Efecto del liofilizado de passiflora incarnata l (maracuyá) en hiperplasia prostática benigna en mus musculus var swiss

Texto completo

(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. UI M. “EFECTO DEL LIOFILIZADO DE Passiflora incarnata L. (MARACUYÁ) EN. RM. AC. IA. Y. TESIS I. BI. O. Q. HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA EN Mus musculus var. swiss”. FA. AUTORES:. DE. ARCIBIA ARENAS, KERLY JUDITH. IO. TE. CA. LLAPO MIÑANO, ANDY ALEXIS. ASESOR:. BI BL. Dr. Q.F. JULIO VÍCTOR CAMPOS FLORIÁN. TRUJILLO-PERÚ 2015. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. Q. UI M. IC A. A Nuestro Dios. BI. O. Quiero dedicarle este trabajo. AC. IA. Y. A Dios que me ha dado la vida y fortaleza.. FA. RM. A Dios por su infinita bondad,. DE. porque a pesar de las pruebas que enfrentamos,. y cumplir nuestros objetivos.. BI BL. IO. TE. CA. siempre nos brinda la fuerza necesaria para salir adelante. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis padres: A mi madre Silvia Arenas Meregildo, quien me ha enseñado a no desfallecer ni rendirme ante nada y siempre perseverar a través de sus sabios consejos; a mi padre Aurelio Arcibia Gutierrez quien con sus consejos ha sabido guiarme para culminar. IC A. mi carrera profesional y sé que está. UI M. orgulloso de la persona en la cual me he convertido. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Kerly J. Arcibia Arenas.. Luz E. Miñano Tantalean. y Francisco A.. Llapo Briceño, por estar ahí cuando más los necesite. A ustedes por siempre, mi eterno agradecimiento.. Andy A. Llapo Miñano.. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Agradecemos a la Dra. Ana Elena Mantilla Rodríguez y al Dr. Edmundo Venegas Casanova, por sus valiosas aportaciones, su tiempo y por su apoyo, por compartir sus conocimientos, experiencias, enseñanzas para. el. desarrollo. de. la. presente. investigación.. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Los Autores.. IO. Al Dr. Cesar Lombardi Pérez. Le. BI BL. agradecemos por brindarnos su apoyo, comprensión. y confianza, por su. contribución. para poder realizar el. presente trabajo de investigación.. Los Autores.. iv. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Nuestro especial Agradecimiento al:. Dr. Julio Víctor Campos Florián Un excelente profesional, quien con sus conocimientos, orientación, su persistencia, su paciencia y. IC A. motivación han sido fundamentales. Q. investigadores de la presente. UI M. para nuestra formación como. BI. O. investigación.. IA. Y. Por su generosidad al brindarnos la. RM. AC. oportunidad de recurrir a su. FA. capacidad de recurrir y experiencia. DE. en un marco de confianza, afecto y. CA. amistad, fundamentales para la. TE. concreción de este trabajo.. BI BL. IO. Por sus grandes consejos, por todo el. apoyo que nos proporciono, la tolerancia y la paciencia para lograr llegar al final de nuestro camino en esta Facultad.. Los Autores. v. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado dictaminador: De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del Reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional. UI M. IC A. de Trujillo, sometemos a vuestro elevado criterio el presente informe titulado:. O. Q. “EFECTO DEL LIOFILIZADO DE Passiflora incarnata L. (MARACUYÁ) EN. RM. AC. IA. Y. BI. HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA EN Mus musculus var. swiss”. FA. Esperamos vuestra aprobación y dejamos a su criterio la calificación del. BI BL. IO. TE. CA. DE. presente informe.. Trujillo, Mayo del 2015. Los Autores.. vi. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. Dra. Ana Elena Mantilla Rodríguez. IC A. JURADO DICTAMINADOR. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Presidenta. DE. Dr. Edmundo Venegas Casanova. BI BL. IO. TE. CA. Miembro. Dr. Julio Víctor Campos Florián Miembro. vii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente trabajo de investigación se basó en determinar el Efecto del Liofilizado de Passiflora incarnata L. (MARACUYA) en Hiperplasia Prostática Benigna en Mus musculus var.. swiss. Se realizó una distribución aleatoria en cuatro grupos de 6. especímenes cada uno (Blanco, Control, Problema I y Problema II). Al grupo Blanco se le administró 0.2 mL de solución salina fisiológica (SSF) por vía subcutánea (VSC). Al 2° día se administró 0.5 mL de agua destilada por vía oral (VO) hasta el día 15° contado a partir de. IC A. la administración de SSF; al grupo Control se le administró enantato de testosterona a dosis de 14 mg/kg VSC. Al 2° día se les inmovilizó por 4 horas durante 7 días, además se. UI M. administró 0.5 mL de agua destilada VO hasta el día 15° contado a partir de la. Q. administración de enantato de testosterona. A los grupos Problema I y Problema II se les. BI. O. administró enantato de testosterona a dosis de 14 mg/kg VSC. Al 2° día se les inmovilizó. Y. por 4 horas durante 7 días, además se administró el liofilizado de Passiflora incarnata L. a. IA. la dosis de 100 mg/kg VO y de 500 mg/kg VO, respectivamente, hasta el día 15° contado a. AC. partir de la administración de enantato de testosterona. Posterior a este proceso, se comprobó. RM. el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. en Mus musculus var. swiss. Las. FA. variables analizadas fueron: Índice prostático, Porcentaje de recuperación, Porcentaje de inhibición del incremento del peso prostático (PP) y Examen histopatológico de próstata. El. DE. resultado obtenido fue un aumento significativo (p<0.01) en el IP en el grupo control. CA. comparado con el grupo normal. Se observa una hiperplasia progresiva del tejido glandular y. TE. estromal de la glándula. El índice prostático (IP) obtenido en el grupo control es de 1.71. El. IO. tratamiento con Passiflora incarnata L. (100 y 500 mg/kg) redujo significativamente. BI BL. (p<0.01) el aumento de la próstata y el IP con un porcentaje de recuperación 33.96 y 44.73 %, respectivamente, esta reducción en el tamaño prostático guarda relación con las escasas proyecciones papilares dentro de la luz alveolar y la escasa presencia de hiperplasia. En conclusión el presente estudio demuestra que el liofilizado de Passiflora incarnata L. previene el aumento del tamaño prostático en el modelo utilizado de HPB en ratones, posiblemente debido a los compuestos bioactivos que contiene. Palabras Clave: Passiflora incarnata L., Hiperplasia prostática benigna, Enantato de testosterona, Mus musculus var. swiss.. viii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT This research was based on determining the effect lyophilized of Passiflora incarnata L. (MARACUYA) in Benign Prostatic Hyperplasia in Mus musculus var. swiss. Randomly distributed into four groups of six specimens each (White, Control, Problem I and II) was performed. At