Tratamiento. Diabetes Tipo II. Incretinas

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Diabetes Tipo II

Tratamiento

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INSULINO SECRETORES

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Sulfonilureas

Primera Primera Primera

Primera generaciongeneraciongeneraciongeneracion

Acetohexamida Clorpropamida Clorpropamida Clorpropamida Clorpropamida Tolazamida Tolbutamida Tolbutamida Tolbutamida Tolbutamida ******** Segunda Segunda Segunda

Segunda GeneracionGeneracionGeneracionGeneracion Glibenclamida

Glibenclamida Glibenclamida

Glibenclamida ( ( ( ( GliburidaGliburidaGliburidaGliburida)**)**)**)**

Glipicida Gliquidona

Tercera Tercera Tercera

Tercera GeneracionGeneracionGeneracionGeneracion Glimepirida

Glimepirida Glimepirida

Glimepirida **

Dosis inicial Dosis Duracion efecto

mg/dia maxima horas

mg/dia 125 2500 8-24 125 500 24-48 50 1000 12-24* 500 3000 6-12* 2,5- 5 15 12-24 2,5 -5 20 12-24 15-30 120 8-10 1 8 24

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Svida FijP Metabolitos Elim Renal% Duracion Efec dosis /D Nº D/dia Acetohexamida 3,5-11 Activos e inactivos 60 12-18 500-1.500 2 Tolbutamida 4,0-25 95-97 Inactivos 100 6-12 500-3.000 2-3 Tolazamida 7 Inactivos y activos 95 12-18 100-1.000 1-2 Clorpropamida 24 -48 88-96 Activos e inactivos 6-60 20-60 100-500 1 Glibenclamida 10-16 99 Inactivos 50 10-24 1,5-20 1-2 Glibornurida 5-12 95 Inactivos 65 12-24 4,0-50 1-2 Gliclazida 12 94 Inactivos 60-70 6-24 80-240 1-2 Glimepirida 9,2 > 9 Activos e inactivos 60 16-24 2- 8 1 Glipentida 4 95 Inactivos 60 6-12 2,5-20 2 Glipizida 3-7 92-99 Inactivos 68 6-12 2,5-30 1-2 Gliquidona 1,5 > 90 Inactivos 5 6-12 15-20 2-3

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Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida Es preciso recordar la potencia de cada preparado y su semivida;

la glibenclamida es el prototipo de las sulfonilureas potentes;

la tolbutamida es menos potente puede ser preferible utilizarla en ancianos

la clorpropamida es de acción muy prolongada, útil en pacientes reacios al cumplimiento terapéutico.

(En general se utilizan 1 o 2 dosis diarias según las características del fármaco y la respuesta del paciente

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Sulfonilureas

Sulfonilureas actuan

actuan

actuan sobre sus receptores

actuan

sobre sus receptores

que se los conoce como : SUR

SUR 1 Predominan en

SUR 1 Predominan en pancreas

pancreas

pancreas y cerebro

y cerebro

SUR 2 :Predomina en Musculo : cardiaco,

esqueletico

esqueletico y liso vascular

y liso vascular

Cierran los canales de K , hay despolarizacion y permite la entrada de Ca ++ que estimula la

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!!!

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HIPOGLUCEMIAS

SULFONILUREAS

Alcohol > la vida media de las Sulfo ( Tolbutamida) Alergia a las Sulfas

Embarazo y lactancia Situaciones de Stress CONTRAINDICACIONES

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Interacciones

Farmacocinetica !!!!!

Abso rcion --

Distribucion

Metabolizacio Metabolizacio Metabolizacio Metabolizacion R Excrecion SULFONILUREAS- PROTEINAS

Acetil salicilico a

Amitriptilina

Clindamicina

Diazepan b

Dicumarol b

Fenilbutazona a

Fenitoina b

Glibemclamida b

Indometazina b

Propranolol

Tolbutamida b

Valproato a

Warfarina b

a) Desplaza b) Desplazado

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Interacciones importantes

por desplazamiento de las proteinas Con un efecto hipoglucemiante corto: Salicilatos Sulfamidas Clofibrato Pirazolidindionas

---Por inhibicion del metabolismo de la CYP 450. Efecto Hipoglucemiante más largo

Sulfas

Dicumarol

---Por inhibicion de la secrecion de insulina

La furosemida

---Por aumento de la gluconeogenesis ( > Glucosa) Los corticoides

Los anticonceptivos

---Por inhibicion de la Gluconeogenesis ( < Glucosa) Ingestion aguda de alcohol

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INSULINOSECRETORES :

MEGLITINIDAS

Repaglinida

Nateglinida

Mecanismo de accion:

Producen liberacion de insulina POSPRANDIAL

POSPRANDIAL POSPRANDIAL

POSPRANDIAL a traves de un receptor diferente al de las Sulfonilureas

Se caracterizan por ser rápidas y de corta duracion

IDEALES para el control de glucemia Posprandiales

Menor riesgo de hipoglucemia que las sulfonilureas

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OTROS INSULINOSECRETORES ?

INCRETINAS

* son hormonas intestinales que participan en la homeostasia de la glucemia y que se liberan al torrente circulatorio tras la ingestión de una comida.

• Estimulan la secrecion de insulina e

Estimulan la secrecion de insulina e

inhiben la de Glucagon

inhiben la de Glucagon ( mejora la

sensibilidad de cel Alfa y Beta

•Retrasan el vaciado gastrico y dan sensacion de saciedad

polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido-1 similar al glucagón (GLP-1).

