Preeclampsia y eclampsia como factores de riesgo para transtornos del espectro autista

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA. M. ed. ici. na. ESCUELA DE MEDICINA. ca. de. “PREECLAMPSIA Y ECLAMPSIA COMO FACTORES DE RIESGO PARA TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA”. TESIS. lio te. PARA OPTAR EL GRADO DE. Bi b. BACHILLER EN MEDICINA. AUTOR:. JUAN EDUARDO QUIROZ ALDAVE ASESOR: DR. SIMEON IGNACIO UGAZ CAYAO COASESOR: DR. WILMAR GUTIERREZ PORTILLA. TRUJILLO - PERU 2017. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A DIOS, Quien ha guiado mis pasos y me ha. ed. ici. na. permitido llegar a este momento. quienes me han brindado su apoyo. de. constante todos estos años. M. A mis padres,. y a quienes dedico no sólo esta tesis. Bi b. lio te. ca. sino todos los logros que pueda obtener. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. A mis hermanos, por estar presentes en cada momento, por ser parte de mis pequeños logros y apoyarme en cada uno de mis tropiezos. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis maestros de la Facultad y del Internado, Por sus enseñanzas académicas y extraacadémicas, Por su paciencia en todo momento. M. ed. ici. na. Y su motivación para seguir adelante. A mis verdaderos amigos,. de. que están siempre en las buenas y en las malas,. lio te. ca. y con quienes comparto alegrías y tristezas. A mi Mary,. Bi b. por su apoyo y ánimo en todo momento, por preocuparte en que no me rinda por motivarme a ser mejor. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) ed. ici. na. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. M. Mi reconocido agradecimiento a mi asesor DR. IGNACIO UGAZ CAYAO,. de. Por su invaluable apoyo en el desarrollo del. Bi b. lio te. ca. Presente trabajo y su dedicación como maestro.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. PAG RESUMEN. ..................................................................................................... 6. na. ABSTTRACT ..................................................................................................... 7. ici. I. INTRODUCCIÓN .......................................................................................... 8 II. MATERIALES Y MÉTODOS ................................................................... 16. ed. III. RESULTADOS .......................................................................................... 23. M. IV. DISCUSIÓN ............................................................................................... 27. de. V. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES .......................................... 32 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................ 33. Bi b. lio te. ca. ANEXOS .......................................................................................................... 39. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN Se realizó un estudio analítico de casos y controles en 111 niños con trastornos del espectro autista (TEA) y 333 niños sin esta patología que consultaron en Neuropediatría del Hospital Belén de Trujillo entre enero de 2010 y marzo de. na. 2015. El objetivo fue determinar la asociación entre preeclampsia/eclampsia y el desarrollo de TEA.. ici. Se encontró que en el 40,54% de los niños con TEA existió el antecedente de. ed. preeclampsia/eclampsia en sus madres, mientras que aquellos sin TEA estuvo presente en 4,20%.. M. Se encontró asociación entre preeclampsia/eclampsia y el desarrollo de los. p<0,05).. de. Trastornos del Espectro Autista (OR = 15,54; 𝑋𝑚ℎ = 9,75; IC 95% = 8,07 – 29,94;. ca. Se concluye que la preeclampsia/eclampsia constituye un factor de riesgo. lio te. significativo para el desarrollo de los Trastornos del Espectro Autista.. Bi b. Palabras clave: Preeclampsia, eclampsia, trastornos del espectro autista.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 6. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. It was realized an analytic, case control study in 111 children affected with Autism Spectrum Disorder (ASD) and 333 children without this pathology who consulted in Neuropediatrics in Belen Hospital of Trujillo between January 2010. preeclampsy/eclampsy and the development of ASD.. na. and march 2015. The objective was to determine the association between. ici. It was found in 40,54% of the children with ASD the antecedent of. ed. preeclampsy/eclampsy in their mothers, while it was present in 4,20% of the children without ASD.. M. It was found association between preeclampsy/eclampsy and the development of. p<0,05).. de. Autism Spectrum Disorders (OR = 15,54; 𝑋𝑚ℎ = 9,75; CI 95% = 8,07 – 29,94;. ca. It was concluded that preeclampsy/eclampsy is a risk factor for the development. lio te. of autism spectrum disorders.. Bi b. Keywords: Preeclampsia, eclampsia, autism spectrum disorders. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN.. Los Trastornos Generalizados del Desarrollo (TGD), se definen como patologías en las que existe una disfunción neurológica crónica con fuerte base genética, que desde edades tempranas se manifiesta con una serie de síntomas que se basan en. na. la tríada de Wing: alteraciones en la socialización, déficit en el lenguaje y la existencia de intereses restringidos y conductas estereotipadas. 