Estabilidad a largo plazo de Cefabroncol duo tableta recubierta

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI. O. Q. UI. M IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC I. A. Y. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. FA. RM. Estabilidad a largo plazo de Cefabroncol duo tableta recubierta.. DE. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:. BI BL IO. TE CA. QUÍMICO FARMACEÚTICO AUTOR:. Br. IBAÑEZ AHUANARI, Erwin Alexander. ASESOR: Mg. RENGIFO PENADILLOS, Roger Antonio. TRUJILLO – PERÚ 2018. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios:. Por haberme dado sabiduría, fortaleza, salud, coraje, y no dejarme solo. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. en los momentos difíciles, y haberme permitido llegar a la meta.. A mis Padres: ALEJANDRINA AHUANARI TAPULLIMA y NEISSER CUEVA CABALLERO; porque ellos han dado razón a mi vida, por sus consejos, su apoyo incondicional y su paciencia.. El Autor.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. A mis maestros De la facultad de Farmacia y Bioquímica que con este andar por la vida influyeron con sus lecciones y experiencias en formarme como una. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. en la inducción frente al campo de la investigación.. M IC. especial al Mg. Rengifo Penadillos Roger Antonio, por ser parte clave. A. persona de bien y prepararme para los retos que pone la vida, y en. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. El Autor.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del jurado:. De conformidad con las disposiciones legales y dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el reglamento de grados y títulos de la facultad de farmacia y bioquímica de la universidad nacional de. M IC. A. Trujillo, someto a vuestra consideración y elevo criterio científico al presente informe de prácticas Pre-. UI. Profesionales intitulado: Estabilidad a largo plazo de Cefabroncol duo tableta recubierta.. O. Q. En consecuencia, señores miembros del jurado someto el presente informe para su respectiva. Trujillo, setiembre de 2018. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. evaluación y veredicto final, esperando sea de interés y de gran utilidad para nuestra facultad.. ________________________________ IBAÑEZ AHUANARI, Erwin Alexander. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. Los que suscriben, miembros del jurado dictaminador del presente informe, declaran que éste reúne los. M IC. A. requisitos formales y fundamentales exigidos.. UI. __________________________________. Q. Dr. MIRANDA LEYVA, Segundo Manuel. RM. AC I. A. Y. BI. O. (Presidente). FA. _________________________________ (Miembro). BI BL IO. TE CA. DE. Mg. GANOZA GASCO, Frizzi Judith. __________________________________ Mg. RENGIFO PENADILLOS, Roger Antonio (Asesor). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe de prácticas pre-profesionales tuvo como finalidad determinar la estabilidad a largo plazo de Cefabroncol duo tableta recubierta en un laboratorio de la industria farmacéutica nacional. La muestra estuvo conformada por 3 lotes diferentes de 360 tabletas cada uno, se realizó. IC A. un muestreo aleatorio simple. Se procedió con el ensayo de descripción por inspección visual sobre. UI M. un fondo blanco y luz natural, así mismo se determinó la uniformidad de peso, tomando el peso. O. Q. individual de 20 tabletas, calculándose el peso promedio. Para el dosaje y disolución de los. BI. ingredientes farmacéuticos activos (IFAs), tanto de Cefalexina como Ambroxol clorhidrato, se. IA. Y. procedió a tratar estándar y muestra según técnica de análisis del laboratorio. Los resultados. AC. obtenidos fueron: descripción, tableta recubierta de forma oblonga,con ranura central en uno de sus. RM. lados, color lila. La uniformidad de peso se mantiene dentro del rango 1240,0 mg/tab. ± 5%. DE. FA. (1178,00 - 1302,00) mg/tab, cumpliendo la especificación para los tres lotes. En el dosaje y. CA. disolución de cefalexina y ambroxol clorhidrato se demostró que la concentración deambos. TE. principios activos en el producto no presenta variabilidad significativa durante los 36 meses de. IO. análisis.Se concluye que el producto Cefabroncol duo tableta recubierta presentó estabilidad en sus. BI BL. características, peso promedio, concentración y disolución de los principios activos (cefalexina y ambroxol clorhidrato) durante los 36 meses de evaluación, cumpliendo con las especificaciones de la técnica de análisis del laboratorio de la industria farmacéutica. Palabras clave: Tableta recubierta, dosaje, estabilidad a largo plazo.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT The present report of pre-professional practices was to determine the long-term stability of Cefabroncol duo coated tablet in a laboratory of the national pharmaceutical industry. The sample consisted of 3 different lots of 360 tablets each, a simple random sampling was carried out. We proceeded with the description test by visual inspection on a white background and natural light, likewise the uniformity of weight was determined, taking the individual weight of 20 tablets,. IC A. calculating the average weight. For the dosing and dissolution of the active pharmaceutical. UI M. ingredients (IFAs), both of Cephalexin and Ambroxol hydrochloride, we proceeded to treat standard. of. oblong. shape,. with. central. groove. O. tablet. on. one. side,. lilac. color.. BI. coated. Q. and sample according to laboratory analysis technique. The results obtained were: description,. Y. The uniformity of weight is maintained within the range 1240,0 mg / tab. ± 5% (1178,00 - 1302,00). AC. IA. mg / tab, fulfilling the specification for the three lots. For the assay of dosing and dissolution of. RM. cephalexin and ambroxol hydrochloride it was demonstrated that the concentration of both active. FA. principles in the product does not show significant variability during the 36 months of analysis. It is. DE. concluded that the product Cefabroncol duo coated tablet had stability in its characteristics, weight. CA. and concentration of active ingredients during the 36 months of evaluation, fulfilling the specifications. BI BL. IO. TE. of the laboratory analysis technique of the pharmaceutical industry.. Key words: Coated tablet, dosage, long-term stability.