Factores Asociados A Conversión Bacteriológica Retardada En Pacientes Mayores De 18 Años Con Tuberculosis Pulmonar Durante Los Años 2010 2012

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(1)Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS. FO R. MA TI. CA. ESCUELA DE MEDICINA. MA S. E. IN. "FACTORES ASOCIADOS A CONVERSIÓN BACTERIOLÓGICA RETARDADA EN PACIENTES MAYORES DE 18 AÑOS CON TUBERCULOSIS PULMONAR DURANTE LOS AÑOS 2010-2012". TE. TESIS: PARA OPTAR EL GRADO DE:. DE. SI S. BACHILLER EN MEDICINA AUTORA:. OF. IC. IN. A. SPENCER BENITES CUEVA. ASESOR:. DR. LUIS CONCEPCIÓN URTEAGA TRUJILLO -PERÚ 2013. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. El presente trabajo. CA. es dedicado a mi familia;. MA TI. por su constante apoyo y por sus. FO R. innumerables consejos en este largo camino. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. de la carrera médica.. Un agradecimiento especial Al asesor del presente trabajo, doctor Luis Concepción Urteaga, por guiar cada paso y permitir que esta investigación se realice de la mejor manera.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. CA. ÍNDICE. MA TI. RESUMEN…………………………………………………………………...……4. FO R. ABSTRACT…………………………………………………………………….....5. IN. INTRODUCCIÓN………………………………………………………….….….6. MA S. E. MATERIAL Y MÉTODO……………………………………………...….…….12. RESULTADOS…………………………………………………………...……...18. SI S. TE. DISCUSIÓN…………………………………………………………..………....25. DE. CONCLUIONES…………………………………………………...…………….28. IN. A. RECOMENDCIONES…………………………………………………...………29. OF. IC. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………………………...……30. ANEXOS………………………………………………………………...……….39. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. RESUMEN. asociados a conversión bacteriológica retardada en pacientes. CA. Título: “Factores. MA TI. mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar durante los años 2010-2012” Objetivo: determinar si la edad mayor de 50 años, la lesión radiológica bilateral,. FO R. la graduación de baciloscopía 3+ y la graduación del cultivo 3+ ó 4+,se asocian con la conversión bacteriológica retardada del esputo.. IN. Material y método: se realizó un estudio observacional, analítico, retrospectivo. E. de casos y controles, en pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar. MA S. atendidos en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante los años 20102012.Se empleó la prueba Chi cuadrado de Mantel-Haenszel, se calculó el OR, y. TE. con los factores significativos se realizó una regresión logística.. SI S. Resultados: para edad mayor de 50 años, OR: 1.1;lesión radiológica bilateral, OR: 2.9; graduación de baciloscopía 3+, OR: 6.5; graduación del cultivo 3+ ó 4+,. DE. OR: 15.5.Con la regresión logística: lesión radiológica bilateral: OR 2.71,. IN. IC. 10.24.. A. graduación de baciloscopía 3+: OR 3.42, graduación de cultivo 3+ ó 4+: OR. OF. Conclusión: la lesión radiológica bilateral, la graduación de baciloscopía 3 + y la graduación de cultivo 3+ o 4+, están asociados a la conversión bacteriológica retardada. Palabras clave: Conversión bacteriológica retardada, Tuberculosis pulmonar.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. ABSTRACT. CA. Title: "Factors associated to delayed bacteriological conversion in patients older. MA TI. than 18 years with pulmonary tuberculosis during the years 2010-2012". Objective: To determine whether age over 50 years, bilateral radiological injury,. FO R. smear graduation and graduation 3 + cultivation + 3 + or 4, are associated with delayed bacteriological conversion.. IN. Material and method: An observational, analytical, retrospective case-control. E. study, in patients older than 18 years with pulmonary tuberculosis treated at the. MA S. Hospital Regional Docente de Trujillo during the years 2010-2012. We used the chi-square test of Mantel-Haenszel, the OR was calculated, and with significant. TE. factors the logistic regression was performed.. For patients older than 50 years the OR was 1.1, for bilateral. SI S. Results:. radiological injury an OR of 2.9 for smear grade 3 + an OR of 6.5, and culture. DE. grade 3 + or 4 + an OR 15.5. With multivariate logistic regression bilateral. A. radiological injury: OR 2.71, 3 + smear grade: OR 3.42, culture grade 3 + ó 4 +:. IC. IN. OR 10.24). OF. Conclusion: Bilateral radiological injury, smear Grade 3 + and culture grade 3+ or 4 +, are factors associated with delayed bacteriological conversion. Keywords: delayed bacteriological conversion, pulmonary tuberculosis. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. I. INTRODUCCION. CA. 1.1 ANTECEDENTES La tuberculosis es una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial por. un. agente. infeccioso;. Mycobacterium. tuberculosis.. MA TI. causada. Probablemente sea una de las enfermedades más antiguas de la humanidad,. pulmonar.. cualquier tejido del organismo, siendo típico el compromiso (1,2,3). FO R. afectando. Su incidencia y su prevalencia se hallan relacionadas. IN. directamente con el grado de pobreza, disminuyendo en países desarrollados. MA S. E. y aumentando en países pobres o en vías de desarrollo como el nuestro.. A pesar de la disponibilidad de los tratamientos altamente eficaces durante. TE. décadas, la tuberculosis sigue siendo un importante problema de salud. SI S. mundial. En 1993, la Organización Mundial de la Salud (OMS) la declaró como una emergencia mundial en salud pública, e informó en el año 2012,. DE. que 8.6 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1,3 millones. A. murieron por esta causa.(1,2)Perú es uno de los 25 países con mayor frecuencia. IN. de tuberculosis en el mundo, identificándose en el primer semestre del 2013. IC. según MINSA 623 248 sintomáticos respiratorios, cifra que es mayor a la de. OF. años anteriores.. El adecuado control de la tuberculosis depende de la prevención temprana y efectiva de la transmisión del Mycobacterium tuberculosis de pacientes infectados. La esterilización del esputo es el mejor indicador de bajo grado de 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. infectividad. y de éxito del tratamiento antituberculoso; siendo utilizado para. establecer el tiempo de aislamiento tanto de pacientes ambulatorios como de los hospitalizados.