JIBbmbrei ñrn-esto Reyes Card MatrfauLar 79335525

.

_,-

_{C B g}

JIBbmbrei ñrn-esto Reyes Card MatrfauLar

79335525

J

Carrerar Ingeniería Bioqufmiaa

Industrial! _-

Wimestre: Doceaum

( 12')

H W a s

semana: 25 hrs.

Lugar

donde s e

llevará a

oaboa

Lsboratorio

de

1La

Juri+

diacidn

rV-I

del BbspitaJ. Regional dependiente

ü@ S e r -

viaios Coordinadoe

de

Salud

Mblieiu d e l

Estado

de

M6xim

ubicado

en

Ameeameaa

M6x.

Fecha de

iniaiot

IO/agosto/l983

A e c h a

d e

terminación:

io/marzo/lgc/

/Nombre

del

tutor externo, puesto

y

adscripaibnt

Q. F.3, Augusto zavala 3Üáre8, Coordinador

de1

Laboratorio tie l a

Jurisdicaiidn

IV-I

del

Hospital

Regional

dependien*

de

Servicios Coordinados

d e

Salud

pdblica

del

Elitado de

Il[6xiao

ubiaado

ea Arneasmeaa

~ 6 x .

/Wtulo:

nDesarao;LRol de utta vacuna

autdgena

y ma cxm.

fiabiLidadn

Y

h n e e t o

Reyes ardoao

?

T i t u l o d e l p r c y e c t o :

' I D e s a r r c l l o de -.in& vacuna outbgena y su c o r L f i z b i l i d a . d t t

..

.

Nonibre !'el alumno

Reyes C;irdoso Xrnesto

Nilmero de a:atricula 75%%55;15

I n t

ro

d

uo

c i dri

E l StapP.ylococcus aureus (It S a t t ) contin-lia s i e n d o e l a.ge5

t e e t i o l b g i c o CAS fraecuente en l a s i n f e c c i o n e s supurativas

en l o s t e j i d o s s u s e r f i c i a l e s ; s s i n i m o , e s . r e s p o n s a b f e de un

p o r c e n t a j e i n p o r t a n t e de i n f e c c i o n e s h o s p i t a l a r i a en neonn-

t o s , en ancianos, en p a c i e n t e s q u i r t q ; i c n s y en inmunocornpro

..-

a e t i a o c . 3n

l o ~

& l t i c o s años s e ha r e v i v i d o e l i n t e r e s p o r e s t u d i a r nuevas f a c e t á o dz l a Iiactt?ria, s i t u a c i 6 n p r o i . i c i a d a

p o r

lz ninp:Liacibn de

su e s p e c t r o c i i n i c o , conocimiento de nuevos f a c t o r e s ü e p a t o g e n i c i d a d , nuevos enfoques dc a p l i c a -

c i b n p a r a alguna de s u s c a r n e t e r i v t i c a u inriiunolbé;icas( 1 ).

C a r a c t e r i s t i c a s microb~olbgicas,Habitat.-En e l cuerpo

h:imano se ericlieritr;, ha.bitualnente cn

Ir:

n a r i z , l , i e l , s a l i v a , c o n t e n i d o i n t - s t i n a l y en l á s heces; son a i s l a d o s f r e c u e n t e

mente de h e r i d a s supurntivao; se prer,sntzn en nknero v a r i a b l e

en e l e i r e , _{a . p a} l e c h e y en todos l o s a r t i c u l o s que pueden

e s t a r en c o n t a c t o con e l l o s . Su p r e s e n c i a en l a l e c h e puede

d e b e r s e a d i v e r s : s causas t a l e r , como: mznipulacidn p o r ;,er-

sonas enfermas, p o l v o , e t c ; o b i e n q u e s e encurjntren i n f e c -

t e en n u e s t r o p a i s y en 3stados U n i d c s (2). En e x p e r i e n c i a s

sistem&.tic!aR r e a l i z a d a s p o r Albo-Elnsga y L a n d i e r

(3)

pudo

e v i d e n c i a r s e que e l 25 76 d e l a s mues'zas de l e c h e cruda con-

t e n i a n t'Selt, en un a n k l i s i de l e c h e de vücas mexicanas tarn--.

b i e n se encoritrb que e l 25

%

de l a s muestres de l e c h e cruda

contenian nS;ll, p o r o t r o l a d o s e ha i e p o r t z d o que l a l e c h e

de enfermeras que axanantan a sus h i j o s e.:t& c o n t m i n a d a con

nSall (Duncan y 'E!allter 1542).

Morfo1ogia.-

31 ',Sa" t i e n e forma redonda

y en al&unos c a s o s son o v a l e s , t i e n e n un diametro promedio de 0.7

-

O.g/Y,

son i n m o v i l e s , no f l a g e l a d o s y no esporulados. L o s n S a t l se

agrupan en racimos, p a r e c i d o s :E l o s d r las uvas, l o s nien-

b r o c de l o s grupos estbn d i s p u e s t o s en t r e s planos espacia-

l e s s i n guardar una c o n i i g u r a c i b n d e f i n i í l a . s o t a d i s t r i b u -

c i b n se a p r e c i a x e j o r cu;-:n.$o s e suspende una _cota üe un c u l -

t i v o y se o b c e r v z

;<1

i;copio. La c a r s . c t e r i s t i c a de agru-

p a r s e en rc!cic:os e s i;: - . v i d e n c i a mas n o t o r i a en l o s c u i t i -

v o s s b l i d o e que en _:I: : l f q u i d o s .

hktaLo1ismo.- U 1 itSatr es anaerobio f a c u l t a t i v o , c r e c i e z

do m e j o r en _{l a} p r e s e n c i a de oxlgeno.

Los

1 i : I i t e s de tenpera- tura e n t r e 103 c u a l e s e l c r e c i m i e n t o e s p o s i b l e son amplios,

v a r i a n d o de 12% hasta 45OC, p e r o coho una r e g l a e l d e s a r r o

-

'?

110

e s m&s r b p i d o a l o s 37'C. Un izedio l i g e r a m e n t e a l c a l i n o d e

pH

7.4

-

7.6 es S r c f e r i b l e para i n i c i a r e l c r e c i a i e n t o , d i

tho c r e c i m i e n t o eo i n c r e n ntado l i g e r a m e n t e c o n l a a d i c i b n

de sanc-re :i g l u c c ~ : ~ i , a s i n i s n o se descubrib que e l ItSc,It r e -

q u i e r e

oe

alguiios f a c t o r e s de c r e c i z i e i i t o e n t r e l o s que s e

.

-

destacan e l ZciC.0 a i c o t i n i c o qu e e s e l f c r c t o r e s e n c i a l en

\

aci?&a como c a t a l i z a d o r en l a o x i d e c i b n d e l l c i d o p i r a v i c o .

Produccir3n d e Piemento.- E l d e s a r r o l l o d e l ;.igmento de-

pende de v a r i o s f a c t o r e s .

COEO

pasa con muchos microorganis- m o ~ , l a temp-ratura bptima para l a formacibn de pigmento no

c o i n c i d e c o n

la

temperatura bptima de c r e c i m i e n t o , se

produ-'

c e

mas

pigcicnto. a 22'C que a 37'C;sl c u l t i v o s que han s i d o

incubados a 37OC s e mantienen despues a unz temperstura am-

b i e n t e , F E ! puede p r o n u c i r pigmento p e r o e s obscuro. E l oxlge-

no

s e requ.ieTe para 18 f o r n a c i b n d e l pi&mento, t a j o c o n d i c i o n e s anaerbbicns l a s c o l o n i a s e s t h poco coloreadas. Es i m - '

p o r t a n t e r e c o r d a r que despues de a i s l a r a l ngza de alguna l e -

s i b n suFurativa su poder p e r a formar pigmento _va menguando a medida que se c u l t i v a , y d i c h o poder t i e n d e p e r d e r l o por

l o c u a l lue{:o r e s u l t a d i f i c i l su i d e n t i f i c a c i b n .

-

R e f i i s t e n c i a a l c a l o r y d e s i n f e c t a n t e s . -

El

*sa** e s t & en

-

t r e l o s microurgúnisrfios mAs r e s i s t e n t n s no esporuiados. En

c u l t i v o s en tubo con a&er d i c h o c u l t i v o puede nicntenerse por

v a r i o s meses. Secados sobre f i b r á s puden maiitener su v i t a l i -

dad p o r

3

a

6

meses y de pus seca s e pueden c u l t i v a r desput!s

de 2 a..3 meses. Son r e s i s t e n t e s _{a l} c a l o r , puesto que pueden

r e s i s t i r a una temperatura de _6OoC durante a e d i a hora. 2n C U ~

t i v o s p u r o s pueden r e s i s t i r una concentracibn dz f e n o l a l 1;:

durante 15 minutos, pero l o s mata una concentracibn d e l 2

%.

Componentes de l a pared c e l u l a r . - e l lrs2* t i e n e una pa-

red c e l u l a r cor-ipleja en donde e x i s t e n mAs de 30 innunbgenos,

de l o s c u a l e s s b l o unos pocos s e han c a r a c t e r i z a d o . En l a su

p e r f i c i e de l a s c e r a s mucoides jbvenes s e puede o F r e c i a r una

fornacibn

e s t r u c t u r a se ha r e l a c i o n a d o con 108 i!iecanismos de adheren-

-

1

-

L

Üemtjante u _{l a} c!ix:sulz de - t r a s b a c t e r i a s , cuya

c i a , p a t o e e t i c i d a d y a c c i b n a n t i f a g o c i t i c a .

i:n

g e n e r a l In

pared puede d i v i d i r s e en t r e s e s t r u c t u r a s : p o l i g l i c a n a , a c i - ,

d o s t,eico:lc:~s y p r o t e i n a

A.

P o l i g l i c e n a : Representa aproxim:?damente e l 60

%

d e l t o -

t a l de l a pnred c e l u l a r , e s t & i n t e g r a d a

por Eubunidzdes de

N-acetilgl.ucssarnina y A c i d o ! I - s c e t i l m u r h i c o conectadas p o r

e n l a c e s g l u c o s i d i c o s J 1 - 4 ; asimismo l o s r e s i d u o s d e l & i d o

N - a c e t i l niuGAmico estCn unidos a p & I : t i a o s c o r t o s especialmen

t e t e t r a p h p t i d o s ( F i g A). E z t a s unioiles forman e n l a c e s cru- zados con caAenas p a r a l e l a s de p o L i s & A r i d o s y r e p e r e s e n t a n

una a r q u i t e c t u r a e s p e c i f i c a de puentes de p e n t a g l i c i n a , uniea

-

do P1 c a r b o x i l o d e l p u p 0 t e r m i n a l de D-alaniria de una cadena

con e l grupo amino d e l r e s i d u o de L - l i s i n z d e It; o t r a cadena ( P i g

B).

A c i d o s t e i c o i c o s : No e s t a b i e n entendido donae s e s i n t e

-

t i z a n , s e c r e e que es c? n i v e l de Eezbrana c e l u l a r donde :;e

i n t e g r a n e s t o s p o l i n e r o s h i d r o s o l u b l c s de t i p o r i b i t o l f o s f a

-

t o - u n i d o s p o r e n l a c e s f o s f o d i e s t e r . Estas unidades z e p e t i t i -

v a s a t r a v i e z a n

la

p a r e d p o r p o r o s de las d i f e r e n t e s chpas y

l l e g a n a l a s u p e r f i c i e como una e s t r u c t u r a f i b r i l a r , en donde

s e encuentra como cornFoncnte ae a d h e r e n c i a un r e s i d u o de p o l i

g l i c e r o f o s f a t o , a l t a m e n t e a f i n ~ z z t - u n i r s e a s u s t a n c i a s seine-.

j a n t e s a ' l a a l b h i n a . A l c u z a s o t r a s f u n c i o n e s de esta. e s t r u c

t u r a s e r e l a c i o n a n con

ia

r e g u i a c i 6 n de c a r g a s t o t a l e s

ior

i n t e r m e d i o d e l paso de i o n e s a c s p s e x t e r i o r e s , l o que per-

m i t e O r i e n t n r Una a l t a densidüd de ca:cgas e l & c t r i c a s , fundn-

mentalmente n e g a t i v a s , h a c i a l a e n v o l t u r a esterna.

b l e que e c o s A c i d o s l i p o t e i c o i c o s puecian p a r t h i p a r en l:i

r e g u l a c i b n de l a autd i i s i s eneimbtica.

-

-

10 O a 4 k .d 0 id UJ

i O

l a

o

ld

-4

4

4 E

I Fi

O

f+i

n

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z

al 'o id U id c I al a m d .d r: id rl id I

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a l a r i id d

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_E

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O

I

0 .rl

U> al Fi rl a, a O rl d x O P Fi .a o 4 ld r: a

5

ld c

.rl

P r o t e i n a A: La p r o t e i n a A e s c a . r a c t e r i s t i c a hnicarnente

en e l nSs~." no s e encuentra en o t r o s Staphylococcus. La pro-

t e i n a A c o n t i e n e gran c a n t i d a d de aminoacidos b $ s i c o s ( aprox

378),

con peso m o l e c u l a r de 42 000, He o r g a n i z a en una s o l a

caoena p o l i p a p t i d i c a d e forma e x t e n d i d a s o b r e toda l a super-

f i c i e d e 1s p;i.red c e l u l a r , uni&nuose covaientemente con l a p o l i g l i c a n a . Cada. b e c t e r i a c o n t i e n e ? . l r e d e d o r de GO O00 mole

-

c u i a e de e s t a p r o t e i n a . ( 4 )

/

Una de l a s c a : a c t e r l s t i c a s de e.?ta p r o t e l n s i A e s uqe du

-

r a n t e su s i n t e s i s unz t e r c e r a p a r t e 5 s e x c r c t ú d a y

de en e l medi.0 de c u l t i v o , en s u s u p e r f i c i e r e a c c i o m i n e s p e

-

c i f i c a m e n t e con

lz

i t ; G iiuman normal y de a n i a d e s no innuni- zados; la r e a c c i b n s e e f e c t h a con l a f r a c c i b n Pc par& l a que

t i e n e n a l t a a f i n i d a d ; s e r e q u i e r e d e una cadena completa d e

Fc p e r t e n e c i e n t e s a l a s u b c l a s e s í g G , IgG2 o IgG.4. La

IgG4 no

r e a c c i o n a . A l aejar l i b r e l a s f a r c c i o n e s :?ab a e l a

IgG,

e s t a s

f r a c c i o n e s pueden r e a c c i o n a r e s p e c i f i c a m e n t e con E U a n t i g e n o . s e difuri

-

como una u c m r e

ador a l que s e l e unen

las

IgG en los pruebas de c o a g l u t i n a -

c i b n

(5).

La

p r o t e i n a A k e n e v a r i a s f u n c i o n e s b i o l b g i c a s : a )

i n d u c c i b n de feribmenos de h i p e r e e n s i b i l i d : , d e n hu;<clnos y co-

n e j o s ; b ) f i j a compleirento por l a v i & c l A s i c a y a l t e r n a , l o

Estéz propiedad hctce que se considere a l IIsü.ll

-

Que f a c i l i t a i a q u i m i o t a x i s y l a o p s a n i z z c i b n y c ) e s mti-

f h g o c i t i c a , qiiizA por uni6n de Pab en s i t i o s r e c e p t o r e s de

1 c & l u l a e f a g o c i t i c a s .

.

,.

Mecanismos de p a t o g e n i c i d ~ d . - Ad\:mds d e l o s e l e n e n t o r

ya mencionados, e l nSa" e l a b o r a muchas o t r a s s u s t a n c i a s üe

a c c i b n e x t r a c e l u l a r l a s c u a l e s pueden d i v i d i r s e p o r su CORA-

Tabla I

aureuS

Productos

extracelulares

d e

S .

Enzinbticos

No

enzimaticos

--

Coa.g!ilasa

Alfa toxina

Hialuronidasa

Delta toxina

Lipi;*sa

@ama

toxina

Nucleasa

Leucocidina

Pibrinolisina

Entero

t

oxiria

s

Staphylocinasa

A,B,Cl,CZ,D,E,P.

Beta toxina

Toxina exfoliativa

Beta lactamasa

-

Productos

de

accibn enzim$tica..- Coa~ulasa:

Ciracteris

-

tics

diferencial

a

nivel laboratorio entre cepcis patbgena.s

cono :;taphglococcus

au:*eu.S

y nb

patbgenzr CO:I:O

Staphyloccccus

epidermidis.

La accibn

d e

le coaí:ulas:a es seíiejar,te

2.

la

rea

iizada por la trombiriá,

l a

que cataliza

l a

reüccibn d e fibri

nbgeno

a

fibrina.

S U

a.cci6n

in vivo no estb bien entendida,

poeibiemente

18

presencia

de

fibrinopeptides

con acci6n se-

nejante

a l a

hradicinina sobre

l a

murculatuxá lisc, aunúdos

-~

-

con

12 desfibrinizácibn, serin

l o s

tesponsables

d e

algunas de

las manifestaciones ciinicas

de

la infeccibn estafilocbcica.

Asimismo, es posible que la. coagulasa se deposite en

la

su-

perficie de

12

bacteria entorpeciendo

13

accibn fagocltica.

Definitivamenfe

se

ace;ta

que la coag?.ie.sa par:; eJercer G U

acci6n in vivo

en

hunanos requiere del

concurso d e

otr^o

factores extracelulares.

.

,-

I

a.&tivos, I n t - r v i e n e en l a n d r b l i s i r d e l ;?cid0 E a i l u r b n i c o ,

sus tar:cia fundamental i n t r z . c e l u l á r di I t e j i d o c o n e c t i v o , l a

cual se a l t e r a p e r d i e n d o asl. S U i n t e g r i d i - d l a b a r r e r a f i s i - co-quimica r Z ? l o s t e j i d o s , dando f a c i l i d ü d a l a e x t e n c i b n

d e l p r o c e s o i n f e c c i o s o , s o b r e t o d o curante

la

primera f a s e ao

l a i n f e c c i b n .

L i p a s a s : _.%%as enzimas que h i d r o l i z a n l o s l i p i d o s con-

t e n i d o s en e l plasma o de p r e f e r e n c i a

las grasas

dr l a su-

p e r f i c i e cutSnea, a l t e r a n o t r a barrei!a de c o l o n i z a c i b n , fe-

c i l i t a n d o

la

a d h e r e n c i a d e l i t s a l t , en p a r t i c u l a r en zonas don

-

de predomina e s t e s u s t r a t o , t a l como son l a s g l & n d u l a s sebd-

c e a s y en g e c e r a l el t e j i d o c e l u l a r subcutgneo.

Nucleasas:

Es

una f o s f o d i e s t e r a s a , cuyo Icecanismo per-

n i t e f r a c c i o n a r l o s ARN y

ADN

en t r e s f o s f o m o n o n u c l e b t i d o s

La c a r a c t e r i s t i c a d i f e r e n c i a l de estit enzima de ItSatl, compa-

r a d a con o t r a s enzirias de iiSiiii e s su r e s i s t e n c i a

al c a l o r .

P i b r i n o l i s i n a : Enzima F r o t e o l i t i c a con pr3piedLaes an-

t i g & n i c a s , p r e s e n t e en 1% rr.e.yoria de l o s IiSat1 coagulasa y

1ip::sa p o s i t i v a s , es t e r n o s e n s i b l e y s u r c c i b n es en l a d i g e s

-

t i b n p - o t e o l i t i c a

c.e

l a f i b r i n a .

Staphylocinasa: Aun c w n d o es d i f r r e n t e de _{l a} f i b r i n o -

l i s i n a , su ciecanicno de a c c i b n e s p r o t e o l i t i c o c o b r e 10:: COA-

giilos y tro.715os, neneJante e l a a c c i b n r e a l i z a d a p o r e l c i s - t e p a f i b r i n o l i t i c o normal de'1;lasminbpno plasrn&tico a ; k s -

.

r mina.

I

Beta t o x i n a : 3 s t a exotoxiria p o s e e a c t i v i , i t d enzimAtica,

mecanismo que l e p e r m i t e l i P a r g l b b u l 3 s rojos y t i e n e como

s u s t r a t o e s p e c i f i c o l a e s f i n g o h i e l i n a

c u e

se d e g r e d a por L U

a c c i b n , l o que a l t i r a l a mambrana d e l e r i t r o c i t o con l a s i -

y ee a n t i g d n i c a a c n t e d i f e r e n t e d e IC: t o x i n a a d f a , l a . c u a l ,

adembs, n o t i e n e a c c i b n enyimdtica.

Beta lactamasas: Desde la i n t r o d u c c i 6 n die l a p e n i . c i l i n a

se r e c o n o c i l que &unos b a c i l o s g r z * n n e g a t i v a s y .algunos S t a -

Fhyiococcus e r a n r e s i s t e n t e s a l a act:ibn p e n k i l i n i c a . Esta

enzinci r e c i b i b . e l noxbre de p e n i c i l i n a n a . L o s !'l'.':-n poseen

plbsmidos 'que c o d i f i c a n l a produccibii de estasi eneinas por

induccibn de a n t i m i c r o b i a n o s . I.zs _beta Iactarz:-as rompen l a

unibn en e l ;?uente b e t a 1actZInico d e l n h c l e o b-aminopenicilA-

n i c o

o d ? l n h c l e o 7-~r~inoce-ralosporanico. I g w - l n e n t e p o r p l b c

.-

midos, s e x d q u i e r e l a c a p c i d e d de p r o d u c i r eoiziü-as que h i d m

l i z , a n alguno o v a r i o s s i t i o s de l a molécula d e l o s aminoglu-'"

c b s i d o s .

Productos e x t r s c e l u l a r e s no enzimdticos.

-

k l f c : toxina:

En

animales se ha d-:mostraüo h e n b l i s i s d e . g l o b u l o s

rojos

a e c a r n e r o y e f < : c t o n e c r b t i c o sobre l a p i e l d e l cxiomo ¿d.rz&l.

E l t r c t a i i i e n t o con f o r a a l d e h i d o Ce e. t n toxiri;. perriiite u t i -

1 i z a . r l a como an;.>toxina. En huirianos s e ha demostr;~.do Cap?.Ci-

d2.d p a r z a l t e r a los l i s o z o n a s , d G o s o b r e c&l:ultis f a g o c í t i -

c a s y plaquetas. Con e s t e mecanismo d e áccibn, se puede en-

t e n d e r que 1 x g c t i v i d z d l l t i c a p e r m i t e ' l a p e n e t r a c i b n y

rom-

p i x i e r i t o d e l a r e g i b n h i a r o f t b i c a de l a s c & l

J .

L a s .

E

n

e l

ca-

so d e e r i t r o c i t o s l a ' t o x i n a s e pega en un s i t i a r e c e p t o r

d e l e r i t r D c i t o , l o c u a l a l t e : , a t:l e q u i l i b r i o d e nt-rntrana con

t p & r d i d a de p o t a s i o , para que f i n a l m e n t e se des%ruya e l g l b b u

l o . Se p i e n s a que l a a l f a t o x i n a producida, p o r e l itS;:,ri e s

in

a c t . i v a , v o l v i C n d o s e r z c t i m p o r uni6n con e l s i z i o r e c e p t o r en l a s niembransc ce1:CLares. La p r e s e n c i a de a l l a t o x i n a en

hunanos facilite 12 e c c i b n 'coriJunta d e o t r o s p r o d u c t o s , l o : *

, . . . <-

-e-&&.'

cue f i n a l m e n t e condiicir& ü

la

ext.cnsi6n its

la

l e s i b n .

Delta. tcmina: E s t a protr?bna t i e n e una v a r i e a a i de e c c i c

n e s b i o l b g i c i s , es r e s i s t e n t e

a1

c u i o r , prov0e.a azño a e r i t m

.-

c i t o ~ , macrbfagos, l i n f o c i t o s

y

p o l i v i o r f o n u c l e a r e s

y a que

prj- s e e una a l t a s e l e c t i v i d a d de a c c i b n -+obre l o s c o n t e n i d o s de

arninodcidos h i d r o f b b i c o s .

Gains t o x i n a :

N o

s e conoce su iiiecanismo de a c c i b n , s e

i:.iensa sea semejent,e a l de l a d e l t a toxina. 2s la t o x i n a c o ! ~

nayor activ?-dod heriiolltica. 3s posi'kle que en t i w ; i ~ ~ ~ o s ten-

ga p a r t i c i p a c i b n en l o s n e c a n i m o s p t t o g h i c o s o i d ffienos ev

un buen inm::nbgeno,. ya que en p a c i e n t e s c o n o s t e o m i e l i t i s

p o r llS;i", s e 3in:mestra. l a presenci::. d e t i t u l o s e l e v a d o s de

a n t i c u c r p o s ne u t

ra

1 i z a n t e 3.

Zcucocidina: 3Sta t o x i n a t i e n e :ma p á r t i e u l a r accibii SI I

b r e l e u c o c i t o s p o l i m o r f o n u c l e a r e s y ,r?.acrb1:?.,os. SU niecanis-

p.0 de h c c i b n e:. ~..l.t,erariAo e:. e q u i l i k z i o 0- r.er:brar.a y

;or

c o n s i g u i e n t e I n perrneabilidwi, s e p i e r d e n c a t i o n e s y s e acu-

rculan en e l c i t o p l a s m a r e s i d u o s ae

A!?€

como ortofosI'o.to::.. E n t e r o t o x i n a s : Cczsionzn 1-6 llainada ' I i n t o x i c L c i b n d i -

mentaria"

,

c a l - a c t e r i z k d s p o r una r e l a i i d n a c u s a - e f e c t o , e n t r e

la.

i n g e s t i h n de t o x i n a preforicaat y 12 p r e s e n c i a de naiiseas, v o i c i t o s y d i a r r e a . 11;~ to:,ina e s t e r m o z s t a b i e r e s i z , t i e n d o l a

e b u l l i c i 6 n m&s de 30 minutos, su

a a y o r c u a n t i a

se lcgra cuan doe1 ilSn" c r e c e en niedios s e x i r l l i d o s y en doriae c o i n c i d e co:i

bzjos p o t e n c i a l e s d e Óxido-reduccibn J aunirnto d e

CC2.

S e han

i d e n t i f i c a d , o s i e t e d e e s t a s t o x i n a s :

A.S,Cl,CX,D,E,y

F , de 1;s

c u a l e s A y D EO:: .i:-!s r e s p o n s a b l e s de , l a i n t o x i c a c i b n &limen-

t a r i a ; l a s e i n c z e n e n t a con l a s b r o t e s e p i d h i c o c en h o s -

s

." . , ,-.--

I -

.

c i a d e l choque t b i c o . :?o s e conoce cud1 e s su necnnismo de

a c c i b n , se sabe que a l t e r a e l metabolismo de agua en su t r a n s

-

p o r t e i n t r a c e l u l a r , acumulzcibn i n t r c + l u n i n a l y despeñe d i a -

r r e i c o . La t o x i n a a b s o r b i d a c i r c u l a y e s causa de e l e v a c i d n

brusca de l a temper?-tura y de una s e r i e de fenbnenos heiso- dinbmicos y rn,:tab6licos.

(Coxina

e x f o l i a t i v a : C o d i f i c i i d a p o r *ldsmidos, e s t o to-

xina

e s r e s y o n s a b l e de l a s l e s i o n e s c u t h e a s s u p e r f i c i a l e s . La p i e l i n f e c t e d a . por l a c e r a c i o n e s o . t r a u a a s q u i r u r g i c o s son

e l s i t i o i n i c i a l de s i n t e s i r . La t o x i n a a l t e r a e l plano i n t r < a

-

dkrmico de l a p i e l a n i v e l d e l extra:to granuloso. _hay acb-

mulo de l i q u i d o e n t r e l a s cr~;:as y 3.rcz.s m h l t i p l e s n i c r o s c b -

p i c a s o d e m a y o r tímano con i s q u e x i a y n e c r o c i s .

Reapues.ta

d i 1

liu8cped a n t e In i & f e c c i d n . -

LG

EXpreSibn

c l i n i c a de l a i n f e c c i b n F O X iiSati en hmanos t i e n e una r.riiplia

v s r i a c i b n ; s i n r r i h c r g o e x i s t e unii e s r e c i d p r e a i l e c , i b n pára

i n v a d i r l o s . t e j i d o s blandos y dsios

.

C o m o unü e t z p a ' c r i -

ticome1ite importante p r e p a t o g h n i c a , se r e q u i e r e que e l I1Shtf

se a d h i e r a de p r f e r e n c i a ' a e p i t e l i o s mucqsos o a l a p i e l .

En p o b l a c i b n g e n e r a l l a c o l o n i z a c i d n de p i e l - y mucosa an-

t e r i o r de l a n a r i z . de portsciores bsintombticbs,. v a r i a d e l

10

-

40 96; de h e c h o , ' l a c o l o n i e a c i b n d e l humano se i n i c i a

dcrde e l n a c i z i e n t o , y unas horc;z ti.:spuks _ya s e p e d e recu- p e r a r d e l a p a r t e a x t e r i o r d e l a mucosa de l a n a r i z .

91 e ; l i c o c b l i x b a c t e r i a n o f a c i l i t a l e forniecibn de un n i c h o

ecolb6,ico iil a d h e r i r s e en, r e c e p t o r e s d .:1 mucogel o i n c l u s o

en a r e a s no c o m p e t i t i v a s donde domina l a llaaada f l o r a nornal.

En e s t a s c o n d i c i o n e s e l "Sa1", t i e n e una b a j a v e l o c i d a d de

, ',

capaz en algunas c o n d i c i o n e s de i n t e r f e r i r e l e s t a b l e c i m i e n -

t o de o t r a cepa-capsuluda

o

i n c l u s o f a c i l i t a r el e s t a b l e c i -

miento y d . e s - i r r o l l o de ghrrienes como

H.

i n f l u e n z a e , ' e l que

u t i l i z a e l fa.ctor V s i n t e t i z a d o p o r e l "Sa". Cuando s e a l t e -

r a

e l e q u i l i b r i o de c o i o n i z a c i b n p o r f e l l a en l a integridad

I

de p i e l y mecbranas mucos&c;, d e s e q u i l i b r i o de l a f l o m 11-

c e l , i m p o s i b i l i d z d fie que e l iiiucogel, l a IgAs y algunas ce-

l u l a s f a g o c i t i c o n funciorien como b a r r e r a , e l "Snn s e trans-

forma en un :>atbi;eno f o r m i d a b l e , t e n i e n d o como punto d e i n i -

c i o un aumf-?n'¿o en l a v e l o c i d ú d de d i s i s i b n c e l u l a r , para que- d a r

en

p o s i c i r l n d e i n v a d i r y desenchGenar una r e s p u e s t a d e l huksped. _Una vez r e c o n o c i d a l a p r e s e n c i a d e l a g r e s o r se su-

. .

ceden una e e r i e de a c c i o n e s a r i i v e l s u b c l l n i c o t e i i d i z n t e i ; a

c o n t r o l a r 1.c i n f e c c i b n : 1 : A l t e r ú c i b n de l o s com2onentes su-

p e r f i c i ó l e s d e l a y r z e d c e l u l a r t a c t r r i a n a , 2 ) a d h e r e n c i a a

'

r c c e s t o i e s e r y e c l f i c o s d e lu l i o c t e r i a pura o ; ; ~ o n i z a i l a , , 3)

f o r n a c i 5 n d e l fai;oli>:ozomh e i n i c i c de ;.a d e p a n u l z c i b n y

d i g r a d - c i b n i n t r E c e l u l a r d e l "SiilI.

. .

O p s o n i x w i b n : S e i n i c i a . con

lu unibn

de l o s frai;rrien- t o e Fc de l a IgG a l a p r o t e i n a A d e j e n d o los frai;aentos Fab,

l o s c u l e c s e unen a s i t i o s r e c e i ' t o r e s de ckluhas f z g o c l t i c a s

mononuclearev, p r e s e n c i a de

I ~ A s ~

úunerito en IC. protiuccibn

de mucogel e i n i c i o de _{l a} forniacibn de c o m p l e j o s con IgA::,

loz

c u a l e s .=ictivc;n e l compiemento. I n i c i a l m e n t e e l s i s t e m a de

02

s o n i z a c i b n s e i n i c i a con l a u n i b n de Etnticuerpos en c o n t r a d e

l o 3 d c i d o s t e i c o i c o s y p e p t i d o g l i c a n a . S e han c o n s i d redo c

a l ine.nos t r s s t i p o s de s i t i o s a n t i g k n i c o s : 1 ) L a s czcenas de g i i c a n a t e n i e n d o como grupo. domin, rite A l a N - a c e t i l g l u c o s e -

r,ine,2) p e n t a p k y t i d o s s i n c r u c e d e u n i t n CCGII terniinal y

.

, ~.." ...,

, .

p & p t i d o s que son hexá o ; , e n t r t a g l i c j nas. Zstos a t i c u e r ; o s

.

son de l a v a r i e d a d IgG, que l i g a ::

I?

p o t e i n i z A y s i r v e d e

puente acarrnador p a r e ü n i r s e a l a s

c&lulas

Bs.goc1tica.s.

Quimiot.ixis:I.a a c t i v a c i b n d e l cxnpleine&to, l e e l i m i n a -

c i b n a l e x t e r i o r de s u s t a n c i a s i n t r a i : e l u l x r e s y

la

formacibii de compleJos, f a c i l i t a n

la

quiriiot&;,:.s y l a á p a r i c i b n de o-

t r o s elemc'ntos como fragmentos terrnoi:stables d e l q u i n t o com-

ponente _C5a. T o d o s a1tan.t.n-te e f i c i r x t e i c coni« rnacr6f'a~os.

F a g o c i t Q r i s y l i s i s : La f a g o c i t r s i s e s UT. e v e n t o enii-

nentemente d i . n h i c o , una v e z for!iic.do e l fegos~or:.~~ :..e a c t i v a

su s u p e r f i c i ? per;; u f i i r e l o s lioozonnes., ia5.e Que puede r e - tard.arse o nc efectua.:.,se, l o que expl i c a r i a l a s o h r e v i v e n c i n

i n t r a c e l u l a r

.le

h c t e r i a s y

la.

te!idericiz c 1;:; c r o n i c i a a d de

l a i n f e c c i b n . J.,OS sistemas i n t r n c e l u l a r e s d c 4 r c r e d a c i b n son

o x i

ge

n

od

+

p e

na

i en i e s

roe 'se ehcueiitra

e l r e r b x i d : ) d e h i d r b , eno y 1 0 s z u i i c a l e : ; h i d r o x i l o . :,os s e ; ; i : n h c inciu.yen l a t:cjc; e n e l

;I1

d i : n t r o de

l a s vacuolas, p r e s e n c i a a e l i s o z i r l m , L a c t o f e i r i n a y pro-

-

y o x

i

i:e no i 11 d i: p c n 6 i ;1

n

t

e

c 3n 1 o i: p r i i z e

-

-

t e i n a s c a t i b n i c a s c;ranuleres, sisten:as a l o s cL.:eiles es. srn-

síble

e l "Sa".

E1

aunento de

la

v i r u l e n c i a de e s e pktbceno puede e x p l i c a r s e en p a r t e ? o r . 1:~ r e s i z t e n c i z a l o s sistenics

de deeradr c i b n i n t r a c e l u l a r oxiC,er:oini!ependieiit'e.

!

Antecedentes

Una v e z e s t a b l e c i d o s

l o s puntos, en l o s e u l e s s e basa

e l e q u i l i b r i o e x i s t s n t e e n t r e e l "Sa." y l o s organismos a que

p a r a s i t a se e s t u d i a r a n , l a s enfermedades que s e origj..n?.n

sl

r o n p e r s e d i c h o e q u i l i b r i o y pas..-.r de s e r six;leirieiite p a r t e

.I(

.

' " I ..

. "

Como se ha nencionado e l " S a " nb.ntiene un e q u i l i b r i o e c o l b -

g i c o en l a p i e l y mucosas, permaneciendo cono p a r t e de de 1;.

f l o r a l o c á i , en su n i c h o b a c t e r i a n o . Cuando s e rompe e l e q u i

-

l i b r i o hay m a f m e de p r e p a r a c i b n , con e l aumento de l a

ve-

l o c i d a d de d i v i s i b n c e l u l e r que c o n d x c i r & a l s o b r e c r e c i n i e n -

t o de l a ' t m c t e r i a , a s o c i a d o a. l a prcducci5n de mayores can-

t i d z d e s d e productos e x t r a c e l u l a r e s , l o s c u a l e s t i e n e n d i -

vers;; p n r t i c i p a c i b n en l a lucha p o r sobrepasar l a s d e f e n s a s

e i n v a d i r al. huesped. La l e u c o c i d i n s y l a s t o x i n a s a l f a y

b e t a i n h i b e n l a q u i m i o t a x i s de l o s n e u t r b f i l o s y monoci-

t o s humanos; ¿:.simismo, e s t o s y o t r o s productos e x t r a c e l u l a -

r e s son q u i m i o t d c t i c o s , l o c u a l estiinula l a inigracibn de ck-

l u l a s f a E : o c i t i c a s , inmunoglobulines s e c r e t o r a s , a c t i v a c i b n

d e l complemento y formacibn de un cor!iplejo a c t i v o , que e s e l

r e s p o n s a b l e de 13. i n f l a m a c i d n l o c a l J- daño c e l u l a r y t i s u l a r .

O t r o s corcp'onenten n o b i e n entendiCoz, CORO e l g l i c o c b i i x con

t e r m i n a c i o n e s formadas p o r r e s i d u o s c ~ e p o l i s a c A r i d o s , i n p i -

den l a o>conizacibn, a l t e r a n l a acc.ibn d e l co:::plemento

,

f a -

g o c i t o s e i n c l u s o de IgAs. 3n e l g l i c o c h l i x s e encuentrzn

cantid;:dec v a r i a b l e s de p r o t e í n a A, l a cuA1 i n t e r f i e r e

en

l a

o r s o n i z a c i b n y f e g o c i t o s i s , esinis:i:o

la

p r o t e l n a

A

consume

cornp1en:snto euel s i s t e m a Pc-IgG-Fab-fagocitos, l o c u a l d i s -

minuye e l c o u q l e r e n t o l o c a l n e c e s a r i o para l a opsonizacibn.

~i~

p e p t i d o g l i c a n a puede s e r l a r e c g x w a b l e de r e a u c i r la

r e s p u e s t a q u i m i o t h c t i c a de l e u c o c i t o s , p r e v i e n e l a l i b e r a -

c i o n de c i n i n a s i n t e r f i r i e r i d o en l a v l a c i n i n a f a c t o r Eageman

S i t u a c i b c que c o n t r i b u y e a aurneritar IC. s e v e r i d a l l a e l a s l e -

.sienes. í a p e p t i d o g l i c a n a e s p i r o g b n i c a , puede formar com-

P l e J o s con consumo de cor1:ple::iento que inducen leei.-:.nec i n -

.

L

I n f e c c i 7 n e s d,z

la

p i e l : Deyecdiendo de 1.a profundidad

y

e x t e n s i b n d e l daño, se pueden d i s t i n c u i r l e s i m e s de imp5ti-

go, eccema, ectirna, f u r b n c u l o s , czrbunco, c e l i n a l i t i s , f a s c i -

t i s , r n i o s i t i s e i n f e c c i d n de h e r i d a s q u i r h r g i c a s ( 6 ) .

Impktigo.

Las

gl?.ndulas sebaseas o c l u i d a s p e r x i t e n e l c r e -

c i 2 , i e n t o d e l patbgeno, esta.bleci&ndose una dir..inuta zona de

inflamacibn,; que s e r e s u e l v e con ase3 l o c a l .

Eccema. r'odria considert1rse como .un ¿gregado &,e complicaci.6n

d e l iii-ipt!!ti&o. Las l e s i o n e s SO:' mas e x t e n s ü s , e l p r o c e s o i n -

f l a m a t o r i o es importante en v a r i o s p l a n o s de p r o f u n d i d a d ,

adem& de l a s c o s t r a s m e l i s k r i c a a hag zonas

de

isquemia y

n e c r o s i s . L o u p a c i e n t e s que muestran p r o g r e s i Q n rhijida y ma-

n i f e s t a c i o n e s g e n e r a l e s de Craved:.d, t i e n e n un a l t o r i e s g o

de i n v a s i 6 n a t e j i d o s y drgarios i n t e r n o s .

C o n j u : ; t i v i t i u . E l

3V

F6 _{de l a e t i o l o g i a tie l a s c o n j u n . $ i v i t i s} e s t a r.epres:entzda p o r

el

"Sí:". U. p e r i o d o de LncuLhcibn e s

c o r t o de 1 a

3

d i a s , c a r a c t e r i z a n d o s e p o r e n r o j e c i r l . i e n t o

g r a n u l a r g r a n u l a r d? c o n j u n t i v a s , s e c r e c i b n s e r o p u r u i e n t a o francaniente p u r u l e n t a , e q e s a , crernosa, a:,iú.-il-o decida.

O t i t i s c r 5 n i c a . Se cornportri como una o s t e o m i e l i t i s en l a ca-

dena dí. 1iuesezil.l o!:. Pocas o n u l a s m a n i f e s t a c i o n e s l o c a l e s ,

s e c a r a c t e r i e i i p o r cuadros r e c u r r e n t e s d e o t o r r e a , hipoach-

s i a y d o l o r o c a s i o n a l , c o i n c i d :nte con

un

cuadro de v i a s r e s -

_ _

~

4 p i r a t o r i z s .

S i n u c i t i s aguda y crbnica. La pre.sencia c o n s t a n t e de nSan

como f l o r a n o r m i l , hace que a n t e un 3 - i b a l a n c e de l a respues ta. l o c a l , el. patbeeno s e a d h i e r a con m$s f a c i l i d a d a los re-

c e p t o r e s de l a s c @ l u l a s r e s p i r a t o r i a s , c o n t r i b u y e n d o a l a

p r o l o n g a n c i d n d e l p r o c e s o o b s t r u t i v o . e hiper::ecr:':!.' . d e l

d-

t

r e a

.

Cuariclo 2 1 d r e n a j e e s d e f i c i e n t e p o r h i g e r t r o f i a de la

mucosa, cuando no s e t.icanza concentr&ci.ones t e r a p e d t i c a s de

f Armaco s.

