MANUAL
DE
MANUAL DE QUELACIÓN
El Quelante más poderoso es el EDTA eso no indica de que existan algunas otras sustancias con alguna acción quelante como lo es el Dimetil Sulfóxido (DMSO) en menor proporción. Sin embargo utilizamos otras sustancias que no tienen acción quelante pero que son potencializadas por el EDTA como es en el caso del Peróxido de Hidrógeno que ayuda mucho el manejo de las enfermedades degenerativas crónicas (Terapia Oxidativa) o bien el uso de la Cocarboxilasa que en combinación con EDTA y Peróxido de Hidrógeno da unos resultados excelentes en trastornos circulatorios, así como en Diabetes.
Enseguida le muestro la forma en que nosotros hacemos Quelación.
Un frasco de solución Hartman de 250 ml. o de 500 ml. a este frasco le inyectamos : EDTA 5ml.
DMSO 5ml.
Sulfato de Magnesio 5ml. Peróxido de Hidrógeno 5 ml. Cocarboxilasa 10ml.
EDETATO CÁLCICO DISÓDICO
Composición: Descripción: Versenato Cálcico Disódico (Calcium Disodium Versenate ó Calcium Disodium Edetate, injection U.S.P.) es una solución concentrada estéril que contiene 200 mg de Calcium Disodium Versenate por ml (20%) para infusión I.V. inyección I.M.
Acción Terapéutica: Antídoto contra intoxicación por metales pesados. El calcio en calcium disodium versenate es fácilmente desplazado por metales pesados tales como el plomo, formando éste complejos más estables. A continuación de una inyección parenteral, el quelato formado es excretado por la orina, con un 50% de aparición en la primera hora después de su administración. Indicaciones: Versenato cálcico disódico está indicado en la reducción de niveles sanguíneos y depósitos almacenados de plomo en pacientes con envenenamiento por este metal.
Posología: Versenato cálcico disódico es igualmente efectivo ya sea administrado por vía I.V., S.C. o I.M. Por la conveniencia en administración y mayor seguridad en el tratamiento de niños sintomáticos, muchos médicos con experiencia en el tratamiento de envenenamiento por plomo, prefieren la vía I.M. que es recomendada en pacientes ya sea con incipiente o evidente encefalopatía por plomo. Un infusión I.V. rápida puede ser letal por un inesperado aumento de la presión intracraneal en este grupo de pacientes con edema cerebral. En pacientes con encefalopatías por plomo y presión intracraneal aumentada, debe evitarse un exceso de fluido. En tales casos una solución al 20% de versenato cálcico disódico es mezclada con procaína para dar una concentración final de 0.5% de procaína a la mezcla que es administrada vía I.M. Individuos enfermos agudos pueden estar deshidratados por vómitos. Puesto que versenato cálcico disódico es excretado casi exclusivamente por la orina, es muy importante establecer el flujo urinario por infusión I.V. antes de administrar la primera dosis de agente quelante. Una vez que el flujo urinario es estabilizado, el fluido se restringe a agua basal y requerimientos electrolíticos. La administración de versenato cálcico disódico debe ser detenida todas las veces que el flujo de orina cese, en orden de evitar altos niveles en tejido de la droga.
Administración I.V.: diluir los 5 ml (1 g, solución al 20%) de 1 ampolla, con 250-500 ml de solución de cloruro de sodio isotónico U.S.P. o solución de dextrosa estéril al 5% en agua. En adultos asintomáticos: administrar esta solución diluida durante un período de al menos 1 hora. Tales dosis deben ser administradas 2 veces al día por un período de 5 días. La terapia debe ser interrumpida por 2 días y continuar con un tratamiento adicional de 5 días si es necesario. En individuos asintomáticos o medianamente afectados, la dosis de 50 mg/kg por día no debe ser excedida. En adultos sintomáticos: los fluidos deben ser conservados a niveles basales y el tiempo de administración aumentado a 2 horas. La segunda infusión diaria debe ser administrada 6 ó más horas después de la primera. Administración I.M.: esta es la vía de elección para niños de 1 a 8 años. La dosis no debe exceder de 0.5 g por 30 libras de peso corporal, 2 veces al día (total 1.0 g/30 libras al día; total aproximadamente 75 mg/kg/día).
Efectos Colaterales: El principal efecto tóxico es necrosis túbulo-renal.
Advertencias: Versenato cálcico disódico es capaz de producir efectos tóxicos y potencialmente fatales. El cuadro de dosificación dede ser cumplido y al mismo tiempo la dosis diaria no debe ser excedida. En cefalopatías por plomo, evitar una infusión rápida. Se recomienda la vía I.M.
Precauciones: El envenenamiento agudo severo por plomo, por sí mismo puede causar proteinuria y hematuria microscópica. Puede producir los mismos signos de daño renal. Los análisis urinarios de rutina, deben ser realizados diariamente durante cada período de terapia, para determinar si la proteinuria y hematuria es mejorada o la evidencia de daño túbulo-renal ha empeorado. La presencia de grandes células epiteliales renales o aumento del número de células rojas en el sedimiento urinario, o mayor proteinuria, pueden ser antecedentes para la inmediata detención de la administración del producto. La evidencia de daño renal debe ser observada por determinaciones periódicas sanguíneas de nitrógeno-úrea antes y durante cada período de terapia. El paciente debe también ser monitorizado por irregularidades en el ritmo cardíaco. Uso en embarazo: la seguridad en el uso del producto durante el embarazo no ha sido bien establecida con respecto a posibles efectos adversos sobre el desarrollo fetal. Por lo tanto no debe ser usado en mujeres potencialmente embarazables y particularmente durante el comienzo del embarazo, excepto en los casos en que el médico decida considerando riesgo-beneficio.
TERAPIA CON EDTA PARA CURAR CARDIOPATIAS ISQUEMICAS
(INFARTO DE MIOCARDIO Y ANGINA DE PECHO) - (QUELACIONES)
E.D.T.A.- Edetato cálcico di sódico.
Es una aminoácido descubierto en 1953 y tiene propiedades quelantes, de ahí que las terapias con EDTA reciba el nombre de "QUELACIONES", tienen muchísimo auge en México.
El EDTA tiene la facultad de eliminar todas las sustancias tóxicas de nuestro cuerpo, tanto endógenas (como exceso de colesterol, triglicéridos, ácido úrico) como exógenos (nicotina - citostáticos, heroína, cocaína, veneno de serpiente, plomo, mercurio, psicofármacos, cadmio y metales pasados en Gral.) y lo hace por vía renal, de ahí que su único inconveniente sea que es nefrotóxico (no lo es si la dosis no excede los 5 Mg/Kg/día) y hay que tener muchísimo cuidado con los enfermos de insuficiencia renal crónica.
Respecto a su acción de eliminar calcio, solo elimina los depósitos patológicos de calcio y los recoloca donde se los necesita curando así los huesos afectados.
La conclusión es que ELIMINA LAS PLACAS DE ATEROMA EN CUALQUIER ARTERIA, ESTE DONDE ESTE, EN UN 90% DE CASOS, devolviendo la normalidad a todo el sistema vascular por lo que en realidad se está haciendo una cura de juventud ya que la edad real de las personas es la edad de sus arterias.
Así, con este tratamiento una persona de 65 años sólo tiene 40 o 45 años reales. El efecto de las quelaciones durante 6 meses consecutivos es de 5 años.
Existe un estudio holandés en el que se demuestra que las personas queladas tienen un 90% de posibilidades de librarse de padecer de cáncer, respecto de las que nunca se han hecho una quelación. Se estudiaron 10.000 personas queladas.
Los efectos terapéuticos son mucho más evidentes si al mismo tiempo los enfermos escuchan música y/o se les aplican técnicas de relajación, sofrologías y/o reiki, y/o sincronizaciones.
Si se les aplica a los enfermos de angina de pecho, de Alzheimer (fases iniciales e intermedias) ó diabetes, sería bueno hacerles regresiones ya que todas ellas están en conflicto activo que les provocan la enfermedad.
Los conflictos activos (CA) son: 1.- Angina de pecho:
CA de amenaza de territorio. 2.- Alzheimer y similares:
Necesidad enfermiza de olvidar los fracasos y las culpas del pasado. Lo consiguen mediante 2 mecanismos biológicos.
- Isquemia cerebro vascular.
- Depositando una sustancia tóxica en las neuronas y es la b-amiloide. La EDTA elimina ambos factores.
3.- El infarto de miocardio aparece en las fases de resolución de conflicto, es decir cuando el conflicto se ha resuelto.
Como es una enfermedad típica de las personas que tienen la Personalidad del tipo "A" (muy luchadores y dominantes), la terapia o las prácticas de Reiki o de sofrología o de sincronización tendrían que estar enfocadas a suavizar dicho carácter.
4.- El conflicto activo diabético es sobradamente conocido. En Europa se pagan 4.550 $.por seis meses de tratamiento.