1-3. Los trastornos. ici. del espectro autista (TEA) representan 4 de los TGD, y se encuentran definidos en. ed. el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V), e incluyen al trastorno autista (TA), Síndrome de Asperger (SA), trastorno. de. M. desintegrativo infantil (TDI) y TGD no especificado (TGD-NE).4. El autismo es un trastorno que se hace evidente durante los primeros 30 meses del. ca. nacimiento y persiste a lo largo de toda la vida. 2 Tienen deficiencia en la interacción social, con afectación del contacto ocular, expresión facial, posturas y. lio te. gestos corporales. Generalmente no se relacionan con pares ni perciben las necesidades de otras personas. Se afectan las habilidades de comunicación verbal. Bi b. y no verbal, frecuentemente con uso estereotipado y repetitivo del lenguaje, llegando incluso a su total ausencia. Se altera la comprensión del lenguaje (preguntas o instrucciones). Clásico es también la presencia de intereses restrictivos como alinear un número exacto de juguetes del mismo modo una y otra vez, o alterarse ante pequeños cambios de su entorno. Tienen rutinas o rituales específicos para sus actividades.4. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El trastorno de Asperger se distingue del autismo por la ausencia del retraso significativo del desarrollo cognitivo y del lenguaje. Son socialmente aislados y no hay un adecuado acercamiento a sus pares, pero no desconocen la presencia de otros. Manifiestan intereses restringidos, conductas estereotipadas, obsesiones, preocupaciones absorbentes por un tema, adhesión inflexible a rutinas,. na. estereotipias. No suele haber retraso importante en el desarrollo del lenguaje, pero. ici. generalmente es falto de interés comunicativo. 5. ed. El TGD no especificado es un diagnóstico de exclusión más que un patrón. M. específico de diagnóstico. Las alteraciones encontradas no cumplen con el diagnóstico de un trastorno específico del desarrollo o esquizofrenia o trastorno de. de. la personalidad. Es una forma más leve, diferenciándose del Síndrome Asperger por su mejor nivel cognitivo y su mejor desarrollo del lenguaje. En el caso del. ca. autismo, dado que algunos niños al crecer mejoran sus habilidades cognitivas y. lio te. sociales, en un momento podían ser autistas y al observarlos más adelante entrar en el diagnóstico de TGD-NE.5. Bi b. El trastorno desintegrativo infantil se define como una marcada regresión en múltiples áreas cognitivas y conductuales, que inician entre los 2 y 9 años de edad, en un niño previamente sano (con desarrollo normal en, por lo menos, los primeros 2 años). Existe aparición de conductas del espectro autista y pérdida clínicamente significativa de por lo menos dos de las habilidades adquiridas previamente: lenguaje, habilidades sociales, comportamiento adaptativo, control esfinteriano.5. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La prevalencia del autismo ha sido descrita en diversas oportunidades con datos cada vez más congruentes. En la década de 1990 se reportaban cifras en 15/10000 niños, con proporción de 2 a 3 hombre/mujer 6, esta cifra podía elevarse hasta 16 casos; posteriormente se reportó una prevalencia que oscilaba entre 2060/10.000 niños7, con una relación de 4 a 1 hombre/mujer. Dos estudios. na. retrospectivos en el Hospital Belén de Trujillo, encuentran relación hombre/mujer. ici. en 2 a 1.8,9 Actualmente existe un considerable aumento de los datos de prevalencia pasando a 1 de cada 88 menores, 10 y aumentando la diferencia niño-. M. ed. niña descrita (4:1), lo que parece deberse a factores genéticos. 11. Con respecto a la etiología de los TEA, la literatura reporta alteraciones. de. estructurales a nivel del Sistema Nervioso Central, así como en la densidad de las neuronas de las regiones límbicas.12 También se ha descrito regiones. ca. cromosómicas asociadas al trastorno, 13 y variables ambientales que podrían. lio te. relacionarse con la severidad.14. Otros estudios enfatizan en factores pre, peri y posnatales. Se reportan. Bi b. alteraciones congénitas inducidas por infecciones por Citomegalovirus y rubeola congénita. Igualmente, se ha encontrado asociación con edema, sangrado vaginal y uso de medicación durante la gestación, accidentes perinatales, posiciones inapropiadas del feto y labor de parto prolongada. 1 En una investigación en 74 niños en San Diego, California (USA), se identificaron como principales factores de riesgo el parto inducido por compromiso fetal y la prolongada labor de parto (mala posición fetal).15. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Un estudio en Carolina del Sur (USA) con 87,677 nacidos desde 1996 hasta 2002, encontró una asociación significativa entre preeclampsia/eclampsia y TEA (OR= 1.85, p<0,0001, IC 95% 1.38 – 2.47). Sin embargo, los mecanismos potenciales de esta asociación son desconocidos.16. na. La edad materna ya se ha establecido como un factor de riesgo para TEA y. ici. recientemente una investigación en Israel permitió identificar una asociación significativa entre la edad paterna y el riesgo de desarrollar TEA, de forma que los. ed. hijos de hombres mayores de 40 años presentaban 5.75 veces mayor probabilidad. M. de desarrollar un trastorno autista (IC 95%, 2.65-12.46, p .001) en comparación con los hijos de padres menores de 30 años. 17 Datos similares fueron reportados. de. en una muestra de habitantes del Caribe. 