FasesyFV2009

FASES DEL DESARROLLO

DEL MEDICAMENTO

FARMACOVIGILANCIA

POSTURA FRENTE A

LOS MEDICAMENTOS

¿POR QUÉ SURGEN MEDICAMENTOS NUEVOS? ¿COMO SE DESCUBREN?

¿COMO SE DESARROLLAN LOS NUEVOS MEDICAMENTOS?

¿POR QUE SE RETIRAN ALGUNOS MEDICAMENTOS DE LA VENTA?

DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

FASES PRECOMERCIALES:

PRECLINICA: FASE 0 (Animales)

CLINICAS (Humanos): implica

• FASE 1: Voluntarios sanos. 10 AÑOS

• FASE 2: Pacientes (pocos). U$S 100:

• FASE 3: Pacientes (muchos).

APROBACION. REGULACION COMERCIAL

• FASE 4 (POSTCOMERCIAL): Venta. Uso general.

FARMACOVIGILANCIA;

FARMACOEPIDEMIOLOGIA (ESTUDIOS DE UTILIZACION) Farmacoeconomía

Estudios de bioequivalencia/Equivalencia terapéutica.

FASE 0 (PRECLINICA)

• ESTUDIA:

– MECANISMO DE ACCION

– ACCIONES FARMACOLOGICAS

– TOXICIDAD AGUDA, SUBAGUDA, CRONICA

– CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS

– FARMACOCINETICA:

• A-D-M-E,

• ESTIMACION DE DOSIS E INTERVALO PARA HUMANOS • UTILIZA MODELOS EXPERIMENTALES:

FASE 1: VOLUNTARIOS SANOS

• 1ª ADMINISTRACION AL SER HUMANO.

– Voluntarios sanos. Número reducido.

¡Antineoplásicos, antiretrovirales saltean esta fase!

• Objetivos:

– Establecer parámetros farmacocinéticos

• Dosis únicas, dosis múltiples, modelo farmacocinético,

• Biodisponibilidad (dosis, posología), distrib, eliminac (t½).

– Evaluación preliminar seguridad

• 1/10 dosis segura en especie más sensible.

• No más de 3 dosis.

FASE 2:

ESTUDIO TERAPEUTICO PILOTO

• 1ª ADMINISTRACIÓN A ENFERMOS.

– Número reducido, luego estudio comparativo.

• Objetivos:

– Demostrar actividad farmacológica.

– Estudiar seguridad a corto plazo en enfermos – Establecer rango de dosis.

FASE 3:

ENSAYO CLINICO CONTROLADO

N mayor y grupos variados de enfermos.

• Principales características:

• ALEATORIZADO,

• CONTROLADO,

• DOBLE CIEGO.

• Objetivos:

• Estudio de EFICACIA CLINICA (absoluta, relativa) y variables que la determinan.

FASE 4:

COMERCIALIZACION

• FARMACOVIGILANCIA

• FARMACOEPIDEMIOLOGIA

– ESTUDIOS DE USO DE MEDICAMENTOS

• FARMACOECONOMIA

– Estudios costo/beneficio; costo/efectividad.

• Ciencia y actividades relacionadas a la

detección, evaluación, estudio y prevención de las reacciones adversas y otros posibles

problemas relacionados con los medicamentos (OMS, 2002).

Preguntas de difícil respuesta:

• ¿El medicamento cumple su pretendido papel social de aliviar el sufrimiento humano y/o reducir las pérdidas por enfermedades?

• ¿Qué resultados produce invertir en ellos?

OBJETIVOS GENERALES:

BENEFICIOS de los MEDICAMENTOS en el mercado. • EDUCACION e INFORMACION.

Objetivos primarios:

• Detección precoz RAM e interacciones desconocidas. • Detección aumentos frecuencia RAM conocidas.

• Identificación factores de riesgo y mecanismos.

DEFINICIONES:

• Evento adverso: Cualquier suceso médico desafortunado que puede suceder durante un tratamiento con un

medicamento pero que no tiene una necesaria relación causal con dicho tratamiento.

• Reacción adversa (RAM): Respuesta nociva y no

deseada a un fármaco, que ocurre a dosis

normalmente usadas en humanos para la profilaxis, el diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o la

modificación de una función fisiológica.

• Señal: Información notificada de una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un fármaco, siendo esta relación previamente desconocida o

REACCIONES ADVERSAS:

• Tipo A (“augmented”): Vinculados a efectos del fármaco. Frecuentes, dosis-dependientes, predecibles.

• Tipo B (“bizarre”): “Reacciones del paciente”. Poco

frecuentes, impredecibles, no dosis-dependientes, graves.

• Tipo C: “Estadísticos”. Aumento de frecuencia en una

enfermedad por fármaco. Crónicos, graves, frecuentes o no.

RAM grave:

– amenaza la vida,

Métodos de estudio en FV:

• Notificación de casos.

• Notificación espontánea: (OMS).

• Notificación obligatoria

• Estudios de casos y controles (retrosp.)

• Estudios de cohortes (prospectivos).

Notificación espontánea:

VENTAJAS:

• Población amplia. • Todos los

medicamentos.

• Datos hospitalarios y comunitarios.

• Posible análisis del paciente.

• No intervencionista. • Barato.

DESVENTAJAS: • Sub-reporte.

• Dificultad para detectar:

– RAM tardías, tipo C y D

– RAM con incidencia basal espontánea alta.

– N personas expuestas

Poner algo de los

demás métodos de estudio en FVG

PROCESO DE TRABAJO EN UN

CENTRO DE FARMACOVIGILANCIA

:

• Recepción de notificación (sospecha RAM; evento).