(1-8) En países con mayores recursos se ha establecido como para. finalizar. el tratamiento. la. documentación de cultivos. CA. necesario. MA TI. negativos; sin embargo en países con recursos limitados se hace uso de la baciloscopía, medio más rápido, simple y menos costoso, para el diagnóstico. FO R. y tratamiento de la tuberculosis.(1). IN. Algunos estudios afirman que el número de bacilos ácido alcohol resistentes (BAAR) disminuye rápidamente después de comenzar el tratamiento y en el. E. 80 a 85% de los pacientes la enfermedad se convierte en no contagiosa (3,5). MA S. después de 2 semanas.. Sin embargo, Wang et al.. (4). estimó que en más del. TE. 50% de los pacientes, la tuberculosis probablemente se mantenga infecciosa después de 2 semanas de tratamiento. Esto pone de relieve la importancia, ya. SI S. señalada por Ruiz, Gullon, Thomas y Taylor, de la citología periódica y del. DE. seguimiento hasta la negativización del cultivo de tres muestras consecutivas a fin de establecer el tiempo necesario para el aislamiento y para proporcionar (3-6). IC. IN. A. una protección adecuada para los contactos no infectados.. OF. Varios estudios epidemiológicos indican que la proporción de pacientes con tuberculosis que se quedan con baciloscopía positiva después de 2 meses de tratamiento puede ser superior al 20%.. (6-13). Otra investigación afirma que la. no conversión del frotis o del cultivo en el segundo mes de tratamiento antituberculoso es un indicador de la infectividad del paciente y del fracaso. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. (6,9-12, 14). del tratamiento.. Por lo tanto, la identificación de los factores de riesgo. es muy importante para las políticas de control de la tuberculosis y la. CA. asignación de recursos de salud pública.. MA TI. Varios estudios han informado de que el sexo masculino, la diabetes mellitus, el tabaquismo, la enfermedad radiológicamente extensa, la cavitación y otros. FO R. factores aumentan el riesgo de infectividad de la tuberculosis.(3,6,13,15-18) Sin embargo, algunos de los resultados de estos estudios son incompatibles entre. IN. sí debido a las diferencias en las metodologías empleadas, tales como el uso de conversión del frotis en lugar de conversión del cultivo. Investigaciones. MA S. E. previas han indicado que puede haber una discordancia entre la citología de 2 meses y los resultados del cultivo, y que hasta el 30% de los pacientes con. positivos.. (19-25). TE. tuberculosis que se convierten en cultivos negativos siguen teniendo frotis Esto se debe a la presencia de la BAAR no viables, a la 21, 27-35). DE. SI S. colonización micobacterias no tuberculosas, o a falsos positivos.(19-. La desaparición de la BAAR es el determinante más ampliamente aceptado. IN. A. para establecer la duración del aislamiento y el tratamiento de pacientes con. IC. tuberculosis pulmonar, aunque la precaución y el juicio clínico deben ser. OF. utilizados en la interpretación de estos resultados. El presente estudio se llevará a cabo para determinar el tiempo de conversión del cultivo, y para identificar los factores asociados a su retraso en los pacientes con tuberculosis pulmonar.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. JUSTIFICACIÓN. Perú es uno de los países con mayor número de casos de tuberculosis. CA. pulmonar, cuya incidencia pese al tratamiento y a las medidas de vigilancia. MA TI. implementadas sigue en aumento, por lo que se hace necesario el estudio epidemiológico de esta entidad identificando factores asociados que permitan. FO R. mejores políticas en cuanto al control y a la duración del tratamiento antituberculoso, asumiendo que la esterilización del esputo es el mejor y de éxito del tratamiento. IN. indicador de bajo grado de infectividad. MA S. E. antituberculoso.. Esta investigación fue factible, por existir en nuestro medio un programa de. TE. atención del paciente tuberculoso, siendo pocas las limitaciones técnicas y administrativas para su realización. Su pertinencia se justifica en la elevada. SI S. incidencia de esta enfermedad en nuestro medio ya expuesta anteriormente. Y. DE. es original y novedoso, al ser muy pocos los estudios en nuestra población sobre el retraso de la conversión bacteriológica del esputo de pacientes con. IC. IN. A. tuberculosis pulmonar.. OF. 1.2 PROBLEMA. ¿Cuáles son los factores asociados a conversión bacteriológica retardada del esputo en pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante los años 2010- 2012?. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 1.3 HIPÓTESIS. La edad mayor de 50 años, la lesión radiológica bilateral, la graduación de. CA. baciloscopía 3+ y la graduación del cultivo 3+ o 4+, son factores asociados a. MA TI. conversión bacteriológica retardada del esputo en pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar en el Hospital Regional Docente de Trujillo. FO R. durante los años 2012 - 2012.. IN. 1.4 OBJETIVOS. MA S. Determinar si la edad mayor de 50 años, la lesión radiológica. TE. -. E. 1.4.1 GENERAL:. SI S. bilateral, la graduación de baciloscopía de 3+ y la graduación del cultivo de 3+ ó 4+ se asocian con la conversión bacteriológica. A. DE. retardad del esputo.. IC. IN. 1.4.2 ESPECIFICOS:. OF. -. Determinar la frecuencia de pacientes mayores de 50 años en el grupo de los casos y de los controles.. -. Determinar la frecuencia de pacientes que presentaron lesión radiológica bilateral en el grupo de los casos y de los controles.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. -. Determinar. la. frecuencia. de. pacientes. con. graduación. de. baciloscopía de 3+ en el grupo de los casos y de los controles.. Determinar la frecuencia de pacientes con graduación de cultivo de. CA. -. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. FO R. MA TI. 3+ ó 4+ en el grupo de los casos y de los controles.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. II.. MATERIAL Y MÉTODO. CA. 2.1 POBLACIÓN OBJETIVO:. MA TI. Historias clínicas de pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar atendidos en el Hospital Regional Docente de Trujillo durante los años 2010 -. FO R. 2012.. IN. A) Unidad de análisis: ficha de recolección de datos de los pacientes. MA S. E. mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar.. TE. B) Tamaño de muestra: se trabajó con 64 casos y 192 controles.. - Casos: pacientes con tuberculosis pulmonar que presentaron conversión. DE. SI S. bacteriológica retardada.. - Controles:. pacientes. con. tuberculosis. pulmonar. que. presentaron. IC. IN. A. conversión bacteriológica adecuada.. OF. 2.1.