18. ca. Otros estudios han señalado al peso del neonato, el cual tiende a ser mucho más. lio te. bajo entre los menores con autismo que entre los niños normales, 19 el tabaquismo recurrente de la madre durante las primeras fases del embarazo, el tamaño pequeño del feto para la edad gestacional y las calificaciones inferiores a 5 puntos. Bi b. en el APGAR como factores asociados al desarrollo de autismo.20 También se considera al parto por cesárea, puesto que se suelen ser precedidos por sufrimiento fetal, posición podálica, falta de progreso en el trabajo fetal, entre otras. 21 El antecedente materno de aborto espontáneo también ha sido reportado como una condición de alto riesgo.19,21. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las condiciones psicológicas y emocionales de la madre durante la gestación son importantes factores de riesgo para las alteraciones autistas, como estrés materno (tensión y ansiedad marcada).22,23. Como se ha podido observar, las investigaciones enfocadas en las condiciones. na. asociadas al desarrollo del feto y a su nacimiento tienden a identificar una elevada. ici. incidencia de complicaciones pre y perinatales en los niños con TEA.19,24. ed. La Preeclampsia es un factor de riesgo prenatal importante, y se define como la. M. aparición de hipertensión después de la semana 20 del embarazo. Aunque lo usual es que se acompañe de proteinuria, puede estar asociada a otros signos y síntomas.. de. Se tratan los síntomas, pero sólo se cura con la finalización del mismo.25,26. ca. La preeclampsia es un estado de vasoconstricción generalizado secundario a una. lio te. disfunción en el endotelio vascular placentario, en lugar de la vasodilatación propia del embarazo normal. Ello se asocia a isquemia placentaria desde mucho antes de la aparición del cuadro clínico, en lo que parece ser uno de los orígenes. Bi b. de los factores tóxicos para el endotelio vascular. Dicha isquemia parece ser debida a una deficiente placentación en la que no se produciría la habitual substitución de la capa muscular de las arterias espirales uterinas por células trofoblásticas, que es lo que produce una vasodilatación estable que permite aumentar varias veces el caudal de sangre asegurando así el correcto aporte sanguíneo a la unidad fetoplacentaria.27. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Aún no se ha esclarecido totalmente la etiología de la preeclampsia, pero se conoce que existe un desequilibrio entre prostaglandinas vasodilatadoras (prostaciclina) frente a las vasoconstrictoras (tromboxano). Lo fundamental es que no hay sólo una lesión placentaria, sino que hay una disfunción endotelial general, que afecta a muchos órganos como el riñón, el cerebro, el hígado pero en especial. na. al sistema cardiovascular por lo que la hipertensión es su expresión más común.. ici. El vasoespasmo y el edema facilitan la reducción del volumen plasmático que lleva a la hemoconcentración característica y a la hipercoagulabilidad. Todo ello. M. ed. hace que exista una hipoperfusión multiorgánica que empeora el cuadro. 28. El diagnóstico incluye la aparición de hipertensión [Presión Arterial Sistólica. de. (PAS) igual o mayor a 140 mmHg o Presión Arterial Diastólica (PAD) igual o mayor a 90 mmHg, en dos ocasiones separadas al menos 4 horas] después de las. ca. 20 semanas en una gestante anteriormente sana. Además se requieren otros. lio te. criterios. En la mayoría de casos se trata de proteinuria de reciente instauración, pero en su ausencia basta con identificar trombocitopenia de reciente inicio (menos de 100000 plaquetas/ul), disfunción hepática (elevación de las. Bi b. transaminasas por encima del doble de su valor normal), insuficiencia renal (creatinina sérica mayor a 1,1 mg/dl o la duplicación de su valor previo en ausencia de otra enfermedad renal), edema pulmonar, o alteraciones visuales o cerebrales. La proteinuria se define como la excreción de al menos 300 mg de proteínas en orina de 24 horas, índice proteínas/creatinina mayor a 0,3 (ambas medidas en mg/dl), o al menos una cruz en tira reactiva en ausencia de medición cuantitativa.25,26. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se considera Preeclampsia Severa cuando presenta alguno de los siguientes criterios: PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 110 mmHg en dos ocasiones separadas 4. horas, trombocitopenia, disfunción hepática, dolor severo persistente en. hipocondrio derecho o epigastrio que no corresponda a un diagnóstico alternativo, insuficiencia renal progresiva, edema pulmonar, alteraciones visuales o cerebrales. ici. na. de reciente inicio.26. Suele acompañarse de signos de afectación fetal por insuficiencia placentaria. ed. crónica en forma de signos de restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), o. M. aguda con signos de Sufrimiento Fetal Agudo (SFA). El pronóstico fetal empeora por el hecho de el tratamiento de la hipertensión materna grave, disminuye la. de. perfusión placentaria, y de que los fármacos administrados a la madre dificultan la valoración del estado fetal a través del estudio de la frecuencia cardíaca fetal basal. lio te. ca. o test no estresante.25,26. Problema. ¿La Preeclampsia y eclampsia son factores de riesgo para el desarrollo de. Bi b. Trastornos del Espectro Autista?. Hipótesis. H0: La Preeclampsia y eclampsia no son factores de riesgo para el desarrollo de Trastornos del Espectro Autista. H1: La Preeclampsia y eclampsia son factores de riesgo para el desarrollo de Trastornos del Espectro Autista.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Objetivo general Determinar la fuerza de asociación entre Preeclampsia y eclampsia, y el desarrollo de Trastornos del Espectro Autista.. Objetivos específicos Determinar la proporción de exposición a Preeclampsia/Eclampsia en los. . ici. pacientes con Trastornos del Espectro Autista. na. . Determinar la proporción de exposición a Preeclampsia/Eclampsia en los. ed. pacientes sin Trastornos del Espectro Autista. Determinar el Odds Ratio entre preeclampsia/eclampsia y TEA. . Determinar si existe influencia del azar en la asociación encontrada, mediante. M. . . de. la prueba Ji de Mantel – Haenszel. Determinar el rango en el que fluctúa la asociación encontrada, calculando el. Bi b. lio te. ca. Intervalo de Confianza al 95%. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIALES Y MÉTODOS. 2.1. Material 2.1.1. Población objetivo Niños de ambos sexos de 15 años o menos, atendidos en consultorio externo de. na. Neuropediatría del Hospital Belén de Trujillo durante Enero 2010 - Marzo 2015.. ici. Criterios de inclusión. ed. Casos. Niños de ambos sexos de 15 años o menos con diagnóstico de Trastornos. M. del Espectro Autista según DSM-V. de. Historias clínicas con datos pertinentes al estudio. Controles. ca. Niños de ambos sexos de 15 años o menos sin diagnóstico de Trastornos del Espectro Autista según DSM-V y sin diagnóstico de otros trastornos. lio te. neurológicos: trastornos de ansiedad, trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH), trastorno bipolar, depresión, trastornos de la. Bi b. alimentación y esquizofrenia Historias clínicas con datos pertinentes al estudio.. Criterios de exclusión Niños mayores de 15 años Niños con diagnóstico dudoso de TEA, que no posea los criterios del DSM-V Niños nacidos con puntuación APGAR menor a 5 Madres con infecciones durante la gestación FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.2 Muestra a) Tipo de muestreo: Casos: muestreo no probabilístico Controles: muestreo aleatorio sistemático. na. b) Tamaño poblacional: 30220 pacientes. ici. Se calculó el tamaño muestral, tomando como base al estudio de Mann y cols (2010).16 En dicho estudio la proporción de casos expuestos es de. ed. 11.02%, la proporción de controles expuestos es de 6.28%, el nivel de. M. confianza buscado es de 95%, y la potencia del estudio del 80%. En nuestro estudio se propuso utilizar 3 controles por cada caso y se calculó la. de. muestra con la siguiente fórmula:. ca. 2. 𝑐(𝑝1 − 𝑝2 )2. lio te. 𝑛=. [𝑧1−𝛼⁄2 √(𝑐 + 1)𝑝(1 − 𝑝) + 𝑧1−𝛽 √𝑐. 𝑝1 (1 − 𝑝1 ) + 𝑝2 (1 − 𝑝2 )]. Donde:. Bi b. α = 0,05 (confianza es 95%). 𝑝2 = 0,0628. β = 0,2 (potencia es 80%). 𝑝 = (𝑝1 + 𝑝2 )⁄2. 𝑧1−𝛼⁄2 = 1,96. n = número de casos. 𝑧1−𝛽 = 0,84. m = número de controles. 𝑝1 = 0,1102. c = m/n. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se obtuvo como tamaño muestral la cantidad de 323 casos y 969 controles. Sin embargo, durante la ejecución del proyecto, en el periodo de tiempo estudiado se encontró tan sólo 111 casos utilizables y, por consiguiente se seleccionó 333 controles, también considerando los criterios de inclusión y. na. exclusión.. Variables y escalas de medición. ed. 2.1.3. ici. c) Tamaño muestral: 444 pacientes (111 casos y 333 controles). -. M. Se consideraron dos variables en el estudio: Preeclampsia/Eclampsia:. Escala nominal. Trastornos del Espectro Autista:. ca. -. de. Variable cualitativa independiente. lio te. Variable cualitativa dependiente Escala nominal. Definiciones operacionales. Bi b. 2.1.4. -. Trastorno. del. Espectro. Autista:. pacientes. con. déficit. en. comunicación e interacción social (déficit en reciprocidad social y emocional, conductas de comunicación no verbal y en relaciones con pares), patrones de comportamiento, intereses o actividades restringidas y repetitivas, conductas que se manifiestan en la primera infancia principalmente y que limitan su funcionamiento cotidiano. Estas. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. alteraciones no se explican mejor por discapacidad intelectual o por retraso global del desarrollo.4 -. Preeclampsia: aparición de hipertensión y proteinuria significativa después de la semana 20 del embarazo. Puede o no acompañarse de edema. 26 Eclampsia:. empeoramiento. de. los. síntomas. de. Preeclampsia. na. -. ici. (hipertensión, proteinuria, edema), a los que se añade convulsión o. ed. coma. 26. M. 2.2. Métodos. de. 2.2.1. Diseño: Estudio analítico de casos y controles.. Bi b. lio te. ca. Gráfico 1. Diseño del estudio. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2. Proceso de captación de la información Habiendo calculado el tamaño muestral con la fórmula aplicada, y considerando la cantidad existente de pacientes con TEA atendidos por el asesor del estudio en el Consultorio de Neuropediatría del Hospital Belén de Trujillo (registrados en un formato de datos predeterminado), se revisó. na. la Base de Datos Electrónica del Hospital Belén de Trujillo, y se. ici. seleccionó de manera aleatoria los pacientes que serían miembros del grupo control. Tanto los casos como los controles cumplían con los. ed. criterios de inclusión y exclusión. Luego, se procedió a solicitar. M. formalmente el acceso a las historias clínicas de los casos y controles, en el mencionado Hospital, y se registró los datos encontrados en la Ficha de. de. Recolección de Datos (ANEXO 1), elaborada específicamente para el. ca. propósito de este estudio.. lio te. 2.3 Aspectos éticos:. Se trabajó con las historias clínicas de los pacientes, respetando la confidencialidad, teniendo en cuenta la declaración de Helsinki (numerales. Bi b. 11, 12, 14, 15, 22 y 23)29, la Ley General de Salud (título cuarto: artículos 117 y 120)30 y el Código de Ética y Deontología del Colegio Médico del Perú. Se respetó la autorización del comité de Investigación y Ética de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo, así como del Hospital Belén de Trujillo. Si hubiera sido necesario contactar con la familia del paciente se habría explicado al tutor los objetivos del estudio, y se habría pedido su consentimiento para el uso de los datos obtenidos en la entrevista.