the White group was given 0.2 mL of physiological saline solution (PSS) subcutaneously (VSC). On day 2 0.5 mL of distilled water was administered orally (PO) to the 15th day counted from the administration of SSF; the control group received testosterone enanthate dose of 14 mg / kg VSC. On day 2 were immobilized for 4 hours for 7 days, plus. IC A. 0.5 mL of distilled water was administered VO day until 15° counted from the. UI M. administration of testosterone enanthate. At Problem I and Problem II groups were. Q. administered testosterone enanthate at doses 14 mg / kg VSC. On day 2 were immobilized. O. for 4 hours for 7 days, besides the lyophilized of Passiflora incarnata L. was administered. BI. at a dose of 100 mg / kg PO and 500 mg / kg PO, respectively, until 15 ° told after. IA. Y. administration of testosterone enanthate. After this process, the lyophilized effect of. AC. Passiflora incarnata L. in Mus musculus var. swiss was checked. The variables analyzed. RM. were: prostate index, percent recovery, percent inhibition of the increase in prostate weight (PP) and Histopathological examination of the prostate. The result was a significant increase. FA. (p <0.01) in the IP in the control group compared with the normal group. Progressive. DE. hyperplasia of the glandular and stromal tissue is observed gland. Prostate index (IP). CA. obtained in the control group is 1.71.The treatment with Passiflora incarnata L. (100 and. TE. 500 mg / kg) significantly (p <0.01) increased the prostate and the IP with a recovery rate. IO. 33.96 and 44.73%, respectively, this reduction in prostate size is related to the limited. BI BL. papillary projections into the alveolar lumen and the scarcity of hyperplasia. In conclusion the present study shows that the lyophilized of prevents Passiflora incarnata L. prostatic enlargement of the model used in BPH in mice, possibly due to containing bioactive compounds. Keywords: Passiflora incarnata L., benign prostatic hyperplasia, testosterone enanthate, Mus musculus var. swiss.. ix. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE Pág. AGRADECIMIENTOS ........................................................................................ ii PRESENTACIÓN ................................................................................................ vi. IC A. JURADO DICTAMINADOR............................................................................. vii. UI M. RESUMEN .......................................................................................................... viii. BI. O. Q. ABSTRACT .......................................................................................................... ix. Y. I. INTRODUCCIÓN ............................................................................................ 1. IA. II. MATERIAL Y MÉTODO ............................................................................. 9. AC. 2.1 MATERIAL ............................................................................................. 9. RM. 2.1.1 Material Biológico ......................................................................... 9. FA. 2.1.2 Material Vegetal ............................................................................ 9 2.1.3 Material de Laboratorio ................................................................. 9. DE. 2.2 MÉTODO .............................................................................................. 11. CA. 2.2.1 Diseño de contrastación ............................................................... 11. TE. 2.2.2 Metodología de Trabajo............................................................... 12. IO. 2.2.3 Análisis Estadístico ..................................................................... 15. BI BL. III. RESULTADOS ............................................................................................. 16 IV. DISCUSIÓN .................................................................................................. 21 V. CONCLUSIONES ........................................................................................ 24 VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ....................................................... 25 VII. ANEXOS ..................................................................................................... 31. x. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN La hiperplasia benigna de próstata (HBP) es una de las patologías de mayor incidencia en los varones de edad avanzada, siendo la primera causa de consulta en los servicios de urología y constituye la segunda causa de ingreso para intervención quirúrgica. Su prevalencia ha aumentado por el crecimiento poblacional, el incremento de la. M IC. A. expectativa de vida y por cambios en el estilo de vida, es tan común que se ha dicho que. UI. "todos los hombres tendrán hiperplasia prostática benigna si viven lo suficiente". Este. O. Q. problema de salud conlleva a costes económicos muy elevados aumentando así su. Y. BI. importancia1, 2, 3.. AC I. A. Su presencia está directamente relacionada con la edad, de forma que la evidencia. RM. anatómica o histológica de HBP encontrada en estudios sobre autopsias se ha estimado a. FA. los 50–60, 60–70 y 70-80 años en un 40%, 60% y 80% respectivamente. Sin embargo solo. DE. un 50% de estos pacientes con cambios histológicos de HBP van a presentar. TE CA. manifestaciones clínicas prostáticas y solo una parte de ellos va a solicitar consejo médico debido sobre todo a la gran variabilidad en la percepción de los síntomas y en su influencia. BI BL IO. en la calidad de sus vidas y en el 25% hay necesidad del tratamiento quirúrgico4, 5, 6. En la etiología de la HBP se ven implicados los siguientes factores: a) la edad avanzada; b) el aumento de los estrógenos y de algunos metabolitos de la testosterona; c) el aumento de la actividad de la 5-α-reductasa, encargada del paso de testosterona a dihidrotestosterona (DHT), y d) otros factores de crecimiento2, 7, 8.. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A pesar del descenso de los niveles de testosterona en el anciano, el incremento de los receptores para la DHT inducida por los estrógenos, junto con el aumento de la síntesis de DHT, es suficiente para aumentar el tamaño de la próstata2, 7, 8. La próstata es una glándula que se encuentra por debajo de la vejiga en los hombres y rodea a una parte del canal urinario o uretra. Su tamaño normal es el de una pelota de. M IC. A. golf. Una de sus funciones es mantener los espermatozoides vivos. Consta de cuatro zonas. UI. integradas: anterior, periférica, central y pre-prostática; cada una formada por tejidos. O. Q. secretores, músculo liso y tejido fibroso. Las cuatro zonas están encerradas en una cápsula,. BI. irrigadas por vasos que penetran en la cápsula prostática y se ramifican dentro de la. A. Y. glándula. Sólo palpable parcialmente por su cara posterior a través de la pared rectal. AC I. mediante el tacto rectal. La próstata crece con los años pudiendo alcanzar un peso de 25 a. RM. 30 gramos, una glándula que experimenta variaciones fisiológicas en sus características. FA. estructurales y funcionales a lo largo de la vida. En el aumento o disminución del volumen. DE. y número de los diferentes tipos celulares que componen estos órganos se implican. TE CA. mecanismos de control celular variados y complejos 9, 10, 11.. BI BL IO. Se distinguen grandes grupos celulares; las células epiteliales, las neuroendocrinas y las globalmente denominadas estromales. Las epiteliales son células secretoras que proceden de la proliferación y diferenciación de las denominadas células madre próximas a la membrana basal. Distintos trabajos experimentales sugieren que la estructura y función de estas células está regulada, en gran manera, por el estímulo androgénico, pero sin embargo, no es ésta la única señal que las modula. Las células basales poseen un metabolismo basal importante con una alta tasa de transporte molecular por su citoplasma,. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. lo que indica su marcado estado de activación con distintas vías interaccionando en su regulación10, 11. Las células neuroendocrinas, también localizadas en el epitelio, se clasifican en función de las moléculas que preferentemente secretan. Las que contienen serotonina y hormona estimulante del tiroides son las predominantes, aunque también existen otras que. M IC. A. producen serotonina y somatostatina. En la actualidad, se sabe que el número de moléculas. UI. sintetizadas y secretadas por estas células es mucho más elevado12, 13.. BI. O. Q. En el estroma, existen diferentes tipos celulares, entre los que predominan las. Y. células musculares lisas, los fibroblastos, las neuroendocrinas, los linfocitos y monocitos,. AC I. A. células endoteliales, etc. Estas células en mayor o menor medida secretan citocinas de. RM. carácter funcional, y algunas como el músculo liso o el fibroblasto, también moléculas. FA. estructurales que constituyen la matriz del tejido. Estas moléculas constituyen el entramado. DE. en el que se fijan las células ya que establecen múltiples interacciones con moléculas de la. TE CA. superficie de la membrana citoplasmática, así, las fibronectinas, fibras de colágeno, láminas, proteoglicanos interaccionan con sus ligandos, como son las integrinas, las. BI BL IO. moléculas de adhesión, entre otros. Debe señalarse que algunas de estas proteínas estructurales, como las lamininas, también son secretadas por las células epiteliales11. El crecimiento prostático está influenciado por un número considerable de hormonas y factores. Entre estos podemos mencionar los factores endocrinos (andrógenos, estrógenos, prolactina, insulina); señales neuroendocrinas (serotonina, noradrenalina); factores paracrinos (factor de crecimiento de fibroblastos: FGF y factor de crecimiento epidérmico: EGF, autocrinos (factor de motilidad autocrino) e intracrinos, así como. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. factores de la matriz extracelular, los que establecen contacto directo con la membrana basal a través de integrinas y moléculas de adhesión como los glicosaminoglicanos. También están involucradas las interacciones célula-célula en la regulación del crecimiento glandular11. La HBP comienza en la zona llamada de transición de la próstata que corresponde a. M IC. A. la zona periuretral y subcervical; su crecimiento rechaza el cuello vesical, el verumontanum. UI. y la zona periférica. Comienza formando lobulos laterales, puede desarrollarse en un lóbulo. O. Q. medio o en dos laterales o ser triloval. Cuando se obstruye la uretra, dificulta la micción y. BI. se produce, consecuentemente, una hipertrofia del detrusor de la vejiga. La pared vesical. A. Y. aumenta de grosor y en su capa interna los ases musculares, en su proliferación, toman el. RM. AC I. aspecto de celdas y columnas que se aprecian en los estudios endoscópicos5, 9.. FA. A medida que progresa la HBP y van creciendo los nódulos, el tejido prostático. DE. normal se desplaza y queda reducido a una fina lamina. Este fenómeno se realiza en dos. TE CA. fases: (1) un aumento en el numero de nódulos, al comienzo, de naturaleza estromal, después, glandular a partir de los 40 años, a partir de los 60 años, un gran crecimiento de. BI BL IO. estos nódulos; (2) denominada de retención crónica, la hiperplasia del detrusor sigue aumentando no siendo suficiente para superar la obstrucción. Aparecen celdas y divertículos vesicales, “orina residual”, y no se vacía correctamente la vejiga. Si el proceso continua se produce distensión vesical. Aparecen cambios isquémicos y fibrosis en el detrusor, sustituyéndose el músculo por fibras de colágeno. En esta fase puede aparecer incontinencia por rebosamiento y alteraciones en el tracto urinario superior, la cual requiere control quirúrgico y urológico, así como la palpación rectal de la próstata6.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A medida que la próstata crece, comprime a la uretra y causa problemas con la micción; lo problemático es orinar frecuentemente. Se suelen presentar además goteo postmiccional, esfuerzo al miccionar, urgencia urinaria fuerte y repentina, necesidad de orinar por la noche, retención de orina, incontinencia y micción dolorosa u orina sanguinolenta9.. M IC. A. El tratamiento farmacológico es el más frecuentemente usado por los hombres con. UI. HBP que presentan síntomas moderados a graves y molestias relacionadas. Los inhibidores. O. Q. de la 5-alfa reductasa (I5AR) se prescriben frecuentemente para mejorar HBP y reducir la. BI. progresión de los síntomas a largo plazo, incluido el riesgo de obstrucción urinaria aguda y. A. Y. la necesidad de cirugía, o ambos. La determinación de la efectividad y de los daños del. AC I. finasteride (solo o en combinación con otros tratamientos) versus otros I5AR o los. RM. bloqueadores alfa proporcionan a los médicos, los pacientes y los elaboradores de políticas. DE. FA. sanitarias información de asistencia sanitaria útil14, 15.. TE CA. Las plantas medicinales son un regalo de la naturaleza a los seres humanos a tener una vida sana libre de enfermedades. Desempeña un papel vital para preservar nuestra. BI BL IO. salud. La fitoterapia también se incluye como alternativa terapéutica en HPB, así plantas como Bixa orellana o Serenoa repens, son utilizadas y recomendadas con cierto aval científico en el manejo de esta patología. En su mayoría se emplean extractos de plantas que contienen fitosteroles y sitosteroles, así como flavonoides, se sugiere que actúan por diversos mecanismos como la interferencia en la síntesis y metabolismo de prostaglandinas, acción antiestrogenica e incluso inhibición de los factores de crecimiento16.