Validación concurrente del proceso de recubrimiento de miodel relax ® tabletas recubiertas

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. A. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. ®. TABLETAS RECUBIERTAS”. RM. MIODEL RELAX. AC. “VALIDACIÓN CONCURRENTE DEL PROCESO DE RECUBRIMIENTO DE. FA. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. DE. PARA OPTAR EL TÍTULO DE. AUTOR: Castro Espinoza, Lessing Ivan ASESOR: Q.F. Marín Cacho Fanny. BI. BL. IO. TE. CA. QUÍMICO FARMACEUTICO. TRUJILLO-PERÚ 2015. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. IC. A. INDICE.. Q. Resumen………………………………………………………………………………… i. BI. O. Abstract…………………………………………………………………………………. ii. Y. I INTRODUCCIÓN. ………………………………………………………………….. 1. AC. IA. II MATERIAL Y MÉTODO…………………………………………………………. 7. RM. III RESULTADOS……………………………………………………………………... 11. FA. IV DISCUSIÓN…………………………………………………………………………. 14. DE. V CONCLUSIONES……………………………………………………………………. 18. BI. BL. IO. TE. CA. VI REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………………………………….19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN.. IC. A. La finalidad del presente informe de prácticas fue determinar si la validación. UI M. concurrente del proceso de recubrimiento de Miodel Relax® tabletas recubiertas del laboratorio farmacéutico DELFARMA S.A.C. cumple con los parámetros de. Q. validación concurrente establecidos por las BPM. El proceso fue analizado desde la. O. fase de recubrimiento. Se realizaron ensayos físicos como descripción física, peso. BI. promedio, dimensiones, desintegración y humedad total. Los datos obtenidos de. Y. este producto fueron expresados en promedios, desviación estándar relativa (DSR) y. IA. además se realizó un análisis de varianzas ANOVA. Se concluyó que el proceso de. AC. recubrimiento de las tabletas de Miodel Relax® cumple con los parámetros de. RM. validación concurrente establecidos por las Buenas Prácticas de Manufactura. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. (BPM).. Palabras Clave: Validación Concurrente, recubrimiento de tabletas, BPM i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC. A. ABSTRACT. UI M. The purpose of this practices report was to determine whether concurrent validation coating process Miodel RELAX® coated tablets pharmaceutical laboratory. Q. DELFARMA SAC meets the concurrent validation parameters set by GMP. The. BI. O. process was analyzed from the coating phase. Physical tests and physical description, average weight, dimensions, disintegration and total moisture were. Y. performed. The data of this product were expressed as averages, relative standard. IA. deviation (RSD) and also an analysis of variance ANOVA was performed. It was. AC. concluded that the process of coating tablets Miodel RELAX® meets concurrent. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. validation parameters established by the Good Manufacturing Practices (GMP).. Keywords: Concurrent Validation, tablet coating, GMP. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A. I. INTRODUCCIÓN:. IC. La industria farmacéutica debe demostrar y garantizar que sus medicamentos son. UI M. seguros, eficaces y de calidad. Para lograr este fin se valen del control de calidad como. Q. instrumento para el seguimiento y la garantía de la calidad 1.. BI. O. La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de su proceso de producción, desde la investigación hasta el último análisis sobre el producto. La. Y. garantía de la calidad de un producto farmacéutico deriva de una cuidadosa atención a. IA. todos aquellos factores que pueden influir en su calidad: selección de sus componentes y. AC. materiales, diseño adecuado (de producto y proceso) y control (estadístico) del proceso 2,. FA. RM. 3.. Alcanzar el nivel de calidad de los medicamentos requiere garantizar que cada una de las. DE. etapas de fabricación se realice de forma consistente y repetitiva; cumpliendo aquellos parámetros de calidad que se han