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los datos fueron manejados a través del número de historia clínica, sin hacer mención del nombre del paciente y de su familia para preservar la confidencialidad.. 2.4. Análisis e interpretación de la información. (OR), y así determinar. preeclampsia/eclampsia y TEA.. b. ni. c. d. no. mi. mo. n. a. M. Expuestos. Controles. ed. Casos. de. No expuestos. la asociación entre. ici. calcular el Odds Ratio. na. La información obtenida fue sistematizada en una tabla de contingencia para. ca. Se utilizó la fórmula del cálculo del Odds Ratio:. lio te. 𝑂𝑅 =. 𝑎×𝑑 𝑏×𝑐. Bi b. Para determinar la posibilidad de que el valor del OR estuviera determinado por el azar, se aplicó una Prueba de Hipótesis Ji de Mantel – Haenszel. 𝑋𝑚ℎ =. 𝑎𝑑 − 𝑏𝑐 √𝑚𝑖 𝑚𝑜 𝑛𝑖 𝑛𝑜 𝑛−1. En donde: mi = total de casos. no = total de no expuestos. mo = total de controles. n = tamaño muestral total. ni = total de expuestos: FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Finalmente se calculó el Intervalo de Confianza al 95%, también para evaluar la injerencia del azar y el rango en el cual fluctúa la asociación encontrada, es decir la imprecisión de la estimación puntual del Odds Ratio. Se utilizó la siguiente fórmula: 𝐼𝐶 95% = 𝑒 ln 𝑂𝑅+𝑍𝛼(𝐸𝐸). na. En donde:. ici. ln OR = logaritmo natural del OR 𝑍𝛼 = 1,96. Bi b. lio te. ca. de. M. ed. EE = Error Estándar = √1⁄𝑎 + 1⁄𝑏 + 1⁄𝑐 + 1⁄𝑑. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. Durante el periodo de estudio en el Hospital Belén de Trujillo, se obtuvo un total de 444 pacientes niños, 111 casos y 333 controles, y se revisó sus historias. na. clínicas.. En los casos, se encontró una edad promedio de 8,06 ± 3,23 años. El 41,44%. ici. corresponde al grupo de edad de 3 a 6 años, el 28,83% al grupo de 7 a 9 años, el. ed. 18,02% al grupo de 10 a 12 años y el 11,71% al grupo de 13 a 15 años. En los controles, se encontró una edad promedio de 8,95 ± 2,94 años. El 23,72%. M. corresponde al grupo de edad de 3 a 6 años, el 35,44% al grupo de 7 a 9 años, el. de. 23,42% al grupo de 10 a 12 años y el 17,42% al grupo de 13 a 15 años. (Tabla 1). EDAD. ca. Tabla 1. Distribución de los pacientes con y sin trastornos el espectro autista. (años). Frecuencia. según su grupo etario. Hospital Belén de Trujillo, Enero 2010 – Marzo 2015. lio te. CASOS. CONTROLES. Porcentaje. Frecuencia. Bi b. (pacientes). Porcentaje. (pacientes). 3-6. 46. 41,44 %. 79. 23,72 %. 7-9. 32. 28,83 %. 118. 35,44 %. 10-12. 20. 18,02 %. 78. 23,42 %. 13-15. 13. 11,71 %. 58. 17,42 %. TOTAL. 111. 100. 333. 100. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se puede apreciar que en el grupo de los casos, la mayor parte se concentra en los grupos de menor edad, y conforme se incrementa, van disminuyendo progresivamente. (Gráfico 2). Contrasta claramente con el grupo de los controles, en el que se aprecia una distribución semejante a la normal. (Gráfico 3).. na. Gráfico 2. Distribución de los casos según su edad. Hospital Belén de. ici. Trujillo, Enero 2010 – Marzo 2015 50. ed. 30 20. M. Pacientes. 40. 10 0. 7a9. de. 3a6. 10 a 12. 13 a 15. ca. Años. lio te. Gráfico 3. Distribución de los controles según su edad. Hospital Belén de Trujillo, Enero 2010 – Marzo 2015. Pacientes. Bi b. 140 120. 100 80 60. 40 20 0 3a6. 7a9. 10 a 12. 13 a 15. Años. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 24. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. De los 111 pacientes que padecían alguno de los TEA (casos), se encontró que 45 de. ellos. habían. sido. producto. de. un. embarazo. complicado. con. preeclampsia/eclampsia (expuestos), y los otros 66 no (no expuestos). Con estos datos determinamos que la frecuencia de exposición en los casos fue del 40,54%.. na. De los 111 pacientes con TEA, se encontró que 96 padecían de autismo (86%) y. ici. 15 de síndrome de Asperger (14%). De los autistas, 41 tenían el antecedente materno de preeclampsia (43%), y de los afectados por síndrome de Asperger, 4. M. ed. tenían este antecedente (27%).. Por otro lado, de los 333 que pertenecían al grupo de los controles, tan sólo 14. de. estuvieron expuestos al factor evaluado en este trabajo, y 319 no. Así, la. ca. frecuencia de exposición en los controles fue de 4,20%.. lio te. Se calculó el Odds Ratio mediante el uso de la tabla de contingencia. (Tabla 2). Tabla 2. Tabla de contingencia para el estudio “Preeclampsia y Eclampsia. Bi b. como factores de riesgo para Trastornos del Espectro Autista”. Hospital Belén de Trujillo, Enero 2010 – Marzo 2015 Casos. Controles. Expuestos. 45. 14. 59. No expuestos. 66. 319. 385. 111. 333. 444. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se calculó un OR de 15,54 determinando que la preeclampsia/eclampsia constituye un factor de riesgo para el desarrollo de los Trastornos del Espectro Autista.. Con la prueba de hipótesis, mediante el test Ji de Mantel – Haenszel, se obtuvo un. na. resultado 𝑿𝒎𝒉 de 9,75. La hipótesis nula será rechazada, si el resultado obtenido. ici. en la 𝑿𝒎𝒉 es mayor a ± 1.96, que es el punto crítico para indicar que la probabilidad de rechazar la hipótesis nula siendo verdadera (Error α) es menor de. ed. 5% (p < 0.05). De esta manera deslindamos del azar a la asociación encontrada. M. mediante el Odds Ratio. de. El Intervalo de Confianza al 95% va de 8,07 a 29,94, estando el OR incluido en. Bi b. lio te. ca. dicho rango, determinando que la asociación encontrada no se debe al azar.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. La etiología del autismo es aún desconocida, no existen en la actualidad patrones biológicos para su diagnóstico, pero se le atribuye un sustrato neurobiológico. En un estudio realizado en la Universidad de California, se encontró que el autismo. na. comprende sobrecrecimiento y disfunción cerebral tempranos, los cuales son más evidentes en la corteza prefrontal. Como se demostró en los análisis. ici. histopatológicos, un exceso de neuronas en la corteza prefrontal en los niños con. ed. autismo señala un disturbio en el desarrollo prenatal. Además se encontró cuerpos. M. neuronales en la sustancia blanca y capa 1 del córtex cerebral, sugiriendo defectos en la migración neuronal, y disminución del número de células de Purkinje. Se. de. encontró también, aumento en el número de dendritas principalmente en las capas más profundas de la corteza frontal, temporal y parietal, aunque esto no significa. ca. mayor eficacia, sino por el contrario podría ser que esto enlentezca la velocidad de los procesos cognoscitivos y sea la causa de las dificultades. Esto se relaciona con. lio te. los diferentes procesos afectados, a nivel frontal con los procesos ejecutivos, a nivel temporal con la comprensión del lenguaje y a nivel parietal con las de. Bi b. percepción.31,32. Existen varios mecanismos por los cuales la preeclampsia puede afectar al cerebro en desarrollo. La diferenciación trofoblástica anormal durante la embriogénesis conduce a una perfusión uteroplacentaria por debajo de lo óptimo, y los efectos del compromiso vascular progresan de manera variable durante la gestación. Esta anomalía en el trofoblasto se asocia con TEA.33,34. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 27. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Existe estrés oxidativo, producto de la limitación en nutrientes y disponibilidad del oxígeno, lo cual estimula la liberación de proteínas del sincitiotrofoblasto en el torrente sanguíneo materno, en un esfuerzo para mejorar la circulación. Estas proteínas, promueven respuestas maternas vasculares e inmunológicas que a su vez incrementan exageradamente la inflamación sistémica, resistencia a la. ici. na. insulina y cambios vasculares endoteliales.35. En nuestro estudio encontramos diferencia entre el grupo de los casos y el de los. ed. controles en cuanto a la distribución de las edades en pacientes con TEA y en los. M. que no presentan TEA (Tabla 1). Aquellos que presentan TEA presentaron el mayor porcentaje de pacientes cuanto menor fue su edad, probablemente debido a. de. que existe mayor preocupación entre los padres en cuanto a la investigación de conductas extrañas en los primeros meses y manejo de los síntomas cuanto menor. lio te. ca. es la edad del paciente.. En nuestro estudio la proporción de exposición a Preeclampsia/Eclampsia entre los pacientes con Trastornos del Espectro Autista fue del 40,54%. Esto contrasta. Bi b. notoriamente con la exposición en los casos del estudio base 16, que fue de 11,02%. La proporción de la exposición entre los controles no tuvo mucha diferencia, encontrándose en 4,20% en nuestro estudio, y en 6,28% en el estudio base16. Además, es notorio el hecho de que la mayoría de los pacientes con algún TEA fueron autistas (86%), y una menor proporción tuvieron síndrome de Asperger (14%), no encontrando pacientes con los otros dos diagnósticos que comprende los TEA.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 28. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. De entre los pacientes con TEA, la más alta frecuencia del antecedente materno de preeclampsia se encontró entre los pacientes con autismo (43%), y mucho menor entre los que padecían de síndrome de Asperger (27%), sugiriendo una mayor asociación de la preeclampsia con el autismo, probablemente por una mayor. na. repercusión neurológica de esta en el producto de la gestación.. ici. Podría ser también que la diferencia en severidad de la preeclampsia conduzca a una diferente magnitud de la alteración neurológica, y por consiguiente los niños. ed. desarrollen diferentes grados de alteración en cuanto a la interacción social, el. M. lenguaje y la conducta, diferenciándose así autismo, síndrome de Asperger,. de. trastorno desintegrativo infantil y TGD no especificado.. La literatura es un tanto contradictoria en cuanto a Preeclampsia y Trastornos del. ca. Espectro Autista. Existen algunos estudios antiguos, diseñados para la. lio te. identificación de factores de riesgo para TEA, uno de los cuales no encuentra asociación con trastornos hipertensivos en general 36, otro no halla asociación con Preeclampsia 37, y un tercero encuentra que similar la frecuencia de exposición en. Bi b. los casos y controles de su estudio 38.. Sin embargo, otros estudios recientes, de mayor potencia estadística, y con fuentes objetivas para la identificación de Preeclampsia y resultados del Neurodesarrollo hallaron que los niños cuyas madres tuvieron Preeclampsia tienen mayor riesgo de desarrollar algún TEA, en comparación con los niños cuyas madres no tuvieron este antecedente.16,39-42. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 29. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En nuestro estudio se obtuvo un OR mayor a la unidad, y de un valor considerablemente alto (OR = 15,54). Esto significa que es casi 15 veces más probable. que. se. desarrolle. algún. TEA. en. gestantes. afectas. de. preeclampsia/eclampsia sobre que no ocurra. Es mucho mayor que los resultados obtenidos en otros estudios como el de Buchmayer S, et al (Suecia, 2009), en el. na. cual dentro de varias características maternas y perinatales, se establece a la preeclampsia como factor de riesgo para desarrollo de TEA (OR = 1,64; IC 95% =. ici. 1,08 – 2,49).39 Asimismo, el estudio de Mann J, et al (Carolina del Sur - EEUU,. ed. 2010) encontró asociación significativa entre las variables de estudio (OR = 1,85;. M. IC 95% = 1,38 – 2,47), aunque sin lograr esclarecer la razón de esta asociación.16 Burstyn I, et al (Alberta – Canadá, 2010) en su estudio prospectivo, encontraron. de. que la Preeclampsia es factor de riesgo para el desarrollo de TEA (RR = 1,49; IC 95% = 1,00 – 2,73).40 También Dodds L, et al (Canadá, 2011) condujeron un. ca. estudio prospectivo, y encontraron asociación entre las dos variables de estudio. lio te. (RR = 1,24; IC 95% = 1,02 – 1,52).41 Finalmente, en el estudio más reciente de la literatura revisada, Walker C, et al (California – EEUU, 2015), encontraron asociación entre preeclampsia y TEA (OR = 2,36; IC 95% = 1,18 – 4,68), y que el. Bi b. riesgo de TEA se incrementaba con la severidad de la preeclampsia42.. El contraste de hipótesis realizado con la prueba Xi de Mantel – Haenszel y el cálculo del Intervalo de Confianza al 95% nos permitió deslindar el azar de la asociación encontrada, sin embargo nos indica que aún es posible mejorar el resultado del estudio con una muestra de tamaño mayor.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 30. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Conociendo esto, es importante considerar dos aspectos esenciales en cuanto a la solución del problema. Primero, es importante conocer las gestantes con riesgo de sufrir preeclampsia/eclampsia con el fin de poder prevenirla, y disminuir tanto la morbimortalidad materna, como el pronóstico neurológico en el producto de dichas gestaciones. En segundo lugar, dado que no en todas las gestantes será. na. posible prever el desarrollo de preeclampsia/eclampsia, reviste gran utilidad la. ici. evaluación y detección precoz de los casos afectos de autismo, para mejorar sus habilidades psicosociales, aprovechando la plasticidad neuronal de las primeras. M. ed. etapas de la vida.. Dado que estos trastornos hipertensivos del embarazo condicionan no sólo el. aplicación. de. medidas. de. desarrollo de TEA, sino una elevada mortalidad materna, se hace necesario la profilácticas. estudiadas. actualmente,. como. la. ca. administración de aspirina en dosis bajas antes de las 16 semanas de gestación, la. lio te. cual según recientes estudios, induce la producción de lipoxinas que inhiben la activación del factor nuclear kappa β mediante el bloqueo de la proteína quinasa IkB. Este factor nuclear kappa β es el inicio de los ciclos proinflamatorios que son. Bi b. parte importante de la patogénesis de la preeclampsia.43-46. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 31. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES. Conclusiones -. La preeclampsia y eclampsia constituyen un factor de riesgo para el. na. desarrollo de Trastornos del Espectro Autista. Recomendaciones. Se hace necesario conducir más estudios científicos con mayores. ici. -. ed. poblaciones para determinar asociación entre preeclampsia/eclampsia y el desarrollo de Trastornos del Espectro Autista.. Se recomienda realizar estudios con análisis multivariado para determinar. M. -. estudiadas. Es. muy. importante. mejorar. el. control. prenatal. para. detectar. ca. -. de. si realmente existe una relación de causalidad entre las variables. tempranamente la preeclampsia y así evitar los Trastornos del Espectro. Bi b. lio te. Autista.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1.. Lara D, Utria O, Ávila J. Factores de riesgo pre, peri y postnatales asociados al género en niños y niñas con autismo. International Journal of Psychological Research. 2012;5(2):77-90 Vargas M, Navas W. Autismo Infantil. Revista Cúpula 2012;26(2):44-58. 3.. PAHO. Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE-10). 2008. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of. ed. 4.. ici. na. 2.. M. Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). Black D, Grant J. American Psychiatric Association. 2013. Ruggieri V, Arberas C. Trastornos Generalizados del Desarrollo. Medicina 2007;67(1):569-85. Volkmar F, Klin A, Marans W, McDougle C. Autistic disorder. In: Volkmar. ca. 6.. de. 5.. lio te. F. Psychoses and pervasive developmental disorders in childhood and adolescence. 1st ed. Washington, DC: American Psychiatric Press; 1996. 