Ciprofloxacino Informe 1.2 Finish

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Profesor: Mg. QF. Juan Roberto Pérez León Camborda

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FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Práctica numero Nº 12

ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE

CIPROFLOXACINO

CURSO: FARMACOQUIMICA II

INTEGRANTES:

ALCEDO MORA, CARLOS

ROMAN QUISPE, MARCO ANTONIO BASURTO ROMAN, VIRGINIA MARGARITA PEREZ MAULLAPOMA ,JUDITH

GUILLEN SAAVEDRA, MARY ADRIANA

LIMA- PERÚ

2016

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I. INTRODUCCIÓN

Las quinolonas, también conocidas como 4 – quinolonas, comprenden un gran grupo de agentes antimicrobianos sintéticos constituyendo un grupo muy heterogéneo de quimioterápicos de síntesis y usados desde hace más de 40 años.

El origen del grupo de las quinolonas, surgió cuando de manera fortuita se halló la actividad antibacteriana de derivados de la 1,8 – naftidiridina mientras se desarrollan los agentes antimaláricos, permitiendo la síntesis del ácido nalixidico en el año de 1962, cuya actividad era moderada frente a Gram negativos, su bien su uso se vio limitado por sus bajas concentraciones en suero y su alta concentración mínima inhibitoria.

En 1980, la introducción de un átomo de flúor en posición 6 y un anillo piperacínico en posición 7 dio a un aumento de la absorción oral. En ese momento es donde aparecen las fluorquinolonas derivadas de Gram positivos. Posteriormente, en 1978 fue sintetizado norfloxacino, con flúor en posición 6 y una cadena lateral piperazina en posición 7, y en los tres años siguientes fueron patentadas algunas fluorquinolonas, que alcanzaron el mercado perfloxacino, enoxacino, fleroxacino , ciprofloxacino y ofloxacino sus espectros de actividad incluyen a especies Gram positivos y Gram negativos La primera fluorquinolona aprobada en la práctica clínica fue norfloxacino en la última década de los años 80, seguida de ciprofloxacino. En el caso de los animales, la primera fluorquinolona aprobada para su uso fue enrofloxacino a finales de 1980

En veterinaria, las fluoroquinolonas también se han desarrollado existiendo exclusivamente para medicina veterinaria: amifloxacino, enrofloxacino, diclofloxacino, danofloxacino, marfloxacino, sarafloxacino, orbifloxacino e ibafloxacino.

En el desarrollo de este grupo no todo han sido avances, en 1999, trovafloxacino fue retirado del mercado mundial debido a la descripción de varios casos de hepatoxicidad fulminante, y grepafloxacino se retiró por cardiotoxidad.

Fue retirado del mercado mundial debido a la descripción de varios casos de hepatoxicidad fulminante, y grepafloxacino se retiró por cardiotoxidad.

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II. MARCO TEÓRICO

Ciprofloxacino

Antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas, inhibe la síntesis del DNA bacteriano. Bactericida, con un espectro antimicrobiano que incluye bacilos Gram negativos entéricos y Pseudomonas aeruginosa. Escasa actividad frente a patógenos Gram positivos y anaerobios.

Las quinolonas y fluoroquinolonas constituyen una gran familia de antimicrobianos ampliamente usados en clínica. Se clasifican en dos grupos: las quinolonas de primera generación, de espectro reducido y, las quinolonas de segunda generación que son las quinolonas fluoradas o fluoroquinolonas de amplio espectro

En forma general, las quinolonas pueden clasificarse en tres generaciones:

Primera generación:

Comprende los compuestos quinolónicos originales como el ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido pipemídico y cinoxacino. Estas moléculas se caracterizan por una pobre biodisponibilidad oral, una limitada distribución en tejidos y un limitado espectro de acción, restringido a Escherichia coliy algunos organismos Gram negativos

Segunda generación:

Estas moléculas mostraron un incremento de la actividad antibacteriana contra Enterobacteriacea e y gérmenes Gram negativos (como P. aeruginosa) y algo de actividad contra cocos Gram positivos. Los cambios estructurales asociados a esta segunda generación incrementaron también su biodisponibilidad oral y distribución sistémica. Dentro de esta categoría encontramos quinolonas como norfloxacino, ciprofloxacino, enrofloxacino, danofloxacino, difloxacino y marbofloxacino.

