Raffoul Orozco, Abdel Kerim; Colunga Lozano, Luis Enrique; Ávila González, Ana Elisa;
García Cobian, Teresa Arcelia; Pascoe González, Sara; Rubio Arellano, Edy David
Universidad de Guadalajara, Guadalajara, Jal, Mex.
Recibido: 18/abril/2017. Aceptado: 20/agosto/2017.
RESUMEN
Introducción:La inulina es un prebiótico usado como tra- tamiento alternativo o preventivo de enfermedades como la obesidad, la hiperglucemia o diabetes mellitus y la dislipide- mia, una estrategia para su consumo es ofrecerla en un ali- mento de consumo diario como lo es la tortilla.
Objetivo:Evaluar la ingesta de tortillas de maíz enriqueci- das con inulina sobre perfil metabólico en pacientes con dis- lipidemia e IMC >25.
Métodos:Ensayo clínico de 1 brazo, se incluyeron 22 pa- cientes con sobrepeso u obesidad (IMC ≥25) y dislipidemia;
que reportaron ingesta de al menos 5 tortillas diarias, las cua- les se cambiaron por tortillas enriquecidas con 1 gr de inulina por 90 días.
Resultados:Se mostraron cambios en la glucosa sérica, al disminuir 10% en comparación con cifras basales (p>0.016).
Se mostró tendencia clínica a disminución de insulina y coles- terol total, resto sin cambios significativos.
Discusión:Se encontraron diferencias clínicas con reduc- ción de cifras de colesterol total de 40 mg en promedio, aun- que no resultó estadísticamente significativo, lo que contrasta
con estudios con ingesta de inulina en los cuales se reporta disminución estadísticamente significativa de los lípidos séri- cos como LDL y/o colesterol total, cabe señalar que la inulina utilizada fue de Agave Tequilana Weber, que presenta cam- bios en su estructura molecular con otras inulinas, además que en el presente estudio el consumo promedio fue de 4.32 g/día contra 7.4 g y hasta 30 g/día en otros estudios. El efecto hipoglucemiante resultante fue estadísticamente significativo para pacientes sin hiperglucemia ni diabetes, el probable me- canismo de acción es por aumento del péptido similar al glu- cagón tipo 1, por otra parte no hubo cambios en el peso cor- poral aunque la inulina suele hacer cambios en la microbiota intestinal que suele generar disminución del sobrepeso o la obesidad.
Conclusiónes:El consumo diario de tortillas de maíz adi- cionadas de 1 g de inulina disminuye la glucemia y muestra una tendencia no estadística a disminuir los niveles de insu- lina sérica y colesterol total.
ABSTRACT
Introduction:Inulin is a prebiotic that could help as an al- ternative or preventive treatment of diseases such as obesity, hyperglycemia or diabetes mellitus and dyslipidemia, a strat- egy for its consumption is to offer it in a food of daily con- sumption as is the tortilla.
Objective:To evaluate the intake of corn tortillas enriched with inulin on a metabolic profile in patients with dyslipidemia and BMI> 25.
Nutr. clín. diet. hosp. 2017; 37(3):138-144 DOI: 10.12873/373raffoul
Correspondencia:
Edy David Rubio Arellano [email protected]
Methods: One arm clinical trial included 22 patients with overweight or obesity (BMI ≥25) and dyslipidemia; That they present an ingestion of at least 5 tortillas daily, which were changed by tortillas enriched with 1 gr of inulin for 90 days.
Results:Changes in serum glucose were shown, decreas- ing 10% compared to baseline (p> 0.016). Clinical tendency to decrease insulin and total cholesterol, rest without signifi- cant changes.
Discussion:Clinical differences were found with a reduc- tion in total cholesterol levels of 40 mg on average, but not statistically significant, which contrasts with previous inulin in- take studies in which a statistically significant decrease in se- rum lipids such as LDL and / or Total cholesterol, it should be noted that the inulin used was Agave Tequilana Weber, which presents changes in its molecular structure versus other inu- lins, and in the present study the average consumption was 4.32 g / day against 7.4 g and up to 30 g / day in other stu- dies. The resulting hypoglycaemic effect was statistically sig- nificant for patients without hyperglycemia or diabetes, the mechanism of action is by increased glucagon-like peptide type 1, on the other hand there were no changes in body weight although inulin usually makes changes in the intesti- nal microbiota, which usually leads to a decrease in over- weight or obesity.
