1.5 Ácido glutámico
1.8.4 Mecanismo de acción
Comohormona, la epinefrina actúa en casi todos los teji- dos del cuerpo. Sus acciones varían según el tipo de tejido y la expresión de los distintosreceptores adrenérgicosen cada tejido. Por ejemplo, la epinefrina causa la relajación delmúsculo lisoen las vías respiratorias pero causa con- tracciones en el músculo liso de lasarteriolas.
La epinefrina actúa uniéndose a una variedad de receptores adrenérgicos. La adrenalina es un agonista no selectivo de todos los receptores adrenérgicos, incluyen- do los receptores α1, α2, β1, β2, y β3.[16]La unión de la
epinefrina a estos receptores origina una serie de cambios metabólicos. La unión con los receptores adrenérgicos α inhibe la secreción deinsulinaen el páncreas; estimula la glucogenolisisen el hígado y elmúsculo; y estimula laglucólisisen el músculo.[21]La unión con los recepto-
res adrenérgicos β provoca la secreción deglucagónen el páncreas, acrecienta la secreción de lahormona adre- nocorticotropa(ACTH) en laglándula pituitariae incre- menta lalipólisisen eltejido adiposo. Juntos, estos efec- tos llevan a un incremento de la glucemiay de la con- centración deácidos grasosen lasangre, proporcionando sustratos para la producción de energía dentro de las cé- lulas de todo el cuerpo.[21]La adrenalina es el activador
más potente de los receptores α, es 2 a 10 veces más ac- tiva que lanoradrenalinay más de 100 veces más potente
que elisoproterenol.
Además de los cambios metabólicos, la epinefrina tam- bién lleva a amplias interacciones a través de todos los sistemas de órganos.
1.8.5 Biosíntesis y regulación
La adrenalina es sintetizada en la médula de la glándu- la suprarrenal en una ruta enzimática que convierte el aminoácido tirosinaen una serie de intermediarios y, fi- nalmente, en adrenalina. La tirosina es primero oxidada para obtenerlevodopa, que posteriormente se descarbo- xila para dardopamina. La oxidación de esta molécula proporcionanorepinefrinaque luego esmetiladapara dar epinefrina.
La adrenalina también es sintetizada al metilarse la ami- na distal primaria de la norepinefrina por la acción de la enzimafeniletanolamina N-metiltransferasa(PNMT) en el citosol de las neuronas adrenérgicas y células de la médula adrenal (llamadas células cromafínicas). La PNMT sólo se encuentra en el citosol de las cé- lulas de la médula suprarrenal. La PNMT usa la S- adenosilmetionina como cofactor para donar el grupo metiloa la norepinefrina, creando adrenalina.
Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la PNMT en el citosol, primero debe ser trasladada fuera de los gránulos de las células cromafínicas a través del intercambiador catecolaminas-H+VMAT1. El VMAT1
también es responsable de transportar la recién sintetiza- da adrenalina de vuelta del citosol a los gránulos de las células cromafínicas, desde donde es liberada fuera de la célula.
En las célulashepáticas, la adrenalina se une al receptor adrenérgico β, que cambia de conformación y ayuda a las G, un tipo deproteína G, a transformar el GDP en GTP. Esta proteína G trimérica se disocia en subunidades al- fa y beta/gamma. Las G alfa se unen a laadenilciclasa, convirtiendo el ATP en AMP cíclico. El AMP cíclico se une a una subunidad reguladora de la proteína quinasa A y la proteína quinasa A fosforila la fosforilasa quina- sa. Mientras tanto, las G beta/gamma se unen al canal de calcio, lo que permite la entrada de los iones de calcio alcitoplasma. Los iones de calcio se unen a las proteínas calmodulinas, una proteína presente en todas las células eucariotas, que luego se unen a la fosforilasa quinasa y completan su activación. La fosforilasa quinasa fosforila laglucógeno fosforilasa, que luego fosforila el glucógeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato.
Regulación
Los principales desencadenantes fisiológicos de la libera- ción de adrenalina son lastensiones, tales como las ame- nazas físicas, las emociones intensas, los ruidos, las luces brillantes y la alta temperatura ambiental. Todos estos es-
1.8. ADRENALINA 21
La biosíntesis de la adrenalina implica una serie de reacciones enzimáticas
tímulos se procesan en elsistema nervioso central.[22]
La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema nervioso simpáticoestimulan la síntesis de los precurso- res de adrenalina al incrementar la actividad de latirosina hidroxilasa y dopamina beta-hidroxilasa, dos enzimas claves involucradas en la síntesis de catecolaminas. La ACTH también estimula a la corteza suprarrenal para que libere cortisol, lo que incrementa la expresión de PNMT en las células cromafínicas, intensificando la sín- tesis de adrenalina. Esto se hace con frecuencia en res- puesta alestrés. El sistema nervioso simpático, actuan- do a través de los nervios esplácnicos que llegan a la médula suprarrenal, estimula la liberación de adrenali-
na. Laacetilcolinaliberada por las fibras simpáticas pre- ganglionares de estos nervios actúan en losreceptores ni- cotínicos, causando la despolarización celular y una en- trada decalcioa través de los canales de calcio voltaje- dependientes. El calcio provoca la exocitosis de los grá- nulos cromafínicos y así libera la adrenalina (y noradre- nalina) hacia el torrentesanguíneo.