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN:. - Pacientes. con diagnóstico. por cultivo. positivo. de tuberculosis. pulmonar. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. - Paciente con tratamiento regular según el programa para el tratamiento de la tuberculosis. MA TI. CA. - Paciente que sigue todo su tratamiento en el HRDT. FO R. 2.1.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:. IN. - Paciente con antecedente de tuberculosis. TE. - Paciente con VIH. MA S. E. - Paciente con enfermedad pulmonar crónica. SI S. - Pacientes diabéticos. IN. A. DE. - Pacientes con IMC < 18.5 Kg/m2. OF. IC. 2.2 VARIABLES Y ESCALA DE MEDICIÓN. a) Conversión. bacteriológica. retardada:. aislamiento. de. Mycobacterium. tuberculosis en cultivos del esputo en medio sólido al segundo mes de inicio del tratamiento antituberculoso (28,32). 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. b) Factores asociados: factores cuya presencia en un momento dado se relaciona con la aparición posterior de un fenómeno o patología.. MA TI. CA. 1. Edad: en años consignada en la historia clínica.. 2. Hallazgo radiológico: según el grado de compromiso pulmonar en la. FO R. placa de tórax; unilateral o bilateral.. IN. 3. Graduación de la baciloscopía: informe de resultados de baciloscopía. MA S. E. - Negativo (-): No se encuentra bacilos ácidos alcohol resistentes. TE. (BAAR) en 100 campos microscópicos.. - Positivo (+): Menos 1 BAAR promedio por campo en 100 campos. DE. SI S. observados (10-99 bacilos en 100 campos).. - Positivo (++): De 1 a 10 BAAR promedio por campo en 50 campos. IC. IN. A. observados.. OF. - Positivo (+++): Más de 10 BAAR promedio por campo en 20 campos observados.. 4. Graduación de cultivo: informe de resultados del cultivo. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. - Negativo (-): No se observan colonias. CA. - Número de colonias observadas: se reporta si son menos de 50. FO R. - Positivo (++): de 100 a 200 colonias. MA TI. - Positivo (+): de 50 a 100 colonias. IN. - Positivo (+++): de 200 a 500 colonias. MA S. E. - Positivo (++++): más de 500 colonias. Naturaleza. Escala de medición. Cualitativa. Nominal. - Edad. Cuantitativa. Discreta. - Lesión radiológica. Cuantitativa. Nominal. Cuantitativa. Ordinal. Cuantitativa. Ordinal. TE. Variable. Conversión bacteriológica. SI S. retardada. OF. IC. IN. A. DE. Factores asociados. bilateral. - Graduación de baciloscopía - Graduación de cultivo. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 2.3 DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN. MA TI. 2.4 PROCESO DE CAPTACIÓN DE INFORMACIÓN. CA. Se realizó un estudio observacional, descriptivo de casos y controles.. FO R. Para la realización de la investigación, previo permiso mediante solicitud dirigida al director del hospital, se tuvo acceso a las historias clínicas de. IN. los pacientes atendidos en el programa de tratamiento antituberculoso durante el año 2012, de los cuales se consideraron como muestra a toda la. cada paciente seleccionado se elaboró una ficha de recolección de. TE. Para. MA S. E. población teniendo en consideración los criterios de inclusión y exclusión.. datos, donde se consideró: filiación, extensión radiográfica de la lesión,. SI S. graduación de la baciloscopía y del cultivo, y resultado de los cultivos. DE. realizados al segundo mes de iniciado el tratamiento antituberculoso.. IN. A. Finalmente se recogió la información de todas las fichas de recolección y. IC. se elaboró la base de datos respectiva para luego a realizar el análisis. OF. estadístico respectivo.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 2.5 ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE LA INFORMACIÓN. La información consignada en las fichas. de recolección de datos. fue. CA. procesada utilizando el paquete estadístico SPSS V 20.0.Para analizar la. MA TI. información se construyó tablas de frecuencia de doble entrada con sus. FO R. valores absolutos y relativos.. Para determinar si la edad mayor de 50 años, la lesión radiológica bilateral,. IN. la graduación de baciloscopía 3+ y la graduación del cultivo 3+ o 4+ se asocian a la conversión bacteriológica retardada del esputo, se empleó la. E. paramétrica de independencia de criterios utilizando la. MA S. prueba no. distribución Chi cuadrado con un nivel de significancia del 5%; y para. TE. determinar si son factores de riesgo se calculó su OR e intervalo de confianza al 95%. Con los factores significativos se hizo un análisis. DE. SI S. multivariado utilizando la regresión logística.. IN. A. 2.6 ÉTICA:. IC. La presente investigación se realizó con la autorización del comité de la ley general de. OF. investigación del HRDT, teniendo en consideración. salud.(36,37) La información recolectada se utilizó únicamente para fines científicos, conservando el anonimato de cada paciente.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. III.. RESULTADOS. Se incluyeron en el estudio 256 pacientes de los cuales 64 fueron los pacientes. MA TI. relación a cada variable de estudio y se encontró lo siguiente:. CA. casos, y se compararon con 192 pacientes controles. Se analizaron los datos en. FO R. Respecto a la edad, los pacientes mayores de 50 años fueron el 29.7% de los casos, y el 28.1% de los controles. Con el análisis estadístico se encontró que la. IN. diferencia no era significativa y que no existe asociación entre una edad mayor de. MA S. E. 50 años y la conversión bacteriológica retardada, OR de 1,1. (Ver Tabla N° 1). La lesión radiológica bilateral fue reportada en el 56.2% de los casos y solo en el. TE. 30.7% de los controles. Esta diferencia si fue significativa, lo que indicó con el OR una asociación también significativa al ser la conversión bacteriológica. SI S. retardada 2.9 veces más frecuente en los pacientes con lesión radiológica bilateral. DE. que en los pacientes informados con lesión unilateral. (Ver Tabla N° 2). en el 51.6% de los casos,. IN. A. Se encontró una graduación de baciloscopía +++. IC. mientras que en los controles el porcentaje de pacientes con esta graduación fue. OF. de 14.1%. La diferencia también fue significativa y se encontró asociada a la conversión bacteriológica, la cual es 6.5 veces más frecuente cuando hay una baciloscopía de +++. (Ver Tabla N° 3) La graduación de cultivo +++ o ++++ se presentó en el 48.4% de los casos y solo en el 5.7% de los controles. De todas las variables estudiadas esta tuvo una mayor. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. diferencia y expresó una mayor fuerza de asociación. El análisis mostró que la conversión bacteriológica retardada es 15.5 veces más frecuente en pacientes con. CA. esta graduación de cultivo. (Ver Tabla N° 4). MA TI. Finalmente, el modelo de regresión logística multivariado realizado solo con las variables que mostraron en el primer análisis una asociación significativa (lesión. FO R. radiológica bilateral, graduación de baciloscopía +++, graduación de cultivo +++) indicó que todas estas variables estuvieron independientemente asociadas con la bacteriológica retardada (lesión radiológica bilateral: OR 2.71;. IN. conversión. graduación de baciloscopía +++: OR 3.42; graduación de cultivo: OR 10.24),. MA S. E. igualmente mostró que en el 80.9% de las veces que estas 3 variables estuvieron. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. presentes hubo conversión bacteriológica retardada. (Ver Tabla N° 5). 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Tabla N°1: Pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar según edad mayor de 50 años y grupo de estudio. Hospital Regional. Docente,. MA TI. CA. Trujillo 2010 – 2012.. Si %. Si. 19. 29.7. No. 45. Total. 64. %. 54. 28.1. 70.3. 138. 71.9. 100.0. 192. 100.0. MA S p > 0.05. OR=1.1. 0.6 <OR<2.0. IC. IN. A. 2 = 0.06. DE. SI S. TE. No. Nº. E. Nº. IN. Edad > 50 años. FO R. Grupo de estudio: Conversión bacteriológica retardada. OF. Fuente: Base de datos de la investigación. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Tabla N° 2: Pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar según presencia de lesión radiológica bilateral. y grupo de estudio. Hospital. MA TI. CA. Regional Docente, Trujillo 2010 – 2012.. Si. No. IN. Lesión radiológica. FO R. Grupo de estudio: Conversión bacteriológica retardada. %. Nº. %. Si. 36. 56.2. 59. 30.7. No. 28. TE. 43.8. 133. 69.3. SI S. MA S. Nº. E. bilateral. 64. 100.0. 192. 100.0. IN. A. DE. Total. p < 0.01. OR=2.9. 1.6<OR<5.2. OF. IC. 2 = 13.40. Fuente: Base de datos de la investigación. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Tabla N° 3: Pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar según presencia de graduación baciloscopía +++ y grupo de estudio. Hospital. MA TI. CA. Regional Docente, Trujillo 2010 – 2012.. retardada. Si. TE. MA S. E. baciloscopía+++. Si. SI S. No. Nº. %. Nº. %. 33. 51.6. 27. 14.1. 31. 48.4. 165. 85.9. 64. 100.0. 192. 100.0. A. DE. Total. No. IN. Presencia graduación. FO R. Grupo de estudio: Conversión bacteriológica. p < 0.01. OR=6.5. 3.4 <OR<12.3. OF. IC. IN. 2 = 37.62. Fuente: Base de datos de la investigación. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Tabla N° 4: Pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar según presencia de graduación de cultivo +++ o ++++ y grupo de estudio. Hospital. MA TI. CA. Regional Docente, Trujillo 2010 – 2012.. retardada. Si. E. baciloscopía+++. TE. MA S. o ++++. Si. SI S. No. Nº. %. Nº. %. 31. 48.4. 11. 5.7. 33. 51.6. 181. 94.3. 64. 100.0. 192. 100.0. A. DE. Total. No. IN. Presencia graduación. FO R. Grupo de estudio: Conversión bacteriológica. p < 0.01. OR=15.5. 7.1<OR<33.4. OF. IC. IN. 2 = 63.84. Fuente: Base de datos de la investigación. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Tabla N°5: Modelo de Regresión logística binaria multivariada de factores asociados significativos para predecir la conversión bacteriológica retardada. CA. en pacientes mayores de 18 años con tuberculosis pulmonar. Hospital. MA TI. Regional Docente, Trujillo 2010 – 2012.. Factor.  i Significancia. OR. E. IN. Coeficiente. FO R. ..  1 =0.995. MA S. - Lesión radiológica bilateral. p = 0.005. 2.71.  2 =1.230. p = 0.001. 3.42. - Graduación cultivo +++ o ++++.  3 =2.326. p = 0.000. 10.24.  0 =-2.150. p = 0.000. 0.116. TE. - Graduación baciloscopía +++. SI S. - Constante. 80.9 %. IC. IN. A. DE. Eficacia modelo. OF. Fuente: Base de datos de la investigación. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. IV.. DISCUSIÓN. El control regular del tratamiento antituberculoso a través de una baciloscopía y. CA. cultivo mensuales, permite la evaluación de la conversión bacteriológica del. MA TI. esputo, un punto que debe ser importante para la planificación de la terapéutica y el asesoramiento de los pacientes con tuberculosis, sobre todo en poblaciones con El resultado positivo del. FO R. alta prevalencia de la enfermedad como en Perú. (3,4,5). cultivo de esputo a los 2 meses puede predecir un pobre resultado del tratamiento,. IN. mayores tasas de fracaso y de recaída(3,7,11,13) ; esto influye en el posterior tratamiento que debe darse a los pacientes, y es por ello que en este estudio se. MA S. E. buscó determinar los factores asociados a esta variable.. poblaciones. TE. La mayoría de estudios al respecto, los cuales han sido desarrollados en muy distintas a la nuestra, consideran a las siguientes 4 variables. SI S. como factores asociados a la conversión bacteriológica retardada; la edad mayor. DE. de 50 años, la lesión radiológica bilateral, la graduación de baciloscopía +++, y la graduación del cultivo +++.. (3,4,11,13,22). Sin embargo como señalan. los. OF. IC. tres.. IN. A. resultados para la población estudiada, solo se encontraron asociadas las últimas. Respecto a la edad, estudios anteriores habían demostrado que la falta de conversión de cultivo era más común en pacientes de edad avanzada, de estos destaca el de Caetano P. et al. quienes tomaron como punto de corte los 50 años debido a una mayor incidencia de discapacidad física, disminución de la. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. respuesta inmune, y retraso en la búsqueda de diagnóstico y atención. Otros investigadores añaden el papel potencial que pueden desempeñar algunas comorbilidades, como las que afectan la absorción y el metabolismo de fármacos. CA. antituberculosos.