Cuantificación de ácido ascórbico y ascorbato en productos farmacéuticos”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. DE. RM. “CUANTIFICACIÓN. AC. IA. TESIS II. Y. BI O Q. UI. M IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. ÁCIDO. ASCÓRBICO. Y. DE. FA. ASCORBATO EN PRODUCTOS FARMACÉUTICOS”. TE CA. PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE:. BL IO. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUIMICA. BI. AUTOR: VIGO OLIVEROS, HERSON LENIN. ASESOR: Ms.C. SEGUNDO SANTIAGO VIGO ALCANTARA. TRUJILLO – PERÚ. 2013. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE. M IC A. PAG.: DEDICATORIA……….………………..…………...…………iii. BI O Q. UI. AGRADECIMIENTO…………………….…..……………….iv. Y. JURADO DICTAMINADOR………….……...……..………..v. AC. IA. PRESENTACIÓN………………..……..….…..………………vi. RM. RESUMEN………….…………………………………………..vii. DE. FA. ABSTRACT………………………...…………………………..viii. TE CA. I. INTRODUCCIÓN................................................................1 II. MATERIAL Y MÉTODO..................................................10. BL IO. III. RESULTADOS....................................................................17. BI. IV. DISCUSIÓN.........................................................................19 V. CONCLUSIONES…............................................................25 VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………...................26 VII. ANEXOS………………………………..…….……………32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M IC A. DEDICATORIA. UI. A, Dios Todopoderoso, por haberme permitido llegar hasta este punto y. BI O Q. haberme dado salud para lograr mis objetivos, además Por ser infinitamente misericordioso, con su profundo amor y agradecimiento. AC. IA. Y. bondad y amor.. de su infinita. RM. A mis padres, porque creyeron en mi y porque me sacaron adelante,. FA. dándome ejemplos dignos de superación y entrega, porque en gran parte. DE. gracias a ustedes, hoy puedo ver alcanzada mi meta, ya que siempre. TE CA. estuvieron impulsándome en los momentos más difíciles de mi carrera. Va por ustedes, por lo que valen, porque admiro su fortaleza y por lo que han. BI. BL IO. hecho de mí.. A Jessica Marchán C. por estar conmigo, quererme y apoyarme siempre, esto también se lo debo a ella.. iii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. M IC A. A nuestra Alma Máter y a toda su plana docente, especialmente a. UI. los docentes de la Facultad de Farmacia y Bioquímica, quienes nos. BI O Q. enseñaron los principios básicos de nuestra profesión y nos facilitaron las herramientas necesarias para poder desenvolvernos. IA. AC. más sincero agradecimiento a mi. RM. Mi. Y. en la vida profesional. por los conocimientos. FA. SANTIAGO VIGO ALCANTARA. asesor Mg. SEGUNDO. DE. impartidos, el apoyo desmedido durante el desarrollo del presente. HERSON LENIN VIGO OLIVEROS TESISTA. BI. BL IO. TE CA. trabajo científico y sus valiosos comentarios.. iv. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI. M IC A. JURADO DICTAMINADOR. IA. Y. BI O Q. Dr. Pedro Alva Plasencia (Presidente).. FA. RM. AC. Ms.C. Segundo Santiago Vigo Alcántara (Miembro).. BI. BL IO. TE CA. DE. Ms.C. Francisco Saavedra Suarez (Miembro).. v. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO DICTAMINADOR:. M IC A. PRESENTACIÓN. BI O Q. En cumplimiento con lo dispuesto por el reglamento interno de Grados y Títulos vigente en la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. Y. Trujillo, someto a vuestra consideración y elevado criterio profesional el presente. IA. informe de Tesis II intitulado: “CUANTIFICACIÓN DE ÁCIDO ASCÓRBICO Y. AC. ASCORBATO EN PRODUCTOS FARMACÉUTICOS”. RM. Es propicia la oportunidad para manifestar nuestro más sincero agradecimiento a toda. FA. la Plana Docente de la Facultad de Farmacia y Bioquímica quienes en su meritoria. DE. labor de educadores me orientaron durante mi formación profesional.. TE CA. Dejó a vuestra consideración Señores Miembros del Jurado, la calificación del. BL IO. presente trabajo científico.. BI. Trujillo, Febrero del 2013. HERSON LENIN VIGO OLIVEROS TESIATA. vi. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN El presente informe estuvo orientado a cuantificar el ácido ascórbico y ascorbatos. M IC A. en productos farmacéuticos comerciales que declaran tener ácido ascórbico en su composición; los cuales son: Cebión ® 1g (Laboratorio Merck), Crevet (Laboratorio. BI O Q. UI. Prater), Mi Vit-C (Laboratorio Medipharm) y Redoxon® Doble Acción (Laboratorio Bayer). Las muestras fueron adquiridas en establecimientos. Y. farmacéuticos del distrito de Trujillo – La Libertad. En la valoración se usó el se realizó. por dos métodos. AC. IA. método de la DAB-7 (Farmacopea Alemana),. consecutivos: el alcalimétrico y el iodimétrico. Se trabajo con veinte tabletas de. RM. cada producto farmacéutico, resultando como promedio que Cebión® 1g presenta. FA. 52,2191% ácido ascórbico y 47,7809% ascorbatos, Crevet presenta 35,6541%. DE. ácido ascórbico y 64,3459% ascorbatos, Mi Vit-C presenta 27,4646% ácido. TE CA. ascórbico y 72,5354% ascorbatos y Redoxon® Doble Acción presenta 56,4012% ácido ascórbico y 43,59884% ascorbatos. Las cantidades encontradas de ácido. BL IO. ascórbico no corresponden a lo declarado por el laboratorio fabricante.. BI. PALABRAS CLAVE: DAB-7, ácido ascórbico, ascorbatos, alcalimétrico e iodimétrico.. vii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT This report was designed to quantify the ascorbic acid and ascorbates in. M IC A. commercial pharmaceutical products claiming to have ascorbic acid in its composition, which are: 1g Cebión® (Merck), Crevet (Laboratory Prater), Mi Vit-. BI O Q. UI. C (Laboratory Medipharm) and Redoxon® Double Action Laboratory (Bayer). The samples were purchased in pharmacies District Trujillo - La Libertad. The. Y. assessment method using the DAB-7 (German Pharmacopoeia), was performed by. IA. two consecutive methods: the alkalimetric and iodimétrico. We worked with. AC. twenty tablets of each pharmaceutical product, resulting on average than 1g. RM. presents Cebión® 52.2191% 47.7809% ascorbic acid and ascorbates, Crevet. FA. presents 35.6541% 64.3459% ascorbic acid and ascorbates, Mi Vit-C presents. DE. 27.4646% 72.5354% ascorbic acid and ascorbates Redoxon® Doble Acción. TE CA. presents 56.4012% 43.59884% ascorbic acid and ascorbates. The amounts of ascorbic acid found not correspond to the findings of the manufacturing. BL IO. laboratory.. BI. KEYWORDS: DAB-7, ascorbic acid, ascorbates, and iodimétrico alkalimetric.. viii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCIÓN. En la actualidad las vitaminas son un grupo de nutrientes biológicamente. M IC A. activos de composición variada que generalmente se necesitan en cantidades muy bajas de mg o μg diarios para el correcto funcionamiento del organismo. Los. UI. seres humanos no pueden sintetizarlas, o su velocidad de síntesis es inadecuada. BI O Q. para la conservación de la salud y por tal motivo requieren ciertas cantidades. AC. IA. trastornos de los procesos metabólicos. 1, 2. Y. diarias de cada vitamina y cualquier alteración de estos límites revierte en. RM. El déficit como el exceso de las vitaminas originan trastornos metabólicos. FA. como avitaminosis se produce por la ausencia total de una vitamina, hipovitaminosis se origina por el déficit de alguna vitamina e hipervitaminosis se. DE. produce cuando hay exceso de alguna vitamina. Las características de las. TE CA. vitaminas pueden resumirse en la composición química que es heterogénea, son indispensables para el desarrollo normal de la actividad metabólica, suelen ser de. BL IO. origen vegetal de modo que los animales no pueden sintetizarlas y, si lo hacen, es en cantidades insuficientes, son sustancias lábiles que se alteran con facilidad y. BI. resisten mal los cambios de temperatura y los almacenamientos prolongados y se destruyen fácilmente por el calor, la luz, las variaciones de pH o su prolongado almacenamiento en el cuerpo.3. 1. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las vitaminas se clasifican en hidrosolubles y liposolubles. Las vitaminas hidrosolubles sólo se almacenan en una cantidad limitada y se requiere consumo frecuente para conservar la saturación de los tejidos, está conformado por las. M IC A. vitaminas del complejo B y vitamina C (ácido ascórbico). Las vitaminas liposolubles pueden almacenarse en cantidades muy abundantes, esta propiedad. UI. les confiere un potencial de toxicidad grave que excede mucho respecto a las 3. BI O Q. vitaminas hidrosolubles y está conformado por las vitaminas A, D, K y E. 1, 2,. Y. El ácido ascórbico es termolábil se oxida en el aire con facilidad. Se puede. IA. encontrar en forma cristalina o en polvo y puede ir de un color blanco a. AC. amarillento. Es un azúcar ácido que posee propiedades antioxidantes, peso. RM. molecular de 176,13 g/mol, posee propiedades ácidas y fuertemente reductoras. FA. que contribuyen a su comportamiento químico: la estructura de la lactona y dos. DE. grupos hidroxilos enólicos, así como un grupo alcohol primario y secundario. La. TE CA. estructura endiol motiva sus cualidades antioxidantes, ya que los endioles pueden. Endiol. BI. BL IO. ser oxidados fácilmente a dicetonas.3, 4, 5, 6. Dicetona. Por eso, los endioles con grupos carbonilos vecinos se llaman también reductonas.. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Además el ácido ascórbico forma dos enlaces de puentes de hidrógeno intramoleculares que contribuyen de manera decisiva a la estabilidad, y con. BI O Q. UI. M IC A. eso a las cualidades químicas de la estructura endiol. 5. Y. Así mismo el ácido ascórbico se comporta como un ácido carboxílico. AC. IA. vinílogo, en donde el doble enlace "vinilo" transmite pares de electrones entre el. RM. hidroxilo y el carbonilo. Hay dos estructuras de resonancia para la forma desprotonada, que se diferencia en la posición del doble enlace. También el ácido. FA. ascórbico es considerarlo como un enol. La forma desprotonada es un enolato, que. DE. por lo general es fuertemente básico. Sin embargo, el doble enlace adyacente. BI. BL IO. TE CA. estabiliza la forma desprotonada.5. Movimiento de los pares de electrones en la desprotonación. 5. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se debe mencionar que el ácido ascórbico se interconvierte rápidamente en dos tautómeros de dicetona inestables por la transferencia de protón, aunque es el más estable en la forma de enol. El protón del enol se pierde, y se adquiere de. M IC A. nuevo por los electrones a partir del doble enlace, para producir una dicetona. Esta. RM. AC. IA. Y. BI O Q. UI. es una reacción enol. Hay dos formas posibles: 1,2-dicetona y 1,3-dicetona. 