LA BIOTECIiOLOGIA Eit LA IiiDUSTRIA QUIKICO-FARMACEUTICA IIACIOiiAL

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A NOMBRE:

TELEFONO PARTICULAR: MATRICULA:

AREA DE CONCENTRACION: TRIMESTRE:

HORAS SEMANA: /CARRERA :

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LUGAR DONDE SE LLEVO A ' CABO :

MARIA DEL PILAR RIQUELME CARDENAS

80332650

INGENIERIA BIOQUIMICA INDUSTRIAL CIENCIAS BIOLOGICAS Y DE LA SALUD 85 I.

20

589-4893

LABORATORIOS NACIONALES DE FOMEN- TO INDUSTRIAL

FECHA DE INICIO: 16 DE ENERO DE 1984 &ECHA DE TERMINACION: 18 DE ENERO DE 1985/ '

N O M B R

E DEL TUTOR Y PUES

TO :

M.

EN C. JORGE THOME ORTIZ *

ADSCRIPCION: JEFE DEL DEPARTAMENTO DE BI~T'ECN~ LOGIA DE LOS L A N F I

LA BIOTECNOLDGIA EN LA INDUSTRIA JTITULO:

QUIMICO-FARMACEUTICA NACIONAL

SRITA. MARIA DEL PILAR

LA

BIOTECIiOLOGIA

Eit

LA

IiiDUSTRIA QUIKICO-FARMACEUTICA IIACIOiiAL

'

La industria

de

medicamentos reviste particular importancia por

representar e l sattsfactor

a

una necesidad ineludible,como

l o

es la

salud.

Teniendo en

cuenta la crisis econdmica por

la que atraviesa

M6-

xico

,

es necesario realizar un estudio sobre la situación

de la

biotecnologta en

la

industria químico-farmacdutica nacional;

dicho estudio permitirá la formación de criterios que-.$ean

Úti-

les en la definición

de

líneas

de

investigación en

e i &ea

bio-

tecnológica, La definicibn

de

estas líneas permitirá racionali-

zar los esfuerzos de desarrollo

de

procesos biotecnoibgicos en

la industria químico-farmacéutica

.

..

La naturaleza

de

este proyecto es:

I)

Revisión

de

literatura.

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Identificar lfneas de inuestigaci6n biotecnolbgica

e n

e l

sector quhico-farmacQutico. Estas líneas podrán constituir

recomendaciones para las instituciones acaddmicas

y

de

inuestigacidn del

país.

2 O

Identificar en la industria quffirico-farmaceutica nacional

Las

oportunidades de desarrollo de procesos industriales

LA BIOTECNOLOGIA EN LA INDUSTRIA QUIMICO FARMACEUTICA NACIONAL

I LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.

1. MARCO INTERNACIONAL

2. MARCO NACIONAL DE LA INDUSTRIA QUIMICO-FARMACEUTICA. 2.1 .Antecedentes y Generalidades. I ,

2.2 Análisis de l a s Necesidades en Materia

_(ie

,

Salud en Mexico.

2.3 Productos y sus Necesidades a 1986. 2.4 Evaluación Tecnológica.

2.5

Características Económicas.

I1 LA BIOTECNOLOGIA.

1. Análisis de l a s tendencias de l a biotecnologfa en 1 a Industri

a

Químico-Farmacéutica Nacional.

1.1 Fermentación.

1.2 Ingenierfa Genetics. 1.3 Tecnología Enzimática. 1.4 Inmunología.

1.5 Cultivo de Tejidos.

co de México.

2.1 Resultados de l a s encuestas.

2. La Biotecnología en el Sector Químico-Farmacéuti-

2.2 Discusión de l o s resultados.

1 1 1 RECOMENDACIONES.

I V .ANEXOS

,

I . LA I N D U S T R I A FARMACEUTICA.

1 . MARCO INTERNACIONAL.

La p r o d u c c i ó n y d i s t r i b u c i ó n d e m e d i c a m e n t o s s o n a c t i v i d a d e s s o c i o e c o n ó m i c a s d e g r a n i m p o r t a n c i a a n i v e l i n t e r n a c i o n a l .

Desde e l p u n t o d e v i s t a e c o n ó m i c o , es i m p o r t a n t e p o r l a m a g n i t u d d e l a s i n v e r s i o n e s i n v o l u c r a d a s y

p o r l a o c u p a c i ó n que g e n e r a . Desde e l s o c i a l , l a i m p o r t a n c i a de e s t a s a c t i v i d a d e s r a d i c a e n s u r e l a c i ó n c o n l a s a l u d de l a p o b l a c i ó n .

En e l p r o c e s o g e n e r a l de p r o d u c c i ó n de medicamen t o s , pueden d e t e c t a r s e t r e s e t a p a s :

; ,

‘

1 . - O b t e n c i ó n d e l a m a t e r i a p r i m a . - E s t a puede e f e c t u a r s e p o r e x t r a c c i ó n , s í n t e s i s , f e r m e n t a c i ó n u o t r o s m é t o d o s .

2.- O b t e n c i ó n d e l p r o d u c t o f i n a l . - E s t o se l o g r a p o r m e d i o d e t é c n i c a s d e t r a n s f o r m a c i ó n de l a m a t e r i a p r i m a , que puede s e r p o r f e r m e n t a c i ó n ,

o b i e n , p o r s í n t e s i s . E s t a a c t i v i d a d se r e a l i z a m a y o r i t a r i a m e n t e e n l o s p a í s e s d e p r o c e d e n c i a de l a s c o m p a ñ í a s dueñas d e l a s p a t e n t e s . p r i n c i p a l m e n t e S u i z a , A l e m a n i a a c c i d e n - t a l , E s t a d o s U n i d o s , I n g l a t e r r a y F r a n c i a ; e s t o e s d e b i d o a l i n t e r é s d e l a empresa e n m a n t e n e r l a s t e c n o l o g í a s en s u s m a t r i c e s ya

que l o s m e r c a d o s m u n d i a l e s d e l o s p r o d u c t o s s o n r e d u c i d o s .

3 . - F o r m u l a c i ó n . - C o n s i s t e e n l a m e z c l a de e l

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-pueden s e r coadyuvantes, compuestos de proteg c i ó n a l p r i n c i p i o a c t i v o , e x c i p i e n t e s , e t c . , cuya f i n a l i d a d e s d a r una p r e s e n t a c i ó n apro- p i a d a dependiendo de l a v í a de a d m i n i s t r a c i ó n del fármaco. E s t a a c t i v i d a d

se

r e a l i z a fre- cuentemente en l o s p a i s e s de venta d e l produg t o , b i e n

sea

d e s a r r o l l a d o s

o

en

v f a s de desa- r o l l o .

Por o t r a p a r t e , l a i n d u s t r i a f a r m a c é u t i c a e j e r c e

un

poderoso monopolio (Anexos I y ₁₁₎ d e b i d o a v a r i a s c a u s a s , e n t r e e l l a s destacan l a s s i g u i e n -

t e s : ' ,;

'

a ) Sus productos son e m p r e s c i n d i b l e s ( 3 ) . Situs

c i ó n que p e r m i t e a e s t a i n d u s t r i a l a obtención de a l t o s margenes de u t i l i d a d " .

b ) Acceso d i s c r i m i n a d o p o r p a r t e d e c i e r t a s com- pailfas a determinadas m a t e r i a s primas ( 1 ) .

c ) D i v e r s i f i c a c i ó n y e s p e c i f i c i d a d del mercado t e r a p é u t i c o . Ocasiona que s o l o pocas empre- s a s tengan a p r e c i a b l e p a r t i c i p a c i ó n en cada submercado ( 6 ) . Esta s i t u a c i ó n a d q u i e r e matices d r a m á t i c o s en l o s c a s o s en q u e , d e b i - do a u n b a j o volúmen de producción, una s o l a p l a n t a s u r t e el producto a todo e l mundo.

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f)

H a b i l i d a d y e x p e r i e n c i a p a r a f i j a r p r e c i o s y

c o m e r c i a l i z a r e f i c a z m e n t e s u s productos.

