CATEDRA DE MICROBIOLOGIA. y PARASITOLOGIA FOUBA

RESPUESTA INMUNE INNATA o

NATURAL

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PMAP)

 SE ENCUENTRAN EN EL MICROORGANISMO

 _{SON ESENCIALES PARA LA PATOGENICIDAD DE LOS}

MICROORGANISMOS

 SON COMPARTIDOS POR DIFERENTES TIPOS MICROBIANOS

LO PROPIO DE LO NO PROPIO

ESPECIFICIDAD

RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS

Ej LPS, flagelina, peptidoglicano, ac. nucleícos

ESPECIALIZACION DE LA RII

La naturaleza del proceso infeccioso condicionará la participación de diferentes componentes de la Inmunidad Innata.

BACTERIAS PARÁSITOS VIRUS C MICROORGANISMOS INTRACELULARES MICROORGANISMOS EXTRACELULARES IFN α - β Mastocito

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA II • RRP TLR RLC SR • Receptores de citocinas • Receptores de quimiocinas • Receptores para C’

• Receptores para fragmento Fc de Ig

• Receptores para péptidos formilados

Receptores estructurales

RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS

FORMA INDIRECTA POR:

UNION A Fc DE LA Ig

COMPONENTES ACTIVADOS DEL Cʹ

FACTORES CELULARES

Tomado de Doan T el al. Inmunología. 2008

CELULAS DENDRITICAS

INMADURAS MADURAS

UBICACION TEJ PERIFERICO ORG. LINFATICO 2RIOS CAP. ENDOCITICA ALTA BAJA

CAP. PROCESAMIENTO ALTA BAJA MOLECULAS CMH I Y II BAJA ALTA CAP. PRESENTACION A

LINFOCITOS T NAIVE

BAJA ALTA

MADURACION RRP PMAP

POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS

• Son células terminales diferenciadas

• De vida corta

• Funciones bactericidas

• Rápidamente reclutadas en el sitio de la inflamación

• Una vez extravasadas, no pueden recircular a diferencia de los linfocitos y mueren por

apoptosis

MACRÓFAGOS

• Alta capacidad fagocítica

• Gran capacidad microbicida y microbiostática

• Reconocen Atg por sus RRP

• Se diferencian en macrófagos en los tejidos y adquieren diferente nombre según el tejido: c. de Kuppfer, m.

esplénicos, osteoclastos, etc

• Actúan como CPA profesionales junto a células dendríticas y los linfocitos B

• En respuesta a reconocimiento de PAMP o citocinas

(AUTOCRINA) segregan un amplio espectro de citocinas

MONOCITOS CIRCULANTES

• Se liberan de la medula y circulan como células NO diferenciadas 2 o 3 días

• Tejido se diferencian

MACROFAGOS _{C. DENDRITICAS MIELOIDES}

FRENTE A Atg

MIGRAN A ORG LINFATICOS 2RIOS

PRESENTAN Atg A LOS LINFOCITOS NAIVE

Producción de citocinas por macrófagos activados

Tomado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

CELULAS NATURAL KILLER (NK)

• Poderosos procesos microbicidas en etapas tempranas

• Mecanismo de defensa frente a parásitos y bacterias intracelulares

• Controlan infecciones virales

• Eliminan células tumorales

• Determina el perfil de la Respuesta Adaptativa

Producción de citocinas y quimiocinas (INF ) Citotoxicidad • Exocitosis • Activación de receptores NK IL 12 y 18

Mecanismo de las células NK

Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008

Mecanismo de las células NK

Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008

Factores humorales de la II

Factores humorales

•Sistema Complemento

•Citocinas

•Proteínas de fase aguda

Sistema Complemento

• Puede ser activado por tres vías:

Alternativa

Lectinas-mananos Clásica

Activación

Vías de activación del sistema complemento

• Vía alternativa se puede activar por : Antígeno O Lípido A Core L P S • Endotoxinas bacterias G – ó lípido A • Cadena J de Ig A

