Estudio de estabilidad a largo plazo y acelerada de una solucion acida para hemodialisis

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. Q UI. M IC A. ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. BI O. ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO Y ACELERADA DE UNA SOLUCION ACIDA PARA. IA. Y. HEMODIALISIS. M. AC. INFORME DE TESIS II. FA R. PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE. - Marquina Castellanos, Cinthia Elena.. BL IO. TE. AUTORES:. CA. DE. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUIMICA. BI. ASESOR :. - Torres Paredes, Fernando Luis.. - MSc. Luis Alberto Chávez Abanto. TRUJILLO – PERÚ 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado:. M IC A. De conformidad con las disposiciones legales y dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de. Q UI. Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado criterio científico el presente informe de Tesis titulado:. BI O. “Estudio de Estabilidad a Largo Plazo y Acelerada de una solución ácida para. Y. hemodiálisis”. IA. En consecuencia, Señores miembros del Jurado sometemos el presente informe para. AC. la respectiva evaluación y veredicto final, esperando sea de interés y de gran utilidad. TE. CA. DE. FA R. M. para nuestra facultad.. BI. BL IO. Trujillo, Octubre del 2014. Marquina Castellanos, Cinthia Elena. Torres Paredes, Fernando Luis. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR Los que suscriben, miembros del jurado dictaminador del presente informe, declaran. BI O. Mg. Salomón Alva Bazán. Q UI. M IC A. que éste reúne los requisitos formales y fundamentales exigidos.. DE. FA R. M. AC. IA. Y. Presidente. Miembro. BI. BL IO. TE. CA. Msc. Luis Chávez Abanto. Msc. Eduardo Ibañez Zavaleta Miembro. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Y. BI O. Q UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Dedicatoria. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dedicamos. el. presente. Trabajo. de. Investigación; a Dios, creador de todas las cosas, el que nos ha dado fortaleza para continuar nuestra carrera profesional y por. ser. nuestro. mejor. amigo. en. los. momentos más difíciles; por protegernos. fuerzas. para. superar. obstáculos. M IC A. durante todo nuestro camino y darnos y. Q UI. dificultades a lo largo de toda nuestra. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. vida.. Gracias Dios Todo Poderoso por tu infinita bondad,. y. con. tu. amor. sigue. bendiciéndonos.. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A nuestros padres; con profunda gratitud, respeto y amor, por sus sacrificios valiosos,. día realizan por nosotros con el único fin de vernos. cumplir. nuestros. anhelos. de. ser. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. profesionales.. M IC A. grandes esfuerzos y sabios consejos que día a. A. nuestro. asesor:. M.s.c.. Luis. Chávez. Abanto; por la confianza brindada, por su apoyo incondicional y dedicación constante. en. el. presente. trabajo. de. investigación.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE. pág.. M IC A. PÁGINAS PRELIMINARES. Q UI. Presentación.............................................................................................................. i. BI O. Jurado Dictaminador................................................................................................ ii. Y. Dedicatoria............................................................................................................... iii. AC. IA. Índice…………………...………………………………………………………… vi. M. Resumen.…………………………………………..………………………..……. vii. FA R. Abstract.……………...………………………………………..…………..……... viii. DE. INTRODUCCIÓN….………...……………………………....…………..….….. 1. CA. MATERIAL Y MÉTODO...……………………….……..……………....……… 7. TE. RESULTADOS…………………………………………………...…………… . 23. BL IO. DISCUSIÓN………………………………………………………...………….. 35 CONCLUSIONES……………………………………………………………… 37. BI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………....………. 38 ANEXOS…………………………………………………………………..…… 41. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN En el presente trabajo se realizó un estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo del producto Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis, galonera de polietileno de. M IC A. alta densidad. Este estudio se realizó por el método potenciométrico, según European Pharmacopoeian y técnica interna para análisis de Bicardial A propuesta por. Q UI. Laboratorio Farmacéutico. Las condiciones climáticas fueron asignadas para Zona. BI O. climática IV.. Los resultados del estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo del producto luego. Y. de 6 y 30 meses de estudio respectivamente, demuestran que el producto mantiene los. AC. IA. parámetros de calidad físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio.. M. Palabras Claves: Solución para hemodiálisis, estabilidad acelerada, estabilidad a. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. largo plazo. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT In this paper a study of long-term and accelerated stability Bicardial Product A Acid. M IC A. Solution for Hemodialysis, gallon jug of high density polyethylene. This study was. Q UI. conducted by the potentiometric method, according to European and international technical Pharmacopoeian for analysis Bicardial A given by Pharmaceutical. BI O. Laboratory Weather conditions were assigned to climatic zone IV.. Y. The results of accelerated stability study of long-term product after 6 and 30 months of. IA. study respectively, show that the product maintains the quality parameters of physical,. FA R. M. AC. chemical and microbiological end of the study time.. BI. BL IO. TE. CA. DE. Keys words: Solution for hemodialysis, accelerated stability, long term stability. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCION. La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de. M IC A. medicamentos para la salud humana y animal. Su fundamento es la investigación y desarrollo de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y. Q UI. alteraciones. Los principios activos que se utilizan en los medicamentos presentan una. BI O. gran variedad de actividades farmacológicas y propiedades toxicológicas1.. Y. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y. AC. IA. desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. En este sentido los biólogos moleculares,. DE. actividad y la especificidad1.. FA R. M. químicos y farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos aumentando la. Los medicamentos son una de las herramientas terapéuticas más utilizadas en la. CA. práctica de la medicina, constituyendo un bien de consumo esencial para el desarrollo. TE. de los países. Para la obtención de los beneficios que pudiese conllevar la aplicación. BL IO. de un medicamento, se debe precaver su uso apropiado, partiendo desde una correcta. BI. prescripción, una apropiada dispensación y su oportuna administración. Es por esta razón que los medicamentos deben acreditar su calidad, seguridad y eficacia en todas las etapas que cursan desde su diseño y formulación, pasando por su elaboración y control de calidad, hasta llegar a su disposición al público. Para ello es necesario establecer un sistema de garantía de calidad, que no es más que el “establecimiento de un conjunto adecuado de disposiciones preestablecidas y sistemáticas destinadas a dar. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. confianza en la obtención de la calidad requerida”. De esta manera se asegura la calidad de los medicamentos, ya que ningún producto o sus elementos precursores son estables en un sentido absoluto estricto. Y asegurar, de manera confiable, que cada medicamento que llega al paciente sea seguro y efectivo; ya que su identidad química,. M IC A. color, consistencia, entre otras características puede cambiar durante el tiempo transcurrido desde su manufactura hasta el momento de su consumo final, pues estas. Q UI. son características que al consumidor le confieren seguridad de que el medicamento se encuentra en condiciones aceptables. Por ello entidades Internacionales como la. BI O. Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Conferencia Internacional en. Y. Armonización de Requerimientos Técnicos para el Registro de Productos. IA. Farmacéuticos de Uso Humano (ICH), respaldan los estudios de estabilidad como un. M. AC. factor determinante en la obtención de productos farmacéuticos de calidad2, 3, 4.. FA R. Los estudios de estabilidad para los productos farmacéuticos son una parte fundamental de todo el proceso de investigación y desarrollo que debe hacerse. DE. previamente a un producto farmacéutico que será puesto a disposición de la población,. CA. con el fin de determinar el tiempo durante el cual mantiene sus especificaciones de. TE. calidad. Es obligatoria su presentación para solicitar el registro sanitario de los. BL IO. productos farmacéuticos que serán comercializados en todo territorio nacional. El propósito de un estudio de estabilidad es suministrar la evidencia necesaria y. BI. suficiente, de cómo la calidad de un IFA (Ingrediente Farmacéutico Activo) o de un PFT (Producto Farmacéutico Terminado), varía con el tiempo por la influencia de diferentes factores ambientales, tales como la temperatura, la humedad y la luz, entre otros (radiaciones electromagnéticas, etc.). El programa de estudios de estabilidad también incluye la evaluación de los factores relacionados con el producto mismo que influyen en su calidad, como por ejemplo, la interacción del IFA con los componentes 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. del excipiente, con el sistema de envase y cierre y los materiales de empaque, así como la incompatibilidad entre IFAs dentro de una misma formulación, como por ejemplo entre las vitaminas de un producto multivitamínico. Como resultado de estos estudios de estabilidad, se logra establecer la vida útil de un producto terminado y las. M IC A. condiciones de almacenamiento recomendadas según la zona de comercialización del medicamento, como se establece dentro de las Buenas Prácticas de Manufactura. Q UI. vigentes5, 6.. BI O. Según la OMS, para los fines de las pruebas de estabilidad en todo el mundo se distinguen cuatro Zonas Climáticas en el mundo: Zona I, templada; Zona II,. IA. Y. subtropical, posiblemente con humedad elevada; Zona III, cálida y seca; y por último. AC. Zona IV, cálida y húmeda; distinguidas por sus características climáticas anuales. FA R. M. prevalecientes7.. En el año 2005, la OMS recomendo dividir la Zona Climática IV (cálida y húmeda) en. DE. dos zonas: Zona Climática IVa (30 °C de temperatura y 65% de humedad relativa para. CA. estudios de estabilidad a largo plazo) y la Zona Climática IVb (si justificase, 30 °C de. TE. temperatura y 75% de humedad relativa para estudios de estabilidad a largo plazo) 7.. BL IO. Nuestra Directiva Sanitaria que reglamenta los estudios de estabilidad de. BI. medicamentos, establece las pautas sobre las condiciones de temperatura y humedad a las cuales deben realizarse los estudios de estabilidad acelerados y a largo plazo, según la zona climática que caracteriza a nuestro país, el cual se encuentra dentro de la zona climática IVa, donde se encuentran los países con clima tropical. En base a esto, las condiciones de almacenamiento son: temperatura de (T) 30 °C ± 2 °C y una humedad. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. relativa (H.R.) de 65% ± 5% para los estudios a largo plazo, y de 40 °C ± 2 °C de temperatura a 75% ± 5% de H.R. para estudios de estabilidad acelerada8, 9.. La Insuficiencia Renal Crónica terminal (IRCT) es una patología frecuente en Emergencias, que motiva el ingreso de los pacientes que la padecen, especialmente de. M IC A. casos severos dado el nivel de complejidad del hospital y el tipo de población predominante con múltiples comorbilidades. De acuerdo al reporte parcial del Centro. Q UI. de Hemodiálisis EsSalud, a cargo del Registro Nacional de Diálisis la Enfermedad. Y. crecimiento de pacientes de 10% - 15% por año10, 11.. BI O. Renal Crónica es considerada un problema de salud pública en el Perú, con un. AC. IA. La insuficiencia renal en sus dos variedades, aguda y crónica, puede ser tratada con la modalidad de terapia substitutiva extracorpórea conocida como hemodiálisis y sus. FA R. M. terapias afines, tales como hemofiltración y hemodiafiltración, tratamiento que, junto con medidas médicas y nutricionales mejoran el pronóstico y modifican la evolución. DE. de los enfermos con insuficiencia renal12,13.. CA. En la hemodiálisis la sangre es extraída del paciente a través de un acceso vascular. TE. apropiado y bombeada a la unidad de membrana o dializador, donde la sangre se pone. BL IO. en contacto con el dializado, el cual se encuentra bajo presión negativa en relación con el comportamiento de la sangre. El gradiente de presión hidráulica permite la ultra. BI. filtración del exceso de líquido a través de la membrana14.. Existen dos tipos principales de diálisis. Una de ellas es la diálisis con acetato, que utiliza un único bidón con concentrado de sales de sodio en forma de cloruro y acetato. El concentrado contiene además cloruro de calcio, potasio y magnesio. El otro tipo de diálisis, es la denominada diálisis con bicarbonato. Ella utiliza dos bidones separados, 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. uno con concentrado de bicarbonato de sodio y otro con ácido acético y sales de magnesio, calcio y potasio. En este caso se requiere el uso de un bidón separado para el bicarbonato de sodio, pues de lo contrario, su reacción con las sales de calcio y de magnesio presentes daría lugar al paso de estos elementos de la forma iónica a la de. M IC A. precipitados sólidos. Ello reduciría desfavorablemente su concentración en la solución15.. Q UI. La Sociedad Española de Nefrología ha elaborado una Guía sobre la calidad del. BI O. Líquido de Diálisis, basado en la Farmacopea Europea, la Real Farmacopea Española, las Guías Europeas para Hemodiálisis, etc. La guía establece recomendaciones sobre. IA. Y. los estándares necesarios para preparar el dializado: Agua, concentrado y los sistemas. AC. necesarios para su elaboración16.. FA R. M. Las soluciones para hemodiálisis, como todo producto farmacéutico deben cumplir con todos los requisitos de estabilidad química durante el tiempo de vida útil. La. DE. Directiva Sanitaria que reglamenta los Estudios de Estabilidad de los Medicamentos. CA. (N° 031 – MINSA / DIGEMID V.01), establece las condiciones a las que se debe. TE. realizar el Estudio de Estabilidad para la inscripción en el Registro Sanitario de estas. BL IO. Soluciones: Por lo tanto, es importante evaluar la estabilidad de estos preparados en. BI. diferentes condiciones de Almacenamiento: Temperatura, Humedad relativa, etc8, 17.. ¿Sera necesario el estudio de la estabilidad acelerada y a largo plazo en la predicción del comportamiento de una solución concentrada acida para hemodiálisis?. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVO GENERAL: Determinar la estabilidad de las Soluciones Concentradas Acidas para Hemodiálisis de un Laboratorio Farmacéutico. . M IC A. Objetivos Específicos: Demostrar que el estudio de la estabilidad acelerada ayuda a predecir el. hemodiálisis de un Laboratorio Farmacéutico.. Determinar la estabilidad a largo plazo de la solución concentrada ácida para. BI O. . Q UI. comportamiento a largo plazo de la solución concentrada ácida para. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. hemodiálisis de un Laboratorio Farmacéutico.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y METODO.. 2.1 MATERIAL: 2.1.1 Material de Estudio: Se muestreará 26 unidades de Bicardial – A, Solución concentrada ácida para. M IC A. Hemodiálisis, galonera por 4 000 mL, de los lotes: 101201, 103021 y 103101 (7 unidades para estudio acelerado y 19 para estudio a largo plazo) por cada. Q UI. lote en estudio. La cantidad a muestrear se determinó en base a la tabla de muestreo de estudio de estabilidad de productos del sistema de gestión de. BI O. calidad del Laboratorio Farmacéutico.. Y. 2.1.2 Material de Vidrio:. IA. Material de vidrio de uso común en el laboratorio verificado frente a patrones.. AC. 2.1.3 Equipos:. FA R.  Titulador automático. M. Los equipos utilizados en el presente trabajo fueron calibrados y verificados.. DE. Marca: Mettler Toledo. Modelo: DL 53 y el Sensor DM-141 (electrodo de Ag/AgCl/KNO3 para. CA. titulaciones argentométricas).. TE.  Potenciómetro. BL IO. Marca: Mettler Toledo. BI. Modelo: Seven Multi.  Espectrofotómetro de Absorción Atómica Marca: Perkin Elmer Modelo: Pinaacle 900T  Polarímetro Automático Marca: Rudolph Research Analitycal. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Modelo: Autopol VI 2.1.4 Reactivos:  Nitrato de Plata 0.1 N S.V  Hidróxido de Sodio 0.1 N  Hidróxido de Amonio 6 N. M IC A.  Solución de Oxido de Lantano. BI O. Q UI.  Solución de Cloruro de Sodio. IA. Y. 2.2 METODO:. AC. 2.2.1 PLAN DE MUESTREO DE BICARDIAL – A PARA ESTUDIOS DE. FA R. M. ESTABILIDAD. La muestra tomada deberá ser suficiente para los ensayos a realizarse durante. DE. el estudio de estabilidad programado, incluyendo reanálisis, para obtener un estudio de estabilidad completo. Se recomienda tomar las muestras. CA. aleatoriamente del producto terminado y no directamente del producto a granel. TE. ni de aquel que se haya empacado en otro sitio. Quedando el muestreo a cargo. BI. BL IO. del analista de Control de Calidad.. RECOLECCION DE LA MUESTRA: Las muestras perfectamente selladas serán escogidas al azar y almacenadas a 30 °C ± 2 °C y 35% ± 5% H.R. en el cuarto de estabilidad a largo plazo; y, a 40 °C ± 2 °C y < 25% H.R. en el cuarto de estabilidad acelerada del Laboratorio Farmacéutico.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Muestra: Bicardial – A galonera x 4 000 mL. Cantidad Muestreada: 02 galoneras por periodo de estabilidad a largo plazo y 03 galoneras por periodo de estabilidad acelerada. (Según Tabla de muestreo: Ver anexo N° 01). M IC A. Lotes: 101201, 103121, 103101. Q UI. 2.2.2 MODO OPERATIVO:. BI O. 2.2.2.1 ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO TIPO DE ESTUDIO DE ESTABILIDAD. Y. CONDICIONES. IA. ACELERADA. A LARGO PLAZO. 40 °C± 2 °C. 30 °C± 2 °C. Humedad Relativa. No más de 25% H.R.. 35% ± 5% H.R.. M. FA R. Selección de Lotes. AC. Temperatura. DE. Duración de Estudio. Tres lotes industriales.. Tres lotes industriales.. 6 meses. 30 meses. 0, 3 y 6 meses. 0, 3, 6, 12, 24, y 30 meses. CA. Frecuencia de. ANALISIS DE LA MUESTRA Se tomará como referencia los parámetros de las Características. BI. 2.2.2.2. BL IO. TE. Evaluación. Fisicoquímicas establecidos en la Técnica Analítica interna, propuesta por el Laboratorios Farmacéutico. para Bicardial A (TA: 106.09), según European Pharmacaopoeian y la Norma Técnica Propia, tomando como características cualitativas a: descripción y cuantitativas a: volumen, pH, dosaje de: cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio dihidrato,. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. cloruro de magnesio hexahidratado, ácido acético y glucosa anhidra. (Ver Anexo N° 02).. . DESCRIPCIÓN: Esta prueba se basa en la observación visual de. M IC A. la transparencia y color de la solución con referencia a parámetros ya establecidos.. Q UI. Procedimiento: Verter la solución en un tubo de ensayo y observar el aspecto sobre un fondo blanco, éste debe ser:. . Y. VOLUMEN EXTRACTABLE:. BI O. Solución transparente, incolora e inodora.. IA. No menos de lo declarado: 4 000 ml/galonera.. AC. Se medirá individualmente el volumen de cada una de las muestras. promedio. . FA R. M. en una probeta graduada, limpia y seca. Obteniéndose un volumen. DE. pH : Se determinará potenciométricamente el pH de la muestra. Mínimo 2.3. DOSAJES. CA. . BI. BL IO. TE. CLORURO DE SODIO: Especificación: 175.50 (171.11 – 179.89) g/L (97.5% - 102.5%) Método: Titulación potenciométrica Procedimiento: Medir con exactitud 2 mL de la solución muestra en un vaso del titulador de 100 mL, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar. Medir 15 mL de la solución anterior con pipeta volumétrica y transferir al vaso del titulador de 100 mL,. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. adicionar aproximadamente 50 mL de agua purificada y homogenizar. Valorar potenciométricamente con nitrato de plata 0.1 N SV, empleándose el titulador automático Mettler Toledo modelo DL 53. argentrométricas),. hasta. M IC A. y el Sensor DM-141 (electrodo de Ag/AgCl/KNO3 para titulaciones la. determinación del punto. Q UI. potenciométrico.. final. Cada mL de Nitrato de Plata es equivalente a 3.545 mg de cloruros.. BI O. Se obtiene el valor de cloruros totales en g/L contenidos en la. Y. muestra.. IA. a.- Suma de todos los cloruros g/L:. AC. S= ({Calcio}x0.4823 + {Magnesio}x0.3487 + {Potasio}x 0.4756). FA R. {Calcio}. M. Donde:. : Concentración de Cloruro de Calcio Dihidrato g/L. DE. hallado en la muestra.. CA. {Magnesio}: Concentración de Cloruro de Magnesio Hexahidratado g/L hallado en la muestra.. BI. BL IO. TE. {Potasio} : Concentración de Cloruro de Potasio g/L hallado en la muestra.. 0.4823. : Factor de Cloruro de Calcio Dihidrato, como Cloruro.. 0.3487. : Factor de Cloruro de Magnesio Hexahidratado, como Cloruro.. 0.4756. : Factor de Potasio, como Cloruro.. b.- Obtención de Cloruro de Sodio g/L:. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cloruro de Sodio g/L = (Cl T - S) x 1.6485. M IC A. Donde:. : Cloruros Totales g/L hallado en la muestra. S. : Suma de los Cloruros g/L. Q UI. Cl T. BI O. 1.6485 : Factor de Cloruro de Sodio g/L hallado en la muestra. IA. Y. CLORURO DE POTASIO. AC. Especificación: 5.49 (5.22 – 5.76) g/L. FA R. M. (95.0% - 105.0%). Método: Espectroscopía de Absorción Atómica. DE. Condiciones de trabajo: Lámpara. : Potasio. CA. Longitud de onda : 769.9 nm : Acetileno – Aire. Preparación de Reactivos:. BI. BL IO. TE. Gas. Oxido de lantano: Pesar 28.75 g de óxido de lantano, transferir a una fiola de 500 mL, colocar la fiola en baño de agua helada, agregar 100 mL de agua purificada y lentamente agregar 50 mL de ácido clorhídrico. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. concentrado con agitación constante, disolver y diluir a volumen con agua purificada, homogenizar.. Solución Contaminante:. M IC A. Pesar 305.1 mg de cloruro de sodio grado reactivo, transferir a una fiola de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua purificada,. BI O. Preparación de la solución blanco:. Q UI. homogenizar.. Y. Medir con exactitiud 10 mL de solución de óxido de lantano y 10. IA. mL de solución contaminante, transferir a una fiola de 100 mL,. FA R. M. AC. diluir a volumen con agua purificada y homogenizar.. Preparación de la solución estándar:. DE. Medir con exactitud 10 mL de una solución stock de 1 000 ppm de Potasio, transferir a una fiola de 100 mL, diluir a volumen con agua. CA. purificada y homogenizar. (Solución de trabajo de 100 ppm de. BI. BL IO. TE. Potasio, se puede guardar en refrigeración por un lapso de 2 semanas, vencido el mismo desechar la solución). Para la calibración preparar respectivamente, según la siguiente tabla:. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Solución. Solución. Solución. Solución. Estándar. 100 ppm. Contaminante. de óxido. de Potasio. Concentración. de lantano. 3 mL. 10 mL. 10 mL. 3.00 ppm. Estándar 2. 4 mL. 10 mL. 10 mL. 4.00 ppm. Estándar 3. 5 mL. 10 mL. 10 mL. M IC A. Estándar 1. Q UI. BI O. Preparación de la solución muestra:. 5.00 ppm. Y. Medir con exactitud 2 mL de muestra, transferir a una fiola de 100. IA. mL, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar. Medir 6. AC. mL de esta solución con pipeta volumétrica, transferir a una fiola. FA R. M. de 100 mL, agregar 10 mL de óxido de lantano, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar.. CA. DE. Leer la solución estándar y la solución muestra.. Cloruro de Potasio g/L = Abs M x [St] x F Abs St. BI. BL IO. TE. Cálculos:. F = 100 x 100 x 74.551 x _1__ 2. 6. 39.0983 1000. F = 1.588965079 Donde:. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. : Absorbancia de la muestra. Abs St. : Absorbancia del estándar. [St]. : Concentración final de la solución estándar de ppm. F. : Factor de la muestra. 74.551. : Peso molecular del Cloruro de Potasio. M IC A. Abs M. Q UI. 39.0983 : Peso atómico del Potasio. BI O. CLORURO DE CALCIO DIHIDRATO. Y. Especificación: 9.475 (9.001 – 9.949) g/L. IA. (95.0% - 105.0%). AC. Método: Espectroscopía de Absorción Atómica. Lámpara. FA R. M. Condiciones de trabajo:. : Calcio. : Acetileno – Aire. CA. Gas. DE. Longitud de onda : 422.7 nm. contaminante y blanco, proceder como se indica en el dosaje de Cloruro de Potasio.. BI. BL IO. TE. Nota: Para la preparación de óxido de lantano, solución. Preparación de la solución estándar: Medir con exactitud 10 mL de una solución stock de 1 000 ppm de Calcio, transferir a una fiola de 100 mL, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar. (Solución de trabajo de 100 ppm de. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Potasio, se puede guardar en refrigeración por un lapso de 2 semanas, vencido el mismo desechar la solución). Para la calibración preparar estándares de 3.00 ppm, 4.00 ppm, 5.00 ppm de calcio en fiolas de 100 mL respectivamente, según la. Solución. Solución. Solución. Estándar. 100 ppm. Contaminante. de óxido. BI O. Solución. Q UI. M IC A. siguiente tabla:. de lantano. 3 mL. 10 mL. 10 mL. 3.00 ppm. Estándar 2. 4 mL. 10 mL. 10 mL. 4.00 ppm. Estándar 3. 5 mL. 10 mL. 10 mL. 5.00 ppm. DE. FA R. M. AC. Estándar 1. IA. Y. de Potasio. Concentración. CA. Preparación de la solución muestra: Medir con exactitud 2 mL de muestra, transferir a una fiola de 100. BI. BL IO. TE. mL, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar. Medir 6 mL de esta solución con pipeta volumétrica, transferir a una fiola de 100 mL, agregar 10 mL de óxido de lantano, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar.. Leer la solución estándar y la solución muestra.. Cálculos:. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Cloruro de Potasio g/L = Abs M x [St] x F Abs St. 2. 6. 40.08. M IC A. F = 100 x 100 x 147.0164 x _1__ 1000. Q UI. F = 1.588965079 Donde:. : Absorbancia de la muestra. Abs St. : Absorbancia del estándar. [St]. : Concentración final de la solución estándar de ppm. F. : Factor de la muestra. AC. IA. Y. BI O. Abs M. 40.08. FA R. M. 147.0164 : Peso molecular del Cloruro de Calcio Dihidrato : Peso atómico del Calcio. DE. CLORURO DE MAGNESIO HEXAHIDRATADO. BI. BL IO. TE. CA. Especificación: 3.742 (3.555 – 3.929) g/L (95.0% - 105.0%). Método: Espectroscopía de Absorción Atómica. Condiciones de trabajo: Lámpara. : Magnesio. Longitud de onda : 285.2 nm Gas. : Acetileno – Aire. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Nota: Para la preparación de óxido de lantano, solución contaminante y blanco, proceder como se indica en el. M IC A. dosaje de Cloruro de Potasio.. Preparación de la solución estándar:. Q UI. Medir con exactitud 10 mL de una solución stock de 1 000 ppm de Magnesio, transferir a una fiola de 100 mL, diluir a volumen con. BI O. agua purificada y homogenizar. (Solución de trabajo de 100 ppm. Y. de Potasio, se puede guardar en refrigeración por un lapso de 2. IA. semanas, vencido el mismo desechar la solución). Medir 10 mL de. AC. esta solución con pipeta volumétrica, transferir a una fiola de 100. 10 ppm). FA R. M. mL, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar (Solución. DE. Para la calibración preparar estándares de 0.3 ppm, 0.4 ppm, 0.5 ppm de magnesio en fiolas de 100 mL respectivamente, según la. BI. BL IO. TE. CA. siguiente tabla:. Solución. Solución. Solución. Solución. Estándar. 100 ppm. Contaminante. de óxido. de Potasio. Concentración. de lantano. Estándar 1. 3 mL. 10 mL. 10 mL. 0.3 ppm. Estándar 2. 4 mL. 10 mL. 10 mL. 0.4 ppm. Estándar 3. 5 mL. 10 mL. 10 mL. 0.5 ppm. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Preparación de la solución muestra: Medir con exactitud 2 mL de muestra, transferir a una fiola de 100 mL, diluir a volumen con agua purificada y homogenizar. Medir 5 mL de esta solución con pipeta volumétrica, transferir a una fiola. M IC A. de 100 mL, agregar 10 mL de óxido de lantano, diluir a volumen. Q UI. con agua purificada y homogenizar.. BI O. Leer la solución estándar y la solución muestra.. IA. Y. Cálculos:. Abs St. FA R. M. AC. Cloruro de Potasio g/L = Abs M x [St] x F. DE. F = 100 x 100 x 203.3 x _ 1__ 2. 6. 24.305. 1000. CA. F = 8.364534046. BI. BL IO. TE. Donde:. Abs M. : Absorbancia de la muestra. Abs St. : Absorbancia del estándar. [St]. : Concentración final de la solución estándar de ppm. F. : Factor de la muestra. 203.3. : Peso molecular del Cloruro de Magnesio Hexahidratado. 24.305. : Peso atómico del Magnesio. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ACIDO ACETICO: Especificación: 8.82 (8.38 – 9.26) g/L (95.0% - 105.0%) Método: Titulación potenciométrica. transferir. al. vaso. del. titulador. de. M IC A. Procedimiento: Medir con exactitud 6 mL de la solución muestra, 100. mL,. agregar. Q UI. aproximadamente 50 mL de agua purificada y homegenizar.. Valorar potenciométricamente con hidróxido de sodio 0.1 N SV,. BI O. empleándose el titulador automático adecuado y un electrodo para. Y. titulaciones ácido-base, hasta la determinación del punto final. IA. potenciométrico.. AC. Los resultados del Dosaje de Ácido Acético g/L serán emitidos. FA R. M. automáticamente por el equipo. Verificar e imprimir los resultados Cada mL de hidróxido de sodio 0.1 N es equivalente a 6.005 mg de. CA. DE. Acido Acético.. Acido Acético g/L = V x F x 6.005 x 1 000 6 x 1 000. BI. BL IO. TE. Cálculos:. Donde: V: Volumen en mL de hidróxido de sodio 0.1 N consumidos en la valoración. F: Factor de corrección de hidróxido de sodio 0.1N. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GLUCOSA ANHIDRA: Especificación: 36.83 (34.99 – 38.67) g/L (95.0% - 105.0%) Método: Polarímetro. M IC A. Medir con exactitud 100 mL de la solución muestra, agregar 0.2 mL de hidróxido de amonio 6 N y homogenizar. Determinar la. Q UI. rotación óptica de la muestra en un tubo polarímetro de 1.0 dm de longitud a temperatura ambiente. Utilizar agua purificada como. Y. BI O. blanco.. AC. IA. Glucosa Anhidra g/L = (LM - LB) x. 1 x 52.9. FA R. M. Donde:. 1000. LM : Lectura de muestra obtenido. 1. DE. LB : Lectura blanco (agua purificada) : Longitud del tubo polarímetro en dm.. TE. CA. 52.9 : Rotación específica de Glucosa anhidra. BL IO. EXAMEN MICROBIOLOGICO. BI. Recuento Total de Microorganismos Aerobios: No más de 100 UFC/mL Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y levaduras: No más de 10 UFC/mL. Microorganismos Específico P. aeruginosa : Ausencia Microorganismos Específico E. coli. : Ausencia. Microorganismos Específico S. aureus. : Ausencia. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Microorganismos Específico Salmonella. : Ausencia. ENDOTOXINAS BACTERIANAS TECNICA DE COAGULACION: No más de 0.5 UE USP/mL. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. Según Método de ensayo N° MCMB-003. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. VOLUMEN EXTRACTABLE:. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, sabor salino, olor característico.. INICIAL. 1° Evaluación. 2° Evaluación. 3° Evaluación. 4° Evaluación. 5° Evaluación. 3 meses. 6 meses. 12 meses. 24 meses. 30 meses. Solución Solución Solución Solución Solución transparente, transparente, transparente, transparente, transparente, incolora, sabor salino, incolora, sabor salino, incolora, sabor salino, incolora, sabor salino, incolora, sabor salino, olor característico. olor característico. olor característico. olor característico. olor característico.. Conforme. Q UI. DESCRIPCION :. ESPECIFICACIONES. No menos de lo declarado 4 000 mL/Fco.. 4 050 mL/Fco.. 4 030 mL/Fco.. Mínimo 2.3. 2.31. 2.35. 175.50 (171.11 - 179.89) g/L (97.5% - 102.5%). 176.79 g/L (100.74%). 176.30 g/L (100.46%). 5.49 (5.22 - 5.76) g/L (95.0% - 105.0%). 5.40 g/L (98.36%). 4 035 mL/Fco.. 4 020 mL/Fco.. 4 025 mL/Fco.. 4 010 mL/Fco.. 2.32. 2.37. 2.35. 2.38. 175.88 g/L (100.22%). 176.01 g/L (100.29%). 177.54 g/L (101.16%). 177.62 g/L (101.21%). 5.40 g/L (98.36%). 5.24 g/L (95.45%). 5.30 g/L (96.54%). 5.30 g/L (96.54%). 5.42 g/L (98.72%). 9.077 g/L (95.80%). 9.215 g/L (97.26%). 9.073 g/L (95.76%). 9.088 g/L (95.92%). 9.205 g/L (97.15%). 3.698 g/L (98.82%). 3.734 g/L (99.79%). 3.687 g/L (98.53%). 3.618 g/L (96.69%). 3.702 g/L (98.93%). Y. pH:. RM AC. CLORURO DE POTASIO. IA. DOSAJE : CLORURO DE SODIO. BI O. ENSAYOS. M IC A. CUADRO N° 01: Estabilidad A Largo Plazo para Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis Lote: 101201. CLORURO DE CALCIO DIHIDRATO. 9.475 (9.001 - 9.949) g/L (95.0% - 105.0%). CLORURO DE MAGNESIO HEXAHIDRATADO. 3.742 (3.555 - 3.929) g/L (95.0% - 105.0%). 3.612 g/L (96.53%). 8.82 (8.38 - 9.26) g/L (95.0% - 105.0%). 8.62 g/L (97.73%). 8.60 g/L (97.51%). 8.59 g/L (97.39%). 8.59 g/L (97.39%). 8.55 g/L (96.94%). 8.53 g/L (96.71%). 36.38 g/L (98.78%). 36.33 g/L (98.64%). 36.26 g/L (98.45%). 36.23 g/L (98.37%). 36.26 g/L (98.45%). 36.20 g/L (98.29%). GLUCOSA ANHIDRA. 36.83 (34.99 - 38.67) g/L (95.0% - 105.0%). FA. CA. LIMITE MICROBIANO (*) :. DE. ACIDO ACETICO. 9.197 g/L (97.07%). TE. RECUENTO AEROBICO TOTAL. No más de 100 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. ______. ______. ______. < 1 UFC//mL. Hongos y Levaduras. No más de 50 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. ______. ______. ______. < 1 UFC//mL. Conforme. ______. ______. ______. ______. Conforme. < 0.5 UE USP/mL. ______. ______. ______. ______. < 0.5 UE USP/mL. LI. P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, Salmonella ENDOTOXINAS BACTERIANAS :. Ausentes. BI B. PATOGENOS. O. Bacterias. No más de 0.5 UE USP/mL. 