La adrenalina (como también la noradrenalina) ejerce unaretroalimentación negativapara regular a la baja su propia síntesis en los receptores presinápticos adrenérgi- cos α2. Niveles anormalmente altos de adrenalina pue-
den provocar una variedad de afecciones, tales como el feocromocitomay otrostumoresde losganglios simpáti- cos.
Su acción finaliza con su recaptación en las terminacio- nes nerviosas, la dilución y la degradación metabólica por monoamino oxidasasycatecol-O-metil transferasas.
1.8.6 Síntesis química
La epinefrina puede sintetizarse mediante la reacción de catecol concloruro de cloroacetilo, seguido por la adi- ción demetilaminapara obtener la cetona, que se reduce al compuesto deseado. La mezcla racémica puede sepa- rarse usandoácido tartárico. La adrenalina natural es el esteroisómero (R)-(-)-L-adrenalina.
Representación de las reacciones químicas para lasíntesis de adrenalina.
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1.8.7
Etimología
Aunque fuera de los Estados Unidos se nombra de manera habitual como adrenalina, el USAN y la Denominación Común Internacional (DCI) para este fármacoes epinefrina porque adrenaline se parece dema- siado a la marca adrenalin (sin la e final) comercializada por Parke, Davis & Co., la cual se encuentra registrada en los Estados Unidos.
1.8.8
Véase también
• Noradrenalina • Receptor adrenérgico • Glándula suprarrenal • Adrenocromo • Catecolamina • Efedrina1.8.9
Referencias
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1.8.11
Enlaces externos
• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ druginfo/medmaster/a603002-es.html
• Wikimedia Commonsalberga contenido multi- media sobreAdrenalina.Commons
1.9 Anandamida
Fórmula de la estructura molecular de la anandamida. Anandamida o araquidonoiletanolamida o ( abrevia- damente) AEA, compuesto químico orgánico que for- ma parte de una misma clase de mediadores lipídicos de acción prevalentementeholócrinayparácrinacolec- tivamente conocidos como endocanabinoides. La AEA es unneurotransmisorque imita los efectos de los com- puestos psicoactivos presentes en la cannabis llamados canabinoides.
Este compuesto, cuyo nombre deriva, por la sensación que produce, de la palabrasánscrita"ananda" ( beatitud interior o portador de paz y felicidad interna ) y la palabra usada en químicaamida, fue aislado y descubierto por el químicocheco Lumir Ondřej Hanušy el farmacéutico es- tadounidenseWilliam Anthony Devaneen el laboratorio deRaphael Mechoulamen la Universidad deJerusalénen 1992.
Lafórmula químicade la anandamida es: C22H37NO2.
Lamasa moleculares 347,53 g/mol Elnúmero CAS: 94421–68–8
1.9.1 Eficacia
Los efectos de la anandamida pueden desarrollarse en elsistema nervioso central(SNC) o en partes delsistema nervioso periféricoen diversas regiones del cuerpo. Ta- les diferentes efectos son sin embargo mediados primera- mente por los receptores de cannabinoides del tipoCB1 en el sistema nervioso central y los receptores del tipo CB2en el sistema nervioso periférico.
Los receptores de cannabinoides forman parte de una amplia y conocida familia de receptores denominados receptores acoplados a proteínas G( o – con su sigla en inglés–:GPCRs), los cuales en el caso de la anandamida poseen un patrón distintivo en la membrana celular; el sistema delreceptor CB1es uno de los más numerosos de cuantos se acoplan a lasproteínas Gen todo el sistema nervioso.
Los estudios de laconductahumana demuestran que la anandamida desenvuelve una actividad importante en la concreción de lamemoriay en sensaciones tales como la delhambre, los patrones desueñoy el alivio deldolor( lo cual está implicando alcircuito de recompensa). Los estudios parecen demostrar claramente un rol impor- tante de la anandamida para la implantación delembrión humano, durante sus primeros estadios en forma de blastocito, en elútero. Por consiguiente, al tener una acti- vidad substitutiva o suplantadora otros cannabinoides ta- les como elΔ2 THCpueden interferir negativamente en la fertilidad durante las primeras etapas de la preñez hu- mana.
Es más: se considera que la anandamida es unligandopa- ra los receptores devanilloinoideslos cuales están impli- cados en latransducciónde las señales agudas del dolor (especialmente el inflamatorio) activando el receptor la lipoproteína kinasa (- dependiente).