los efectos conocidos de los glucocorticoides son mediados por receptores de glucocorticoides ampliamente distribuidos.

La clonación reciente del receptor humano de la hormona suprarrenocorticotrópica reveló que es un miembro de la familia de la Proteína G.

La interacción de la hormona suprarrenocorticotrópica con la proteína Gs activa la adenililciclasa e incrementa el contenido celular de AMP cíclico.

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Como consecuencia del tiempo necesario para que haya cambios de la expresión de genes y de la síntesis de proteínas casi ninguna de las acciones de los corticosteroides es inmediata.

Los glucocorticoides tienen efectos extendidos debido a que influyen en la función de la mayoría de las células del cuerpo.

Efectos metabólicos

Estimulan la gluconeogénesis

Aumentan la captación de amino ácidos por el hígado y los riñones En el hígado los glucocorticoides aumentan el depósito de glucógeno Efectos catabólicos

Aún cuando estimulan la síntesis de proteínas en el hígado, tiene efectos catabólicos en tejidos linfoide, conjuntivo, muscular lípidos y piel.

Cantidades suprafisiológicas de glucocorticoides originan disminución en la masa muscular y debilidad

Los efectos catabólicos sobre el hueso son la causa de la Osteoporosis

En niños las cantidades excesivas de glucocorticoides inhiben el crecimiento Antiinflamatorio e inmunosupresor

La extravasación e infiltración de los leucocitos en los tejidos afectados es inhibido por los glucocorticoides

Inhiben los fenómenos tempranos y tardíos de la inflamación Inhiben a la Fosfolipasa A2

Según últimos estudios inhiben la expresión de la enzima Ciclooxigenasa -2 (COX-2) Atenúan las respuesta inmunitarias

La producción de anticuerpos puede reducirse por cantidades excesivas de glucocorticoides Uso en el transplante de órganos por su propiedad de reducir la liberación de antígenos por el tejido injertado.

Otros efectos

Grandes dosis de glucocorticoides estimula la producción excesiva de ácido y pepsina en el estómago y puede ocasionar úlcera péptica

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La ACTH y los esteroides que tiene actividad glucocorticoide han resultado fármacos importantes para utilizarlos en el tratamiento de muchos padecimientos inflamatorios y alérgicos esto ha estimulado el desarrollo de muchos esteroides con acción antiinflamatoria. FARMACOCINÉTICA

Absorción

La hidrocortisona y sus congéneres sintéticos son eficaces al administrase por vía oral. Algunos ésteres hidrosolubles de la cortisona se administran por vía intravenosa. Se obtienen efectos más prolongados mediante inyección intramuscular.

Los glucococorticoides también se absorben por la piel y vías respiratorias. Distribución

Luego de la absorción el 90% o más del cortisol en plasma se une de manera reversible a proteínas.

Únicamente la fracción no unida puede entrar en las células para mediar efectos del corticoide.

Existen dos proteínas plasmáticas que se unen a los corticoides: La globulina de unión a corticosteroide, de gran afinidad La albúmina de afinidad reducida.

Metabolismo

El metabolismo es hepático que comprende adiciones secuenciales de átomos de oxígeno o hidrógeno seguidas por conjugación para formar derivados hidrosolubles.

Excreción

Se excretan en la orina como formas hidrosolubles producto del metabolismo La excreción biliar y fecal es despreciable.

Algunas indicaciones terapéuticas para el uso de glucocorticoides

 Cuadros cutáneos

 Asma bronquial

 Enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerativa)

 Padecimientos inflamatorios óseos y de las articulaciones (artritis reumatoide)

 Reacciones alérgicas (shock anafiláctico, urticaria)

 Transplante de órganos

 Trastornos neurológicos (edema cerebral por parásitos o neoplasias)

 Trastornos renales (nefropatías)