• Células infectadas por virus

• Proteína C reactiva

• Polisacáridos de alto peso molecular

• Vía lectinas - mananos: Variedad de hidratos de carbono presentes en la superficie de los patógenos

Pared celular de las levaduras Pared celular de las bacterias G+

• Vía clásica: Unión antígeno-anticuerpo

COMPLEMENTO C₃ CLASICA LECTINAS Y MANANOS ALTERNATIVA OPSONIZACION C3b

Sistema Complemento - Funciones

Antígeno opsonizado

Anticuerpo

Célula fagocítica _Ingestión

Sistema Complemento - Funciones COMPLEMENTO C₃ CLASICA LECTINAS Y MANANOS ALTERNATIVA C3a C5a QUIMIOTAXIS ANAFILACTICA Proinflamatoria SLM

COMPLEMENTO C₃ CLASICA LECTINAS Y MANANOS ALTERNATIVA LISIS C5b a C9 C A M

Sistema Complemento - Funciones

FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA INMUNIDAD INESPECÍFICA

Factores humorales

•Sistema Complemento

•Citocinas

•Proteínas de fase aguda

CITOCINAS O CITOQUINAS

Conceptos generales

• Moléculas de bajo peso molecular

• Modulan la actividad del sistema inmune

• Actúan en modo autocrino, paracrino endocrino

• Acción pleiotrópica y redundante

• Efectos sinérgicos y antagónicos

• Participan de mecanismos efectores e inmunorreguladores

TOMADO DE ABBAS A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición

CITOCINAS O CITOQUINAS  _Interferón

 Citocinas proinflamatorias o interleucinas

•Factor de necrosis tumoral: TNF

•Interleuquina 1: IL-1

•Interleuquina 6: IL-6

 Quimiocinas ó IL-8

Interferón

• Mecanismo de defensa viral

• Inespecífico para los virus

• Específico para el hombre

• Resistente a agentes físicos y químicos

• Aparece en pocas horas en mínima cantidad

• Dura 1 ó 2 días

Interferón INF I INF • Macrófagos INF • Fibroblasto • Cel infectadas por virus

INF II INF • Linfocitos T

Interferón

Producción de citocinas por macrófagos activados

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

IL-1, TNFα e IL-6

Cuadro inflamatorio agudo

LOCAL SISTEMICO

REACCIÓN DE FASE AGUDA

Acciones inflamatorias locales

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

PROTEINAS DE FASE AGUDA

• Sintetizadas mayormente por el hepatocito

• Se incrementa en forma rápida y notable

• La producción de IL-6,1 y TNF-α producidas por

el macrófago y C5a y péptidos formilados (metionina)

• Median poderosos mecanismos

antimicrobianos

• Protegen al hospedero de acciones

perjudiciales

REACCION SISTEMICA

HIGADO

HIPOTALAMICO MEDULA OSEA

PROTEINAS DE FASE AGUDA AUMENTO DE LA T CORPORAL INDUCE A LA NEUTROFILIA IL-1, TNFα e IL-6

Cuadro inflamatorio agudo

LOCAL

Proteínas de fase aguda o reactantes

Actúan sobre el endotelio

Induce moléculas de adhesión

Extravasación y activación plaquetaria (PAF)

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

Proteínas de fase aguda o reactantes

Ac. araquidónico

•Prostaglandinas •Tromboxanos y •Leucotrienos

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

Proteínas de fase aguda o reactantes

Acción opsonizante

Iniciador CAM

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

Proteínas de fase aguda o reactantes MBL y fincolinas

Activan complemento por la vía de las

lectinas PCR Reconocer patógenos y células dañadas MEDIAR SU ELIMINACION • Activando el C' • Fagocitosis

