Síndrome de ovario poliquístico como factor de riesgo para hipertensión gestacional y preeclampsia

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(1)Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA. IN. FO R. MA TI. CA. ESCUELA DE MEDICINA. MA S. E. “SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO COMO FACTOR DE RIESGO PARA HIPERTENSIÓN GESTACIONAL Y PREECLAMPSIA”. DE. SI S. TE. TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE: BACHILLER EN MEDICINA. VÍCTOR MIGUEL LOZADA CASTILLO. IN. A. AUTOR:. DR. RICARDO SHIMAJUKO BAUTISTA. OF. IC. ASESOR:. TRUJILLO – PERÚ 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. CA. DEDICATORIA. FO R. MA TI. A Dios, por guiar mi vida, a quién debo todo.. E. IN. A mis Padres a quienes debo todo, gracias. MA S. por su amor, confianza y apoyo. A mi madre quien con su fortaleza me impulsa a seguir adelante.. TE. A mi padre por corregirme con bondad y tener. A. DE. SI S. siempre un consejo oportuno.. IC. IN. A mi hermano por su cariño y comprensión,. OF. gracias por compartir mis alegrías y tristezas como propias.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. CA. AGRADECIMIENTO. MA TI. Al Dr. Ricardo Shimajuko, por su apoyo desde el inicio de este trabajo,. FO R. por brindarme su tiempo y guiarme. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. durante la construcción de esta investigación.. IC. A todas aquellas personas que me acompañaron. OF. física o espiritualmente durante el desarrollo de esta investigación.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. INDICE. CA. I. RESUMEN………………………………………………………………………….05. MA TI. II. ABSTRACT………………………………………………………………………..06 III. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………...07. FO R. IV.MATERIALY MÉTODOS….…………………………………………………….12 V. CONSIDERACIÓN ÉTICA……………………………………………………….22. IN. VI. RESULTADOS……..…………………...………………………………………...23. E. VII. DISCUSIÓN…………………………..………...………………………………..28. MA S. VIII. CONCLUSIONES………………...………...…………………………………..32. TE. IX. RECOMENDACIONES……………………………...…………………………..33. SI S. IX. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS…………………………………………..34 X. ANEXOS DE LA TESIS…….…..…………………………………………………39. OF. IC. IN. A. DE. XI. ANEXOS 4 Y 5 DEL REGLAMENTO DE INVESTIGACION……………….40. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. I.. RESUMEN. Introducción: El síndrome de ovario poliquístico (SOP), es una endocrinopatía que afecta a la población femenina, siendo una de las principales causas de infertilidad. Se ha asociado a varias complicaciones en aquellas mujeres que consiguen el. CA. embarazo, dentro de ellas la hipertensión gestacional y la preeclampsia. No obstante la asociación no es del todo consistente, los resultados de diversas investigaciones. MA TI. discordantes. En América Latina existe muy poca investigación al respecto. En Perú no se han encontrado investigaciones al respecto. Objetivo: Determinar si el síndrome de ovario poliquístico es un factor de riesgo para hipertensión gestacional –. FO R. preeclampsia. Materiales y método: Se contó con 97 casos y 194 controles, del periodo Junio 2003- Junio 2013. Se obtuvo la base de datos del Sistema informático del Hospital Belén de Trujillo y del SIP-2000 del mismo hospital, posteriormente se. IN. procedió a la revisión de las historias clínicas. Se determinó la cohorte expuesta y. E. no expuesta por pareamiento por edad, IMC y gravidez, de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión. Se determinó el Odds Ratio para la variable “síndrome de. MA S. ovario poliquístico” y las variables “hipertensión gestacional” y “preeclampsia”, con un intervalo de confianza del 95%; además se realizó la prueba de asociación. TE. estadística Chi-cuadrado. Se empleó el programa estadístico SPSS® 19 y STATA 9.0. Resultados: El OR encontrado fue de 2.9 (IC 95%, 1.4 – 6.0) para hipertensión. SI S. gestacional y de 0.94 (IC 95%: 0.42-2.1) para preeclampsia. Conclusión: El Síndrome de ovario poliquístico es un factor de riesgo de presentar hipertensión gestacional, y no es un factor de riesgo para presentar preeclampsia.. DE. * SIP-2000: Sistema informático perinatal peruano, IMC= Índice de masa corporal. Palabras clave: Síndrome de ovario poliquístico, hipertensión gestacional,. OF. IC. IN. A. preeclampsia.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. II.. ABSTRACT. Introduction: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is an endocrine disease that affects the female population, one of the leading causes of infertility. It has been associated with several complications in women who achieved pregnancy within them gestational. CA. hypertension and preeclampsia. But the association is not entirely consistent, the results. MA TI. of various investigations discordant. In Latin America there is little investigation. In Peru have found no investigations. Objective: To determine whether PCOS is a risk factor for gestational hypertension - preeclampsia. Materials and Methods: We studied 97 cases and controls in the period June 2003 - June 2013. Database of Computer System and SIP-. FO R. 2000 Belén Hospital of Trujillo was obtained. Then proceeded to review the medical records. The cohort exposed and unexposed cohort were determined by pairing for age,. IN. BMI and gravidity, according to the inclusion and exclusion criteria. The relative risk for the independent variable "PCOS" and dependent variables "gestational hypertension" and. E. "preeclampsia", respectively, were determined. With a confidence interval of 95%, then. MA S. the test of Chi-square statistical association was performed. SPSS ® 19 and STATA 9.0 statistical software was used. Results: The OR found was 2.9 (95% CI, 1.4 - 6.0) for gestational hypertension and 0.94 (95% CI: 0.42-2.1) for preeclampsia. Conclusion:. risk factor for preeclampsia.. TE. Polycystic ovary syndrome is a factor of risk for gestational hypertension, and is not a. SI S. *SIP-2000: Peruvian perinatal information system, BMI = body mass index.. OF. IC. IN. A. DE. Keywords: polycystic ovary syndrome, gestational hypertension, preeclampsia.