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE DEDICATORIA AGRADECIMIENTO RESUMEN ............................................................................................................................................i ABSTRACT.......................................................................................................................................... ii INTRODUCCIÓN ........................................................................................................................ 1. II.. MATERIAL Y METODO .............................................................................................................. 5. UI M. IC A. I.. O. Q. III. RESULTADOS .......................................................................................................................... 11. IA. CONCLUSION .......................................................................................................................... 25. AC. V.. Y. BI. IV. DISCUSION .............................................................................................................................. 22. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .......................................................................................... 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. La salud es uno de los aspectos primordiales para el sostenimiento y bienestar del ser humano, tal es así que la organizaciónmundial de la salud (OMS), la define como “La salud es un estado de completo bienestar físico, mental y social, y no solamente la ausencia de afecciones o enfermedades”. Para la organización panamericana de la salud, la define como un estado diferencial de los individuos en relación con el medio ambiente que los rodea, estas definiciones con. IC A. llevan a entender que la salud es el completo bienestar o equilibrio tanto físico, psicológico, social y. UI M. medioambientales que constituye un pilar fundamental para el sostenimiento de la calidad de vida1,2.. Q. Tal es así, que dentro del avance de la globalización e industrialización, uno de los actores. BI. O. importantes para la preservación de la salud y la búsqueda de nuevos enfoques de prevención, es. Y. la industria farmacéutica, la cual juega un rol relevante en la producción de nuevos medicamentos. AC. IA. orientados a mejorar la salud humana y aunarse a la preservación de la calidad de vida de la. RM. humanidad2,3.. FA. Todo ello bajo el resultado de sucesivas y constantes investigaciones para sustentar con base. DE. científica la seguridad, eficacia y calidad del medicamento. Por ello, la producción de productos. CA. farmacéuticos u otros productos afines ligados al campo de la salud, es primordial e indispensable el. TE. control, la inspección completa de todo el proceso de producción, aplicando las normas. BI BL. IO. establecidas, con el fin de garantizar la calidad del producto que llega a la población4,5. El riesgo de reacciones graves y de fracaso terapéutico se acentúa cuando los productos son de calidad inferior o se administran incorrectamente. Para evitar ello, la elaboración, envasado y comercialización de productos debe sujetarse a las normas aceptadas internacionalmente, conocidas como “Buenas Prácticas de Manufacturas”, (BPM)6,7. La aplicación de las Buenas Prácticas de Manufactura por parte de los fabricantes, asegura que todos los lotes de los productos farmacéuticos sean elaborados con materias primas de calidad adecuada, que cumplen con las especificaciones de la farmacopea tomada como referencia, que se. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. han envasado y rotulado en forma correcta, son estables y tienen la adecuada biodisponibilidad durante su vida útil si se mantienen en las condiciones especificadas en las normas de almacenamiento e indicaciones en el rotulado6,7. Debe asegurarse que el medicamento que llega a la humanidad debe ser seguro y eficaz, puesto que la identidad química, color, resistencia, entre otras características puede cambiar en el trascurso del tiempo desde su fabricación hasta el consumo final, tal es así que la OMS, OPS Y. IC A. DIGEMID, respaldan estrictamente los estudios de estabilidad para la obtención de medicamentos. UI M. de calidad8,9.. Q. Además dichos estudios permiten vaticinar la capacidad que tiene un medicamento de conservar a. BI. O. lo largo del tiempo la integridad de sus propiedades fisicoquímicas y biológicas necesarias para. Y. ejercer el efecto para la cual fue elaborado.. AC. IA. En noviembre de 2009, DIGEMID aprueba la Directiva sanitaria que reglamenta los estudios de. RM. estabilidad de medicamentos, en nuestro país, la entidad sanitaria, exige la realización de dichos. FA. estudios, para que los medicamentos que circulan en el mercado reúnan las garantías de calidad,. DE. seguridad y eficacia durante su periodo de vida útil bajo determinadas condiciones de. CA. almacenamiento9,10.. TE. En tal sentido los estudios de estabilidad, tienen como objetivo proveer evidencia documentada de. BI BL. IO. como las características fisicoquímicas y microbiológicas del medicamento , varían con el tiempo bajo la influencia de factores ambientales tales como: temperatura, humedad y luz; factores asociados a las formas farmacéuticas como: composición del vehículo, pH, aditivos químicos, tamaño de partícula (específicamente en emulsiones y suspensiones) la fuerza iónica de la solución, el envase primario y la unión molecular; así como establecer las condiciones de almacenamiento adecuadas y el periodo de caducidad. He ahí la importancia de dichos estudios dentro del control de calidad de medicamentos9,10.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los estudios de estabilidad de sustancias activas y formas farmacéuticas se llevan a cabo mediante pruebas de tiempo real y a temperaturas específicas y humedades relativas que representan las condiciones de almacenamiento experimentadas en la cadena de distribución de las zonas climáticas del país10. Según la OMS, las zonas climáticas que se distinguen en todo el mundo son cuatro: zona I, templada; zona II, subtropical, posiblemente con humedad elevada; Zona III, cálida y seca; y por. IC A. último Zona IV, cálida y húmeda; distinguidas por sus características climáticas anuales. UI M. prevalecientes; el Perú está considerado según la OMS, dentro de la zona climática IVb9, 10.. Q. La Directiva Sanitaria emitida por DIGEMID, establece las condiciones de temperatura y humedad a. BI. O. los cuales se deberán regir todo estudio de estabilidad acelerado y largo plazo, según la zona. Y. climática que caracteriza a nuestro país, el cual se encuentra dentro de la Zona climática IVa. Es así. AC. IA. que, las condiciones de almacenamiento son: temperatura (T) 30°C ± 2°C y una humedad relativa. RM. de (H.R.) de 65% ± 5% para los estudios a largo plazo9,10.. FA. Por otro lado, la cefalexina en nuestro país es un fármaco presente en nuestras farmacias y. DE. hospitales, ya que es de gran importancia, puesto que puede ser administrado en aquellos. CA. pacientes que presentan hipersensibilidad a las penicilinas. Éste, es un antibiótico β lactámico del. TE. grupo de las cefalosporinas de primera generación que se utiliza fundamentalmente en el. BI BL. IO. tratamiento de bronquitis, neumonía, cistitis, fracturas abiertas, heridas infectadas, abscesos, sinusitis, otitis y otras enfermedades. Ejerce una acción bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana11, 12. Tiene un amplio espectro de acción que comprende Estreptococos A hemolíticos, Neumococos, Gonococos, Klebsiella, E. coli y Estafilococos resistentes y no resistentes a las penicilinas11, 12. El ambroxol o trans-4-(2-amino-3,5-dibromobencilamino)-ciclohexanol es un excelente mucolítico, indicado en las enfermedades agudas y crónicas de las vías respiratorias que se presentan con aumento de viscosidad en las secreciones, tales como bronquitis, bronquitis asmática y. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. bronquiectasias. Este fármaco aumenta la cantidad de secreciones de las vías respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar, lo que conduce a potenciar la secreción fluida y al aclaramiento mucociliar, facilitando la expectoración y el alivio de la tos13. Ante ello la importancia de realizar la estabilidad de cefabroncol duo tableta recubierta, por la importancia de sus componentes (IFAs) dentro de nuestro territorio nacional.. Determinar la estabilidad a largo plazo de Cefabroncol duo tableta recubierta.. Q. . UI M. OBJETIVO GENERAL. O. a.. IC A. OBJETIVOS. Y. IA. Determinar la estabilidad durante 36 meses de Cefabroncol duo tableta recubierta,. AC. . BI. b. OBJETIVO ESPECIFICO. RM. de acuerdo a las especificaciones establecidasen el protocolo de análisis del. FA. laboratorio de la industria farmacéutica; teniendo en cuenta los ensayos descritos. DE. en la Directiva Sanitaria N°031-MINSA/DIGEMID V.01. Determinar la descripción de los tres lotes de cefabroncol duo tableta recubierta.. . Determinar la uniformidad de peso de los tres lotes de cefabroncol duo tableta. TE. CA. . BI BL. IO. recubierta. . Determinar el dosaje de cefalexina y ambroxol clorhidrato de los tres lotes de cefabroncol duo tableta recubierta.. . Determinar la disolución de ambroxol clorhidrato de los tres lotes de cefabroncol duo tableta recubierta.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y METODO. 1. MATERIAL 1.1.. Material de estudio: La muestra estuvo constituida por tres lotes 1016004, 1018824 y 1049294 de Cefabroncol duo tableta recubierta. Material de laboratorio . UI M. 1.2.. IC A. Información de los lotes en estudio, ver ANEXOS 3,4 y 5 respectivamente.. O. Q. Material de vidrio. Y. BI. Material de uso común en los Laboratorios de análisis fisicoquímicos. . AC. Reactivos. RM. -. IA. Material Químico. FA. Ácido Clorhídrico Merck q.p. DE. Acetato de amonio.. CA. Ácido acético glacial.. BI BL. IO. TE. Estándar Cefalexina monohidrato.. -. Estándar Ambroxol clorhidrato. Solventes Agua ultra pura. Metanol HPLC.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Equipo o Balanza Analítica METTLER TOLEDO o pH metro METTLER TOLEDO o Disolutor AGILENT TECHNOLOGIES 708-DS o Equipo de Cromatografía de alta resolución (HPLC) AGILENT 1260. Los equipos presentaron calibración y mantenimiento vigente durante el tiempo de. IC A. estudio.. UI M. 2. MÉTODO 14. Q. a. Toma de muestra.. BI. O. Se muestreó en forma aleatoria simple 360 tabletas de cada lote de Cefabroncol. Y. duo tableta recubierta las cuales estuvieron bajo las condiciones de. AC. IA. almacenamiento de temperatura (T) 30°C ± 2°C y una humedad relativa de (H.R.). RM. de 65% ± 5%. El muestreo se realizó de acuerdo a la tabla ANSI, los cuales fueron. FA. derivados al área de fisicoquímico por el personal responsable de contra muestra.. DE. Se tienen en cuenta los siguientes análisis de acuerdo a la Directiva Sanitaria. CA. N°031-MINSA/DIGEMID V.01.(ver anexo 8); los análisis microbiológicos no se. IO. TE. incluyen puesto que fueron desarrollados por el área de microbiología del. BI BL. laboratorio farmacéutico. b. Determinación de la descripción Se realizó por inspección visual sobre un fondo blanco y con luz natural. Criterios de aceptación: Ver ANEXO N° 2 c. Determinación de la Uniformidad de peso Se determinó el peso individual de 20 tabletas con ayuda de una balanza analítica, determinándose el peso promedio de las tabletas.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Criterios de aceptación: Ver ANEXO N° 2 d. Dosaje  Condiciones. cromatográficas. para. la. cuantificación. de. los. ingredientes farmacéuticos activos Equipo: cromatógrafo líquido de alta resolución (HPLC) Marca: Agilent. IC A. Modelo: 1260 series. UI M. Columna: L7 (octilsilano), 150 mm x 4,6 mm x 5um. O. Q. Fase móvil: solución A - solución B (700-500). Ajustar a pH 5,7 ± 0,1 con. BI. ácido acético glacial o hidróxido de amonio.. IA. Y. Solución A:. AC. Se pesó 1,542 g de acetato de amonio, transfiriéndose a fiola de 1 000 mL,. FA. Solución B:. RM. se disolvió y diluyó a volumen con agua purificada. Homogeneizándose.. DE. Metanol HPLC. TE. CA. Solución diluyente: agua purificada : metanol HPLC (50:50). BI BL. IO. Velocidad de flujo: 1.0 mL/min Volumen de inyección: 20 uL Longitud de onda del detector UV: 254 nm Temperatura: 30°C Tiempo de retención: Cefalexina. : 2,3 min aproximadamente. Ambroxol clorhidrato. : 6,3 min aproximadamente. Tiempo de corrida: 8 minutos aproximadamente. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Preparación del estándar Se pesó con exactitud alrededor de 30 mg de ER Ambroxol clorhidrato, transfiriéndose a fiola de 50 mL, se agregó 25 mL de solución diluyente, sonicándose durante 3 minutos, se disolvió y diluyó a volumen con solución diluyente. Homogeneizándose(solución stock).. IC A. Se pesó con exactitud alrededor de 40 mg de ER Cefalexina monohidrato. UI M. (equivalente a 37,6 mg de Cefalexina), transfiriéndose a fiola de 50mL, se. Q. agregó 15mL de solución diluyente, sonicándose durante 10 minutos,. BI. O. adicionándose exactamente 5,0 mL de la solución stock y diluyendo a. Y. volumen con solución diluyente. Homogeneizándose. Se filtró por. AC. IA. membrana de PVDF (hidrófila) de 0,45 um y de 25 mm de diámetro y se. FA. Cefalexina).. RM. inyectó. (Concentración 0,06 mg/mL Ambroxol clorhidrato y 0,75 mg/mL. DE.  Preparación de la muestra:. CA. Se Realizó el ensayo por duplicado.. TE. Se tomó no menos de 20 tabletas moliéndose hasta polvo fino. Se Pesó. BI BL. IO. con exactitud alrededor de 620 mg de polvo (equivalente a 375 mg de Cefalexina y 30 mg de Ambroxol clorhidrato), transfiriéndose a fiola de 100 mL, se agregó 20 mL de agua purificada, agitándose mecánicamente durante 15 minutos, se llevó al ultrasonido durante 5 minutos, agregándose luego 40 mL de solución diluyente, se agitó mecánicamente durante 10 minutos,. diluyéndose. a. volumen. con. solución. diluyente.. Homogeneizándose. Se midió exactamente 5 mL de esta solución, transfiriéndose a fiola de 25 mL y se diluyó a volumen con solución. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. diluyente. Homogeneizándose. Se filtró por membrana de PVDF (hidrófila) de 0,45 um y de 25 mm de diámetro y se inyectó. (Concentración 0,06 mg/mL Ambroxol clorhidrato y 0,75 mg/mL Cefalexina). Criterios de aceptación: Ver ANEXO N° 2 e. Disolución  Cefalexina. IC A. Sistema cromatográfico, proceder según se indica en el dosaje.. UI M. Condiciones de trabajo:. O. Q. Medio: agua purificada; 900 mL a 37°C ± 0.5°C. Y. BI. Aparato 2: paletas; 100 rpm. AC. IA. Tiempo: 30 minutos. RM. Se colocó una tableta en cada uno de los 6 vasos, los cuales una vez cumplido el tiempo de. FA. disolución , se midió una alícuota y se filtró individualmente por membrana de PVDF (hidrófila) de. CA. DE. 0,45 um y de 25 mm de diámetro, descartando los primeros 10 mL del filtrado e inyectar.. TE.  Ambroxol clorhidrato. BI BL. IO. Sistema cromatográfico, proceder según se indica en el dosaje. Excepto: Tiempo de retención: Ambroxol clorhidrato: 7,7 min aproximadamente Tiempo de corrida: 9 minutos aproximadamente Condiciones de trabajo: Medio: Ácido clorhídrico 0.1N; 900 mL a 37°C ± 0.5°C Aparato 2: paletas; 75 rpm Tiempo: 30 minutos 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se colocó una tableta en cada uno de los 6 vasos, los cuales una vez cumplido el tiempo de disolución , se midió una alícuota y se filtró individualmente por membrana de PVDF (hidrófila) de 0,45 um y de 25 mm de diámetro, descartando los primeros 10 mL del filtrado e inyectar.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Criterios de aceptación: Ver ANEXO N° 2. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. CUADRO N° 1: Determinación de Descripción en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. Tableta recubierta de forma oblonga, con ranura central en uno de sus lados, color lila.. Cumple. 4 EVAL.. 5 EVAL.. 6 EVAL.. 7 EVAL.. 3 MESES. 6 MESES. 9 MESES. 12 MESES. 18 MESES. 24 MESES. 36 MESES. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Cumple. Q O. BI. 1049294. 3 EVAL.. Cumple. Y. 1018824. 2 EVAL.. A. 1016004. 1 EVAL.. IC. INICIO. M. ESPECIFICACION. UI. LOTE. AC IA. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional. BI B. LI O. TE CA. DE. FA RM. LEYENDA: EVAL = Evaluación. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1049294. 4 EVAL. 12 MESES (mg/tab.). 5 EVAL. 18 MESES (mg/tab.). 6 EVAL. 24 MESES (mg/tab.). 7 EVAL. 36 MESES (mg/tab.). 1 277,0. 1 269,4. 1 270,6. 1 269,1. 1 266,1. 1 266,1. 1 266,1. 1 269,0. 1 265,7. 1 266,9. 1 265,6. 1 268,7. 1 266,7. 1 248,9. 1 247,4. 1 250,6. 1 246,6. 1 250,9. 1 249,9. 1 247,5. 1 250,0. IC. 1 280,0. A. 3 EVAL. 9 MESES (mg/tab.). 1 268,1. 2 EVAL. 6 MESES (mg/tab.) 1 269,2. UI. 1 EVAL. 3 MESES (mg/tab.). Q. 1018824. 1 240, 0 mg/tab. ± 5% (1 178,00 - 1 302, 00) mg/tab.. INICIO (mg/tab.). O. 1016004. ESPECIFICACION. BI. LOTE. M. CUADRO N° 2: Determinación de Uniformidad de peso en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. Y. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional. BI B. LI O. TE CA. DE. FA RM. AC IA. LEYENDA: EVAL = Evaluación. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1290. IC O. Q. UI. M. 1270. Y. BI. 1260. 1016004. AC IA. 1250. FA RM. 1018824. 1240. 1049294. DE. Uniformidad de peso (mg/tab.). A. 1280. TE CA. 1230. 1220 3 MESES. 6 MESES. LI O. INICIO. 9 MESES. 12 MESES. 18 MESES. 24 MESES. 36 MESES. BI B. UNIFORMIDAD DE PESO V.S TIEMPO. GRAFICO N° 1: Determinación de Uniformidad de peso en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1018824. CEFALEXINA (%). 750,00 (675,00 – 825,00) mg/tab. (90,0% - 110,0%). 3 EVAL.. 3 MESES. 6 MESES. 9 MESES. 777,40 mg/tab.. 785,40 mg/tab.. 784,11 mg/tab.. 782,48 mg/tab.. 103,7%. 104,7%. 104,5%. 792,66 mg/tab.. 783,02 mg/tab.. 105,7% 780,69 mg/tab.. TE CA. 104,1%. 6 EVAL. 24 MESES 783,91 mg/tab.. 7 EVAL. 36 MESES 773,44 mg/tab.. 104,3%. 103,8%. 103,7%. 104,5%. 103,1%. 766,74 mg/tab.. 784,63 mg/tab.. 776,10 mg/tab.. 768,34 mg/tab.. 776,12 mg/tab.. 753,89 mg/tab.. 104,4%. 102,2%. 104,6%. 103,6%. 102,4%. 103,5%. 100,5%. 783,61 mg/tab.. 782,15 mg/tab.. 780,93 mg/tab.. 768,42 mg/tab.. 768,80 mg/tab.. 774,86 mg/tab.. 104,5%. 104,3%. 104,1%. 102,5%. 102,5%. 103,3%. 777,44 mg/tab.. 103,7%. IC. M UI Q. BI B. LI O. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional LEYENDA: EVAL = Evaluación. 5 EVAL. 18 MESES 777,92 mg/tab.. DE. 1049294. 4 EVAL. 12 MESES 778,84 mg/tab.. A. 2 EVAL.. O. 1016004. 1 EVAL. INICIO. BI. ESPECIFICACION. Y. DOSAJE. AC IA. LOTE. FA RM. CUADRO N° 3: Dosaje de Cefalexina en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 790 785. A M. IC. 775. Q. UI. 770. BI. O. 765. 1016004. Y. 760. AC IA. 755 750. 1018824 1049294. FA RM. Dosaje de Cefalexina (mg/tab). 780. 745. 735 18 MESES. TE CA. 12 MESES. DE. 740. 24 MESES. 36 MESES. Tiempo (meses). BI B. LI O. DOSAJE DE CEFALEXINA V.S TIEMPO. GRAFICO N° 2: Dosaje de Cefalexina en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 4: Dosaje de Ambroxol Clorhidrato en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta: 1 EVAL.. 7 EVAL. 36 MESES 58,81 mg/tab.. 100,0%. 100,6%. 103,2%. 100,5%. 98,0%. 58,79 mg/tab.. 60,00 mg/tab.. 59,36 mg/tab.. 58,72 mg/tab.. 57,61 mg/tab.. 98,0%. 100,0%. 98,9%. 97,9%. 96,0%. 3 MESES 6 MESES 9 MESES 60,49 mg/tab.. 99,7%. 100,8%. 60,11 mg/tab. 100,2%. 60,02 mg/tab.. A. 59,84 mg/tab.. 60,00 (54,00 – 66,00) mg/tab.. 58,82 mg/tab.. 58,98 mg/tab.. (%). (90,0% - 110,0%). 98,0%. 98,3%. 59,94 mg/tab.. 62,34 mg/tab.. 62,03 mg/tab.. 61,98 mg/tab.. 60,45 mg/tab.. 60,10 mg/tab.. 59,69 mg/tab.. 59,12 mg/tab.. 103,9%. 103,4%. 103,3%. 100,8%. 100,2%. 99,5%. 98,5%. 1049294. 99,9%. BI. Y. 98,1%. DE. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional. 58,88 mg/tab.. O. AMBROXOL CLORHIDRATO. AC IA. 1018824. 6 EVAL. 24 MESES 60,29 mg/tab.. IC. 1016004. 5 EVAL. 18 MESES 61,92 mg/tab.. M. INICIO. 4 EVAL. 12 MESES 60,38 mg/tab.. UI. ESPECIFICACION. 3 EVAL.. Q. DOSAJE. FA RM. LOTE. 2 EVAL.. BI B. LI O. TE CA. LEYENDA: EVAL = Evaluación. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 63. M. IC. A. 61. Q. UI. 60. Y. BI. O. 59. 1016004. AC IA. 58 57. 1018824 1049294. FA RM. Dosaje de Ambroxol Clorhidrato (mg/tab). 62. 55 3 MESES. 6 MESES. 9 MESES. TE CA. INICIO. DE. 56. 12 MESES. 18 MESES. 24 MESES. 36 MESES. Tiempo (meses). BI B. LI O. DOSAJE DE AMBROXOL CLORHIDRATO V.S TIEMPO. GRÁFICO N° 3: Dosaje de Ambroxol Clorhidrato en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INICIO. 3 MESES (%). 6 MESES (%). 9 MESES (%). 12 MESES (%). 1016004. 106. 104. 105. 104. 107. 1018824. 101. 103. 100. 104. 1049294. 104. 103. 103. 104. 18 MESES (%). 24 MESES (%). 24 MESES (%). 104. 105. 101. 105. 102. 101. 105. 103. 104. M. IC. A. LOTE. UI. CUADRO N° 5: Disolución de Cefalexina en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 104. AC IA. Y. BI. O. Q. 104. FA RM. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional. BI B. LI O. TE CA. DE. LEYENDA: EVAL = Evaluación. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 108. A IC Q. UI. M. 104. BI. O. 102. 1016004. Y. 100. 1018824. AC IA. Disolución de cefalexina (%). 106. FA RM. 98. 96 3 MESES. 6 MESES. 9 MESES. DE. INICIO. 12 MESES. 1049294. 18 MESES. 24 MESES. 36 MESES. TE CA. Tiempo. BI B. LI O. DISOLUCIÓN DE CEFALEXINA V.S TIEMPO. GRÁFICO N° 4: Disolución de Cefalexina en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 6 MESES (%). 9 MESES (%). 1016004. 104. 104. 102. 97. 1018824. 106. 106. 102. 1049294. 101. 100. 12 MESES (%). 18 MESES (%). 24 MESES (%). 36 MESES (%). 98. 98. 100. 99. 98. 99. 100. 100. 100. 104. 104. 100. 95. 102. Q. 3 MESES (%). O. INICIO. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. LOTE. UI. M. IC. A. CUADRO N° 6: Disolución de Ambroxol Clorhidrato en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. BI B. LI O. 104. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional LEYENDA: EVAL = Evaluación. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 106 104. IC. A. 102. M. 100. Q. UI. 98. O. 96. BI. 1016004 1018824. Y. 94. 1049294. AC IA. 92 90. FA RM. Disolución de ambroxol clorhidrato (%). 108. 88 INICIO. 3 MESES. 6 MESES. 9 MESES. 12 MESES. 18 MESES. 24 MESES. 36 MESES. DE. Tiempo. BI B. LI O. TE CA. DISOLUCIÓN DE AMBROXOL CLORHIDRATO V.S TIEMPO. GRAFICO N° 5: Disolución de Ambroxol Clorhidrato en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSION. Los estudios de estabilidad permitirán garantizar que los medicamentos lleguen a la comunidad cumpliendo con sus características fisicoquímicas durante el tiempo de vida útil propuesto para cada uno de ellos. Es así que, las condiciones de almacenamiento fueron asignadas para Zona geográfica en la que se encuentra ubicada el Perú (Zona climática IV) para realizar los estudios de estabilidad a largo. IC A. plazo cuyas condiciones de almacenamiento son 30°C ± 2°C y una humedad relativa de (H.R.) de. UI M. 65% ± 5% los cuales fueron verificados y controlados permanentemente durante su. O. Q. almacenamiento9, 10.. BI. La descripción de la tableta comprende el aspecto o apariencia de la misma, tal es así el color,. IA. Y. puesto que ello incide en la aceptación que el paciente le brinde, cabe resaltar que el color debe ser. AC. uniforme de lote a lote, más aun en tabletas recubiertas15, 16.. FA. RM. No dejar de lado el peso, dureza, espesor y concentración del principio activo, ya que ello también. DE. proporciona que la tableta mantenga sus condiciones fisicoquímicas y sea muy bien recibida por el. CA. paciente.16, 17. TE. El protocolo de análisis del laboratorio de la industria farmacéutica, describe a Cefabroncol duo. IO. tableta recubierta como tableta recubierta de forma oblonga, con ranura central en uno de sus lados,. BI BL. color lila (VER ANEXO N° 2). En el CUADRO N° 1, indica que para la determinación de la descripción los tres lotes del producto en análisis, mantienen las características físicas y organolépticas, cumpliendo con las especificaciones del protocolo de análisis. En la determinación de la uniformidad de peso, el protocolo de análisis, establece 1240, 0 mg/tab. ± 5% (1178,00 - 1302, 00) mg/tab (VER ANEXO N° 2).. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el CUADRO N° 2, indica la determinación de la uniformidad de peso, el cual se mantiene dentro del rango y cumple con lo indicado en el protocolo de análisis. La cefalexina está considerada como uno de los ingredientes farmacéuticos activos menos estables en el listado emitido por DIGEMID (Resolución Ministerial Nº 061-2014/MINSA), es por ello, que los valores superiores al 100% en el dosaje, es debido a que se tiene un sobredosaje de 5% para dicho activo, todo ello para preservar la concentración del IFA al final de su tiempo de estudio18.. IC A. Es así que, en el protocolo de análisis para el dosaje de cefalexina, establece 750,00 (675,00 –. UI M. 825,00) mg/tab con un rango porcentual de 90,0% - 110,0% (VER ANEXO N° 2).. Q. En el CUADRO N° 3, se indica el dosaje decefalexina, el cual mantiene su concentración dentro del. BI. O. rangoen los tres lotes,cumpliendo las especificaciones indicadas en la protocolo de análisis del. Y. laboratorio.. AC. IA. El ambroxol clorhidrato, es un principio activo que ha demostrado estabilidad a través del tiempo.. RM. Lemus, P. en su informe de tesis para optar el título profesional de Químico farmacéutico “análisis. FA. comparativo de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo de jarabe de ambroxol en dos. DE. diferentes concentraciones, adultos y niños”, concluye que dicho principio activo no presenta un. CA. cambio significativo en su concentración al final del estudio19.. TE. Canahuire, B. en su informe de tesis para optar el título profesional de Químico farmacéutico. BI BL. IO. “validación de un método por espectroscopia ultravioleta visible para la cuantificación de ambroxol clorhidrato en jarabe y su aplicación en ensayos de estabilidad”, concluye que dicho principio activo es estable al final del estudio20. El protocolo de análisis indica que para el dosaje de ambroxol clorhidrato es 60,00 (54,00 – 66,00) mg/tab con un rango porcentual de 90,0% - 110,0% (VER ANEXO N° 2). En el CUADRO Nº 4, se presenta el dosaje de ambroxol clorhidrato, el cual no presenta cambios significativos en su concentración en ninguno de los tres lotes, lo cual nos demuestra que dicho. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. principio activo es estable al final de su tiempo de vida útil, cumpliendo así las especificaciones indicadas en el protocolo de análisis del laboratorio. Cabe resaltar que para el análisis de dosaje se mantiene un error de analista de ± 2% entre análisis en cada etapa, eso queda evidenciado en la variabilidad de los resultados emitidos en los cuadros. La liberación del fármaco desde una forma de dosificación solida implica 3 pasos: desintegración, disgregación y en última instancia la disolución. Tal es así, que la velocidad de disolución puede. IC A. determinar en cierta forma la liberación y por ende la absorción del principio activo21.. UI M. La disolución de cefalexina, presenta buen desenvolvimiento, en los estudios de disolución.. Q. Gonzales, N. en el artículo “similitud e intercambiabilidad de formulaciones de cefalexina”, concluye. BI. O. que la cefalexina mantiene una liberación uniforme manteniendo una concentración óptima22.. Y. En el CUADRO Nº 5, se indica la disolución de cefalexina, que para los tres lotes, están conformes. AC. IA. de acuerdo a lo estipulado en la especificación, ya que el porcentaje disuelto de cefalexina debe ser. RM. no menos de 75% (Q).. FA. En el CUADRO Nº 6, se indica la disolución de ambroxol clorhidrato, el cual cumple con la. BI BL. IO. TE. CA. DE. especificación no menos de 75% (Q) para los tres lotes.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSION. 1. El Cefabroncol duo tableta recubierta presentó estabilidad en sus características, peso promedio, concentración y disolución de los principios activos (cefalexina y ambroxol clorhidrato) durante los 36 meses de evaluación, cumpliendo con las. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. especificaciones de la técnica de análisis del laboratorio de la industria farmacéutica.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Alcántara, G. La definición de salud de la Organización Mundial de la Salud y la interdisciplinariedad. Sapiens. Revista universitaria de investigación.[Internet]. 2008 [citado 04. de. setiembre. 2018];. 9(1):93-107. Disponible. en:. http://www.redalyc.org/pdf/410/41011135004.pdf. IC A. 2. Gavidia, V. La construcción del concepto de salud. [Internet]. 2012 [citado 04 de setiembre. UI M. 2018]. Disponible en:https://www.uv.es/comsal/pdf/Re-Esc12-Concepto-Salud.pdf. 04. de. setiembre. BI. [citado. 2018].. Disponible. Y. 2005.. O. Q. 3. Enríquez, E.; Frati, A. Hacia una política farmacéutica integral en México. México. [Internet]. AC. IA. en:http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s19898es/s19898es.pdf. FA. RM. 4. Organización mundial de la salud (OMS). Comité de expertos de la OMS en. DE. especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Reporte 43º. Ginebra. 2007.. CA. 5. Rodríguez, M. La industria farmacéutica y sus productos con un control de 04. de. setiembre. 2018].. Disponible. en:. IO. TE. calidad.[Internet].2009[citado. BI BL. http://es.scribd.com/doc/control-de-calidad-de-La-Industria-Farmaceutica-Ensayo 6. Ministerio de salud (MINSA). Documento técnico: manual de buenas prácticas de laboratorio para el control de calidad de productos farmacéuticos. [Internet]. 2013 [citado 04 de. setiembre. 2018].. Disponible. en:http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Publicaciones/DocumentosVar ios/P32_2013-08-09_RM_485-2013.pdf. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 19. Lemus, P. Análisis comparativo de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo de jarabe de ambroxol en dos diferentes concentraciones, adultos y niños. Informe de tesis para optar el título profesional de Químico farmacéutico. Guatemala. [Internet]. 2006[citado 04 de setiembre 2018]. Disponible en:http://biblioteca.usac.edu.gt/tesis/06/06_2468.pdf 20. Canahuire, B. Validación de un método por espectroscopia ultravioleta visible para la. IC A. cuantificación de ambroxol clorhidrato en jarabe y su aplicación en ensayos de estabilidad.. de. setiembre. Q. 04. 2018].. Disponible. IA. Y. en:https://core.ac.uk/download/pdf/54220559.pdf. BI. O. 2013[citado. UI M. Informe de tesis para optar el título profesional de Químico farmacéutico.[Internet].. AC. 21. Cáceres, M.; Fretes, S. Comparación de Cefalexina 500 mg nacional e importado en. 04. de. setiembre. 2018].. Disponible. DE. 2017[citado. FA. RM. Paraguay. Facultad de ciencias de la salud. Universidad de Santander. Paraguay. [Internet].. TE. CA. en:https://www.journalhealthsciences.com/index.php/UDES/article/view/123. BI BL. [Internet].. IO. 22. Gonzales, N. Similitud e intercambiabilidad de formulaciones de cefalexina. Argentina. 2005[citado. 04. de. setiembre. 2018].. Disponible. en:http://www.latamjpharm.org/trabajos/25/1/LAJOP_25_1_2_2_945X7H4BC1.pdf. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. ANEXOS. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI B. LI O. TE CA. DE. FA RM. AC IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. ANEXO N° 1: Cromatograma de los IFAsCefalexina y Ambroxol Clorhidrato.. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. ANEXO N° 2: Protocolo de análisis para el producto Cefabroncolduo tableta recubierta.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 3: Informe de estabilidad del lote 1016004 de cefabroncolduo tableta recubierta.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. INFORME DE ESTABILIDAD PRODUCTO: CEFABRONCOL DUO TABLETA RECUBIERTA LOTE: 1016004 TIPO DE LOTE: Lote Industrial TAMAÑO DE LOTE: 50 000 Tabletas Recubiertas TAMAÑO DE LA MUESTRA: 360 Tabletas Recubiertas PRINCIPIO ACTIVO / LOTE: CefalexinaMonohidrato / Lote: B426032 Ambroxol Clorhidrato / Lote: AMX/40100812 SISTEMA ENVASE - CIERRE: Folio de Aluminio / Polietileno (ALUPOL) FECHA DE FABRICACION: 2014-01-20 FECHA DE ENVASE: 2014-01-27 FECHA INICIAL DE ESTABILIDAD: 2014-01-27 FECHA FINAL DE ESTABILIDAD: 2017-01-27 TIEMPO DE EXPIRA (REGISTRO): 3 Años COMPOSICION QUIMICA (Cada tableta recubierta contiene): PRINCIPIOS ACTIVOS Cefalexina 750.000 (Como Monohidrato 806.452 mg) Ambroxol Clorhidrato 60.000 EXCIPIENTES (*) Celulosa Microcristalina 225.548 (**) Crospovidona 60.000 (***) Talco 27.333 ($) Hipromelosa 16.667 Dióxido de Titanio (C.I. 77891) 15.167 (***) Estearato de Magnesio 12.000 Dióxido de Silicio Coloidal 6.000 Sodio Lauril Sulfato 6.000 (%) Polietilenglicol 3.333 Pigmento Azul FD&C Nº 2 1.333 Pigmento Rojo FD&C Nº 3 0.167 (&) Alcohol Etílico (*) Actúa como Vehículo. (**) Actúa como Desintegrante. (***) Actúa como Lubricante. ($) Actúa como Agente de recubrimiento (%) Actúa como Plastificante (&) Se evapora durante el proceso de manufactura TIPO DE ESTUDIO DE ESTABILIDAD: ESTABILIDAD A LARGO PLAZO. mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 4: Informe de estabilidad del lote 1018824 de cefabroncolduo tableta recubierta.