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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO ESCUELA DE POSGRADO
UNIDAD DE POSGRADO EN CIENCIAS MÉDICAS
Efecto del extracto de Ipomoea batatas sobre el desarrollo tumoral en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido
TESIS
PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO DE
DOCTORA EN CIENCIAS BIOMÉDICAS
Autora: Ms. Silva Correa, Carmen Rosa Asesor: Dr. Hilario Vargas, Julio Santos
TRUJILLO – PERÚ 2022
Registro Nº: ___________
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JURADO DICTAMINADOR
Dra. HERMINIA LAZARO RODRIGUEZ PRESIDENTE
Dr. WILLIAM ANTONIO SAGASTEGUI GUARNIZ SECRETARIO
Dr. JULIO SANTOS HILARIO VARGAS MIEMBRO
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DEDICATORIA
Para mis queridos padres:
Martín y Rosa
por su inmenso amor y apoyo incondicional en el cumplimiento de mis metas.
Para mi querido hermano:
Manuel
por su valioso apoyo.
Carmen Rosa Silva Correa
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AGRADECIMIENTO
A mi estimado asesor, amigo y maestro:
Julio Hilario
Por su valioso apoyo, motivación y orientación brindada en el desarrollo de esta investigación y por ser parte de mi crecimiento académico y personal.
A mi estimado amigo, maestro y mentor:
Lizardo Cruzado
por su excelente orientación en el camino de la investigación científica y por ser parte de mi crecimiento académico y personal.
A mis queridos amigos:
Abhel Calderón, Cinthya Aspajo y Víctor Villarreal
por siempre mostrarme su sincera amistad y por el apoyo brindado en el logro de esta investigación.
A estimada alumna:
Evelyn Cruz
por el apoyo brindado en el desarrollo de esta investigación.
Carmen Rosa Silva Correa
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INDICE GENERAL
RESUMEN………..…… vi
ABSTRACT………...………. vii
I. INTRODUCCIÓN ……….. 1
II. MATERIAL Y MÉTODO ……….. 6
III. RESULTADOS ………..… 9
IV. DISCUSIÓN ……… 11
V. CONCLUSIONES ……… 14
VI. RECOMENDACIONES Y PROPUESTA………... 15
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ……… 16
ANEXOS ………... 24
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RESUMEN
El presente trabajo tuvo como finalidad evaluar el efecto del extracto etanólico de Ipomoea batatas sobre cáncer de mama inducido en ratas. Para ello se preparó el extracto
etanólico utilizando las cáscaras de las raíces de I. batatas, dejando macerar en etanol 96°
acidificado a pH 3,5. Se conformó 4 grupos experimentales: Grupo Control DMBA:
conformado por 10 Rattus norvegicus var. albinus, hembras, que recibieron 7,12- dimetilbenzo (α) antraceno (DMBA) en una sola dosis de 20 mg vía subcutánea y solución salina fisiológica vía oral por 4 meses, Grupos problemas I, II y III: Conformado cada uno por 10 Rattus norvegicus var. albinus, hembras, que recibieron una sola dosis de DMBA y 200, 400 y 600 mg/kg/día vía oral del extracto de I. batatas, respectivamente, por 4 meses. Los especímenes fueron evaluados, semanalmente mediante palpación a nivel de la pared toracoabdominal y la región inguinal, para detectar la presencia de tumores y registrar el tiempo de aparición de los tumores mamarios (latencia), luego de ello, los animales fueron eutanizados por sobredosis de pentobarbital, procediendo a extraer los tumores para determinar el volumen de cada tumor y realizar el análisis histopatológico. Los resultados evidenciaron que el grupo control DMBA presentó desarrollo tumoral mamario, con características histológicas de carcinoma ductal in situ y presencia de áreas necróticas, mientras que los grupos que recibieron el extracto de I.
batatas presentaron una disminución del volumen tumoral y a nivel histológico mostraron
recuperación del conducto ductal y no se evidenciaron áreas de necrosis. Se concluye que el extracto etanólico de las raíces de Ipomoea batatas produce disminución del desarrollo tumoral en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido, siendo este efecto dosis dependiente.
Palabras clave: cáncer, DMBA, antocianinas, rata, tumoral.
