Efecto del atomizado de raíces de lepidium meyenii (maca roja) en rattus rattus var albinus con depresión inducida”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica. “EFECTO DEL ATOMIZADO DE RAÍCES DE LEPIDIUM MEYENII. M. (MACA ROJA) EN RATTUS RATTUS VAR. ALBINUS CON DEPRESIÓN. DE. FA R. INDUCIDA”. TESIS II. TE. CA. PARA OPTAR EL GRADO ACADEMICO DE BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUIMICA. SÁNCHEZ MUÑOZ, KELLY DEL PILAR VARGAS GOÑAS, ALBERT EISTEIN. BI. BL IO. AUTORES:. ASESOR: MG. Q.F. QUISPE DÍAZ, IVÁN MIGUEL. TRUJILLO – PERÚ 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios Por su gran amor, por guiarnos siempre por el sendero de la verdad y el bien, por ser nuestro mejor. M IC A. y gran amigo en los momentos más difíciles, porque nos brinda la fortaleza para superar los obstáculos que se presentan en nuestro camino y así ser mejores día a día, además de darnos la. Y. A mis padres:. BI O. Q UI. oportunidad de lograr nuestras metas.. AC. IA. Rosa Muñoz Barboza y Luciano Sánchez Muñoz. M. Por su apoyo, amor y cariño; por ser mi mayor motor , por estar siempre en cada momento. FA R. conmigo, por ser mi mejor ejemplo a seguir, porque cada enseñanza que me dan me ayuda a ser. A mis hermanas:. TE. CA. DE. cada día mejor. Gracias a ellos sigo luchando cada día por cumplir todas mis metas. Los amo. BL IO. Mayra Lidzbeth Sánchez Muñoz por su confianza, por su amor, apoyo y por sus palabras de ánimo que siempre me da para seguir adelante. Gracias hermana eres la mejor, mi mayor orgullo un. BI. digno ejemplo de superación. Te amo Minipush. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Y a Cinthya Marilú por creer en mí por sacarme una sonrisa siempre por estar apoyándome y. M IC A. siempre confiando en mí, gracias simplemente por ser mi hermanita menor. Te amo mi chiquitina.. Q UI. A mis amigos:. BI O. Lucia, Karen, Gissela, Miguel , Daniel y Juan Carlos con mucho cariño por estar conmigo siempre, gracias por haber compartido alegrías y tristezas, gracias por el apoyo brindando en la. Kelly. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. realización de este trabajo y por brindarme una amistad verdadera. Los quiero.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A Dios Que día a día está presente en todo momento en mi vida, en todo lugar y circunstancia, por todo el amor y la energía que me das para lograr mis metas Gracias por siempre cuidarme y guiarme. A mis padres:. Q UI. Aida Goñas Culqui y Rubén Vargas Castillo. M IC A. por el camino del bien.. BI O. Porque me dieron la vida y que estuvieron siempre conmigo apoyándome en todo momento. Gracias papá, gracias mamá por brindarme todo su amor, confianza, dedicación, paciencia, por. IA. Y. enseñarme el camino de la vida, gracias por brindarme siempre lo mejor, aunque hemos pasado. AC. momentos difíciles siempre lucharon por mí y mis hermanos para salir adelante. Son los mejores. M. padres del mundo, los mejores amigos, los mejores consejeros, lo mejor en mi vida, por eso y. FA R. muchas cosas más siempre luchare para retribuirles todo el esfuerzo y el sacrificio que pasaron. A mis abuelos Gustavo y Oria Amanda. TE. CA. DE. para cumplir mis metas…. BL IO. Por darme la mejor madre del mundo. Así también a mi abuelita María Trinidad que está en el cielo cuidándonos a todos y en especial a su hijo, el mejor padre del mundo. Gracias por su amor,. BI. por sus sabios consejos, por su apoyo incondicional, por sus cuidados, gracias por todo queridos abuelitos…. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis hermanos Robertt, Carlos, Rolando y Lesly Por todo el apoyo y confianza incondicional, y que a pesar de las peleas siempre estuvieron ahí preocupándose por mi dándome aliento y consejo en todo momento, gracias por soportarme, por. Albert. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. comprenderme, gracias por todo queridos hermanos…. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. A nuestros queridos profesores de la Facultad de Farmacia. M IC A. y Bioquímica los cuales con sus enseñanzas han sabido inculcar en nuestros mentes la sed por el conocimiento. BI O. Q UI. que nos hará mejores profesionales y personas.. IA. Y. Un agradecimiento muy especial a nuestro asesor y amigo. AC. Mg. Q.F. Quispe Díaz, Iván Miguel por su orientación, asesoramiento, confianza y. M. conocimientos brindados para la elaboración del presente trabajo. Pero sobre todo por concedernos. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. la dicha de tener su valiosa amistad.