(5,11,27,30) El resultado de este estudio, diferente a lo encontrado. MA TI. por los investigadores citados, se atribuye a que fueron pocos los pacientes mayores de 50 años estudiados debido a que estos no cumplían con los criterios. FO R. de exclusión; en su mayoría tenían antecedentes de tuberculosis, condición que. IN. como señalan Horne et al. está asociada a formas resistentes de la enfermedad.. La lesión radiológica bilateral fue un factor asociado en este estudio y coincide. MA S. E. con la encontrado por Yang JY et al, Caetano P et al, Horne DJ et al, y Cohen R. et al, quienes además afirmaron que el tipo de lesión también puede retrasar la. TE. conversión del cultivo. La explicación a estos hallazgos se fundamenta en una mayor carga bacilar y la probabilidad de generar resistencia a medicamentos, la. SI S. cual por dar un ejemplo es 1 en 106 bacilos para isoniazida y 1 en 107 bacilos. DE. para rifampicina, cantidades a las que se puede llegar cuando mayor sea el área de parénquima pulmonar afectado o cuando exista alguna caverna.(19,22,27,38) Esto. IN. A. resalta la importancia de la radiografía de tórax, razón por la cual la Sociedad. IC. Americana de Tórax recomienda efectuar una evaluación radiográfica con. OF. intervalos de 2 a 3 meses desde el inicio de la terapia, hasta que los hallazgos radiológicos se resuelvan o se estabilicen.. La graduación de la baciloscopía +++ y la del cultivo +++, fueron los factores más asociados con la conversión bacteriológica retardada, ambos expresan una. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. alta carga bacilar, que bien se podría traducir en un sistema inmune incapaz de contener la infección y en una mayor probabilidad de generar resistencia. (3,29,39) De todos las investigaciones revisadas solo Singla et al llegaron a una conclusión. CA. diferente; sin embargo sus resultados son cuestionables por ser su muestra muy. MA TI. pequeña y poco homogénea. Las demás investigaciones no solo catalogaron a estas variables como factores asociados sino que también coincidieron en que es. FO R. mayor la asociación para el cultivo que para la baciloscopía. Caetano P et al, Carroll N et y Yang YJ et al atribuyeron este resultado a la presencia de BAAR. IN. no viables, a la colonización por micobacterias no tuberculosas y a falsos. MA S. E. positivos.. El análisis multivariado confirmó que la lesión radiológica bilateral y un mayor. (graduación. +++). se. TE. número de colonias tanto en la baciloscopía (graduación +++) como en el cultivo asociaron. independientemente. con. la. conversión. SI S. bacteriológica retardada. Finalmente el conocimiento de estos factores ayuda a la. DE. identificación de los pacientes altamente infecciosos y que en consecuencia requieren una interpretación cautelosa de los resultados de sus exámenes, un. OF. IC. IN. A. aislamiento respiratorio prolongado, y la mayoría de los recursos médicos.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. V.. CONCLUSIONES. - La frecuencia de pacientes mayores de 50 años en el grupo de los casos fue. MA TI. CA. del 29.7%, en los controles fue del 28.7%. - La frecuencia de pacientes que presentaron lesión radiológica bilateral en el. de pacientes con graduación de baciloscopía de 3 + en el. IN. - La frecuencia. FO R. grupo de los casos fue del 56.2%, en los controles fue del 30.7%. MA S. E. grupo de los casos fue del 51.6%, en los controles fue del 14.1%. - La frecuencia de pacientes con graduación de cultivo 3+ o 4+ en el grupo de. SI S. TE. los casos fue del 48.4%, en los controles fue del 5.7%. - La lesión radiológica bilateral, la graduación de baciloscopía de 3 + y la. DE. graduación de cultivo 3+ o 4+, son factores asociados a la conversión. A. bacteriológica retardada en pacientes mayores de 18 años con tuberculosis. IN. pulmonar durante los años 2010-2012. La edad mayor de 50 años no es un. OF. IC. factor asociado.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. VI.. RECOMENDACIONES. Se sugiere realizar estudios de cohorte prospectivos que incluyan poblaciones. encontrados. y. relacionarlos. con. el. fracaso. del. tratamiento. MA TI. asociados. CA. más numerosas, y procedentes de varias regiones, para evaluar los factores. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. FO R. antituberculoso.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2013. 17th ed. World. Health. National. Organization.. Programmers,. 4th. Treatment ed.. World. Health. Guidelines. Organization. for. Document. IN. 2010;WHO/HTM/TB/2009.420:1---147.. Caetano P, Carvalho A, Valente I, Braga R, Duarte R. Predictors of delayed. E. 3.. of Tuberculosis.. FO R. 2. World. MA TI. CA. Health Organization Document 2013;WHO/HTM/TB/2013.17 :1-246.. MA S. sputum smear and culture conversion among a Portuguese population with. TE. pulmonary tuberculosis. Rev Port Pneumol. 2012;18(2):72,79. influencing. time. SI S. 4. Wang JY, Lee LN, Yu CJ, Chien YJ, Yang PC, TamiGroup. Factors to. smear conversion in patients with smear positive. A. DE. pulmonary tuberculosis. Respirology. 2009;14:1012-9. IN. 5. Altet Gómez MN, Alcaide Megías J, Canela Soler J, MiláAugé C, Jiménez. IC. Fuentes MA, De Souza Galvao ML, et al. Estudio del retraso diagnóstico de la. OF. tuberculosis pulmonar sintomática. ArchBronconeumol. 2003;39:146-52.. 6. Ruiz-Manzano J, Blanquer R, Calpe J, Caminero J A, Cayla J, Domínguez J A, et al. Normativa SEPAR sobre diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis. ArchBronconeumol. 2008;44:551–6.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 7. Abal AT, Jayakrishnan B, Parwer S, El Shamy A, Abahussain E, Sharma PN. Effect of cigarette smoking on sputum smear conversion in adults with active. MA TI. CA. pulmonary tuberculosis. RespirMed. 2005;99:415-20.. 8. Gopi PG, Chandrasekaran V, Subramani R, Santha T, Thomas A, Selvakumar. FO R. N, et al. Association of conversion & cure with initial smear grading among new smear positive pulmonary tuberculosis patients treated with Category I. IN. regimen. Indian J Med Res. 2006;123: 807-14.. MA S. E. 9. Duarte R, Carvalho A, Ferreira D, Saleiro S, Lima R, Mota M, et al. Tuberculosis treatment and management of some problems related to the. TE. medication. Rev Port Pneumol.2010;16:559-72.. SI S. 10. Horne DJ, Johnson CO, Oren E, Spitters C, Narita M. How soon should. DE. patients with smear-positive tuberculosis be released from inpatient isolation?. IN. A. Infect Control HospEpidemiol.2010;31:78-84.. IC. 11. Horne DJ, Royce SE, Gooze L, Narita M, Hopewell PC, NahidP,et al. Sputum. OF. monitoring during tuberculosis treatment for predicting outcome: systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2010;10:387---94.. 