5. DE. FA. Ataque nucleofílico del enol ascórbico sobre el protón para dar 1,3-dicetona5. TE CA. Además el ácido ascórbico existe en cuatro formas estereoisómeras diferentes que muestran actividad óptica ácido L-ascórbico “conocido comúnmente como. BI. BL IO. Vitamina C”, ácido D-ascórbico, ácido L-isoascórbico y ácido D-isoascórbico.. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las moléculas L-y D- de ácido ascórbico son enantiómeros entre sí; de igual. BI O Q. UI. M IC A. forma, las L- y D- del isoascórbico.. Ácido D-ascórbico. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. Ácido L-ascórbico. Ácido L-isoascórbico. Ácido D-isoascórbico. BL IO. El ácido L-ascórbico y el D-isoascórbico son epímeros, ya que se distinguen sólo en la configuración de uno de los átomos de carbono. A pesar de estas. BI. pequeñas diferencias, los estereoisómeros del ácido ascórbico son inactivos en el organismo, dado que las enzimas reconocen específicamente al L-ascórbico y el ácido D-isoascórbico solo presenta un pequeño efecto.4, 5, 6, 7. 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se ha demostrado que los antioxidantes interaccionan con los radicales libres y protegen a las células del daño. Varias líneas de evidencia experimental y epidemiológica sugieren que la vitamina C es un poderoso antioxidante en. M IC A. sistemas biológicos, tanto in vitro como in vivo. Es un agente reductor y está involucrada en muchos procesos biológicos, reacciones metabólicas importantes.. UI. Por ejemplo, actúa como cofactor en las reacciones de hidroxilación en la. BI O Q. biosíntesis de proteínas colágeno, síntesis de L-carnitina, absorción del hierro no hemínico, síntesis de sales biliares, síntesis de lípidos, norepinefrina, serotonina y. Y. en el metabolismo de tirosina, histamina, fenilalanina, neurotransmisores y. IA. péptidos, neuroendocrinos, y el control de la angiogénesis. También es importante. RM. AC. en el metabolismo de carbohidratos y en controlar procesos infecciosos. 6, 7, 8, 10. FA. Las principales funciones de la vitamina C son neutralizar el oxígeno singlete. DE. (O2), capturar radicales hidróxilos y aniones superóxido y regenerar la forma. TE CA. oxidada de vitamina E una vez que ha reaccionado con un radical libre. Actúa de forma sinérgica con la vitamina E, y se ha comprobado que se absorbe mejor si se. BI. BL IO. encuentra en una formulación que contenga vitamina E.6, 11. El ácido ascórbico se encuentra en plantas, animales y organismos. unicelulares. Los reptiles y las órdenes más antiguas de aves sintetizan el ácido ascórbico en los riñones. Las órdenes recientes de aves y la mayor parte de mamíferos sintetizan el ácido ascórbico en el hígado, donde la enzima L-. gulonolactona oxidasa convierte la glucosa en ácido ascórbico. Los cobayos,. 6. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. murciélagos frugívoros, algunas aves “bulbul de orejas rojas”, ciertos primates y los hombres no poseen la capacidad de sintetizar ácido ascórbico debido a la ausencia de L-gulonolactona oxidasa “GLO”, y son por tanto incapaces de. M IC A. fabricar ácido ascórbico en el hígado. 6, 12. UI. En humanos el ácido ascorbico se absorbe en el intestino delgado por un. BI O Q. proceso activo dependiente de sodio, siendo SVTC-1 “sodium-dependent vitamin C transporter 1” el transportador que tiene selectividad para el isómero L del ácido. Y. ascórbico y el ácido L-dehidroascórbico (ADA), pero no para glucosa.. IA. A pesar de que ambos transportadores poseen una gran homología estructural y. AC. similitud funcional su distribución es altamente definida ya que SVCT-1 se. RM. encuentra en intestino, pulmón e hígado, mientras que SVCT-2 está en ojo y. FA. cerebro.. DE. El ácido L-ascórbico, se encuentra concentrado en ciertos órganos como: ojo,. TE CA. hígado, bazo, cerebro, glándulas suprarrenales y tiroideas.6. BL IO. En situaciones especiales la vitamina C purificada también puede ser administrada por vía oral, intramuscular, subcutánea e intravenosa. Las fuentes. BI. naturales de vitamina C son las frutas y los vegetales frescos, siendo acerola, soja, brócoli, pimientos, kiwi, pomelo, naranja, y tomate los que poseen mayor contenido de esta vitamina.6. 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la actualidad, esta vitamina es la más ampliamente usada en medicación, premedicación y suplemento nutricional, a lo largo y ancho de todo el mundo. 9. M IC A. La Industria Farmacéutica es una de las industrias que debe sostener los más altos parámetros de calidad por el tipo de producto que elabora. Segùn los. UI. requerimientos oficiales deben trabajar según recomendaciones de las Buenas. BI O Q. Prácticas de Fabricación y Control (BPF y C), las cuales constituyen el factor que asegura que èstos se fabriquen en forma uniforme y controlada, segùn normas de. Y. calidad adecuadas, de acuerdo al usó que se pretende dar a los productos y. IA. conforme a las condiciones exigidas para su comercialización. El control de. RM. AC. calidad formas parte de las Buenas Prácticas de Manufactura.14. FA. La producción farmacéutica a escala industrial presenta muchos problemas de los diversos productos. La. DE. que no son observados en la elaboracion. TE CA. preparación a gran escala existen numerosos problemas y condiciones que la convierten en una operación complicada y con ello ha quedado claramente. BI. BL IO. demostrado que preparar un producto satisfactorio no siempre ocurre.13. Actualmente gracias al desarrollo de la Industria Farmacéutica, se cuenta con. amplio arsenal de medicamentos, lo que implica realizar un control de calidad màs riguroso de los mismos, con el objetivo de hacer cumplir las regulaciones actuales de las Buenas Prácticas de Laboratoro y Manufactura, y con el fin de asegurar la calidad y eficacia de los medicamentos. 15. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Es por ello que en este trabajo se pretende evaluar el análisis cuantitativo de preparados farmacéuticos de ácido ascorbico que contiene ascorbato como impureza por ser el ácido ascorbico un producto comercial sujeto a las. M IC A. especificaciones de la USP y dentro de las normas de buena manufactura “BPM”, necesita un control de calidad estricto para asegurar su actividad. UI. terapéutica, para lo cual existen técnicas especificas de análisis, para su usó en. BI O Q. clínica. Objetivo General:. Y. Cuantificar el contenido ácido ascórbico y ascorbatos en productos. IA. farmacéuticos usando la técnica de Deutsches Arzenei Buch (DAB-7). AC. Objetivo Especifico:. RM. Determinar si la concentración de ácido ascórbico (vitamina C) en los. FA. Productos farmacéuticos se encuentra dentro de los parámetros según. DE. establecidos por la Farmacopea de los Estados Unidos (The United States. BI. BL IO. TE CA. Pharmacopeia XXIX). 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO. 2.1.- MATERIALES Y EQUIPOS:. M IC A. 2.1.1. Fármaco en estudio: a. Nombre Comercial: Cebión® 1g. UI. Principio activo: Ácido Ascórbico. BI O Q. Forma Farmacéutica: Tableta Procedencia: Laboratorio Merck. Y. Composición: Acido Ascórbico 1000 mg. RM. AC. IA. Lote: C101415. FA. b. Nombre Comercial: Crevet Principio activo: Ácido Ascórbico. DE. Forma Farmacéutica: Tableta. TE CA. Procedencia: Laboratorio Prater. BI. BL IO. Composición: Vitamina C 500 mg Lote: 1072641. c. Nombre Comercial: Mi Vit-C Principio activo: Ácido Ascórbico Forma Farmacéutica: Tableta Procedencia: Laboratorio Medipharm Composición: Vitamina C 500 mg 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Lote: 1011242. d. Nombre Comercial: Redoxon® Doble Acción. Procedencia: Laboratorio Bayer. BI O Q. Composición: Acido Ascórbico - 1g. UI. Forma Farmacéutica: Tableta efervescente. M IC A. Principio activo: Ácido Ascórbico. Zinc - 10,00mg (como zinc citrato trihídrico 32 mg). AC. IA. Y. Lote: 142991. 2.1.2. Material de Laboratorio. Material de vidrio. Buretas. . Fiolas. DE. Matraces estériles de 150 y 250 ml. . Piceta de Plástico. . Pipeta. . Vasos de precipitación. BI. BL IO. TE CA. . FA. . RM. 2.1.2.1. 2.1.2.2. Equipos. . Balanza analítica. . Cocina eléctrica. 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Reactivos y Soluciones. Fenolftaleína. . Hidróxido de sodio 0,1 N. . Iodo q.p.. . Ácido sulfúrico 3N. . Solución reactiva de almidón. . Yodato de potasio q.p.. . Ácido clorhídrico. . Tiosulfato de sodio 0,1N. 2.1.2.4. Varios. Agua destilada. . Papel manteca. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. . AC. IA. Y. BI O Q. UI. . M IC A. 2.1.2.3. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.- METODO: 2.2.1 TOMA DE MUESTRA: De 30 tabletas de cada producto farmacéutico adquiridos del. M IC A. comercio, en establecimientos farmacéuticos. Los productos farmacéuticos son:. BI O Q.  Crevet (Laboratorio Prater) Lote 1072641.. UI.  Cebión® 1g (Laboratorio Merck) Lote C101415..  Mi Vit-C (Laboratorio Medipharm) Lote 1011242.. AC. IA. Y.  Redoxon® Doble Acción (Laboratorio Bayer) Lote 142991.. RM. 2.2.2 PREPARACION DE REACTIVOS:. FA. Para este caso, se trabajó de acuerdo a lo descrito en la Farmacopea de. DE. los Estados Unidos USP XX16 2.2.2.1. Preparación de S.R. Almidón. TE CA. Técnica: USP XX. BI. BL IO. Se mezcló 0,5 g. de almidón con 10 mL de agua caliente en un vaso de precipitación, lentamente con constante agitación se vertió dentro de un matraz con 100 mL de agua hirviendo. Se hirvió la mixtura por 1 minuto con agitación continua. Luego se calentó hasta obtener un líquido fluido claro. (Una ebullición más de lo necesario vuelve la solución menos sensible). Se dejo sedimentar y se usó solamente líquido claro sobrenadante. Se preparó y se usó esta solución fresca.16. 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.2. Preparación de Yodo 0,1 N Técnica: USP XX Método II: se disolvió cerca de 14 g. de yodo en una solución de 36 g.. M IC A. de yoduro de potasio en 100 mL de agua, se agrego III gotas de acido. BI O Q. 2.2.2.3. Método Indirecto: Yodometría. UI. clorhídrico, se diluyó a 1000 mL y se estandarizó.16. Técnica: Beckett. Y. Se pesó exactamente 3,567 g. de yodato de potasio q.p. en un matraz. IA. aforado de 1000 ml, se disolvió con agua destilada, y se ajustó a. AC. volumen. La sustancia se solubilizó lentamente. Se pipeteó 25 mL de la. RM. solución y se colocó dentro de un matraz cónico. Se añadió 2 g de KI y. FA. se diluye con el añadido de H2SO4 diluido (4 mL). Se tituló el iodo. DE. liberado con una solución 0,1N de tiosulfato de sodio, se empleó como. TE CA. indicador una solución de almidón que se añadió casi al final de la titulación, cuando la mixtura sea débilmente amarillo.. deben reestandarizarse continuamente o antes de usarse16. BI. BL IO. Se consideró que las soluciones valoradas de tiosulfato de sodio y yodo. 2.2.3 PREPARACIÓN DE LA MUESTRA: La cuantificación los productos farmacéuticos se realizón por la TÉCNICA DE DEUTSCHES ARZENEI BUCH (DAB-7), que considera dos fases. 