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI O. FA R. M. AC. IA. Y. PRESIDENTE. Q UI. DR. Q.F. ROBERTO YBÁÑEZ JULCA. M IC A. JURADO DICTAMINADOR. MIEMBRO. BI. BL IO. TE. CA. DE. Dr. Q.F. JULIO CAMPOS FLORIÁN. Mg. Q.F. IVÁN QUISPE DÍAZ MIEMBRO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del jurado dictaminador:. M IC A. Dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el reglamento para la obtención de GRADOS Y TÍTULOS DE LA FACULTAD DE FARMACIA Y. Q UI. BIOQUÍMICA DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO, presentamos a. BI O. vuestra consideración y elevado criterio el Informe de Tesis II intitulado: “EFECTO DEL ATOMIZADO DE RAÍCES DE LEPIDIUM MEYENII (MACA ROJA) EN. Y. RATTUS RATTUS VAR. ALBINUS CON DEPRESIÓN INDUCIDA”, con el cual. AC. IA. pretendemos obtener el GRADO DE BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA.. M. Es propicia esta oportunidad para manifestar el más sincero reconocimiento a. FA R. nuestra alma Máter y su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad contribuyen con nuestra formación profesional.. DE. Dejamos a criterio, señores miembros del jurado la calificación del presente. Trujillo, Diciembre del 2014. BI. BL IO. TE. CA. trabajo de Investigación Científica.. SANCHEZ MUÑOZ, KELLY. VARGAS GOÑAS, ALBERT. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En el presente trabajo se determinó el efecto del atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) en Rattus rattus var. albinus con depresión inducida. Para lo. M IC A. cual se trabajó con 5 grupos conformados por 6 especímenes: un grupo control, 2 grupos patrón (fluoxetina y amitriptilina) y 2 grupos problema a los cuales se les. Q UI. administró el atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) en dosis creciente. BI O. (500 mg/kg y 1000 mg/kg respectivamente). El efecto se midió mediante el Test de Nado Forzado teniendo 3 parámetros: la inmovilidad, el nado horizontal y el nado. IA. Y. vertical. El atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) incrementa el nado. AC. horizontal (p = 0.000), incrementa el nado vertical (p= 0.014) y reduce la inmovilidad. M. (p=0.000). Esto se contrasta con el análisis de Test Tukey, donde nos muestra que no. FA R. existe diferencia significativa entre los tratamientos Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg) y fluoxetina (p=0.505); siendo mayor a la amitriptilina, respecto al nado. DE. horizontal. Respecto al nado vertical nos muestra que Lepidium meyenii 500 mg/Kg. CA. tiene similar efecto con fluoxetina y amitriptilina (p=0.135) y en la inmovilidad, nos. TE. muestra que los tratamientos Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg), son. BL IO. similares fluoxetina y amitriptilina (p=0.335). Concluyéndose el efecto antidepresivo generado el atomizado de raíces de Lepidium meyenii (500 mg/kg y 1000 mg/kg), se. BI. debe a la presencia de flavonoides como la quercetina y glucosinolatos.. Palabra clave: Lepidium meyenii, inmovilidad, el nado horizontal, el nado vertical.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT In this paper the effect of atomized roots of Lepidium meyenii (maca red) in Rattus rattus var. albinus is determined with induced depression. To which worked with 5. M IC A. groups formed by six specimens: a control group, 2 groups pattern (fluoxetine and amitriptyline) and 2 groups problem which administered the atomized roots of. Q UI. Lepidium meyenii (red maca) in increasing doses (500 mg / kg and 1000 mg / kg. BI O. respectively). The effect was measured by the Forced Swim Test taking 3 parameters: immobility, the horizontal and the vertical swim swim. The atomized root of Lepidium. IA. Y. meyenii (maca red) increases the horizontal swimming (p = 0.000), increases the. AC. vertical swimming (p = 0.014) and reduced immobility (p = 0.000). This is contrasted. M. with Tukey Test analysis, where we showed that no significant difference between. FA R. treatments Lepidium meyenii (500 mg / kg and 1000 mg / kg) and fluoxetine (p = 0.505); being greater than amitriptyline, the horizontal swim. The vertical swim shows. DE. that Lepidium meyenii 500 mg / kg has similar effect with fluoxetine and amitriptyline. CA. (p = 0.135) and immobility, shows that treatments Lepidium meyenii (500 mg / kg and. TE. 1000 mg / kg), are Similar amitriptyline and fluoxetine (p = 0.335). Concluding the. BL IO. antidepressant effect generated atomise Lepidium meyenii roots (500 mg / kg and 1000. BI. mg / kg), is due to the presence of flavonoids such as quercetin and glucosinolates.. Keyword: Lepidium meyenii, immobility, horizontal swim, vertical swim.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE Pag.. M IC A. RESUMEN....................................................................................................................i ABSTRACT..................................................................................................................ii INTRODUCCIÓN....................................................................................... 