Medicamentos Biotecnológicos
Conceptos sobre Biosimilares
VII Encuentro de Farmacovigilancia VII Encuentro de Farmacovigilancia VII Encuentro de Farmacovigilancia VII Encuentro de Farmacovigilancia Antioquia, 12 de Noviembre de 2010 Antioquia, 12 de Noviembre de 2010 Antioquia, 12 de Noviembre de 2010 Antioquia, 12 de Noviembre de 2010 Dr. Mauricio Seigelchifer Dr. Mauricio Seigelchifer Dr. Mauricio Seigelchifer Dr. Mauricio Seigelchifer Director I+D Director I+D Director I+D Director I+D PharmADN SRL PharmADN SRL PharmADN SRL PharmADN SRL [email protected] [email protected] [email protected] [email protected]
Biofármacos
Biofármacos
Biofármacos
Biofármacos
Los Biofármacos resultan un mercado muy
Los Biofármacos resultan un mercado muy
Los Biofármacos resultan un mercado muy
Los Biofármacos resultan un mercado muy
interesante
interesante
interesante
interesante
2008 2008 2008 2008Mercado
2008 2008 2008 2008Industria Farmaceutica total : U$770.000 M Industria Farmaceutica total : U$770.000 M Industria Farmaceutica total : U$770.000 M Industria Farmaceutica total : U$770.000 M BioPharma :
BioPharma : BioPharma :
BioPharma : U$ 200.000 M (26%“U$ 200.000 M (26%“U$ 200.000 M (26%“U$ 200.000 M (26%“ 4 Biotechs entre los top 10
4 Biotechs entre los top 10 4 Biotechs entre los top 10 4 Biotechs entre los top 10 7 Biotechs entre los top 20 7 Biotechs entre los top 20 7 Biotechs entre los top 20 7 Biotechs entre los top 20
Nuestra Experiencia
Nuestra Experiencia
Nuestra Experiencia
Nuestra Experiencia
Productos
Desarrollados
Interferon alfa 2 a Interferon alfa 2 b Interleukina 2 Filgrastim (G-CSF)Desarrollados
Producidos y
Comercializados
Molgramostim (GM-CSF) Eritropoyetina Interferon beta Peg-Filgrastim Vacuna Hepatitis B•Doctor en Ciencias Biologícas
proveniente de la Facultad de Ciencias
Exactas y Naturales (UBA)
•Científico Invitado en el Intituto Wistar de
Philadelphia
Philadelphia
• más de veinte años de experiencia en
purificación de proteínas, ingeniería
genética y expresión de proteinas en
sistemas microbianos y de mamífero.
•Varias publicaciones en revistas
Los miembros del Grupo Tecnológico participan de diferentes organismos colegiados del área:
•Farmacopea Nacional Argentina
Experiencia Regulatoria
•Farmacopea Nacional Argentina
•Subcomisión de Fármacos de CONBYSA
•Asesoramiento Internacional en Biofármacos y Vacunas •Comisión de Biotecnología de Cilfa
Biosimilares
Biosimilares
Biosimilares
Biosimilares
Biosimilares
Biosimilares
Biosimilares
Biosimilares
• Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. Biosimilares, Follow on, Biológicos Multifuente, etc. • La discusión sobre Biosimilares tiene un componente La discusión sobre Biosimilares tiene un componente La discusión sobre Biosimilares tiene un componente La discusión sobre Biosimilares tiene un componente
ético, un componente industrial y un componente ético, un componente industrial y un componente ético, un componente industrial y un componente ético, un componente industrial y un componente económico
económico económico económico
Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su
Discusión
• Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su Los Estados deben cuidar, ante todo, la salud de su población
población población población
• Para lograr esto deben asegurarse la provisión de Para lograr esto deben asegurarse la provisión de Para lograr esto deben asegurarse la provisión de Para lograr esto deben asegurarse la provisión de
medicamentos de primera calidad a precios accesibles medicamentos de primera calidad a precios accesibles medicamentos de primera calidad a precios accesibles medicamentos de primera calidad a precios accesibles (deben garantizar la competencia“
(deben garantizar la competencia“ (deben garantizar la competencia“ (deben garantizar la competencia“
• Los Estados deben asegurarse la producción local Los Estados deben asegurarse la producción local Los Estados deben asegurarse la producción local Los Estados deben asegurarse la producción local estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la estratégica de medicamentos (Ej: Vacuna contra la Gripe A“
Gripe A“ Gripe A“ Gripe A“
•La calidad, capacidad de análisis y criterios sobre estos
productos evolucionan, no son estáticos. Interferon alfa 2a HPLC
Hochuli, JICR S29, 1997
HPLC de una muestra de Interferon alfa 2 a producido por una empresa argentina. Comunicación personal, 2002
Evolución
• LosLos productosLosLos productosproductosproductos biotecnológicos,biotecnológicos,biotecnológicos,biotecnológicos, son,son, enson,son, enen algunosen algunosalgunosalgunos casos,casos,casos, moléculascasos, moléculasmoléculasmoléculas
más másmás
más complejascomplejascomplejas quecomplejas queque lasque laslaslas tradicionalestradicionales (estotradicionalestradicionales (esto(esto(esto nononono significasignificasignificasignifica másmásmásmás peligrosas“,
peligrosas“,peligrosas“,
peligrosas“, sinsinsinsin embargoembargoembargo sonembargo sonsonson perfectamenteperfectamenteperfectamenteperfectamente caracterizablescaracterizablescaracterizables yyyycaracterizables analizables
analizablesanalizables analizables....