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. INFORME DE ESTABILIDAD PRODUCTO: CEFABRONCOL DUO TABLETA RECUBIERTA LOTE: 1018824 TIPO DE LOTE: Lote Industrial TAMAÑO DE LOTE: 50 000 Tabletas Recubiertas TAMAÑO DE LA MUESTRA: 360 Tabletas Recubiertas PRINCIPIO ACTIVO / LOTE: CefalexinaMonohidrato / Lote: B426032 Ambroxol Clorhidrato / Lote: AMX/40100812 SISTEMA ENVASE - CIERRE: Folio de Aluminio / Polietileno (ALUPOL) FECHA DE FABRICACION: 2014-01-28 FECHA DE ENVASE: 2014-02-03 FECHA INICIAL DE ESTABILIDAD: 2014-02-03 FECHA FINAL DE ESTABILIDAD: 2017-02-03 TIEMPO DE EXPIRA (REGISTRO): 3 Años COMPOSICION QUIMICA (Cada tableta recubierta contiene): PRINCIPIOS ACTIVOS Cefalexina 750.000 (Como Monohidrato 806,452 mg) Ambroxol Clorhidrato 60.000 EXCIPIENTES (*) Celulosa Microcristalina 225.548 (**) Crospovidona 60.000 (***) Talco 27.333 ($) Hipromelosa 16.667 Dióxido de Titanio (C.I. 77891) 15.167 (***) Estearato de Magnesio 12.000 Dióxido de Silicio Coloidal 6.000 Sodio Lauril Sulfato 6.000 (%) Polietilenglicol 3.333 Pigmento Azul FD&C Nº 2 1.333 Pigmento Rojo FD&C Nº 3 0.167 (&) Alcohol Etílico (*) Actúa como Vehículo. (**) Actúa como Desintegrante. (***) Actúa como Lubricante. ($) Actúa como Agente de recubrimiento (%) Actúa como Plastificante (&) Se evapora durante el proceso de manufactura TIPO DE ESTUDIO DE ESTABILIDAD: ESTABILIDAD A LARGO PLAZO. mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 5: Informe de estabilidad del lote 1049294 de cefabroncolduo tableta recubierta. PRODUCTO: LOTE: TIPO DE LOTE:. CEFABRONCOL DUO TABLETA RECUBIERTA 1049294 Lote Industrial. 50 000 Tabletas Recubiertas 360 Tabletas Recubiertas CefalexinaMonohidratoLote: B426176 Ambroxol Clorhidrato Lote: AMX/40100812 SISTEMA ENVASE - CIERRE: Folio de Aluminio / Polietileno (ALUPOL) FECHA DE FABRICACION: 2014-05-27 FECHA DE ENVASE: 2014-10-02 FECHA INICIAL DE ESTABILIDAD: 2014-10-03 FECHA FINAL DE ESTABILIDAD: 2017-10-03 TIEMPO DE EXPIRA (REGISTRO): 3 Años COMPOSICION QUIMICA (Cada tableta recubierta contiene): PRINCIPIOS ACTIVOS Cefalexina (Como Monohidrato 806,452 mg) Ambroxol Clorhidrato EXCIPIENTES (*) Celulosa Microcristalina (**) Crospovidona (***) Talco ($) Hipromelosa Dióxido de Titanio (C.I. 77891) (***) Estearato de Magnesio Dióxido de Silicio Coloidal Sodio Lauril Sulfato (%) Polietilenglicol Pigmento Azul FD&C Nº 2 Pigmento Rojo FD&C Nº 3 (&) Alcohol Etílico (*) Actúa como Vehículo. (**) Actúa como Desintegrante. (***) Actúa como Lubricante. ($) Actúa como Agente de recubrimiento (%) Actúa como Plastificante (&) Se evapora durante el proceso de manufactura TIPO DE ESTUDIO DE ESTABILIDAD: ESTABILIDAD A LARGO PLAZO. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. TAMAÑO DE LOTE: TAMAÑO DE LA MUESTRA: PRINCIPIO ACTIVO / LOTE:. 750.000 mg 60.000 mg 225.548 60.000 27.333 16.667 15.167 12.000 6.000 6.000 3.333 1.333 0.167. mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 6: Disolución de Cefalexina en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. CEFALEXINA (%). 3 MESES. 6 MESES. 9 MESES. 106,72% 106,20% 106,02% 105,96% 106,16% 105,59%. 104% 104% 104% 105% 105% 104%. 105% 104% 105% 104% 105% 104%. 102,90% 101,13% 100,28% 100,48% 102,65% 100,86% 104% 104% 105% 104% 104% 103%. 102% 103% 103% 103% 103% 105% 102% 104% 102% 104% 104% 104%. TE CA BI B. LI O. 1049294. 5 EVAL. 18 MESES 103% 103% 104% 103% 104% 104%. 6 EVAL. 24 MESES 105% 106% 106% 104% 104% 104%. 7 EVAL. 36 MESES 102% 100% 102% 100% 99% 101%. 104% 104% 105% 102% 103% 105% 104% 104% 104% 104% 103% 105%. 104% 104% 104% 104% 104% 103% 103% 104% 105% 104% 103% 104%. 105% 105% 105% 104% 106% 105% 106% 105% 105% 105% 105% 106%. 102% 102% 102% 103% 102% 102% 103% 103% 103% 103% 103% 103%. 100% 101% 100% 100% 102% 103% 104% 104% 104% 103% 103% 104%. IC. M UI Q. O. 101% 100% 97% 101% 100% 100% 103% 103% 102% 103% 103% 103%. 105% 104% 105% 103% 103% 105%. 4 EVAL. 12 MESES 106% 106% 107% 107% 106% 107%. A. 3 EVAL.. DE. 1018824. No menos de 75% (Q). 2 EVAL.. BI. 1016004. 1 EVAL. INICIO. Y. ESPECIFICACION. AC IA. DISOLUCION. FA RM. LOTE. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional LEYENDA: EVAL = Evaluación. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO N° 7: Disolución de Ambroxol clorhidrato en la estabilidad a largo plazo realizado a 3 lotes de Cefabroncol duo tableta recubierta:. 1016004. No menos de 75% (Q). DE. 1018824. AMBROXOL CLORHIDRATO. LI O. TE CA. (%). BI B. 1049294. M. IC. A. 3 EVAL. 9 MESES 98% 99% 98% 96% 96% 95% 97% 99% 98% 97% 97% 97% 105% 103% 103% 102% 104% 104%. UI. Q. O. 103,21% 105,28% 105,00% 103,99% 102,26% 104,59% 106,52% 104,67% 106,20% 106,63% 105,26% 104,69% 101% 101% 101% 102% 101% 101%. BI. INICIO. Y. ESPECIFICACION. 2 EVAL. 6 MESES 101% 104% 101% 102% 102% 103% 103% 102% 101% 100% 102% 102% 106% 104% 103% 106% 103% 104%. AC IA. DISOLUCION. FA RM. LOTE. 1 EVAL. 3 MESES 104% 103% 104% 104% 104% 104% 104% 106% 107% 108% 107% 106% 101% 99% 99% 98% 101% 102%. 4 EVAL. 12 MESES 98% 99% 97% 97% 98% 98% 99% 99% 100% 98% 98% 97% 103% 104% 105% 106% 104% 103%. 5 EVAL. 18 MESES 98% 99% 98% 97% 96% 97% 99% 100% 100% 100% 100% 101% 99% 99% 99% 100% 98% 102%. 6 EVAL. 24 MESES 100% 100% 100% 100% 99% 99% 101% 99% 99% 101% 99% 100% 97% 99% 98% 97% 80% 98%. 7 EVAL. 36 MESES 97% 100% 98% 100% 98% 99% 100% 100% 99% 100% 100% 99% 102% 102% 101% 101% 102% 102%. Fuente: Datos obtenidos de la industria farmacéutica nacional LEYENDA: EVAL = Evaluación. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Anexo Nº 8: Ensayos generales por forma farmacéutica según directiva sanitaria n°031-minsa/digemid v.01.. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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