Tercera generación:

Esta generación mantiene las características favorables de la segunda generación, mientras muestran un aumento de actividad contra bacterias Gram positivas, anaerobios y micobacterias. Estos fármacos también poseen una excelente biodisponibilidad oral y una prolongada semivida. La tercera generación tiene menor toxicidad sobre el sistema nervioso central y menor interacción con el sistema del citocromo P450.Aquí se incluyen: orbifloxacino, levofloxacino, esparfloxacino, moxifloxacino, grepafloxacino y gatifloxacino, entre otros.

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III. FARMACODINAMIA

Las quinolonas desarrollan su mecanismo de acción por inhibición de la enzima DNA girasa bacteriana o topoisomerasa II. Esta enzima tiene la función de cortar el DNA bacteriano, lo sobrenrosca y resella los filamentos de DNA que quedan de ésta manera “empaquetados” dentro de la célula bacteriana. La DNA girasa humana es resistente a las quinolonas ya que es funcionalmente diferente, no sobrenrosca al ADN. Las quinolonas se unen específicamente a la subunidad A de la DNA girasa produciendo su inhibición, evitando el superenrollamiento y la reparación del DNAe interrumpiendo la actividad celular. Las fluoroquinolonas mantienen un notable efecto inhibitorio sobre las bacterias Gram - y Gram +, aún después de su eliminación; como consecuencia de este efecto los microorganismos que han sido expuestos a las quinolonas y no destruídos, no reanudan su crecimiento y multiplicación durante otras 2 a 6 hs. Aproximadamente (efecto inhibitoriopostantibiótico). Esto es importante en clínica ya que pueden administrarse las quinolonas y en tiempos más espaciados que los que se calcularían en base a suvida media.

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IV. ESTRUCTURA QUÍMICA

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Profesor: Mg. QF. Juan Roberto Pérez León Camborda 1 0

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V. RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD

a) A introducción de un grupo t-butilo a nivel de N1 produce quinolonas con una mayor actividad sobre sobre especies Gram positivas, con una débil reducción de la actividad sobre bacilos Gram negativos.

La presencia de ácido carboxílico en c3 y un grupo ceto en c4 son fundamentales

para la actividad de la unión de a las topoisomerasas bacterianas

Farmacoforo: Estructura básica de

la quinolona La presencia de un átomo de flúor

en la posición 6 resultó en un aumento significativo de la actividad

antibacteriana.

Las posiciones 6 y 7 son las que determina en

la mayoría de los casos, la amplitud del

espectro antibacteriano y la potencia de

actividad bactericida.

La introducción de flúor en 6 no sirve si no va

acompañado de la sustitución de un

heterocíclico nitrogenado en 7

Piperazina

Ciclopropil: combina favorables propiedades estéricas, espaciales

y de interacción electrónica. Exhibiendo una potente actividad

sobre enterobacterias y pseudomonas auriginosa.

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VI. CONSTANTE FISICOQUÍMICA

Densidad: 1,5 ± 0,1 g / cm 3

Punto de ebullición: 581,8 ± 50,0 ° C a 760 mmHg

Presión de vapor: 0,0 ± 1,7 mmHg a 25 ° C

Entalpía de vaporización: 91,5 ± 3,0 kJ / mol

Punto de inflamabilidad: 305,6 ± 30,1 ° C Índice de refracción: 1,655 Refractividad molar: 83,3 ± 0,3 cm 3 #H Bonos aceptantes: 6 #H donantes de enlaces: 2 ACD / LogP : 0.65 ACD / logD (pH 5,5): -2.98 ACD / BCF (pH 5,5): 1.00 ACD / KOC (pH 5,5): 1.00 ACD / logD (pH 7,4): -2.23 ACD / BCF (pH 7,4): 1.00 ACD / KOC (pH 7,4): 1.00 Polar Superficie: 73 Å 2 polarizabilidad: 33,0 ± 0,5 10 -24_cm3