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ABSTRACT
The purpose of this study was to evaluate the effect of the ethanolic extract of Ipomoea batatas on induced breast cancer in rats. For this, the ethanolic extract was prepared using
the husks of the roots of I. batatas, leaving them to macerate in 96° ethanol acidified to pH 3.5. Four experimental groups were divided: DMBA Control Group: made up of 10 Rattus norvegicus var. albinus, females, who received 7,12-dimethylbenzo (α) anthracene
(DMBA) in a single dose of 20 mg subcutaneously and physiological saline solution orally for 4 months, Problem groups I, II and III: Each one made up of 10 Rattus norvegicus var. albinus, females, who received a single dose of DMBA and 200, 400 and
600 mg/kg/day orally of the I. batatas extract, respectively, for 4 months. The specimens were evaluated weekly by palpation at the level of the thoracoabdominal wall and the inguinal region, to detect the presence of tumors and record the time of appearance of mammary tumors (latency), after which, the animals were euthanized by an overdose of pentobarbital, proceeding to extract the tumors to determine the volume of each tumor and perform the histopathological analysis. The results showed that the DMBA control group presented mammary tumor development with histological characteristics of ductal carcinoma in situ and the presence of necrotic areas. Still, the groups that received the I.
batatas extract demonstrated a decrease in tumor volume and, at the histological level, showed recovery of the duct. ductal and no areas of necrosis were evident. It is concluded that the ethanolic extract of the roots of Ipomoea batatas produces a decrease in tumor development in Rattus norvegicus var. albinus with induced breast cancer, this effect being dose-dependent.
Keywords: cancer, DMBA, anthocyanins, rat, tumor
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I. INTRODUCCIÓN
El cáncer es una de las principales causas de mortalidad en todos los países del mundo y según la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el 2019, el cáncer es el problema de salud que ocupa la primera o segunda causa principal de muerte antes de los 70 años en 112 de 183 países y ocupa el tercer o cuarto lugar en otros 23 países (1). Se estima que la carga mundial del cáncer aumentó a 19,3 millones de casos nuevos y 10 millones de muertes en el 2020; y una de cada 5 personas en todo el mundo desarrolla cáncer durante su vida, siendo uno de cada 8 hombres y una de cada 11 mujeres los que mueren a causa de la enfermedad (2).
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en todo el mundo (11,7 % del total de casos nuevos), seguido del cáncer de pulmón (11,4 %), el cáncer colorrectal (10,0 %), el cáncer de próstata (7,3 %) y el cáncer de estómago (5,6 %) (2). En el Perú cada año se diagnostican más de 66 mil casos nuevos de cáncer y se estima que fallecen más de 33 mil personas por esta enfermedad, siendo los cánceres más frecuentes para el año 2018, el cáncer de próstata, mama, estómago, colon y cuello uterino (3).
El cáncer se caracteriza por el crecimiento incontrolado y propagación de células anormales, generando una alteración en los mecanismos que se encargan de la regulación del crecimiento, proliferación y muerte celular, sumado a que las células cancerosas son capaces de evadir la apoptosis o muerte celular programada, logrando invadir diversos tejidos y órganos, que finalmente complican el proceso patológico de esta enfermedad (4) (5).
La clasificación histopatológica de los carcinomas mamarios de acuerdo con la OMS se divide en carcinomas no invasores (carcinoma ductal in situ y carcinoma lobulillar in situ) y carcinomas invasores (6). Además, se han identificado cuatro subtipos moleculares de
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cáncer de mama: luminal A, luminal B, HER2 y tipo basal, mediante la aplicación de los perfiles de expresión génica, que es una forma de clasificar los carcinomas de mama. Sin embargo, en la mayoría de hospitales de nuestro país, estas técnicas moleculares aún no están disponibles y su aplicación es muy limitada (7).
Los modelos animales son útiles para estudiar los eventos de la carcinogénesis en glándulas mamaria, utilizando los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) como agentes carcinógenos, entre ellos el 7,12-dimetilbenzo (α) antraceno (DMBA) (6). Existe una incansable búsqueda de tratamientos efectivos que disminuyan la carga global de este problema de salud; investigadores agotan esfuerzos en analizar moléculas con actividad anticancerígena, centrando su búsqueda en las fuentes naturales, ya que éstas han mostrado a través de los años, ser fuente de moléculas que han dado origen al desarrollo de medicamentos quimioterapéuticos (7).
Los primeros compuestos con actividad anticancerígena obtenidos de especies vegetales fueron los alcaloides vincristina y vinblastina, compuestos aislados de Catharanthus roseus, así como el etopósido y tenipósido, dos compuestos de naturaleza glucósidica
semisintética derivados de la epipodofilotoxina, que es un isómero de la podofilotoxina, compuesto aislado de las raíces de las especies vegetales Podophyllum emodi y Podophyllum peltatum, plantas utilizadas tradicionalmente para el tratamiento del cáncer
de piel (7)(8). El descubrimiento del medicamento Paclitaxel, es otro ejemplo muy citado de que la investigación de recursos vegetales genera medicamentos para el tratamiento del cáncer, este medicamento fue obtenido de la corteza del tejo (Taxus brevifolia) en 1969 y su elucidación estructural fue publicado en 1971 (9)(10).
Los avances en el descubrimiento de anticancerígenos de fuente vegetal, se fundamenta en la diversidad de metabolitos secundarios o fitoconstituyentes presentes en las plantas,
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como son los flavonoides, fenoles, alcaloides, antocianinas, terpenos, entre otros compuestos, a los que se les atribuye diversidad de propiedades medicinales y que sirven como prototipos para el descubrimiento y desarrollo de nuevos medicamentos (11). Los compuestos de tipo flavonoide se encuentran presentes en diversas especies vegetales e incluyen a los frutos, tubérculos y raíces. Algunos flavonoides como la quercetina y genisteína han sido evaluados en estudios clínicos como agentes preventivos para el cáncer de mama, próstata y vejiga; y los mecanismos de acción anticancerígena de los flavonoides incluyen la inhibición de la proliferación, inflamación, invasión, metástasis y activación de la apoptosis, por ello suelen ser estudiados exhaustivamente (12)(13)(14)(15).
Un tipo de flavonoides muy distribuido en las especies vegetales, son las antocianinas, que se caracterizan por ser solubles en agua y que muestran una variedad de efectos terapéuticos, entre los que figura, poseer actividad antitumoral sobre diferentes tipos de tumores como cáncer de colon, mama y próstata (16)(17).
Ipomoea batatas (camote) es una especie vegetal que a nivel botánico posee diferentes
variedades en relación con los colores de la pulpa, y que sus principales fitoconstituyentes incluyen las antocianinas (glucósidos acilados de cianidina y peonidina) y flavonoides, como la quercetina, miricetina, kaempferol y luteolina, principalmente reportados en las variedades de pulpa naranja y morada (18)(19)(20).
Las propiedades medicinales reportadas para I. batatas incluyen la actividad antioxidante encontrada tanto en las hojas como la raíz, así como la propiedad antiinflamatoria, cardioprotectora, hipoglicemiante, inmunoestimulante (21)(22)(23)(24).
Sugata et al. en el 2015, evaluó los extractos de antocianinas obtenidos de I. batatas que mostraron capacidad inhibitoria del crecimiento de líneas celulares de cáncer, como
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MCF-7 (cáncer de mama), SNU-1 (cáncer gástrico) y WiDr (adenocarcinoma de colon) (25). Asadi et al. en el 2017, evaluó el extracto de I. batatas en un modelo experimental de cáncer colorrectal inducido en ratones, evidenciando su potencial actividad anticancerígena (26).
Algunos estudios fitoquímicos de I. batatas reportan la presencia de polisacáridos que muestran actividad antiinflamatoria, disminuyendo los niveles de TNF-α e IL-6, así también se ha identificado los compuestos de glicoproteínas SPG-8700 y SPG-56 aisladas de la variedad morada de I. batatas, relacionando estos compuestos con la actividad anticancerígena evaluada sobre líneas celulares de cáncer de colon y cáncer de mama (27)(28)(29).
Jiang et al. en el 2019, evaluó la actividad anticancerígena de tres fitoesteroles aislados de I. batatas: linolenato de daucosterol (DLA), linoleato de daucosterol (DL) y palmitato de daucosterol (DP) que muestran un efecto inhibidor del crecimiento de la línea celular de cáncer de mama MCF-7 y disminuyen el crecimiento tumoral en ratones con cáncer de mama inducido (30).
En base a lo expuesto, esta investigación tiene por finalidad evaluar el efecto potencial quimiopreventivo o anticancerígeno del extracto etanólico de las raíces de I. batatas en un modelo experimental de cáncer de mama inducido en ratas mediante la administración del carcinógeno químico 7,12 dimetilbenzo (α) antraceno (DMBA).
1.1. Objetivo General
Evaluar el efecto del extracto de Ipomoea batatas sobre el desarrollo tumoral en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido.
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1.2. Objetivos Específicos
- Determinar el número, incidencia, latencia y volumen de los tumores generados en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido y que recibieron el
extracto de Ipomoea batatas.
- Analizar los cambios histopatológicos de los tumores generados en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido y que recibieron el extracto de Ipomoea batatas.
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II. MATERIAL Y MÉTODOS
2.1. Muestra vegetal
La especie vegetal Ipomoea batatas “camote”, variedad morada fue colectada en el Centro poblado La Constancia, Distrito de Simbal, Región La Libertad. Un ejemplar fue depositado en el Herbarium Truxillensis de la Universidad Nacional de Trujillo (HUT) (Código: 61442).
2.2. Animales de experimentación
40 Rattus norvegicus var. albinus, hembras, de 50 - 60 días de edad, con peso corporal entre 170 - 200 gramos que fueron adquiridas en el Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, y recibieron alimentación balanceada y agua ad libitum.
2.3. Preparación del extracto etanólico
Se pesó 1 kg de cáscara de camote previamente cortado en trozos muy pequeños y se dejó macerar por 72 h con alcohol etílico 96° acidificado a pH 3,5. Luego el extracto fue filtrado y colocado en estufa a 45 ºC por 48 horas para obtener el extracto seco, que se guardó en congelación a -20 °C.
2.4. Inducción de cáncer de mama (31)(32)
La inducción del cáncer de mama se realizó administrando 7,12 dimetilbenzo (α) antraceno (DMBA) que fue diluido en 1 ml de aceite de oliva y se administró en una dosis única de 20 mg por vía subcutánea en el tejido mamario de Rattus norvegicus var.
albinus.
2.5. Distribución de grupos experimentales
Cada grupo experimental estuvo conformado por 10 Rattus norvegicus var. albinus, hembras (33).
- Grupo Control (DMBA): Recibieron DMBA en dosis única y 2 mL solución salina fisiológica vía oral por 16 semanas.
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- Grupo Problema I (I. batatas-200): Recibieron DMBA en dosis única y 200 mg/kg/día vía oral del extracto de I. batatas por 16 semanas.
- Grupo Problema II (I. batatas-400): Recibieron DMBA en dosis única y 400 mg/kg/día vía oral del extracto de I. batatas por 16 semanas.
- Grupo Problema III (I. batatas-600): Recibieron DMBA en dosis única y 600 mg/kg/día vía oral del extracto de I. batatas por 16 semanas.
2.6. Evaluación sobre el desarrollo tumoral
2.6.1. Determinación de parámetros de crecimiento tumoral (34)
Las ratas fueron evaluadas semanalmente realizando palpación para detectar la presencia de tumores, a nivel de la pared toracoabdominal y la región inguinal para controlar el tiempo de aparición de los tumores mamarios (latencia), los animales fueron eutanizados por sobredosis de pentobarbital y se extrajeron los tumores para determinar su volumen, para ello se utilizó un vernier que midió la altura, longitud y el ancho del tumor.
El volumen tumoral acumulado se calculó mediante la fórmula:
𝑉 = 1 2 [ 4
3 𝜋. 𝑎. 𝑏. 𝑐]
donde V = volumen tumoral acumulado; a = ancho; b = longitud; c = altura.
2.6.2. Análisis histopatológico de los tumores (34) (35)
Se realizó la disección de cada uno de los animales empleando material previamente desinfectado, se extrajo los tumores que se conservaron en formalina tamponada al 10% y fueron enviadas al análisis histopatológico, obteniendo láminas teñidas con hematoxilina y eosina (H&E) que fueron observadas mediante un microscopio óptico.
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2.7. Aspectos éticos en la investigación realizada
El proyecto de investigación fue evaluado y aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo (Constancia N° 14- 2021- UNT-FM-C.E.)
2.8. Análisis de datos
La evaluación de los resultados obtenidos se realizó mediante la prueba de Análisis de Varianza (ANOVA) con el programa Microsoft Excel 2019, considerando un valor de significancia p<0.05. Posterior a ello, se realizó la prueba post hoc Tukey.