1. Q UI. I.. MATERIAL Y MÉTODOS......................................................................... 12. III.. RESULTADOS............................................................................................ 22. IV.. DISCUSIÓN ................................................................................................ 28. V.. CONCLUSIONES ....................................................................................... 33. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS......................................................... 34. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. II.. BI. BL IO. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I. INTRODUCCION Debido al ritmo de vida moderno del hombre actual hace que los mecanismos de adecuación sean muy dinámicos, variados y alternantes. Adaptación y equilibrio tendrán ciertas implicaciones situacionales, psicosomáticas de mayor a menor vulnerabilidad ante lo biológico como posibilidad para manifestar ciertas patologías, entre la que tenemos la. M IC A. depresión1. La depresión se ha convertido en una patología habitual en los países del primer mundo,. Q UI. se trata de un sentimiento de tristeza intenso, que puede producirse tras una pérdida. Y. hecho y persiste más allá de un período justificado1.. BI O. reciente y otro hecho triste, pero es desproporcionado con respecto a la magnitud del. IA. El uso de este término puede extenderse desde una descripción de un estado de duelo,. AC. hasta profundos sentimiento de futilidad y desesperación como un trastorno depresivo. FA R. M. mayor, con una evaluación y grados variables de manifestaciones residuales entre episodios1.. DE. La depresión afecta a más de 350 millones de personas de todas las edades y en todas las. CA. comunidades, y contribuye de modo significativo a la carga mundial de morbilidad. Se. TE. dispone de tratamientos eficaces contra la depresión, pero el acceso a ellos es. BL IO. problemático en la mayoría de los países, y en algunos solo lo reciben menos del 10% las. BI. personas que lo precisan2. En la dirección de Red de Salud de la ciudad de Lima, se ha notificado actualmente, cerca de 450 millones de personas están afectadas por un trastorno mental o de la conducta. Las mujeres son las más afectadas, tienen una proporción mayor que la de los hombres: 75 % en relación a 25 % de los varones. Según etapas de vida respecto al sexo femenino las personas adultas (30-59 años) son las más afectadas por la depresión que representan el. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 44.46 %, seguido por los jóvenes (18-29 años) y el 13.9 % afecto a adulto mayor (60 a mas).Sin embargo el 1.2 % afecto a niños (0-11 años). Respecto al sexo masculino las personas adultas (30-59 años) fueron afectadas por la depresión en un 38.4 %, seguido por los jóvenes (18-29 años) y adulto mayor (60 a mas) con un 21.3% cada uno y en un 6 % afecto a niños (0-11 años) 2.. depresivo. ha encontrado múltiples anormalidades.. Las. M IC A. La investigación sobre neurotransmisores y sus metabolitos durante un episodio principales. son. las. Q UI. concentraciones de ácido 5-hidroxi-indolacético (5-HIM), que es un metabolito de la. BI O. serotonina (5-HT), están más bajas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los pacientes. Y. con conducta suicida y agresividad impulsiva que los sujetos normales3.. IA. Así mismo se encuentran concentraciones bajas de 3-metoxi-5-hidroxi-fenilglicol. M. FA R. bipolares durante la fase depresiva3.. AC. (MHPG), que es un metabolito urinario de la noradrenalina (NA), en los pacientes. Durante los últimos años, y con la ayuda de las técnicas de la biología molecular, se le ha. DE. dado más importancia a las alteraciones del sistema serotoninérgico como factor. CA. etiopatogénico de los estados depresivos; en diferentes estructuras cerebrales y en el LCR,. TE. se observa una reducción de 5-HT, además de las alteraciones en los receptores. BL IO. serotoninérgicos pre y postsinápticos. Durante el episodio depresivo hay una reducción de la 5-HT y de su precursor triptófano, en el sistema nervioso central (SNC), en los. BI. individuos con vulnerabilidad genética o que han tenido familiares con depresión3. Uno de los índices que se han estudiado recientemente es el de los transportadores de la 5-HT, que son las moléculas encargadas de efectuar la recaptación de este neurotransmisor desde la sinapsis hacia la neurona presináptica. Este mecanismo favorece la reutilización del neurotransmisor, optimizando su actividad. En las personas con. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. depresión hay una reducción importante de estos transportadores, aproximadamente 75% de la actividad serotoninérgico en el espacio sináptico se inactiva por el mecanismo de recaptación dando como resultado final la reducción de la actividad serotoninérgico a nivel central. Este hecho produce la deficiencia funcional de la 5-HT presináptica y la incapacidad de esta para realizar la neurotransmisión3.. M IC A. Además de la serotonina y noradrenalina, también se cuenta con modelos semejantes para otros sistemas de neurotransmisión, como el de la dopamina (DA), de la acetilcolina. Q UI. (Ach), del ácido gamma-amino-butírico (GABA), y del glutamato. Los receptores alfa-. BI O. 2 y beta también se han postulado como candidatos en la fisiopatología de la depresión.. Y. La mayoría de los estudios reportan un aumento del número y la actividad de los alfa-2. IA. en las plaquetas, también en cerebros de pacientes que se han suicidado. Esta. AC. hiperactividad de los alfa-2 presinápticos, al inhibir la producción de la NA, es la. M. responsable de la depresión. Los hallazgos con los receptores beta son menos. FA R. consistentes3, 4.. DE. Las hipótesis más recientes postulan cambios en la neurona postsináptica, tales como. CA. alteración en la membrana (proteína G), mensajeros secundarios y terciarios, alteración. TE. del glutamato y del calcio intracelular. Las alteraciones del factor de crecimiento neural. BL IO. y de la apoptosis producen aumento de la muerte y atrofia neuronal especialmente en el hipocampo. Estos cambios inicialmente pueden ser reversibles pero con el tiempo pueden. BI. volverse permanentes3, 4. Se ha demostrado que en la etiología y tratamiento de la depresión juegan. un papel. importante otros sistemas neuroquímicos no monoamínicos como las citoquinas, el factor liberador de corticotropina (CRF),. la hormona liberadora de tirotropina, la. somatostatina, y el factor liberador de la hormona de crecimiento5.. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La prueba de natación forzada (FST) así originalmente surgió de la indefensión aprendida paradigma y comparte con ella la observación clave que los animales enfrentan a un estrés inevitable, desistir de intentar escapar. La validez de la prueba se basa en el hecho de que una amplia gama de la entonces antidepresivos disponibles principalmente tricíclicos y monoamina inhibidores de la oxidasa de todo producto químico clases, mostraron efectos. M IC A. positivos en el mantenimiento de la natación el comportamiento en la prueba de natación6. Compuestos serotoninérgicos mejoran la natación horizontal, la respuesta mientras que. Q UI. los compuestos que actúan principalmente a través de mecanismos noradrenérgicos. Y. marcadamente en su respuesta basal en esta prueba 7.. BI O. aparecen para mejorar la natación vertical. Diferentes cepas de ratón y de rata difieren. IA. La herencia genética también parece estar presente en el 40% de los casos, siendo la. AC. historia familiar del trastorno uno de los predictores más sólidos de vulnerabilidad. Uno. FA R. M. de los más firmes candidatos a ser marcador genético es el polimorfismo en el gen que codifica el transportador de serotonina (5-HTT), el papel biológico de este transportador. DE. es la reabsorción de serotonina desde el espacio sináptico hacia el interior de la neurona. CA. pre-sináptica para su reutilización. El gen que codifica dicho transportador se localiza en. TE. el cromosoma 17q12 y presenta un polimorfismo en la zona promotora con dos variantes. BL IO. alélicas; 528 pares de bases (variante larga o L) y 484 pares de bases (variante corta o S). El alelo S implica una disminución de la síntesis del transportador y aumenta la. BI. vulnerabilidad a la depresión en aquellas personas que han sido expuestas a experiencias tempranas adversas. Además estaría asociado a comportamientos suicidas y desórdenes bipolares8. En los últimos años se han generado importantes avances en el desarrollo de los antidepresivos, lo que ha generado distintas opciones en su utilización. Se dispone en la. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. actualidad de distintas clases de antidepresivos, aunque se considera que no existe un único esquema clasificatorio para este tipo de fármacos8. Los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), son estructuralmente diferentes entre sí, pero comparten el mismo mecanismo de acción, todos son inhibidores de la recaptación de serotonina, con un efecto mucho menor en la recaptación de. M IC A. noradrenalina. Además, no tienen prácticamente efectos inhibitorios en los receptores. Q UI. histaminérgicos, adrenérgicos, serotonérgicos, dopaminérgicos o colinérgicos9.. La mayor ventaja de los ISRS, sobre los antidepresivos tricíclicos (ATC) es la menor. BI O. incidencia de efectos anticolinérgicos y la ausencia de cardiotoxicidad severa. Sin. Y. embargo, tienen un amplio espectro de reacciones adversas, desde gastrointestinales leves. AC. IA. hasta reacciones raras pero graves como hiponatremia o síndrome serotoninérgico10.. M. La acción serotoninérgica de la depresión propone que en este padecimiento la actividad. FA R. de la serotonina es menor a la normal debido a causas genéticas. La inhibición de la recaptura del neurotransmisor serotonina (5-HT o hidroxitriptamina) en el nivel de los. DE. receptores serotoninérgicos presinápticos lA, 2C y 3C (5HT1A, 5HT2C y 5HT3C). CA. aumenta la neurotransmisión de este sistema, lo que da por resultado el efecto. TE. antidepresivo10, 11, 12.. BL IO. El periodo de tiempo que transcurre entre la administración de los antidepresivos y la. BI. mejoría clínica, de alrededor de 2 a 3 semanas, se debe al parecer a que la activación inicial de los autoreceptores 5-HTlA de las neuronas serotoninérgicos presinápticos, cuya función es inhibitoria, atenúa la liberación de serotonina por las neuronas. Deben transcurrir varias semanas para que estos autoreceptores se desensibilicen, y permitan entonces el incremento en la neurotransmisión responsable de la mejoría clínica10, 11, 12.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los receptores 5-HT2 acoplados a la proteína G inducen una cascada de efectos bioquímicos que producen efectos celulares diversos. Estos receptores aumentan su sensibilidad (Up regulation) cuando se exponen a antagonistas serotoninérgicos y disminuyen su sensibilidad (Down egulation) con la exposición a los agonistas. El tratamiento crónico con algunos antidepresivos ISRS ocasiona su regulación hacia abajo,. M IC A. lo que coincide con la aparición de la respuesta antidepresiva10, 11. La fluoxetina, es un compuesto bicíclico y es uno de los ISRS, característicos: inhibidor. Q UI. potente de la recaptación de serotonina en la neurona presináptica, con acción. BI O. relativamente más débil sobre la noradrenalina. Esto aumenta la concentración de. Y. serotonina en biofase, disminuyendo el recambio de serotonina por estímulo de los. IA. autoreceptores 5HT-1A y 5HT-1D. A mediano y largo plazo se produce un efecto. AC. adaptativo con regulación negativa de los autoreceptores que se vincula con un efecto. FA R. M. ansiolítico11, 12.. La fluoxetina, fue el primer agente utilizado y el prototipo del grupo. También es un. DE. potente inhibidor de una enzima citocromo P-450 hepática, conocida como CYP2D6, que. TE. betabloqueantes13.. CA. metaboliza a los antidepresivos tricíclicos, algunos neurolépticos, antiarrítmicos y. BL IO. Los antidepresivos tricíclicos son un grupo de medicamentos antidepresivos que reciben su nombre de su estructura química, que incluye una cadena de tres anillos. Los tricíclicos. BI. son uno de los más importantes grupos de fármacos usados en el tratamiento médico de los trastornos del estado de ánimo (como los trastornos bipolares), junto con los IMAO (inhibidores de la MAO o monoaminooxidasa), el litio, y los inhibidores selectivos de la recaptación de las monoaminas. Por lo general están contraindicados en menores de 18 años, y deben usarse con precaución (calcular la relación riesgo-beneficio) en embarazo y lactancia, epilepsia y conductas suicidas14. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las aminas terciarias incluyen: amitriptilina, imipramina, trimipramina, doxepina, clomipramina, y lofepramina y las aminas secundarias incluyen: nortriptilina, desipramina, protriptilina, y amoxapina15. La amitriptilina, pertenece al grupo de medicamentos llamados antidepresivos tricíclicos. Se usa para aliviar la depresión mental y la depresión que a veces ocurren con la. M IC A. ansiedad16, 17.. Q UI. Aunque no está aclarado el mecanismo exacto en el tratamiento de la depresión, se piensa que los antidepresivos tricíclicos aumentan la concentración en la sinapsis de. BI O. noradrenalina o de serotonina en el SNC, al bloquear su recaptación por la membrana. Y. neuronal presináptica. La amitriptilina inhibe principalmente la recaptación de. IA. noradrenalina. Al parecer la acción antidepresiva se correlaciona mejor con los cambios. AC. en las características de los receptores, producidos por la administración crónica de los. FA R. M. antidepresivos tricíclicos, que con el bloqueo de la recaptación de los neurotransmisores; esto explicaría el retraso de 2 a 4 semanas en la respuesta terapéutica. 