El ácido etileno-diamino-tetra-acético es un aminoácido no tóxico que fue sintetizado en Alemania en 1931. Para el manejo de la intoxicación aguda y crónica de plomo. El EDTA y algunos compuestos afines también se usan desde hace años como reactivos industriales y analíticos por su facultad para formar quelatos pocos disociables con numerosos metales bi y trivalentes.
Las primeras observaciones sobre la acción biológica del EDTA fueron realizadas al querer utilizarlo como preservativo para ciertos alimentos. La quelación es un procedimiento que se utiliza en Estados Unidos y en Europa desde hace 20 años, que previene y mejora la arteriosclerosis,
quelos viene del griego chela que quiere decir pinza o tenaza y consiste en que el quelante captura
y se combina con algunos metales como el calcio, el plomo y otros, formando un compuesto cíclico, en esta forma se elimina por la orina el calcio de las placas de ateroma, principalmente al que está aglomerado y no al que está disperso; otro mecanismo consiste en neutralizar a los llamados radicales libres, un radical libre tiene un electrón no apareado en su órbita externa y así lesiona a la célula; los radicales libres, por ejemplo el colesterol oxidado se combina a las proteínas de poca densidad, mientras que el no oxidado se combina a las lipoproteínas de alta densidad, el colesterol oxidado es inocuo.
En 1940 ya se estaba investigando el proceso químico de la quelación con sustancias como la Lewisita para utilizarlo en las intoxicaciones por arsenicales. Este acontecimiento marcó el principio de la terapia de la quelación y su aplicación en la clínica. Desde 1950 se observan efectos de mejora de circulación en ancianos que sufrían de intoxicación por plomo, también desde esa época fue reconocido su efecto hipocalcénico y su uso como anticoagulante en el laboratorio. Innmunerables trabajos de investigaciones han reportado su aplicación clínica en la terapia de quelación.
Esperar hasta que el deterioro del paciente sea tan grande que lo forcemos a un transplante o a una cirugía, estratégicamente innecesario. El pie o la pierna amputados, en muchos casos, no necesitan haber sido extirpados. La cirugía coronaria de desviación (by pass) pueden ser eliminadas en el 80% al 90% de los casos.
INDICACIONES:
1.- Enfermedades cardíacas, 2.- Enfermedad oclusiva vascular, 3.- AVC, 4.- Artritis, 5.- Senilidad, 6.- Enfermedad renal, 7.- Gangrena, 8.- Diabetes, 9.- Siderosis, 10.- Arritmias cardíacas, 11.- Retinopatías, 12.- Cálculos renales.
Las complicaciones de todas estas terribles enfermedades han sido exitosamente tratadas e invertidas por médicos que usan este método de la Terapia de Quelación con EDTA.
La literatura médica mundial nos muestra día a día, los beneficios que pueden obtener nuestros pacientes, al agregar este método terapéutico en nuestra consulta diaria.
Una aplicación de esta técnica de quelación, es la que involucra la incorporación de un metal en una estructura de anillo heterocíclico por un agente quelante. El agente quelante atrae al metal a su estructura molecular con una carga electromagnética. Cuando el metal se une a la estructura molecular del agente quelante, el resultado es un anillo cerrado. Después de que este proceso toma lugar, se dice que el metal está “quelado”. El metal es ahora parte de la nueva estructura, atrapada dentro del anillo, y tiene una nueva identidad. Pierde todas sus propiedades anteriores tóxicas y es en efecto, un cautivo del agente quelante.
El principio de la quelación se usa en muchos procesos industriales, como el proceso de hacer suave el agua.
La acción de muchas drogas exitosamente usadas se basa en sus actividades de quelación. Los innumerables sistemas enzimáticos en todos los organismos vivientes de las bacterias hasta el hombre se forman a través de la quelación.
La vitamina E y C son agentes quelantes naturales. Los aminoácidos son también quelantes. Las plantas y los animales dependen de la quelación para obtener y usar metales.
MECANISMOS DE ACCION DEL EDTA:
1.- Normalización del calcio iónico.
2.- Remoción del calcio iónico depositado en los tejidos blandos, que interfiere en las reacciones metabólicas tisulares.
3.- Sustracción del calcio que actúa de cemento con los lípidos y otras sustancias, aumentando el diámetro de la luz vascular y por lo tanto el flujo sasnguíneo (un solo aumento de 1/32 del diámetro del vaso como resultado de esto, puede aumentar al doble del flujo sanguíneo).
4.- Al disminuir la resistencia periférica total, (de un 20 a 25% en estudios de electrocardiografía de impedancia) permite una mayor circulación colateral.
5.- Aumenta la elasticidad de la arteria reduciendo el número de “enlaces cruzados” en el tejido elástico y conectivo que forma parte de la pared, de manera que la arteria puede volver a contraerse y dilatarse.
6.- Remoción del ión aluminio, el cual en estudios se ha encontrado aumentado en el tejido cerebral de víctimas de enfermedad de Parkinson y de la enfermedad de Alzheimer.
7.- Remoción de más de 50 oligoelementos contaminantes que se acumulan en el organismo, entre ellos mercurio, arsénico, cadmio, plomo, etc. que siendo químicamente más activos desplazan el metal adecuado en la estructura protéica y bloquean la acción enzimática normal.
En el tejido arterioesclerotico, 46 de los 98 sistemas enzimáticos están inhibidos por el calcio, de manera que hay una mayor formación de complejos ácido-grasos-calcio, insolubles que mantienen la alteración histopatológica. Al sustraer el EDTA, el calcio que inhibe dichos sistemas, se invierte la formación a sustancias solubles que pueden ser más fácilmente eliminadas.
8.- El EDTA al ponerse en contacto con las plaquetas, también por la eliminación el exceso de calcio iónico de la membrana plaquetaria, permiten que se tornen más redondas disminuyendo sus seudópodos y reduciendo su tendencia a la adhesividad.
9.- Por la restauración enzimática normal, le EDTA elimina el fenómeno de Rouleaux en el eritrocito, restaurando la capacidad para deformarse, pasar por la luz capilar y cumplir con su función de entregar oxígeno a la célula.
10.- El EDTA, al remover el calcio extracelular excesivo permite una mejor distribución de los iones metálicos a través de las membranas celulares, facilitando por ejemplo la reentrada del ión potasio a la célula y la eliminación de sodio.
11.- El aumento de calcio extracelular permite la falla de la bomba de calcio en el retículo sarcoplásmico de la fibra cardíaca, de manera que el EDTA al remover el ión calcio, permite restaurar esta falla.
12.- Los radicales libres producidos durante la peroxidación lípida causada por radiación ionizada, luz solar, presencia de metales pesados, venenos tóxicos, tabaco, alcohol, excesivas catecolaminas, isquemia, y algunas reacciones metabólicas provocan:
a) La disrupción de las membranas celulares, por lo tanto la alteración de sus sitios receptores y la interferencia del transporte activo y pasivo a través de ellas (bombas Na/K, Ca/Mg), con los consiguientes cambios fisiopatológicos.
b) La inhibición de la síntesis proteíca que repercute en la disminución de prostaciclina, y el consecuente aumento de tromboxano y serotonina que van a producir espasmo arterial, daño a la pared vascular y activación del sistema plaquetario para la formación de trombos.
c) La superactivación de los leucocitos y otros componentes del sistema inmunitario que favorecen la inflamación, permiten la baja de defensa orgánica, inclusive para las enfermedades degenerativas y el ataque a las propias estructuras (padecimientos autoinmunes).
d) El daño sustagénico al material protéico-nuclear.
Las iones Cu y Fe, están presentes necesariamente en la formación de dichos radicales libres. El EDTA al remover aquellos iones, evita el daño de los radicales a las membranas celulares, las síntesis proteicas y las funciones metabólicas celulares.
13.- Al reducir el calcio iónico intracelular e intramitocondrial, el EDTA restablece la relación Ca-Mg normal necesaria para el mantenimiento y la integridad de las membranas celulares e intracelulares, para el ciclo Krebs (piruvato-kinasa), la biosíntesis de fosfolípidos y proteínas, la fosforilación oxidativa y la producción adecuada de energía (ATP).
Después del calcio, el metal más accesible a la acción del EDTA en el cuerpo parece ser el zinc: el EDTA aumenta muchísimo la excreción urinaria del zinc; también hay algo de
aumento de la excreción por la orina de cadmio, manganeso, hierro, plomo y cobre. El resultado favorable del uso del EDTA en el tratamiento del saturnismo se debe, en parte a la capacidad del plomo para desplazar el calcio del quelato, se ha observado una rápida excreción del plomo extracelular, seguida de lenta excreción del plomo fuertemente ligado a hueso, a complejos intracelulares.
Solo cantidades pequeñas son absorbidas en el conducto gastrointestinal; después de la administración intravenosa en el EDTA desaparece de la circulación con una vida media media 20 a 60 minutos, cosa de 50% en una hora y más del 95% en las 24 horas, por esta razón es preciso que durante el tratamiento opere bien la función renal. El compuesto no penetra en los eritrocitos y es distribuido principalmente en los líquidos extracelulares. La rápida excreción renal se debe a l a filtración glomerular y ala secreción tubular.
