Factor de crecimiento epidérmico

El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) se encuentra en la 

superficie  celular  y  se  activa  mediante  la  unión  de  sus  ligandos  específicos, 

desencadenando una cascada de señales que activan la vía tirosin‐kinasa que conduce 

a la síntesis de DNA y a la proliferación celular. Su positividad predice, especialmente 

en tumores con afectación axilar, un mal pronóstico y un menor intervalo libre de 

enfermedad  (83)  .Parece  ser  un  factor  predictivo  de  resistencia  al  tratamiento 

hormonal.   

2.9 Tratamiento 

2.9.1 Cirugía 

La intencionalidad de la cirugía debe ser conseguir extirpar toda la enfermedad 

local, y el resultado debe ser estético. Para obtener un resultado correcto debe 

conocerse la enfermedad a tratar y el órgano en el que asienta. No siempre el 

tratamiento quirúrgico será el único, ni forzosamente el primero. 

El tratamiento quirúrgico del cáncer de mama ha ido modificándose conforme 

se ha ido avanzando en el conocimiento de la enfermedad. Se creía en un principio que 

su extensión era solamente local, después locorregional (mama y tejido ganglionar: 

Paget, Moore, Volkman, Halsted, Margottini, Madden…), pero en 1972 se acepta que 

el cáncer de mama es una enfermedad sistémica ya desde etapas muy precoces, 

incluso antes de ser clínicamente aparente.  

Durante muchos años se aceptó que la mastectomía radical propuesta por 

William Halsted era la cirugía idónea para el tratamiento del cáncer de mama. El 

avance en los métodos diagnósticos, lo cual ha permitido el diagnóstico en estadios 

muy  precoces,  así  como  los  avances  terapéuticos,  dio  lugar  a  la  aparición  de 

modificaciones  en  la  técnica  realizando  operaciones  más  restrictivas,  y  siempre 

acompañadas  de  tratamiento  adyuvante  (radioterapia  y/o  quimioterapia  y/o 

hormonoterapia) para erradicar la enfermedad a nivel locorregional y prevenir la 

recurrencia local y las metástasis. En numerosos ensayos clínicos se ha puesto de 

manifiesto que la mastectomía radical no logra una mayor supervivencia que otras 

combinación de tratamientos locales y sistémicos. El papel final de la cirugía en el 

tratamiento del cáncer de mama debe ser definido por consideraciones biológicas, y la 

base anatómica mecanicista definida por Halsted ya no es considerada apropiada.   

2.9.1.1 Mastectomía radical (Halsted) o ampliada  

Con extirpación de ambos músculos pectorales y linfadenectomía axilar. La 

intervención deja una gran deformidad torácica. En 1882 Willian Stewart Halsted 

influido  por  las  ideas  de  Volkman,  sienta  las  bases  de  la  mastectomía  radical 

apoyándose en una concepción mecanicista del cáncer: el tumor crece localmente y 

posteriormente se disemina en continuidad desde el foco primario a los ganglios 

regionales, que actúa de barrera o filtro de diseminación, desde donde posteriormente 

pasa por las comunicaciones linfático‐venosas a la circulación general, donde por vía 

hematógena ocasiona metástasis a distancia.   

2.9.1.2 Mastectomía radical modificada 

Mastectomía más linfadenectomía respetando el músculo pectoral mayor, con 

o sin extirpación de su aponeurosis. El abordaje de la axila se realiza después de liberar 

la glándula de la pared, tomando como referencia el borde del músculo del pectoral 

mayor (incisión de Stewart). La linfadenectomía incluye la extirpación completa de los 

ganglios linfáticos de los niveles I y II, y en ocasiones los del III, respetando las ramas 

nerviosas de los pectorales, serrato y dorsal ancho. Variantes:  ‐ De Patey: Extirpación del pectoral menor. 

‐ De Madden: igual que la anterior pero conservando el pectoral menor.   

2.9.1.3 Mastectomía simple o total 

Extirpación de la glándula mamaria y la piel que la recubre y complejo areola‐

pezón mediante incisión transversa de Stewart, sin disección axilar. Se utiliza en el 

carcinoma  ductal  in  situ  extenso  con  alto  riesgo  de  recaída  local,  en  tumores 

infiltrantes  multicéntricos,  en  aquellos  casos  en  los  que  la  relación  tamaño 

mastectomía  profiláctica. También  se puede utilizar  como  técnica  de  rescate  en 

paciente  con  cirugía  conservadora  y  linfadenectomía  previas.  La  mastectomía 

subcutánea es una modificación en la que se extirpa la glándula mamaria respetando 

la piel (Skin sparing), e incluso a veces, la areola, para realizar una reconstrucción 

inmediata (Nipple sparing).   

2.9.1.4 Cirugía conservadora 

‐    Tumorectomía: extirpación del tumor con márgenes libres de 1 a 2 mm.  ‐  Cuadrantectomía:  extirpación  del  tumor  junto  con  el  cuadrante 

correspondiente que incluye la piel que lo recubre y la aponeurosis subyacente.   

En 1973 en el Instituto Europeo de Milán, Veronesi emprendió un estudio 

prospectivo con asignación aleatoria para comparar los resultados de la mastectomía 

radical de Halsted y la cuadrantectomía con linfadenectomía axilar y radioterapia 

postoperatoria de la mama. Las cifras de supervivencia y de recidiva a los 9 años de 

seguimiento en más de 700 mujeres que participaron fue similar (84). Posteriormente, 

para el National Surgical Adjuvant Breast Projet B‐6 (NSABP B‐6) (85), Fisher dirigió un 

estudio  con  asignación  aleatoria  de  pacientes  para  ser  sometidas  a  cirugía 

conservadora, cirugía conservadora con radioterapia o mastectomía total. El objetivo 

primario de la cirugía oncológica fue el de la reducción de la carga tumoral a cierto 

número  de  células  viables  susceptibles  de  destrucción  por  influjo  de  factores 

inmunológicos del huésped, por administración parenteral de agentes anticancerosos 

o por la combinación de ambos. Las observaciones al respecto indicaban que, la 

resección del tumor primario podría inducir una serie de cambios beneficiosos para el 

huésped. Por otra parte, su extirpación, al incrementar la fracción de crecimiento de 

las células tumorales residuales, podría convertirlas en más susceptibles a los agentes 

anticancerosos. Tales hallazgos tuvieron enorme importancia y brindaron una base 

racional  para  el  tratamiento  quirúrgico  del  cáncer  de  mama,  considerándolo  un 

apartado  dentro  de  un  tratamiento  multidisciplinario  (cirugía,  radioterapia  y 

quimioterapia) (85). 

‐ Radioterapia previa 

‐ Conectivopatías en especial la esclerodermia  ‐ Cáncer de mama durante la gestación 

‐ Afectación del margen quirúrgico  ‐ Tumores multicéntricos 

‐ Tumores grandes con respecto al tamaño relativo de la mama   

Es muy importante en la cirugía conservadora obtener márgenes libres de 

tumor invasivo y de cáncer in situ con un aceptable resultado estético. No existe un 

acuerdo universal para definir el margen ideal. Un panel de expertos internacionales 

llegó a un consenso en el 2010 que se aceptaba como bordes libres para el cáncer 

infiltrante  a  aquel  “tumor  que  no  toque  tinta”  (86)  Para  el  cáncer  in  situ  es 

generalmente aceptado 2mm de margen sin tumor (87). 

En nuestra Unidad de mama se considera un margen libre cuando es igual o 

superior de 1mm para el tumor infiltrante y de 2mm o superior para el carcinoma in 

situ.