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Nuestro país, es mundialmente reconocido por la variedad de especies vegetales que posee y que son utilizadas desde tiempos inmemoriales con fines terapéuticos, alimenticios, ornamentales, entre otros. Así tenemos a la Passiflora incarnata L. es una planta trepadora de rápido crecimiento perteneciente al género Passiflora, pertenece a la familia Passifloraceae conocida en nuestro país comúnmente como flores de la pasión17.. M IC. A. Es una liana trepadora pubescente que alcanza los 6-9 metros de largo. Tiene. UI. unos zarcillos que le sirven para trepar. Las hojas están divididas en tres lóbulos finamente. O. Q. dentados y peciolados. Las flores son aromáticas y grandes, de 5 cm de diámetro, se. BI. producen solitarias en un largo pedúnculo, son de color blanco, amarillento o carnoso con. A. Y. tonos púrpuras. El cáliz con cinco sépalos unidos por la base formando una copa.. AC I. La corola está compuesta por pétalos blancos rodeados por una triple corona de. RM. filamentos de color púrpura. Su fruto, conocido como maracuyá, es una baya de color. DE. FA. amarillo. En esta especie, el mucílago amarillo que rodea a las semillas es comestible18.. TE CA. Diversos estudios fitoquimicos realizados encuentran que las flores contienen flavonoides, tales como vitexina, isovitexina, quercetol, kempferol, apigenol, luteolol,. BI BL IO. orientina, entre los más importantes. También se ha descrito la existencia de alcaloides indolicos del tipo harmala, como son harmano, harmina, harmalina, harmahormalol. Se ha identificado la presencia de fitosteroles, dentro de ellos sitosterol, estigmasterol y maltol17. Passiflora incarnata L. podría ser útil para el tratamiento de la crisis de ausencia y estos efectos pueden estar relacionados con el sistema opioide y GABA. Se necesitan más estudios para investigar su mecanismo exacto17.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los flavonoides son pigmentos naturales presentes en los vegetales actúan como antioxidantes naturales, es decir, tienen la capacidad de secuestrar y neutralizar los radicales libres, especies químicas muy reactivas que fácilmente conducen a reacciones incontroladas, resultando en diversas formas de daños oxidativos sobre las moléculas, organelas y diversas células y tejidos; causando su degeneración, envejecimiento, pérdida. M IC. A. de su función y otras formas importantes de daño celular19, 20.. UI. Por lo anterior, y considerando los compuestos activos de plantas de interés en HBP,. O. Q. es que nace el interés por estudiar a Passiflora incarnata L, en un modelo de hiperplasia de. Y. BI. próstata, a fin de marcar un punto de partida en las bases científicas de una alternativa en el. AC I. A. manejo de HBP en hombres. Entonces nos planteamos la siguiente interrogante:. RM.  ¿Cuál es el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en. FA. hiperplasia prostática benigna en Mus musculus var. swiss?. TE CA. DE. Ante lo cual postulamos que:.  El liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), reduce significativamente. BI BL IO. la hiperplasia prostática benigna en Mus musculus var. swiss.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.. OBJETIVOS 1.1. Objetivos generales. -. Determinar el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en. A. la hiperplasia prostática benigna en Mus musculus var. swiss. Q. UI. M IC. 1.2. Objetivos específicos. Determinar el efecto de Passiflora incarnata L. a dos dosis, 100 y 500 mg/kg.. -. Determinar las modificaciones histológicas en las próstatas mediante estudio. Y. BI. O. -. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. anatomo-patológico.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. 2.1. MATERIAL Y MÉTODO. MATERIAL: 2.1.1 Material Biológico: 2.1.1.1 Animales de experimentación: Se emplearon 24 especímenes machos Mus musculus var. swiss adquiridos. M IC. A. del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad. UI. Nacional de Trujillo (UNT).. BI. O. Q. 2.1.2 Material Vegetal:. Y. Liofilizado de las flores de Passiflora incarnata L. bajo la forma comercial de. AC I. A. Sintocalmy®-Laboratorio Ache. Lote N° 1401440 caja por 20 comprimidos.. RM. Declara 300 mg de liofilizado, equivalente a 21 mg (7%) de flavonoides totales. DE. FA. expresados en vitexina. Fecha de vencimiento: Febrero 2016. TE CA. 2.1.3 Material de Laboratorio. 2.1.3.1 Material químico y fármacos:. BI BL IO. -Agua destilada. -Alcohol etílico 70° GL -Cloruro de sodio 0.9% -Enantato de testosterona 250 mg/mL amp. (Testoviron®). -Formalina 10%. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.3.2 Equipos y dispositivos: -Balanza analítica OHAUS -Balanza triple brazo OHAUS -Instrumental de disección. M IC. A. -Cámara digital CANON. Q. UI. -Microscopio CARL ZEISS. BI. O. -Cámara de inmovilización. A. Y. 2.1.3.3 Otros:. AC I. - Guantes estériles. RM. - Mascarillas. TE CA. - Detergente. DE. - Jabón. FA. - Franela. BI BL IO. - Alcohol. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2 MÉTODO: 2.2.1 DISEÑO DE CONTRASTACIÓN 2.2.1.1. Tipo y diseño de estudio. El presente trabajo fue orientado a determinar el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en la hiperplasia prostática benigna en Mus musculus. M IC. A. var. swiss. UI. El presente trabajo de investigación se adjunta en este caso a un diseño clásico.. Q. R, S. AC I. A. B. Y. X, S. X, T1. FA. RM. C. X, T2. B1. C1. D1. TE CA. DE. D. A. BI. O. A. BI BL IO. LEYENDA:. A = Grupo I: Blanco B = Grupo II: Control C = Grupo III: Problema I D = Grupo IV: Problema II R = Solución salina fisiológica S= Agua destilada X= Administración de Enantato de testosterona. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. T1= Tratamiento con Passiflora incarnata L. (100 mg/kg) T2 = Tratamiento con Passiflora incarnata L. (500 mg/kg) A, B1, C1 y D1 = Evaluación de hiperplasia prostática benigna. 2.2.2 METODOLOGÍA DE TRABAJO. M IC. A. 2.2.2.1 Selección de los especímenes:. UI. Se escogieron al azar 24 especímenes de Mus musculus var. swiss, machos que. O. Q. fueron adquiridos del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la. BI. Universidad Nacional de Trujillo (UNT), de 22 g de peso y 3 meses de edad en. A. Y. promedio, todos se mantuvieron con alimentación balanceada y en las mismas. RM. AC I. condiciones ambientales.. FA. 2.2.2.2 Estudio Farmacodinámico:. DE. 2.2.2.2.1 Acondicionamiento del liofilizado de las flores de Passiflora. TE CA. incarnata L.. BI BL IO. 300 mg de liofilizado fueron resuspendidos en 10 mL de agua destilada (3%), bajo esta forma se administró a los especímenes. La suspensión se almacenó en frascos ámbar y se utilizó por dos días, luego de los cuales se preparó nuevamente.. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.2.2 Inducción de Hiperplasia Prostática Benigna en Mus musculus var. swiss Para el presente estudio se trabajó con cuatro grupos9. 2.2.2.2.3 Distribución de los grupos:. A. Los especímenes se distribuyeron en 4 grupos, constituyéndose por 6. M IC. especímenes cada uno.. Q. UI. -Grupo Blanco: Se le administró 0.2 mL de solución salina fisiológica (SSF). BI. O. por vía subcutánea (VSC). Al 2° día se administra 0.5 mL de agua destilada. A. Y. por vía oral (VO) hasta el día 15° contado a partir de la administración de. AC I. SSF.. FA. RM. -Grupo Control: Se le administró enantato de testosterona a dosis de 14. DE. mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante 7 días,. TE CA. además se administra 0.5 mL de agua destilada VO hasta el día 15° contado a partir de la administración de enantato de testosterona.. BI BL IO. -Grupo Problema I: Se le administró enantato de testosterona a dosis de 14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante 7 días, además se administra el liofilizado de Passiflora incarnata L. a la dosis de. 100 mg/kg VO hasta el día 15° contado a partir de la administración de enantato de testosterona.. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. -Grupo Problema II: Se le administró enantato de testosterona a dosis de 14 mg/kg VSC. Al 2° día fueron inmovilizados por 4 horas durante 7 días, además se administra el liofilizado de Passiflora incarnata L. a la dosis de 500 mg/kg VO hasta el día 15° contado a partir de la administración de enantato de testosterona.. M IC. A. 2.2.2.2.4 Comprobación del efecto del extracto de Passiflora incarnata L.. UI. en Mus musculus var. swiss 21. BI. O. Q. Después de haber administrado los tratamientos respectivos a cada grupo, se. Y. sacrificaron a todos los especímenes mediante dislocación cervical, su. AC I. A. abdomen fue abierto mediante una incisión en la línea ventral, y la próstata y. RM. la vesícula seminal fueron separadas e inmediatamente se pesaron.. DE. FA. a. Índice prostático:. TE CA. El índice prostático fue calculado dividiendo el peso de la próstata con el peso corporal de los especímenes para cada grupo.. BI BL IO. b. Porcentaje de recuperación: En base al peso de la próstata se calculó el porcentaje de recuperación en los grupos de ensayo comparado con el grupo patológico. El incremento inducido por la testosterona y el estrés fue considerado el 100% y los grupos de ensayo fueron comparados con este. Porcentaje de recuperación =A-B. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En donde A es el porcentaje de incremento del peso prostático inducido por testosterona y estrés; y B es el porcentaje de incremento del peso prostático en los grupos ensayo. c. Porcentaje de inhibición del incremento del peso prostático (PP). BI. O. d. Examen histopatológico de próstata. Q. UI. M IC. A. El porcentaje de inhibición fue calculado mediante la siguiente formula:. Y. Las muestras se colocaron en frascos de vidrio conteniendo formol al. AC I. A. 10% para posteriormente realizar un examen anatomo-patológico.. RM. Posteriormente se fijo con metanol, después se procedió a la coloración. FA. de hematoxilina y eosina dejándose secar al medio ambiente. Finalmente. DE. se cubrió en una laminilla (fijada con aceite de cedro). Se observó en. TE CA. microscopio.. BI BL IO. 2.2.3 ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Los resultados se procesaron empleando el programa SPSS, versión 22.0, reportándose tablas con estadísticas resumen para cada grupo: media aritmética y desviación estándar. El efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. (maracuyá), en la hiperplasia prostática benigna en Mus musculus var. swiss fue analizado empleando ANOVA con un nivel de significancia de p<0.05, posteriormente se realizó la prueba Scheffe para determinar si el efecto es real22.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. IP (g/g*1000). Final. % de. % de. % de. Vesícula. incremento. inhibición. recuperación. seminal (mg). Blanco. 21.97±3.00. 24.40±3.47. 21.27±2.35. 0.88±0.08. -. -. 141.22±41.88. Control. 26.23±3.06. 29.98±2.96. 51.98±13.82#. 1.71±0.28#. 100. -. -. 234.95±35.44#. Problema I. 26.25±2.23. 29.22±2.14. 34.33±4.27*. 51.35. 57.47. 33.96. 249.62±31.88#. Problema II. 24.82±3.69. 27.72±4.47. 28.73±3.97*. 55.27. 75.71. 44.73. 182.62±37.91. IA. Y. -. AC. BI. O. Inicial. Próstata (mg). UI M. Peso de los especímenes (g). Q. Grupos. IC A. Tabla 01: Efecto de Passiflora incarnata L. sobre los parámetros prostáticos.. FA R. M. 1.17±0.07*. CA. DE. 1.04±0.04*. IO TE. Valores expresados en medias ± desviación estándar de seis ratones por grupo. Los grupos Control, Problema I y Problema II. BL. recibieron enantato de testosterona y estrés. Problema I = Passiflora incarnata L. 100 mg/kg, Problema II = Passiflora. BI. incarnata L. 500 mg/kg. IP (índice prostático) = Próstata (g)/espécimen (g). #. p<0.01 comparado con el grupo blanco.. *p<0.01 comparado con el grupo control.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IMÁGENES REPRESENTATIVAS DEL ESTUDIO ANATOMO-PATOLÓGICO DE LAS PRÓSTATAS. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. gp. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Figura 01. Grupo Blanco: Próstata de ratón. Grupo de glándulas prostáticas (gp) tubuloalveolares compuestas individuales de aspecto aparentemente normal mostrando el típico aspecto lobular. Escasas concreciones prostáticas. H&E (10x). Figura 02. Grupo Blanco: Próstata de ratón. Detalle de la glándula prostática tubuloalveolar en la que se muestra el típico epitelio cilíndrico seudoestratificado con células de aspecto prismático (flecha) rodeadas de tejido muscular liso (*) H&E (40x). 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Figura 03. Grupo Control: Próstata de ratón. Detalle del epitelio de revestimiento alveolar en hiperplasia glandular de la parte diseminada de la próstata. Presencia de un perfil epitelial irregular, se observan numerosas yemas papilares dentro de la luz alveolar. (H & E 10x). Figura 04. Grupo Control: Próstata de ratón. Detalles del epitelio de revestimiento alveolar en hiperplasia (*), las interdigitaciones reducen la luz tubular de la parte diseminada. Se observa el epitelio alveolar estratificado con incremento de la altura epitelial. (H & E x40). 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Figura 05. Grupo Problema I: Próstata de ratón. Estructura glandular compuesta con ausencia de proliferación, se conserva su aspecto lobular normal. Superior central: ligera presencia de yemas papilares. H&E (10x). Figura 06. Grupo Problema I: Próstata de ratón. Glándula prostática rodeada de escasa musculatura lisa. Superior derecha: presencia aislada de yemas papilares. Ausencia de cuerpos amiláceos. H&E (40x) 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. Figura 07. Grupo Problema II: Próstata de ratón. Aspecto de la glándula prostática mostrando proyecciones papilares muy escasas. Tejido conectivo muscular típico y característico. H&E (10x). Figura 08. Grupo Problema II: Próstata de ratón. Estructura glandular con escasa presencia de cuerpos amiláceos. No hay evidencia de proliferación, se conserva el aspecto lobular normal. Ligera presencia de proyecciones papilares. H&E (40x). 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN La HBP es un problema de salud frecuente que afecta severamente la calidad de vida de los hombres que la padecen, que se ha dicho que "todos los hombres tendrán hiperplasia prostática benigna si viven lo suficiente”1,2,3.. A. Debido a que el mecanismo patogénico de la HBP no está por completo dilucidado, se sabe. M IC. que una secreción excesiva de andrógenos es un factor en el desarrollo de la hiperplasia. UI. prostática. Así, HBP ha sido inducida experimentalmente en roedores administrando. O. Q. testosterona. Se utiliza el índice prostático, así como las modificaciones histológicas en la. A. Y. BI. próstata para valorar el desarrollo de HBP a este nivel 23,24,25.. AC I. En la tabla 01 se observa un aumento significativo (p<0.01) en el IP entre el grupo control. RM. y el grupo normal. La testosterona provoca un agrandamiento de la próstata como. FA. consecuencia de una hiperplasia progresiva del tejido glandular y estromal de la glándula. DE. (figura 03 y 04). Tanto la testosterona como la DHT se unen a receptores intracelulares. TE CA. específicos, el complejo receptor-esteroide se activa y es transportado al núcleo celular. BI BL IO. uniéndose a una región reactiva en el ADN, con esto se aumenta la actividad de ARN polimerasa y la formación de ARNm con lo que se estimula la síntesis de proteínas celulares26.. En el presente estudio empleamos junto con testosterona la inmovilización de los ratones para asemejar las condiciones de la población en riesgo. El índice prostático (IP) obtenido en el grupo control es de 1.71 (tabla 01), cuando comparamos este IP con el IP del grupo blanco obtenemos una relación muy cercana a 2:1 (1.94). Pueden obtenerse mayores diferencias entre los grupos que no reciben estimulo, en nuestro caso el grupo blanco, y los 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. que reciben estimulo hiperplásico mediante orquiectomía, sin embargo por cuestiones éticas las cirugías mutilantes se utilizan cada vez menos 9,27. Los resultados del examen anatomopatológico, muestran evidente hiperplasia y aumento de las interdigitaciones en el grupo control (figuras 03 y 04). En estudios previos se ha obtenido HBP con testosterona9 y mediante testosterona más estradiol26. Con el modelo del. M IC. A. presente estudio los hallazgos histopatológicos son superiores al modelo utilizando. UI. testosterona sola, y ligeramente inferior al modelo con testosterona mas estradiol, en ambos. O. Q. modelos se orquiectomiza a los especímenes 9,28.. Y. BI. Existe evidencia que indica que el desarrollo de HBP esta asociado al estrés oxidativo29,30,. AC I. A. entonces la inmovilización generada en el modelo utilizado podría promover daño. RM. oxidativo, y bajo estas condiciones factores de crecimiento relacionados a HBP, tal como el. FA. factor de crecimiento fibroblástico (FGF) y el factor de crecimiento transformante β (TGF-. DE. β) podrían estimular y contribuir a la progresión de la HBP31.. TE CA. Estudios previos han demostrado los efectos antioxidantes de Passiflora32,33, si bien no hay antecedentes de su uso en HBP, hay evidencia que el desarrollo de esta patología esta. BI BL IO. asociado a estrés oxidativo29. Una alteración del estado oxidante-antioxidante puede conducir a un aumento en el daño oxidativo y por consiguiente puede desempeñar un papel importante en la carcinogénesis de la próstata29. El tratamiento de Passiflora incarnata L. (100 y 500 mg/kg) redujo significativamente (p<0.01) el aumento de la próstata y el IP (tabla 01) con un porcentaje de recuperación 33.96 % y 44.73 %, respectivamente. Esta reducción en el tamaño prostático guarda relación con las escasas proyecciones papilares dentro de la luz alveolar y la escasa presencia de hiperplasia (figuras 05, 06, 07 y 08).. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El extracto de Passiflora incarnata L. contiene diversos compuestos que pueden tener influencia benéfica en los sistemas biológicos. Alcaloides, fenoles, glicosil flavonoides y compuestos cianogénicos, han sido reportados34. Algunos extractos vegetales con evidencia para su uso en HBP pueden comportarse como antagonistas del receptor androgenico35, inhibidores de la aromatasa36, una enzima que. M IC. A. convierte andrógeno en estrógeno, inhibidores de factores de crecimiento de proliferación. UI. celular37, inhibidores de la 5-α-reductasa38, e inhibir la secreción del antígeno prostático. BI. O. Q. especifico39. En estos casos están involucrados compuestos fenólicos.. Y. Las variaciones del peso de la vesícula seminal (tabla 01) se utilizan como control de la. AC I. A. inducción hormonal de HBP, es de esperarse que en todos los especímenes de los grupos. RM. que reciben enantato de testosterona se aumente significativamente (p<0.01) el tamaño de. FA. la vesícula seminal. En el grupo problema II el peso promedio se asemeja al grupo blanco.. DE. Los resultados de este estudio sugieren que el liofilizado de Passiflora incarnata L.. TE CA. contiene compuestos bioactivos que son capaces de prevenir el aumento del tamaño. BI BL IO. prostático en el modelo utilizado de HBP en ratones.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. -. CONCLUSIONES. Se determinó el efecto del liofilizado de Passiflora incarnata L. a dosis de 100 y 500 mg/kg, el cual inhibe significativamente el crecimiento prostático en el modelo de HBP ensayado, demostrando modificaciones histológicas en las próstatas mediante. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. estudio anatomo-patológico.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Wilt T J, N’Dow J. Benign prostatic hyperplasia. Part 1-Diagnosis. BMJ.2008; 336:146-9. [Fecha de acceso 10 de octubre del 2014]. Disponible en: http://www.bmj.com/content/336/7636/146. en:. M IC. de octubre del 2014]. Disponible. A. 2. Veiga F, Malfeito J., Lopez P. Hiperplasia Benigna de Prostata. [Fecha de acceso 10. ... .pdf. Q. UI. www.segg.esdownload.aspfile tratadogeriatria DF. BI. O. 3. Vela V, Gutierrez I, Malpartida K, Ruiz M. Evidencia morfológica de la. Y. inflamación como causa de la hiperplasia benigna de próstata. [Fecha de acceso 10. AC I. A. de octubre del 2014]. Disponible en: http://citopatperu.com/ehiperplasia1.html. de. acceso. 