Estudio comparativo entre grupos Tolerante/Control y

Tras la realización de la prueba de provocación doble ciego controlada con placebo con leche de vaca, con la generación de dos grupos de pacientes, los que han tolerado espontáneamente, Grupo Control, y los que siguen siendo alérgicos a leche de vaca, grupo Sintomáticos, se decide estudiar retrospectivamente si existían diferencias entre ambos grupos en la reacción inicial con leche de vaca.

3.2.2.1. Descripción de los datos basales del total de la muestra

La muestra inicial está formada por 52 pacientes, 24 mujeres y 28 varones.

Antecedentes personales:

El 65% (34/52) de los pacientes había tomado al menos un biberón en maternidad y todos, excepto uno de ellos, habían recibido a continuación lactancia materna durante un intervalo de tiempo variable. Asimismo mas de un 80% de los pacientes no habían asistido a la guardería el primer año de vida.

En el momento de la reacción inicial con leche de vaca, el 73% de los pacientes (38/52) cumplían criterios de Dermatitis Atópica, y el 17% (9/52) habían tenido al menos un episodio de bronquiolitis.

Antecedentes familiares:

El 67.3% (35/52) tenía antecedentes familiares positivos de atopia. Se estudiaron otras variables epidemiológicas, como el hábito tabáquico, presente en el 21% de los padres, la presencia de animales en el domicilio, que no llegaba a un 10% y el ser hijo único, presente en el 67% de los pacientes (35/52).

Características clínicas de la reacción:

Respecto a las características de la primera reacción con leche de vaca (Tabla 19), la mayoría tuvo la reacción con el primer biberón tras la lactancia materna o durante la primera semana de lactancia con fórmula artificial.

Tabla 19.- Reacción inicial con leche de vaca Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Primer biberón 29 55,8 55,8 55,8

Menos de una semana de lactancia

20 38,5 38,5 94,2

Mas de una semana de lactancia

3 5,8 5,8 100,0

Total 52 100,0 100,0

Clínica: La más frecuente fue la urticaria, en el 61% (32/52), seguida de la anafilaxia

(11/52).El 42% (22/52) de los niños precisaron ir a Urgencias y la medicación más utilizada fueron los antihistamínicos. Las reacciones no sistémicas representaron el 79% frente al 21% correspondiente a reacciones sistémicas.

Otras sensibilizaciones alimentarias:

En el momento del diagnóstico inicial de alergia a leche de vaca, tenían sensibilización alérgica a otro alimento el 40%, (21/52) siendo el huevo el alimento implicado con mayor frecuencia.

Determinación de IgE sérica total:

El 56% presentaba una IgE sérica total elevada para su edad (29/46).

Determinación de IgE específica a PLV:

En cuanto a la máxima sensibilización específica IgE, era a la leche de vaca en el 56% de los casos, seguido por ALA en el 21%, BLG en el 8% y Caseína en el 6% de los casos. Un 44% (23/52) de los pacientes, presentaron en algún momento del diagnóstico inicial, una IgE específica a PLV, mayor o igual a 3 ku/L.

Tabla 20.- Estadísticos descriptivos de las variables Edad de la reacción Inicial, tiempo de lactancia, IgE total inicial e IgE específica a las distintas proteínas lácticas y la IgE específica

a PLV, así como la dosis positiva en la provocación inicial.

N Mínimo Máximo Media Desv. típ.

Edad_Inic_Mes 52 1,0 7,0 3,779 1,48 TiempoLact 52 ,0 12,0 4,404 1,99 IgE_Tot_Inic 47 1,03 897,0 111,361 177,69 IgE_Leche_Inic 50 ,00 66,3 8,8446 13,53 IgE_ALA_Inic 49 ,00 95,8 6,5584 15,69 IgE_BLG_Inic 50 ,00 34,6 3,4544 6,47 IgE_BSA_Inic 43 ,00 9,2 ,5758 1,54 IgE_Casein_Inic 51 ,00 43,0 4,3376 7,91 IgE_Clara_Inic 33 ,00 55,2 5,8864 12,26 Dosis_Lech_Prov_Inic 22 0 100 6,14 21,71

N válido (según lista) 13

3.2.2.2. Estudio comparativo entre grupos definidos por la variable CódigoClin en el momento del diagnóstico de alergia a leche de vaca

Antecedentes personales

La dermatitis atópica está presente en el momento del diagnóstico en el 100% (11/11) de los pacientes del grupo Control y en el 64% (27/41) de los pacientes del grupo Sintomáticos. Esta diferencia es estadísticamente significativa con p = 0,02.

Habían padecido un episodio de bronquiolitis, previo a la reacción clínica inicial con leche de vaca, el 18% de los controles. El 17% de los pacientes sintomáticos había tenido al menos un episodio de bronquiolitis por el virus respiratorio sincitial.

Antecedentes familiares:

Los antecedentes familiares positivos para la atopia, están presentes en el 73% de los controles y el 68% de los pacientes sintomáticos, sin que haya diferencia estadísticamente significativa.

Aspectos sociales y demográficos en la reacción inicial

Tabla 21.- Características demográficas de la población estudiada

Sintomáticos Control Sig. estadística

Sexo (V / M) 23 /18 6/5 ns

Edad media (meses) 3,8 3,5 Ns

Biberón en Maternidad Ns

Lactancia materna 100% 100% Ns

Tiempo medio de lactancia (meses)

4,5 3,9 Ns

Guardería primer año de vida.

12% 1% Ns

Animales en domicilio 10% 9% ns

Primogénito 71% 55% P=0.02

Tabla 22.- Características clínicas de la reacción.

Sintomáticos (n=41) Controles (n=11) Significación estadística

Reacción con el Primer biberón 56,1% 54,5% ns

2º-7º biberón 39% 36,4% Ns Con más de 7 biberones 5% 9% ns Urticara / Angioedema 61% 63% Anafilaxia 19,5% 27,3% ns Síntomas digestivos 7,4% 9,1% ns Síntomas respiratorios 12,2% 0 ns Acudieron a Urgencias 54% 43% ns

Sensibilización a otro alimento 37% 55% ns

Al categorizar la variable reacción clínica inicial, en dos categorías:

Reacción sistémica y reacción no sistémica, observamos como el 27% de los pacientes del grupo Control tuvo una reacción sistémica, frente al 19% de los pacientes sintomáticos, sin que la diferencia sea estadísticamente significativa.

Prueba de provocación en el momento de la reacción inicial

anafilaxia, dos o más episodios de urticaria generalizada en relación con la ingesta de leche en los últimos 3 meses y/o determinación de IgE sérica específica superior o igual a 2.5 kU/L en el momento de la reacción inicial. La dosis media a la que la provocación fue positiva fue de 62 ml con una desviación estándar de 53 ml en el grupo Control, frente a una media de 0,5 ml y 2,2 de desviación estándar en el grupo Sintomáticos. Esta diferencia es estadísticamente significativa con una p = 0,009 (Figura 25).

Figura 25.- Diagrama de cajas de la variable Dosis positiva con leche de vaca en la provocación inicial.

Estudio analítico de la reacción clínica inicial

La IgE sérica total se encontraba elevada en el momento de la reacción para la edad del paciente, en el 80% de los pacientes controles y en el 58% de los pacientes sintomáticos, sin que esta diferencia fuese estadísticamente significativa. La media de la determinación de IgE sérica total en el momento del estudio inicial, era de 86,4 kU/L en los pacientes controles, y 118.1 kU/L en los pacientes sintomáticos.

La determinación de IgE específica fue máxima en ambos grupos para la leche de vaca (55% en los controles y 58% en los sintomáticos), seguido de la determinación a alfa- lactoabúmina (27% de los controles frente al 22% de los sintomáticos) y caseína (9% de los controles frente al 5% de los pacientes sintomáticos). Estas diferencias no fueron en ningún caso estadísticamente significativas.

Se estudió asimismo si, en el momento del estudio, al menos una determinación de IgE específica a la leche de vaca y/o sus proteínas era mayor o igual a 3 kU/L. Se observó que el 27% de los controles y el 51% de los pacientes sintomáticos, tenían al menos una IgE específica positiva frente a PLV, superior o igual a 3 kU/L,

En la siguiente tabla se resumen el estudio descriptivo de las determinaciones de IgE específica a la leche de vaca y sus proteínas.

Tabla 23.- Determinaciones de IgE especifica a la leche de vaca y sus proteínas

Controles Sintomáticos Leche Media Mediana 5 ku/L (9 ku/ L sd) 1.4 ku/L 10 ku/L (14 ku/ L sd) 3 ku/L ALA Media Mediana 1.7 ku/L (2.6 ku/ L sd) 0.6 ku/L 8 ku/L (18 ku/L sd) 2.1 ku/L BLG** Media Mediana 0.7 ku/L (0.8 ku/L sd) 0.57 4 ku/L (7 ku/L sd) 1.28 ku/L BSA Media Mediana 0.6 ku/L (1 ku/L sd) 0 0.5 ku/L (2 KU/l sd) 0 Caseína Media Mediana 3.3 ku/L (7 ku/L sd) 0.6 4.6 ku/L (8 ku/L sd) 1.3

Como resumen, cuando se analiza los dos grupos de pacientes, Controles y Sintomaticos con respecto a sus características clínicas y analíticas, en el momento de su primera reacción con leche de vaca, llama la atención que a nivel analítico, únicamente se observan diferencias estadísticamente significativas con respecto a la BLG. A nivel clínico, se observa que en el grupo Sintomáticos, mayor frecuencia de ser primogénito así como una dosis positiva en la provocación con menor cantidad de leche que en el grupo de los pacientes Control.