12. American Thoracic Society, Centers for Disease Control and Prevention and Infectious Diseases Society of America. Targeted tuberculin testing and. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. treatment of latent tuberculosis infection. Am J RespirCrit Care Med. 2000;161:S221–47.. CA. 13. Domínguez-Castellano A, Muniain MA, Rodriguez-Ba˜no J, GarciaM, Rios. MA TI. MJ, Galvez J, et al. Factors associated with time tosputum smear conversion in. FO R. active pulmonary tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2003;7:432-8.. 14. Epstein MD, Schluger NW, Davidow AL, Bonk S, Rom WN, Hanna B. Time. IN. to detection of Mycobacterium tuberculosis in sputum culture correlates with outcome in patients receiving treatment for pulmonary tuberculosis. Chest.. MA S. E. 1998;113:379-86.. TE. 15. Rieder HL. Sputum smear conversion during directly observed treatment for. SI S. tuberculosis. Tuber Lung Dis. 1996;77:124-9. DE. 16. Cohen R, Muzaffar S, Capellan J, Azar H, Chinikamwala M. Thevalidity of classic symptoms and chest radiographic configuration in predicting pulmonary. IC. IN. A. tuberculosis. Chest 1996;109:420– 3.. OF. 17. Hernández-Garduno E, Cook V, Kunimoto D, Elwood RK, Black WA, Fitzgerald JM. Transmission of tuberculosis from smear negative patients: a molecular epidemiology study. Thorax. 2004;59:286-90.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 18. Lienhardt C, Manneh K, Bouchier V, Lahai G, Milligan PJ,McAdam KP. Factors. determining. the. outcome. of. treatment. ofadult. smear-positive. CA. tuberculosis cases in The Gambia. Int J Tuberc Lung Dis. 1998; 2:712-8.. MA TI. 19. Lee JS, Kim EC, Joo SI, Lee SM, Yoo CG, Kim YW, et al. The incidence and clinical implication of sputum with positive acid fast bacilli smear but negative. FO R. in mycobacterial culture in atertiary referral hospital in South Korea. J Korean. IN. Med Sci.2008; 23:767-71.. 20. Vidal R, Martin-Casabona N, Juan A, Falgueras T, Miravitlles M. Incidence. MA S. E. and significance of acid-fast bacilli in sputum smears at the end of. TE. antituberculous treatment. Chest.1996; 109: 1562-5.. 21. Kanaya AM, Glidden DV, Chambers HF. Identifying pulmonary tuberculosis. DE. SI S. in patients with negative sputum smear results. Chest2001; 120:349– 55.. 22. Singla R, Osman M, Khan N, Al-Sharif N, Al-Sayegh M, Shaikh M. Factors. IN. A. predicting persistent sputum smear positivity among pulmonary tuberculosis. OF. IC. patients 2 months after treatment.Int J Tuberc Lung Dis. 2003; 7(1):58–64. 23. Wallis R, Perkins M, Philips M, Joloba M. Namale A, Jhon L, et al. Predicting the outcome of therapy for pulmonary tuberculosis. Am J RespirCrit Care Med 2000; 161: 1076–1080. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 24. Wallis R, John L. Adult tuberculosis in the 21st century: pathogenesis, clinical features, and management. CurrOpinPulm Med 2001, 7:124–132. CA. 25. American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention:. FO R. RespirCrit Care Med 2000, 161:S221–S247.. MA TI. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. Am J. 26. Wallis R, Vinhas S, John L, Ribeiro F, Palaci M, Peres R, et al. Whole Blood during. Treatment. of Pulmonary Tuberculosis.. JID. IN. Bactericidal Activity. MA S. E. 2003:187. 27. Qazi F, Khan U, Khowaja S, Javaid M, Ahmed A, Salahuddin N, et al.. TE. Predictors of delayed culture conversion in patients treated for multidrugresistant tuberculosis in Pakistan. Int J Tuberc Lung Dis. 2011; 15(11):1556–. DE. SI S. 1559. 28. Gullón J, Suárez I, Lecuona M, Galindo R, Fernández R, Rubinos G, et al.. IN. A. Tabaquismo y negativización bacteriológica del esputo en la tuberculosis. OF. IC. pulmonar. MedClin (Barc). 2007;128(15):565-8. 29. Thomas A, Gopi P, Santha T. Chandrasekaran V, Subramani R, Selvakumar N, et al. Predictors of relapse among pulmonary tuberculosis patients treated in a DOTS programme in South India. Int J Tuberc Lung Dis. 2005; 9(5):556–561. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 30. Telzak E, Fazal B, Pollard C, Turett G, Justman J, Blum S. Factors influencing time to sputum conversion among patients with smear-positive pulmonary. CA. tuberculosis. Clinical Infectious Diseases 1997;25:666–70.. MA TI. 31. Ritchie S, Harrison A, Vaughan R, Calder L, Morris J. New recommendations for duration of respiratory isolation based on time to detect Mycobacterium. FO R. tuberculosis in liquid culture. EurRespir J 2007; 30: 501–507. IN. 32. Mixides G, Shende V, Teeter LD, Awe R, Musser JM, Graviss EA. Number of negative acid-fast smears needed to adequately assess infectivity of patients. MA S. E. with pulmonary tuberculosis. Chest 2005; 128: 108–115. TE. 33. Taylor Z, Nolan CM, Blumberg HM, American Thoracic Society, Centers for Disease Control and Prevention, Infectious Diseases Society of America.. SI S. Controlling tuberculosis in the United States. Recommendations from the. DE. American Thoracic Society, CDC, and the Infectious Diseases Society of. IN. A. America. MMWR Recomm Rep 2005; 54: 1–81.. R,. Bochar. K,. Chomyc. S,. et. al.. Relative. versus. absolute. IC. 34. Long. OF. noncontagiousness of respiratory tuberculosis on treatment. Infect Control HospEpidemiol 2003; 24: 831–838. 35. Pfyffer. GE,. Brown-Elliott. BA,. Wallace. RJ.. Mycobacterium:. general. characteristics, isolation and staining procedures. In: Murray PR, Barron EJ,. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. Jorgensen JH, Pfaller MA, Yolken RH, eds. Manual of Clinical Microbiology. 8th Edn. Washington, ASM Press, 2003; pp. 532–559. CA. 36. Manzini Jorge Luis. Declaración de Helsinki: principios éticos para la [revista en la. MA TI. investigación médica sobre sujetos humanos. Acta bioeth.. Internet].2000.Dic [citado 2012 Nov 29]; 6(2):321334.Disponible.en:.. FO R. http://www.scielo.cl/scielo.phpscript=sci_arttext&pid=S1726569X2000000200. IN. 010&lng=es. doi: 10.4067/S1726-569X2000000200010.. 37. F Alfonso Mendoza. Ética y medicina: La experiencia del Colegio Médico del. MA S. E. Perú. Ap Perú MedExp Salud Publica [revista en la Internet]. 