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

Proteínas de fase aguda o reactantes

Efecto protector sobre el hospedero

Acción nociva de potentes microbicidas

•Oxidantes IRO •Enz. degradativas

IMPEDIR

Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

REACCION SISTEMICA

HIGADO

HIPOTALAMICO MEDULA OSEA

PROTEINAS DE FASE AGUDA AUMENTO DE LA T CORPORAL INDUCE A LA NEUTROFILIA Pg E2

Efecto microbiostático Mecanismos citotóxicos

REACCION SISTEMICA

HIGADO

HIPOTALAMICO MEDULA OSEA

PROTEINAS DE FASE AGUDA AUMENTO DE LA T CORPORAL INDUCE A LA NEUTROFILIA Proceso de diferenciación Concentración de los N libres

INFLAMACIÓN

Reacción fisiológica (aguda o crónica) de un tejido

vascularizado ante una agresión local, ya sea microbiana o de otra naturaleza (física o química)

Supone un aporte de factores vasculares y celulares para eliminar el agente patógeno por fagocitosis

El tejido dañado sufrirá una regeneración celular, cicatrización o ambos

Objetivo principal de la inflamación Células Humores DETENER NOXA EXITOSA REPARACIÓN FRACASA RIA Acceder al sitio de la lesión

Inflamación: signos de Celso  RUBOR VASODILATACION  CALOR VASODILATACION CONGESTION  TUMOR EXUDADO INFILTRACION CELULAR

 DOLOR MEDIADORES QUÍMICOS

Signo de GALENO

 PERDIDA DE LA FUNCIÓN

MACROSCOPICOS

Cuadro macroscópico _{Cuadro microscópico}

INFLAMACIÓN

Factores vasculares

• Vasoconstricción transitoria

• Rápida vasodilatación local

• Aumento del suministro sanguíneo y de la velocidad de circulación

• Aumento de la permeabilidad microvascular

• Salida de plasma y elementos

celulares (exudado) a los espacios extravasculares

• Edema

INFLAMACIÓN VASODILATACIÓN • Histamina • Factor activador plaquetario (FAP) • Complemento (C3a y C5a) • Bradiquinina • Prostaglandina PERMEABILIDAD CAPILAR • Histamina • Factor activador plaquetario (FAP) • Complemento (C3a y C5a) • Bradiquinina • Leucotrienos

INFLAMACIÓN Factores celulares • Aumento de PMN y macrófagos • Marginación • Rodamiento • Adherencia al endotelio (moléculas de adherencia) • Emigración • Quimiotaxis • Activación de los PMN • Fagocitosis

INFLAMACIÓN QUIMIOTAXIS • Factor activador plaquetario (FAP) • Citocinas • Complemento • Leucotrienos • Factor bacteriano soluble (FBS) ACTIVACION CELULAR • Factor activador plaquetario (FAP) • Citocinas • Factor de crecimiento

FAGOCITOSIS

 Reconocimiento y adhesión

 _{Ingestión por seudópodos:} formación de fagosoma (vacuola fagocitaria)  _{Digestión: muerte} intracelular de los microorganismos:  _{Mecanismo oxidativo}  Mecanismo no oxidativo

MECANISMO NO OXIDATIVO • Formación de fagolisosoma (vacuola digestiva) • Degranulación • Digestión microbiana

• Formación del cuerpo residual

MECANISMO OXIDATIVO (Estallido respiratorio)

• Aumento del consumo de oxígeno

• Descenso marcado del pH microbiostático y microbicida

• Producción de aniones superóxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilos y óxido nítrico

• Enzimas :

– Mieloperoxidasa: originan derivados tóxicos del oxigeno

– Lisozima: actúa sobre la pared Gram +

– Hidrolasa ácidas : encargadas de la futura digestión de la bacteria

Bibliografía

Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011

Liebana Ureña J. Microbiología Oral. 2da Edición. 2002 Tomado de Doan T el al. Inmunología. 2008

Abbas A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición