SESION
UPT
ODA
TE
SESION
UPT
ODA
TE
SERVICIO DE URGENCIAS HOSPITAL CLÍNICO Octubre 200 8UrgenciasUrgencias
SAN CARLO SUptoda
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l
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l
tt
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l
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i
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c
a
gec
c
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Dr
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cía Lamber
ec
hts.
Ser
vicio de Ur
gencias del
HCSC
Ser
vicio de Ur
gencias del
HCSC
.
en el nto de la ión: ic lina
DESCRIPCIÓN
Y
ESTR
UCTURA
DESCRIPCIÓN
Y
ESTR
UCTURA
Sesión de Urgenci as•T
ig
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D
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s
mediante
la
unión
al
ribosoma
bacteriano
(subunidad
mediante
la
unión
al
ribosoma
bacteriano
(subunidad
30S)
sin
afectar
a
las
células
eucariotas.
•
U
nión
5
veces
más
potente
que
la
de
tetraciclinas
•E
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DESCRIPCIÓN
Y
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UCTURA
DESCRIPCIÓN
Y
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UCTURA
Sesión de Urgenci as Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic lina•T
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resistencia
bacteriana:
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DESCRIPCIÓN
Y
ESTR
UCTURA
DESCRIPCIÓN
Y
ESTR
UCTURA
Sesión de Urgenci as en el nto de la ión: ic linaProtección
ribosómica
Protección
ribosómica
Tet M Tet MTe
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no
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no
puede
unirse
Ti
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sigue
pudiendo
unirse
al
ribosoma
Protección
bomba
de
eflujo
Protección
bomba
de
eflujo
Bomba Bb d de eflujo Tet Tet K B om b a d e eflujoTe
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fuera
de
la
bacteria
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ser
expulsada
KFA
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Sesión de Urgenci as Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic lina•A
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:
100 mg y posteriormente
mantenimiento con
50mg/12h50mg/12h
.
Bi
di
ibilid
d
100%
•Bi
odi
spon
ibilid
ad
: 100%
•Distribución:
Extensa
y
rápida
distribución
tisular
.
Distribución:
Extensa
y
rápida
distribución
tisular
.
Larga
vida
media:
40-60
h
•Efecto
Post-Antibiótico
prolongado.
Sesión de Urgenci as
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en el nto de la ión: ic linaNo
precisa
ajuste
de
dosis:
edad
sexo
afectación
•No
precisa
ajuste
de
dosis:
edad
,
sexo
, afectación
renal/ Diálisis,
Insuficiencia
hepática leve o moderada
(Child
A
y
B
)
sí
en
severa
(Child
C
)
(y
)
(
)
•No
antagonismo
con
otros
antibióticos.
•No
metabolismo
citocromo
P450
(NO
INTERACCIONES)
•Eliminación:
Excreción
en
forma
activa
por
vía
biliar
Eliminación:
Excreción
en
forma
activa
por
vía
biliar
(principal:
59%)
y
orina
(33%)
Sesión de Urgenci as
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Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaC
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j
4 horas 8 horas 16 ho ras 24 ho ras Co n ce n tr ac ió n en te ji d o/ fl u id o (n g/ g ó n g/ m L ) Con cen tración en te ji d o/ fl u id o (n g/ g ó ng /m L) Ves ícu la biliar 6602 ±65 90 1994 ±24 83 7229 ± 78 76 2777 ±36 26 Co lo n 462± 309 352± 376 265± 288 995 Pu lm ón 1890 - - - - 653 Hu eso 69±4 3 36 116± 132 DLC Lí qu id o si no vi al 116± 59 71 91± 53 42±1 1 Ra tio de co ncentracio nes (T ej ido/Suero ) Ves ícu la biliar 38±4 0 15±1 9 85± 79 38±4 2 Co lo n 21 ± 1 9 17 ± 2 3 21 ± 2 5 12 9 Co lo n 2. 1±1 .9 1. 7±2 .3 2. 1± 2. 5 12 .9 Pu lm ón 8.6 - - - - 14.6 Hu eso 0. 35± 0.1 6 0. 18 1.10± 1.2 5 DLC Lí qu id o si no vi al 0. 58± 0.2 4 0. 34 0.89± 0.4 9 0. 71± 0.1 5 DL C = De ba jo d el l ím it e cu an ti fi ca bl e. Rodvold KA et al. J Antimicrob Chemother 2006 Conthe J.E. et al. Int J Antimicrob Agents Chemother 2005;25:523-529Sesión de Urgenci as