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III. RESULTADOS
La tabla 01 muestra los parámetros de crecimiento tumoral evaluados en los grupos experimentales, la incidencia de tumores en el grupo control fue del 100%, siendo menor en el grupo problema III que recibió el extracto de I. batatas a dosis de 600 mg/kg. Este hallazgo se relaciona con lo observado en la determinación de volúmenes del tumor, mostrando una reducción significativa del tamaño de tumores en los especímenes que recibieron el extracto etanólico de I. batatas (2.26 – 12.42 cm3), siendo este efecto dependiente de la dosis del extracto, en comparación al volumen tumoral del grupo control DMBA (15.21cm3). El periodo de aparición de los tumores (latencia) se registró en todos los grupos experimentales, observando el incremento de la latencia en los grupos que recibieron el extracto de I. batatas.
Tabla 01. Efecto de Ipomoea batatas sobre los parámetros de crecimiento tumoral en ratas con cáncer de mama inducido por DMBA
Parámetros
Grupos experimentales
Control (DMBA)
Problema I (I. batatas-200)
Problema II (I. batatas-400)
Problema III (I. batatas-600) Animales con
tumores/total de animales 10/10 10/10 9/10 8/10
Incidencia tumoral (%) 100 100 90 80
Latencia tumoral (días)* 88,5 + 2,7 89,6 + 4,6 98,8 + 4,0 101,2 + 3,2 Volumen acumulado del
tumor (cm3)*
15,21 + 0,43 12,42 + 0,21 5,24 + 0,53 2,26 + 0,28
* Promedio + DV, n=10. Diferencia significativa del grupo DMBA (p < 0,05). ANOVA y prueba post-hoc de Tukey.
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La figura 01 evidencia los cambios histológicos observados en los tumores del tejido mamario de Rattus norvegicus var. albinus. El grupo control DMBA presenta las características específicas de un carcinoma ductalin situ sólido con microcalcificaciones y con extensa necrosis, mientras que los grupos que recibieron el extracto etanólico de las raíces de I. batatas muestran el desarrollo de carcinoma ductal in situ cribiforme con infiltración intravascular linfática (Grupo I. batatas-400), presencia de algunas áreas de hiperplasia ductal y recuperación del epitelio ductal (Grupo I. batatas-600).
Figura 01. Microfotografías de los cambios histológicos en tumores del tejido mamario de Rattus norvegicus var. albinus (H&E, 100X)
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IV. DISCUSIÓN
Los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) son compuestos tóxicos que se encuentran comúnmente en el medio ambiente, se caracterizan por ser genotóxicos y capaces de formar aductos carcinógenos con el ADN en tejidos humanos o animales (36), entre ellos tenemos, al 7,12-dimetilbenzo (α) antraceno (DMBA) que se utiliza ampliamente como modelo para estudiar los mecanismos moleculares de la carcinogénesis mamaria en la rata (37).
El mecanismo del DMBA involucra la activación metabólica en la glándula mamaria, formando el metabolito cancerígeno final, DMBA-3,4-diol-1,2-epóxido (DMBA-DE), que aumenta el estrés oxidativo e interactúa con células que proliferan rápidamente en las yemas terminales, formando aductos con el ADN (38), y mutaciones posteriores, que desencadenan la transformación de células normales en células malignas (39). El DMBA induce principalmente la formación de lesiones de los conductos terminales e induce hiperplasticidad de las células epiteliales ductales y cancerización de los conductos (40) La susceptibilidad de la glándula mamaria a la carcinogénesis por DMBA depende de la edad, siendo máxima cuando el carcinógeno se administra a ratas entre los 45 y 60 días de edad, que es la edad del comienzo de la madurez sexual, que se caracteriza por la organogénesis mamaria activa y alta tasa de proliferación de los lóbulos tipo 1 y 2 (41) (42).
Los resultados obtenidos muestran que después de la administración subcutánea de una dosis única de DMBA (20 mg) vía subcutánea en la glándula mamaria de ratas hembras, los tumores de mama se desarrollaron en un lapso de 12 a 14 semanas, con un porcentaje de inducción del 80 al 100% (Tabla 01).