18, 19.. DE. Recientemente, se reportó el aumento en el uso de medicina alternativa entre personas. CA. con trastornos psiquiátricos como la depresión. Dentro de las terapias alternativas,. TE. destacan la herbolaria o medicina tradicional. De acuerdo con la Organización Mundial. BL IO. de la Salud (OMS) la medicina tradicional incluye toda medicación hecha a base de hierbas o preparados que contienen ingredientes activos de plantas cuyo uso, a través de. BI. los años, ha sido ampliamente reconocido como eficaz20. El tratamiento de la enfermedad por medio de las propiedades curativas de las plantas fundamenta una ciencia conocida como fitomedicina. Pese a que la medicina tradicional representa una opción importante de respuesta ante las necesidades crecientes de atención. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. a la salud mental, en la actualidad se cuenta con poca evidencia científica que garantice su eficacia y seguridad20. Guadarrama G, Alarcón F, Vega E y col. (2009), realizaron en México un estudio sobre participación del sistema serotoninérgico en el efecto antidepresivo del extracto acuoso de Tagetes lucida cav. Mediante la prueba de nado forzado (PNF). Demostrando que el. M IC A. extracto acuso disminuye la conducta de inmovilidad y aumenta la conducta de nado, efecto inhibido por la administración de PCPA, inhibidor específico de la enzima. Q UI. triptófano hidroxilasa.. BI O. Estudio realizado por Jiang H , Wang Z , Wang Y y col, sobre el efecto antidepresivo de. Y. la curcumina en el estrés leve crónico de ratas: la participación de su acción anti-. IA. inflamatoria. El estudio reveló que la curcumina ejerce efectos de tipo antidepresivo en. M. AC. ratas CMS, en parte debido a su aptitud anti-inflamatorio.. FA R. Estudio realizado por Qiu F , Zhong X , Mao Q , Huang Z. en China (2013) sobre el efecto antidepresivo de paeoniflorin en modelos de ratón. Demostró que Paeoniflorin 7. DE. aumentó significativamente los niveles de serotonina (5-HT) y su ácido 5-. CA. hidroxiindolacético metabolito (5-HIAA) en el hipocampo. Estos resultados sugieren que. TE. la regulación al alza de los sistemas serotoninérgicos puede ser un mecanismo importante. BL IO. para los efectos de tipo antidepresivo de paeoniflorin en ratones.. BI. Estudio realizado por Rubio J, M Caldas, Dávila S, M Gasco, Gonzales GF . Perú. Universidad Cayetano Heredia. Sobre el Efecto de tres diferentes variedades de Lepidium meyenii (Maca) en el aprendizaje y la depresión en ratones ovariectomizadas. Demostrando que la maca negra parecía tener efectos más beneficiosos en el aprendizaje latente en ratones OVX, mientras tanto, todas las variedades de Maca mostraron actividad antidepresiva.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La especie vegetal Lepidium meyenii, conocida comúnmente como “maca” es una planta herbácea y se caracteriza por la formación de una roseta de tallos cortos y decumbentes con numerosas hojas y que crece casi pegada al suelo, lo que le confiere una gran tolerancia a las heladas. Dentro del suelo, la parte del tallo que se encuentra debajo de los cotiledones (hipocotilo) adquiere una estructura carnosa que se integra con tejido. M IC A. radicular y termina en una raíz gruesa con numerosas raíces laterales absorbentes21. Crece en los Andes Centrales del Perú, especialmente en la Pampa de Junín (Meseta del. Q UI. Bombón) entre los 3800 y 4500 m.s.n.m. En la puna, se encuentra la fuente mayor de. BI O. variabilidad genética21.. Y. Se le atribuye propiedades benéficas para el sistema nervioso en especial la memoria, es. IA. un gran energizante y regulador hormonal. Los efectos beneficiosos divulgados de Maca. AC. para la función sexual podrían ser debidos a su alta concentración de proteínas y de. FA R. M. nutrientes vitales. Este y otros beneficios fueron comprobados científicamente con maca gelatinizada21, 22.. DE. Es un reconstituyente vitamínico por su alto contenido de calorías que facilita el. CA. desenvolvimiento del hombre de altura que los consume y cuenta con la más alta. TE. concentración de proteínas, vitaminas y minerales (Ca, P y Fe) que lo convierte en un. BL IO. producto ideal para las necesidades del organismo humano23.. BI. Lepidium meyenii, se presenta en diferentes variedades caracterizadas por el color de los hipocótilos. Estos colores van del blanco al negro. Los hipocótilos, que son la parte comestible de la planta, varían entre 2 y 5 cm de tamaño y pueden ser de color blanco o amarillo, blanco rojizo, blanco-amarillo, blanco-morado, plomo claro, morado-plomo o amarillo-plomo. La maca roja es la de mayor actividad antioxidante, mejora la. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. concentración y la memoria, enlentece el envejecimiento, y tiene efectos antidepresivos23,24. La maca negra mejora la memoria, la concentración y el aprendizaje más que ninguna otra maca. Aumenta el rendimiento, evitando el estrés, retarda la fatiga y favorece el buen estado de ánimo. Mejora la fertilidad, incrementa el número de espermatozoides y su. M IC A. motilidad. En animales incrementa el número de crías y aumenta su peso al nacer. La maca amarilla aumenta la capacidad de aprendizaje y la memoria, reduce los efectos del. Q UI. stress y la fatiga, mejorando la resistencia física, es nutritiva, vigorizante, antianémica y. BI O. refuerza los huesos y la musculatura24.. Y. Ya que, el trastorno de la depresión está incrementándose en nuestro país, debido a los. IA. estándares de vida moderna, donde el estrés puede originar este tipo de trastornos que. AC. afectan a la salud física y mental de la población, así mismo los medicamentos actuales. FA R. M. para el tratamiento de esta enfermedad generan muchas reacciones adversas comunes y serias por lo que estarían generando el abandono del tratamiento y con ellos la. DE. agudización de la enfermedad, por tal razón se desea el estudio de Lepidium meyenii. CA. (maca roja) como una alternativa de tratamiento con similitud o mejor eficacia pero con. TE. menos reacciones adversas.. BL IO. Por ellos nos planteamos el siguiente problema:. BI. ¿Cuál es el efecto del atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) en Rattus rattus var. albinus con depresión inducida? Hipótesis: El atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja), genera efecto antidepresivo en Rattus rattus var. albinus, incrementando la movilidad, el nado horizontal y el nado vertical. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los objetivos planteados fueron: OBJETIVO GENERAL: . Evaluar el efecto del atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) en Rattus rattus var. albinus con depresión inducida.. . Determinar el efecto del atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) en. Q UI. Rattus rattus var. albinus respecto al nado horizontal.. Determinar el efecto del atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja). BI O. . M IC A. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:. en Rattus rattus var. albinus respecto al nado vertical.. Y. Determinar el efecto del atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja). IA. . BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. en Rattus rattus var. albinus respecto la inmovilidad.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y METODO 2.1 MATERIALES DE ESTUDIO: 2.1.1 Material botánico: Se empleó sachet de atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) que fueron adquiridas en. 201011.  Grasa total. 0.02 %. IA. AC.  Sodio. Y.  Grasa trans.  Potasio. CA. DE. FA R. M.  Carbohidrato. <0.02 % <0.02 % 0% 0.2 – 0.5 % 1.3 – 1.5 % 0.7 %.  Fibra. 0.04 – 0.2 %.  Proteínas. 0.6 – 0.8 %.  Vitamina C. 11-15%.  Calcio. 0.2 %.  Hierro. 0.5 – 1.0 %. BI. BL IO. TE. BI O.  Grasa saturada.  Colesterol. Q UI. Composición y contenido (1 sache t= 3gr). M IC A. buen estado de conservación de CAYENATUR EIRL. Lote:. 2.1.2 Material Biológico: Se empleó 30 especímenes de Rattus rattus var. albinus machos de 2 - 4 meses de edad, aparentemente sanos procedentes del Bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo a temperatura ambiente, con un peso corporal promedio entre 160 – 200 g, con. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. un ciclo luz/oscuridad de 12 horas (luz a las 07:00 am), con alimentación a base de cebada, maíz y agua ad libitum25. 2.1.3 Fármacos: . Fluoxetina de 20 mg del laboratorio Farmindustria. Lote:10480053. . M IC A. Amitriptilina de 25mg del laboratorio Farmindustria.. Q UI. Lote: 10121253. BI O. 2.1.4 Material de laboratorio: 2.1.4.1 Material de vidrio:. De uso común en el Laboratorio de Farmacología.. Y. . AC. IA. 2.1.4.2 Equipos:. Balanza de triple brazo “OHAUS”. . Balanza analítica. Marca “METTLER TOLEDO”. FA R. M. . . Cubetas de vidrio.. BI. BL IO. TE. CA. DE. 2.1.4.3 Otros: . Algodón.. . Cepillo dental. . Guantes Quirúrgicos N° 7. . Franelas. . Jaulas para Ratas. . Jeringas de 3mL. . Bolsas plásticas. . Sondas orogástricas Nº 4. . Secadora de cabello. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Agua destilada. . Alcohol medicinal 96°. 2.2 MÉTODO:. M IC A. 2.2.1 Diseño metodológico: El presente estudio es experimental, de asignación aleatoria y ciego respecto a los tratamientos. A continuación se presenta el. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. esquema.26. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) GRUPO PATRÒN 1. GRUPO PROBLEMA 1. GRUPO PATRÒN 2. DE. FA. GRUPO CONTROL. RM AC. TRATAMIENTO POR 28 DIAS. Fluoxetina. TE. 10mg/kg disuelta en 2mL de agua destilada. CA. Amitriptilina. 30mg/kg disuelta en 2 mL de agua destilada. Maca 500 mg/kg disuelta en 2 mL de zumo de naranja. GRUPO PROBLEMA 2. Maca 1000 mg/kg disuelta en 2 mL de zumo de naranja. BI B. GRUPO CONTROL, con 6 especímenes.. LI. O. 2 mL de zumo de naranja. Asignación aleatoria de los especímenes a los grupos.. IA. Y. BI O. Q UI. 30 Rattusrattusvar. albinus del Bioterio de la Facultad de FF.BB que cumplen los criterios selección.. M IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRUPO PATRÓN 1, con 6 especímenes.. GRUPO PATRÓN2, con 6 especímenes.. GRUPO PROBLEMA 1, con 6 especímenes.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/. GRUPO PROBLEMA 2, con 6 especímenes..