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G
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en el nto de la ión: ic linaNO
INTERACCIONES
No
se
necesita
a
juste
de
dosis
cuando
se
Wa rf ar in a IN RNO
INTERACCIONES
j
administran
estos
fármacos
simultáneamente
con
tigeciclina
Wa rf ar in a IN R 1, 4 1, 6 1, 8 R Di g o xi n a 0, 25 mg q 24h 08 1 1, 2 mL) 0, 8 1 1, 2 0 48 96 144 INR 0, 2 0, 4 0, 6 0 ,8 Con c ( ng /m 0 48 96 144 Ti e m p o ( h o ra s )Wa
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C
Di go xi na Di go xi na + T G C Rello J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, s af et y an d to le ra bi lit y of ty ge ci cl in e. J Chemother 2005;17 Suppl 1:12-22 Tyg ac il (T ig ec ic lin a IV ) F ic ha té cn ic a europea. Revisada 24 de Abril 2006.Sesión de Urgenci as
MICR
OBIOL
OGÍA
MICR
OBIOL
OGÍA
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaESPECTRO
DE
ACTIVIDAD
IN VITRO
ESPECTRO
DE
ACTIVIDAD
IN VITRO
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G
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–
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(SAMR)
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S
. aureus
(SAMR)
,
S
. epidermidis
.
–
S.
pneumoniae
(SPRP)
,
S.
grupo-viridans,
S.
agalactiae,
S.
pyogenes
.
–
E.
faecalis,
E.
faecium
(EVR)
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G
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–
E.
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(BLEEs y mino-R),K.
pneumoniae
(BLEEs, AmpC y carbapenem-R ),K.
oxytoca
, E.
cloacae
, E.
aerogenes
, C.
freundii
, S.
marcescens
.
–
Acinetobacter
spp.,
S.
maltophilia
, P.
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, H.
influenzae
, M.
catarrhalis
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vs.
Proteus
spp.
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spp
.,
Morganella
spp.
Morganella
spp.
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P.
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Sesión de Urgenci as
MICR
OBIOL
OGÍA
MICR
OBIOL
OGÍA
en el nto de la ión: ic lina•
M
icroorganismos
anaerobios
Bf
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group
Prevotella
spp
Clostridium
spp
Peptostreptococcus
–
B
. fragilis
group
, Prevotella
spp
.,
Clostridium
spp
.,
Peptostreptococcus
spp.
•M
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ic
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–
Mycoplasma
spp.,
Chlamydia
spp.,
Ricketsia
spp
.,
Legionella
spp
.
•
M
icobacterias
de
crecimiento
rá
pido:p
–
Complejo
mycobacterium
fortuitum-chelonae-abscesus.
Sesión de Urgenci as
MICR
OBIOL
OGÍA
MICR
OBIOL
OGÍA
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaAnerob
Pseudo
Atípicos
BGN
Res
BGN
S
CGP
S
CGP
Res
Ti
g
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Tl
Carbapenems
*
Cefas
3ª
Gen
Tazoce
l
Quinolonas
*
Excluyendo
Ertapenem:
sin
actividad
frente
a
Pseudomonas
Sesión de Urgenci as
MICR
OBIOL
OGÍA
MICR
OBIOL
OGÍA
en el nto de la ión: ic lina•
G
eneralmente
bacteriostática
aunque
con
capacidad
bactericida*
frente
a:
-Strep.
Pneumoniae
-Haemophilus
influenzae
-Haemophilus
influenzae
-Neisseria
gonorrhoae
-Algunas
cepas
de
Esterichia
coli
y SAMR.
**
Rello J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of tygecic line. J Chemother 2005;17 Suppl 1:12-22 Tyg ac il (T ig ec ic lin a IV ) F ic ha té cn ica europea. Revisada 24 de Abril 2006.Sesión de Urgenci as
MICR
OBIOL
OGÍA
MICR
OBIOL
OGÍA
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaSINERGIA
Y
ANT
AGONISMO.
SINERGIA
Y
ANT
AGONISMO.
•30%
casos
sinergia
al
combinarse
con
otros
antibióticos
•30%
casos
sinergia
al
combinarse
con
otros
antibióticos
(amikacina,
pipe/tazo,
rifampicina)
frente
a
GRAM
negativos
•No
antagonismo
entre
tigeciclina
y
otros
antibióticos
(ampi/sulbactam,
cipro,
colistina,
imipenem,
levo,
polimixina)
Petersen PJ., Labthavikul P., Jones CH., Bradford PA . In v itr o an tib ac te ria l a ct iv iti es o f tigecycline in combination with other antimi crobial agents determined by chequerboard and ti kill ki ti l i J A ti i b Ch t 2006 57(3) 573 6 time-kill ki ne tic ana lys is. J A nti m icro b Ch emo ter 2006 ;57(3) :573 -6Sesión de Urgenci as
EFICA
C
IA
CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
en el nto de la ión: ic lina•T
igeciclina
indicada*
en
pacientes
>18
años con:
-I
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(
IIA
c)
*
Tyg ac il (T ig ec ic lin a IV ) F ic ha té cn ic a eu ropea. Revisada 24 de Abril 2006.Sesión de Urgenci as
EFICA
C
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CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaInfecciones
abdominales
complicadas
(IIAc)*
•
Estudio doble
ciego, comparativo
–
C
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T
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Comparar
la
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y
seguridad
de
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frente
a
Imipenem/cilastatina
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A
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* Babinchack T Ellis -Grose E Dartois N Rose GM Loh E The ef ficacy end safety of Babinchack T , Ellis -Grose E , Dartois N , Rose GM , Loh E . The ef ficacy end safety of tigecycline for the treatment of complicated intra-abdomi na l infections: analysis of pooled clinical trial data. Clin In fect Dis 2005;41 Suppl 5:S354-67Sesión de Urgenci as
EFICA
C
IA
CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
en el nto de la ión: ic linaInfecciones
abdominales
complicadas
(IIAc)
incluyeron
pacientes
con
los
siguientes
diagnósticos:
•
Absceso
intraabdominal
(9,4%
)
(bazo
e
hí
gado
incluido
)
que
aparece
en
()
(
g
)
un
paciente
postquirúrgico
tras
recibir
>
48
horas
de
un
tratamiento
antibacteriano
no
incluido
en
el
estudio
y
<
or
=
5
días,
se
debe
obtener
cultivo
intraabominal
•
Apendicitis
(51,2%)
complicada
por
perforación
y
absceso
y/o
absceso
periapendicularperiapendicular
•
Diverticulitis
perforada
(7,2%)
complicada
por
la
formación
de
absceso
o
contaminación
fecal
•
Colecistitis
complicada
(14
0%)
con
evidencia
de
perforación
o
empiema
Colecistitis
complicada
(14
,0%)
con
evidencia
de
perforación
o
empiema
•
Perforación
del
intestino
grueso
o
delgado
(8,9%)
con
absceso
o
perforación
fecal
•
Peritonitis
purulenta
(3
7%)
op
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tis
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oc
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n
co
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am
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fe
ca
l
Peritonitis
purulenta
(3
,7%)
o
peritonitis
asociada
con
contaminación
fecal
•
Ulcera
gástrica
o
duodenal
perforada
(8,9%)
(>
24
horas)
•
Perforación
intestinal
traumática
(>12
horas)
Sesión de Urgenci as
EFICA
C
IA
CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaInfecciones
abdominales
complicadas
(IIAc)
Las
diferencias
demográficas
entre
los
2
grupos
(tigeciclina
vs
Las
diferencias
demográficas
entre
los
2
grupos
(tigeciclina
vs
imipenem/cilastatina)
fueron
similares.