EL EDTA es un agente poco tóxico, lo cual depende, en buena parte, de que no es metabolizado y que se excreta rápidamente, a dosis altas daña muy seriamente al riñón; los efectos renales son reversibles y las anomalías de la orina desaparecen rápidamente al suspender el tratamiento.
La toxicidad renal pudiera guardar relación con el hecho de que abundantes metales quelados pasan por el tubo renal en tiempo relativamente breve durante la terapia.
En ocasiones el EDTA da efectos colaterales, como suele ser la reacción febril observada 4 a 8 horas después de la administración, se caracteriza por malestar general, fatiga, sed intensa, seguidos de escalofríos y fiebre, mialgias, cefalagía frontal, anorexia, nauseas y posiblemente micciones aumentadas, descenso pasajero de la presión; muchos de estos efectos desaparecen con la administración previa de dos analgésicos orales.
PROTOCOLO PARA LA ADMINISTRACION DE EDTA EN LA TERAPIA DE QUELACIÓN
El propósito de este protocolo es promulgar normas profesionales y reconocidas para la administración intravenosa del EDTA en una forma segura y efectiva dentro de lo que es la terapia de quelación. A lo largo de este protocolo el EDTA se usa con el magnesio; en este protocolo se prevé de una descripción de prácticas actuales para orientar los médicos en el uso del EDTA.
EFECTOS Y TOXICIDAD
1.- Hipocalcemia.
Las infusiones excesivamente rápidas del EDTA disodico puede ocasionar hipocalcemia y tetania. Esta complicación es usualmente precedida por señales de irritabilidad
neuromuscular y fasciculaciones dándonos tiempo para parar o disminuir la infusión. La administración de calcio intravenoso tal como el gluconato de calcio ó un producto similar, rápidamente revierte los síntomas.
2.- Nefrotoxicidad
El EDTA es potencialmente tóxico para los riñones, una dosis alta de EDTA ó una dosis terapéutica administrada rápidamente puede ocasionar daño renal. Las complicaciones renales no han ocurrido en pacientes con función renal normal, las medidas frecuentes de creatinina sérica permiten detectar en forma temprana el daño sobre el riñón, la función renal debe controlarse estrechamente en todos los pacientes que reciben EDTA endovenoso, los pacientes con insuficiencia renal preexistente pueden sufrir deterioro adicional si la dosis de EDTA y la frecuencia de administración no son reguladas en una forma cuidadosa un aumento en la creatinina sérica con función renal decreciente hace que la insuficiencia renal avance, si esto sucede las infusiones deberán suspenderse temporalmente para dar oportunidad que el riñón vuelva a aproximarse a funciones normales, que comúnmente ocurre dentro de dos a cuatro semanas. El hallazgo temprano más confiable para detectar daños renales en la terapia de quelación es hacer determinaciones de creatinina sérica. Es importante que los medicamentos que se administran en forma rutinaria para el tratamiento de hipertensión y de enfermedad cardiovascular pueden reducir también la función renal como son el captopril y la metildopa. Las infusiones frecuentes del EDTA en pacientes con progresivo deterioro renal pueden llegar hasta el para renal completo requiriendo diálisis.
3.- Alergias
La alergia con EDTA es rara; los síntomas ocasionales de alergia son ocasionados por algunos otros ingredientes que trae el EDTA en la solución ó por algún preservativo químico. Las reacciones alérgicas son poco frecuentes y cuando esto sucede se pueden controlar estas reacciones con antihistamínicos. Los suplementos de vitaminas son administrados en forma oral para todos los pacientes durante y después de la terapia de quelación, no son esenciales en la infusión. El uso de magnesio y amortiguando con el bicarbonato ambos reducen el malestar en el sitio de la infusión y eliminan la necesidad de usar anestesia tal como la lidocaína en la infusión.
4.- Tromboflebitis
La irritación local en el sitio de infusión puede ocasionalmente producir flebitis esta complicación poco frecuente la podemos minimizar agregando a la solución de 1,000 a 5,000 unidades de heparina, la amortiguación con el bicarbonato permite mejorar el pH, prevenir el dolor reduce también la flebitis; los analgésicos y los anti-inflamatorios ayudan también si observamos que esto progresa a trombosis profunda venosa inmediatamente anticoagulante pero esto es muy raro.
5.- Corazón
Los pacientes con reserva cardiaca limitada deberán pesarse frecuentemente para detectar retención de líquidos, el uso de diuréticos durante el tratamiento con EDTA puede ser necesario a veces, para este tipo de pacientes sus soluciones endovenosas deben de contener poco sodio. Se prefieren las soluciones de Ringer lactando el aumentar líquidos puede agravar la función del corazón independientemente del contenido de sodio, la administración puede durarte 4 a 6 horas para un paciente con precaria función cardiaca, en este tipo de pacientes es conveniente iniciar la terapia con un cuarto de dosis terapéuticas en pacientes con una historia reciente de congestión cardiaca, se va lentamente aumentando el volumen de líquido y de dosis una vez que el paciente se establece.
6.- Hipoglucemia
La glucosa de sangre puede caer durante la administración de EDTA por varias razones; el EDTA compromete al zinc, el zinc regula la secreción pancreática de insulina endógena el zinc se requiere también para la reabsorción tubular renal de la glucosa. En pacientes insulino-dependientes el EDTA puede retirar al zinc y esto ocasiona una absorción más rápida de la insulina y dar reacciones de hipoglucemia. Los pacientes con diabetes pueden llegar a ser más fácil, con fluctuaciones más estrechas en la glucosa de la sangre y menos tendencia a complicaciones de hiperglicemia o hipoglicemia, también se ha observado que hay que reducir el uso de hipoglucimientos orales. Los pacientes sin diabetes pueden experimentar ocasionalmente una caída transitoria en la glucosa de la sangre durante la administración del EDTA. En estos casos los pacientes deberán intruirse para comer una comida completa antes del tratamiento. Los pacientes quienes son susceptibles a hipoglucemia deberán tomarse un jugo de frutas durante la administración del suero.
INDICACIONES:
1.- Aterosclerosis
2.- Insuficiencia Vascular Cerebral 3.- Enfermedad Coronaria
4.- En oclusiones en vasos periféricos 5.- Escleroderma
6.- Enfermedades de Alzheimer 7.- Artritis Reumatoide
8.- Enfermedades de la colágena 9.- Esclerosis múltiple
La mayoría de los pacientes que son tratados dentro de la terapia de quelación son pacientes con aterosclerosis muy avanzada, en insuficiencia vascular cerebral, en enfermedad coronaria o en oclusión de alguna arteria periférica. Los beneficios de EDTA son buenos tanto en cirugía de desviación como en angioplastia. Es útil en forma intravenosa en casos del escleroderma. También está indicado en la enfermedad de Alzheimer, con mejores resultados en etapas tempranas. Los pacientes con artritis reumatoide y osteoartritis presentan frecuentemente recaídas después de uno o dos días de la terapia. Otras enfermedades de obscura etiología como son las enfermedades de la colagena, enfermedades vasculares, la esclerosis multiple mejoran importantemente con EDTA. Hasta en pacientes sanos se hacen este tipo de terapia para mejorar condiciones físicas o bien como un preventivo.
CONTRAINDICACIONES:
No tiene contra indicaciones a excepción de un paciente con alergia incontrolable al EDTA. La función renal se clasifica en tres categorías:
1) Leves 2) Moderadas 3) Severas
Cuando hay daño renal más el daño que se provoca por agregar EDTA se puede evitar al hacer un examen de orina y una determinación de creatinina sérica, antes de aplicar la terapia. Determinaciones de creatinina en orina de 24 horas antes de hacer la terapia de quelación es lo más confiable. En pacientes con función renal disminuida deberán de controlarse con determinaciones más frecuentes de creatinina y esto nos guiará para la administración de EDTA una vez o más por semana.
1.- Insuficiencia Renal Leve.-
La función renal está disminuida 1/3 de la función renal. Las determinaciones de creatinina, deben de ser más seguidas las determinaciones antes durante y después de la terapia de quelación. No olvidar que el ayuno la deshidratación elevan la creatinina sérica. La protinuaria de pruebas falsas aumentadas en la determinación de creatinina. Los medicamentos diuréticos pueden alterar estas determinaciones.
La determinación de creatinina en 24 horas será aproximadamente 50 a 80ml/minuto. Los pacientes con Insuficiencia Renal Leve toleran sin problemas la quelación; elevaciones adicionales de la creatinina sérica hacen requerir dosis menores de EDTA. La mayoría de los pacientes con insuficiencia renal leve mejoran después de la terapia de quelación.