Furunculoci,s. La i n f e c c i b n con re.ipwr:ta i n f l a n : . , t o r i & de

l o s f o l i c u l o s p i l o s o s y/o & X n d u l a e sibAseas, con e x t e n c i b n

a l o s p l a n o s .:rofui:dos inte:jra. l a fun-anculoris,

proceso

ge-

neralmente r e c u r r e n t e aconipañüdo d e c e l u l i t i s y l i n f a g i t i s

que rodcan a Una f o r n a c i b n zil;scec:c.d i4.3lorosa. E l s i t i o

que

s e a f e c t a cor; mas f r e c u e n c i n e s

12

n x a en

lü

l i n e d 6 ~ 1 ca-

b e l l o cervica:..

neumonia, bronconeumonla y l e s i o n e s pleuroFulrnonarcs.

El

v i r u s de 12. infl.uenza a l l e s i o n a r l a s c(t1ulzs r e s p i r a t o -

r i a s produce una extensa dcscaíiiacibn (It?: e p i t e l i o b r o n q u i a l

y diminutas A r e a de c o n s o l i d s c i b i i de:!. pir6nquiirz p u l i n o n s r ,

l e s i o n e s que c l t e r a n el s i p t r i m norntFL1. cie depurc,cibn bacte-

r i m a en L . ~ i i i v i a s res?ir:itori.p.:: i!l:qc,z-i :)re5

,

h ~ . y c i l i o e . .I -t,- d . . i i . y

y e l nSo." qued.a en un s i t i o iiprv-:i?.do ::ara

?,u x ~ u 1 t i ~ l i c : i c i b n .

La

p r o p e p A c i 6 n d . e l ",;e" auaentc; ::u vi-ii.lericia 5-1 cintc%i:3ar

productos qiie e l i x i n ú a l e x t e r i o r , e n t r e e l l o s 12 I'roteiiia

A, r e s i d u o s p o l . i s a c h r i ñ o s y t e r m i n a l e s d e po i g l i c e r o f o s f s -

t o ,

l o ci.ial 12 f a c i l . i t a l a e d h e r e n c i n a l c o r e c e p t o r e s uc l a c

E

1

u1

a re s p i.ra t. o ric

.

.

S e p t i c e m i a , e n d o c a r d i t i s ? , meninf;itis. A senie janza de l o s prob1erna.s pulmonares , e , ~ t ? . s c c 3 p l i c x c i o n c r no so11 frecueri

t e s en i n d i v i d u o s en q u i e n e s no e:.ista tin 2roblecia de bzse

p r e v i o .

-

I n f e c c i o n e s

.;

-1 i r h r g i c a s . 3 s e1 I:rcblcine ?or e x c e l e n c i a

Y l a c o r p l i c z c i d n r c s o p e r a t o r i a rnA8 f r e c u e n t e . 1.3 i n f e c c i b n

s e a d q u i e r e p o r _c'c: i t n c t o con l o s portt..iiores. ün c:ene j o . c u i -

_ .

Y

l i m i t a

la

f r e c u e n c i a de in.1'tjcciones. La ü l t e r a c i b n en los

p r i n c i p i o s d e e s t e r i l i d a d y l i m p i e z a q u i r t t r g i c a f a c i l i t a n

l a i n f e c c i b n .

Sindrone d e l choque t t x i c o . %t,e s i n d r o x e s e cár3.c t e r i -

za p o r p r i n o i p i o brusco, e l e v a c i d n i n p o r t a n t e de la tempera.-

tura, e s t a d o nauseoco, vbniito y d i a r r e a . Con f r e c u e n c i a s e

a p r e c i a d o l o r y a r d o r f n r l n g e o , rnialgias, c e f a l e a y p r o g r e s i t n

a un e s t a d o .de h i p o t e n s i b n y choque r n un 1 a ~ s o promedio de

48

horas.

an

e s t o s p a c i e n t e s s e puede a ~ r e c i a r un exkntena, macular, e r i t e m a t o s o d i s e n i n a d o en todo e l cuerpo. Sn conjun-

t i v a s hay t7ritema con s e c i e c i d n no purulenta. La z l t c r a c i d n

hemodini'inica cardiopulrnunar e s l a r e s p o n s a b l e de o l i g u r i a y

de pFirdjda d e . l i q u i d o a l t c . r c e r e s p a c i o , mostrando un p a c i e n

-

t e d e s h i d r a t a d o y con a c i d o s i s met.zbhlica. Z s t e siridroue

d c s c r i t o

For

?.'odd y c o l s . en i97G, ho S i d o r e l a c i o n a d o con e l u s o de t o a l l a s r e n i t a r i a s de : i p l i c ... c i 6 n i n t r & v a g i n a l , de

p r e f e r e n c i a duri.nt,- e l ia;iso de 1á nerlst,ruaciln. De 2'95 ca- sos, 285 se r e l a c i o n a r o n con ,a menstruacibn, t e n i e n d o una

l e t a l i d c i d de 84 7,. La e v i d e n c i a que i n c r i n i n a a " S a 1 * como

at:.ente e t i c l d g i c o , e s que en la rnayorle de l o s cirsos r e p o r -

t a d o s ha s i d o l a ?mica b a c t e r i a a i s l a d a de un i n d i v i d u o pre-

vicimcnte nano.

O s t e o m i e L i t i s . A peaar de que s e Gresentan c e s o s con

m e n o r

f r e c u e n c i a , continfia siendo

atente

2 r i o r i t a r i o . La petogbnesiu no e x p l i c a l a permanencia de l a i n f e c c i d n

c r d n i c a , t a l v e z un d e s b a l z n c e en l a r e s p u e s t a inmune d i f i -

c u i t a l a dcpuracibn, l o c u a l no e s t & ?;ien entendido.

Toxina epidermol.ltica. Se c a r r c t e r l z a p o r l e s i o n e s su-

.

de una. quemaaura. _{L a} forma m A z scud& e i n ~ : r e & i o n e n t e s e cbsei;- v a

en

l o s neonatos, l o s c u a l e s bruscomente Gresentan b u l a s

con l i q u i d o cl.aro, f r A g i l e s , que s e s o n p n o tiesjsrefiden a l

t o c a r l a s .

Er.

o t r a s o c a s i o n e s e s t e probletna a d o p t a c a r a c t e -

r i s t i c a s semc,jñntes a l a e s c a r l a t i n a , SU a s o c i a c i b n se pre-

r e n t a eon m A s : f r e c u e n c i a en r a c i e n t e s $que simultaneamente p s

decen v a r i c e l a .

E n t e r o c o l i t i s . La p r e s e n c i a de nSa81 s e l e c c i o n a d a como

f l o r a d o m i n m t e i n t e s t i n a l por antimi.crobianos,, h e :.ido i n -

criminada coi:iu una p o s i b l e ceusa de c . i a r r e a _y d enfernied-Lld

i s q u h i c ü i n t r s t i n a l .

Respuesta d e l huksped inmunoconprometido. La experien-

c i a g e n t ? r a l e.qt& & c o r d e en a c e p t ú z qu.: indi'.-iduos c o n

Gro-

C E C O E d e g e n e r a t i v o s i i i d i g n o s ;

I o n

que ?eci1Jt?fi al.~iiw. t e r a -

p e h t i c a i n c u n o d e p c x o r a ; 1 0 s q,ue t i e n e n paci6,ciinie:,toü de

base metabb-ica, hematolbgica, endocrina o i n c l u s o l o s des-

n u t r i d o s con pF:si:ncs candid;>t.on

&?rt.

ne jar con e ' i c i e n c i a

una i n f e c c i b n e p t a f i l o c b c i c a . Bstos p?,i.cientes uiuestrzii de-

f e c t o s en _].a q u i m i o t a x i s , o p s o n i z e c i b n , f e . c o c i t o s i c y d r s t r u c I

c i b n f i n a l d e l patbeeno, dando oportunidad pa-& que e l pátb-

geno tan b i e n equipado n o encuentre r e i s t e n c i a p a r a l i m i t a r la profundidad y e x t c n s i b n d e l aano, iie t a l nanerii que 01 f i

-

n a l est?. i n f e c c i d n e s t a f i l o c b c i c a sea l a causa d e muerte p o r

s e p t i c e n i a , neuxonia, m e n i n g i t i s , e n d o c a r d i t i s o l e s i o n e s

mu1

t i

s i R temBticas

.