Estos hechos

q ú e p e r m i t e n

l a

d i f e r e n c i a

en

l o s p r e c i o s d e

los mismos

m e d i c a m e n t o s

entre

u n

p a l s y

otro,

o

bien v a r i a c i ó n

en

el pre-

c i o a d i s t i n t o s c l i e n t e s en el m i s m o p a í s (3)

F i d e l i d a d d e marca.

D e b i d o a q u e

el

a s p e c t o

s a l u d e s

u n

c a m p o e n el q u e l a i m p o r t a n c i a

p r i m o r d i a l r e s i d e e n l a s c r e e n c i a s

y

l o s a s -

p e c t o s p s i c o l ó g i c o s d e l o s p a c i e n t e s , e x i s t e n

f e n ó m e n o s d e c o n f i a b i l i d a d a d e t e r m i n a d a s

m a r c a s , m á s q u e a l o s p r o d u c t o s en

sí

u).

P o r l o a n t e r i o r , en o c a s i o n e s

los

c o s t o s d e

p u b l i c i d a d e x c e d e n a m p l i a m e n t e a l o s d e i n v e i

t i g a c i ó n

y

d e s a r r o l l o , i n c r e m e n t a n d o s e el

p r e c i o del p r o d u c t o

(3).

D a d o q u e l o s h á b i -

t o s c r e a d o s e n t r e l o s m é d i c o s s e t r a s f i e r e n

a

l o s p a c i e n t e s , el a b u s o d e l a s m a r c a s d a

l u g a r a la d e f o r m a c i ó n d e l a i n f o r m a c i ó n .

,'

L a r g o t i e m p o d e d e s a r r o l l o del producto. L a s

d i f i c u l t a d e s q u e d e b e n v e n c e r s e para d e s c u -

brir, d e s a r r o l l a r

y

c o m e r c i a l i z a r un p r o d u c

t o , s i t u a n e n p o s i c i ó n d e s f a v o r a b l e a l a s

i n d u s t r i a s d e l o s p a í s e s e n v í a s d e d e s a r r o

1 1 0

c o n r e s p e c t o a a q u e l l a s p r o c e d e n t e s d e

p a í s e s d e s a r r o l l a d o s .

E s t u d i o s r e a l i z a d o s

i n d i c a n q u e p a r a c r e a r una n u e v a s u s t a n c i a

s e p u e d e r e q u e r i r e n t r e

4,000 y

5.000

e x p e

r i m e n t o s d e s í n t e s i s ,

y

q u e el c o s t o d e

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i n v e s t i g a c i ó n

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d e s a r r o l l o a s c i e n d e a

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Adembs, e l tiempo que s e r e q u i e r e para s a c a r

un

producto a l a venta, despues de que

el

f61 maco

o

p r i n c i p i o a c t i v o f u e d e s c ú b i e r t o , v a r í a entre 7 y 10 años ( 2 ) .

El conjunto de f a c t o r e s a n t e s mencionados e s causa de que l a i n v e s t i g a c i ó n s e

encuentre

concentra'da en l o s p a í s e s d e s a r r o l l a d o s ya que s o l o e s t o s pueden d e s t i n a r l o s a l t o s r e c u r s o s r e q u e r i d o s para e l l o . Esto desde e l punto de v i s t a de l a s a l u d s o c i a l , r e p r e s e n t a

u n

g r a v e problema, dado que l a i n v e s t i g a c i ó n e s t á tendenciosamente d i r i g i d a , p o r razones qc,onó- m i c a s , h a c i a c i e r t o t i p o d e medicamento;', g o

s i e n d o acordes a l o s requerimientos de l o s p a í s e s en v í a s de d e s a r r o l l o .

Dado que el panorama i n t e r n a c i o n a l c o n s t i t u y e

un

medio en e l que e x i s t e dependencia por l a s d e c i s i o n e s de c i e r t o s grupos

6

de c i e r t o s

organismos a d m i n i s t r a t i v o s c l a v e , l a i n d u s t r i a químico f a r m a c e u t i c a , e j e r c e una a p r e c i a b l e f u e r z a p o l í t i c a s o b r e l a s o c i e d a d

( 4 ) .

A s í .

l a s compañías e j e r c e h f u e r t e s p r e s i o n e s para a s e g u r a r s e de que l a s d e c i s i o n e s de l o s orga- nismos a d m i n i s t r a t i v o s l e s f a v o r e z c a n . Estas p r e s i o n e s van d e s d e 1

os

t í p i c o s "obsequios y donaciones de l a compañía, hasta l a s amenazas

p o l í t i c a s y económicas por p a r t e de sus p a í s e s

-

de o r i g e n ( 5 ) .

c

2 . MARCO NACIONAL DE LA I N D U S T R I A QUIMICO-FARMACEUTICA.

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2 . 1 A n t e c e d e n t e s y G e n e r a l i d a d e s .

La i n d u s t r i a f a r m a c é u t i c a e n M e x i c o t u v o s u o r 1 gen e n l a década d e l o s afíos 3 0 ’ s . d e s a r r o l l á n - d o s e e n l o s 4 0 ‘ s y 5 0 ’ s c o n l a l l e g a d a d e emp- s a s s u b s i d i a r i a s d e l a s g r a n d e s compañías t r a n i n a c i o n a l e s . E s t a s empresas se c o n c r e t a n a r e a - l i z a r a c t i v i d a d e s d e m e z c l a . f o r m u l a c i ó n y empo q u e t a d o de m e d i c a m e n t o s . A n t e r i o r m e n t e , en l a década d e

l o s

2 0 ’ s . l a s empresas farmaceu,$icas e x i s t e n t e s j u g a b a n e l p a p e l d e s i m p l e s r e p r e s e n t a n t e s c o m e r c i a l es.

A p a r t i r d e 1960, se ha m a n i f e s t a d o u n n o t a b l e c r e c i m i e n t o d e l mercado f a r m a c é u t i c o . s i n embar go e l nlimero d e p r o d u c t o s r e a l m e n t e n u e v o s y

a c o r d e s a l a s n e c e s i d a d e s e c o n ó m i c a s y d e s a l u d d e l p u e b l o m e x i c a n o s e ha v i s t o p o b r e m e n t e i n - c r e m e n t a d o . En c a m b i o , s e ha dado una g r a n d i f e r e n c i a c i ó n de p r o d u c t o s a p a r t i r d e s u s t a n c i a s c o n o c i d a s . y s e han e l e v a d o n o t a b l e m e n t e l o s g a s t o s d e p r o m o c i ó n y p u b l i c i d a d ( 2 ) ( 4 ) .

, e

E s t a p r o b l e m á t i c a s e debe a una s e r i e de f a c t o r e s e n t r e e l l o s a l e s c a s o t r a b a j o d e i n v e s

-

t i g a c l 6 n y d e s a r r o l l o que s e e f e c t ú a en l a s n e c e s l d a d e s e x i s t e n t e s en m a t e r i a de s a l u d .

M é x i c o es u n p a í s d e e p i d e m i a s , que e x t r a o r d i n a r i a v a r i e d a d e t i o l d g i c a . e s t u d i a d a s m e t d d i c a m e n t e . a f i n de. p r e v e n c i d n e n f o r m a o p o r t u n a y e f i c

p o r su deben s e r o g r a r su e n t e .

En M é x i c o s e c a r e c e d e una r e d b i e n o r g a n i z o da d e l a b o r a t o r i o s d e s a l u d p í i b l i c a , que c u e n t e n c o n r ' e c u r s o s b á s i c o s p a r a e l d i a g n d s t i c o de l a s e n f e r m e d a d e s i n f e c c i o s a s y p a r a s i t a r i a s , que s i g u e n , s i e n d o l a causa p r i n c i p a l de m o r t & l i d a d e n n u e s t r o p a i s .

E l c r e c i m i e n t o d e m o g r á f i c o y l a miseria;!faci l i t a n l a a p a r i c i d n y e l d e s a r r o l l o de p é l i o g r g sos a z o t e s e p i d é m i c o s ( 8 ) .