Conclusion: The daily consumption of corn tortillas ad- ded with 1 g of inulin lowers glycemia and shows a non-sta- tistical tendency to decrease serum insulin and total cho- lesterol levels.
PALABRAS CLAVE
Inulina, Tortillas, Obesidad, Sobrepeso, Dislipidemia, Glucosa.
KEYWORDS
Inulin, Tortilla, Obesity, Dyslipidemia, Glucose.
ABREVIATURAS
ALT: Alanino amino transferasa.
AST: Aspartato amino transferasa.
BUN: Nitrógeno ureico en sangre (siglas en inglés).
FOS: Fructo Oligo Sacáridos.
GCP: Buenas Prácticas Clínicas (siglas en inglés).
GGT: Gamma glutamil transpeptidasa.
GLP 1: Glucagón tipo 1.
GPR41: Proteína G acoplada al Receptor 41.
Gr: Gramos.
HDL: Lipoproteína de alta densidad.
HOMA: Homeostatic model assessment (modelo homeostá- tico para evaluar la resistencia a la insulina).
ICH: Conferencia Internacional de Armonización (siglas en inglés).
IMC: Índice de masa corporal.
INTEC: Instituto de Terapéutica Experimental y Clínica.
LDL: Lipoproteína de baja densidad.
Mg/dl: Miligramos / decilitro.
PAD: Presión arterial diastólica.
PAS: Presión arterial sistólica.
PROFECO: Procuraduría Federal del Consumidor.
Tgs: Triglicéridos.
UI/ml: Unidades internacionales / mililitro.
VLDL: Lipoproteína de muy baja densidad.
INTRODUCCIÓN
La obesidad es una de las enfermedades con mayor preva- lencia y es un importante problema de salud en México1y en el mundo2. La obesidad está relacionada con otras enferme- dades como la dislipidemia, este aumento de lípidos es con- siderado uno de los principales factores de riesgo cardiovas- cular, especialmente la enfermedad arterial coronaria3,4,5. La tendencia de estos padecimientos es favorecida por el deno- minado “ambiente obesogénico” donde es más fácil conseguir alimentos poco nutritivos. Entre los tratamientos no farmaco- lógicos se encuentra el uso de fibras, por ejemplo la inulina, la cual es un polisacárido encontrado en más de 36,000 es- pecies de plantas como la achicoria y el agave6, es un car- bohidrato compuesto por fructuosa y algunos escasos resi- duos de glucosa; la inulina se divide en Fructo Oligo Sacáridos (FOS) los cuales son diferentes compuestos como los oligo- fructosacáridos, oligofructanos, glucofructanos, inulinos y oli- gosacáridos resistentes7,8. Cuando un oligofructosacárido pre- senta de manera predominante o incluso exclusivo uniones de tipo β fructosil-fructosa, recibe el nombre genérico de inu- lina1; la cual se considera un prebiótico, que ha demostrado efectos positivos en la salud, particularmente sobre el meta- bolismo de los lípidos y efectos antiobesogénicos10.
Una estrategia para incrementar el consumo de inulina de agave es la inclusión en la dieta diaria del paciente por lo que la tortilla podría ser un vehículo importante. La tortilla es una preparación alimenticia hecha con masa de maíz nixtamali- zado aplanada cocida en forma circular y es parte de la cul- tura mexicana, la tortilla se considera el pináculo de la gas- tronomía mexicana tanto por contenido nutricional como por su frecuencia en uso diario. Cada tortilla presenta un peso promedio de 35 gramos, la cual aporta alrededor de 72 a 78.4 kcal por pieza, y según la PROFECO (Procuraduría Federal del
Consumidor)11 señala que en México el consumo promedio per cápita es de 350 gramos, lo que corresponde a 38.8%
proteínas, 45.2% calorías y 49.1% calcio de la dieta diaria de un mexicano promedio, lo que la vuele un alimento de alto valor nutricional que por su preparación podría enriquecerse fácilmente.