2.- Insuficiencia Renal Moderada
Se define com la pérdida de 2/3 de la función renal. La determinación de creatinina en 24 horas será aproximadamente 30 a 60 ml/minuto. En la mayoría de los pacientes con insuficiencia Renal Moderada, pueden ser tratados cuidadosamente con EDTA intravenoso sin afectar a los riñones; estos pacientes suelen mostrar mejoría en su función renal después de la quelación para prevenir estos daños renales es importante controlar a estos pacientes
con determinaciones de creatinina más frecuentes, también se recomienda usar dosis más bajas de EDTA y que el tiempo de administración de la solución tarde de 4 a 6 horas. Estos pacientes con Insuficiencia Renal Moderada no deben de recibir más de dos terapia en una semana.
3.- Insuficiencia Renal Severa
Se define como una pérdida de más de 2/3 ó más de la función renal. La determinación de creatinina en 24 horas será aproximadamente 30 ml/minuto o menos, dependiendo del peso del cuerpo, la creatinina sérica será aproximadamente 2.8 mgr/de o más alto. Los pacientes con Insuficiencia Renal Severa no deberá recibir EDTA intravenosa.
4.- Embarazo
El EDTA es tetragenico en animales, por tal motivo está contraindicado en embarazo. 5.- Enfermedades del Hígado
Cuando el examen exhaustivo da informes de daño hepático, manifestado por elevación importante de las enzimas hepáticas o bien en enfermedad activa del hígado, esto da contraindicaciones relativas a la administración del EDTA intravenoso. Sin embargo no hay evidencias que el EDTA empeore en sus funciones al hígado.
Los pacientes manejados con anticoagulantes como la worfarinas deberán tener protombina controlada frecuentemente durante la quelación, en estos casos se recomienda usar menos dosis de anticoagulantes interesantemente la recurrencia de tromboflebitis se ven reducidas con la administración periódica de EDTA:
El EDTA podría hipotéticamente reactivar la tuberculosis; pacientes con la prueba de tuberculina positiva no es una contraindicación a la terapia de quelación.
Dosis:
En pacientes con función renal normal la dosis de EDTA es de 5gr. La dosis de 3gr. para pacientes mayores podría individualizarse y dependerá de la tolerancia del paciente; sin embargo los efectos de irritación venosa como son la inflamación, le dolor, la flebitis se ha decidido hacer la terapia de quelación a dosis de 1 a 2 gramos dando excelentes resultados sin efectos colaterales.
Precauciones:
EL EDTA intravenoso reduce metales indeseables y tóxicos, aparte también reduce elementos nutritivos, el zinc es esencialmente sensible a la quelación. Por esos es recomendable después de una o dos terapias de quelación administrar complementos de oligoelementos: Los suplementos nutritivos deben de incluir también calcio y magnesio, aunque el magnesio se recomienda junto a la terapia de quelación. Estudios muestran que siguiendo este protocolo no ocasiona o grava la osteoporosis. Junto a la terapia con EDTA se puede administrar B- Carotenos, Vitamina C, E y del complejo B.
En las soluciones en que se aplica el EDTA se recomienda que sea una solución iso Osmolar. El cuidado que se toma con los diferentes agregados es que la solución resultante no llegue a una hipo-osmolaridad que ocasiones hemolisis de los eritrocitos y hemogloburina. Las soluciones de Ringer- lactato normal, con solución salina o de solución
glucosaza al 5 % también se pueden usar; pero la infusión final será hiperoosmolar; las infusiones hiposmolares no ocasionan problemas normalmente; la dosis recomendada de EDTA es de 50mgr. por kilogramo de peso a esto se le agrega sulfato de magnesio o cloruro de magnesio a dosis de 200mgr. El magnesio tienen dos funciones:
1) Prevenir el dolor del EDTA
2) Y dar efectos múltiples en terapia general.
EL Bicarbonato amortigua, el EDTA libera los iones hidrógeno en la solución cuando se combina con el magnesio para formar Mg-EDTA. Por el pH resultante ocasiona inflamación y dolor localizado en el sitio de la infusión; el bicarbonato de sodio para el uso intravenosos deberá de agregarse en una relación 10mEq de bicarbonato por 3 gr. EDTA (1meq. Bicarbonato/300 mgr. de EDTA) junto al uso de mg y del bicarbonato se recomienda el uso de lidocaína y procaína para prevenir el dolor de la infusión 5 a 10 ml de una sol a 2% en 500 ml de Sol y se agrega directamente a la solución. La vitamina C a razón de 4 a 20 gr. puede ser agregado. El ascorbato es también un agente quelante débil pero sinergico al EDTA el ascorbato es también buen antioxidante. El cloruro de potasio se recomienda durante las terapias de quelación cuando este elemento se pierde en casos de manejo con antidiuréticos; el potasio puede ser administrado en forma parenteral o en forma oral.
El tiempo de administración es de 3 horas aproximadamente. Una o dos veces por semana, hay que individualizar los tiempos de administración. La frecuencia del tratamiento depende de la conveniencia y toleracia de los pacientes. Si el tratamiento se da más de una vez por semana, esto obliga hacer más frecuentes las determinaciones de creatinina en orina y sangre. Los pacientes con deterioro de la función renal pueden requerir de más de una o dos semanas paara la siguiente infusión de EDTA. En ningún caso deben darse infusiones seguidas en 24 horas, las pruebas renales deben de ser cuidadosamente efectuadas en todos los pacientes que reciben EDTA. El análisis de orina debe de efectuarse para cada infusión de EDTA, pero las determinaciones de creatinina sérica se pueden efectuar antes de cada tercera infusión.
Un aumento en la creatinina sérica es una razón para interrumpir la terapia. De hecho, la función renal mejorará como promedio después de una serie de administraciones de EDTA. Los informes de daño renal reportan que han surgido de dosis altas de EDTA, o bien administrado excesivamente rápido, o bien en aumento de las frecuencias. EL número total de infusiones para un beneficio óptimo varía de paciente a paciente. En casos de pacientes con enfermedad sintomática basta 20 infusiones o hay ocasiones en que se requiere 30 infusiones para resultados óptimos. Hay pacientes que han recibido más 100 infusiones en varios años. Los beneficios se comienzan a observar a partir del tercer mes después de aplicaciones en serie como antes se ha descrito. En los casos en que esta terapia se requiera para mantenimiento a largo plazo puede ser suficiente 2 infusiones por mes y esto bastará para prevenir la reaparición de síntomas.
En casos de complicaciones cuando se administra EDTA como suelen ser la hipocalcemia o la hipoglucemia, debemos tener a nuestro alcance inyecciones de gluconato de calcio para uso intravenoso o glucosa al 50%. Si una reacción adversa se sospecha durante la administración de EDTA, ésta se debe de interrumpir; en casos de hipotensión se
recomienda hacer un cambio en la solución, y poner un frasco nuevo de solución Hartman de 500 ml y administrarlo rápidamente.
Se recomienda que la primera terapia aplicar la mita de la dosis total para detectar alguna anomalía y pueda ser manejada correctamente. Después de esta infusión en las siguientes ya se puede elevar a la dosis total. El EDTA disodico es también efectivo para el tratamiento de las arritmias; el tabaco reduce los efectos terapéuticos. Una consideración hipotética sugiere que el propanonol bloquea algún efecto terapéutico del EDTA. Los nitratos, los bloqueadores de calcio, diuréticos, antihipertensivos y vasodilatadores se pueden seguir administrando aún estando en este tipo de terapia.
NOTA IMPORTANTE SOBRE E.D.T.A:
No olvidar que el EDTA que aparte de ser un excelente quelante es hipoglucemiante, se recomienda checar los niveles de glucosa antes de poner el Suero de Quelación, si el paciente refiere haber tomado su hipoglucemiante 1 hora antes de la Quelación se recomienda entonces tener un plátano o bien una coca no de dieta en el caso de que manifestará datos de hipoglicemia como temblor, escalofrío, etc.
BIBLIOGRAFIA
1.- Ahrens, F.A., and Aronson, A.L. A comparative study of toxic effects of calcium and chormium chelates of ethylenediaminetetraacetate in the dog. Toxicol, appl. Pharmac., 1971, 18, 10-25.
2.- Altman, J.; Wakim, K.G.; and Winkelmann, R. K. Effects of edathamil disodium on the kidney. J. Inivest. Derm., 1962, 38, 215-218.
3.- Castellino, N., and Aloj. S. Effects of calcium sodium ethylenediaminetetra-acetate on the kinetic of distribution and excretion of lead in the rat. Br. J. Ind. Med., 1965, 22, 172-180.
4.- Dudley, H. R.; Ritchie, A. C.; Schilling, A.; and Baker, W. H. Pahologic changes associated with the use of sodium ethylene diamine tetraacetate in the treatment of hypercalcemia. New Engl, J. Med., 1955, 252, 331-337.
5.- Foreman, H., and Trujillo, T. T. The metabolism of C14- ethylenediaminetetraacetic acid in human beings. J. Lab. Clini. Med., 1954, 43, 566-571.