En M é x i c o l a s e n f e r m e d a d e s t r a n s m i s i b l e s d e l t u b o d i g e s t i v o y s u s anexos, ocupan u n p r i m e - r í s i m o l u g a r p o r s u e l e v a d a f r e c u e n c i a y t r a s c e n d e n c i a m é d i c a ; e s t a s i n f e c c i o n e s se deben p r i n c i p a l m e n t e a l a d i s e m i n a c i d n d e l a m a t e r i a f e c a l y a l o s m a l o s h á b i t o s h i g i é n i c o s d e l a p o b l a c i ó n .

l a p r e s i ó n c r e c i e n t e d e l f e c a l i s m o a m b i e n t a l ,

y s o b r e v i v e g r a c i a s a l a e f i c a z a c c i ó n p r o t e c t o r a d e l c a l o s t r o m a t e r n o que c o n t i e n e i n m u n o g l o b u l i n a s e c r e t o r a d e l a c l a s e I g A c o n a c t i v i - d a d n e u t r a l i z a n t e . Asimismo, l a i n m u n i d a d

p a s i v a t r a s p l a c e n t a r i a que r e c i b e d e s u madre, l o pr0teg.e t r a n s i t o r i a m e n t e d e l s a r a m p i ó n y

o t r a s i n f e c c i o n e s q u e t i e n e n u n e f e c t o n e g a t i v o s o b r e e l d e s a r r o l l o y e l c r e c i m i e n t o i n f a n t i l .

L a época d e l d e s t e t e , que s e i n i c i a en M é x i c o a l r e d e d o r d e l c u a r t o mes de edad, s e acompaña d e un c r e c i e n t e n ú m e r o d e e p i s o d i o s d e Ú a s t r g e n t e r i t i s aguda, c a u s a d a p r i n c i p a l m e n t e p o f e s p e c i e s e n t e r o t o x i g é n i c a s o i n v a s o r e s d e

- -

S h i g e l l a y E. c o l i , ademas d e q u e l a a l i m e n t a c i ó n c o n n u t r i e n t e s c o n t a m i n a d o s d e o r i g e n

--

a n i m a l f a c i l i t a l a p r o p a g a c i d n d e l a z o o n o s i s c a u s a d a p o r S a l m o n e l l a sp.; es c a s i s e g u r o de que l o s r o t a v i r u s y o t r o s a g e n t e s u l t r a m i c r o - s c ó p i c o s e n t e r o p a t d g e n o s j u e g u e n un p a p e l c a - p i t a l en l a g é n e s i s d e l a d i a r r e a i n f a n t i l , l l e v a n d o a l n i ñ o a u n e s t a d o p r o g r e s i v o d e

--

d e s n u t r i c i ó n , que a s u vez f a c i l i t a l a p r e s e n t a c i ó n d e n u e v a s i n f e c c i o n e s e n t é r i c a s .

E l s a r a m p i ó n y l a t o s f e r i n a s e c e b a n s o b r e l o s pequeños n o i n m u n i z a d o s , l o q u e c o a d y u v a s u s - t a n c i a l m e n t e a l a d e s n u t r i c i d n d e l m e x i c a n o .

E s t o p r o v o c a un p e l i g r o s o e s t a d o de inmunode-

,

f i c i e n c i a c e l u l a r , en p a r t i c u l a r p o r e l p r i m e r

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i n f e c c i o n e s , p r i n c i p a l m e n t e l a s b r o n c o n e u i o n l a s

y l a s d i a r r e a s I n f e c c i o s a s que l o l l e v a n a l a m u e r t e .

L a s e p i d e m i a s d e t i f o i d e a y l a s i n t o x i c a c i o n e s a l i m e n t a r i a s s o n aún f r e c u e n t e s y s i no se c o n f i r m a n c0.n m a y o r f r e c u e n c i a e s p o r l a f a l t a d e l a b o r a t o r i o s d e s a l u d p ú b l i c a i n d i s p e n s a b l e s p a r a e l c o r r e c t o d i a g n d s t i c o e t i o l d g i c o de t a - l e s e p i d e m i a s , q u e n o r e s p e t a n n i l a s g u a r d e r l a s n b l o s h o s p l t a l e s i n s t i t u c i o n a l e s .

La a m i b i a s i s i n v a s o r a e s endémica en t o & e l p a í s , que b i e n p o c o puede e n o r g u l l e c e r s e d e s e r e l p a r a f s o d e c a s i t o d a s l a s p a r a s i t o s i s i n t e s t i n a l es.

A l g u n a s c o m u n i d a d e s d e s a f o r t u n a d a s de M é x i c o d e s c u b r i e r o n que l a m e t e r i a f e c a l y l a s aguas n e g r a s p o d r í a n s e r v e n t a j o s a m e n t e a p r o v e c h a - das p a r a l a f e r t i l i z a c i d n d e l o s s u e l o s y cu’ t i v o de l a s v e r d u r a s p a r a consumo humano, p o r o t r o l a d o , e l ama d e c a s a c r e e f i r m e m e n t e e n e l s u p u e s t o e f e c t o d e s i n f e c t a n t e d e l I o d o , de l o s n i t r a t o s y de o t r o s p r o d u c t o s c o m e r c i a l e s que n o t i e n e n n i n g u n a a c c i d n d e m o s t r a b l e s o b r e l o s q u i s t e s d e l a Entamoeba h i s t o l y t i c a ( 9 ) .

c

El consumo p e r c á p i t a , según informacidn de l a O r g a n i z a c i d n de l a s Naciones Unidas para e l d e s a r r o l l o I n d u s t r i a l , en l o s p a í s e s subdesa- r r o l l a d o s f l u c t t a e n t r e 0 . 8 y

23.1

d b l a r e s ,

m i e n t r a s que en l o s p a í s e s d e s a r r o l l a d o s e l í n d i c e s e encuentra e n t r e

13

y

52

d d l a r e s y

en l o s p a í s e s de economía c e n t r a l i z a d a e n t r e

9

y

28

d 6 l a r e s , por l o que s e puede a f i r m a r

que México e s t á alcanzando un incremento Sustan c i a 1 que l o c o l o c a r á

a

l o s n i v e l e s promedio de l o s p a í s e s más d e s a r r o l l a d o s . Esto ha s i d o p o s i b l e , fundamentalmente, por l a r á p i d a expan s i á n d e l sistema h o s p i t a l a r i o del s e c t o r , s a l u d

( 6 ) ( T a b l a

1)

,'

TABLA

1.

REQUERIMIENTOS DE MEDICAMENTOS DE MEXICO.

1979 1980 1981 1982 1983* 1984* 1985* 1986*

POBLACION

(mi 1 1 ones)

67

69

71

73

7 5

77 78.8

80.8

CON SUMO

PERCAP ITA

(U.S.Cy.)

23.07

25.9

29.4 32.5

36

39.2 43.7

47.15

2.3

Productos y

sus

n e c e s i d a d e s a

1986.

E n

u n e s t u d i o r e a l i z a d o por SEPAFIN en

1981 (6)

s e c o n s i d e r a r o n l o s 200 medicamentos más u t i l i z o

dos en e l mercado p r i v a d o ( f a r m a c i a s ) que r e p r g sentan e l

58.7

% d e l mismo, y l o s

110

medicamentos

q u e r e p r e s e n t a n

e l

65% d e

l a s

v e n t a s

a l

s e c t o r

p ü b l l c o . p o r l o q u e e l e s t u d i o u t i l i z a como m u e s t r a e l

60% d e

l a s

n e c e s i d a d e s n a c i o n a l e s .

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I

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a ) N e c e s i d a d e s p o r f o r m a f a r m a c e u t i c a .

E l s i g u i e n t e c u a d r o i n d i c a l a s n e c e s l d a d e s d e

l a

m u e s t r a d e m e d i c a m e n t o s p a r a

l a s

p r i n c i p a l e s f o r m a s f a r m a c é u t i c a s ; a s f como l a s d e l mercado t o t a l .

TABLA 11. N E C E S I D A D E S POR FORMA FARMACEUTICA.

FORMA FARMACEUTICA

I n y e c t a b l e s . F r a s c o ámpula J a r a b e s y s o l . e n f r a s c o F r a s c o g o t e r o

I n y e c t a b l es e n ampo1 1 e t a Tab1 e t a s

Grageas C á p s u l a s Cremas

S u p o s i t o r i o s P o l v o s

I n y e c t a b l e s e n j e r i n g a s A e r o s o l e s

S u e r o s

DEMANDA MUESTRA

1979

260.0

111.7

28.9

397.6

9351.8

4295.0

2501.