(edad,
sexo,
raza,
peso,
Ccr
, AP
ACHE
II,
diagnóstico)
Sesión de Urgenci as
EFICA
C
IA
CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
en el nto de la ión: ic linaInfecciones
abdominales
complicadas
(IIAc)*
* Babinchack T, Ellis-Grose E, Dartois N, Rose GM, Loh E. The ef ficacy end safety of tigecycline for the treatment of complicat ed intra-abdomi nal infections: analysis of pooled clinical trial data. Clin In fect Dis 2005;41 Suppl 5:S354-67Sesión de Urgenci as
EFICA
C
IA
CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaInfecciones
abdominales
complicadas
(IIAc)*
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II
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final
del
estudio
por
población
microbioló
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evaluable
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* Babinchack T, Ellis-Grose E, Dartois N, Ro se GM, Loh E. The ef ficacy end safety of tigecycline for the treatment of complicat ed intra-abdomi nal infections: analysis of pooled clinical trial data. Clin Infect Dis 2005;41 Suppl 5:S354-67Sesión de Urgenci as
EFICA
C
IA
CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
en el nto de la ión: ic linaInfecciones
complicadas
de
piel
y tejidos
blandos
(IPTBc)*
•
Estudio
Doble
ciego
comparativo
–
C
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* Ellis -Grosse EJ Babinchak T D artois N R ose G Loh E The ef ficacy and safety of Ellis -Grosse EJ , Babinchak T , Dartois N , Rose G , Loh E . The ef ficacy and safety of tigecycline in the treatment of s ki n a nd s ki n-st ru ct ur e in fe ct ions: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies w ith v an co m yc in -a zt re on am . C lin In fe ct D is 2 00 5; 41 Suppl 5:S341-53Sesión de Urgenci as
EFICA
C
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CLÍNICA
EFICA
C
IA
CLÍNICA
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaInfecciones
complicadas
de
piel
y tejidos
blandos
(IPTBc)
•S
e
in
cl
uy
er
on
p
ac
ie
nt
es
c
on
lo
s
si
gu
ie
nt
es
d
ia
gn
ós
tic
os
:
–
Úlceras infectadas (6,4%)
–
Quemados
(2,2%)
(<
5%
superficie
corporal)
–
Abscesos
mayor
es
(27,9%)
(No tratable solo con cirugía)
–
Infección
pr
ofunda
tejido
blando
(62,7%)
(celulitis
extensa
(58,9%)
con
enferm
edad
de
base
complicada
o
>10
cm,
infección
de
herida
(3,7%))
–
In
fe
cc
ió
n
d
e l
a p
u
er
ta
e
n
tr
ad
a d
e c
at
ét
er
con
drenaje
purulento,
se
retirará
la
v
ía
–
Infección
mordedura
animal
o
humana
(<1,0%)
lin a: un antibiótico s Sesión de Urgenci as
EFICA
C
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CLÍNICA
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CLÍNICA
Infecciones
complicadas
de
piel
y tejidos
blandos
(IPTBc)
Las
diferencias
demográficas
entre
los
2
grupos
(tigeciclina
vs
Las
diferencias
demográficas
entre
los
2
grupos
(tigeciclina
vs
vancomicina/aztreonam)
fueron
similares.
(edad,
sexo,
raza,
peso,
Ccr
, comorbilidades
DM
EVP
,
diagnóstico)
Sesión de Urgenci as
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Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaInfecciones
complicadas
de
piel
y tejidos
blandos
(IPTBc)*
* Ellis -Grosse EJ Babinchak T D artois N R ose G Loh E The ef ficacy and safety of Ellis -Grosse EJ , Babinchak T , Dartois N , Rose G , Loh E . The ef ficacy and safety of tigecycline in the treatment of s ki n a nd s ki n-st ru ct ur e in fe ct ions: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies w ith v an co m yc in -a zt re on am . C lin In fe ct D is 2 00 5; 41 Suppl 5:S341-53Sesión de Urgenci as
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CLÍNICA
en el nto de la ión: ic linaInfecciones
complicadas
de
piel
y tejidos
blandos
(IPTBc)*
* Ellis -Grosse EJ Babinchak T D artois N R ose G Loh E The ef ficacy and safety of Ellis -Grosse EJ , Babinchak T , Dartois N , Rose G , Loh E . The ef ficacy and safety of tigecycline in the treatment of s ki n a nd s ki n-st ru ct ur e in fe ct ions: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies w ith v an co m yc in -a zt re on am . C lin In fe ct D is 2 00 5; 41 Suppl 5:S341-53Sesión de Urgenci as
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Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaSesión de Urgenci as
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CLÍNICA
EFICA
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CLÍNICA
en el nto de la ión: ic linaCONCLUSIÓNCONCLUSIÓN
Eficacia
demostrada
en
ensayos
clínicos:
•Eficacia
demostrada
en
ensayos
clínicos:
In
fe
cc
ió
n
in
tr
aa
bd
om
in
al
e
in
fe
cc
ió
n
de
p
ie
l y
p
ar
te
s
blandasblandas
•Posibles
nuevas
indicaciones
en
desarrollo.