• Búsqueda de información documentada. • Respuesta (inmediata y/o diferida).

• Evaluación del caso. Seguimiento.

• Asignación imputabilidad (causalidad).

– Codificación (ATC, WHO-ART)

CAUSALIDAD (Imputabilidad):

Establece categorías de probabilidad de una relación causal entre el evento y el fármaco.

Estudio basado en:

• Asociación temporal • Plausibilidad médica.

• Probabilidad/exclusión de otras causas.

• Efecto ante

retiro/reexposición.

1: Definitiva. 2: Probable. 3: Posible.

4: Improbable.

5: Condicional o no clasificada.

PROGRAMA O.M.S. MONITOREO

SEGURIDAD MEDICAMENTOS

• Objetivos:

– Recopilación y procesamiento información – Armonización de términos y métodos

– Investigación, formación

– Educación y emisión señales

• Basado en sistema de notificación espontánea

– _{(yellow card=hoja amarilla).}

Red con centros en Ginebra (Suiza), Uppsala (Suecia) (UMC=Uppsala Monitoring Centre) y más de 80

Funcionamiento del programa:

USUARIO

PERSONAL SALUD INDUSTRIA

CENTRO NACIONAL

DIGESA CONTROL CONTROL CALIDAD CALIDAD MEDIDAS MEDIDAS REGULADORAS REGULADORAS

• VariacionesVariaciones

• SuspensiónSuspensión

• RevocaciónRevocación

INFORMACION INFORMACION OMS OMS FDA, EMEA FDA, EMEA ANMAT, ANVISA ANMAT, ANVISA FTM FTM

UNIDAD DE FV UNIDAD DE FV

COMITÉ NACIONAL COMITÉ NACIONAL ASESOR ASESOR DEPTO. MEDICAMENTOS Beneficio Riesgo INDUSTRIA INDUSTRIA FARMACEUTICA FARMACEUTICA CARTAS BOLETINES WEB RADIO TELEVISION PRENSA SOCIEDADES CIENTIFICAS SOCIEDADES CIENTIFICAS ORGANIZACIONES SOCIALES ORGANIZACIONES SOCIALES INSTITUCIONES DE INSTITUCIONES DE

SISTEMA NACIONAL DE

SISTEMA NACIONAL DE

FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA

N N

Médicos Farmacéuticos Médicos Farmacéuticos

Si sospecha que una reacción adversa puede estar relacionada con un medicamento o una combinación de medicamentos o hierbas medicinales, por favor complete esta hoja

No deje de reportar por desconocer parte de la información requerida

Fecha de notificación: Montevideo Interior   Zona rural  Zona urbana 

DATOS DEL PACIENTE

Nombre Sexo: M F  Embarazo. Indicar semanas de gestación:  Lactancia

Apellido Edad Teléfono: Institución

MEDICAMENTO(S) RELACIONADO (S) CON LA REACCION ADVERSA

Nombre Comercial Motivo de la indicación Dosis Intervalo (hs) Fecha inicio Fecha Finalización Nº Lote - Fecha vencimiento

REACCION(ES) ADVERSA(S) SOSPECHADA(S) Evolución del evento adverso

Por favor describa la(s) reaccion(es) y cualquier tratamiento administrado _ Recuperado

 En recuperación

 Continúa igual

 Otros: Fecha de inicio: Fecha de finalización:

¿Considera que la reacción es seria?: SI NOsevera ? SI NO

Si la considera severa, por favor señale por qué (marque todos los items que considere):

 Muerte

 Riesgo vital

 Alteración congénita

Por favor enumere otros medicamentos administrados en los últimos tres meses previos a la reacción (incluyendo los automedicados y productos herbarios).

¿Recibía el paciente otra medicación?: SI NO

Si la recibía complete los siguientes items (si los conoce):

Nombre Comercial Motivo prescripción Dosis Intervalo (hs) Fecha de inicio Fecha de finalización

INFORMACION ADICIONAL RELEVANTE. Por ejemplo historia clínica, estudios paraclínicos, alergias, reexposición al medicamento (si se realizó), realizó), sospecha de interacción medicamentosa.

DATOS DE QUIEN REPORTA Datos del médico (si los conoce y no es el que reporta):

Nombre y dirección de lugar de trabajo Nombre y dirección profesional

Teléfono Número de teléfono

E- mail Especialidad

• ¿CUANDO SOSPECHAR UNA RAM?

• EVENTO + EXPOSICION

• DESCARTE DE OTRAS CAUSAS

• MECANISMO POSIBLE (CONOCIDO O NO)

• ¿RESPUESTA AL DISMINUIR/RETIRAR?

• ¿QUE HACER ANTE UNA RAM?

• VALORAR NECESIDAD DE TRATAMIENTO.

• ASESORARSE - NOTIFICARLO.

•

¿A QUIEN CONSULTAR/NOTIFICAR?

– Unidad Farmacovigilancia-Depto Medicamentos-MSP

– Unidad Departamental de Epidemiología MSP

– Depto de Farmacología: 487-2707 y 480-6339

UN PROFESIONAL DE LA SALUD ALERTA ES

CAPAZ DE CONECTAR UN EVENTO MEDICO NO DESEADO CON LA EXPOSICION A UN

MEDICAMENTO, SOSPECHAR UNA REACCION ADVERSA Y REPORTARLA AL CENTRO

CORRESPONDIENTE.

Bibliografía recomendada:

1- Hardman, Goodman: Bases farmacológicas de la terapéutica, 9ª o 10ª edición.