• Hoy enHoyHoyHoy enenen díadíadía sedía sese puedese puedepuedepuede secuenciarsecuenciar todossecuenciarsecuenciar todostodos lostodos losloslos aminoácidos,aminoácidos,aminoácidos,aminoácidos, sesesese puedepuedepuedepuede
analizar analizaranalizar
analizar hastahastahasta elhasta elelel últimoúltimoúltimoúltimo azúcarazúcarazúcarazúcar enen unaenen unaunauna cadenacadenacadenacadena glicosídica,glicosídica,glicosídica, seglicosídica, sesese puede
puedepuede
puede calcularcalcular elcalcularcalcular elel pesoel pesopesopeso molecularmolecularmolecularmolecular concon erroresconcon erroreserrores menoreserrores menoresmenoresmenores alalalal milésimomilésimomilésimomilésimo
Algunos puntos de discusión
puede puedepuede
puede calcularcalcular elcalcularcalcular elel pesoel pesopesopeso molecularmolecularmolecularmolecular concon erroresconcon erroreserrores menoreserrores menoresmenoresmenores alalalal milésimomilésimomilésimomilésimo yyyy sese puedesese puedepuedepuede evaluarevaluarevaluarevaluar lalala estructurala estructura tridimensionalestructuraestructura tridimensionaltridimensional detridimensional dedede unaunaunauna moléculamoléculamolécula....molécula
• NoNo esNoNo eseses correctocorrectocorrectocorrecto suponersuponersuponer problemassuponer problemas queproblemasproblemas queque aunque aunaunaun nononono sesesese conocen,
conocen,conocen,
conocen, yayaya queya queque esque eses imposiblees imposibleimposible prevenirlosimposible prevenirlosprevenirlosprevenirlos....
• SiSi laSiSi lalala preocupaciónpreocupaciónpreocupaciónpreocupación eseseses queque generenqueque generengeneren engeneren enen losen los pacientesloslos pacientespacientespacientes anticuerposanticuerposanticuerposanticuerpos
neutralizantes, neutralizantes,neutralizantes,
neutralizantes, habráhabráhabráhabrá quequequeque realizarrealizar estudiosrealizarrealizar estudiosestudiosestudios quequequeque realmenterealmenterealmenterealmente comprueben
compruebencomprueben
comprueben esteesteeste fenómenoeste fenómenofenómenofenómeno (ensayos(ensayos clínicos(ensayos(ensayos clínicosclínicos faseclínicos fasefase IV“fase IV“IV“IV“....
Farmacovigilancia! Farmacovigilancia!Farmacovigilancia! Farmacovigilancia!