(Neumonía
comunitaria
y
nosocom
ial,
Patógenos
m
ultiresistentes.
Osteom
ie
litis,
pie
diabético
y
bacteriem
ias
por
catéter)
Sesión de Urgenci as
SEGURID
AD
Y
T
O
LERABILID
AD
SEGURID
AD
Y
T
O
LERABILID
AD
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic linaP
or
ce
nt
aj
e
de
su
sp
en
si
ón
de
lt
ra
ta
m
ie
nt
o
REACCIONES
ADVERSAS
REACCIONES
ADVERSAS
Los
más
frecuentes
fueron
los
Porcentaje
de
suspensión
del
tratamiento
Los
más
frecuentes
fueron
los
síntomas
digestivos
tanto
en
IPTB
como
IIA
•Náuseas/vómitos
•Diarrea
Sesión de Urgenci as
RESUMENRESUMEN
en el nto de la ión: ic lina•Glicilciclinas.
Nueva
clase
antibiótica.
•Supera
mecanismos
de
resistencia
a
tetraciclinas
y
otros
tipos
de
resistencias.
Amplio
espectro
de
acción:
G(+)
G(
)A
na
er
ob
ia
s
at
íp
ic
as
M
ul
tir
re
si
st
en
te
s
•Amplio
espectro
de
acción:
G(+)
,G(
-)
,Anaerobias
, atípicas
. Multirresistentes
(SAMR,BLEE,PRSP
,VRE,carbapenemasas.
No
actividad
frente
a
Pseudomonas
y
disminuida
frente
a
Proteus,
Morganella
y
Providencia.
•Aprobada
en
adultos
para
IIAc
y
ITPB
a
dosis
de
carga
100mg
IV
+
50mg
/12h
IV
mantenimiento.
•Probada
eficacia
clínica
y
buen
perfil
de
seguridad
y
tolerabilidad
en
IIAc
(frente
a
imioenem/cilastatina)
y
ITPB
(frente
a
vanco/aztreonam).
•No
requiere
ajustes:
ancianos,
Insuf.
Renal,
insuf
hepática
leve-moderada.
•No
interacciones
P450.
W
arfarina
, d
ig
oxina.
,g
Sesión de Urgenci as
POSIBLES
APLICA
CIONES
POSIBLES
APLICA
CIONES
Uptodate en el tratamie nto de la infecc ión: LaTigec ic lina•Mala
evolución
clínica
(Rescate):
Mala
evolución
clínica
(Rescate):
-Ausencia
de
tratamiento
empírico
apropiado.
-Aparición
de
un
nuevo
microorganismo
no
cubi
erto
con
el
tratamiento
inicial
o
aparición
de
resistencias
en
el
microorganismo
responsable
de
la
if
ió
ii
il
t
in
fecc
ió
n
in
ic
ia
lmen
te.
-Aparición
o
sospecha
de
una
nueva
infección
-Intolerancia
a
los
antibióticos
iniciales
o
aparición
de
efectos
adversos
a
los
mismos.mismos.
-Complicaciones
asociadas
a
la propia
intervención quirúrgica (dehiscencias,
formación
abscesos...)
Si
i
i
l
•Si
tuac
iones
espec
ia
les:
-A
nc
ia
no
s
(c
ie
rt
o
gr
ad
o
de
d
is
fu
nc
ió
n
renal,
comorbilidad,
hospitalizaciones
previas
y
otros
factores
de
riesgo
de
resistencia
antibiótica)
Alergia
a
betalactámicos
o
sean
sospechosos
de
serlo
-Alergia
a
betalactámicos
o
sean
sospechosos
de
serlo
-I
ns
uf
ic
ie
nc
ia
r
en
al
d
e
cu
al
qu
ie
r
gr
ad
o
cuando
resulta
imposible
la
utilización
de
otros
antibióticos
o
la
monitoriza
ción
de
los
niveles
de
los
mismos.
-Insuficiencia
hepática (e
xcepto
en
grado
Child
C).
-Pacientes
polimedicados
(no
hay
incompatibilidades
descritas).
Sesión de Urgenci as en el nto de la ión: ic lina