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. III.. INTRODUCCIÓN. Los trastornos hipertensivos del embarazo (THE), dentro de ellos la hipertensión gestacional y la preeclampsia, son desórdenes comunes que complican el embarazo, que. CA. continúan siendo una causa de mortalidad materna a nivel mundial, con una incidencia. MA TI. de 0.66/100 000 mujeres embarazadas1, 2. Parece ser que la etiología de estos trastornos es multifactorial 3, 4. La preeclampsia, en el Perú, es la segunda causa de muerte materna, estimándose aproximadamente un 11% de las muertes en el tercer nivel de atención 5.. FO R. Según la última actualización de la ACOG (Asociación Americana de Obstetricia y Ginecología), la hipertensión gestacional es definida como una presión arterial sistólica. IN. ≥140 mmHg y/o hipertensión arterial diastólica ≥90 mmHg en una mujer embarazada. E. previamente normotensa quién tienen una edad gestacional ≥20 semanas y no presenta. MA S. proteinuria o signos de daño de órgano blanco. Esta hipertensión gestacional puede evolucionar a preeclampsia (si aparece proteinuria o daño de órgano blanco),. e. TE. hipertensión crónica (si permanece más allá de las 12 semanas post-parto); algunos. SI S. refieren el término “hipertensión transitoria del embarazo” si la presión retorna a valores normales antes de las 12 semanas postparto, entonces el diagnóstico debería ser cambiado. DE. en los registros de altas y en la historia clínica, sin embargo, como estos raramente se modifican, el último grupo de trabajo de la ACOG recomienda no instituir esta última. IN. A. terminología, manteniendo sólo el término de hipertensión gestacional 6. Las causas. IC. exactas de los THE no son aún del todo conocidas, incluyen anormalidades. OF. inmunológicas, genéticas y de placentación; todas estas contribuyen a la disfunción endotelial característica de esta enfermedad 7.. El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una endocrinopatía frecuente, afecta a. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. mujeres en edad reproductiva, su incidencia varía de acuerdo a los criterios tomados para su diagnóstico7. La definición actual, más aceptada del SOP se basa en el Consenso de Rotterdam del 2003, donde se define EL SOP como la presencia de dos de los siguientes. CA. tres criterios: 1. Ovarios con 12 folículos o más, de 2-9 mm de diámetro; 2.. MA TI. Hiperandrogenismo clínico o bioquímico y 3. Alteraciones menstruales con oligo o anovulación 8.. Se ha postulado, ya desde hace varios años, que existe una relación causal entre el SOP y. FO R. los THE. No obstante es en estos últimos años es que se ha desarrollado la investigación en este campo; con la finalidad de esclarecer el posible rol del SOP en la patogénesis de. IN. los THE, diversos estudios han establecido que de las pacientes con SOP,. E. aproximadamente el 6-15% desarrollarán THE, no obstante la evidencia no es. MA S. concluyente 9. Datos relativamente recientes, sugieren que, alteraciones metabólicas, como la resistencia a la insulina presente en el SOP, se encuentran asociadas a. TE. hipertensión crónica esencial y puede tener un papel importante en el desarrollo, tanto de. SI S. hipertensión gestacional como de preeclampsia10, 11. Esta asociación, sería independiente del IMC, afectando tanto a obesas, como no obesas, con una predominancia en las. DE. primeras, en las cuales se produciría un efecto aditivo de la obesidad a la resistencia a la insulina descrita en el SOP 12.. 13.. En pacientes con SOP, el proceso que. IN. A. La etiología del SOP es aún indeterminada. IC. normalmente coordina la secreción de andrógenos y estrógenos dentro del ovario. OF. aparentemente es defectuoso, lo que devine en un exceso de andrógenos 14. Este exceso, a nivel intraovárico, parece ser responsable de oligo o anovulación y la formación de múltiples quistes en los ovarios (que en realidad son pequeños folículos ováricos en los que está bloqueado el desarrollo hacia un folículo dominante). Existen diversas hipótesis que intentan dilucidar si este proceso patológico es principalmente un trastorno de la. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. secreción de gonadotropina hipofisaria o un trastorno de la estereidogénesis ovárica y/o adrenal15. Se ha identificado, en el SOP, un aumento de la hormona luteinizante (LH) en relación con la hormona folículo estimulante (FSH), ocurriendo en aproximadamente la. CA. mitad de pacientes con esta patología, causando un aumento en la producción y secreción. MA TI. de andrógenos por las células de la teca 16, es así que en pacientes con síndrome de ovario poliquístico se evidencia aumento de la amplitud y la frecuencia de pulsos de LH 17. Por otro lado, el aumento de LH puede ser el resultado de una retroalimentación de esteroides 18.. FO R. sexuales anormal, más que la causa del exceso de andrógenos. Algunos autores. consideran que el SOP se debe a una disfunción ovárica intrínseca, esta hipótesis. IN. considera que existe un hiperandrogenismo ovárico funcional primario (HOF). El nivel. E. intraovárico de andrógenos en el HOF es mayor que en la mayoría de las causas adrenales. MA S. de exceso de andrógenos. Esto se traduce en un crecimiento excesivo de pequeños folículos ováricos con inhibición de maduración folicular y desarrollo del folículo. TE. dominante, estimulando la luteinización prematura de células de la teca y de la granulosa,. SI S. junto con hiperplasia cortical y del estroma. Alrededor de dos tercios de los casos con SOP, tienen un tipo funcionalmente típico de HOF en la que hay hiperreactividad de la. DE. 17-hidroxiprogesterona (17-HOP) e hipersensibilidad a la LH. Este tipo de HOF se caracteriza por una elevación de 17-HOP sin evidencia de bloqueo androgénico19, 20, 21.. IN. A. Las pacientes con SOP también tienen un tipo característico de disfunción adrenal; la. IC. hiperreactividad e hipersensibilidad de la ACTH usualmente coexiste con el HOF, pero. OF. puede ocurrir en ausencia de este. Este hiperandrogenismo funcional adrenal, consiste en una respuesta moderadamente excesiva de andrógenos débiles, principalmente la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la 17-hidroxiprenenolona a la ACTH, sin evidencia de un bloqueo en la esteroidogénesis 22, 23, 24. Además, hay evidencia de que el SOP puede ser consecuencia, no sólo causa, de un. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. trastorno metabólico que incluye resistencia a la insulina. 25.. La hiperinsulinemia es un. importante factor en la disregulación estereidogénica en el SOP, existiendo posiblemente un estado en el cual la resistencia tejido selectiva es paradójicamente asociada con la. CA. sensibilidad ovárica a la insulina. Distintos trastornos que cursan con estados extremos de. MA TI. hiperinsulinemia con insulinoresistencia, de carácter genético, vienen acompañados con SOP; esta hiperinsulinemia activa la vía de transducción del factor de crecimiento parecido a la insulina en la célula tecal, lo que resulta en un incremento en la producción. FO R. de andrógenos por el bloqueo de la retroalimentación negativa de la respuesta a la LH. Así también el SOP está asociado a trastornos con hiperinsulinemia moderada, como en. IN. la diabetes mellitus. Se ha sugerido que la obesidad y presencia de tejido adiposo de. E. distribución central tendrían un papel importante en la patogénesis de la. MA S. insulinoresistencia 26. Así también, se ha propuesto que en el SOP existe un aumento del estrés oxidativo, quizá producido o potenciado por la insulinoresistencia, que lleva a. TE. disfunción vascular, condicionando la aparición de THE. 27. SI S. La resistencia a la insulina se incrementa normalmente durante el embarazo, su pico se presenta en el tercer trimestre y rápidamente retorna a sus valores previos después del. DE. parto. Las bases de la resistencia a la insulina vistas en el embarazo normal no son bien entendidas. Varios cambios hormonales del embarazo han sido implicados, incluyendo. IN. A. los niveles de cortisol, progesterona y estradiol. En las mujeres cuyos embarazos se. IC. complican con hipertensión, parece presentarse exageración en la resistencia a la insulina. OF. y en los cambios metabólicos asociados 28. La evidencia sugiere que tanto la preeclampsia como la hipertensión gestacional pueden asociarse con mayor grado de resistencia a la insulina que la observada en un embarazo normal. Los mecanismos postulados mediante los cuales la resistencia a la insulina podría incrementar la presión sanguínea en el embarazo, como en la hipertensión esencial,. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. incluyen la activación del sistema nervioso simpático, retención renal de sodio, incremento en el transporte de cationes, y disfunción endotelial asociada. Las anormalidades lipídicas, características de la resistencia a la insulina, se acentúan en. CA. mujeres con preeclampsia establecida o hipertensión gestacional. Estas anormalidades. MA TI. incluyen triglicéridos séricos y ácidos grasos libres altos, y bajos niveles de colesterol HDL 29. Más aún, algunos estudios sugieren que los niveles elevados de colesterol antes del embarazo o en el primer trimestre de gestación, predicen el desarrollo de. FO R. preeclampsia. Un mecanismo potencial mediante el cual la hiperlipidemia puede predisponer a hipertensión es alterando el balance de las prostaglandinas y causando. IN. vasoconstricción. Lo que evidenciaría una asociación entre estos trastornos del. E. metabolismo lipídico y el SOP, pues pacientes con este síndrome pueden presentar. MA S. dislipidemia antes de la gestación 30.. Las investigaciones internacionales, que establecen relaciones de causa efecto entre SOP. TE. e hipertensión gestacional y preeclampsia son relativamente pocas, algunas afirman una. (hh). SI S. asociación sin relevancia estadística, como Mikola et al (2001)31 (gg), Han et al (2011)32 y Reyes-Muñoz et al (2012)33, y otros, en investigaciones más recientes, demuestran. DE. que esta relación existe, como Roos et al. (2011) 34 en su estudio de cohorte retrospectivo muestra asociación entre SOP y preeclampsia, así como los meta-análisis realizado por. IN. A. Kjerulff et al. (2011)35 y Qin et al (2013)36 que demuestran asociación entre SOP e. IC. hipertensión gestacional y preeclampsia. Por otro lado la investigación sobre este tema en 37. OF. américa latina es escasa, teniendo algunos alcances de; Santos-Bolívar et al (2008). demuestra una asociación débil entre SOP y preeclampsia y Topete-Camarena et al. (2011). 38,. informa de una incidencia de 9.6% en un estudio descriptivo-transversal en. México. No obstante, no se encontró en la literatura nacional y regional, estudios específicos sobre el tema.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 1. PROBLEMA ¿Es el síndrome de ovario poliquístico un factor de riesgo para hipertensión. MA TI. CA. gestacional y preeclampsia?. 2. HIPÓTESIS . Hipótesis alterna:. FO R. o El síndrome de ovario poliquístico si es un factor de riesgo para hipertensión gestacional y preeclampsia. Hipótesis nula. IN. . E. o El síndrome de ovario poliquístico no es un factor de riesgo para. 3. OBJETIVOS. Determinar si el síndrome de ovario poliquístico es un factor de riesgo. DE. . SI S. Objetivo general:. TE. MA S. hipertensión gestacional y preeclampsia. para hipertensión gestacional y preeclampsia en el Hospital Belén de. IN. A. Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013.. OF. IC. Objetivos específicos: . Determinar si el síndrome de ovario poliquístico es un factor de riesgo para desarrollar hipertensión gestacional en el Hospital Belén de Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. . Determinar si el síndrome de ovario poliquístico es un factor de riesgo para desarrollar preeclampsia en el Hospital Belén de Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013. Determinar. las. características. clínico-epidemiológicas. CA. . más. MA TI. importantes de las gestantes, en el Hospital Belén de Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013, tanto en el grupo de expuestos como. IV.. FO R. en el de no expuestos.. MATERIAL Y MÉTODOS. E. IN. 1. DISEÑO DEL ESTUDIO: Estudio de cohortes retrospectivo. Hipertensión gestacional Preeclampsia. No Hipertensión gestacional Preeclampsia. TE. MA S. Síndrome de ovario poliquístico. SI S. POBLACIÓN. Hipertensión gestacional Preeclampsia. DE. No síndrome de ovario poliquístico. FIGURA 1: Gráfico del diseño de investigación. OF. IC. IN. A. No Hipertensión gestacional Preeclampsia. INICIO DE ESTUDIO. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 2. DISEÑO DE CONTRASTACIÓN: . Contrastación de la variable “Síndrome de ovario poliquístico” y la. Enfermos. No enfermos. Expuestos. a. b. No expuestos. c. d. a+c. b+d. CA. variable “Hipertensión gestacional”.. MA TI. a+b c+d. FO R. N. TABLA 1: Diseño de contrastación de síndrome de ovario poliquístico e hipertensión gestacional. Siendo:. Celda A: Mujeres gestantes con diagnóstico de síndrome de ovario. IN. . E. poliquístico que desarrollaron hipertensión gestacional. Celda B: Mujeres gestantes con diagnóstico de síndrome de ovario. MA S. . poliquístico que no desarrollaron hipertensión gestacional. Celda C: Mujeres gestantes que no tienen diagnóstico de síndrome de. TE. . . SI S. ovario poliquístico que desarrollaron hipertensión gestacional. Celda D: Mujeres gestantes que no tienen diagnóstico de síndrome de. N: Total de la muestra. OF. IC. IN. A. . DE. ovario poliquístico que no desarrollaron hipertensión gestacional.. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. . Contrastación de la variable “Síndrome de ovario poliquístico” y la variable “Preeclampsia”. No enfermos. Expuestos. a. b. a+b. No expuestos. c. d. c+d. a+c. b+d. MA TI. CA. Enfermos. N. TABLA 2: Diseño de contrastación de síndrome de ovario poliquístico y preeclampsia.. . FO R. Siendo:. Celda A: Mujeres gestantes con diagnóstico de síndrome de ovario. Celda B: Mujeres gestantes con diagnóstico de síndrome de ovario. E. . IN. poliquístico que desarrollaron preeclampsia.. . MA S. poliquístico que no desarrollaron preeclampsia. Celda C: Mujeres gestantes que no tienen diagnóstico de síndrome de. Celda D: Mujeres gestantes que no tienen diagnóstico de síndrome de. SI S. . TE. ovario poliquístico que desarrollaron preeclampsia.. ovario poliquístico que no desarrollaron preeclampsia. N: Total de la muestra. OF. IC. IN. A. DE. . 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Cálculo del riesgo: . Se calculó el Odds Ratio, para los casos anteriores, utilizando la fórmula convencional.. OR= Odds ratio. . a / b = Odds de enfermedad en expuestos. . c / d = Odds de enfermar en no expuestos. IN. FO R. . 3. POBLACIÓN. Universo: Mujeres gestantes atendidas en el Hospital Belén de. E. . MA TI. Donde:. CA. a. OR= [ a / b ] / [ c / d ]. . MA S. Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013. Población de estudio: Mujeres gestantes con diagnóstico de. TE. síndrome de ovario poliquístico atendidas en el Hospital Belén de. SI S. Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013; que cumplan con los criterios de inclusión y que no tengan los criterios de exclusión. Unidad de análisis: Gestante atendida en el Hospital Belén de. DE. . A. Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013, que cumpla con. IN. los criterios de inclusión y que no tengan los criterios de exclusión.. OF. IC. . Unidad de Muestra: Historia clínica correspondiente a gestante atendida en el Hospital Belén de Trujillo en el periodo Junio, 2003 – Junio, 2013, que cumpla con los criterios de inclusión y que no tenga los criterios de exclusión.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. . Tamaño muestral: Se calculó la muestra usando el programa estadístico EPIDAT 4.0, utilizando el muestreo para contraste de. Riesgo en expuestos: 9.7% 39. . Riesgo en no expuestos: 1.5% 39. . Razón de no expuestos/expuestos: 2. . Nivel de confianza: 95%. . Potencia: 80%. FO R. MA TI. . CA. hipótesis en estudios de cohorte, con los siguientes valores:. IN. Encontrándose que la muestra necesaria es de 291, 97 expuestos, y 194 no. E. expuestos.. . MA S. 4. CRITERIOS DE INCLUSIÓN:. Cohorte expuesta: Pacientes gestantes con diagnóstico de síndrome. TE. ovario poliquístico que han sido atendidas en el hospital Belén de Trujillo, el período junio, 2003- junio, 2013. Cohorte no expuesta: Pacientes gestantes sin síndrome de ovario. SI S. . DE. poliquístico que han sido atendidas en el hospital Belén de Trujillo, el período junio, 2003- junio, 2013.. A. 5. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:. OF. IC. IN. . Pacientes con historias clínicas con datos incompletos para los fines del estudio.. . Mujeres con edad gestacional menor de 20 semanas.. . Pacientes con diagnóstico de Hipertensión Arterial Previa.. . Pacientes con diagnóstico de Diabetes Mellitus 1 y 2. . Pacientes con diagnóstico de Diabetes gestacional. . Pacientes Multíparas 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Pacientes con diagnóstico de alcoholismo.. . Pacientes con diagnóstico de tabaquismo.. . Pacientes con diagnóstico de consumo de sustancias psicoactivas.. . Pacientes con inmunodeficiencias.. . Pacientes con diagnóstico falla renal aguda o enfermedad renal. MA TI. crónica.. Pacientes con diagnóstico de anemia severa al momento del. FO R. . CA. . diagnóstico de hipertensión gestacional o preeclampsia. Pacientes con embarazo múltiple.. IN. . E. 6. VARIABLES Y ESCALAS:. MA S. El tipo de las variables utilizadas en este estudio y su escala de medición se detallan en la siguiente tabla:. Independiente. Síndrome de. DE. ovario poliquístico. Dependiente. Hipertensión. Dependiente. INDICADOR. INDICES. MEDICIÓN. Categórica. Nominal. Historia clínica. SI/NO. Categórica. Nominal. Historia Cínica. SI/NO. Categórica. Nominal. Historia clínica. SI/NO. TABLA 3: Variables y escalas. OF. IC. IN. Preeclampsia. A. gestacional. ESCALA DE. SI S. TIPO. TE. VARIABLE. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 7. DEFINICIONES OPERACIONALES: Las definiciones conceptuales y operacionales se detallan en la siguiente tabla:. ovario poliquístico. DEFINICIÓN OPERACIONAL. Presencia de dos de los siguientes. Diagnóstico previo o durante el embarazo,. tres criterios8:. establecido según el CIE-10, registrado en el. -. con. Ovarios. 12. folículos o más, de 2-9. CA. de. Síndrome. DEFINICIÓN CONCEPTUAL. sistema de estadística del Hospital Belén de Trujillo.. FO R. mm de diámetro. -. Hiperandrogenismo. IN. clínico o bioquímico y 3. -. MA TI. VARIABLE. Alteraciones con. E. menstruales. MA S. anovulación.. Presión arterial sistólica ≥ 140. gestacional. mmHg. TE. Hipertensión. arterial. hallando un registro de presión arterial. diastólica ≥ 90 mmHg en una. sistólica mayor a 140 mmHg y/o diastólica. mujer embarazada previamente. mayor a 90 mmHg, que apareció a partir de. normotensos con edad gestacional. las 20 semanas de gestación o en el curso de. presión. DE. SI S. y/o. las primeras 24 horas post-parto; sin registro. tiene proteinuria o signos de. criterios. A. ≥ 20 semanas de gestación y no. IN. disfunción de órganos diana6.. contenidos. en. la. definición. operacional de preeclampsia; en una gestante. IC. que era normotensa previo al embarazo. Si no es. OF Preeclampsia. Diagnóstico basado en la historia clínica,. el. primer. evento. de. hipertensión. gestacional, se tomará como nuevo caso, registrándose así en la base de datos. Presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg. y/o. presión. arterial. diastólica ≥ 90 mmHg en una. Diagnóstico basado en una historia clínica compatible con la definición operacional de hipertensión. gestacional,. que. además. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. mujer embarazada previamente. contenga o debute con alguno de los. normotensos con edad gestacional. siguientes criterios clínicos: -. ≥ 20 semanas de gestación, con. Presencia de proteinuria: o. Cuantitativa ≥0.3 g en 24 h. de órganos diana6.. o. y/o Cualitativa: 1+. o. y/o. CA. proteinuria o signos de disfunción. MA TI. Ratio. proteína/creatinina. en. muestra de orina ≥0.3. FO R. (ambas medidas en mg/dL). -. Si no existiera proteinuria, uno de las siguientes condiciones, de nuevo. IN. inicio, servirán para constituir el. o. Plaquetas < 100 000 mm3. o. Creatinina sérica > 1.1 mg/dL, o duplicación de su valor en ausencia de otra. TE. MA S. E. diagnóstico de preeclampsia.. SI S. enfermedad renal. o. de. las. DE. transaminasas hepáticas al menos dos veces el valor. IN. A. normal del laboratorio. o. Edema pulmonar. o. Alteraciones cerebrales. TABLA 4: Definiciones conceptuales y operacionales. OF. IC. Elevación. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 8. SELECCIÓN DE LA MUESTRA: . Selección de cohorte de expuestos: Se seleccionó de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión, teniendo como base las historias clínicas. CA. obtenidas en el proceso de captación de información detallado más. . MA TI. adelante.. Selección de cohorte de no expuestos: Se realizó un muestreo con pareamiento por edad (<19 años, 19-35 años, >35 años), IMC (<18, 18-. FO R. 24, 25-30, >30), y gravidez (primigesta, multigesta); con distribución de expuestos y no expuestos en relación 1:2, previa aleatorización utilizando. E. IN. el software estadístico STATA ® 9.0.. MA S. 9. PROCESO DE CAPTACIÓN DE LA INFORMACIÓN: Para la recolección de los datos se utilizaron los datos del Sistema Informático. TE. Perinatal (SIP 2000), del servicio de estadística, y de las historias clínicas de cada. SI S. paciente del Hospital Belén de Trujillo, del período junio, 2003- junio 2013, que cumplen con los criterios de inclusión y que no cuentan con los criterios de. DE. exclusión, registrándose en el instrumento de recolección de datos (ANEXO 1).. IN. A. 10. ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE LA INFORMACIÓN:. IC. Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS 19®. Para analizar la. OF. información se utilizará estadística descriptiva: se elaborarán cuadros de frecuencia de doble entrada con sus valores absolutos y relativos. Las variables cuantitativas serán definidas por las medidas estadísticas: media y desviación estándar. Las variables cualitativas serán definidas mediante. frecuencias y porcentajes. Para. calcular la significancia estadística de los resultados se aplicará el test de Chi-. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. cuadrado con la corrección de continuidad de Yates, para un valor de significancia del 95%, con una p<0.05. Se calculará el Odds ratio para determinar el riesgo entre la variable independiente (Síndrome de ovario poliquístico) e hipertensión gestacional,. V.. MA TI. CA. y entre la variable independiente y preeclampsia.. CONSIDERACIÓN ÉTICA:. El presente estudio se realizó teniendo en cuenta los principios de investigación con. FO R. seres humanos de la Declaración de Helsinsky II, para la investigación biomédica (no terapéutica), así como el artículo 91 del código de ética del Colegio Médico del Perú,. IN. además se contará con el permiso del Comité de investigación del departamento de. E. ginecología del Hospital Belén de Trujillo así como el Comité de Investigación de la. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. Facultad de Medicina de Universidad Nacional de Trujillo.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. VI.. RESULTADOS. TABLA 5. SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO E HIPERTENSIÓN. CA. GESTACIONAL. Sin Hipertensión Gestacional. SOP*. Nº. %. Nº. Presencia. 19. 19.6. 78. 80.4. Ausencia. 15. 7.73. 179. 93.81. Total. 54. 237. 100.0. %. 2 = 8.8. TE. MA S. E. IN. Con Hipertensión Gestacional. SI S. FO R. MA TI. Grupo de estudio. 100.00. 97. 194. OR=2.90 (IC 95%, 1.4 – 6.0). DE. p = 0.03. A. *SOP: Síndrome de ovario poliquístico, X2: Chi-cuadrado de Pearson, p: Significancia bilateral, OR: Odds. IN. ratio, IC: Intervalo de confianza.. IC. Fuente: Historias clínicas de hospitalización del Servicio de Ginecología y Obstetricia del HBT,. OF. del 1 de Junio del 2003 al 1 de Junio del 2013. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. FIGURA 2: DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO CON RESPECTO A LA PRESENCIA DE HIPERTENSIÓN GESTACIONAL 100. CA. 92.3 90 80.4. MA TI. 80 70. FO R. %. 60 50. IN. 40 30. 0 SI. MA S. 7.7. 10. E. 19.6. 20. NO. TE. HIPERTENSIÓN GESTACIONAL SOP SI. SI S. *SOP: Síndrome de ovario poliquístico. SOP NO. Fuente: Historias clínicas de hospitalización del Servicio de Ginecología y Obstetricia del HBT,. OF. IC. IN. A. DE. del 1 de Junio del 2003 al 1 de Junio del 2013.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. TABLA 6.- SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO Y PREECLAMPSIA.. Con preeclampsia. Nº. %. Presencia. 10. 10.3. Ausencia. 21. 10.8. Total. 37. 100.00. Nº. L. %. 97. 173. 89.2. 194. 252. 100.0. MA S. TE. p = 0.89. 89.7. E. 87. OR= 0.94 (IC 95%: 0.42-2.1). SI S. 2 = 0.018. IN. FO R. SOP*. TOTA. MA TI. Sin preeclampsia. CA. Grupo de estudio. *SOP: Síndrome de ovario poliquístico, X2: Chi-cuadrado de Pearson, p: Significancia bilateral, OR: Odds. DE. ratio, IC: Intervalo de confianza. Fuente: Historias clínicas de consulta externa del Servicio de Ginecología y Obstetricia del HBT,. OF. IC. IN. A. del 1 de Junio del 2003 al 1 de Junio del 2013.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. FIGURA 03: DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES CON SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO CON RESPECTO A LA PRESENCIA DE HIPERTENSIÓN. MA TI. CA. GESTACONAL. 100. 89.7. 90. FO R. 80 70. IN. 60. %. 89.2. 50. 30 20. 0. NO. PREECLAMPSIA SOP SI. SOP NO. DE. SI S. SI. TE. 10.8. 10.3 10. MA S. E. 40. *SOP: Síndrome de ovario poliquístico. IN. A. Fuente: Historias clínicas de consulta externa del Servicio de Ginecología y Obstetricia del. OF. IC. HBT, del 1 de Junio del 2003 al 1 de Junio del 2013.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 7.. TABLA. CARACTERÍSTICAS. CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICAS. MÁS. IMPORTANTES DE LAS GESTANTES Pacientes son SOP*. Controles. 25.4 ± 3.2 (media y DS). 23.6 ± 3.7 (media y DS). IMC* antes del parto (Kg/m2) 23.2 ± 4.2 (media y DS). 22.8 ± 2.9 (media y DS). Ganancia de peso (Kg). 12.4 ± 2.3 (media y DS). 10.7 ± 1.8 (media y DS). Primigestas. 40 (42.23%). Multigestas. 57 (57.77%). gestacional. MA TI. FO R. 114 (57.77%). al 37.2 ± 2.9 (media y DS). 38.6 ± 1.9 (media y DS). E. Edad. 80 (42.23%). IN. Edad (Años). CA. Gestantes. MA S. diagnóstico (Semanas). Edad gestacional al parto 37.8 ± 1.2 (media y DS). TE. (Semanas). 39.1 ± 2.2 (media y DS). OF. IC. IN. A. DE. SI S. *SOP: Síndrome de ovario poliquístico, IMC= índice de masa corporal. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. VII.. DISCUSIÓN. En base a diversos estudios a nivel internacional, en investigaciones respecto a síndrome de ovario poliquístico (SOP) y su relación con hipertensión gestacional y preeclampsia,. CA. se ha determinado una posible relación causal, sin embargo, observamos que esta. MA TI. asociación entre las patologías mencionadas aún no está totalmente definida 35, 36 y más aún en poblaciones como la nuestra, en donde no se han encontrado estudios publicados.. FO R. En esta investigación se obtuvo que en la cohorte expuesta el 19.6% de pacientes presentó hipertensión gestacional y 10.3% presentó preeclampsia. Respecto a la cohorte no. IN. expuesta el 7.7% de pacientes presentó hipertensión gestacional y 10.8% presentó. E. preeclampsia, (Tablas 5 y 6, Figuras 2 y 3). En base a estos datos se obtuvo un OR=2.90. MA S. (IC 95%, 1.4 – 6.0) para la variable hipertensión gestacional; es decir que las gestantes con síndrome de ovario poliquístico tienen 2.90 veces más riesgo de presentar. TE. hipertensión gestacional; para este mismo caso se empleó la prueba de Chi-cuadrado de Pearson, resultando mayor de 1 (X2=8.8, p= 0.03), interpretándose como una asociación. SI S. estadísticamente significativa. En cuanto a la variable preeclampsia, se obtuvo un OR=. DE. 0.94 (IC 95%: 0.42-2.1) y un Chi-cuadrado de Person menor que 1 (X2=0.018, p= 0.89), interpretándose como una asociación estadísticamente no significativa. Se puede. A. evidenciar que los expuestos y no expuestos presentaron características clínico-. IC. IN. epidemiológicas similares (Tabla 7), con la finalidad de disminuir el sesgo.. OF. En cuanto al SOP como factor de riesgo para hipertensión gestacional, nuestros resultados concuerdan con otros estudios, así tenemos que Boomsma et al (Holanda - 2006)40, en su metaanálisis que comprende 720 mujeres con síndrome de ovario poliquísitico y 4505 controles. Las mujeres con SOP demostraron una probabilidad significativamente mayor de desarrollar hipertensión gestacional, encontrando un OR = 3,67 cuando evaluaron. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. todos los estudios, y un OR = 3,71 cuando evaluaron los estudios de mayor validez. Gupta et al. (India - 2009) 41 realizaron un estudio retrospectivo en 56 mujeres embarazadas con diagnóstico de SOP, comparadas con 56 controles, encontrando una incidencia de 14.2%. CA. (8 pacientes) de hipertensión gestacional en los casos, en contraste con 7.1% (4 pacientes). MA TI. de los controles, con un OR de 2,16. Palomba et al (Italia – 2010)39 hizo un estudio prospectivo, donde evaluó 93 mujeres con SOP y 69 controles, encontrando que 13.98% de las expuestas presentaban hipertensión gestacional, en contraste con 4.34 % de las no. FO R. expuestas, con un OR = 3.58 (IC 95 %:0.98–13.08). En contraste, Han et al. (Corea del sur - 2011) 32, en su estudio prospectivo, evaluó los resultados adversos en la gestación. IN. de 336 mujeres con SOP que fueron sometidas a técnicas de reproducción asistida con. E. 1003 controles que fueron sometidas a técnicas de reproducción por factor tubárico, no. MA S. encontrando relación significativa entre SOP e Hipertensión gestacional; resultados contrarios a nuestra investigación, explicados posiblemente por la distribución fenotípica. TE. del SOP a nivel mundial, donde en países asiáticos se presenta una menor resistencia a la. SI S. insulina, uno de los posibles factores predisponentes para hipertensión gestacional. Los metanálisis más recientes, que abarcan la mayoría de estudios anteriormente comentados,. DE. son el de Kjerulff et al (USA - 2011) 35, que implica un total de 2544 pacientes con SOP y 89,848 controles, encuentra que existe asociación entre SOP e Hipertensión Gestacional. IN. A. (OR, 4.07, 95% CI, 2.75– 6.02). Y el de Qin et al (China - 2013) 36, que envuelve 4982. IC. mujeres con SOP y 119692 controles, encuentran que el SOP es un factor de riesgo para. OF. hipertensión gestacional (OR 3.43; 95% CI: 2.49–4.74). Estos metaanálisis muestran resultados congruentes con los resultados del presente estudio. Con respecto al SOP como factor de riesgo para preeclampsia, encontramos estudios con resultados acordes a los nuestros, como el de Mikola et al. (Finlandia - 2001) 31, quienes no encontraron asociación entre SOP y preeclampsia, con un OR= 1.1, luego de un 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. análisis multivariado. Así como el de Bagegni et al (USA - 2011)42 en un estudio retrospectivo con 130 mujeres con SOP y 130 controles, en el cual, luego de un análisis de regresión logística, no se encontró correlación estadística. A nivel latinoamericano,. CA. encontramos el estudio de Reyes-Muñoz et al. (México 2012)33 con 52 casos y 52. MA TI. controles, encontrando una incidencia de Preeclampsia de 9.6% en los casos y de 11.5% en controles, con un OR=0.5 (CI 95%: 0.27–2.5), siendo una asociación no significativa. En contraste, existen trabajos con resultados discordantes con los de este estudio, como. FO R. el de Bjercke et al. (Noruega – 2002)43 en un estudio de cohorte prospectivo, con 29 pacientes con SOP no insulino-resistentes, 23 con SOP si insulino-resistentes y un grupo. IN. control de 355 mujeres, encontrando una relación significativa entre SOP y preeclampsia,. 44,. en su estudio con 174 pacientes, 38 casos y 136. MA S. Turhan et al. (Turquía – 2003). E. sólo en el grupo de pacientes con SOP e insulino-resistencia con un OR=2.05 (0.84–5.02).. controles, encontró una asociación significativa entre SOP y preeclampsia, con un. TE. OR=5.74 (0.92–35.71). En el mencionado metaanálisis de Boomsma et al. 40, las mujeres. SI S. con SOP demostraron una probabilidad mayor de desarrollar preeclampsia, OR = 3,47 (IC 95%:1.95-6 .17); no obstante, los estudios en los que se evaluó la relación entre SOP. DE. y preeclampsia, reportaron una menor paridad, índice de masa corporal más alto o más embarazos múltiples en las mujeres con SOP frente a los controles, por lo que los autores. IN. A. no pudieron realizar un análisis de mayor calidad. Por otro lado, Aali et al. (Irán - 2010)45. IC. en su estudio retrospectivo de casos y controles, con 75 casos de preeclampsia y 225. OF. controles, apareadas por edad y paridad, encontrando que existe una relación significativa entre SOP y preeclampsia, con una incidencia de 17.3% en mujeres preeclámpticas en contraste con 8.3% en no preeclámpticas (OR = 2.27, p=0.04). Los metaanálisis más recientes muestran también una asociación significativa entre SOP y preeclampsia, en el de Kjerulff et al.35, se encontró que existe asociación entre SOP y preclampsia (OR, 4.07,. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 95% CI, 2.75– 6.02); y en el de Qin et al.. 36,. también encuetran una asociación. significativa (OR 3.43; 95% CI: 2.49–4.74). Estos resultados, no compatibles con nuestro estudio, se pueden explicar posiblemente debido a que se llevó a cabo una selección de. CA. pacientes más estricta para eliminar factores que puedan causar sesgo, mientras que en la. MA TI. mayoría de estudios incluidos en estos metaanálisis, no se hizo esta selección a priori, si no, en algunos casos, mediante un análisis de regresión logística, ya que estos estudios no se enfocaron específicamente en los transtornos hipertensivos del embarazo, si no en. FO R. muchos otros datos que podrían ser factores de confusión, como la diabetes gestacional, la gravidez, el IMC, y la edad materna, factores que se tuvieron en cuenta para la selección. IN. de la muestra en este estudio.. E. Los resultados de este estudio son controversiales, pues muestran que el SOP si es un. MA S. factor de riesgo para hipertensión gestacional, pero no es un factor de riesgo para preeclampsia. Debido a las claras limitaciones de un estudio retrospectivo, no podemos. TE. explicar estos resultados en base a las características de la población presentes en las. SI S. historias clínicas, pues no se tienen registros de la caracterización fenotípica del SOP, ni se evaluó el grado de resistencia a la insulina presente en estos pacientes, factores que. DE. podrían aclarar el panorama de los hallazgos de este estudio. Algo que queda pendiente. OF. IC. IN. A. para futuras investigaciones.. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. VIII. CONCLUSIONES. CA. 1. El síndrome de ovario poliquístico si es un factor de riesgo para hipertensión gestacional.. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. FO R. MA TI. 2. El síndrome de ovario poliquístico no es un factor de riesgo para preeclampsia.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. IX.. Realizar estudios prospectivos que evalúen el grado de resistencia a la insulina en. CA. -. RECOMENDACIONES. pacientes con SOP que presenten trastornos hipertensivos del embarazo. Realizar estudios que tengan en cuenta el fenotipo del SOP.. -. Realizar estudios que se basen en los mismos criterios diagnósticos de SOP.. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. FO R. MA TI. -. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. X.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Hogan MC, Foreman KJ, Naghavi M, Ahn SY, Wang, Makela SM, et al. Maternal. Millennium Development Goal 5. Lancet 2010; 375:1609.. CA. mortality for 181 countries, 1980-2008: a systematic analysis of progress towards. MA TI. 2. Center for Maternal and Child Enquiries (CMACE). Saving Mothers’ Lives: reviewing maternal deaths to make motherhood safer: 2006–08. The Eighth Report on Confidential Enquiries into Maternal Deaths in the United Kingdom.. FO R. BJOG 2011;118(Suppl. 