• EnEnEnEn Europa,Europa,Europa,Europa, Canadá,Canadá, Australia,Canadá,Canadá, Australia,Australia,Australia, yyyy próximamentepróximamentepróximamente enpróximamente enenen EEUU
EEUU EEUU
EEUU hanhanhanhan comenzadocomenzadocomenzadocomenzado aaaa aparecerapareceraparecer reglamentacionesaparecer reglamentacionesreglamentacionesreglamentaciones para
para para
para aprobaraprobaraprobaraprobar productosproductosproductos Biosimilaresproductos BiosimilaresBiosimilaresBiosimilares (el(el(el(el nombrenombrenombre yyyynombre tratamiento
tratamiento tratamiento
tratamiento deldeldeldel tematematematema difieredifiere segúndifieredifiere segúnsegúnsegún elelelel país“país“país“....país“
• HayHayHayHay quequequeque tenertenertenertener enenen cuentaen cuenta quecuentacuenta quequeque enenenen estosestos paísesestosestos paísespaíses lospaíses losloslos productos
productos productos
productos BiosimilaresBiosimilaresBiosimilares noBiosimilares nonono existíanexistíanexistíanexistían hastahasta elhastahasta elelel momento,momento,momento,momento, eseseses decir
decir decir
decir quequequeque estasestasestas reglamentacionesestas reglamentacionesreglamentaciones sonreglamentaciones sonsonson permisivas,permisivas,permisivas,permisivas,
Situación Internacional
decir decir decir
decir quequequeque estasestasestas reglamentacionesestas reglamentacionesreglamentaciones sonreglamentaciones sonsonson permisivas,permisivas,permisivas,permisivas, abriendo
abriendo abriendo
abriendo laslaslas puertaslas puertaspuertas aaaa lapuertas lalala apariciónaparición deapariciónaparición dede estosde estosestosestos fármacos,fármacos,fármacos,fármacos, teniendo
teniendo teniendo
teniendo enenenen cuentacuentacuentacuenta lalalala experienciaexperiencia enexperienciaexperiencia enen cadaen cadacadacada regiónregiónregiónregión....
• EnEnEn AméricaEn AméricaAmérica Latina,América Latina,Latina,Latina, dondedondedondedonde esteeste tipoesteeste tipotipotipo dededede productosproductosproductosproductos existeexisteexisteexiste desde
desde desde
desde hacehacehacehace tiempo,tiempo,tiempo,tiempo, laslaslaslas reglamentacionesreglamentacionesreglamentaciones deberíanreglamentaciones deberíandeberíandeberían seguir
seguir seguir
seguir lalalala mismamismamismamisma filosofía,filosofía,filosofía,filosofía, sacandosacando ventajasacandosacando ventajaventajaventaja dededede lalalala experiencia
experiencia experiencia
experiencia presente,presente,presente,presente, aumentaraumentaraumentar elaumentar el controlelel controlcontrol sobrecontrol sobresobresobre estosestosestosestos productos,
productos, productos,
productos, peroperopero facilitandopero facilitandofacilitando sufacilitando su existenciasusu existenciaexistenciaexistencia yyyy permitiendopermitiendopermitiendo elpermitiendo elelel crecimiento
crecimiento crecimiento
This module reflects the initial scientific discussion for the approval of Avonex. This scientific discussion has been updated until 1 June 2002. For information on changes after this date please refer to module 8B
The major issue concerning the biopharmaceutical dossier of AVONEX was that in the development of AVONEX, the active substance used in the clinical trials (BG 9015) was not
identical to the one contained in the medicinal product intended for marketing (BG 9418). Both molecules are secreted from the same Chinese Hamster Ovary (CHO) host cell line; however, the two molecules are derived from different plasmids and MCB. Furthermore, cell culture process and the purificvarious studies and trialsation scheme used in the preparation of BG 9418 and BG 9015 are not strictly identical. This fact, in the initial assessment of the dossiers, caused the
El caso Avonex – Interferon beta 1 a
Comparabilidad
BG 9015 are not strictly identical. This fact, in the initial assessment of the dossiers, caused the CPMP to raise questions about the overall compatibility of the results obtained in the .In the absence of regulatory guidelines addressing the issue of the bioequivalence of medicinal products derived by r-DNA technology, and in the absence of a clear-cut knowledge of the mechanism of action of interferons in the treatment of multiple sclerosis, the Applicant carried out an in-depth
structural and functional comparison of the two interferons beta-1a (BG 9015 vs BG 9418).These biological, functional and physico-chemical tests have satisfactorily
demonstrated that BG9015and BG9418 are comparable. On the basis of the data
provided, the in vitro functional assays can be considered plausibly predictive of the clinical efficacy in MS, as the clinical efficacy of IFN beta-1a is understood to be the consequence of the intracellular events elicited by the binding of the interferon molecules to their receptor. On
these grounds, the efficacy data obtained with BG9015 may be considered applicable for BG 9418, the product intended for marketing.