establecido previamente. El máximo grado de. CA. seguridad tan sólo lo proporcionan los procesos de validación. No hay que olvidar que. TE. para obtener medicamentos seguros y eficaces de forma continua, es necesario que su. BL. IO. calidad sea constante 1,3.. BI. En los últimos años ha tomado fuerza el concepto de “aseguramiento de la calidad”, que no es otra cosa que demostrar que las características de calidad declaradas para el producto, efectivamente las posea. Una de las prácticas que menciona en las Guías de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) para desarrollar estos procesos de la calidad en. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. la industria farmacéutica es a través de la validación, herramienta que da la certeza de. IC. A. tener un proceso más eficiente y con menor ocurrencia de reprocesos y pérdidas 2,4.. UI M. El termino validación según las BPM es la acción que demuestra, en forma documentada, que un proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce a resultados. Q. previsto. Según la Food and Drug Administration (FDA) es establecer evidencia. BI. O. documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento que un proceso específico producirá consistentemente un producto que cumpla con sus especificaciones y atributos. IA. Y. de calidad predeterminados 4,5.. AC. Los estudios de validación constituyen una parte esencial de las BPM, los cuales deben. RM. efectuarse conforme a protocolos previamente definidos, por lo tanto estos documentos. FA. indican cómo se realizará la validación, incluyendo parámetros de prueba, características del producto, equipos de fabricación y puntos de decisión en lo que constituye un. DE. resultado de prueba aceptable, prestándose mayor atención a la validación de. CA. procedimientos de proceso, limpieza y de métodos analíticos 4,5.. TE. Hoy existen básicamente tres aproximaciones a la validación de un proceso de. IO. fabricación: validación retrospectiva, validación prospectiva y validación concurrente.. BL. La validación retrospectiva consiste en establecer una evidencia documentada de la. BI. idoneidad de un producto o proceso basándose en la evaluación de los datos históricos acumulados existente del mismo siempre y cuando no se hayan modificado los procedimientos, maquinarias, tamaño de lote y características de las sustancias empleadas. La validación prospectiva es el estudio que se lleva a cabo para demostrar y 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. establecer evidencia documentada de que un proceso hace lo que está previsto, basado. A. en resultados obtenidos antes de que el producto involucrado en ese proceso salga a la. IC. venta. Se aplica sobre un producto nuevo e involucra una fase experimental, se realiza. UI M. en conjunto con el desarrollo de nuevos productos y procesos. Se hace antes de una fabricación convencional. La validación prospectiva de un proceso significa controlar el. Q. proceso de fabricación con un mayor número de muestras y ensayos de los productos en. BI. O. cada una de las operaciones fundamentales o críticas en el proceso; La validación concurrente es el establecimiento de una evidencia documentada de que un proceso. Y. específico cumple con su propósito, basados en información obtenida de procesos que se. IA. encuentran en marcha. Su aplicación es útil en productos existentes pero que no tiene. RM. AC. gran historial y en productos nuevos en sus primeros lotes de fabricación 3, 6.. FA. Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria, obtenidas por compresión mecánica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios. DE. activos, con la adición, en la mayoría de los casos, de diversos excipientes. Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacéutica sólida más administrada por vía oral.. CA. Contienen uno o más principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones. TE. coadyuvantes, y se obtienen por compresión de la mezcla resultante de unos y otros 7, 8.. IO. El recubrimiento de los medicamentos es uno de los procesos más antiguos que continua. BL. utilizándose en la industria farmacéutica. El recubrimiento de las tabletas es una. BI. operación unitaria en la que la capa o capas de cierto espesor se coloca sobre la superficie de las tabletas, desde el punto de vista de su composición, están constituidas por dos componentes: el núcleo, que suele ser un comprimido, y la cubierta, constituida por mezclas de diversas sustancias naturales o sintéticas. La cubierta debe ser continua, 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. homogénea y con adecuadas propiedades mecánicas. Desde el punto de vista. A. tecnológico, el recubrimiento se aplica para aumentar la estabilidad del principio activo,. IC. aislándolo de factores medioambientales; modificar características organolépticas. UI M. desagradables; proporcionar productos con mejor apariencia que ejercen un efecto psicológico positivo en el paciente y facilitan la ingestión; disminuir las posibilidades de. BI. O. Q. interacción entre componentes 7, 8, 9.. Desde el punto de vista biofarmacéutico, las cubiertas permiten modificar las. Y. características de liberación del principio activo, para aumentar la biodisponibilidad,. IA. evitar la inactivación de principios activos en el medio gástrico, proteger al paciente de. AC. medicamentos irritantes para la mucosa bucal o gástrica, así como de fármacos que. FA. RM. causan náuseas 8, 9.. En función de su composición, las cubiertas se pueden clasificar en cubiertas. DE. gastrointestinales, que se disgregan en medio ácido y liberan el principio activo en el estómago; cubiertas gastrorresistentes, también llamadas enterosolubles o entéricas. Son. CA. cubiertas destinadas a resistir la acción del jugo gástrico, que se disuelven y liberan el. TE. principio activo en el fluido intestinal. Se aplican para evitar la acción degradativa del. IO. medio gástrico (pH, enzimas) sobre determinados principios activos o la acción nociva. BL. de otros (antiinflamatorios, esteroides) sobre la mucosa bucal o gástrica, así como para. BI. una acción localizada y selectiva a nivel intestinal; permiten conseguir una acción repetida; cubiertas de liberación modificada que se emplean para modificar la velocidad, el lugar o el momento de liberación del principio activo. 7, 8, 9. .. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el presente informe de prácticas se presenta la validación del proceso de. A. recubrimiento de las tabletas de Miodel Relax®, siendo este uno de los productos de. IC. mayor comercialización, por lo que su validación es de significativa importancia, tanto. UI M. para el cumplimiento de la normativa vigente de reglamentos, como para la reducción. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. de costos.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS.. IC. A. 1.1. General.. UI M. Determinar si el proceso de recubrimiento de las tabletas de Miodel Relax® cumple. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. con los parámetros de validación concurrente establecidos por las BPM.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO.. A. A. MATERIAL:. UI M. IC. A.1. Material de estudio: 03 lotes consecutivos de Miodel Relax® tabletas recubiertas.. Tamaño de Lote. Fecha de fabricación. 1070823. 100 000 Tabletas. 15-07-13 al 19-07-13. 1070833. 100 000 Tabletas. 1070843. 100 000 Tabletas. BI. O. Q. N° de Lote. Y. 22-07-13 al 26-07-13. IA. 29-07-13 al 02-08-13. RM. AC. A.2. Equipos utilizados en el recubrimiento de tabletas.. EQUIPO. CÓDIGO INTERNO DF – BG – 008. DE. FA. Equipo de Recubrimiento. CA. A.3. Equipos e instrumentos empleados en el análisis de control de calidad.. TE. EQUIPO. BI. BL. IO. Balanza analítica Desintegrador Balanza desecación Vernier. MARCA / MODELO. CÓDIGO INTERNO. Sartorius / BL-210S. DF – BSA – 005. Tester / LIJ – 2. DF – DT – 121. Ohaus /. MB 200. Mitutoyo / 500-196-20. DF – BSA – 2831 DF – VR – 125. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B. MÉTODO 10, 11: obtención de una evidencia documentada de que el proceso de. A. Para la. IC. recubrimiento es capaz de cumplir en forma consistente y repetitiva las. UI M. especificaciones establecidas en el POES CCG/010.08 durante la producción de tres. Q. lotes consecutivos.. O. B.1. Criterios y requisitos previos a la validación.. Calificación de áreas: El proceso de calificación de áreas se realiza cada 4 por una empresa externa, la última. Y. años, según POE N° GEN/12.08. BI. i.. AC. IA. calificación de áreas se realizó el año 2012.. ii. Calificación de equipos: El proceso de calificación de equipos se realiza. RM. cada 2 años, según POE N° GEN/13.08 por una empresa externa, la última. FA. calificación de equipos se realizó el año 2012.. DE. iii. Calificación de instrumentos de medición y ensayos: El proceso de calificación de instrumentos de medición y ensayos se realiza cada 2 años,. CA. según POE N° GEN/11.08 por una empresa externa, la última calificación. IO. TE. de equipos se realizó el año 2012.. BI. BL. B.2.. Selección de parámetros a estudiar. Se han seleccionado los siguientes parámetros del producto con la finalidad de analizarlos, en razón de que son los parámetros que dan cuenta de la variabilidad intrínseca a la cual está sujeto este proceso de manufactura; por. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. lo que, el control estadístico de ellos permitirá tener un control estadístico. IC. Tabletas recubiertas.. UI M. i.. A. del proceso en sí..  Descripción física.. Q.  Peso promedio.. O.  Dimensiones.. BI.  Desintegración.. AC. ii. Toma de muestra.. IA. Y.  Humedad total.. RM. La toma de muestra se realizó de la siguiente manera.. Parámetros de control. FA. Etapa. Cantidad de Puntos y tiempos muestra de muestreo. DE. Aspecto Peso promedio. 40 tabletas. Inicio, medio y. /tiempo/Lote. final del proceso. Agua Desintegración. BI. BL. IO. TE. CA. Recubrimiento. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B.3. Metodología de trabajo.. Descripción física: se tomaron 5 tabletas recubiertas las cuales fueron. A. i.. IC. comparadas con tabletas de lotes anteriores según su color el cual debe ser. UI M. uniforme, sin presencia de manchas; textura, la superficie de la tableta debe. Q. ser lisa sin presencia de grumos.. BI. O. ii. Peso promedio: Se utilizaron 40 tabletas recubiertas al inicio, medio y final. Y. del proceso, fueron pesadas en una balanza analítica.. IA. iii. Dimensiones: Se utilizaron 5 tabletas recubiertas, las cuales fueron medidas. AC. por un vernier, según su ancho, largo y altura.. RM. iv. Desintegración: Se tomaron 6 tabletas recubiertas, se colocaron cada uno. FA. de los tubos de la canastilla, se agrega un disco y se hace funcionar el equipo usando agua previamente atemperada a 37 ºC ± 0.5º C, además. DE. paralelamente iniciar el conteo del tiempo con un cronómetro, para. CA. determinar el tiempo de desintegración de cada muestra.. Humedad total: Se tomaron 5 tabletas, se trituraron con mortero y pilón; se. TE. v.. dentro de la balanza de desecación y se hizo funcionar el equipo.. BI. BL. IO. colocaron 2 gramos de polvo dentro de un recipiente previamente tarado. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B.4. Procesamiento y análisis de datos.. A. Los datos obtenidos de los ensayos realizados se evaluaron estadísticamente. IC. mediante la media aritmética, desviación estándar relativa y análisis de varianza. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. ANOVA.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS.. UI M. IC. A. Tabla 01: Resultados de análisis de aspecto de las tabletas en la etapa de recubrimiento de Miodel Relax®.. PARÁMETROS ANALIZADOS. Q. LOTE 1070843. Conforme. Conforme. Conforme. IA. ranurada por uno de sus lados de. Y. Tableta recubierta oblonga convexa Aspecto. LOTE 1070833. O. LOTE 1070823. ESPECIFICACIÓN. BI. ENSAYO. RESULTADOS. RM. AC. color Rojo a Rojo oscuro.. DE. FA. Tabla 02: Resultados de análisis de la variación de pesos obtenidos de las tabletas de Miodel Relax® en la etapa de recubrimiento.. ENSAYO. IO. TE. Peso Promedio. CA. PARÁMETROS ANALIZADOS. BL. DSR. ESPECIFICACIÓN. LOTE 1070823. LOTE 1070833. LOTE 1070843. 