10. de. octubre. del. 2014].. Disponible. en:. FA. [Fecha. RM. 4. Prosper S, Catala M, Monedero A, Santamaria M. Hiperplasia Prostatica Benigna.. DE. http://www.san.gva.es/documents/246911/251004/guiasap020prostata.pdf. TE CA. 5. Kumar V, Abbas A, Fausto N. Bases patológicas de la medicina de Robbins y Cotran. 5° ed. Ed. Mc-Graw Hill. Mexico. 2008. p: 994. BI BL IO. 6. Unda M. Caracteristicas sociosanitarias y diagnosticas del paciente prostático en España a finales de siglo XX. Actas Urol Esp 2006; 25(3): 200-6. 7. Mirone V, Fusco F, Verze P, Schulman C, Debruyne F, Imbimbo C. Los andrógenos y la hiperplasia prostática benigna. Eur Urol Suppl. 2006; 5 :410-7. 8. Muramatsu I, Oshita M, Ohmura T, Kigoshi S, Akino H, Gobara M, et al. Caracterización farmacológica de los subtipos alfa 1-adrenérgicos en la próstata humana: Estudios funcionales y vinculante. Br J Urol. 1994; 74 :572-8. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7530120 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 9. Hoyos P, Bustamante B, Campos F, Lombardi P. Revista Oficial de la Universidad Privada Antenor Orrego. Extracto acuoso de la raíz de Gynerium sagittatum (Aublet) . Beauv “caña brava” y la inducción de hiperplasia prostática benigna en Rattus rattus albinus. Vol. 22. N° 1, Enero-Junio 2011. pp: 182. 10. Porth C. Fundamentos de Fisiopatología. 3° ed. Ed. Wolters Kluwer . Mexico 2011.. A. p: 1023.. M IC. 11. Bankhoff H, Remberger K. Morphogenetic concepts of normal and abnormal. Q. UI. growth in the human prostate. Symposium 16: Advances in prostate pathology. Rev. BI. O. Esp Patol 1999; 32(53).. Y. 12. Monsef N, Soller M. HIF1α iforms in benign and malignant prostate tissue and their. 10. de. octubre. del. 2014].. Disponible. en:. RM. acceso. AC I. A. correlation to neuroendocrine differentiation. BMC Cancer 2010, 10:385. [Fecha de. FA. http://www.biomedcentral.com/1471-2407/10/385. DE. 13. Johnson A, O'Connell M. Androgenic dependence of exophytic tumor growth in a. TE CA. transgenic mouse model of bladder cancer: a role for thrombospondin-1. BMC Urology 2008, 8:7. [Fecha de acceso 10 de octubre del 2014]. Disponible en:. BI BL IO. http://www.biomedcentral.com/1471-2490/8/7 14. Tacklind J, Fink H, MacDonald R, Rutks I, Wilt J. Finasteride para la hiperplasia prostática benigna. [Fecha de acceso 10 de octubre del 2014]. Disponible en: http://www.bibliotecacochrane.com/BCPGetDocument.asp?SessionID=%20902316 7&DocumentID=CD006015. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 15. Perez G. Mecanismos que sustentan la eficacia del D-004, extracto lipídico del fruto de la palma real, en modelos experimentales de hiperplasia prostática. [Fecha de acceso. 10. de. octubre. del. 2014].. Disponible. en:. http: tesis.repo.sld.cu951_yohaniperezguerra.pdf 16. Grant P, Ramasamy S. An Update on Plant Derived Anti-Androgens. Int J. A. Endocrinol Metab 2012; 10(2). [Fecha de acceso 10 de octubre del 2014].. M IC. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3693613/pdf/ijem-. Q. UI. 10-497.pdf. BI. O. 17. Esquerre B, Rojas C, Llatas S, Delgado G. El genero Passiflora L. en el. Y. departamento de Lambayeque, Perú. [Fecha de acceso 10 de octubre del 2014]. http://www.biolveg.uma.es/abm/Volumenes/vol39/39_Esquerre-. A. en:. AC I. Disponible. RM. Ibanez_et_al.pdf. FA. 18. Nassiri-Asl M, Shariati-Rad S, Zamansoltani F. Anticonvulsivant effects of aerial. DE. parts of Passiflora incarnate extract in mice: involvement of benzodiazepine and. [Fecha. de. TE CA. opioid receptors. BMC Complementary and Alternative Medicine 2007, 7: 26. acceso. 10. de. octubre. del. 2014].. Disponible. en:. BI BL IO. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1973074/pdf/1472-6882-7-26.pdf 19. Miranda, M. Manual de prácticas de Laboratorio. Universidad de la Habana Cuba. 2002. pp.: 70 – 110. 20. Martínez, A. Flavonoides Curso de Farmacognosia y Fitoquímica. Universidad de Antioquia Medellín. Colombia 2006. pp. 7 – 49. 21. Vyas A , Desai Y, Patel K, Joshi V, Shah R . Effect of Boerhaavia diffusa in experimental prostatic hyperplasia in rats. [Fecha de acceso 10 de octubre del 2014]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23833370 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 22. Wayne D. Bioestadística. Base para el análisis de las ciencias de la salud. 4° ed. Ed. Limusa S.A. México 2007. 23. Thorpe A. Neal D. Benign prostatic hyperplasia. The Lancet 2003; 361: 1359-1367. [Fecha. de. acceso. 17. de. enero. del. 2015].. Disponible. en:. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12711484. A. 24. Veeresh S, Veeresh B, Patil A, Warke Y. Lauric acid and myristic acid prevent. 17. de. enero. del. Disponible. en:. BI. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19786012. 2015].. UI. acceso. Q. de. O. [Fecha. M IC. testosterone induced prostatic hiperplasia in rats. Eur J Pharmacol 2010; 626:262-5.. Y. 25. Sun H, Li T, Sun L, Qiu Y, Huang B, Yi B, et al. Inhibitory effect of traditional. AC I. A. Chinese medicine Zi-Shen Pill on benign prostatic hiperplasia in rats. J. RM. Etnophatmacol 2008; 115: 203-8. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015].. FA. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18024035. DE. 26. Bartsch G, Rittmaster R, Klocker H. Dihydrotestosterone and the role 5. TE CA. alphareductase inhibitors in benign prostatic hyperplasia. Urologe A. 2002; 412-24. 27. Elberryl A, Mufti S, Al-maghrabi J, Abdel-Sattar E, Ashour O, Ghareib S.. BI BL IO. Antiinflamatory and antiproliferative activities of date palm pollen (Phoenix dactylifera) on experimentally-induced atypical prostatic hyperplasia in rats. Journal of Inflammation 2011;8:40. [Fecha de acceso 17 de enero 2015]. Disponible en: http://www.journal-inflammation.com/content/8/1/40 28. Rojas P, Teran D, Bardales J, Bazan W, Campos J, Sanchez I. Efecto del tallo de Cissus striata “bejuco chunco” en la Hiperplasia rostatica Benigna inducida por valerato de estradiol y enantato de testosterona en Rattus rattus var. albinus. Triaca Magna 2012; 1(1): 25-29. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 29. Aydin A, Arsova-Sarafinovska Z, Sayal A, Eken A, Erdem O, Erten K, et al. Oxidative stress and antioxidant status in non-metastatic prostate cancer and benign prostatic hiperplasia. Clinical Biochemistry 2006; 39:176-179. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16413012 30. Ripple M, Wilding G, Henry W, Rago R. Prooxidant-antioxidant shift induced by. A. androgen treatment of human prostate carcinoma cells. Journal of the National. M IC. Cancer Institute 1997; 89: 40-48. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015].. Q. UI. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8978405. BI. O. 31. Wang D, Li Y, Hou G, Wang P, Zhang J, Laudon V, et al. Pygeum africanum:. Y. effect on oxidative stress in early diabetes-induced bladder. International Urology. AC I. A. and Nephrology 2010; 42: 401-408. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015].. RM. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19609708. FA. 32. Feliu-Hemmelmann K, Monsalve F, Rivera C. Melissa officinalis and Passiflora. [Fecha. de. acceso. 17. de. enero. del. 2015].. Disponible. en:. TE CA. 444-451.. DE. caerulea infusion as physiological stress decreaser. Int J Clin Exp Med 2013; 6(6):. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23844268. BI BL IO. 33. Ramaiya S, Bujang J ,Zakaria M. Assessment of total phenolic, antioxidant, and antibacterial activities of Passiflora species. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25028673 34. Dhawan K, Dhawan S, Sharma A. Passiflora: a review update. J Ethnopharmacol 2004; 94(1): 1-23. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15261959. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 35. Li Y, Tang L, He R, Xu Z, He Q, Xiang F, et al. Anthocyanins extract from bilberry enhances the terapeutic effect of pollen of Brassica napus L. on stress-provoked benign prostatic hyperplasia in restrained mice. Journal of functional foods 2013; 5: 1357-1365. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015]. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464613001308. A. 36. Yang N, Li K, Yang Y, Li Y. Aromatase inhibitory fatty acid derivatives from the. M IC. pollen of Brassica campestris L. var. oleifera DC. Journal of Asian Natural Products. O. BI. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19219725. Q. UI. Research 2009; 94(1): 1-23. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015]. Disponible en:. Y. 37. Vacher P, Prevarskaya N, Skryma R, Audy M, Vacher A, Odessa M, et al. The. AC I. A. lipidosterolic extract from Serenoa repens interferens with prolactin receptor signal. RM. transduction. J Biomed Sci 1995; 2: 357-365. [Fecha de acceso 17 de enero del. FA. 2015]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11725073. DE. 38. Bayne C, Grant E, Chapman K. Characterization of a new coculture model for BPH. TE CA. which expresses 5-alpha-reductase types I and II: the effects of Permixon on DHT formation (abstract). Fourth International Consultation on BPH, Paris; 1997, 70. de. acceso. BI BL IO. [Fecha. 17. de. enero. del. 2015].. Disponible. en:. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/187128=abstract 39. Han H, Shan S, Zhang X, Wang N, Lu X, Yao X. Down-regulation of prostate specific antigen in LNCaP cells by flavonoids from the pollen of Brassica napus L. Phytomedicine; 14: 338-343. [Fecha de acceso 17 de enero del 2015]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17085029. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) BI. O. Q. UI. M IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. ANEXOS. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 01 ANÁLISIS ESTADÍSTICO Tabla 02: Estadísticos descriptivos. FA. A. Desviación típica. BI. O. Q. UI. M IC. 2.34918 13.81889 4.26833 3.96921 13.56536 .07967 .27903 .07055 .03688 .34948 41.87502 35.44047 31.88099 37.90860 55.89394. BI BL IO. TE CA. DE. 21.2667 51.9833 34.3333 28.7333 34.0792 .8767 1.7117 1.1717 1.0400 1.2000 141.2167 234.9500 249.6167 182.6167 202.1000. Y. 6 6 6 6 24 6 6 6 6 24 6 6 6 6 24. AC I. Blanco Control Problema I Problema II Total Índice Blanco Prostático Control Problema I Problema II Total Vesícula Blanco Seminal Control Problema I Problema II Total. RM. Próstata. Media. A. N. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1152.268. 20. 57.613. 4232.439 2.356. 23 3. .453. 20. A. 3. M IC. F. .0000. 71855.037. 34.70. .0000. 10.87. .0002. .023. AC I. A. Y. .785. 23 3. 14846.672. 20. 1365.751. RM. 2.809 44540.015 27315.022. O. Q. UI. 17.82. Sig.. 23. BI BL IO. TE CA. Vesícula Seminal. gl. FA. Índice Prostático. Intergrupos Intragrupos Total Intergrupos Intragrupos Total Intergrupos Intragrupos Total. Suma de cuadrados 3080.171. DE. Próstata. Media cuadrática 1026.724. BI. Tabla 03: Análisis de Varianza (ANOVA). 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla 04: Comparaciones múltiples Comparison of próstate by grupo (Scheffe). Problema. 13.0667 0.057. -17.65 0.007. Problema. 7.46667 0.427. -23.25 0.000. M IC. 30.7167 0.000. -5.6 0.658. O. Control. Problema. A. Control. UI. Blanco. Q. Row MeanCol Mean. A. Blanco. Control. 93.7333 0.003. Problema. 108.4 0.001. 14.6667 0.924. 41.4 0.317. -52.3333 0.146. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. Control. Problema. Row MeanCol Mean. Problema. AC I. Row MeanCol Mean. Y. BI. Comparison of vesículasem by grupo (Scheffe). -67 0.042. Comparison of indicprost by grupo (Scheffe) Blanco. Control. Control. .835 0.000. Problema. .295 0.025. -.54 0.000. Problema. .163333 0.343. -.671667 0.000. Problema. -.131667 0.526. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 03 ESQUEMA DE TRABAJO REALIZADO. Selección de los grupos de estudio: Grupo Blanco, Grupo Control, Grupo Problema I y Grupo Problema II. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. 1.. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI. M IC. A. 2. Inducción de la Hiperplasia prostática benigna. Y. BI. O. Q. Administración de enantato de testosterona a dosis de 14 mg/kg VSC, a los grupos control, problema I y II.. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. 3. Inmovilización. Inmovilización de ratones de los grupos control, problema I y II, durante 4 horas por 7 días.. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. O. Q. UI. M IC. A. 4. Administración del liofilizado de Passiflora incarnata L.. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. Suspensión del liofilizado de Passiflora incarnata L.. Administración del liofilizado de Passiflora incarnata L. a la dosis de 100 mg/kg y 500mg/kg VO hasta el día 15°, a partir de la administración de enantato de testosterona.. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(48) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Q. UI. M IC. A. 5. Comprobación del efecto del extracto de Passiflora incarnata L.. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. Se sacrificó a los especímenes y se prosiguió a pesar, luego su abdomen fue abierto mediante una incisión en la línea ventral, y la próstata y la vesícula seminal fueron separadas e inmediatamente se pesaron.. Las muestras se colocaron en frascos de vidrio conteniendo formol al 10% para posteriormente realizar un exámen anatomopatológico.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(49)