En
En
En
En estos
estos
estos ejemplos,
estos
ejemplos,
ejemplos,
ejemplos, el
el
el cambio
el
cambio de
cambio
cambio
de
de
de clon,
clon,
clon,
clon, que
que
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necesariamente
necesariamente
necesariamente
necesariamente conlleva
conlleva
conlleva
conlleva un
un
un
un cambio
cambio
cambio en
cambio
en
en
en el
el
el
el
producto,
producto,
producto,
producto, se
se
se validó
se
validó
validó demostrando
validó
demostrando
demostrando por
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por
por ensayos
por
ensayos
ensayos
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físico
físico
físico
físico----químicos
químicos
químicos
químicos yyyy biológicos
biológicos
biológicos la
biológicos
la
la
la similaridad
similaridad
similaridad
similaridad del
del
del
del
El proceso
es
el Producto?físico
físico
físico
físico----químicos
químicos
químicos
químicos yyyy biológicos
biológicos
biológicos la
biológicos
la
la
la similaridad
similaridad
similaridad
similaridad del
del
del
del
producto,
producto,
producto,
producto, yyyy no
no
no realizando
no
realizando
realizando
realizando eficacia
eficacia
eficacia
eficacia clínica
clínica
clínica
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comparativa
comparativa
comparativa
comparativa ni
ni
ni
ni ningún
ningún
ningún
ningún otro
otro tipo
otro
otro
tipo
tipo
tipo de
de
de
de ensayo
ensayo
ensayo
ensayo
clínico
clínico
clínico
clínico....
Criterio absoluto y universal?
Existe este concepto en medicamentos
Existe este concepto en medicamentos
Existe este concepto en medicamentos
Existe este concepto en medicamentos
Biotecnológicos?
Biotecnológicos?
Biotecnológicos?
Biotecnológicos?
• ExisteExisteExisteExiste unununun criteriocriteriocriterio decriterio de Identidaddede IdentidadIdentidadIdentidad yyyy ununun INNun INNINNINN (International(International(International(International Non
Non Non
Non proprietaryproprietaryproprietary Name“proprietary Name“Name“ queName“ quequeque caracterizacaracteriza aaaa cadacaracterizacaracteriza cadacadacada unounouno deuno dedede estos
estos estos
estos productosproductosproductos....productos
Identidad
• EnEnEnEn elelel casoel casocasocaso dede haberdede haberhaber monografíashaber monografíasmonografías enmonografías enenen FarmacopeasFarmacopeasFarmacopeasFarmacopeas yyyy patrones
patrones patrones
patrones internacionales,internacionales,internacionales,internacionales, sesese realizanse realizanrealizanrealizan análisisanálisisanálisisanálisis quequequeque demuestran
demuestran demuestran
demuestran queque sequeque sesese tratatratatratatrata dede unadede unaunauna sustanciasustanciasustanciasustancia idéntica,idéntica,idéntica,idéntica, dentro
dentro dentro
dentro dededede determinadosdeterminadosdeterminadosdeterminados parámetros,parámetros,parámetros, alparámetros, alal patrónal patrónpatrón....patrón
• ExisteExisteExisteExiste unaunaunauna secuenciasecuencia proteica,secuenciasecuencia proteica,proteica, actividadproteica, actividadactividadactividad específica,específica,específica,específica, peso
peso peso
peso molecular,molecular,molecular,molecular, reacciónreacciónreacciónreacción frentefrentefrentefrente aaaa anticuerposanticuerposanticuerpos....anticuerpos Conceptos
Conceptos Conceptos
Existe la posibilidad de Biogenéricos? Existe la posibilidad de Biogenéricos?Existe la posibilidad de Biogenéricos? Existe la posibilidad de Biogenéricos?
Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in Amgen s latest position regarding the interchangeability of all erythropoietins in
the German market.: the German market.: the German market.: the German market.:
An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“ An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“ An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“ An article published in the Financial Times Germany on 20 August 2008(1“ reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could reported Amgen as having stated that EPOs available in Germany could in in in in principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of
principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of principal all be used as therapeutically equivalent for the treatment of anaemia
anaemia anaemia
anaemia . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a . Amgen s assessment originally appeared in a written motion for a preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.
preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June. preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June. preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.
Los Medicamentos Biológicos son Los Medicamentos Biológicos son Los Medicamentos Biológicos son Los Medicamentos Biológicos son
intercambiables? intercambiables?intercambiables? intercambiables?
preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June. preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June. preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June. preliminary injunction at the Land Court of Düsseldorf in June.