6.- Forland, M.; Pullman, T. N.;Lavender, A. R.; an Aho, I. The renal excretion of ethylenediaminetetraacetate in the dog. J. Pharmac. Exp. Ther., 1966, 153, 142-147.
DIMETIL SULFÓXIDO
DIMETIL SULFÓXIDO, conocido comúnmente como DMSO, fue descubierto en Rusia en 1886, sin duda alguna uno de los más remarcados componentes descubiertos en el siglo pasado.
El DMSO está comercialmente preparado de lignina un polímero con un alcohol conífero; la madera contiene cerca de 25 a 30% de lignina, 6% de azufre. El DMSO es usado comercialmente como solventes para el acetileno, del dióxido de azufre y algunos otros gases; disuelve la mayoría de los hidrocarburos aromáticos, compuestos de nitrógenos orgánico, compuesto de azufre orgánico y de muchas sales inorgánicas, también es utilizado como removedor de pintura y de esmalte, es usado como solvente de ciertas fibras poliacrílicas, también se utiliza como anticongelante y como fluido hidráulico. Es estable a temperaturas cerca de su punto de ebullición a 189 °C.
La molécula del DMSO es un tetrahedro en el cual el centro está ocupado por un átomo de azufre y los grupos metilos están localizados en cada ápice la fórmula del DMSO (C2H6OS) con peso
molecular de 78.13, es un líquido muy higroscópico tiene un ligero sabor amargo con un sabor dulce al final, es un solvente dipolar aprotico. Los solventes próticos como el agua, metanol son donadores de hidrógeno, en cambio los solventes dipolares aproticos como acetona, nitrobenceno, dióxido de azufre, y el DMSO no tienen la habilidad de donar átomos de hidrógeno, al contrario tiende a aceptar hidrógenos (protones) la presencia de 3 paquetes de electrones impares en el átomo de oxígeno, lo inhabilitan para funcionar como donador de electrones.
: O : -
CH3 – S – CH3 :
La marcada polaridad (compuesto dipolar) es la responsable de la alta constante dieléctrica del DMSO en estado líquido. El DMSO es extremadamente higroscópico y estas propiedades giroscópicas explican algunas de las actividades biológicas que son inducidas por este solvente. Es notable que los enlaces de hidrógeno que existen entre el agua y el DMSO son más fuertes que los enlaces de hidrógeno que existen entre las moléculas; es en la unión entre el agua y el DMSO lo que hace que esté aumentada la actividad del átomo de oxígeno aniónico, lo que diferencia al DMSO de otros solventes.
El DMSO actúa como agente quelante, disuelve el catión, debido a la gran diversidad del electrón en el átomo de oxígeno, o sea se facilita la acción del DMSO sobre el catión por las características que le otorga el oxígeno al DMSO.
Una de las características más marcadas del DMSO es su habilidad única de penetración de membranas que pone al DMSO como un solvente superior, al paso a través de la barrera de lipoproteínas de la membrana celular, se cree que sea por cambios configuracionales reversibles en las proteínas, esto debido a la sustitución del agua por DMSO lo cual causa una pérdida de la estructura de la proteína; estos cambios configuracionales de las proteínas, regresan a su estructura normal cuando el DMSO es removido. Las alteraciones celulares por el DMSO han sido explicadas en la base de su capacidad para sustituir el agua y las estructuras químicas establecidas por enlaces hidrógeno el principal componente químico de la célula es agua, y los componentes principales de
la célula como son las proteínas, polisacáridos y ácidos nucleicos, están rodeados en forma muy ordenada por moléculas de agua, algunas veces referido como la funda de hidratación y es esta funda de hidratación la que sufre cambios en su configuración en relación a la cantidad de DMSO que la rodea y que está ahí, ya sea por difusión o bien por transporte activo, sin olvidar que el DMSO también efectúa cambios en las uniones, llamadas enlace-proteína en las células. Estudios sobre las proteínas han surgido otros tipos de asociaciones como son los enlaces hidrógeno; grupos protón donados y protón receptor, se han encontrado alteraciones reversibles en la estructura de proteínas a dosis de 50-90% y se sospecha que concentraciones muy altas 99% puede en ocasiones provocar desnaturalización irreversible reportada en 1975 por Henderson y York.
El DMSO tiene propiedades radioprotectoras, también se ha encontrado que el DMSO protege las enzimas y los ácidos deshidrogenados cuando es expuesto el organismo a los rayos X, a través de varios mecanismos uno de ellos recoge los radicales libres. También se ha demostrado que protege al cuerpo de las bajas temperaturas. El DMSO estimula la actividad enzimática; las características fisicoquímicas del DMSO, hacen que penetre fácilmente las catecolaminas a través de la barrera hematoencefálica; en muy altas concentraciones desestabiliza la estructura secundaria de los ácidos nucléicos. En el curso de su metabolismo el DMSO es reducido a sulfuro dimetilico.
Se han hecho muchas pruebas para determinar su toxicidad, y se ha usado DMSO al 90% y se ha comprobado un bajo nivel de toxicidad, el DMSO no se acumula en los tejidos, y la excresión del organismo es más o menos rápida en 24 horas. El daño sobre los vasos sanguíneos es muy rápido y sucede a concentraciones del 80% y produce reacciones inflamatorias perivasculares que suelen desaparecen en poco tiempo.
En 1978 la FDA, concedió al DMSO su primera aprobación para su uso en el hombre y sus primeros usos fueron para manejar las cistitis en dosis de 50%, mejora también daños sobre músculo esquelético por su acción antiinflamatoria con reducción del edema, también como analgésico.
La aplicación médica del DMSO ha sido el asunto tratado en cuatro conferencias internacionales. La primera fue al Oeste de Berlín en 1965 bajo el patrocinio de la Farmacéutica Alemana de la Compañía Schering Ag. Después en 1966, la Academia de Ciencias de Nueva York fue la patrocinadora. La Tercer Conferencia fue patrocinada por la Academia de Ciencias de Nueva York en 1975.
En 1973, la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos y la División de Ciencias Médicas del Consulado Nacional a la Investigación bajo el Contrato con la Administración de Alimentos y Medicamentos revisó aproximadamente 1,200 extranjeros e investigó documentos y más de 193 volúmenes de reportes especiales sometidos a la FDA por manufactureros con varios laboratorios y aspectos clínicos de DMSO, terapias en humanos y en laboratorios de animales. A pesar del enorme nerviosismo que ocasiona la actividad científica concerniente a la Química, Farmacología y Toxicología. La eficacia clínica del DMSO, continúa siendo la droga de más controversia en la actualidad. Más de 100 años han pasado desde el descubrimiento del DMSO. Se estima que desde su redescubrimiento y aplicación del DMSO al principio de 1960 con el trabajo de Stanley W. Jacob y Robert J. Herschler, más de seis millones de individuos han usado el DMSO como un agente terapéutico sin ningún resultado, de evidencias tóxicas, añadiendo, que millones de americanos han adquirido el DMSO en forma desorganizada, sin embargo, es de todos conocer
cuantos millones de personas han usado el DMSO en las últimas décadas, aunque es ciencia pobre, es significante que ningún reporte tóxico haya surgido en este movimiento no supervisado de su aplicación.
El DMSO ha sido utilizado con una variación de grados de éxito en una gran variedad de malestares médicos incluyendo quemaduras, daños traumáticos musculares, artritis, cáncer, desórdenes en el tracto urinario, ostiomelitis, edema cerebral, desórdenes neurológicos, esclerosis múltiple, enfermedades cardiovasculares, desórdenes respiratorios, herpes, retraso mental y una variedad de procesos infecciosos, etc. El DMSO no es una panacea. Un estudio de Química y Farmacología del DMSO empieza a dar una luz en su base científica de su mecanismo de acción y porque esta droga puede poseer tan extenso espectro terapéutico físicos que han tenido intensiva experiencia clínica con el DMSO en los pasados 10 a 15 años no solo alaban vehemente su eficacia terapéutica en el tratamiento de varios malestares, sino también testifican su fenomenal seguridad tóxica.
Posiblemente el último famoso Farmacólogo Chauncey D. Leake, (1966) se sumó a la situación cuando dijo en el Simposium de DMSO hecho por la Academia de Ciencias de Nueva York en 1966, “raramente una nueva droga viene rápidamente a ser juzgada por los miembros de la profesión de la salud con mucha información verificable de muchas partes del mundo tan experimental y clínicamente, como segura y eficaz”. El comentario de Leake parece haber caído en oídos sordos y en observadores ciegos tanto que la FDA está preocupado porque ahora, 20 años más tarde, la burocracia medica todavía es incapaz de tomar una decisión en el asunto del DMSO como estaban antes que tomaran su primera evaluación en los principios de los 60’s.