O

57.3

23.9

8.3.

1.6

1.9

61.8

;.

'

DEMANDA TOTAL

1986

757.46

802.80

161.28

549.25

44295.00

59736.00

3802.00

108.87

32.65

134.25

7.35

21.54

64.10

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b ) N e c e s i d a d e s d e p r o d u c t o s t e r m i n a d o s . En 1979, e l s e c t o r p ú b l i c o comprb 4.523 m i l l o n e s d e p e s o s e n m e d i c a m e n t o s y e l s e g

t o r p r i v a d o 16,538 m i l l o n e s d e p e s o s ( a p r e c i o d e v e n t a d e l l a b o r k t o r i o ) , l o que c a l c u l a d o a p r e c i o a l p ú b l i c o da u n t o t a l de 36,325 m i l l o n e s d e p e s o s (31.802

millo

n e s c o r r e s p o n d i e n t e s a l s e c t o r p r i v a d o ) .

P a r a 1 9 8 6 e l s e c t o r p ú b l i c o a d q u i r i r á

- -

19,585 m i l l o n e s d e p e s o s ( 4 . 3 3 v e c e s más que en 1 9 7 9 ) y e l s e c t o r p r i v a d o 36,374 m i l l o n e s d e p e s o s ( 2 . 1 9 v e c e s más que':en 1979, a p r e c i o d e l a b o r a t o r i o ) , l o qu-e p r e s e n t a un m e r c a d o t o t a l d e 89,535

millo

n e s (69,950 m i l l o n e s c o r r e s p o n d i e n t e s a l m e r c a d o p r i v a d o . E s t o r e p r e s e n t a 2.5 v e c e s e l mercado en 1979, a p r e c i o s c o n s - t a n t e s .

c ) P r o d u c t o s f a r m o q u í m i c o s . ( I n g r e d i e n t e s a c t i v o s ) .

L o s p r o d u c t o s a n a l i z a d o s r e q u i e r e n 223 p r i n c i p i o s a c t i v o s f a r m a c e u t i c o s d i s t i n t o s , d e l o s c u a l e s en e l p a i s s e p r o d u c í a n en 1981 s o l a m e n t e 80.

2.4 E v a l u a c i d n T e c n o l d g i c a .

L a t e c n o l o g í a se h a l l a c o n c e n t r a d a en c i e r t o s pa( s e s y empresas. A p r o x i m a d a m e n t e e l 90% d e l a s a s t i v i d a d e s d e i n v e s t i g a c i ó n f a r m a c é u t i c a c o r r e s p o n d e n a l mundo d e s a r r o l l a d o , d e b i d o a que m a n t e n e r u n p r e s u p u e s t o d e i n v e s t i g a c i d n b i e n d i v e r s i f i c a d o r e q u i e r e c o s t o s muy e l e v a d o s .

E l h e c h o d e que l a s a c t i v i d a d e s de i n v e s t i g a c i d n

y d e s a r r o l l o e s t é n c o n c e n t r a d a s en p a í s e s y e m p r s s a s c o n g r a n d e s r e c u r s o s , da como r e s u l t a d o que l a i n v e s t i g a c i d n e s t é encaminada a c u b r i r l a s p q c e s i - dades e n m a t e r i a f a r m a c é u t i c a d e l o s p r i n c i g a l e s m e r c a d o s d e e s a s empresas.

No

e x i s t e n , p o r e j e m p l o . s u f i c i e n t e s i n v e s t i g a c i o

-

n e s e i n n o v a c i o n e s d i r i g i d a s a c o m b a t i r e n f e r m e d a d e s p a r a s i t a r i a s y o t r o s m a l e s t í p i c o s d e zonas t r o p i c a l e s y s u b t r o p i c a l e s ( 2 ) l a s c u a l e s , como h a s i d o mencionado, a f e c t a n i m p o r t a n t e m e n t e a l p a í s .

E s t a s i t u a c i d n n o d e b e r í a p r e s e n t a r s e y a que MéxL c o c u e n t a c o n un a c e r v o d e c o n s i d e r a b l e h e r b o l a r i a

y m e d i c i n a i n d í g e n a que p o d r í a c o n s t i t u i r u n i m p 0 1 t a n t e p u n t o de p a r t i d a p a r a l a i n v e s t i g a c i d n ;

adembs, d e b i d o a l a poca c o m u n i c a c i ó n e x i s t e n t e e n t r e e l s e c t o r e m p r e s a r i a l y e l u n i v e r s i t a r i o , e x i s t e u n d e s a p r o v e c h a m i e n t o d e l a i n v e s t i g a c i ó n r e a l i z a d a e n l a s u n i v e r s i d a d e s e i n s t i t u c i o n e s d e i n v e s t i g a c i ó n .

s e s e ñ a l a q u e e n b a s e a u n a n á l i s i s de l a s n e c e s i - dades e n m a t e r i a d e s a l u d e n M é x i c o , l a p a r t i c i p a - c i ó n - d i r e c t a d e l e s t a d o e n l a p r o d u c c i ó n de m e d i c o m e n t o s se o r i e n t a r á p r i n c i p a l m e n t e a l a e l a b o r a c i ó n d e p r o d u c t o s b i o l ó g i c o s a e s c a l a i n d u s t r i a l , l o que i m p l i c a l a i n m i n e n t e n e c e s i d a d de d e s a r r o l l o de l a B i o t e c n o l o g í a d e n t r o d e l s e c t o r q u í m i c o - f a r m a c é u t i c o . Asimismo, en e l d e c r e t o a n t e r i o r m e n t e mencionado s e p o s t u l a que e l - d e s a r r o l l o t e c n o l ó g i c o e s t a r á

--

o r i e n t a d o a t r e s n i v e l e s : l a i n v e s t i g a c i ó n bás e l d e s a r r o l l o y a d a p t a c i ó n de t e c n o l o g í a s p a r a p r o d u c c i ó n de f a r m o q u f m i c o s p r i o r i t a r i o s , y e l p i 0 y d i f u s i ó n d e i n f o r m a c i ó n ' s o b r e l o s n u e t o s s a r r o l l o s t e c n o l ó g i c o s a n i v e l m u n d i a l .

ca, l a a c g de-

L a p a r t e d e i n v e s t i g a c i ó n b á s i c a s e r á p r o m o v i d a p g r a s u r e a l i z a c i ó n f u n d a m e n t a l m e n t e en l a s i n s t i t u - c i o n e s d e e d u c a c i ó n s u p e r i o r y e n l o s c e n t r o s de

i n v e s t i g a c i ó n e x i s t e n t e s . Se b u s c a r á que e s t a l a - . b o r e s t é o r i e n t a d a h a c i a p r i n c i p i o s a c t i v o s n o v e d o sos c u y a p r o d u c c i ó n s e desea p r o m o v e r , a s í como

--

h a c i a l a o b t e n c i ó n de n u e v o s f á r m a c o s p r o v e n i e n t e s de l o s r e c u r s o s n a t u r a l e s d e l p a i s .

P o r l o que r e s p e c t a a l d e s a r r o l l o de t e c n o l o g í a

-

a p l i c a d a , s e a p o y a r á n p r o g r a m a s e s p e c í f i c o s o r i e n - t a d o s a l a p r o d u c c i ó n d e f a r m o q u í m i c o s p r i o r i t a r i o s , e n e s t a l a b o r p a r t i c i p a r á n l o s L a b o r a t o r i o s N a c i o n g l e s de Fomento I n d u s t r i a l (LANFI) y e l C e n t r o M e x i c a n o d e D e s a r r o l l o e I n v e s t i g a c i ó n F a r m a c é u t i c a , A . C . (CEMIFAR).

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2 . 5

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C a r a c t e r í s t i c a s Económicas.

En l o s G l t i m o s d e c e n i o s ha aumentado l a e s p e r a n z a d e v i d a y de u n modo p a r a l e l o se ha d e s a r r o l l a d o l a i n d u s t r i a f a r m a c é u t i c a .