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. De cada producto farmacéutico se usaron 20 tabletas. Se pesarón para determinar su peso promedio. Inmediatamente se trituró las 20 tabletas en un mortero y pilón.17 Del triturado se procedió a tomar cinco. M IC A. muestras, cada una con un peso que contenga 100mg ácido ascórbico con el cual se procedió a realizar las dos fases de la TÉCNICA DAB-. BI O Q. UI. 7:. a) Se disolvieron 100 mg de ácido ascorbico (principio activo),. Y. exactamente pesado, en 20 mL de agua destilada recientemente. IA. hervido y fría. Se añadió una solución de fenolftaleína (0,2 mL) y. AC. se tituló con NaOH 0,1 N, hasta la aparición de un color rosado que. FA. sabiendo que:. RM. persiste por 5 segundos.16 Anotar el gasto y efectuar los cálculos. TE CA. DE. 1mL de NaOH 0,1 N ---------------- 17,61 mg de ácido ascórbico. b) Inmediatamente se diluyó la solución valorada en a) con 3,5mL de. BI. BL IO. H2SO4 3N. Después de añadió una solución de almidón, se titulo con yodo 0,1N, hasta la aparición de un color azul. 16 Anotar el gasto y efectuar los cálculos sabiendo que. 1mL de iodo 0,1N ------------------- 8,806 mg de ácido ascórbico. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.4 Tratamiento de datos La presentación de resultados será el promedio de los valores porcentuales obtenidos de cada producto farmacéutico y cada uno con su coeficiente de. M IC A. su respectivo número de lote y se determinó. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI O Q. UI. variación porcentual (C.V. %) para cada producto farmacéutico. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS. UI. Y. IA. AC. FA. RM. CEBION® 1G. BI O Q. MUESTRA. % % ÁCIDO ASCORBATO ASCÓRBICO ENCONTRADO ENCONTRADO (TOTAL) 1 48,5914 51,4086 2 47,2406 52,7594 3 48,1352 51,8648 4 47,6968 52,3032 5 47,2406 52,7594 47.7809 52,2191 χ 0,5241 0,5241 S C.V. 1,0969% 1,0036%. M IC A. Tabla N° 1: Ácido ascórbico y ascorbatos contenidos en tabletas de Cebión® 1g. Declara 1000 mg de ácido ascórbico.. BL IO BI. CREVET. % % ÁCIDO ASCORBATO ASCÓRBICO ENCONTRADO ENCONTRADO (TOTAL) 1 63,7184 36,2816 2 64,6288 35,3712 3 65,1554 34,8446 4 64,245 35,755 5 63,9817 36,0183 χ 64,3459 35,6541 0,5044 0,5044 S C.V. 0,7839% 1,4146%. MUESTRA. TE CA. DE. Tabla N° 2: Ácido ascórbico y ascorbatos contenidos en tabletas de Crevet. Declara 500 mg de ácido ascórbico.. 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI. AC. IA. Y. MI VIT C. BI O Q. MUESTRA. % % ÁCIDO ASCORBATO ASCÓRBICO ENCONTRADO ENCONTRADO (TOTAL) 1 72,5808 27,4192 2 71,6774 28,3226 3 73,1074 26,8926 4 73,1074 26,8926 5 72,204 27,796 χ 72,5354 27,4646 S 0,5482 0,5482 C.V. 0,0076% 1,9959%. M IC A. Tabla N° 3: Ácido ascórbico y ascorbatos contenidos en tabletas de Mi Vit C. Declara 500 mg de ácido ascórbico.. TE CA BL IO BI. REDOXON® DOBLE ACCIÓN. MUESTRA. DE. FA. RM. Tabla N° 4: Ácido ascórbico y ascorbatos contenidos en tabletas de Redoxon® Doble Acción Declara 1000 mg de ácido ascórbico.. % ASCORBATO ENCONTRADO. 1 2 3 4 5. 43,6835 43,2442 43,6835 44,1388 43,2442 43,5988 0,3339 0,7658%. χ S C.V.. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO (TOTAL) 56,3165 56,7558 56,3165 55,8612 56,7558 56,4012 0,3339 0,5920%. 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. En el presente trabajo de investigación se basa en la valoración de ácido ascórbico y ascorbatos en productos farmacéuticos comerciales, la cuantificación. BI O Q. UI. valoración alcalimétrica y la valoración iodimétrica.. M IC A. se ha procedido según la Farmacopea Alemana (DAB - 7), la cual exige la. Los valores obtenidos para el producto farmacéutico Cebión® 1g. Y. (Laboratorio Merck), como se observa en la tabla N° 1, tiene un promedio de. IA. 47,7809% de ascorbatos y 52,2191% de ácido ascórbico. Este valor de ácido. AC. ascórbico encontrado no corresponde a lo declarado por el fabricante y no está. RM. dentro del rango de 90,0% a 110,0% que debe contener cada tableta de ácido. FA. ascórbico según La Farmacopea Norteamericana USP XXIX.17. DE. Además se obtuvo el coeficiente de variación de 1,0969% de ascorbato y 1,0036%. TE CA. de ácido ascórbico. Estos valores obtenidos se encuentran dentro del rango 0% a menos de 11% lo que nos dice la muestra del producto farmacéutico “Cebión” es. BL IO. muy homogénea. 19. BI. Los valores obtenidos para el producto farmacéutico Crevet (Laboratorio. Prater), como se observa en la tabla N° 2, tiene un promedio de 64,3459% de ascorbatos y. 35,6541% de ácido ascórbico. Este valor de ácido ascórbico. encontrado no corresponde a lo declarado por el fabricante y no está dentro del rango de 90,0% a 110,0% que debe contener cada tableta de ácido ascórbico según La Farmacopea Norteamericana USP XXIX.17 19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Además se obtuvo el coeficiente de variación de 0,7839% de ascorbato y 1,4146% de ácido ascórbico. Estos valores obtenidos se encuentran dentro del rango 0% a menos de 11% lo que nos dice la muestra del producto farmacéutico “Crevet” es. M IC A. muy homogénea.19. UI. Los valores obtenidos para el producto farmacéutico Mi Vit-C (Laboratorio. BI O Q. Medipharm), como se observa en la tabla N° 3, tiene un promedio de 72,5354% de ascorbatos y 27,4646% de ácido ascórbico. Este valor de ácido ascórbico. Y. encontrado no corresponde a lo declarado por el fabricante y no está dentro del. IA. rango de 90,0% a 110,0% que