Los resultados del análisis histopatológico muestran que los tumores inducidos por DMBA presentan un patrón histológico de carcinoma ductal sólido, que es el tipo de cáncer mama más frecuente en mujeres según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, indicando que la mayoría de los cánceres de mama comienzan en las células que recubren los conductos
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(cánceres ductales) (43). El DMBA induce principalmente la lesión en los conductos terminales, lo que da como resultado una hiperplasticidad del epitelio ductal y, posteriormente, la cancerización de los conductos (44) (45).
Los grupos tratados con el extracto etanólico de raíces de I. batatas muestran a nivel histológico, la presencia de patrones cribiformes bien diferenciados, lo cual indica un signo de malignidad tumoral de moderada a baja, además se observa áreas de inflamatorias con infiltración intravascular, lo que indica un menor grado de severidad histológica del tumor, a diferencia del grupo DMBA que evidencia grandes áreas necróticas en los tumores de glándula mamaria (46), lo que sugiere que el extracto de I. batatas presenta efecto antitumoral en el desarrollo de células cancerosas (Figura 01), siendo este efecto dependiente de la dosis del extracto (Tabla 01).
Se postula que el efecto protector de I. batatas se relacionaría con su potencial antioxidante, manteniendo la integridad normal de los tejidos y/o minimizando los efectos nocivos del DMBA, debido a que el metabolismo oxidativo de DMBA implica la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) que generan estrés oxidativo y producen la peroxidación de los lípidos de la membrana, lo que da como resultado la degeneración y/o la lesión tisular, procesos involucrados en la carcinogénesis (47) (48).
Las principales antocianinas de I. batatas morada son la peonidina 3-soforósido-5-glucósido y la cianidina 3-soforósido-5-glucósido, que están mono o diaciladas con los ácidos cafeico, ferúlico y p-hidroxibenzoico. Estas antocianinas aciladas representan más del 98% del contenido total de antocianinas en la variedad morada (49) (50). Las antocianinas son metabolitos que pueden aumentar los niveles de enzimas antioxidantes, antiinflamatorias y desactivantes de carcinógenos en las células y pueden inhibir la propagación y el crecimiento de las células cancerosas (51)
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Las antocianinas interfieren básicamente en tres vías de señalización: las vías AMPK, PI3K/AKT/mTOR y JAK-STAT, siendo esta última la más estudiada en la literatura por su relación con el efecto anticancerígeno, debido a que algunas antocianinas se dirigen específicamente a la proteína STAT3, inhibiéndola. Entre los siete miembros de la familia de proteínas STAT, STAT3 es la más fuertemente asociada con la promoción del crecimiento tumoral y se ha estimado que más del 70 % de los cánceres humanos muestran una actividad STAT3 elevada aberrante (52). La cianidina-3-glucósido, es una antocianina reportada en I. batatas, que produce la inhibición de las vías JAK-STAT y VEGF, con reducción de la expresión de STAT3 tanto en el ARNm como en los niveles de proteína.
(53)
Resultados similares de la actividad anticancerígena de I. batatas se reportaron por Asadi et al. en el 2017 que utilizó el modelo de ratón APCMIN y administró dietas suplementadas
con pulpa, cáscara y extracto rico en antocianinas de I. batatas morada durante 18 semanas, observando la disminución del número de pólipos adenomatosos (particularmente aquellos
≤ 2 mm) en el intestino delgado, demostrando la protección I. batatas contra el cáncer colorrectal (26). Jiang et al. en el 2019 evaluó la actividad anticancerígena de I. batatas sobre el crecimiento tumoral en ratones con cáncer de mama inducido, atribuyendo el efecto a la composición de fitoesteroles (30).
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V. CONCLUSIONES
1. En la evaluación del desarrollo tumoral, el extracto etanólico de Ipomoea batatas produjo disminución del número, incidencia, latencia y volumen de los tumores generados en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido por 7,12- dimetilbenzo (α) antraceno (DMBA), siendo este efecto dosis dependiente.
2. La administración de I. batatas produjo cambios en el desarrollo tumoral mamario a nivel histopatológico, mostrando recuperación del epitelio ductal y disminución de las áreas necróticas, en comparación al grupo control DMBA que presenta características histológicas de carcinoma ductal in situ y presencia abundante de áreas necróticas.