D e s a f o r t u n a d a m e n t e s u c o m p o r t a m i e n t o no e s t 6 a c o r d e c o n e l e s p í r i t u de l o s c i e n t í f i c o s que descu- b r e n l o s f á r m a c o s . E s t a i n d u s t r i a p r e s e n t a una e s t r u c t u r a de c a r á c t e r m o n d ó l i c o . además de c o n - t a r c o n p a t r o n e s d e c o m p o r t a m i e n t o que r e s p o n d e n a l a s e c o n o m í a s d e l i b r e mercado.

E s t e c o m p o r t a m i e n t o se a g u d i z a y m a n i f i e s t a c a n mayor c l a r i d a d e n l o s p a í s e s s u b d e s a r r o l l a d o s d e b i d o a una s e r i e de f a c t o r e s que a c o n t i n u a c i ó n s e t r a t a n .

; ,

E l g r a d o d e c o n c e n t r a c i ó n en l a i n d u s t r i a farmacéE t i c a ha i d o e n aumento, como r e s u l t a d o de l a de- s a p a r i c i ó n de pequeños l a b o r a t o r i o s y d e l c r e c i - m i e n t o ( p o r e x p a n s i d n y f u s i ó n ) de l a s compañías

i n t e r n a c i o n a l e s más i m p o r t a n t e s .

P o r o t r o l a d o s i c o n s i d e r a m o s l a s v e n t a s de l o s p r i n c i p a l e s g r u p o s f a r m a c é u t i c o s , l a s c i f r a s au- mentan c o n s i d e r a b l e m e n t e , y a que a l g u n o s i n v e r - s i o n i s t a s f o r á n e o s t i e n e n dos y h a s t a t r e s emprg sas f a r m a c é u t i c a s e n M é x i c o ( 4 ) .

S e r f a e r r d n e o p e n s a r q u e l a s i t u a c i ó n d e n t r o d e l mercado f a r m a c é u t i c o e s muy c o m p e t i d a , y a que l a s empresas h a n t e n d i d o a e s p e c i a l i z a r s e , l o que

- -

o r i g i n a q u e d e n t r o de l o s p r i n c i p a l e s mercados t e r a p é u t i c o s e x f s t a una f u e r t e e s t r u c t u r a o l i g o - p d l i c a .

,...

.

‘. . .

.. . ..

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- .

. .

.

...

,. . I -.

Como p r u e b a d e e l l o , se s e ñ a l a que de l a s

41

t r a s n a c i o n a l e s f a r m a c é u t i c a s

m á s

i m p o r t a n t e s , s o l o c - i n c o n o t i e n e n i n v e r s i o n e s e n n u e s t r o p a l s ,

y q u e 30 d e e l l a s e s t á n r e p r e s e n t a d a s d e n t r o d e l a s 4 0 empresas f a r m a c é u t i c a s más i m p o r t a n t e s en M é x i c o . (Anexos V I y V I I ) .

Un a s p e c t o d e n t r o d e l a i n d u s t r i a f a r m a c é u t i c a aGn más i m p o r t a n t e que l a e x i s t e n c i a de a l t o s n i - v e l e s d e c o n c e n t r a c i 6 n l o c o n s t i t u y e e l c a r á c t e r t r a s n a c i o n a l d e é s t a . De l a s c u a r e n t a empresas más i m p o r t a n t e s , que r e p r e s e n t a n 68% d e l a s ven- t a s v í a f a r m a c i a s , s o l o d o s s o n m e x i c a n a s : ,LCpb. C a r n o t , S . A. y L a b o r a t o r i o s C h i n o i n .

.

,‘

E l p r e d o m i n i o d e u n a s c u a n t a s empresas en e l s e 2 t o r f a r m a c é u t i c o , t o d a s e l l a s d e o r f g e n e x t r a n j g r o , puede a t r i b u i r s e a d i v e r s a s c a u s a s e n t r e e l l a s , a l a i n c a p a c i d a d p o r p a r t e d e l o s p a í s e s en v í a s d e d e s a r r o l l o p a r a p r o d u c i r m e d i c a m e n t o s ya que l a i n v e s t i g a c i d n f a r m a c é u t i c a e s muy l a r g a , com- p l e j a y c o s t o s a ; a s f como a l o s p r o b l e m a s que h a y q u e e n f r e n t a r p a r a t e n e r a c c e s o a c i e r t a s m a t e r i a s p r i m a s y p r o d u c t o s i n t e r m e d i o s , a f i n de a s e g u r a r u n s u m i n j s t r o c o n f i a b l e a u n p r e c i o r a z o n a b l e .

P o r o t r o l a d o , c o n t r i b u y e n d o a u n c í r c u l o v i c i o s o q u e a f e c t a f u e r t e m e n t e e l d e s a r r o l l o de l a i n d u s - t r i a f a r m a c é u t i c a n a c i o n a l . - s e e n c u e n t r a n l a s

--

a c c i o n e s que l a s empresas t r a s n a c i o n a l e s e j e r c e n s o b r e l a s n a c i e n t e s i n d u s t r i a s de c a p i t a l m e x i c a n o p a r a d i f i c u l t a r su a c c e s o a s a c a r l a s d e l mer- c a d o f a r m a c é u t i c o .

s o n g r a v e s

en

l o s p a í s e s en v í a s d e desarrollo.

E n t r e

l a s

c o n s e c u e n c i a s m á s o s t e n s i b l e s e s t a n l a s

s i g u i e n t e s :

a ) L a s e m p r e s a s l í d e r e s p o s e e n c a p a c i d a d para

e f e c t u a r d i s c r i m i n a c i o n e s i n t e r n a c i o n a l e s en

los

p r e c i o s , c a r g a n d o a s í p r e c i o s excesivos.

S e g ú n a l e g a n

las

e m p r e s a s f a r m a c e u t i c a s m á s

i m p o r t a n t e s , l a s f u e r t e s d i f e r e n c i a s en l o s

p r e c i o s d e l o s m i s m o s m e d i c a m e n t o s e n t r e un

p a í s

y

o t r o s e d e b e p r i n c i p a l m e n t e a t r e s

f a c t o r e s :

i )

C o s t o s

d e m a t e r i a prima.

i i )

E s c a l a d e producción.

i i i )

P r á c t i c a s d e promocibn.

; ,

’

S i n e m b a r g o , al a n a l i z a r l o s puntos a n t e r i o r e s

se

t i e n e q u e l a s m a t e r i a s p r i m a s casi s i e m p r e

l a s s u m i n i s t r a l a m a t r i z a l a s f i l i a l e s .

P o r o t r a parte. la m a n o d e o b r a en l o s p a í s e s

en

d e s a r r o l l o e s b a r a t a , a ú n t o m a n d o en c u e n -

ta l a m e n o r p r o d u c t i v i d a d hora-hombre.

P o r ú l t i m o l a s p r á c t i c a s d e p r o m o c i ó n

y

p u b l i

c i d a d

no

s u e l e n v a r i a r m u c h o e n t r e países.

b )

A l t o s m á r g e n e s d e utilidad.

E s t a s e m p r e s a s t i e n e n a l t o s m á r g e n e s d e u t i l i

d a d , si b i e n p o r l a r e c i e n t e c r í s i s e c o n ó m i c a

é s t a s h a n d i s m i n u i d o . S i n embargo, c o n obje-

i n d u s t r i a s pueden r e p o r t a r en ocaciones

hasta

p é r d i d a s p o r s o b r e f a c t u r a c i ó n de importaciones

y r e g a l l a s e x c e s i v a s

( 2 ) .

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Debido a l o s s o b r e p r e c i o s de

l a s

importacio- n e s , a p a r t e de t e n e r s e una s a l i d a i n j u s t i f i c o da de d i v i s a s que disminuyen aparentemente l a s ganancias', s e t i e n e como consecuencia l a per- d i d a d e i n g r e s o s f i s c a l e s .

P o r

l o

a n t e r i o r , dado que l a s importaciones r e a l i z a d a s p o r e s t a s i n d u s t r i a s r e s u l t a n de g r a n ayuda para

su

economía. l a s emprescs m u 1

t i n a c i o n a l e s s e oponen a l a producción 4:rpatg r i a s primas

en

p a i s e s d i s t i n t o s a l o s de

su

o r i g e n , con l a f i n a l i d a d de mantener segura l a p a r t e más r e n t a b l e de

sus

o p e r a c i o n e s .

c )

F u e r t e s g a s t o s de promoción.