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. No menos de lo declarado 4 000 mL/Fco.. 4 042mL/Fco.. 4 028 mL/Fco.. Mínimo 2.3. 2.30. 175.50 (171.11 - 179.89)g/L (97.5% - 102.5%) 5.49 (5.22 - 5.76) g/L (95.0% - 105.0%). 178.43 g/L (101.7%) 5.38 g/L (98.0%). CLORURO DE CALCIO DIHIDRATO. 9.475 (9.001 - 9.949)g/L (95.0% - 105.0%). CLORURO DE MAGNESIO HEXAHIDRATADO. 3.742 (3.555 - 3.929) g/L (95.0% - 105.0%). 5º Evaluación 30 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 4 035 mL/Fco.. 4 015 mL/Fco.. 4 025 mL/Fco.. 4 012 mL/Fco.. 2.33. 2.33. 2.35. 2.37. 2.38. 179.22 g/L (102.1%) 5.34 g/L (97.3%). 178.21 g/L (101.5%) 5.35 g/L (97.4%). 179.68 g/L (102.4%) 5.38 g/L (98.0%). 178.25 g/L (101.6%) 5.46 g/L (99.5%). 179.76 g/L (102.4%) 5.61 g/L (99.5%). 9.233 g/L (97.4%). 9.260 g/L (97.7%). 9.379 g/L (99.0%). 9.395 g/L (99.2%). 9.445 g/L (99.7%). 9.577 g/L (101.1%). 3.645 g/L (97.4%). 3.699 g/L (98.9%). 3.732 g/L (99.7%). 3.645 g/L (97.4%). 3.769 g/L (100.7%). 3.730 g/L (99.7%). 8.76 g/L (99.3%). 8.68 g/L (98.4%). 8.70 g/L (98.6%). 8.68 g/L (98.4%). 8.74 g/L (99.1%). 8.79 g/L (99.7%). 36.48 g/L (99.0%). 36.52 g/L (99.2%). 36.77 g/L (99.8%). 36.67 g/L (99.6%). 36.64 g/L (99.5%). 36.66 g/L (99.5%). < 1 UFC//mL. ______. ______. ______. ______. < 1 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. ______. ______. ______. < 1 UFC//mL. Ausentes. Ausentes. ______. ______. ______. ______. Ausentes. No más de 0.5 UE USP/mL. < 0.5 UE USP/mL. ______. ______. ______. ______. < 0.5 UE USP/mL. IA. VOLUMEN EXTRACTABLE:. 4º Evaluación 24 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. ACIDO ACETICO GLUCOSA ANHIDRA. 8.82 (8.38 - 9.26) g/L (95.0% - 105.0%) 36.83 (34.99 - 38.67) g/L (95.0% - 105.0%). TE. LIMITE MICROBIANO (*) : RECUENTO AEROBICO TOTAL. PATOGENOS P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, Salmonella ENDOTOXINAS BACTERIANAS :. O. No más de 50 UFC//Ml. LI. Hongos y Levaduras. No más de 100 UFC//mL. BI B. Bacterias. FA. CLORURO DE POTASIO. CA. CLORURO DE SODIO. RM AC. pH: DOSAJE :. Q UI. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 2º Evaluación 6 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. BI O. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, sabor salino, olor característico.. 1º Evaluación 3 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. Y. INICIAL. DESCRIPCION :. 3º Evaluación 12 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. DE. ESPECIFICACIONES. ENSAYOS. M IC A. CUADRO N° 02: Estabilidad A Largo Plazo para Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis Lote: 103121. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, sabor salino, olor característico.. 1° Evaluación. 2° Evaluación. 3° Evaluación. 4° Evaluación. 5° Evaluación. 3 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 6 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 12 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 24 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 30 meses Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 4 038 mL/Fco.. 4 020 mL/Fco.. 4 015 mL/Fco.. 4 022 mL/Fco.. 2.31. 2.37. 2.38. 2.39. 175.52 g/L (100.01%). 177.44 g/L (101.11%). 177.37 g/L (101.07%). 179.06 g/L (102.03%). 177.93 g/L (101.38%). 5.41 g/L (98.54%). 5.39 g/L (98.18%). 5.30 g/L (96.54%). 5.28 g/L (96.17%). 5.27 g/L (95.99%). 9.468 g/L (99.93%). 9.336 g/L (98.53%). 9.605 g/L (101.37%). 9.514 g/L (100.41%). 9.511 g/L (100.38%). INICIAL. Conforme. Q UI. DESCRIPCION :. ESPECIFICACIONES. BI O. ENSAYOS. M IC A. CUADRO N° 03: Estabilidad A Largo Plazo para Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis Lote: 103101. No menos de lo declarado 4 000 mL/Fco.. 4 045 mL/Fco.. 4 042 mL/Fco.. Mínimo 2.3. 2.33. 2.35. 175.50 (171.11 - 179.89) g/L (97.5% - 102.5%). 176.52 g/L (100.58%). 5.49 (5.22 - 5.76) g/L (95.0% - 105.0%). 5.33 g/L (97.09%). CLORURO DE CALCIO DIHIDRATO. 9.475 (9.001 - 9.949) g/L (95.0% - 105.0%). 9.421 g/L (99.43%). CLORURO DE MAGNESIO HEXAHIDRATADO. 3.742 (3.555 - 3.929) g/L (95.0% - 105.0%). 3.590 g/L (95.94%). 3.574 g/L (95.51%). 3.752 g/L (100.27%). 3.692 g/L (98.66%). 3.762 g/L (100.53%). 3.757 g/L (100.40%). 8.82 (8.38 - 9.26) g/L (95.0% - 105.0%). 8.70 g/L (98.64%). 8.62 g/L (97.72%). 8.61 g/L (97.62%). 8.60 g/L (97.51%). 8.58 g/L (97.28%). 8.62 g/L (97.73%). 37.19 g/L (100.98%). 37.15 g/L (100.87%). 37.11 g/L (100.76%). 37.01 g/L (100.49%). 37.00 g/L (100.46%). 37.05 g/L (100.60%). Y. VOLUMEN EXTRACTABLE:. IA. pH:. ACIDO ACETICO GLUCOSA ANHIDRA. 36.83 (34.99 - 38.67) g/L (95.0% - 105.0%). FA. DE. CLORURO DE POTASIO. CA. CLORURO DE SODIO. RM AC. DOSAJE :. LIMITE MICROBIANO (*) : RECUENTO AEROBICO TOTAL. No más de 100 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. ______. ______. ______. < 1 UFC//mL. No más de 50 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. ______. ______. ______. < 1 UFC//mL. ______. ______. ______. ______. O LI. P. aeruginosa, E. coli, S. aureus,Salmonella ENDOTOXINAS BACTERIANAS :. Ausentes. BI B. PATOGENOS. TE. Bacterias Hongos y Levaduras. No más de 0.5 UE USP/mL. Ausentes < 0.5 UE USP/mL. Ausentes ______. ______. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. ______. ______. < 0.5 UE USP/mL.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M IC A. CUADRO N° 04: Estabilidad Acelerada para Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis Lote: 101201. INICIAL ESPECIFICACIONES. 2da Evaluación. III meses. VI meses. Q UI. ENSAYOS. 1era Evaluación. 2011-01-28. 2011-04-27. 2011-07-30. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 4 030 mL/Fco.. 4 035 mL/Fco.. 2.35. 2.37. 176,92 g/L (100.81%). 177.01 g/L (100.86%). 9,197 g/L (97,07%). 5,44 g/L (99,09%) 9,336 g/L (98,53%). 5,51 g/L (100,36%) 9,289 g/L (98.04%). 3,632 g/L (97,59%). 3,716 g/L (99,31%). 3,692 g/L (98.66%). 8,82 (8,38 - 9,26) g/L (95,0% - 105,0%). 8,62 g/L (97,73%). 8,64 g/L (97,96%). 8,62 g/L (97,73%). 36,83 (34,99 - 38,67) g/L (95,0% - 105,0%). 36,60 g/L (99,38%). 36,52 g/L (99,16%). 36,39 g/L (98,81%). DESCRIPCION : Conforme. No menos de lo declarado 4 000 mL/Fco.. 4 050 mL/Fco.. Mínimo 2.3. 2.31. BI O. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, sabor salino, olor característico.. Y. VOLUMEN EXTRACTABLE:. IA. pH:. CLORURO DE CALCIO DIHIDRATO CLORURO DE MAGNESIO HEXAHIDRATADO. 5,49 (5,22 - 5,76) g/L (95,0% - 105,0%) 9,475 (9,001 - 9,949) g/L (95,0% - 105,0%) 3,742 (3,555 - 3,929) g/L (95,0% - 105,0%). CA. ACIDO ACETICO GLUCOSA ANHIDRA. 176,74 g/L (100.71%) 5,40 g/L (98,36%). FA. CLORURO DE POTASIO. 