Historia del descubrimiento de la oxitocina

oxitocina

En1953se descubrió que la oxitocina era unpéptidocor- to que contenía 9 residuos deaminoácidos, con unpuente disulfuro entre dos mitades de cistina en posición 1 y 6. Por la síntesis de esta hormonaDu Vigneaudrecibió en1955elpremio Nobely desde entonces se cuenta en obstetriciacon oxitocina sintética altamente purificada.

5.11.7

Referencias

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5.11.8

Bibliografía complementaria

• Paul J. Zak, «Neurobiología de la confianza», Mente y Cerebro, 40, 2010, págs. 12-17.

5.12 Proopiomelanocortina

La proopiomelanocortina (POMC) es el nombre de unpolipéptidoprecursor de otrasproteínas, fundamen- talmente hormonas. El gen de la proopiomelanocorti- na codifica un precursor de la hormona polipeptídica que sufre extenso procesamiento post-traducción, tejido- específico, a través de la escición por enzimas similar a la subtilisinaconocidas comoconvertasas prohormonas.[1]

Hay ocho sitios potenciales de escisión en el polipéptido precursor y, dependiendo del tipo de tejido y las conver- tasas disponibles, el procesamiento puede producir hasta diez péptidos biológicamente activos que participan en diversas funciones celulares.

La proteína codificada es sintetizada principalmente en las células corticotropas de la adenohipófisis, donde se utilizan cuatro sitios de corte. Los principales productos de los cortes son la adrenocorticotropina, esencial para laesteroidogénesisy el mantenimiento del peso adrenal normal, y labeta lipotropina.

En otros tejidos, incluyendo elhipotálamo, laplacentay elepitelio, se pueden aprovechar todos los sitios de cor- te de la POMC, dando lugar a péptidos con funciones en lahomeostasisdeldolory laenergíacelular, la estimu- lación de losmelanocitos, y la modulación del sistema inmune.[2][3]_{Estos incluyen varias melanotropinas, lipo-}

tropinas, y lasendorfinas que se incluyen dentro de los péptidos de la adrenocorticotropina y la beta-lipotropina. Las mutaciones en este gen se han asociado a laobesidad de inicio temprano,[4]_{insuficiencia suprarrenal, y la pig-}

mentación rojiza del cabello. Por otra parte, se han des- crito variantes transcripcionales de codificación de la misma proteína.[5]

5.12.1 Producción

La POMC es sintetizada por:

• Células corticotropas de la adenohipófisis

• Células melanotropas del lóbo intermedio de la glán-

dula pituitaria

• Cerca de 3000 neuronas en el núcleo arqueado del

hipotálamo

• Las poblaciones más pequeñas de las neuronas en el

hipotálamo dorsomedial y el tronco cerebral

• Los melanocitos en la piel[6][7]

5.12.2 Derivados

La POMC es una gran molécula que es fuente de otras sustancias biológicamente importantes. La POMC puede ser escindida enzimáticamente en los péptidos siguientes:

• hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y β-LPH en

la glándula pituitaria craneal.

• CLIP, γ-LPH, α-MSH y β-endorfinas en el lóbo in-

termedio

• γ-MSH • β-MSH

A pesar de que los 5 aminoácidos de la porción N- terminal de las beta-endorfinas son idénticos a la secuen- cia de la Met-encefalina, no se piensa generalmente que las beta-endorfinas se convierten en Met-encefalina. En cambio, la Met-encefalina se produce a partir de su pro- pio precursor, la proencefalina.

La producción de β-MSH ocurre en los seres humanos pero no en ratones o ratas, debido a la ausencia del sitio de procesamiento enzimático en el roedor para la POMC.