7.. Baird G, Charman T, Baron S, Cox A, Swettenham J, Wheelwright S, et al. A. Bi b. screening instrument for autism at 18 months of age: a 6-year follow up study. Journal American Academic Child and Adolescence Psychiatry. 2000;39(6):694–702.. 8.. Ugaz S, Panta O, Fernández H. Ugaz J, Azabache M. Autismo Infantil: Aspectos. etiopatogénicos,. diagnóstico. y. tratamiento.. Informe. de. investigación OGPRODEIN UNT; 2009.. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 33. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 9.. Ugaz L. 2014. Factores de riesgo para autismo infantil en el Hospital Belén de Trujillo, 2009-2012. Tesis para obtener el grado de bachiller en medicina. Universidad Privada Antenor Orrego. Fac. Medicina.. 10. Baio J. Prevalence of autism spectrum disorders – autism and developmental disabilities monitoring network, 14 sites, United States. Morbidity and. na. Mortality Weekly Report (MMWR). 2008;63(s3):1-19.. ici. 11. Noor A, Whibley A, Marshall C, Gianakopoulos P, Piton A, Carson A, et al. Disruption at the PTCHD1 locus on Xp22.11 in autism spectrum disorder and. ed. intellectual disability. Science Translational Medicine. 2010;2(49):49-68.. M. 12. Weidenheim K. Neurobiology of autism: An update. Salud Mental. 2001;24(3):3-9.. de. 13. International Molecular Genetics Study of Autism Consortium. Further characterization of the autism susceptibility locus AUTS1 on chromosome. ca. 7q. Human Molecular Genetics. 2001;10(9):973-982.. lio te. 14. Weiss M. Hardiness and social support as predictors of stress in mothers of typical children, children with autism, and children with mental retardation. Autism. 2002;6(1):115-130.. Bi b. 15. Juul N, Townsend J, Courchesne E. Prenatal, Perinatal, and Neonatal Factors in Autism, Pervasive Developmental Disorder-Not Otherwise Specified, and the General Population. Pediatrics. 2001;107(4):63.. 16. Mann J, McDermott S, Bao H, Hardin J, Gregg A. Preeclampsia, Birth Weight and Autism Disorders. J Autism Dev Disord. 2010;40:548-554. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 34. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 25. Report of the National High Blood Pressure Education Program. Working group report on high blood pressure in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000;183;s1-22. 26. A.C.o. Obstetricians and Gynecologists. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists' Task Force on. na. Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol 2013;122(5):1122-31.. ici. 27. Ness RB, Roberts JM. Heterogeneous causes constituting the single syndrome of preeclampsia: a hypothesis and its implications. Am J Obstet. ed. Gynecol 1996;175:65-70. M. 28. Gul A, Cebeci A, Aslan H, Polat I, Ozdemir A, Ceylan Y. Perinatal outcomes in severe preeclampsia-eclampsia with and without HELLP syndrome.. de. Gynecol Obstet Invest 2005;59: 113-8. 29. Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial. Adoptada por la. ca. 18ª Asamblea Médica Mundial, Helsinki, Finlandia, 1964 y enmendada por la. lio te. 29ª Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, 1975, la 35ª Asamblea Médica Mundial, Venecia, Italia, 1983, y la 41ª Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, 1989.. Bi b. 30. Ley general de salud, Nº 26842. Concordancias: DS Nº 007-98-SA. Perú, 1997.. 31. Stoner R, Chow M, Boyle M, Sunkin S, Mouton P, Roy S, et al. Patches of Disorganization in the Neocortex of Children with Autism. N Engl J Med 2014;370:1209-19 32. Ecker C. New neuroimaging approaches in autism spectrum disorder. 26º ECPN Congress. Barcelona 2013. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 36. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 42. Walker C, Krakowiak P, Baker A, Hansen R, Ozonoff S, Hertz I. Preeclampsia, Placental Insufficiency, and Autism Spectrum Disorder or Developmental Delay. JAMA Pediatr. 2015;169(2):154-162 43. Katsi V, Kanellopoulou T, Makris T, Nihoyannopoulos P, Nomikou E, Tousoulis D. Aspirin vs Heparin for the Prevention of Preeclampsia. Curr. na. Hypertens Rep. 2016 Jul;18(7):57. ici. 44. Roberge S, Odibo AO, Bujold E. Aspirin for the Prevention of Preeclampsia and Intrauterine Growth Restriction. Clin Lab Med. 2016 Jun;36(2):319-29. ed. 45. Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. The role. M. of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2016: S0002-. de. 9378(16)30783-9. 46. Velasquez M, Gil A, Cadavid A. Lipoxinas inducidas por la aspirina: una. ca. alternativa para modular los procesos proinflamatorios en la preeclampsia.. Bi b. lio te. Rev Cubana Obstet Ginecol. 2013:39(3). FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 38. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) M. ed. ici. na. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Bi b. lio te. ca. de. ANEXOS. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 39. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO 1 Ficha de Recolección de Datos. N° Historia Clínica: Edad:. na. Fecha de Nacimiento:. Edad de la madre al nacimiento: ) No (. ). ed. Infecciones durante gestación: Sí (. ici. Puntuación APGAR:. Autismo:. -. Síndrome de Asperger:. -. Trastorno desintegrativo infantil:. lio te. TGD no especificado: Ninguno:. Bi b. -. ca. -. -. ). de. Trastorno del Espectro Autista. ) No (. M. Preeclampsia o eclampsia durante gestación: Sí (. FACULTAD DE MEDICINA- UNT. 40. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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