2011 Dic [citado 2012 Nov.29];.28,(4):,670-675. Disponible.en:. TE. http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S17264634201100. SI S. 0400016&lng=en. http://dx.doi.org/10.1590/S1726-46342011000400016.. DE. 38. Singla R, Kumar S, Aditya U, Umar K, Vohra V, Singla N, et al. Sputum smear positivity at two months in previouslyuntreated pulmonary tuberculosis. IC. IN. A. patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2013; 5(1):51–60. OF. 39. Carroll N, Uys P, Hesseling A, Lawrence K, Pheiffer C, Salker F, et al. Prediction of delayed treatment response in pulmonary tuberculosis: Use of time to positivity values of Bactec cultures. Tuberculosis (2008) 88, 624e630. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 40. Banu R, Balasubramanian R, Swaminathan S, Ramachandran R, Rahman F, Sundaram F, et al, Sputum conversion at the end of intensive phase of Category-1 regimen in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with. CA. diabetes mellitus or HIV infection: an analysis of risk factors, Ind. J. Med. Res.. MA TI. 126 (2007) 452–458.. FO R. 41. Perrin F, Woodward N, Phillips P, McHugh T, Nunn J, Lipman, M. et al, Radiological cavitation, sputummycobacterial load and treatment response in. IN. pulmonarytuberculosis, Int. J. Tuberc. Lung Dis. 14 (2010) 1596–1602.. MA S. E. 42. Ramarokoto H, Randriamiharisoa H, Rakotoarisaonina A,Rasolovavalona T, Rasolofo V, Chanteau S, et al. Bacteriologicalfollow-up of tuberculosis. TE. treatment: a comparative studyof smear microscopy and culture results at the. SI S. second monthof treatment. Int J Tuberc Lung Dis 2002;6:909-12.. DE. 43. Brahmbhatt S, Black GF, Carroll NM, Beyers N, Salker F, Kidd M, et al. Immune markers measured before treatment predict outcome of intensive. IC. IN. A. phase tuberculosis therapy. ClinExpImmunol 2006;146:243- 52.. OF. 44. Chavez Pachez AM, Blank R, Smith Fawzi MC, Bayona J,Becerra MC, Mitnick CD. Identifying early treatment failureon category I therapy for pulmonary tuberculosis in LimaCiudad, Peru. Int J TubercLungDis 2004;8:528. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 45. Baumann S, Nasser Eddine A, Kaufmann SH. Progress in tuberculosis vaccine. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. FO R. MA TI. CA. development. CurrOpinImmunol 2006;18:438-48.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. FO R. MA TI. CA. VIII. ANEXOS. 39 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. ANEXO 1 FICHA DE RECOLECCION DE DATOS DEL PACIENTE. CA. I. FILIACIÓN. MA TI.  Nombre……………………………….………nº-H. C………………...…...  Edad…………………………….……….,…..Hospital: HRDT M. F. FO R.  Sexo:. II.HALLAZGO RADIOLÓGICO  Unilateral. Bilateral. ( ). IN. ( ).  Negativo. ( ).  Positivo ( ). -. TE. (+). (++). ( ). -. (+++). ( ). (++). ( ). -. (+++). ( ). SI S. -. MA S. E. III. GRADUACIÓN DE BACILOSCOPIA.  Positivo. DE. IV. GRADUACIÓN DE CULTIVO. (+). ( ). -. IN. A. -. OF. IC. * Número de colonias:………………………………………………………… V. RESULTADOS DE CULTIVOS AL SEGUNDO MES DE INICIADO EL TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO.  Aislamiento de Mycobacterium tuberculosis: Si (. ). No ( ). 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. ANEXO 2 EVALUACION DE LA TESIS. a.. MA TI. CA. El Jurado deberá:. Consignar las observaciones y objeciones pertinentes relacionados a los. Anotar el calificativo final. c.. Firmar los tres miembros del jurado. MA S. E. IN. b.. FO R. siguientes ítems. TESIS:........................................................................................................................ TE. ..................................................................................................................................... DE. DE LAS GENERALIDADES :. A. 1.. SI S. ..................................................................................................................................... IN. El Título:.................................................................................................................... OF. IC. ..................................................................................................................................... Tipo de Investigación:.............................................................................................. ..................................................................................................................................... 41 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 2.. DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN :. CA. Antecedentes:............................................................................................................. MA TI. Justificación:............................................................................................................. Problema:................................................................................................................... FO R. ..................................................................................................................................... IN. Objetivos:................................................................................................................... MA S. E. Hipótesis:................................................................................................................... Diseño de Contrastación:......................................................................................... TE. Tamaño Muestral:.................................................................................................... DE. SI S. Análisis Estadístico:................................................................................................. IN. A. 3..RESULTADOS:.................................................................................................... OF. IC. ............................................................................................................................. 4. DISCUSIÓN: ....................................................................................................... ..................................................................................................................................... 