debe contener cada tableta de ácido ascórbico según. AC. La Farmacopea Norteamericana USP XXIX.17. RM. Además se obtuvo el coeficiente de variación de 0,0076% de ascorbato y 1,9959%. FA. de ácido ascórbico. Estos valores obtenidos se encuentran dentro del rango 0% a. DE. menos de 11% lo que nos dice la muestra del producto farmacéutico “Mi Vit-C”. TE CA. es muy homogénea.19. BL IO. Los valores obtenidos para el producto farmacéutico Redoxon® Doble Acción (Laboratorio Bayer), como se observa en la tabla N° 4, tiene un promedio. BI. de 43,5988% de ascorbatos y 56,4012% de ácido ascórbico. Este valor de ácido ascórbico encontrado no corresponde a lo declarado por el fabricante y no está dentro del rango de 90,0% a 110,0% que debe contener cada tableta de ácido ascórbico según La Farmacopea Norteamericana USP XXIX.17 Además se obtuvo el coeficiente de variación de 0,7658% de ascorbato y 0,5920% de ácido ascórbico. Estos valores obtenidos se encuentran dentro del rango 0% a 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. menos de 11% lo que nos dice la muestra del producto farmacéutico “Redoxon® Doble Acción” es muy homogénea. 19. M IC A. Método de valoración alcalimétrica su fundamento se basa en la acidez que presenta el ácido ascórbico en soluciones acuosas con las propiedades de un ácido. UI. monobásico y forma sales con iones metálicos, y en método de valoración. BI O Q. iodimétrica su fundamentos se basa en la poderosa capacidad reductora del acido ascorbico que permite el empleo de titulaciones oximétricas, en este caso se usa. Y. una solución iodo, por ser un buen oxidante para el ácido ascórbico para la. AC. IA. determinación cuantitativa de ácido ascórbico. 18, 21, 22. RM. La Farmacopea Norteamericana USP XXIX para la valoración de ácido. FA. ascórbico determina únicamente la titulación con solución de iodo con la cual 21. si la disolución a titular. DE. también incluye a los ascorbatos e impurezas,18,. TE CA. contiene otras sustancias reductoras además del ácido ascórbico el volumen de la disolución oxidante (yodo) consumida puede estar aumentada, y por tanto, el. BL IO. contenido de ácido ascórbico sobrestimado. Además hay que tener en cuenta que las disoluciones que contienen ácido ascórbico. deben ser preparadas. BI. inmediatamente antes de ser tituladas, con el fin de obtener resultados fiables. 22 La valoración oficial de acido ascorbico se basa en la oxidación que este sufre. en solución ácida por acción del iodo usando almidón como indicador. El acido ascorbico es convertido en acido dehidroascórbico, sin embargo, parece que el punto final así obtenido no coincide con el punto final estequiométrico, pues la reacción está sujeta a un equilibrio reversible. 18 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La valoración. Iodimétrica es exacta tomando algunas precauciones debido a la baja solubilidad del yodo en agua y a su volatilidad. La valoración iodimétrica el I2, es generado por reacción del ión yodato en exceso de iones yoduro en medio. M IC A. ácido que reacciona cuantitativamente con el ácido ascórbico y se reduce a anión yoduro. Para detectar el punto final se usa como indicador una disolución de. UI. almidón que reacciona con el ión lineal (I-I-I-) formando un complejo de color. BI O Q. azul intenso, es decir; cuando añadimos yodo sobre ácido ascórbico reducido desaparece y pasa a yoduro (ácido ascórbico se oxidará en el proceso). Cuando ya. Y. no quede ácido ascórbico reducida el yodo no desaparecerá, se unirá al almidón y. IA. aparecerá el color azul indicando el fin de la titulación. Además la reacción entre. AC. el yodo y el ácido ascórbico presenta una estequiometría 1:1, en el punto final de. RM. la titulación el número de moles de yodo reducido es equivalente a los moles de. FA. ácido ascórbico oxidado. Además este método determina la capacidad reductora. DE. total de la disolución, por ello, si la disolución a titular contiene otras sustancias. TE CA. reductoras además del ácido ascórbico el volumen de la disolución oxidante (yodo) consumido puede estar aumentada, y por tanto, el contenido de ácido. BL IO. ascórbico sobrestimado. Además hay que tener en cuenta que la ácido ascórbico se oxidada fácilmente por el aire, por tanto, las disoluciones que contienen ácido. BI. ascórbico deben ser preparadas inmediatamente antes de ser tituladas, con el fin de obtener resultados fiables.18, 20, 22. Los valores obtenidos en la cuantificación de ácido ascórbico de los productos farmacéuticos analizados se encuentran fuera del rango, siendo el rango de 90,0% a 110,0% que debe contener cada tableta de ácido ascórbico según La Farmacopea 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Norteamericana USP XXIX17. Estos valores obtenidos puede deberse a que el ácido ascórbico se degrada muy fácilmente (se oxida) por cambios de temperatura, exposición a la luz, álcalis, incidencia de la radiación, concentración de oxígeno y. precauciones en una valoración iodimétrica.4, 20, 21. M IC A. la baja solubilidad del yodo en agua y a su volatilidad cuando no se toma las. UI. Este hecho, nos permite afirmar que posiblemente la Industria Farmacéutica no. BI O Q. sostiene los más altos parámetros de calidad para el tipo de producto que elabora. Según los requerimientos oficiales debe trabajar con recomendaciones de Buenas. Y. Prácticas de Fabricación y Control (BPF y C), las cuales constituyen el factor que. AC. IA. asegura los productos farmacéutico se fabriquen en forma uniforme y controlada, según normas de calidad adecuadas. El control de calidad formas parte de las. RM. Buenas Prácticas de Manufactura14, lo que implica realizar un control de calidad. FA. más riguroso de los mismos, con el objetivo de hacer cumplir las regulaciones. DE. actuales de las Buenas Prácticas de Laboratorio y Manufactura, y con el fin de. TE CA. asegurar la calidad y eficacia de los productos farmacéutico (medicamentos). 