El DIMETIL SULFÓXIDO, conocido comúnmente como DMSO fue sintetizado en 1866 al Este ruso de la Ciudad de Kasan, República Tatar, en el Río Volga. El descubridor fue un Químico llamado Alexander M. Saytzeff. El encontró esta substancia derivada de la pulpa de la madera, de poco color y clara, muy parecida al agua. De sabor amargo y con aliento a ajo después de probarlo. Cuando la solución viscosa fue aplicada a la piel, era tibio y seco. Mayor reconocido, era, la habilidad para disolver otras substancias con la que se combina.
Saytzeff escribió el artículo en marzo de 1886, describiendo el proceso como “Dimethylschefeloxyd” (DMSO) es sintetizado por oxidación de sulfuro de dimetil, este artículo aparece en una columna publicada en Alemania en 1867.
Por ocho décadas, científicos fallaron al trabajar con los métodos encontrados por Saytzeff. Fue poco después de la Segunda Guerra Mundial cuando aquella investigación industrial alrededor del mundo inicio investigando las capacidades solubles del DMSO. Inicialmente, los conocimientos obtenidos eran de las propiedades físicas del DMSO. La investigación se tornó más prácticamente natural en el esfuerzo por producir fibra sintética. Mejorando solventes, tintes, resinas, pinturas y la agricultura química. El DMSO empezó a recibir escrutinio. Para 1948 sus propiedades físico-químicas empezaron a surgir (Rosenbaum y Jacob,1964).
Las propiedades biológicas del DMSO empiezan a conocerse en 1959 cuando Lovelock y Bishop reportaron su exitosa substitución del DMSO por Glicon Etileno, aditivo anticongelante, esta propiedad del DMSO fue usada después para proteger células vivas de animales y humanos por el daño de congelamiento. (Lovelock y Bishop, 1959).
Robert J. Herschel fue el supervisor en las aplicaciones investigadas en la división de productos químicos en la planta Crown Zellerback en Camas, Washington, para 1960, había trabajado para Crown aproximadamente 30 años. Condujo sus investigaciones a un gran interés químico, uno de los cuales era DMSO. El sintió que algunas de estas sustancias debían tener un gran valor según el área de la ciencia, especialmente Medicina. Una vez, cuando el olor básico contenido en el DMSO accidentalmente se esparció por el laboratorio, notó que el olor se volvió penetrante muy profundamente en la piel. Más adelante, notó que cuando la solución pesticida de DDT y el DMSO eran derramados, esos contaminados provocaban enfermedad. Herschler fue el que descubrió que el DMSO combinado con antihongo y agentes antibióticos penetraban en la superficie de las plantas, estas resultaban con un mejor crecimiento sin plagas u hongos. Concluyendo que el DMSO debería usarse en el tratamiento de plantas dañadas.
Stanley W. Jacob, era profesor asistente de Cirugía en la Escuela Médica de la Universidad de Oregón en Pórtland, Oregón, donde mejoraba el experimento de trasplantes en perros. El buscaba preservar órganos para transplantes, para cuando fueran necesario y que requirieran ser implantados inmediatamente. Tenía almacenados órganos, para prevenir la formación de cristales que alteraban las delicadas células de los órganos.
Jacob leyó después un reporte británico del éxito en el uso del DMSO como preservativo en la médula del hueso o en la sangre. Esto lo inicia a investigar las propiedades físicas y químicas del DMSO.
Más tarde en 1961, Herschler y Jacob se conocieron en la Escuela de Medicina de la Universidad de Oregón y comenzaron a discutir acerca del DMSO y algunas de las excitantes posibilidades de la substancia. La llama de entusiasmo acerca del DMSO fue encendida; investigaciones médicas del DMSO comenzaban.
Estos dos científicos comenzaron sus experimentos usando el DMSO como promotor de penetración de antibióticos en las heridas de quemaduras de tercer grado en ratas, para acelerar la recuperación y reducir la infección. Los resultados fueron exitosos; la sobrevivencia del animal fue prolongada e incrementando su recuperación. Posteriormente el DMSO fue suministrado a un paciente por una quemadura química y no solo prometió una rápida recuperación, sino que alivió el dolor. También el personal del laboratorio notó que la aplicación calmaba el dolor en magulladuras, músculos tensos y en equimosis, también redujo hinchazones y la recuperación fue más rápida.
ABSORCIÓN
El rango dérmico de absorción del DMSO depende de su concentración. Un incremento en el rango de la absorción se ve cerca del 90% más fuerte. La concentración óptima de absorción en la piel es
de 70 a 90%.
Cuando el DMSO fue aplicado a otras membranas, en concentraciones pequeñas podían ser empleadas. Excelente penetración de tejido es obtenido en la vejiga con solo un 15% de solución acuosa.
El DMSO fue detectado en el hombre en cinco minutos cuando la primer muestra fue aplicada, un nivel máximo fue investigado dentro de cuatro a seis horas y observado en plaquetas por 1.5 a 3 días. Estudios similares (Hucker, et. Al., 1965,1966 y 1967) reportaron rápida absorción cutánea en el hombre con alto nivel después de cuatro a ocho horas, fue detectado en suero sanguíneo por un
período de 400 hrs., seguido de la aplicación. Después de la administración oral, intra peritonial, los niveles máximos en sangre de DMSO desaparecieron y solo 5 a 10% permanece 24 horas después de la administración. El DMSO era indetectable después de 120 horas.
DISTRIBUCIÓN
Estudios de Distribución realizados en Laboratorios de animales una hora después de la aplicación dérmica se encontró nivelado el DMSO en cuerpo incluso todos los huesos y tejidos conectados. El tópico radio-nivel del DMSO fue detectado rápidamente en la acumulación en tejidos débiles y fuertes. Ashwood-Smith (1961) observó nivel alto en la sangre, bazo, hígado, riñón y cerebro, teniendo la concentración más alta en y siendo más baja el pulmón.
BIOTRANSFORMACIÓN
El metabolismo del DMSO es DIMETIL SULFIDE (DMSO) y DIMETHY SULFONE (DMSO2).
Difícil para identificar el producto metabólico, otros metabolitos son DMS y DMSO2 indica que
una simple oxido reducción a sucedido en el compuesto original.
EXCRECIÓN
En el hombre, cuando se administra DMSO al 35% se demostró que era completamente excretado en 48 horas. En la administración intravenosa en el hombre, 80 porciento de la dosis original del DMSO fue recuperada dentro de ocho días. El riñón es el mayor órgano de excreción. El hombre deshecha pequeñas cantidades de DMSO en el excremento.
El DMSO es una sustancia de las más versátiles entre los compuestos de sulfuro orgánico en la química orgánica en general.
INDICACIONES 1.- Cistitis,
2.- Daños a nivel músculo, 3.- Artritis reumatoidea, 4.- Osteoporosis, 5.- Gota, 6.- Tendinitis, 7.- Dolor de espalda, 8.- Hernia de disco, 9.- Torceduras, 10.- Osteomielitis,
11.-Traumatismo cráneo cefálico, 12.- Cefaleas,
13.- Neuritis,
14.- Como agente quelante en enfermedades degenerativas, 15.- En esclerodermia,
16.- Cicatrices queloides,
Una acción de gran importancia es su habilidad para cruzar la mayoría de las membranas en el cuerpo sin destruir la integridad de la misma, el fenómeno de penetración en las membranas es reversible.
Las únicas partes que no tienen acción el DMSO es dientes y uñas.
Se ha comprobado que DMSO lleva el peróxido al miocardio y este penetra con facilidad. El DMSO ejerce un marcado efecto inhibitorio sobre hongos, bacterias, parásitos en concentraciones de 30 a 50% algunos autores sugieren que la acción antibacterial es porque interfieren alterando el RNA. El DMSO actúa como un diurético osmótico el volumen de orina se incrementa en la excresión 10 veces más.El dimetilsulfóxido (DMSO, CH3SOCH3) se obtiene como subproducto durante el procesamiento de pulpa de madera para fabricación de papel, y es líquido a temperatura y presión ambientes. Descubierto por Saytzeff en 1866, se usó como solvente orgánico a partir de la década de 1940, y como criopreservante a partir de 1961. Es aprótico y altamente bipolar, en razón de la separación de cargas entre el oxígeno y el azufre, y, por ello, es miscible tanto con el agua como con solventes orgánicos. Puede formar complejos en sistemas biológicos con cationes metálicos, biomoléculas (hormonas, enzimas, eicosanoides) y drogas, al asociarse con pares de electrones no compartidos en aminas, alcoholes, ésteres y ácidos. Atraviesa rápidamente la epidermis y las membranas celulares sin dañarlas, por lo que sirve como acarreador de drogas a través de dichas barreras.
El DMSO se introdujo en la práctica clínica para el tratamiento tópico de quemaduras, lesiones hipotérmicas en extremidades, y artritis. Posteriormente, numerosos reportes en la literatura documentaron su posible uso como antiinflamatorio, efectivo para disminuir el daño tisular causado por isquemia cerebral. Sin embargo, no se llegó a la etapa de estudios clínicos controlados. Más recientemente, se ha usado, junto con heparina, en el tratamiento de inhalación de humo en modelos animales , se ha administrado a pacientes con cáncer gástrico y de colon, en los cuales aparentemente incrementa la longevidad, y se usa como tratamiento tópico en aplicaciones veterinarias.