Es i n e v i t a b l e que l o s promotores más f u e r t e s

mantengan p o s i c i o n e s m o n o p o l i s t i c a s , s i e n d o l e s p o s i b l e una vez adueñados d e l mercado i n c r e - mentar

s u s

p r e c i o s de t a l manera que s e permi- ten no s o l o r e c u p e r a r s e . s i n o obtener l a s ga- n a n c i a s que mds l e s convenga.

Los g a s t o s por conceptos de v i s i t a s de r e p r e - s e n t a n t e s médicos son l o s que absorben l a ma- y o r p a r t e de g a s t o s de promoción, que por s í

s o l o s s u p e r a r en 10 veces a l o s g a s t o s de in- v e s t i g a c i ó n y d e s a r r o l l o ( 2 )

( 4 )

( 5 ) .

L a importancia que d e n t r o de l o s g a s t o s de

r-

c .

m é d i c a s r e g a l a d a s , e s p a t e n t e a l c o n s i d e r a r que en p r o m e d i o e l p r i m e r a n o d e v e n t a s , s e r e g a l a n c u a t r o c á p s u l a s por. una q u e s e vende.

I -.

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,

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Aún l a s m e j o r e s r e v i s t a s m e d i c a s se ven p r e s t o n>das p o r l a s empresas f a r m a c é u t i c a s p a r a d a r p r o p a g a n d a a d e t e r m i n a d o s p r o d u c t o s . E s t e fenómeno l l e v a d o a s u s l í m i t e s más p e l i g r o s o s , s e t r a d u c e e n que e l m é d i c o r e c e t a demasiados m e d i c a m e n t o s , m e d i c a m e n t o s e n d o s i s i n a d e c u a - d a s o b i e n e n medicamentos c o n s i m i l a r a c c i d n t e r a p é u t i c a a o t r o s p e r o c o n c o s t o s mayores.

; ,

'

d ) I n t e r v e n c i d n p o l í t i c o - e c o n ó m i c o .

En v i s t a d e que l a s i t u a c i ó n o l i g o p ó l i c a con- f i e r e a e s t a s i n d u s t r i a s m u l t i n a c i o n a l e s l a l i b e r t a d p a r a e j e r c e r l a i m p o s i c i ó n de s i s t e - mas d e p r o d u c c i ó n , d i s t r i b u c i ó n y consumo de m e d i c a m e n t o s n o a c o r d e s a l a s n e c e s i d a d e s de s a l u d d e l p a f s , e s t a s empresas d i r i g e n s u s o b j e t i v o s a n t e t o d o p a r a s a t i s f a c e r sus a f a - n e s de l u c r o a n t e u n mercado a n t e r i o r m e n t e e s t a b l e c i d o . .

c

e ) E s t r u c t u r a i n d u s t r i a l i n e f i c i e n t e .

Los p a í s e s en v í a s d e d e s a r r o l l o , emplean de 50 a 60% d e s u s p r e s u p u e s t o s de s a l u d en l a a d q u i s i c i ó n de medicamentos, m i e n t r a s que l o s a v a n z a d o s s o l o g a s t a n

15

o 20%. M i e n t r a s más g a s t a u n p a í s en f á r m a c o s con a l t o s p r e - c i o s p o r i m p o r t a c i ó n , menos p o s i b i l i d a d e s t i e n e de a t e n d e r o t r o s a s p e c t o s i n d i s p e n s a b l e s como l o son l a p r e v e n c i ó n de l a s enfermedades

y e l combate a l a p o b r e z a ( 2 ) .

P o r o t r o l a d o , e s t a i n d u s t r i a a p a r e n t a

s ~ r

p o c o i n t e n s i v a en mano d e o b r a , pues l o s - c- t o s l a b o r a l e s de f a b r i c a c i d n a b s e r b e n menos d e l 10% d e l v a l o r de v e n t a de l a p r o d u c c i ó n .

En c u a n t o a l a i n d u s t r i a de p r o d u c t o s q u í m i - c o s p a r a u s o m e d i c i n a l , l a c u a l

s e

d e d i c a a l d e s a r r o l l o , s f n t e s i s , e x t r a c c i ó n , i n d u s t r i a - l i z a c i ó n y c o m e r c i a l i z a c i ó n de m a t e r i a s p r i - mas q u í m i c a s que se u s a n en l a i n d u s t r i a f a r m a c é u t i c a , s e o b t u v i e r o n en

1983,

insumos i m p o r t a d o s

(49.

m i l l o n e s de d ó l a r e s ) s u p e r i o r e s a l a s e x p o r t a c i o n e s ( 1 6 m i l l o n e s d e d ó l a r e s ) Anexo V I I I .

.

TABLA 111. FABRICACION DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y MEDL

CAMENTOS.

(1979)

No.

d e e s t a b l e c i m i e n t o s : 406 P e r s o n a l ocupado:

37049

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T o t a l d e a c t i v o s a l 3 1 d e d i c i e m b r e : 7'215.731 A c t i v o s f i j o b r u t o s : 3'486.952

I n v e r s i d n f i j a b r u t a : 432,012

P r o d u c c i ó n b r u t a t o t a l : 12'918,401

V a l o r d e l a s m a t e r i a s p r i m a s y a u x i l i a r e s c o n s u m i d a s : 3'468,784

O t r o s i n s u m o s : 3'138,402

V a l o r a g r e g a d o c e n s a l b r u t o : 6,311,215

f ) I n a d e c u a c i ó n d e l a a p l i c a c i d n de l o s c o n t r o - l e s y r e g l a m e n t o s o f i c i a l e s .

Se t i e n e l a e x i s t e n c i a de una a m p l i a reí¡ d g i n t e r e s e s c r e a d o s que o b t i e n e n b e n e f i c i o s d e l a e s t r u c t u r a a c t u a l y q u e deben c o n s i d e r a r s e como s e g u r o s n ú c l e o s a n t a g ó n i c o s a t o d o i n t e n t o de r e e s t r u c t u r a r l a i n d u s t r i a f a r m a c € u t i c a .

* ,

D e b i d o a l a i n a d e c u a d a a p l i c a c i ó n de

los

c o n t r g l e s y r e g l a m e n t o s o f i c i a l e s en p a í s e s como

M é x i c o , l a s empresas t r a s n a c i o n a l e s pueden d e d i c a r s e a r e a l i z a r t á c t i c a s d e v e n t a s y p r u g bas c l í n i c a s p r o h i b i d a s en l o s p a í s e s d e s a r r o - 11 ados.

En u n i n t e n t o d e s o l u c i o n a r l a d i f í c i l s i t u a - c i ó n s o c i a l y f i n a n c i e r a de l a i n d u s t r i a f a r m s c é u t i c a n a c i o n a l . se e m i t i ó un d e c r e t o p a r a e l f o m e n t o y l a r e g u l a c i ó n de l a i n d u s t r i a f a r m a - c e u t i c a , p u b l i c a d o en e l d i a r i o o f i c i a l e l d í a 23 d e f e b r e r o de 1 9 8 4 . En d i c h o d e c r e t o s e p l a n t e a l a n e c e s i d a d de f i j a r p r i o r i d a d e s en

Como m a r c o d e r e f e r e n c i a p a r a l a s e l e c c i ó n de l o s m e d i c a m e n t o s e s e n c i a l e s s e c u e n t a c o n e l c u a d r o b á s i c o d e insumos d e l s e c t o r s a l u d , i n s t i t u i d o c o n f o r m e a l a c u e r d o p r e s i d e n c i a l d e j u n i o d e 1 9 8 3 y p u b l i c a d o en e l d i a r i o o f j c i a l 'del 11 d e e n e r o d e 1984. (Anexo I X ) ~

I

P o r o t r a ' p a r t e . d e a c u e r d o a l P l a n N a c i o n a l d e D e s a r r o l l o 1 9 8 3 - 1 9 8 8 se han f i j a d o l o s s i g u i e n t e s o b j e t i v o s ( 6 ) :

1) H a c e r e f e c t i v o e l d e r e c h o c o n s t i t u c i o n a l d e p r o t e c c i d n de 1.a s a l u d , mediante, l a p r o d u c c i ó n de medicamentos. ,; '

i f ) E v i t a r p r o d u c t o s i n n e c e s a r i o s .

i i i ) P r o m o c i ó n d e l a s e x p o r t a c i o n e s y s u s t i t u - c i ó n e f i c i e n t e d e i m p o r t a c i o n e s .

i v ) E s t a b l e c e r una s ó l i d a e s t r u c t u r a t e c n o l ó - g i c a p r o p i a .

v ) C o a d y u v a r a l a c o n s o l i d a c i ó n de un empre- s a r i o n a c i o n a l d i n á m i c o , e f i c i e n t e , c r e a - t i v o y c o n c a p a c i d a d i n n o v a d o r a , c o n e l o b j e t o d e i n c r e m e n t a r su p a r t i c i p a c i d n en e l mercado.