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VI. RECOMENDACIONES Y PROPUESTA
Se recomienda realizar investigaciones futuras enfocadas en la identificación de los compuestos bioactivos del extracto etanólico de las raíces de I. batatas, responsables de la actividad anticancerígena. Así como realizar la evaluación de esta especie vegetal en modelos experimentales de otros tipos de cáncer.
Los resultados obtenidos en esta investigación están orientados en generar un bien común para la sociedad, brindando un aporte de conocimiento sobre el valor medicinal que posee las raíces de Ipomoea batatas, utilizadas ampliamente en nuestro medio, solo por su valor alimenticio. Además, este estudio permite la revalorización de nuestra riqueza vegetal, promoviendo el consumo de esta raíz por la población como una alternativa quimiopreventiva. Futuras investigaciones permitirán que se logre descubrir nuevos compuestos de origen vegetal que permitan el diseño de fármacos quimioterápicos en el tratamiento de este grave problema de salud.
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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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ANEXOS
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Anexo 01. Ejemplar de Ipomoea batatas depositado en el HUT
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Anexo 02. Constancia de Aprobación por el Comité de Ética
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DECLARACIÓN JURADA
Los autores suscritos en el presente documento DECLARAMOS BAJO JURAMENTO que somos los autores responsables legales de la calidad y originalidad del contenido del proyecto de investigación científica, así como, del informe de la investigación científica realizado.
TITULO: Efecto del extracto de Ipomoea batatas sobre el desarrollo tumoral en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido.
PROYECTO DE INVESTIGACIÓN CIENTIFICA INFORME DE INVESTIGACIÓN CIENTIFICA PROYECTO DE INVESTIGACIÓN ( ) TRABAJO DE INVESTIGACIÓN (PREGRADO) ( ) PREGRADO
PROYECTO DE TESIS PREGRADO ( ) TESIS PREGRADO ( )
PROYECTO DE TESIS MAESTRIA ( ) TESIS MAESTRÍA ( )
PROYECTO DE TESIS DOCTORADO ( ) TESIS DOCTORADO ( X )
El equipo investigador integrado por:
N° APELLIDOS Y NOMBRES FACULTAD
CONDICIÓN (NOMBRADO, CONTRATADO,
MERITO, estudiante, OTROS)
CÓDIGO docente Número de matrícula del
estudiante
Autor coautor
asesor
1 Silva Correa Carmen Rosa Posgrado Estudiante 820115819 Autora
2 Hilario Vargas Julio Santos Posgrado Nombrado 4373 Asesor
Silva Correa Carmen Rosa
Hilario Vargas Julio Santos ORCID: 0000-0002-8656-6843
DNI
DNI 44472535
17940908
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CARTA DE AUTORIZACIÓN DE PUBLICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN EN REPOSITORIO DIGITAL RENATI – SUNEDU
Trujillo, 17 de agosto de 2022 Los autores suscritos del INFORME DE INVESTIGACIÓN CIENTIFICA
Titulado: Efecto del extracto de Ipomoea batatas sobre el desarrollo tumoral en Rattus norvegicus var. albinus con cáncer de mama inducido
AUTORIZAMOS SU PUBLICACIÓN EN EL REPOSITORIO DIGITAL INTITUCIONAL, REPOSITORIO RENATI – SUNEDU, ALICIA-CONCYTEC, CON EL SIGUIENTE TIPO DE ACCESO:
A. Acceso abierto:
B. Acceso restringido (datos del autor y resumen del trabajo) C. No autorizo su publicación
Si eligió la opción restringida o No autoriza su publicación sírvase justificar
ESTUDIANTE DE POSGRADO: TESIS MAESTRIA TESIS DOCTORAL
DOCENTE: INFORME DE INVESTIGACIÓN
El equipo investigador integrado por:
N° APELLIDOS Y NOMBRES FACULTAD
CONDICIÓN (NOMBRADO, CONTRATADO,
MERITO, estudiante, OTROS)
CÓDIGO docente Número de matrícula del
estudiante
Autor coautor
asesor
1 Silva Correa Carmen Rosa Posgrado Estudiante 820115819 Autora
2 Hilario Vargas Julio Santos Posgrado Nombrado 4373 Asesor
ESTUDIANTE DE PREGRADO: TRABAJO DE INVESTIGACIÓN TESIS
Silva Correa Carmen Rosa
Hilario Vargas Julio Santos ORCID: 0000-0002-8656-6843
DNI
DNI 44472535
17940908