El DMSO puede transferir .H de sus grupos metilo al radical hidroxilo (.OH) de manera específica, comportándose como un secuestrante inactivador del mismo, y generando formaldehído, metano y metano sulfinato como productos de la reacción. Esta característica, junto con su alta capacidad penetrante, explican la mayor parte de la actividades biológicas del DMSO. Paradójicamente, al tiempo que las posibilidades de uso clínico desaparecían, su utilización como herramienta experimental en el estudio de radicales libres aumentó. El DMSO se usa frecuentemente para establecer la participación del radical (.OH) en procesos biológicos e inorgánicos, o prevenir el daño que pueda causar en sistemas biológicos experimentales. Asimismo, su uso como criopreservante de células en cultivo está ampliamente difundido.
El efecto del DMSO en leucocitos polimorfonucleares neutrófilos (PMN) ha sido objeto de varias investigaciones. Aunque todavía es motivo de controversia, la evidencia señala que los PMN activados producen .OH, y el metano resultante de su reacción con DMSO se detecta en células fagocitantes, en los cuales la actividad bactericida disminuye. En modelos de animal entero, sin embargo, no se presenta susceptibilidad aumentada a
infecciones como resultado del tratamiento con DMSO, ya que la capacidad microbicida es multifactorial, y no depende solamente de la generación de .OH. Algunos estudios indican que el DMSO afecta la oxidasa de membrana en PMN (enzima que reduce O2 hasta superóxido, u O2-), con lo que disminuye tanto la producción de O2-, como la de otros oxidantes derivados del mismo, como peróxido de hidrógeno (H2O2), hipoclorito (OCl -), e .OH. Estos resultados sugieren que el efecto depresor del DMSO en la producción de radicales y la actividad bactericida de PMN no se debe necesariamente al secuestro de .OH. Los resultados de nuestra investigación clarifican esta aparente discrepancia.
La producción de radicales por parte de fagocitos y otras células se acompaña de una emisión extremadamente débil de luz, llamada quimioluminiscencia (QL), la cual es debida a la reacción de radicales con moléculas blanco o entre ellos mismos, y que puede detectarse con fotómetros altamente sensibles, como los usados en contadores de centelleo, o en luminómetros. La QL puede amplificarse añadiendo al sistema compuestos como luminol o lucigenina, que sufren oxidación al reaccionar con radicales y emiten fotones con mayor rendimiento cuántico. El luminol puede ingresar a la célula, y detecta radicales intra y extracelulares; es oxidado por diferentes radicales, aunque con mayor efectividad por H2O2 y el OCl-, los que cooxidan al luminol para dar una quimioluminiscencia (QLU) hasta 100 veces mayor que la obtenida por la oxidación de aquel por otros radicales. La lucigenina, por el contrario, permanece en el compartimiento extracelular, y es oxidada preferencialmente por el O2-. Sin embargo, la especificidad de esa oxidación ha sido puesta en duda, y debe comprobarse usando superóxido dismutasa, que al convertir al O2- en H2O2, disminuye la quimioluminiscencia de lucigenina (QLC).
La quimioluminiscencia no amplificada emitida por PMN durante la fagocitosis de bacterias disminuye por efecto del DMSO, lo que indica que el .OH contribuye a la señal lumínica. La evidencia obtenida en presencia de luminol en sistemas generadores de radicales in vitro es congruente con esa propuesta, ya que la QLU en respuesta al .OH en estos sistemas también disminuye en presencia de DMSO.
En esta investigación hemos estudiado, en primera instancia, el efecto del DMSO en PMN activados con estimulantes que afectan diferentes mecanismos metabólicos, midiendo la QLU y QLC resultantes para estimar el efecto del DMSO en la producción de radicales. El aceto-miristato de forbol (PMA) es un activador directo de la proteína quinasa C (PKC), y estimula la producción de anión superóxido (O2-) y de óxido nítrico (NO.); el péptido quimiotáctico N-formil leucil metionil fenilalanina (FMLP), al activar receptores de membrana, promueve la producción de O2- y de NO., así como la degranulación (que, al liberar mieloperoxidasa, conduce a la formación de OCl- si el O2- está presente ); el zimosán opsonizado (ZO) es un estimulante particulado que también activa receptores de membrana y causa fagocitosis y degranulación, con formación de diferentes radicales (O2-, H2O2, OCl-, .OH y NO.); el ionóforo de calcio A23187 se inserta en la interfase entre lípidos y proteínas de la membrana y causa entrada de calcio al citoplasma, activando fosfolipasas, ciclooxigenasa y lipooxigenasa, promoviendo la síntesis de eicosanoides a partir de ácido araquidónico, lo que es acompañado por producción de .OH. También activa la formación de NO.
Agente antiinflamatorio utilizado en el tratamiento de la cistitis intersticial, y que está siendo investigado como agente antiinflamatorio tópico en las lesiones ortopédicas deportivas.
Descubrimiento casual Conocido desde hace tiempo como solvente industrial, el dimetil sulfóxido es una molécula que ahora está en la preocupación de médicos, bioquímicos, fisiólogos farmacólogos. A pesar de su simple estructura, atraviesa la piel llegando a la sangre en tiempo récord Ese sólo hecho. sumado a su inesperado efecto frente a ciertas enfermedades, mantiene encendida polémica internacional.
El DMSO o dimetil sulfóxido es una sustancia que se obtiene como subproducto de la pulpa de madera. Para algunos es una droga que cura muchos males, para otros no hay nada demostrado. De hecho cada día se usa más como linimento para desgarros musculares, torceduras, contusiones y para aliviar el dolor de hinchazones de la gota y artritis. La droga aún puesta en la superficie de la piel, rápidamente alcanza la sangre, pues tiene una propiedad de absorción. Tiene un pequeño problema: tan pronto como se absorbe, inmediatamente se siente olor a ajo en el aliento. Ello es debido a que al metabolizarse, se produce un compuesto similar al allicin, que es la esencia del ajo.
Rigor en el permiso
El DMS0 comenzó a usarse en Estados Unidos por allá por 1960, cuando Herschler y Jacob, de la Universidad de Oregón, se interesaron en ella, por su extraña propiedad de penetrar en la piel. Los investigadores pensaron que podría utilizarse como vehículo para que otros medicamentos pasarán rápidamente a la sangre a través de la piel. Ellos pensaban que así se podrían evitar las inyecciones. Pero a poco de andar se dieron cuenta que la droga aliviaba el dolor, las hinchazones y era anestésica en las quemaduras. Desde allí se extendió rápidamente su uso y también se inició la controversia.
Jacob, profesor en el Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oregón, ha tratado más de 200 enfermos desde artritis a parálisis por trauma de la columna. Personalmente ha iniciado una gran campaña contra el Food and Drug Administration, porque le niega la autorización para su venta como droga médica.
Diurético
La droga se está estudiando en otras partes y se han confirmado muchos de los beneficios atribuidos a ella. Puede aliviar dolores localizados cuando se aplica en el sitio del trauma. Se ha descrito también que es un poderoso diurético (aumenta la orina). Si se inyecta por vía intravenosa incrementa diuresis diez veces. Su capacidad para absorber agua sea, tal vez sea lo que explique su efecto favorable en las hinchazones. En animales, se ha demostrado que limita los efectos del traumatismo de los nervios, deprime la respuesta inmunológica y en células "in vitro" previene el daño de las radiaciones.
Se ha demostrado útil en el tratamiento de la "esclerodermia`` una enfermedad que produce falta de elasticidad del tejido conjuntivo y engrosamiento de la piel. El Dr. John Ward, de la
Universidad de Utah, dice haber tenido muy buenos resultados en el tratamiento de úlceras de los dedos de pacientes con esclerodermia.
El Dr. Alan Pestronk y Daniel Drackman, de la Universidad de John Hopkins (EE.UU.) están estudiando los efectos que la droga tiene sobre el sistema inmunológico. Ellos la inyectan a ratas, a las que les han producido experimentalmente "Miastemia gravis`` (la enfermedad que tuvo Aristóteles (Onassis). Esta dolencia tiene por causa una alteración del sistema inmunológico donde se produce una cantidad anormal de anticuerpos que impide a las células musculares responder a los estímulos nerviosos. En las ratas con "Miastemia gravis", al recibir la droga se produce un 70% de disminución en la producción de esos anticuerpos, sin afectar la eliminación de los demás anticuerpos que son necesarios para defenderse de las infecciones.