.Based on this differing complexity of the different product-classes of biopharmaceuticals and upon collection and evaluation of data
(patient safety years) and experience with the products in the market,
some product-classes might be substitutable in the future without compromising patient safety.
La necesidad, alcance y naturaleza de los ensayos pre-clínicos y clínicos a realizar estarán determinados por el conocimiento que se tenga del producto, por sus características (incluyendo sus potenciales
Conclusión
sus características (incluyendo sus potenciales riesgos), por la naturaleza terapéutica del mismo y por el nivel de información que se haya obtenido en los estudios de comparabilidad a nivel físico-químico y biológico.
La existencia de Biosimilares abarata los precios? La existencia de Biosimilares abarata los precios?La existencia de Biosimilares abarata los precios? La existencia de Biosimilares abarata los precios?
Extranjero Argentina Situación en el mercado Argentino Ranibizumab U$ 2000 (EEUU) U$ 2500 Sin competencia Trastuzumab 150 mg € 650-930 € 1762 Sin competencia 150 mg € 650-930 (Europa) € 1762 Interferon alfa 2 a ( 3 MUI) U$ 80-120 (EEUU) U$ 18-21 Varios Oferentes Filgrastim 480 mcg U$ 400 (EEUU) U$ 90 Varios Oferentes
Biosimilares ? Bioequivalentes? Comparables?
Dudas
Biomejores ? Biopeores ? Pruebas Clínicas? Inmunogenicidad? Riesgo-Beneficio? Control de Calidad? Biogenéricos? Peligrosos?Autoridades? Cuerpo Médico? Profesionales? Laboratorios?
Responsabilidades
Opinión Pública? Periodistas?•La calidad de los productos no se puede evaluar
en función de prejuicios o supuestos
•Los Laboratorios Farmacéuticos deben formar
profesionales capaces de controlar la calidad de los productos Biotecnologicos
•Deben equiparse apropiadamente y ser capaces
Posibilidades
•Deben equiparse apropiadamente y ser capaces
de evaluar la calidad del producto que estan comercializando
•Laboratorios y Autoridades de Salud deben
fomentar la colaboración con Universidades e Institutos
•El cuerpo médico debe confiar en las Autoridades
de Salud, las Autoridades deben generar esta confianza
Ciencia
Interfase TransferenciaRecursos Humanos!
Producción
Transferencia Adquisición Desarrollo Innovación•Desarrollo, Transferencia, Establecimiento de Métodos de
Control de Calidad de Medicamentos Biotecnológicos.
Formación de Profesionales!
•Fill and Finish de productos Biotecnológicos. Formación de
Profesionales!
Etapas para la Adquisición de Tecnología
•Desarrollo de Tecnologías para la producción de
Medicamentos Biosimilares. Formación de Profesionales! •Desarrollo de Tecnologías para la producción de
EEUU Paises emergentes Japon Europa
El Paradigma invertido
EEUU Paises emergentes Japon Europa• Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos Los Biofármacos no son más peligrosos que los medicamentos
tradicionales. tradicionales. tradicionales. tradicionales.
• Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con Los cambios de proceso (y en algunos caso de producto“ son validados con
estudios fisico estudios fisico estudios fisico
estudios fisico----quimicos y biologicos de comparabilidadquimicos y biologicos de comparabilidadquimicos y biologicos de comparabilidadquimicos y biologicos de comparabilidad
• Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas Estos estudios pueden servir para evitar la realizacion de pruebas clínicas
en distintos niveles. en distintos niveles. en distintos niveles. en distintos niveles.
• Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la
Algunas Conclusiones
• Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la Los Biosimilares han sido un instrumento para el mejor acceso de la
población a los productos biotecnológicos población a los productos biotecnológicos población a los productos biotecnológicos población a los productos biotecnológicos
• En la mayoría de los casos se pueden intercambiarEn la mayoría de los casos se pueden intercambiarEn la mayoría de los casos se pueden intercambiarEn la mayoría de los casos se pueden intercambiar
• Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas Las pruebas clínicas pueden servir para responder preguntas concretas
sobre estos productos. sobre estos productos. sobre estos productos. sobre estos productos.
• Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la Los Países deben establecer Tecnologías propias que permitan evaluar la
Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para Calidad de los Medicamentos Biológicos y que sean la base para comprenderlos y poder desarrollarlos
comprenderlos y poder desarrollarlos comprenderlos y poder desarrollarlos comprenderlos y poder desarrollarlos