I1 LA BIOTECNOLOGIA.

De a c u e r d o a l a O r g a n i z a c i ó n p a r a l a C o o p e r a c i ó n y Des& . r r o l l o (D.E.C.D.), l a B i o t e c n o l o g f a s e d e f i n e como l a

a p l i c a c i ó n de l a c i e n c i a y l o s p r i n c i p i o s i n g e n i e r i l e s a l p r o c e s a m i e n t o de m a t e r i a l e s p o r a g e n t e s b i o l ó g i c o s que p r o v e e n b i e n e s y s e r v i c i o s . ( 1 0 )

S i n embargo, una d e f i n i c i ó n de mayor p r e c i s i ó n puede s e r l a s i g u i e n t e : "La B i o t e c n o l o g í a e s e l e s t u d i o de l a u t i - l i z a c i ó n p r d c t i c a d e l o s s i t e m a s , p r o c e s o s y p r o d u c t o s b l o l ó g i c o s . p a r a e l a b o r a r s a t i s f a c t o r e s en s e c t o r e s de p r i m o r d i a l i m p o r t a n c i a como l o son. e l q u í m i c o - f a r m a c é g t i c o , a g r í c o l a , a l i m e n t a r i o , e n e r g é t i c o e i n d u s t r i q l i z a c i ó n d e d e s p e r d i c i o s " .

,'

En t o d o s l o s s e c t o r e s a n t e r i o r m e n t e mencionados, es n e c g s a r i o i n t r o d u c i r t e c n o l o g í a s más e f i c i e n t e s p e r o menos i n t e n s i v a s e n e n e r g é t i c o s . dado q u e l a f u e n t e d e e n e r g í a p r o v e n i e n t e d e l p e t r ó l e o e m p i e z a a m o s t r a r s í n t o m a s de a g o t a m i e n t o . ( 1 2 ) ( 1 5 ) ( 1 )

L a s b i o t e c n o l o g í a s h a n s i d o u t i l i z a d a s d e s d e h a c e mucho t i e m p o s i n s a b e r l o : l o s a r t e s a n o s d i s c r e t o s d e l o s que- s o s , d e l v i n o , d e l a c e r v e z a . n o e r a n o t r o s que m i c r o - o r g a n i s m o s . P e r o de a q u í a l año 2000. l a b a t a l l a que s e l i b r a r 6 c o n c i e r n e a s e c t o r e s mucho más v a s t o s . ( 1 )

La B i o l o g í a moderna n a c i ó d e l o s años c i n c u e n t a , cuando F r a n c i s C r i c k y James D. Watson d e s c u b r i e r o n l a e s t r u c - t u r a d e l ADN ( A c i d o d e s o x i r r i b o n u c l é i c o ) . Desde e n t o n c e s l o s c i e n t í f i c o s han s a c a d o a l a l u z l o s mecanismos

y l e y e s q u e g o b i e r n a n l o v i v o .

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La i n g e n i e r í a g e n e t i c a , c o n s i s t e e n l a m a n i p u l a c i ó n d e l m a t e r i a l g e n e t i c 0 d e o r g a n i s m o s v i v i e n t e s p a r a l o g r a r .que a d q u i e r a n n u e v a s f u n c i o n e s . E s t o c a r e c e r í a de sen-

t i d o s i n o e x i s t i e r a una i n g e n i e r í a d e p r o c e s o s capaz de h a c e r e l d i s e n o d e l o s mismos, d e c o m p l e m e n t a r l o s y e j e c u t a r l o s . E s t o l o p r o v e e l a I n g e n i e r í a B i o q u í m i c a . ( 1 2 ) L a p r o d u c c i ó n d e f á r m a c o s m e d i a n t e p r o c e s o s b i o - t e c n o l ó g i c o s c o n s t i t u y e una h e r r a m i e n t a i n a p r e c i a b l e e n m a t e r i a d e s a l u d , p r i n c i p a l m e n t e en v í a s de d e s a r r o l l o .

1. A n á l i s i s d e l a s t e n d e n c i a s de l a b i o t e c n o l o g í a en l a I n d u s t r i a Q u í m i c o - F a r m a c e u t i c a n a c i o n a l .

;.

' L a s á r e a s más i m p o r t a n t e s d e l a B i o t e c n o l o g f a a p l i c a d a a l a i n d u s t r i a Q u í m i c o - F a r m a c é u t i c a s o n : F e r m e n t a c i ó n , I n g e n i e r í a G e n é t i c a , T e c n o l o g í a En- z i m á t i c a . C u l t i v o de T e j i d o s e I n m u n o l o g í a .

#

1.1 F e r m e n t a c i ó n .

Como t o d o s l o s s e r e s v i v o s , l o s m i c r o o r g a n i s * mos c r e c e n , s e r e p r o d u c e n y s e g r e g a n a l g u n o s c o m p u e s t o s b i o q u í m i c o s d e i m p o r t a n c i a p a r a e l hombre. E s t a s s o n l a s c a r a c t e r í s t i c a s en q u e s e ha b a s a d o l a u t i l i z a c i ó n d e l o s m i c r o - o r g a n i s m o s como p r o d u c t o r e s e n l a f e r m e n t a - c i ó n .

En e l á r e a d e f e r m e n t a c i ó n . l a s cadenas d e r e a c c i o n e s q u f m f c a s que c o n s t i t u y e n e l s i s t g ma m e t a b ó l i c o d e u n m i c r o o r g a n i s m o r e p r e s e n - t a n l o s m e d i o s de p r o d u c c i ó n . ( 1 3 )

P a r a que una f e r m e n t a c i ó n s e r e a l i c e s o n n e c e s a r i o s l o s s i g u i e n t e s r e q u i s i t o s :

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t e n e r u n m i c r o o r g a n i s m o de c a r a c t e r í s t i c a s i d ó n e a s p a r a e l p r o c e s o y/o p r o d u c t o e n p a r - c u l a r , p r o v e e r un m e d i o d e c u l t i v o adecuado ( q u e c o n t e n g a t o d o s l o s n u t r i e n t e s e s e n c i a l e s en l a s p r o p o r c i o n e s y c a n t i d a d e s ó p t i m a s d e p r o d u c c i ó n ) y f i n a l m e n t e , e s t a b l e c e r y c o n - t r o l a r l a s c o n d i c i o n e s f i s i c o q u í m i c a s n e c e s g r i a s p a r a e l d e s a r r o l l o de l a f e r m e n t a c i ó n .

Como r e s u l t a d o se o b t e n d r d una c a n t i d a d de m i c r o o r g a n i s m o s mayor que l a i n i c i a l y d i v e r

s o s p r o d u c t o s ( a n t i b i ó t i c o s , e s t e r o i d e s . enzimas. a c i d o s o r g á n i c o s . e t c . ) . Todas, e s t a s v a r i a b l e s s o n l a s que i n t e r a c c i o n a n y,

deben o p t i m i z a r s e p a r a l o g r a r u n p r o c e s o adecuado. En e l c a s o de l a p r o t e f n a m i c r o - b i a n a . p o r e j e m p l o , l o que s e p r e t e n d e , es o b t e n e r l a c a n t i d a d máxima de c e l u l a r y m i n i

-

m i z a r l a p r o d u c c i ó n de c u a l q u i e r p r o d u c t o e x t r a c e l u l a r ; e n l a p r o d u c c i ó n d e a n t i b i ó t i - c o s p o r e l c o n t r a r i o , se t r a t a de o b t e n e r e l máximo d e p r o d u c t o s e s p e c í f i c o s e x t r a c e l u l a - r e s .