OBJETIVOS
Evaluar el efecto de la ingesta de tortillas de maíz enrique- cidas con 1 gramos de inulina sobre el perfil metabólico de pacientes con dislipidemia y sobrepeso u obesidad.
MÉTODOS
Diseño y universo de estudio: Ensayo clínico de un brazo con 22 pacientes con sobrepeso u obesidad (IMC ≥25) y dis- lipidemia; con ingesta de al menos 5 tortillas diarias, que asis- tieron a consulta al Instituto de Terapéutica Experimental y Clínica (INTEC) de la Universidad de Guadalajara, además que cumplieron con el resto de los criterios de inclusión del estudio. Todos los participantes refirieron no ingerir medica- mentos o suplementos alimenticios que modificaran el peso corporal, la presión arterial, glucosa, perfil lipídico o la condi- ción física al menos 3 meses antes del inicio del estudio. Los pacientes fueron monitoreados durante todo el lapso del es- tudio, además, todos continuaron con sus hábitos alimenticios y actividad física normal.
Intervención: A cada paciente se le asignaron suficientes tortillas para sustituir la dieta habitual durante 90 días, cada una fue elaborada con maíz de manera tradicional y enrique- cida con 1 gramo de inulina de agave (tequilana weber) marca PREVENTY ®.
Mediciones: La altura y el peso corporal de los sujetos se midieron vistiendo ropa ligera y sin zapatos. La altura se mi- dió con un estadímetro de pared, estando el sujeto de pie y las mediciones se redondearon en centímetros. El peso cor- poral se evaluó utilizando una escala digital de bioimpedan- cia, los resultados se registraron en kilogramos a un decimal.
El índice de masa corporal (IMC) se calculó dividiendo el peso corporal (kg) por la altura al cuadrado (m2) según la fór- mula de Quetelet.
Se evaluó la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) con un esfigmomanómetro digital marca OMRON se- gún las directrices internacionales, el sujeto debía sentarse con un reposo mínimo de 5 minutos, con el sujeto relajado, con el brazo extendido a la altura del corazón (brazo derecho) se midió tres veces y se registró el valor promedio expresado en mmHg.
Las muestras de sangre se obtuvieron de la vena braquial con el paciente en ayuno de al menos 8 horas y máximo 12 horas; la muestra se envió al laboratorio para analizar las di- ferentes variables del estudio como: perfil lipídico (colesterol
total, lipoproteina de baja densidad (LDL), lipoproteina de alta densidad (HDL), lipoproteina de muy baja densidad (VLDL) y triglicéridos (Tgs)), glucosa, hemoglobina glicada, insulina sérica y pruebas de bioseguridad: alanino amino transferasa (ALT), aspartato amino transferasa (AST), fosfa- tasa alcalina, gamma glutamil transpeptidasa (GGT), creati- nina y nitrógeno ureico en sangre (BUN) al principio y al final de la intervención.
Análisis estadístico: se realizaron pruebas no paramétricas según los resultados de la prueba de normalidad Shapiro Wilks y teniendo en cuenta el número de sujetos del estudio, se utilizó la prueba de Wilcoxon para establecer los cambios
“antes y después” de la intervención, se consideró estadísti- camente significativa p ≤ 0,05. Se utilizó el programa esta- dístico SPSS versión 21 para el análisis.
Consideraciones éticas: Todo el trabajo clínico estuvo su- jeto a las directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP), emi- tidas por la Conferencia Internacional de Armonización (siglas ICH), de acuerdo con la Declaración de Helsinki y hasta su úl- tima actualización (Brasil, 2013) y la Legislación Nacional. El estudio fue evaluado y aprobado por el “Comité de Bioética de la Universidad de Guadalajara” y se requirió consenti- miento informado firmado de cada voluntario.