15. BL IO. Es conveniente recordar que para la determinación de ácido ascórbico hay diferentes técnicas analíticas, han sido ampliamente estudiada, teniendo en cuenta. BI. las propiedades fisicoquímicas de la molécula y existen gran variedad de técnicas para la determinación analítica tanto cuantitativa como cualitativa del ácido ascórbico, que abarca métodos tan simples, como puede ser una titulación, hasta llegar a otros tan avanzados como la espectrofotometría. En los metodos espectrofotometricos tenemos espectrofotometría con 4metoxi-2-nitroanilina 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. diazotada, espectrofotometría con p-nitroanilina diazotada, fotometría con fluoroborato de 4-nitrobenceno diazonio y espectrofotometría con ferricianuro potásico. Además en los metodos colorimetría tenemos colorimetría con ácido 3,4. M IC A. dinitrobenzoico, colorimetría con cloruro de 2,3,5 trifeniltetrazolio y colorimetría. UI. con fosfomolibdato y también la cromatografía por capa fina.20. BI O Q. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), garantizan límites de detección y cuantificación más bajos, que facilita además la eliminación de los efectos. Y. causados por la matriz (interferencias en otras métodos de análisis); esta técnica se. IA. utilizan como herramienta esencial en los estudios cinéticos detallados, sin embargo la. AC. cuantificación de ácido ascórbico por HPLC, tiene mayor exactitud en los análisis, por su. RM. comparación con estándares de referencia de alta pureza, este método es el más. DE. FA. recomendado.21,23. La cromatografía líquida de alta presión (HPLC) es el método más utilizado. TE CA. por ofrecer una gran precisión de los resultados. Sin embargo la técnica de HPLC resulta cara, por ello en este trabajo cuantificamos ácido ascórbico y ascorbato en. BL IO. productos farmacéuticos mediante una titulación volumétrica de óxido. BI. reducción.21, 23. 24. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES. En base a los resultados se concluye que la cuantificación de ácido ascórbico y ascorbatos de los productos farmacéuticos analizados usando la técnica DAB-. M IC A. 7 no cumplen con la concentración declarada por su fabricante por encontrarse. UI. fuera de los parámetros que establece la la Farmacopea de los Estados Unidos. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI O Q. (The United States Pharmacopeia XXIX). 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS. 1.- Raffa Robert, Rawls Scott, Beyzarov Portyansky Elena. Netter.. M IC A. Farmacología Ilustrada. Barcelona: Elsevier Masson. 2008. pp: 373 2.-Hardman Joel, Limbird Lee. Goodman & Gilman. Las bases. BI O Q. Interamericana. 2003. pp: 1765:1789. UI. Farmacológicas de la Terapéutica. vol II. 10a ed. México: McGraw Hill,. IA. Hill, Interamericana. 2007. pp: 425. Y. 3.- Harvey Richard, Champe Pamela. Bioquimica. 3a ed. México: McGraw. AC. 4.- Gutiérrez T, Hoyos O, Páez M. Determinación del contenido de ácido. RM. ascórbico en uchuva (Physalis peruviana L.), por cromatografía líquida. FA. de alta resolución (HPLC). Revista de la Facultad de Ciencias. DE. Agropecuarias [en línea]. 2007,vol.5, n.1[citado 27 setiembre 2012],. TE CA. pp.70-79. Disponible en:. BL IO. www.unicauca.edu.co/biotecnologia/ediciones/vol5/9Vol5.pdf. 5.- Ácido Ascórbico. [Serie en Internet]. [Citado 27setiembre 2012].. BI. Disponible en: http://www.acidoascorbico.com/qumica_del_cido_ascrbico. 6.- Serra M, Cafaro A. Ácido ascórbico: desde la química hasta su crucial función protectiva en ojo. Acta bioquím. clín. latinoam. [Revista en la. 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 20.- Murillo A, Avilés P.Estudio analítico de un principio activo farmacéutico en un proceso industrial. Escola Universitària D`Enginyeria Tècnica Industrial de Barcelona Consorci Escola Industrial de Baecelona; 2005 Jun [en línea].2006 Ene. [Citado 16 enero 2013]. pp. 13, 23, 4, 150.. M IC A. Disponible: http://www.google.com.pe/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=. UI. web&cd=1&cad=rja&ved=0CC0QFjAA&url=http%3A%2F%2Fupcom. BI O Q. mons.upc.edu%2Fpfc%2Fbitstream%2F2099.1%2F6213%2F4%2F03_M em%25C3%25B2ria.pdf&ei=Ma8TUeuUIYbm8QScjoDoCA&usg=AFQ. AC. IA. eyhg&bvm=bv.42080656,d.eWU. Y. jCNFnAKuVUqCirIOAtQoRKTd60ja8uw&sig2=l5yhCjt05sMxR_E65L. RM. 21.-Sandoval S. Cuantificación de Ácido Ascórbico (Vitamina C) en Néctares de Melocotón y Manzana Comercializados en Supermercados. FA. de la Ciudad Capital. [Tesis para optar el título de Químico. DE. Farmacéutico]. Guatemala: Universidad de San Carlos de Guatemala;. TE CA. 2010[en línea].2010 Set. [Citado 15 enero 2013], pp. 3,17-18, 20-24 Disponible:. BL IO. http://www.google.com.pe/url?sa=t&rct=j&q=cuantificaci%C3%B3n%2. BI. 0de%20%C3%A1cido%20asc%C3%B3rbico%20(vitamina%20c)%20en %20n%C3%A9ctares%20de%20melocot%C3%B3n%20y%20manzana %20comercializados%20en%20supermercados%20de%20la&source=we b&cd=1&cad=rja&ved=0CCsQFjAA&url=http%3A%2F%2Fbiblioteca. usac.edu.gt%2Ftesis%2F06%2F06_2987.pdf&ei=iyYRUdT5HYrm8QT1 jIHoCQ&usg=AFQjCNHpmk1O86jSl7etPUedWC3IolIE6Q 30. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 22.- Harris DC. Análisis Químico Cuantitativo. 3a ed. Barcelona. Editorial Reverté, 2007. pp: 355- 356, 365 -366 23. Rengifo E. Monografía: Camu camu. Myrciaria dubia (H.B.K) Mc Vaugh. Desarrollo de monografías para cinco cultivos peruanos del. M IC A. Proyecto Perubiodiverso. [monografía en Internet] 2010 [citado 20 Ene. UI. 2013]. pp. 10. Disponible en:. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI O Q. http://es.scribd.com/doc/80159605/Monografia-de-Camu-Camu. 31. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) BI O Q. UI. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. VII ANEXOS. 32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) UI M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Anexo N° 01: Resultado obtenido de la cuantificación de ácido ascórbico y ascorbatos por la técnica DAB – 7 en tabletas. I2 0.1N F=1. NaOH 0.1 N F=1 % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. 60.7897 mg. 60.7897. 2. 100. 61.6843 mg. 3. 100. 4 5. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. % ASCORBATO ENCONTRADO. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO (TOTAL). 109.3811 mg. 109.3811. 48.5914. 51.4086. 61.6843. 108.9249 mg. 108.9249. 47.2406. 52.7594. 60.7897 mg. 60.7897. 108.9249 mg. 108.9249. 48.1352. 51.8648. 100. 61.6843 mg. 61.6843. 109.3811 mg. 109.3811. 47.6968. 52.3032. 100. 61.6843 mg. 108.9249 mg. 108.9249. 47.2406. 52.7594. 61.3265. 109.1074. 47.7809. 52.2191. 0.4383. 0.2235. 0.5241. 0.5241. 0.7147 %. 0.2048 %. 1.0969 %. 1.0036 %. FA. DE. χ. RM. 100. CA. CEBION 1g. 1. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). IA. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). AC. MUESTRA. ÁCIDO ASCÓRBICO TEORICO %. Y. BI O Q. de Cebión 1g. S. BI. BL. IO. TE. C.V.. 61.6843. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) UI M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Anexo N° 02: Resultado obtenido de la cuantificación de ácido ascórbico y ascorbatos por la técnica DAB – 7 en tabletas. Y. BI O Q. de Crevet. I2 0.1N F=1. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). AC. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). IA. NaOH 0.1 N F=1. RM. MUESTRA. ÁCIDO ASCÓRBICO TEORICO %. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. % ASCORBATO ENCONTRADO. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO (TOTAL). 53.7721 mg. 53.7721. 117.4905 mg. 117.4905. 63.7184. 36.2816. 2. 100. 52.8617 mg. 52.8617. 117.4905 mg. 117.4905. 64.6288. 35.3712. 3. 100. 52.8617 mg. 52.8617. 118.0171 mg. 118.0171. 65.1554. 34.8446. 4. 100. 53.7721 mg. 53.7721. 118.0171 mg. 118.0171. 64.245. 35.755. 5 χ. 100. 53.7721 mg. 53.7721. 117.7538 mg. 117.7538. 63.9817. 36.0183. 53.4079. 117.7538. 64.3459. 35.6541. 0.446. 0.2355. 0.5044. 0.5044. 0.8351 %. 0.1999 %. 0.7839 %. 1.4146 %. DE. FA. 100. CA. CREVET. 1. TE. S. BI. BL. IO. C.V.. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) UI M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Anexo N° 03: Resultado obtenido de la cuantificación de ácido ascórbico y ascorbatos por la técnica DAB – 7 en tabletas. I2 0.1N F=1. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. 100. 46.4904 mg. 46.4904. 2. 100. 47.3938 mg. 47.3938. 3. 100. 46.4904 mg. 46.4904. 4. 100. 46.4904 mg. 46.4904. 5. 100. 47.3938 mg. TE. S. 72.5808. 27.4192. 119.0712 mg. 119.0712. 71.6774. 28.3226. 119.5978 mg. 119.5978. 73.1074. 26.8926. 119.5978 mg. 119.5978. 73.1074. 26.8926. 119.5978 mg. 119.5978. 72.204. 27.796. 46.8518. 119.3872. 72.5354. 27.4646. 0.3857. 0.258. 0.5482. 0.5482. 0.8232 %. 0.0022 %. 0.0076 %. 1.9959 %. FA. 47.3938. BI. BL. IO. C.V.. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO (TOTAL). 119.0712. DE. χ. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. % ASCORBATO ENCONTRADO. 119.0712 mg. CA. MI VIT C. 1. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). AC. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). IA. NaOH 0.1 N F=1. RM. MUESTRA. ÁCIDO ASCÓRBICO TEORICO %. Y. BI O Q. de Mi Vit C. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) UI M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O Q. Anexo N° 04: Resultado obtenido de la cuantificación de ácido ascórbico y ascorbatos por la técnica DAB – 7 en tabletas. NaOH 0.1 N F=1 % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. I2 0.1N F=1. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO. RM. ÁCIDO ASCÓRBICO PRÁCTICO (ENCONTRADO). % ASCORBATO ENCONTRADO. % ÁCIDO ASCÓRBICO ENCONTRADO (TOTAL). 100. 66.1537 mg. 66.1537. 109.8372 mg. 109.8372. 43.6835. 56.3165. 2. 100. 67.0483 mg. 67.0483. 110.2925 mg. 110.2925. 43.2442. 56.7558. 3. 100. 66.1537 mg. 66.1537. 109.8372 mg. 109.8372. 43.6835. 56.3165. 4. 100. 66.1537 mg. 66.1537. 110.2925 mg. 110.2925. 44.1388. 55.8612. 5. 100. 67.0483 mg. 67.0483. 110.2925 mg. 110.2925. 43.2442. 56.7558. 66.5114. 110.1138. 43.5988. 56.4012. 0.4883. 0.2231. 0.3339. 0.3339. 0.7342 %. 0.2026 %. 0.7658 %. 0.5920 %. CA. TE BI. C.V.. IO. χ S. DE. 1. BL. REDOXON® DOBLE ACCIÓN. FA. MUESTRA. ÁCIDO ASCÓRBICO TEORICO %. AC. IA. Y. de Redoxon® Doble Acción. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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