,‘

No debe o l v i d a r s e , s i n embargo, que u n p r o - c e s o de f e r m e n t a c i ó n comprende, e n un s e n t i do t a n a m p l i o , n o s o l o l a s r e a c c i o n e s b i o - q u í m i c a s e f e c t u a d a s p o r m i c r o o r g a n i s m o s y / o e n z i m a s , s i n o que además c o n s i d e r a l a s c a r a s t e r í s t i c a s f í s i c a s y de o p e r a c i ó n d e l r e c i - p i e n t e donde se l l e v a a cabo

-

e l f e r m e n t a d o r

-

y l a s o p e r a c i o n e s que se e f e c t ú a n a n t e s y

después d e l a f e r m e n t a c i ó n .

,

.. .

I . .

..

*-

I

l a fermentacibn a l c o h ó l i c a e r a producida por l e v a d u r a s , h a s t a l a segunda g u e r r a mundial,

s e

d e s a r r o l l a r o n muchos procesos i n d u s t r i a l e s de fermentacibn. Los procesos t í p i c o s u t i l i

-

zados d u r a n t e e s e p e r í o d o

fueron:

el c u l t i v o sumergido a n a e r b b i c o y e l c u l t i v o en s u p e r f i - c i e a e r b b i c o . S i n embargo, d e b i d o

a

l a n e c e s i d a d apremiante de produccidn de a n t i b i d t i c o s d u r a n t e l a g u e r r a , hubo que u t i l i z a r

un

proce-

s o

i n d u s t r i a l más r á p i d o y e f i c i e n t e que l o s comunmente usados; e s t e f u e

el

c u l t i v o

sumer g i d o a e r b b i c o en tanques a g i t a d o s .

Entre l o s d e c e n i o s d e l o s 4 0 y 50 s e lo'grayon grandes avances t e c n o l b g i c o s en e l c u l t i v o m i c r o b i a n o , y s e d e s a r r o l l o e l fermentador con c o n t r o l e s automáticos para p r e s e r v a r l a s c o n d i c i o n e s adecuadas de l a fermentacibn.

La

mayoría de l o s procesos u t i l i z a d o s en e s a é p g ca son a e r d b i c o s y operan de manera d i s c o n t i - nua

(en

forma de l o t e

o

b a t c h ) .

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El ú l t i m o d e c e n i o ha v i s t o e l d e s a r r o l l o y

e s t a b l e c i m i e n t o de l o s procesos a e r d b i c o s con t í n u o s .

Las i n d u s t r i a s f a r m a c e u t i c a s producen por

fey

mentacibn

un

c i e r t o número de s u s t a n c i a s de a c c i b n t e r a p é u t i c a : a n t i b i b t i c o s , hormonas y

vacunas.

Actualmente, s e producen c e r c a de c u a t r o mil q u i n i e n t o s a n t i b i 6 t i c o s ~ d i s t i n t o s mediante e l c u l t i v o de hongos f i l a m e n t o s o s como e l P e n i c i - l l i u m y e l de d i v e r s a s b a c t e r i a s en e s p e c i a l .

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A c t i n o m i c e t e s , como e l S t r e p t o m y c e s . L o s r e s u l t a d o s c o n s e g u i d o s c o n c e p a s p r o d u c t o r a s m e j o r a d a s p o r s e l e c c i ó n o m u t a c i ó n han m u l t i p l i c a d o e l r e n d i m i e n t o de l a p r o d u c c i ó n p o r

m i l

o

d i e z m i l d e s d e e l d e s c u b r i m i e n t o de l o s p r i m e r o s a n t i b i ó t i c o s . h a c e m e d i o s i g l o .

L a p r o d u c c i ó n d e a n t i b i ó t i c o s se basa e x c l u - s i v a m e n t e e n p r o c e s o s b i o t e c n o l 6 g i c o s . p u e s -

t o q u e l a s e t a p a s e s e n c i a l e s s o n f e r m e n t a c i g n e s .

N o

o c u r r e i g u a l en e l c a s o d e l a s b i g c o n v e r s i o n e s como es e l c a s o d e l a s í n t e s i s d e hormonas e s t e r o i d e s . A q u í , l o s p r o c e s o s b i o t e c n o l ó g i c o s son mucho mds m o d e s t o s ,@e l o que h a b i t u a l m e n t e se c r e e , y a q u e l a mayorira d e l a s e t a p a s d e t r a n s f o r m a c i ó n d e e s t e r o i d e s s o n d e n a t u r a l e z a p u r a m e n t e q u í m i c a y s o l o c e r c a d e un 1 0 % de l o s p r o c e s o s se basa en f e r m e n t a c i o n e s . ( 2 6 )

1 . 2 I n g e n i e r l a G e n é t i c a .

E x i s t e una f o r m a de p r o d u c c i ó n f a r m a c é u t i c a a n i v e l i n d u s t r i a l , e n l a que e l genóma d e l

-

-

o r g a n i s m o n o c o n t i e n e , i n i c f a l m e n t e , l a i n f o 1 m a c i ó n n e c e s a r i a p a r a d e f i n i r l a e s t r u c t u r a d e l a m o l é c u l a d e l p r o d u c t o deseado, p o r

l o

que h a y que l n s e r t a r l a i n f o r m a c i ó n en l a c e l u l a . Es a q u í en donde l a i n g e n i e r í a gené- t i c a p r e s e n t a su a p l i c a c i ó n más i m p o r t a n t e .

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p o d e r o s o s i n s t r u m e n t o s d e l a b o r a t o r i o s p a r a r e v e l a r l a e s t r u c t u r a y f u n c i d n d e l o s genes

y p o s e e n un inmenso p o t e n c i a l p a r a e l desa- r r o l l o d e c e p a s d e m i c r o o r g a n i s m o s i n d u s t r i a l e s , c a p a c e s d e d a r p r o d u c t o s t a n m a r a v i l l o - sos como l a i n s u l i n a humana, l a hormona d e l c r e c i m i e n t o ( S o m a t o s t a t i n a ) e i n t e r f e r ó n humano.

La r e c o m b i n a c i d n g e n é t i c a r e o r d e n a l o s genes,

o

p a r t e s d e l o s genes y a g r u p a en u n mismo

i n d i v i d u o l a i n f o r m a c i ó n g e n é t i c a d e dos o

más o r g a n i s m o s .

La r e c o m b i n a c i d n homóloga a c o n t e c e cuando c r g mosomas b a c t e r i a n o s o e u c a r i d t i c o s que poseen

s e c u e n c i a s d e b a s e s d e ADN s i m i l a r e s i n t e r c a ' b i a n l o s segmentos c o r r e s p o n d i e n t e s m e d i a n t e l a r o t u r a y e n s a m b l a j e d e l ADN. De o r d i n a r i o , s o l o l o s miembros d e e s p e c i e s e s t r e c h a m e n t e r e l a c i o n a d a s se a p a r e a n c o n é x i t o .

N o

o b s t a n t e l a s b a r r e r a s n a t u r a l e s de l a r e c o m b i n a c i d n e n t r e o r g a n i s m o s d i f e r e n t e s pueden r o m p e r s e a menudo m e d i a n t e l a p r e p a r a c i ó n d e p r o t o p l a s t o s , c é l u l a s b a c t e r i a n a s o f ú n g i c a s c u y a s d u r a s p a r e d e s e x t e r n a s s e han e l i m i n a d o , p o n i e n d o a l d e s c u b i e r t o l a f i n a membrana c e l u l a r . P u e s t o que l a s membranas c e l u l a r e s poseen a p r o x i m a d o m e n t e l a misma c o m p o s i c i ó n e n l a m a y o r í a de l a s e s p e c i e s puede i n d u c i r s e l a f u s i d n d e p r g t o p l a s t o s d e e s p e c i e s d i s t i n t a s ; se f o r m a a s í una c é l u l a h í b r i d a , en l a que l o s genes quedan e x p u e s t o s a l a r e c o m b i n a c i b n .

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