RESULTADOS
Se entrevistaron un total de 76 potenciales participantes, a los cuales se les tomó la muestra sanguínea para los exáme- nes laboratoriales correspondientes; de estos pacientes, úni- camente 30 cumplieron con los criterios de inclusión. De los 30 pacientes incluidos al estudio, 3 se excluyeron por incum- plimiento a las citas, 3 por retiro de consentimiento infor- mado, 1 por sospecha de trastorno psiquiátrico y 1 por pér- dida de contacto, por lo cual 22 pacientes terminaron el estudio.
En la tabla 1 se muestran los datos basales y los resulta- dos después de la intervención, además de la comparación entre los parámetros. Se observó disminución significativa de los valores de glucosa sérica y solo se presentó una di- ferencia clínica mas no estadística en los valores de insulina y colesterol total.
En la tabla 2 se puede observar que no hubo cambios es- tadísticamente significativos en cuanto a la somatometría y tensión arterial. En la tabla 3 se muestran los valores obser- vados en los niveles séricos de creatinina, urea, BUN y perfil hepático. Se observó diferencia estadísticamente significativa en urea y BUN. En AST, ALT y GGT se observó tendencia a la disminución sin ser estadísticamente significativa.
En cuanto a la tolerancia gastrointestinal, el 70% de los pa- cientes refirió cambios gastrointestinales positivos como: au- mento del número de evacuaciones al día, disminución de la distención abdominal, mayor saciedad postprandial y dismi- EFECTO DE LA INGESTA DE TORTILLA CON INULINA SOBRE PERFIL METABÓLICO EN PACIENTES CON DISLIPIDEMIA EIMC > 25
Tabla 1.Perfil clínico y laboratorial de los pacientes.
Se muestran las comparaciones entre valores basales y después de 90 días de ingesta de tortillas con inulina. F: femenino, M: masculino, IMC:
índice de masa corporal, HOMA (Homeostasis Model Assessment, evaluación de la función de células Beta pancreaticas). *p<0.05.
Parámetro Antes de la intervención Después de la intervención Valor de p
Sexo 16 F / 6 M
Edad (años) 46 ± 7.81
Talla (cm) 1.62 ± 0.07
Peso (Kg) 86.7 ± 13.24 86.5 ± 13.86 0.617
IMC (peso/talla ² ) 33.17 ± 5.15 33.06 ± 5.34 0.575
Glucosa Sérica (mg/dl) 77.6 ± 13.81 69.8 ± 10.7 0.016*
Insulina Sérica (UI/ml) 26.4 ± 22.4 20.42 ± 12.6 0.709
Índice de HOMA 5.35 ± 5.03 3.64 ± 2.15 0.330
Hemoglobina glicada (%) 5.59 ± 0.47 5.73 ± 0.52 0.343
Colesterol Total (mg/dl) 241 ± 35.91 204.9 ± 44.64 0.341
Colesterol HDL (mg/dl) 55.7 ± 22.6 49.9 ± 29.18 0.117
Colesterol LDL (mg/dl) 127.8 ± 40.9 122.1 ± 35.21 0.765
Colesterol VLDL (mg/dl) 34.9 ± 11.8 39.6 ± 17.08 0.279
Triglicéridos 177.7 ± 58.35 197.4 ± 85.1 0.279
Tabla 2.Somatometría y presión arterial.
Cifras basales y su comparación con los resultados de la ingesta de tortilla enriquecida con inulina. ICC: Índice cintura-cadera, PAS: presión ar- terial sistólica, PAD, Presión arterial diastólica.
Parámetro Antes de la intervención Después de la intervención Valor de p
Cintura (cm) 105.9 ± 13.8 104.4 ± 13.2 0.131
Cadera (cm) 114.8 ± 11.3 113 ± 10.3 0.164
ICC 0.92 ± 0.80 0.92 ± 0.60 0.927
Grasa corporal (%) 40.6 ± 6.06 41.5 ± 5.64 0.862
Agua corporal (%) 43.1 ± 4.54 42.1 ± 4.44 0.498
Músculo (kg) 48.7 ± 9.36 47.6 ± 7.6 0.082
PAS (mmHg) 118 ± 8.3 118 ± 10.07 1
PAD (mmHg) 75.7 ± 7.6 76 ± 7.2 1
nución del apetito durante el día. Los cambios negativos fue- ron referidos como: distención abdominal, flatulencia, estre- ñimiento y heces con consistencia disminuida. El número de los anteriores fue reducido y autolimitado.