*

Una de l ú s causas d e l p r e s e n t e p r o y e c t o es tratzr de

ayudar R l a s persona con l a vitcuna

,

p m x que pue6z:n c r e a r

l o s ? n t i c i i e r p o e es1 e c i f i c o s c o n t r a e l nU?.88, las prueC&s b i o -

I b g i c a s s e hicic.r.2.i con c o n e j o s , en l o s c u l e s s e han inocu-

*Y, _{. .~}

_ .

.

,,

. .

'i

innunizados con t o x o i d e e u t a f i l o c l c i ? o presentan inmunidad

a n t i t b x i c a , n&s que innunidzid bacteri:dEi, p o r c o n s i g u i e n t e

e s t 9 n p r o t e g i d o s f ~ , e n t e a l a a c c i b n l e t a l d e l a t o x i n a e s t ¿

-

f i l o c b c i c a y s o b r e v i v e n mds, que

los que

s e USaIi CORIO t e s t i

-

cos

a

una d o s i s de b a c t e r i a s v i v a s

por v i a intravenosa.

For

o t r o l a d o en

[7)

r e hace n o t a r que una i n y e c c i b n

p o r v i a fntrnvenosa de ttSa" a i s l a d o de una h e r i d a supurati-

v a p r o v e e dr:' un

decarrcllo

f a t a l de l o s c o n e j o s en 24 a 48 horas.

O b j e t i v o s

1.- Sncontrar l o s p a r h e t r o s m h importantes Fara l a

a c e r t a d a e l n b o r a c i d n ne 1 9 vacuna..

2.- E s t a b l e c e r e s p e c i f i c e c i o n e s de comportamiento y

c r i t e r i o s que v a l o r e n la:; v i , r i a c i o n e s d e 12s carz,o-

t e r i s t i c o s de d i c h a vacuna. __

c

~1

yroyect:, pi*c:ie d i v i d i r s e eri

' x e s

p a r t e s e s e n c i a l e s : '

A ) R i ? l a m i e n t o y c a r ó c t e r i e a c i b , 1 b i o q u i i n i i a de I s cepa.

B) E l a b o r a c i b n de 1á v.cuna.

C ) I n o c u l a c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s i Fruebas b i o l b g i c a s ) .

A ) A i s l a m i e n t o y C U I ' ~ C terixc-cibr! b i o q u i n i c a de l a cepa:

Se tor!: ::on n u e s t r a s de d i v e r - o s C L E O S , de p¿icicrrLPs coli

proce:jos

supiirc;

t i v o s . L o s productos f u e r o n smbraaoz: eri c a ja.3

p e t r i conten; endo a g a r , adicionacio d e szrigre d e s f i b r i n a d a de

c o n e j o en un

5

72, _{deapuhs de iricubar7c} a _37°C durante 24 ho-

r a s , se ;iit:l-ai.on l a s c o l o n i n s que presentebün l a x o r f o l o g i a

d e Staphylococcuc ZureuS.

I d e n t i f i c a c i b n de las cepas.- l.ws C O l 9 r i i 5 . S

Z:ri?-cir;s

Re

fieribraron en c i e d i o ?io. 110, e s t e niec?io e- e ü p e c i f i c o para e l

gknero Stal:hylococcus, pue::'to _qus c o n t i e n c c l ~ o r u r o a e s o d i o

a l

7.5

que .iniiibt. e l c r e c i : ! ~ i e r . t o d e o t r o s aiicroor&nisnos.

A l a s colcniz!: que c r p c i e r o n e:. e s t e medic G e l e s h i c i e r o n

l a s s i g u i e r t e s pruebzs para d e a o s t r a r su F l i t o g e n i c i d x i que

son: Coagulasa, fermentacibn d e l n;anitol.,oc- h e m b l i s i s y

l i c u e f a c c i b n de l a E e l a t i n s . B q U l se l e n i z udn de que x i -

c r o o r g a n i c n o s se h z b f a n & i s l a d o , ~ : u r a e s t o

= e

d e j a r o n d[;uno ::

7 ,

c u l t i v o s de d i v e r s z . s c o l o n i a s c tenperntura a,

la cucll

h ~ y

iliia mayor Trorluccibn de pj.&ei!:ento que e s 22 G , y co-n i a s

otras colonias se g i c i e r o n l a s p r u e b a c!encicnaCos.

.

b

r

Prueba de l a coagulasa: Se tom& una p o r c i b n de

una

co-

l o n i a con S P C de p l e t i n o

y

se stis:;.ciide e11 0.5 de plasma c::a-

1at;ido d.e c o n e j o u i l u i d o

1:3

con suero f i c i o l b g i c o , en tu1103

t u f a b a c t e r i o l b g i c a , s e to:ncron como p o s i t i v a s aquellas ;?rue

bas _que cri 1-33 p r i x e r a s 4 h o r z s dc hctherce i n i c i & d o

la

m i m a , coagulaban e l plasma.

Ferme!nt¿cidn d e l m a n i t o l : Far..

-

e s t a pru.e%a se u t i l i z d ,

c a l d o r o j a f e n o l , a d i c i o n a d o de 1 Y: d e manita1 mils iter _{a l} 3.1 %, e l cu$..l se l l e v b a e s t e r i i i z 2 . r a 12l0C durante 15 m i - \

s nutos; en tuljos de 13

X

100 mn. s e m;regaron 3.0 m i . d e l me-

d i o m z n i t o l : ? o j o f e n o l y s e i n o c u l a r o n con

una assda de

l a c o l o n i a p o r probar, l o s tubos se i n c i b á r ü n a

37°C

gor 24 ho-

ras. Corno s e puede o b s e r v a r e s t e medio c o n t i e n e un i n d i c a d o r que e s e l r o j o f e n o l , e l cuA1 a l p r o d u c i r s e l a fermentacibn

d e l m : a i t o l hace que v i r e a1 i n d i c a d o r a

un

color e n a r i l l o

(medio A c i e o ) .

Produccibn decu-henib1ir:is.- Se c t i l i z b s a n g r e o x a l a t a d a

d e c o n - j o :la c u a l s e i.a.vb t r e s v e c e s con s o l u c i b n f i r i o l b g i c ~ i

~e tomb 5.0 m l . d e l pcqucte g l o b u l a r 2 s e asregaron a 55

ml

de Agar-Xl? ( B r a i n 1iea.rt I n f u r i o n ) cintes d e que s o l i d i f i c a -

rz e n t r e 45 y 50"C, d i c h o c u l t i v o

fie

d e p o s i t & en c a j a s P e t r i a un rolunen de 20

m i ,

p o ~ t c r i o r n c n t e se inocuia.ron con una

f o r c i b n de l a s c o l o n i a s que c r s c i i r o n en e l :::eciio No. 110 3' se incubaron a 37% durante 24 h o r a s 5' se obserb6 que en de-

r r e d o r de uriaE c o l o n i a s s e habia prodüci2o l i s i s completa de

l o s e r i t r o c i t o s de c o n e j o , consillerando coa0 r e s p o n s a b l e de

e l l 6 a lss a l f a - h e m o l i s i n a s producidas p o r e l *SL.".

L i c u e f a c c i b n de l a g e l a t i n a . - . C o x 0 n e d i o s e us6 l a g e l 2

-

t i n a n u t r i t i v a , l a c u a l se d . ? ? o s i t b e n tubo8 de 10 X

75

1 m

e s t k r i l e s despuks que h a b l a s o i i d i f i c o d o s e i n o c u l a r o n l o o

tubos y c r icedu-. .. profunda con así: de p l a t i n o , e s t o s s e

112

varon a incubar a 31°C dui,ar,te 72 h o r m .

l a s colonj.as, s e sexbraron vari.a.s en a.(;:ar b a c t e r i o l b g i c o

,

par& mántencrlas v i a b l e s y de ahi ~ c . 3 t e r i o r m e n t e tomar

los

i n b c u l o s n e c e r x x i o s para l ; i s pruebas subsecuentes.

.

b . .

E

B) E l a b o r a c i b n de l a vacuna.

Una v e z i d e n t i f i c a d a l a biictr?riir Ge p r v c e d i b a su 2ro-

pagaci6n, p . - a l o cuA1 s e tomb, ri:edio de Caldo n u t r i t i v o

(200 m i ) que s e i n o c u l b con una Fuspensibn d e varic?t: c o l o -

n i a s de nSall h a s t a cortipleta.r un voliiirien de 20 ml, se iricubb

2 37OC dui-.a.nte 24 horas

en

un baño IL,iria con a g i t á c i b n , t r a n s

c u r r i d o e s t e tiempo s e e s t e r i l i z b en im baño i;.aria a _6OoC

durante 1 hora y a6 c e n t r i f u g a r o n a

4

OCO rpm durante 10 i i i i - niitos s e l a v a r o n con s o l u c i b n f i s i o l . 5 g i c a y p o s t e r i o r m e n t e s e -

l e y b en e l f c t o c o l o r i m e t i o :,,;;rea I:lc%t que teniainos a p r o x i -

madamerite 2,325,353,000 b a c t e r i a s / m l ; por e s t a razbn s e d i -

l u y b l a suaperisibn h a s t a t e n e r 1,162,926,500 b a c t e r i a s / n 1 q u e

t h e

la

b e r e de nuestr2i.s o b c e r v t c i o n e u , ce. c s t c r : i l i z b una vez

m&s en u ' . bañc ?>:aria a G C ° C durcinte 1 hora, se l e s q y e g 6 mertiolate'1:lOOO corno c o n s e r v a d o r , B U empaquetaron en empo-

I l e t a s de 2

ml

y se aleiaceneron en r e f r i g e r a c i b n .