Cerebro
Entre los más dramáticos efectos de la droga, está su capacidad de proteger el cerebro durante los procesos quirúrgicos o después de traumatismos encefalocraneanos. El Dr. Maurice Albin, de la Universidad de Texas (Departamento de Ciencias de Salud) describió estos efectos en perros, al demostrar que la inyección de DM50 protege el cerebro contra el daño de traumatismos. Albin piensa que la droga atrapa sustancias que liberan las células traumatizadas y que podrían dañar células vecinas. El Dr. Harold Paxton y asociados (Instituto Whitman de Neurociencia en Walla Walla, Washington) afirma que el DM50 reduce la presión intracraneana. Ellos piensan que se produce una relajación de los vasos sanguíneos del cerebro lo que facilita el drenaje de exceso de líquido. Esto combinado con sus fuertes propiedades diuréticas, contribuye a disminuir la presión intracraneala.
Los investigadores de cáncer también están interesados en la droga. David Housman y Robert Levenson del MIT (Massachusetts Institute of Technology), han encontrado que en tubos de ensayo, el DMSO revierte células malignas y las transforma en normales. Este hallazgo, dicen ellos, no tiene una aplicación inmediata en el tratamiento del cáncer, pero puede ayudar a los investigadores a entender mejor el desarrollo de la enfermedad.
Molécula hidrófila
¿Cómo puede una sustancia ejercer tantos electos diferentes?. Por ahora, hay sólo hipótesis atrae poderosamente las moléculas de agua. Donde quiera que esté el agua, el DMS0 la sigue y algunas veces reemplaza las moléculas de agua en las estructuras biológicas. No hay que olvidar que en el cuerpo humano el 70% es agua. Según Harry Szman, de la Universidad de Detroit, no hay otra sustancia conocida que pueda tener la capacidad de penetración al interior de los tejidos, como la tiene el DMS0".
De acuerdo a Albin, el DMSO empapa las sustancias químicas y parece cambiar la permeabilidad de las membranas celulares.
El DMSO tiene una característica única de atravesar la piel y pasar el torrente circulatorio. Casi no existen sustancia que el DMSO no disuelva y por ello puede ser peligroso al hacer pasar a través de la piel sustancias tóxicas o venenosas. Kent Stenzel, del Colegio Médico de Cornell, sugiere que podría ayudar a pasar, a través de la piel, sustancias contaminantes
del ambiente. Hay que tener especial cuidado de no usar DMS0 que no haya sido perfectamente purificado. El DMS0 industrial irrita la piel.
Porque el DMSO es muy buen vehículo, no hay que usarlo combinado con otras sustancias como insulina digital. Las mujeres embarazadas no deben usarlo, porque en animales de experimentación ha provocado malformaciones fetales. Dosis excesivas de DMS0 destruyen los glóbulos rojos y aumenta el tiempo de sangramiento. Se ha reportado también que produce lesiones en los ojos.
Tal vez por todo esto, el Food and Drug Administration, no le ha concedido el visto bueno. Más aún, prohíbe el uso de la droga en la investigación en humanos y advierte que quién la esté usando, está corriendo un riesgo. A pesar de ello, no se han descrito casos en que haya sido realmente dañina.
Sólo debe utilizarse DMSO muy purificado y se debe limpiar perfectamente la zona de la piel en la que se va a aplicar y las manos antes de la aplicación, ya que las propiedades disolventes del DMSO permiten que se absorban otros contaminantes a través de la piel y que se transporten en el torrente sanguíneo.
El DMSO aplicado de forma tópica se debe diluir a una concentración apropiada; de lo contrario, puede causar quemaduras en la piel. Consulte el uso apropiado con un profesional de la salud.
El DMSO (dimethyl sulfoxide) se ha usado desde hace mucho como agente anti inflamatorio tópico. En un estudio doble ciego se usó un gel con 10% de DMSO de aplicación local en pacientes con tendinitis del codo y el hombro y se observó que la inflamación y el dolor se redujeron considerablemente en cada una de las articulaciones. Otros estudios preliminares y doble ciego encontraron útil el DMSO para el tratamiento de la tendinitis, pero en un estudio doble ciego no se encontró diferencia entre los efectos de una solución de 70% de DMSO y las soluciones "placebo" con una concentración de sólo 5% de DMSO. Deben tomarse ciertas precauciones cuando se aplique DMSO, y sólo debe usarse bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado.
El dimetilsulfóxido es una preparación purificada que se usa en la vejiga para aliviar los síntomas de una condición de la vejiga llamada cistitis intersticial. Se usa un catéter (tubo) o jeringa para poner la solución en la vejiga donde se deja permanecer por unos 15 minutos. Entonces, se elimina la solución al orinar.
El único uso humano del dimetilsulfóxido aprobado por la Administración de Alimentos y Drogas de los EE.UU. (FDA) es para la cistitis intersticial.
No se han probado las declaraciones de que el dimetilsulfóxido es eficaz en el tratamiento de diferentes tipos de artritis, úlceras en el esclerodema, torceduras y desgarros de los músculos, moretones, infecciones de la piel, quemaduras, heridas y condiciones mentales. Es un antiinflamatorio de acción local, que actúa atrapando radicales libres y bloqueando la síntesis de prostaglandinas F2 alfa, E2, H2, G2.
El dimetilsulfóxido (DMSO) presenta muchas acciones farmacológicas, como analgésico reduce el dolor, por bloqueo de prostaglandinas y bloqueo de las fibras C no mielinizadas, con efecto reversible.
Es antiinflamatorio, involucrando la inhibición de la actividad bactericida con perjuicio para los mecanismos del huésped, como antiinflamatorio estabiliza la membrana lisosomal. Disminuye la agregación plaquetaria. Puede provocar liberación de histamina en el sitio de aplicación, generando enrojecimiento
FARMACOCINETICA
Es de elevada liposolubilidad, lo que le permite ser aplicado como la inyección sin aguja ya que atraviesa fácilmente la piel permitiendo la absorción de sustancias como insulina, heparina, fenilbutazona y sulfonamidas con buenos niveles sistémicos.
El DMSO es de extrema absorción en muchas superficies del cuerpo, excepto en los cascos y en el esmalte de los dientes. Se absorbe tópicamente en concentraciones del 10 al 100%. La vida media es de 9 horas luego de administración IV.
Se metaboliza en el hígado por enzimas microsomales y se elimina principalmente por la orina y el pulmón, aunque también por vías biliares.
EFECTOS LATERALES
Efectos secundarios que deben ser informados a su médico inmediatamente -- Congestión nasal; falta de aire o respiración difícil; salpullido, ronchas o comezón de la piel; hinchazón de la cara
Los efectos colaterales incluyen urticaria, engrosamiento de la piel, somnolencia, náuseas, diarrea y síntomas similares a los de la gripe.
Algunos pacientes pueden tener alguna molestia durante el período de tiempo en que se coloca este medicamento cuando se aplica adentro de la vejiga. Sin embargo, la molestia usualmente disminuye cada vez que se usa el medicamento.
El dimetilsulfóxido puede causar que tenga un sabor tipo ajo a los pocos minutos después de poner el medicamento en cualquier área. Este efecto puede durar varias horas. También puede causar que su aliento y piel tengan un olor tipo ajo que puede durar hasta 72 horas.
BIBLIOGRAFÍA
1.- Szmant, H. H. 1971. In Dimethyl Sulfoxide. S. W. Jacob, E. E. Rosenbaum & D. C. Wood, Eds. Marcel Dekker Inc. New York, N.Y.
2.- Kolb, K.H., Jaenicke, G., Kramer, M., Schulze, P.E. Absorption, distribution, and elimination of labeled dimethyl sulfoxide in man and animals. Ann NY Acad Sci 141:85-95, 1967.
3.- Herschler, R., Jacob, S.W. The case of dimethyl sulfoxide. In: Lasagna, L. (Ed.),
Controversies in Therapeutics. Philadelphia: W.B. Saunders, 1980.
4.- Evans, M.S., Reid, K.H., Sharp, J.B. Dimethyl sulfoxide (DMSO) blocks conduction in peripheral nerve C fibers: A possible mechanism of analgesia. Neurosci Lett 150:145-148, 1993.
5.- Demos, C.H., Beckloff, G.L., Donin, M.N., Oliver, P.M. Dimethyl sulfoxide in musculoskeletal disorders. Ann NY Acad Sci 141:517-523, 1967.
6.- Lockie, L.M., Norcross, B. A clinical study on the effects of dimethyl sulfoxide in 103 patients with acute and chronic musculoskeletal injures and inflammation. Ann NY Acad Sci 141:599-602, 1967.
7.- Engel, M.F., Dimethyl sulfoxide in the treatment of scleroderma. South Med J 65:71, 1972.
8.- Matsumoto, J. Clinical trials of dimethyl sulfoxide in rheumatoid arthritis patients in Japan. Ann NY Acad Sci 141:560-568, 1967.
9.- de la Torre, J.C., et al. Modifications of experimental spinal cord injuries using dimethyl sulfoxide. Trans Am Neurol Assoc 97:230, 1971.
10.- de la Torre, J.C., et al. Dimethyl sulfoxide in the treatment of experimental brain compression. J Neurosurg 38:343, 1972.