DISCUSIÓN
En el presente estudio se encontraron diferencias clínicas en la reducción de cifras de colesterol total al disminuir 40 mg en promedio, aunque estos resultados no fueron estadística- mente significativos al evaluar el perfil de lípidos, lo que con- trasta con estudios anteriores con ingesta de inulina en los cuales se reporta disminución estadísticamente significativa de los lípidos séricos como LDL y/o colesterol total como los es- tudios realizados por Russo F. et al.12y por Davidson M.H. y Maki K.C.13, cabe señalar que la inulina utilizada en este estu- dio fue de Agave Tequilana Weber, que presenta cambios en su estructura molecular con diferencia a la inulina de achicoria usada en los anteriores estudios, pudiendo ser causante de los diferentes efectos encontrados. Estos resultados también pue- den deberse a que no intervenimos en los hábitos alimenticios ya que durante el estudio los pacientes solo cambiaron el tipo de tortillas en su dieta diaria. Otros estudios los realizados por Scheid MM. Et al.14y Daud NM15, estandarizan la ingesta de fi- bra entre 7.4 g y 30 g/día respectivamente, obteniendo dife- rentes efectos10, sin observar cambios significativos, aunque en los estudios reportados las intervenciones no se ajustan a un modelo de vida real, en el presente estudio optamos por una cantidad de inulina que pudiese depositarse en la masa (mezcla) para tortillas sin que afectara consistencia, sabor y otros organolépticos, por lo que el consumo promedio fue de 4.32 g/día, al contabilizar entre 4 y 5 tortillas diarias.
Se han propuesto diferentes mecanismos de acción en los cuales la inulina puede generar un efecto hipolipemiante, uno de los mecanismos propuestos es que la inulina facilita la unión de los ácidos biliares solubles a las bacterias o com-
puestos insolubles, como el fosfato de calcio, al disminuir el pH del ciego y como resultado, hay un aumento de la excre- ción de ácido biliar en las heces aumentando el requerimiento de colesterol hepático disminuyendo las cifras séricas y su ab- sorción intestinal16. Otra vía son los cambios en la composi- ción de la microbiota del intestino, esto propicia un aumento en la perdida de ácidos biliares y la producción de ácidos gra- sos de cadena corta por la fermentación total, el propionato es uno de los ácidos grasos formados por esta fermentación, el cual es capaz de inhibir el incremento de colesterol indu- cido por el acetato17,18.
En cuanto al efecto sobre las cifras de glucosa, en nuestro estudio encontramos una disminución estadísticamente signi- ficativa, tomando en cuenta que los pacientes presentaban basales de normoglucemia lo que podría dificultar el encon- trar un efecto hipoglucémico, nuestros resultados contrastan con lo reportado por Daud et al15y por Tripkovic L et al19 en donde no observan cambios en la concentración de glucosa sérica, nuestro estudio no solo muestra una disminución sig- nificativa de la glucemia, también una tendencia a la dismi- nución de insulina, lo cual concuerda con el estudio realizado por Yamashita y cols.20quien encontró reducción del 8% de los niveles de glucemia en ayunas con la administración de 8 g/día de FOS a diferencia con nuestro estudio en donde la dis- minución fue del 10% con 8 mg de glucosa por consumo pro- medio por día de 4.3 g de inulina, además reportaron dife- rencia significativa en el índice de HOMA lo cual es diferente a nuestro estudio donde no observamos diferencias significa- tivas en dicho parámetro. Aunque diferentes grupos han es- tudiado el efecto de la inulina en la regulación del metabo- lismo de los hidratos de carbono no hay una explicación puntual del mecanismo de acción y se reportan notables dis- crepancias entre los estudios21,22,23.