1):1–203. 3. Montoro MN, Kjos SL, Chandler M, Peters RK, Buchaman TA. Insulin Resistance and Preeclampsia in Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care. IN. 28:1995–2000, 2005. E. 4. Mastroginiannis DS, Spiliopoulos M, Mulla W, Homko CJ. Insulin resistance:. MA S. The possible link between gestational diabetes mellitus and hypertensive disorders of pregnancy. Current Diabetes Reports. August 2009, Volume 9, Issue. TE. 4, pp 296-302.. 5. Morales, C. Factores de riesgo asociados a preeclampsia en el Hospital Nacional. SI S. Daniel Alcides Carrión, Callao, Abril a junio de 2010. Revista peruana de epidemiología. Vol. 15 N° 1 Abril, 2011. DE. 6. American College of Obstetricians and Gynecologists. Task Force on Hypertension in Pregnancy. Hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol 2013;. A. 122:1122.. IN. 7. Shi Y, Cui Y, Sun X, Ma G, Ma Z, Gao Q, et al. Hypertension in women with. IC. polycystic ovary syndrome: prevalence and associate cardiovascular risk factors.. OF. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 2014; 173:66-70. 8. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril 2012;97:28-38. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 9. Kuzmar LM, Díaz I, Pérez LE. Polycystic ovary syndrome and its potential role in the pathogenesis of pregnancy-induced hypertension. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología, 2007; 58(4): 309-315 10. Kamalanathan S, Prakash J, Sathyapalan T. Pregnancy in polycystic ovary. CA. syndrome. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013; 17(1): 37-43. MA TI. 11. Mustafa R, Ahmed S, Gupta A, Venuto RC. A Comprehensive Review of Hypertension in Pregnancy. Journal of Pregnancy. 2012; 105918: 1-19.. 12. Diamanti-kandarakis E. Dunai A. Insulin Resistance and the Polycystic Ovary. Reviews, December 2012; 33(6):981 – 1030. FO R. Syndrome Revisited: An Update on Mechanisms and Implications. Endocrine. IN. 13. Barra, S. Hypertension in pregnancy: The current state of the art. Portuguese. E. Journal of Cardiology. 2012;31(6):425-432. 14. Chang W. Azziz R. Pathogenesis of Hyperandrogenism in Polycystic Ovary. MA S. Syndrome. Polycystic Ovary Syndrome. Contemporary Endocrinology. 2008; pp 281-294. TE. 15. Ndefo UA, Eaton A, Robinson-Green M. Polycystic ovary syndrome. A Review of Treatment Options with a Focus on Pharmacological Approaches. P T. 2013;. SI S. 38(6): 336-338, 348, 355. 16. Taylor Ae, Mccourt B, Martin KA, Anderson EJ, Adams JM, Schoenfeld D, Hall. DE. JE. Determinants of abnormal gonadotropin secretion in clinically defined women with polycystic ovary syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology &. A. Metabolism 1997; 82:2248.. IN. 17. Rosenfield RL. Ovarian and adrenal function in polycystic ovary syndrome.. IC. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America1999; 28:265.. OF. 18. Rosenfield RL, Bordini B. Evidence that obesity and androgens have independent and opposing effects on gonadotropin production from puberty to maturity. Brain Research 2010; 1364:186.. 19. Jonard S, Dewailly D. The follicular excess in polycystic ovaries, due to intraovarian hyperandrogenism, may be the main culprit for the follicular arrest. Human Reproduction Update 2004; 10:107. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 20. Hirshfeld-Cytron J, Barnes RB, Ehrmann DA, Caruso A, Mortensen MM, Rosenfield RL. Characterization of functionally typical and atypical types of polycystic ovary syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2009; 94:1587.. CA. 21. Mccartney CR, Bellows AB, Gingrich MB, et al. Exaggerated 17-. MA TI. hydroxyprogesterone response to intravenous infusions of recombinant human LH in women with polycystic ovary syndrome. American Journal of PhysiologyEndocrinology and Metabolism 2004; 286:E902.. FO R. 22. Rosenfield RL, Mortensen M, Wroblewski K, et al. Determination of the source of androgen excess in functionally atypical polycystic ovary syndrome by a short dexamethasone androgen-suppression test and a low-dose ACTH test. Human. IN. Reproduction 2011; 26:3138.. E. 23. Carbunaru G, Prasad P, Scoccia B, Shea P, Hopwood N, Ziai F, et al. The. MA S. hormonal phenotype of Nonclassic 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B) deficiency in hyperandrogenic females is associated with insulinresistant polycystic ovary syndrome and is not a variant of inherited HSD3B2. TE. deficiency. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2004; 89:783. 24. Gambineri A, Vicennati V, Genghini S, Tomassoni F, Pagotto U, Pasquali R, et. SI S. al. Genetic variation in 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 predicts adrenal hyperandrogenism among lean women with polycystic ovary syndrome.. DE. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2006; 91:2295. 25. Maharaj S, Amod A. Polycystic ovary syndrome – Review. Journal of. IN. A. Endocrinology, Metabolism and Diabetes of South Africa 2009;14(2):86-95 26. Moghetti P, Tosi F, Bonin C, Di Sarra D, Fiers T, Kaufman JM, et al. Divergences. IC. in Insulin Resistance between the Different Phenotypes of the Polycystic Ovary. OF. Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, April 2013; 98(4):E628 –E637. 27. Aponte A, Agarwal A. Oxidative Stress Impact on the Fertility of Women with Polycystic Ovary Syndrome. In: Agarwal A, et al. Studies on Women’s Health, Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice. Ed. Springer. New York 2013. p. 169-180 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 28. Barbour LA, McCurdy CE, Hernandez T, et al. Cellular Mechanisms for Insulin Resistance in Normal Pregnancy and Gestational Diabetes. Diabetes Care. 2007; 30(2):s112-s119 29. Montoro M, Kjos S, Chandler M. Insulin Resistance and Preeclampsia in. CA. Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2005; 28:1995–2000. MA TI. 30. Wang E, Calderon-Margalit R, Cedars M, et al. Polycystic Ovary Syndrome and Risk for Long-Term Diabetes and Dyslipidemia. Obstetrics and Gynecology. 2011; 117(1): 6–13.. FO R. 31. Mikola M, Hiilesmaa V, Halttunen M, Suhonen L, Tiitinen A. Obstetric outcomen in women with polycystic ovarian syndrome. Human reproduction 2001;. IN. 16(2):226-229. 32. Han AR, Kim HO, Cha SW, Park CW, Kim JY, Yang KM, et al. Adverse. E. pregnancy outcomes with assited reproductive technology in non-obese women. MA S. with polycystic ovary syndrome: a case-control study. Clinical and Experimental Reproductive Medicine 2011;38(2):103-108 33. Reyes-Muñoz E, Castellanos-Barroso G, Ramírez-Eugenio BY, Ortega-González. TE. C, Parra A, Castillo-Mora A, et al. The risk of gestational diabetes mellitus among. SI S. Mexican women with a history of infertility and polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2012; 97(6):1467–147. DE. 34. Roos N, Kieler H, Sahlin L, Ekman-Orderberg G, Falconer H, Stephansson O. Risk of adverse pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome:. A. population based cohort study. BMJ 2011; 343: d6309.. IN. 35. Kjerulff LE, Sanchez-Ramos L, Duffy D. Pregnancy outcomes in women with. IC. polycystic ovary syndrome: a metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2011;. OF. 204:558.e1-e6.. 