A nivel terapéutico las incretinas pueden actuar:

Análogos de la GLP-1 (AGONISTA) Exanetide, NO por V.ORAL Metabolizada por una Proteasa DPP4 Inhibidores de la DPP4 Dipeptidil peptidasa-4 Siltagliptina y Vildagliptina

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Exenatida

Pluma precargada con

60 dosis de 5 o 10 mg.

Vía subcutánea

Dosis inicial de 5 mg en desayuno

y cena o en 2 comidas separadas

6 h. Al mes subir a 10 mg 2 veces

al día

Terapia combinada:

en doble terapia con

sulfonilurea o metfor

Sitagliptina

100 mg _× 28 comp. 100 mg _× 56 comp. Vía oral

100 mg al día en una dosis, asociado o no a alguna comida

Terapia combinada: en doble terapia con metformina o glitazona o sulfonilurea y en triple terapia Vildagliptina 50 mg _× 28 comp. 50 mg _× 56 comp. Vía oral 50 mg/12 h en combinación con metformina o glitazona, asociado o no a las comidas

50 mg al día en combinación con sulfonilureas

Terapia combinada: en doble terapia con metformina o glitazona o sulfonilurea

Se pueden usar combinadas con otras y estar atentos a los efectos hipoglucemicos

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INSULINOSENSIBILIZADORES BIGUANIDAS

METFORMINA

Mecanismo de accion

Reduce la sintesis hepatica de Glucosa )

Inhiben la absorcion de glucosa y AA a nivel intestinal

Favorece los mecanismos de transporte

que usa la insulina desde la membrana

microsomica

microsomica a la membrana

a la membrana

a la membrana plasmatica

plasmatica

plasmatica.

.

REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y

REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y REDUCE la HIPERGLUCEMIA BASAL Y POSTPRANDIAL

POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL POSTPRANDIAL

Y una importante actividad Y una importante actividad Y una importante actividad

Y una importante actividad metabolicametabolicametabolica , esto metabolica , esto , esto , esto favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y favorece a largo plazo disminuir colesterol y trigliceridos

trigliceridos trigliceridos trigliceridos Farmacocinetica

Se absorbe Mbien por v. oral NO se une a proteinas

NO SUFRE METABOLIZACION Se elimina como tal y su vida

media es corta -- debe administrarse x lo menos 3 veces por dia

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INSULINO SENSIBILIZADORES TIAZOLINEDIONAS ( Glitazonas) Rosiglitazona Rosiglitazona Rosiglitazona Rosiglitazona Poliglitazona Poliglitazona Poliglitazona Poliglitazona Mecanismo de accion

Aumentan la captacion de glucosa por las celulas

AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la AUMENTA la fijacion de insulina a la membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de membrana por aumentar el numero de receptores ( sensibilizacion)

receptores ( sensibilizacion)receptores ( sensibilizacion) receptores ( sensibilizacion)

Disminuyen los niveles de glucemia SIN LLEGAR A LA HIPOGLUCEMIA

---Se fijan a un receptor de las celulas

adiposas y aumentan la captacion de acidos grasos por el tejido

Farmacocinetica:

Se absorben a las 2 horas pero se hace efectivo cerca de las 6 a 12 semanas Poliglitazona HDL Trigliceridos Rosiglitazona HDL Colesterol LDL

Indicado

Pacientes : Pacientes :Pacientes : Pacientes : Insulino resistentes Insulino resistentesInsulino resistentes Insulino resistentes

O sin eficacia con otros HGO O sin eficacia con otros HGOO sin eficacia con otros HGO O sin eficacia con otros HGO

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INHIBIDORES DE LA ALFA DISACARIDASA

Los carbohidrato se absorben, cuando pasan a monosacaridos en el tubo intestinal, mediante

las a las a las a

las a----glucosidasasglucosidasasglucosidasasglucosidasas glucoamilasaglucoamilasaglucoamilasaglucoamilasa, , , , sacarasa

sacarasa sacarasa

sacarasa, Maltasa, , Maltasa, , Maltasa, , Maltasa, isomaltasaisomaltasaisomaltasaisomaltasa que que que que seencuentran

seencuentran seencuentran

seencuentran en la superficieen la superficieen la superficieen la superficie luminal

luminal luminal

luminal de las de las de las de las microvellosidadesmicrovellosidadesmicrovellosidadesmicrovellosidades intestinales

intestinales intestinales intestinales

La actividad de las a-glucosidasas es muy variable de un

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ACARBOSA ACARBOSA ACARBOSA ACARBOSA Es un sacarido de origen Es un sacarido de origen Es un sacarido de origen Es un sacarido de origen bacteriano bacteriano bacteriano bacteriano MIGLITOL MIGLITOL MIGLITOL MIGLITOL Mecanismo de accion Mecanismo de accionMecanismo de accion Mecanismo de accion

Se unen en forma competitiva a los H de C e interfieren en la

Degradacion , pero no afectan la utilizacion

REDUCEN la hiperglucemia

postprandial aun en personas NO aun en personas NO aun en personas NO aun en personas NO diabeticas.

diabeticas.diabeticas. diabeticas.

En Diabeticos que carecen de la

primera fase de secrecion de insulina SUELE iniciarse con dosis de 25 mg / acarbosa o Miglitol con la comida de la tarde y despues aumentar la dosis ( 50_!00 mg) por semanas o meses en cada comida

Se aconseja empezar el con 25 mg

junto al primer bocado de cada una de las tres primeras comidas, para pasar a 50 mg y, si es necesario, a 100, 200 o 300 mg en cada toma, de forma escalonada Efectos adversos Diarrea – flatulencia, distencion abdominal

Por aumento de oligosacaridos al intestino grueso

CONTRAINDICADO

Pacientes con enfermedad Inflamatoria intestinal