175,50 (171,11 - 179,89) g/L (97,5% - 102,5%). DE. CLORURO DE SODIO. RM AC. DOSAJE :. LIMITE MICROBIANO (*) :. TE. RECUENTO AEROBICO TOTAL. No más de 100 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. < 1 UFC//mL. No más de 50 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. < 1 UFC//mL. Ausentes. Conforme. ______. Ausentes. No más de 0,5 UE USP/mL. < 0,5 UE USP/mL. ______. < 0,5 UE USP/mL. ENDOTOXINAS BACTERIANAS :. LI. P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, Salmonella. BI B. PATOGENOS. O. Bacterias Hongos y Levaduras. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M IC A. CUADRO N° 05: Estabilidad Acelerada para Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis Lote: 103121. 1era Evaluación. 2da Evaluación. III meses. VI meses. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 4 030 mL/Fco.. 4 035 mL/Fco.. 2.30. 2.34. 2.38. 178.43 g/L (101.7%). 178.47 g/L (101.7%). 178.90 g/L (101.9%). 5.35 g/L (97.4%). 5.39 g/L (98.2%). 5.42 g/L (98.7%). 9.233 g/L (97.4%). 9.210 g/L (97.2%). 9.338 g/L (98.6%). 3.742 (3.555 - 3.929) g/L (95.0% - 105.0%). 3.645 g/L (97.4%). 3.687 g/L (98.5%). 3.730 g/L (99.7%). 8.82 (8.38 - 9.26) g/L (95.0% - 105.0%). 8.76 g/L (99.3%). 8.64 g/L (98.0%). 8.71 g/L (98.8%). 36.83 (34.99 - 38.67) g/L (95.0% - 105.0%). 36.48 g/L (99.0%). 36.55 g/L (99.2%). 36.39 g/L (98.8%). No más de 100 UFC//mL No más de 50 UFC//mL. < 1 UFC//mL < 1 UFC//mL. ______ ______. < 1 UFC//mL < 1 UFC//mL. Ausentes. Ausentes. ______. Ausentes. No más de 0.5 UE USP/mL. < 0.5 UE USP/mL. ______. < 0.5 UE USP/mL. ESPECIFICACIONES. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, sabor salino, olor característico.. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. No menos de lo declarado 4 000 mL/Fco.. 4 042 mL/Fco.. BI O. DESCRIPCION :. INICIAL. IA. Y. VOLUMEN EXTRACTABLE:. Mínimo 2.3 DOSAJE :. 5.49 (5.22 - 5.76) g/L (95.0% - 105.0%). CLORURO DE POTASIO. 9.475 (9.001 - 9.949) g/L (95.0% - 105.0%). DE. CLORURO DE CALCIO DIHIDRATO. CA. CLORURO DE MAGNESIO HEXAHIDRATADO ACIDO ACETICO. TE. GLUCOSA ANHIDRA. O. LIMITE MICROBIANO (*) :. LI BI B. PATOGENOS P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, Salmonella ENDOTOXINAS BACTERIANAS :. FA. 175.50 (171.11 - 179.89) g/L (97.5% - 102.5%). CLORURO DE SODIO. RM AC. pH:. RECUENTO AEROBICO TOTAL Bacterias Hongos y Levaduras. Q UI. ENSAYOS. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M IC A. CUADRO N° 06: Estabilidad Acelerada para Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis Lote: 103101. 1era Evaluación. DESCRIPCION :. INICIAL. Solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, sabor salino, olor característico.. Conforme. No menos de lo declarado 4 000 mL/Fco.. 4 045 mL/Fco.. Mínimo 2.3. 2.33. 175,50 (171,11 - 179,89) g/L (97,5% - 102,5%). Q UI. ESPECIFICACIONES. 2.36. 176,52 g/L (100,58%). 176,17 g/L (100,38%). 178,41 g/L (101,66%). 5,33 g/L (97,09%). 5,39 g/L (98,18%). 5,45 g/L (99,27%). 9,421 g/L (99,43%). 9,465 g/L (99,89%). 9,609 g/L (101,41%). 3,590 g/L (95,94%). 3,563 g/L (95.22%). 3,707 g/L (99,06%). 8,82 (8,38 - 9,26) g/L (95,0% - 105,0%). 8,81 g/L (99.89%). 8.84 g/L (100.23%). 8,75 g/L (99.21%). 36,83 (34,99 - 38,67) g/L (95,0% - 105,0%). 37,19 g/L (100,98%). 37,02 g/L (100,52%). 36,74 g/L (99,76%). No más de 100 UFC//Ml. < 1 UFC//mL. ______. < 1 UFC//mL. < 1 UFC//mL. ______. < 1 UFC//mL. Ausentes. Conforme. ______. Conforme. No más de 0,5 UE USP/mL. < 0,5 UE USP/mL. ______. < 0,5 UE USP/mL. 3,742 (3,555 - 3,929) g/L (95,0% - 105,0%). CA. ACIDO ACETICO GLUCOSA ANHIDRA. TE. LIMITE MICROBIANO (*) : RECUENTO AEROBICO TOTAL Bacterias Hongos y Levaduras. No más de 50 UFC//mL. BI B. IA. LI. PATOGENOS P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, Salmonella ENDOTOXINAS BACTERIANAS :. RM AC. DE. CLORURO DE MAGNESIO HEXAHIDRATADO. FA. 9,475 (9,001 - 9,949) g/L (95,0% - 105,0%). Y. 2.35. 5,49 (5,22 - 5,76) g/L (95,0% - 105,0%). CLORURO DE CALCIO DIHIDRATO. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 4 015 mL/Fco.. DOSAJE :. CLORURO DE POTASIO. Solución transparente, incolora, sabor salino, olor característico.. 4 020 mL/Fco.. pH:. CLORURO DE SODIO. VI meses. O. VOLUMEN EXTRACTABLE:. 2da Evaluación. III meses. BI O. ENSAYOS. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. GRAFICA N° 01: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de pH de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. GRAFICA N° 02: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de pH de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. GRAFICA N° 03: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de Volumen de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. BI. BL IO. TE. CA. DE. GRAFICA N° 04: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de Volumen de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. GRAFICA N° 05: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Sodio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. GRAFICA N° 06: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Sodio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRAFICA N° 07: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Potasio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. 5.55. DOSAJE DE CLORURO DE POTASIO VS TIEMPO 5.51. M IC A. 5.50. 5.45. 5.44. 5.45. 5.40 5.35 5.33. 5.39. Q UI. 5.35. 5.39. 101201 103121. 103101. BI O. g/L. 5.42. 5.40. 5.30. Y. 5.25. IA. 5.20. 3 meses. 6 meses. FA R. M. AC. 0 meses. BI. BL IO. TE. CA. DE. GRAFICA N° 08: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Potasio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. GRAFICA N° 09: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Calcio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. GRAFICA N° 10: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Calcio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. GRAFICA N° 11: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Magnesio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. GRAFICA N° 12: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de Dosaje de Cloruro de Magnesio de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. GRAFICA N° 13: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de Dosaje de Acido Acético de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. DE. FA R. GRAFICA N° 14: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de Dosaje de Ácido Acético de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. TE. 8.80. CA. DOSAJE DE ACIDO ACETICO VS TIEMPO. 8.85. BL IO. 8.75 8.70. 101201. g/L. 8.65. 103121. 8.62. BI. 8.60. 8.60. 8.55. 8.59. 8.59. 103101. 8.55. 8.53. 8.50 8.45 8.40 0 meses. 3 meses. 6 meses. 12 meses 24 meses 30 meses. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. GRAFICA N° 15: Resultados del Estudio de Estabilidad Acelerada para el ensayo de Dosaje de Glucosa Anhidra de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. CA. DE. GRAFICA N° 16: Resultados del Estudio de Estabilidad A Largo Plazo para el ensayo de Dosaje de Glucosa Anhidra de los lotes 101201, 103121 y 103101 de Bicardial A Solución Acida para Hemodiálisis.. DOSAJE DE GLUCOSA ANHIDRA VS TIEMPO. TE. 37.40. BL IO. 37.20 37.00. 101201. 36.60. g/L. BI. 36.80 103121. 36.40 36.38. 36.20. 36.26. 36.33. 36.26. 103101. 36.23. 36.20. 36.00 35.80 35.60 0 meses. 3 meses. 6 meses. 12 meses 24 meses 30 meses. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSION. Al analizar los resultados presentados en los cuadros es evidente que en los estudios de estabilidad acelerada y a largo plazo efectuados se han obtenido resultados satisfactorios, lo cual es indicativo de una formulación químicamente estable durante. M IC A. los 30 meses en observación y análisis, bajo las condiciones de envase y almacenamiento estudiadas.. Q UI. Las condiciones de almacenamiento fueron asignadas para Zona geográfica en la que. BI O. se encuentra ubicada Perú (Zona Climática IV) para realizar los estudios de estabilidad acelerada y a largo plazo cuyas condiciones de almacenamiento son 30. IA. Y. °C ± 2 °C / 35% ± 5% H.R. y 40 °C ± 2 °C / No más de 25% H.R. respectivamente,. AC. se cuenta con la existencia de unos cuartos climatizados capaz de controlar las. M. variaciones de temperatura a un rango de 2 °C y la humedad relativa a ± 5% H.R. los. FA R. cuales son verificados permanentemente durante el almacenamiento para la. DE. estabilidad.. CA. Al iniciar el estudio de estabilidad acelerada y a largo plazo del producto Bicardial A, se tomó como datos iniciales los resultados emitidos por la Sección de Producto. TE. Terminado, los cuales se encuentran reflejados en el protocolo de análisis. Cabe. BL IO. mencionar que en gran parte los valores iniciales parten por encima del 100% de lo. BI. declarado en el producto, debido al sobredosaje asignado de manera interna que se maneja como rangos para la liberación de lotes. Según los resultados del ensayo de descripción del producto en análisis durante 6 meses de estudio de estabilidad acelerada y 30 meses de estudio de estabilidad a largo plazo, podemos encontrar que las muestras estudiadas son estables, pues conservan su color y trasparencia durante el tiempo de almacenamiento, sin turbidez 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ni precipitados en ninguno de los lotes analizados, cumpliendo así con las especificaciones establecidas. Los resultados para el ensayo de volumen de los lotes estudiados, se encuentran dentro del rango establecido, no menos de 4 000 mL/galonera, pero cabe mencionar. M IC A. que los productos pierden volumen conforme aumenta el tiempo de almacenamiento, por lo que podría explicarse el incremento del dosaje de cloruro de sodio, potasio. Q UI. calcio y magnesio.. BI O. De acuerdo con los resultados del ensayo de límite microbiano y endotoxinas bacterianas se puede observar que el producto es conforme puesto que concluido el. IA. Y. tiempo de estudio los resultados para los lotes en estudio se encuentran dentro de. AC. especificación, lo que nos puede indicar que el laboratorio fabricante tiene un. M. adecuado diseño de la planta de tratamiento de agua, de su sistema de distribución,. FA R. del método de desinfección del circuito y máquinas, pues como se sabe la calidad. DE. bacteriológica depende de éstos factores.. CA. Al realizar el estudio de estabilidad acelerada se tuvo en consideración los factores que invalidan este estudio como son: que el resultado del dosaje revele una. TE. disminución del 5% en comparación con el resultado inicial de la valoración de un. BL IO. lote; si el pH del producto se halla fuera de los límites fijados; si ya no se cumplen. BI. las especificaciones en cuanto al aspecto y las propiedades físicas Se demuestra la estabilidad del producto frente a las condiciones de temperatura y humedad relativa, manteniendo los parámetros de calidad físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del estudio y en el envase primario probado.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIONES. 1. Se demostró la estabilidad del producto Bicardial – A Solución Acida para Hemodiálisis del producto Medifarma S.A. 2. El estudio de estabilidad acelerada a 40 °C ± 2 °C / No más de 25% H.R. del. M IC A. producto durante 6 meses de estudio demuestra que éste mantiene los parámetros de calidad físicos, químicos y microbiológicos al tiempo final del. Q UI. estudio y en el envase primario probado, por lo que se confirma el estado. BI O. conservación: “Almacenar a temperaturas entre 15 ºC y 30 ºC”.. 3. El estudio de estabilidad a largo plazo a 30 °C ± 2 °C / 35% ± 5% H.R. del. IA. Y. producto durante 30 meses de estudio demuestra que este mantiene los. AC. parámetros de calidad físicos, químicos y microbiológicas al tiempo final del. FA R. BI. BL IO. TE. CA. DE. vida útil de 30 meses.. M. estudio y en el envase primario probado, por lo que se confirma el tiempo de. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1. KEITH TAIT. : Industria Farmacéutica. Enciclopedia de Salud y Seguridad en el Trabajo. Tomo 3. pp.: 79.2-79.4. [Fecha de Acceso: 20 de Agosto del 2014]. Disponible. en:. M IC A. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Enciclop ediaOIT/tomo3/79.pdf. Q UI. 2. DPTO. DE POLITICAS FARMACEUTICAS Y PROFESIONES MÉDICAS. BI O. – MINISTERIO DE SALUD DE CHILE: Uso Racional de Medicamentos. 1° Edición. [Fecha de Acceso: 18 de Agosto del 2014]. Disponible en:. IA. Y. http://web.minsal.cl/portal/url/item/8da19e5eac7b8164e04001011e012993.pdf. AC. 3. LEMUS P.: Análisis Comparativo de Estabilidad Acelerada y Estabilidad a Largo. de. Acceso:. 25. de. FA R. [Fecha. M. Plazo de Jarabe de Ambroxol en dos diferentes concentraciones de adultos y niños. Agosto. del. 2014].. Disponible. en:. http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdf. DE. 4. ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (2007): Comité de expertos de. CA. la OMS en especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Reporte. 43°.. TE. Gínebra. [Fecha de Acceso: 14 de Agosto del 2014]. Disponible en:. BL IO. http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Jh1790s/26.html 5. MINISTERIO DE SALUD DE CHILE (2003): Guía para la realización y. BI. presentación de Estudios de Estabilidad de Productos Farmacéuticos en Chile. [Fecha. de. Acceso:. 14. de. Agosto. del. 2014].. Disponible. en:. http://www.ispch.cl/sites/default/files/GUIA%20DE%20ESTABILIDAD.pdf 6. MINISTERIO DE LA PROTECCIÓN SOCIAL – República de Colombia (2009): Guía de Estabilidad de Medicamentos. [Fecha de Acceso: 14 de Agosto del 2014]. Disponible en: 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.