828.88– 916.13 mg. 866.1633. 866.6058. 866.2442. < 6%. 0.6211%. 0.6086%. 0.6141%. F= 0.2235. p = 0.7998. BI. ANOVA. RESULTADOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PARÁMETROS ANALIZADOS. UI M. LOTE 1070823. LOTE 1070833. LOTE 1070843. ANOVA. 4.5 mm – 6.5 mm. 6.0673. 6.0673. 6.0593. p = 0.1480. Ancho. 7.5 mm – 9.0 mm. 8.2960. 8.3000. p = 0.8290. Largo. 17.5 mm – 19.5 mm. 19.1287. 19.1380. Q. Altura. O. ENSAYO ESPECIFICACIÓN. RESULTADOS. IC. A. Tabla 03: Promedio de las dimensiones de las tabletas obtenidas en la etapa de recubrimiento de Miodel Relax®.. 19.1340. p = 0.1204. RM. AC. IA. Y. BI. 8.2993. DE. FA. Tabla 04: Tiempo de desintegración de las tabletas obtenidas en la etapa de recubrimiento de Miodel Relax®.. CA. PARÁMETROS ANALIZADOS ESPECIFICACIÓN. TE. ENSAYO. IO. Tiempo de. LOTE 1070823. LOTE 1070833. LOTE 1070843. ANOVA. 2’ 10’’. 2’33’’. 2’19’’. p = 0.1568. No más de 30 minutos.. BI. BL. desintegración. RESULTADOS. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PARÁMETROS ANALIZADOS. UI M. IC. A. Tabla 05: Porcentaje de pérdida por secado de las tabletas obtenidas en la etapa de recubrimiento de Miodel Relax®.. RESULTADOS. ESPECIFICACIÓN. LOTE 1070823. LOTE 1070833. Pérdida por. No más de 3.0 %. 1.96%. 2.68%. LOTE 1070843. O. Q. ENSAYO. BI. 1.47%. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. secado. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DICUSIÓN.. A. Todo sistema integral de garantía sobre la calidad de los productos farmacéuticos. IC. debe basarse en un sistema da mediante una inspección independiente, de todas la. UI M. operaciones de fabricación que se realizan sean de conformidad con normas aceptadas, comúnmente conocidas como “buenas prácticas de manufactura” (BPM). Q. .. BI. O. 4. 3,. Y. El proceso de recubrimiento consiste en aplicar una sustancia de recubrimiento sobre. IA. el exterior de una forma farmacéutica sólida, como polvos, cápsulas, gránulos y. AC. principalmente comprimidos, también llamados núcleos. El proceso de recubrimiento. RM. de película es una operación que ha adquirido gran aceptación dentro de la industria farmacéutica debido a la posibilidad de automatización, comparado con la velocidad. DE. involucradas 12, 13.. FA. del proceso de grajeado tradicional y a la facilidad de monitoreo de las variables. CA. En la tabla 01 se presenta la comparación del aspecto de las tableas recubiertas de. TE. cada lote respecto a la especificación, donde se observó homogeneidad de color y. IO. aspecto. La interacción entre el recubrimiento de película y el sustrato es extremadamente compleja. Las características del núcleo tales como porosidad,. BI. BL. rugosidad y energía superficial pueden impedir o aumentar el mojado de la superficie. La viscosidad y tensión superficial de la solución de recubrimiento son factores que influyen también en el mojado del sustrato. Por esta razón las formulaciones acuosas experimentan mayores problemas de mojado y adhesión que las basadas en solventes. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. orgánicos. La interacción entre recubrimiento y sustrato tiene que ver con el. A. fenómeno de contracción, o la expansión de la película por efecto de la temperatura.. IC. Se deben considerar problemas como el choque en el interior del sistema, el peso. UI M. molecular del polímero, la ruptura por falta de plastificante y su efecto en la. O. Q. elasticidad de la película. 