36. Qin JZ, Pang LH, Li MJ, Fan XJ, Huang RD, Chen HY. Obstetric complications in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and metaanalysis. Reproductive Biology and Endocrinology 2013; 11:56 37. Santos-Bolívar J, Torres-Cepeda D, Reyna-Villasmil, Peña-Paredes E, Mejía Montilla J, Reyna Villasmil N. Complicaciones Obstétricas En Embarazadas Con 37. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Antecedentes De Síndrome De Ovarios Poliquísticos. Revista de la facultad de medicina, Universidad de los Andes – Venezuela. 2009; 17(2): 107- 110 38. Topete-Camarena VM, Balandra-Ortiz JI, Ortega Gonzales C, Reyes Muño E. Resultados obstétricos y perinatales de mujeres mexicanas con síndrome de. CA. ovarios poliquísticos. Perinatolología y Reproducción Humana 2011; 25 (2): 88-. MA TI. 93. 39. Palomba S, Falbo A, Russo T, Tolino A, Orio F, Zullo F. Pregnancy in women with polycystic ovary syndrome: the effect of different phenotypes and features. FO R. on obstetric and neonatal outcomes. Fertil Steril 2010; 94:1805-11.. 40. Boomsma CM, Eijkemans MJC, Huges EG, et al. A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Human Reproduction. IN. Update 2006; 12:673-83.. E. 41. Gupta A, Raina K, Kalkkar T, Veer Y. Pregnancy Outcome In Women with the. MA S. Polycystic Ovarian Syndrome. JK science 2009; 11(2): 82 – 83 42. Bagegni NA, Blaine L, VanVoorish B, Dokras A. Risk Of Early & Late Obstetric Complications In Women With IVF-Conceived Pregnancies And Polycystic. TE. Ovary syndrome (PCOS). Proceedings in Obstetrics and Gynecology, 2010. SI S. Oct;1(2):2. 43. Bjercke S, Dale PO, Tanbo T, Storeng R, Ertzeid G, Abyholm T. Impact of insulin. DE. resistance on pregnancy complications and outcome in women with polycystic ovary syndrome. Gynecologic and Obstetric Investigation 2002; 54:94-8.. A. 44. Turhan NO, Seçkin NC, Aybar F, Inegöl I. Assessment of glucose tolerance and. IN. pregnancy outcome of polycystic ovary patients. International Journal of. IC. Gynecology & Obstetrics 2003;81:163-8.. OF. 45. Aali BS, Mahdi SA, Makhaee N, Sobotipour S, Mehdizadeh A. Are Lean and Normal Weight Patients with Polycystic Ovarian Syndrome at Risk of Preeclampsia? International Journal of Fertility and Sterility 2010; 4 (1): 5-8. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. XI.. ANEXOS DE LA TESIS. ANEXO 1. CA. INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS. MA TI. N° de historia clínica: Fecha de recolección de datos. FO R. Edad IMC antes del embarazo (Kg/m2) Ganancia. de. peso. hasta. el. IN. momento del parto (Kg). de. hipertensión. gestacional. o. preeclampsia. MA S. diagnóstico. E. Edad gestacional al momento del. TE. (semanas, días) Gravidez:. (Primigesta) (multigesta) (si) (no). Preeclampsia:. (si). SI S. Síndrome de ovario poliquístico:. (si) (no). OF. IC. IN. A. DE. Hipertensión gestacional:. (no). 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. XII.. ANEXOS 03 Y 04 DEL REGLAMENTO DE INVESTIGACIÓN. ANEXO Nº 03. CA. EVALUACION DE LA TESIS. a.. Consignar. las. MA TI. El Jurado deberá:. observaciones y objeciones pertinentes relacionados a los. Anotar el calificativo final. c.. Firmar los tres miembros del jurado. IN. b.. FO R. siguientes items. E. TESIS:.................................................................................................................................. MA S. ........................................................................................................................... TE. 1. DE LAS GENERALIDADES :. SI S. El Título:........................................................................................................... Tipo de Investigación:........................................................................................ DE. 2. DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN : Antecedentes:................................................................................................. IN. A. Justificación:.................................................................................................. IC. Problema:..................................................................................................................... OF. Objetivos:.................................................................................................................... Hipótesis:..................................................................................................................... Diseño de Contrastación:........................................................................................... Tamaño Muestral:...................................................................................................... Análisis Estadístico:.................................................................................................... 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 3. RESULTADOS:............................................................................................................ 4. DISCUSIÓN: ................................................................................................................ 5. CONCLUSIONES:........................................................................................................ CA. 6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:........................................................................ MA TI. 7. RESUMEN:................................................................................................................... 8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:. ………………………………………………………………………………………….. FO R. 9. ORIGINALIDAD: ......................................................................................................... 10. SUSTENTACION. Formalidad: ........................................................................................ 10.2. Exposición:......................................................................................... 10.3. Conocimiento del Tema:................................................................... OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. 10.1. 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. CALIFICACIÓN: (Promedio de las 03 notas del Jurado) Nombre. Código. Firma. CA. JURADO:. Presidente: Dr......................................... ……………. MA TI. Docente. …...………….. FO R. Grado Académico: …………………………………………………………… ……………. …………….... IN. Secretario: Dr........................................ E. Grado Académico: …………………………………………………………… ……………. ……………... MA S. Miembro: Dr. ..................................... OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. Grado Académico: …………………………….………………………………. 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.