."

Nota: En ( 5 ) hag uri m&todo para h a c e r l e c t u r a s de bac-

t e r i a s d i r e c t o s en e l f o t o c o l o r i n e t r o , ~e h x e n las sus1::en-

.

a

G r a f i c a ( I )

6

Tubo

S04H:,

1% C12)3c: 1;; B n c t e r i a s X I C

/ni

n z n d z e t r o s

#

(n1)

(ni

1

9.9 9

.

'3

9.7

9.6

9 *5

9.4

9.3

o.

1 300

0.2 6 O0

0.3 900

O. 4

:

200

0.5 1500

0.6 1

aoo

0.7 ₂₁₀₀

258 288

330

387

412 4 50 465

8 9.2 0.8 2400 525

9 9.1 _{0.9 2700 5} 55

10 9.0 1

.o

3000 575

-

L a grl:c;ica que r e s u l t a s e pue<il;: l i n e a l i z e r

por

e l rrbtodu de S'inii,or: cuadrados ,en una c a l c u l x d o r a Texas I n s t r u n e n t 58 C

y non da Irt ecuz.cibn de una r e c t a ,

Y.-

mX

+

b

-. Dbnde

X=

ü z . c t e r i a s X 10

6

/in1

Y= L e c t u r a en n a n h e t r o s

m = p e n d i e n t e

b=

ordenada a l o r i g e n

dandonos una c o r r e l a c i b n de .S95 que denuestra que E S una

r e c t a , queda f i a n l m e n t e l a ecuacibn:

. .

I _t

, .

c

)Inobula='ionbs

e++

ita

ruebas: k d o l b g i c a s

j

.

P a r i

e s t e pfopbsit

;ü&n conebas

de

g r a n j a ,

'que t e n i i n

un

pebo

prornt.di4 a e

i . 0 Q. .Se hbaw

un

pian

'de

'LnoculacL6n

a

saber:

, .

sás vias :a. II uo+

via iner&bnoliia

1 h i

y

a +2

por

v i a

icntra-

n u s c u i a r ' l

ml.

S#

esperapor(

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bias

para

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l a

r e s p u e s t a

fuera

endrgica

y

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s e

l e s

bacp,

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e s t o s iccsne

jog, i a i

c u g i

s e centrl;fug&

y

uos

con

S I y

SZ,

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e i

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r o idel c o n j j o

1 2 ,

snbb$

, ,

p4r

vi+

i n t r a b e n o s a .

I ,

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, . .

,

\

A dQa,

c u n e j b s se l e s

+pcu&b

coh

l a

vakunas por

d4ver-

)I

i

i

suero.

Eel

i e s

a p l i a b a

109

c o n e j o s

mapa- ''

sue:ió

d e l

donejo

11 y

a

52

Una !vez readisado

e l

p@o

q n t e r & r s e iinceull

i estas

animale:;

con

un

a u l t i v o

de

0.5

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via

i q t r a v e n o s a ,

i

adenjas d & . e s t o s

kone

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ron

o t r o s !

que f u d r o n l o s

c o 8 l r o i , e a

011 y

O2

los

que t a $ b i & n

rse

l e s

a p L i c b ia

jdosis

letal.

.:(~)i.

id de

24'

h o r a s

;se

l e s

a p l i c b

I

K e s u l t a d o s

I

i

A ) A i z l . ; n i e n t o de l a s cepas (pruebdc D i o q u h i c a s ) .

Coagulasa.

Fernent?

c i b g inanitol. €rod uc c i b

n

1k:c b 1 i :: i s

S. a u r e v s S. e p i d r r m i d i s

-

+

+

+

-

L i c u e f ac c i bn g e l a t i n a

+

5) E l a h o r a c i b n de _{l a} vacuna.

La suspensibn de mi.croorpnic:nos c o n t e n i a :

2,525,!53,000 b a c t e r i a s p o r n i l , que f’inalnciiite s e r e d u i o l a

c r í n t i d ü i ? 2 1,162,926,503 bact,:~rii.,c/nl, t e n i e n d o un yE=*{.O, e:.

la,s l,rucbais d;7 e s t e r i l i . d n u s e sccni;:rEron G ,ilílpOlletíis en aUar

n u t r i t i v o dur;:.nte 21 horas a 37’C y no c r e c i e r o n c o i o n i a s en

nincuna. de lac ccijas de E ’ e t r i .

C ) I n o c u k c i o n e s (I’ruebzs

Uio:

6 c i c n s )

Conejo O 1 m u r i b

C o n e j o 02 n u r i b

Conejo I 1 so b r e v i v i b

Conejo 1 2 s o b r e v i v i b

Conejo S1 s o b r e v i v i 6

c o n e j o S2 n u r i b

I ,

R i s c u s i d n .

De acuerdo 2 l o s r e s u l t a d o s , o S t e n i d o s cn

It:

e t a p a s de

aislarrliento y e l a b o r a c i b n , no s e t u v i e r o n mayores problemas

b

c

i

puesto que e l SE^ s e comportb

en

is

forma señalada en l a l i t e r a t u r a .

Por

o t r o l a d o en l a et2pa de i n o c u l a c i b n , s u r g i e r o n

c i e r t a s d i s c r e p a n c i a s , ya que s e i n o c u l 6 con l a vacuna a l o s

c o n e j o s marc..dos con

I1

e I 2 p o r d i

mo

IN,

p o s t e r i o r n e n t e a l o s c o n e j o s

l e s a p l i c f i e;. suero o b t e n i d o de l o s

nejo S I s o b r e v i v i 6 y e l S2 no ; en

r r e n t e s v i a s t a n t o I V con-

ilarcados como

s!

y _S2 s e

c o n e j o s a n t e r i o r e s . L1 c 2

6 ) se estima que s e crean

u n t i c u e r p o s c o n t r a l a s t o x i n a s de l o s iiSzii, p e r o l o c i e r t o '

e s que l a c t o x i n a s a l s e r c x t r i i c e l u l m e s y a l s e r c e n t r i f u -

[actos l o s I ' S a t i y 1.nvados con s o l u c i 6 n szlin;,,

por.

i o c u d no pod1ar-i e s t a r en grandes concentra.ciones l a s t a x i n a s , p e r o

lo::

a n t i c u e r r o v

_{: ~ e}

f o - m ? . r o n ccnlrtz

ur:

co.n?titu:icnte Ciz lii 2zr-d

c e l u l a r corno _es p r o t e i n a A' ( 4 ) .

'Jn

z s p e c t o muy i n p o r t a n t e

i"s qus l a s v i a s d e a d m i n i s t r s c i b n i n f l u e n c i a r o n ciucho, ya q u e

S2 m u r i d , puesto que l a r e a c c i b n en

11,

que s e i n o c u l b por v i a

intramuscular e s mucho mils l e n t a , p o r que l o s p r i r i c i 2 i o s ac-

t i v o s , t o x i n e s

,

p r o t e i n a s , e t c to.rdan eh l l e D A S tiempo

a _{l a} sangre,

no

z s i F o r v í a i n t r a v e n o s a <:ue c 1 p a s o e s d i -

r e c t o , p o r l o que s e pueden c r e a r

m d s á n t i c u e r p o s , en

l o s c g

n e j o s

I1

e I2 s e c r e a r o n a n t i c u e r h o s , p e r o cono ya 8e d i j o S2

f'

,

I

I .

.

m u r i 6 , a l o s c o n e j o s a n t e s menciona.dos d e s p u e s de i n o c u l a r -

.

s e con _iiSaiV

vivos,

rio t u v i e y o n ning0n problema, pcra r e s i s t i r

t a l i n f e c c i b n , ya que sl c r c e r o n c,na gran c>in-'¿idad d 2 L n t i - cuerpos.

L O S

c o n t r o l e s O1

y

O2 rnurieron p o r nc t e n e r di:fen-