12, 13, 14.. BI. Para el análisis de variación de pesos se utilizaron 40 tabletas recubiertas al inicio,. Y. medio y final de proceso, fueron pesadas en una balanza analítica, en la tabla 02 se. IA. observa el promedio de los pesos obtenidos en cada lote los cuales fueron 866.1633,. AC. 866.6058, 866.2442, respectivamente; según especificación este promedio debe estar. RM. entre 828.88 – 916.13 mg; la desviación estándar relativa (RSD) obtenida por lote fue de 0.6211%, 0.6086% , 0.6141% respectivamente, la RSD debe ser menor del 6%. FA. para asegurar así la precisión y reproducibilidad de las determinaciones, además se. DE. realizó un análisis estadístico con ANOVA, cuyo resultado fue de p = 0.7998 lo que permite concluir que los pesos de los tres lotes no presentan diferencias. TE. CA. estadísticamente significativas, por lo tanto son homogéneas 13, 14.. IO. En la tabla 03 se presentan el promedio de las dimensiones de las tabletas, donde se. BL. observa que las dimensiones de largo, ancho y altura de los tres lotes cumplen con las. BI. especificaciones, además el análisis estadístico realizado con el análisis de varianzas ANOVA arroja un p > 0.05, el cual indica que los resultados obtenidos no presentan diferencias estadísticamente significativas, por lo tanto son similares.. En las. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. dimensiones y formas de las tabletas se deben tener muy en cuenta las dimensiones. A. físicas y densidad de la materia prima al momento de la formulación ya que estas. IC. determinarán su peso. Las dimensiones se acostumbran a medir con un vernier,. UI M. aunque las medidas deben tener máximo una variación del 5% del valor estandarizado, las variaciones pequeñas de la altura o el diámetro no deben notarse a. Q. simple vista ya que las variaciones altas pueden producir dificultades al momento de. Y. BI. O. empacar 13, 14, 15.. IA. En la tabla 04 se observa el tiempo de desintegración de los tres lotes, los cuales se. AC. encuentran dentro de la especificación la cual debe ser menor de 30 minutos, para. RM. realizar el tiempo de desintegración se utilizó 6 tabletas recubiertas, las cuales se colocaron dentro de una canastilla la cual se sumerge y emerge en agua a 37 ºC a. FA. velocidad constante por el equipo de desintegración. La desintegración es necesaria. DE. para la biodisponibilidad de fármacos poco solubles. Esto es debido a que se incrementa su área específica, pues al desintegrarse el tamaño de partícula decrece, y. TE. CA. por consiguiente el área expuesta aumenta 12, 13.. IO. Para muchos fármacos el tiempo de desintegración es el proceso limitante para la. BL. velocidad de absorción, ya que el tiempo de disolución es directamente dependiente. BI. del área específica. Así, una disolución tardía puede afectar la velocidad de absorción del fármaco. Una vez que los comprimidos han sido administrados, estos llegaran al tracto gastrointestinal y se esperaría la desintegración de los mismos, la velocidad de 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. disgregación depende de la humectación y solubilidad de los componentes, de su. UI M. IC. A. porosidad y del tamaño de los gránulos 13, 14, 15.. En la tabla 05 se observa el porcentaje de pérdida por secado de las tabletas de. Q. Miodel Relax® tabletas recubiertas, donde los tres lotes se encuentran dentro de la. O. especificación la cual dice que la pérdida por secado no debe ser mayor al 3.0% del. BI. peso. Esta prueba es importante en la industria farmacéutica porque remueve los. Y. materiales volátiles de una sustancia para garantizar que los resultados de las pruebas. IA. realmente reflejen la sustancia evaluada y no alguna sustancia volátil y separada que. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. la misma haya podido asumir 12, 16, 17.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CONCLUSIONES.. A. V.. UI M. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. parámetros de validación concurrente establecidos por las BPM.. IC. El proceso de recubrimiento de las tabletas de Miodel Relax® cumple con los. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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