La disminución de la insulina sérica asociada al consumo de inulina ya ha sido reportada, por ejemplo el estudio de EFECTO DE LA INGESTA DE TORTILLA CON INULINA SOBRE PERFIL METABÓLICO EN PACIENTES CON DISLIPIDEMIA EIMC > 25
Tabla 3.Perfil hepático y renal.
Cambios observados por la ingesta de tortilla con inulina en perfil de bioseguridad hepático y renal. BUN: nitrógeno ureico sérico, AST: aspar- tato amino transferasa, ALT: alanino amino transferasa. GGT: gamma glutamil transpeptidasa. *p>0.05.
Parámetro Antes de la intervención Después de la intervención Valor de p
Urea (mg/dl) 27.3 ± 7.4 24.4 ± 2.4 0.049*
BUN (mg/dl) 13.3 ± 4.73 11.4 ± 1.8 0.033*
Creatinina (mg/dl) 0.8 ± 0.11 0.8 ± 0.15 0.325
AST U/L 24.6 ± 10.33 22.3 ± 5.62 0.383
ALT U/L 28.7 ± 13.6 24.7 ± 9.21 0.298
GGT U/L 31.6 ± 20.6 28.32 ± 15.7 0.262
Fosfatasa Alcalina U/L 191.6 ± 63.3 175.5 ± 46.8 0.655
Guess N.D24, donde se reporta una ingesta de 30 gr de inu- lina, la cual es una dosis superior a la del presente estudio, por otro lado de Luis de D.A.25 reporta en su estudio una disminución de los lípidos con una administración de 3 gr., aunque no resultó sin diferencias estadísticas significativas similar a nuestro estudio. La hemoglobina glicada permane- ció dentro de los rangos de normalidad con cambios míni- mos en su expresión y puede explicarse en virtud que la he- moglobina glicada pierde sensibilidad en valores de normoglicemia o cercanos a esta.
El efecto antidiabético de la inulina ha sido estudiado en modelos animales, uno de los mecanismos propuestos es el aumento del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP 1) y a su precursor el RNA del pro-glucagón, aumentando el número de células L positivas para GLP 1 y factores como la neurogenina 1 y el NeuroD, los cuales se encuentran relacionados con la diferenciación de las células madre a células L26.
Existen pocos estudios que hablen de la relación de la inu- lina con cambios en el peso corporal. En nuestro trabajo no se encontraron cambios en el peso, ni en las mediciones so- matométricas (cintura, cadera, índice cintura-cadera, % de grasa, % de agua, y musculo). Pero ya está descrito un me- canismo de acción posible que podría resultar en un control de peso corporal, ya que el Acetato generado por la fer- mentación colonica puede ser absorbido por el cerebro y posteriormente regula la saciedad a través de un meca- nismo homeostático central. El ácido graso de cadena corta absorbido se une a proteína G acoplada al Receptor 41 (GPR41) y GPR43, lo que conduce a la producción de las hormonas intestinales PYY y el GLP-1, afectando de este modo la saciedad y la homeostasis de la glucosa25, además incrementa la perístalsis para vaciamiento intestinal, esti- mula la secreción de insulina y provoca la inducción de pro- liferación de célulasβ25.
No se encontraron cambios significativos en la creatinina sérica y sobre el perfil hepático, es decir el consumo de torti- lla de maíz adicionada con 1 g de inulina resultó ser inocuo al no alterar la función renal, ni hepática.
CONCLUSIONES
El consumo de tortillas de maíz adicionadas de 1 g de inu- lina disminuye la glucemia y muestra una tendencia aunque no estadística a disminuir los niveles de insulina sérica y co- lesterol total, no muestra cambios significativos en el resto del perfil de lípidos y antropométrico.
La tortilla de maíz adicionada con 1 g de inulina es atrac- tiva a la vista, tacto y gusto, además de ser bien tolerada.
Se requiere ampliar la muestra y el tiempo de intervención para poder sustentar las tendencias benéficas de este tipo de tortilla sobre el perfil de lípidos y el peso corporal.
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