42 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 5.CONCLUSIONES:............................................................................................... ............................................................................................................................. CA. 6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:.............................................................. MA TI. ……............................................................................................................................. FO R. 7. RESUMEN:........................................................................................................... E. IN. ……………………………………………………………...……………………….. MA S. 8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:………………………………... TE. ………………………………………………………………………………............. SI S. 9. ORIGINALIDAD: ................................................................................................ DE. 10. SUSTENTACION. A. 10.1Formalidad:. IC. IN. .................................................................................................................. OF. 10.2Exposición: .................................................................................................................. 10.3Conocimiento del Tema: ........................................................................ 43 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. CALIFICACIÓN: (Promedio de las 03 notas del Jurado) Nombre. Código del docente. Firma. Presidente:. MA TI. CA. JURADO:. Dr................................................... ……………… ……….......... FO R. Grado Académico: ……………………………… …………..…... ..…………… Dr.................................................. ...…………… ……………... IN. Secretario:. E. Grado Académico: ………………………………………………………………… Dr. ............................................... MA S. Miembro:. …….…….… ……………. OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. Grado Académico: …………………………………….…………………………. 44 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. ANEXO 4 RESPUESTAS DE TESISTAS A OBSERVACIONES DEL JURADO. CA. El Tesista deberá responder en forma concreta a las observaciones del jurado a. MA TI. manuscrito en el espacio correspondiente:. Fundamentando su discrepancia. b.. Si está de acuerdo con la observación también registrarla.. c.. Firmar. MA S. E. IN. FO R. a.. TESIS:........................................................................................................................ TE. ............................................................................................................................ DE LAS GENERALIDADES :. IC. IN. A. 1.. DE. SI S. ..................................................................................................................................... OF. El Título:................................................................................................................... ........................................................................................................................... Tipo de Investigación:.............................................................................................. ..................................................................................................................................... 45 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 2.. DEL PLAN DE INVESTIGACIÓN :. CA. Antecedentes:............................................................................................................. MA TI. Justificación:.............................................................................................................. FO R. Problema:.................................................................................................................. ..................................................................................................................................... IN. Objetivos:................................................................................................................... MA S. E. Hipótesis:................................................................................................................... Diseño de Contrastación:......................................................................................... SI S. TE. Tamaño Muestral:.................................................................................................... DE. Análisis Estadístico:................................................................................................. IN. A. 3.RESULTADOS:..................................................................................................... OF. IC. ............................................................................................................................ 4. DISCUSIÓN: ....................................................................................................... ..................................................................................................................................... 46 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 5.CONCLUSIONES:................................................................................................ MA TI. CA. 6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:.............................................................. 7. RESUMEN:.......................................................................................................... FO R. ............................................................................................................................. IN. 8. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN:…………………………….….. MA S. E. ………………………………………………………………………………………. SI S. TE. 9. ORIGINALIDAD: ................................................................................................ 10. SUSTENTACION. DE. 10.1 Formalidad:............................................................................................. IN. A. 10.2 Exposición: ............................................................................................ OF. IC. 10.3 Conocimiento del Tema: ...................................................................... .. ...................................................... Nombre. Firma. 47 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) OF. IC. IN. A. DE. SI S. TE. MA S. E. IN. FO R. MA TI. CA. Biblioteca Digital. Oficina de Sistemas e Informatica - UNT. 48 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/pe/.

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