Tensión superficial: 67,4 ± 3,0 dinas / cm

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VII. PROTOCOLO DE ANÁLISIS

MATERIALES Y REACTIVOS

ANALISIS CUALITATIVO:

1. SOLUBILIDAD

La solubilidad se coloca de lo que indica la farmacopea.

2. CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA

 1 SILICAGEL

 1 CUBA CROMATOGRAFICA

 1 PINZA DE CROMATOPLACAS

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 MUESTRA PROBLEMA (ciprofloxacino)

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 CAMARA REVELADOR DE YODO

3. OBSERVACIÓN MICROSCOPICA

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ANALISIS CUANTITATIVO:

4. TÉCNICA OPERATORIA  1 BURETA  1 PINZA DE BURETA  1 SOPORTE UNIVERSAL  1 MATRAZ ERLENMEYER 250 mL

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 1 EMBUDO DE VIDRIO

 1 tableta de norfloxacino

 INDICADOR: Azul de timol

 1 PIPETA

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EQUIPOS

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Análisis cualitativo y cuantitativo de sulfametoxasol A. MUESTRA DE LA SUSTANCIA

I. DATOS GENERALES

SUSTANCIA ANALIZADA CIPROFLOXACINO ORIGEN: FARMAINDUSTRIA PESO MOLECULAR 331,34 g/mol PROCEDENCIA: LAB. UMA

FORMA FARMACÉUTICA TABLETA REGISTRO SANITARIO NG- 1299 NOMBRE COMERCIAL NO APLICA FECHA DE

VENCIMIENTO

NO APLICA CONCENTRACIÓN 500mg FECHA DE ANÁLISIS 11/ 04 / 16 NÚMERO DE LOTE NO APLICA

B. EXAMEN ORGANOLÉPTICO Y PRUEBA DE SOLUBILIDAD

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO

ASPECTO POLVO

COLOR BLANCO

OLOR INODORO

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ANALISIS DE SOLUBILIDAD

III.ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD ( SEGÚN FARMACOPEA)

AGUA MODERADAMENTE

SOLUBLE ÁCIDO ACÉTICO Y

METANOL

POCO SOLUBLE ALCOHOL DESHIDRATADO MUY SOLUBLE ACETONA , ACETATO

NITRILO,ACETATO DE ETILO Y HEXANO

PRACTICAMENTE INSOLUBLE CLORURO DE METILENO PRACTICAMENTE

INSOLUBLE

OBSERVACION MICROSCOPICA

Unos miligramos de la forma farmacéutica pulverizada son solubilizados en el solvente adecuado indicado en la farmacopea, se filtra y luego se coloca en el portaobjetos, se seca y se observa al microscopio a diversos aumentos.

Extraer una gota de ciprofloxacino y colocarlo en una lámina porta objeto y dejarlo secar en la cocina eléctrica.

Luego terminado el secado llevarlo al microscopio observar con el lente numero 400% a esta medida se observa la muestra problema.

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Se pudo observar en el microscopio a un aumento de 400X, formas cristales.

IV. OBSERVACIÓN CON MICROSCÓPICA

AUMENTO 400 X

OBSERVACIÓN CRISTALES POLIMORFOS

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ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO:

Reacción de Dragendorff

 colocar en un tubo de ensayo IV gotas de solución de ciprofloxacino en agua o cloroformo agregar II gts de reactivo de Dragendorff , se obtendrá un precipitado naranja , indica presencia de nitrógeno terciario

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Reacción de Mayer

 colocar en tubo de ensayo IV gotas de solución de ciprofloxacino en agua o cloroformo agregar II gts de reactivo de Mayer, se obtendrá un precipitado blanco, indica presencia de nitrógeno terciario.

Reacción de cloruro férrico

Colocar en un tubo de ensayo IV gts gotas de solución de ciprofloxacino en agua, agregar II gotas de reactivo de cloruro férrico, se obtendrá una coloración roja, indica presencia de la función química quinona.

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VI. ANÁLISIS QUIMICO CUALITATIVO

REACCIÓN RESULTADO OBSERVACIÓN INDICA:

DE DRAGENDORFF

+++ Precipitado naranja Nitrógeno terciario MAYER +++ Precipitado blanco Nitrógeno terciario Cloruro férrico +++ Coloración rojiza Función química

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A. ANÁLISIS CUANTITATIVO

i. En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agrega 50 mg de ciprofloxacino ii. Añadir 2,5 ml de dimetil formamida y se agita.

iii. Añadir IV gotas de azul de timol.

iv. Se procede a cuantificar con una solución de metóxido de sodio 0,04 N v. El gasto es de 2,5mL en la valoración.

Cálculos para hallar el porcentaje de pureza de la tableta ciprofloxacino  Hallar mg de norfloxacino usado en la tableta

mg = N x G x Peq mg = 0,04 X 2,5X 331,34 mg = 33,134

peso total de una tableta : 757,5mg

33,134 mg………50 mg X ………757,5 mg X= 501,9801 mg

 Hallar el porcentaje de pureza. 500 mg……… 100% 501,9801mg………... X X = 100,39 %

Rango establecido por la USP………<90-110%>

Dentro del rango establecido por la USP por lo tanto es aceptado.

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ANÁLISIS CUANTITATIVO

 En viraje cambio de color amarillento a celeste

V gts de azul de timol METÓXIDO DE SODIO 0,04N

50 mg de ciprofloxacino

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RESULTADOS: CONCLUSIONES

_ Según la USP el porcentaje de la tableta de ciprofloxacino varia de 90 a 110 % nuestro resultado salió un porcentaje de por lo tanto el medicamento si se acepta.

VII.ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO METODO

ANALÍTICO

VALORACIÓN DE BASE EN MEDIO NO ACUOSO SOLUCIÓN

VALORANTE

METÓXIDO DE SODIO 0,04 N SOLVENTE DIMETIL FORMAMIDA

INDICADOR AZUL DE TIMOL GASTO 2,5mL RSULTADO mg obtenidos/tableta 501,98 mg % en las muest ra 100,39% Rango acepta do por la usp < 90,0% 𝑎 110% Alicuota 33,134 mg

RESULTADOS GENERALES I. DATOS GENERALES VERIFICADO II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICOS SI CUMPLE III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD SI CUMPLE IV. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA SI CUMPLE

V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA NO SE REALIZÓ VI. ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVIO SI CUMPLE VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO SI CUMPLE CONCLUSIONES

La tableta de ciprofloxacino, si cumple con las especificaciones, de las referencias consultadas por lo que si se acepta

SI

SE ACEPTA

RFERENCIAS Farmacopea americana Nº 37 pag 2709

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I. DESARROLLO DE CUESTIONARIO

1 Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas

2 Explicar cómo reacciona el cloruro férrico en la determinación cualitativa de la Ciprofloxacino

+

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VIII. BIBLIOGRAFÍA

1 Jung Cook, Helgi. Uso racional de antibióticos en México. Rev Mex Cienc Farm.2010;41(2):5-6

2 Mandell GL, Petri WA. Fármacos antimicrobianos- In: Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG. Goodman and Gilman- as Bases Farmacológicas de la terapéutica 9 ed. Mexico: McGrawhell 1996: 777-89). 3 Marrero LO. Evaluación de las infecciones bacterianas osteoarticulares con la

formulación cubana de 99mTc-ciprofloxacinas. Tesis de doctorado. Instituto Superior de Ciencias Médicas. Facultad de Medicina ¨ Finlay-Albarrán¨, 2006.

4 Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2012. Ciprofloxacino. Disponible en: http://www.pediamecum.es.