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dimensión. M IC A. IA. AC. M. FA R. DE. TE. BL IO. BI. Analista ciego. Persona que desconoce la distribución asignada a los grupos con su respectivo tratamiento.. Criterio. Se considerará los movimientos Tiempo del El nado que laterales que pre y post horizontal Cuantitativa/ desarrolle el test, el cual deberá primar Nominal espécimen, será de 5 dentro de los 5 alrededor de su minutos. segundos. eje y el buceo.. Se considerará los movimientos que verticales y de escalamiento que desarrolle el espécimen. Se considerará al cese a los movimientos Falta de movilidad mínimos que al Inmovilidad o de capacidad para permitan moverse. espécimen mantener su cabeza sobre la superficie.. Posición lo suficientemente Nado Vertical vertical que nos permita escapar o escalar.. Tipo. Q UI. Nado Horizontal. Posición lo suficientemente horizontal o plana como para que nos permita mover los pies de forma efectiva a una cierta profundidad en el agua y la resistencia que ofrece nuestro cuerpo al agua.. Definición Operacional. BI O. Definición Conceptual. Y. Variables. CA. DEPRESION INDUCIDA. 2.2.2 Definición Conceptual y Operacional de las Variables:. Realiza el conteo en segundos de los movimientos realizados por los especímenes.. Tiempo del pre y post test, el cual será de 5 minutos.. El nado vertical Cuantitativa/ deberá primar Nominal dentro de los 5 segundos.. Tiempo del pre y post test, el cual será de 5 minutos.. La inmovilidad Cuantitativa/ deberá primar Nominal dentro de los 5 segundos.. Tiempos de post test, el cual será de 5 minutos.. Conocimiento sobre los Cuantitativa/ conceptos Nominal operacionales en estudio.. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.3 Metodología de Estudio: 2.2.3.1 Preparación de zumo de naranja26 1. Lavado: Se realizó para eliminar bacterias superficiales y suciedad adherida a la fruta.. M IC A. 2. Extracción del zumo: Esta operación se hizo manual. 3. Filtrado: El zumo se pasó por un colador de malla fina para. Q UI. separar las semillas.. BI O. Peso Volumen: Peso del vaso vacío: 101.5 g. IA. Y. Peso de vaso + zumo: 256. AC. Peso del zumo de naranja: 154.5 g. DE. FA R. M. 154.5 g – 2ml 100 g - x X = 1.29 ml. Luego:. CA. 2 ml _______ 100%. BI. BL IO. TE. 1.29 ml ______ X X = 64.5%. 2.2.3.2 Test del Nado Forzado28. Consistió en forzar a nadar a los especímenes individualmente en un recipiente de vidrio (40x20 cm) conteniendo agua a la altura de 30 cm, con una temperatura de 25  1°C por un período de 15 minutos (inducción), posteriormente se retiraron los 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. especímenes y con una franela se procedió a secarlos, luego fueron introducidos en sus jaulas; en cada sesión se cambió el agua. 24 horas después se introdujo a cada espécimen en el recipiente bajo las mismas condiciones anteriores por un. M IC A. periodo de 5 minutos (pre test), terminado se procede a secar a los especímenes. Al finalizar el tratamiento cada espécimen fue. Q UI. introducido en el recipiente bajo las mismas condiciones. BI O. anteriores por un periodo de 5 minutos (post test).. Y. Cada sesión de test será grabado con cámara por un analista. IA. ciego respecto al tratamiento, el análisis de cada video de 5. AC. minutos se realizará cada 5 segundos (total 300 segundos), en. M. total se contabilizaran 60 cuentas independientemente del. FA R. comportamiento registrado.. DE. Así mismo las sesiones de pre-test y post test se desarrollarán. CA. entre las horas 12:00 pm a las 15:00 pm. BI. BL IO. TE. 2.2.3.3 División de Grupos:.  GRUPO CONTROL28. Después de concluir el pre test de 5 minutos (día cero), se les administró a los especímenes (24 horas después) 2 mL de zumo de naranja por vía orogástrica, durante 28 días consecutivos entre las 09:00 am y 11:00 am.. 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Estos efectos fueron evaluados por un analista ciego con respecto al grupo control, 1 hora después de la correspondiente administración del último día.  GRUPO PATRÒN 129.. M IC A. Después de concluir el pre test de 5 minutos (día cero) se les. Q UI. administró (24 horas después) a los especímenes fluoxetina a la dosis de 10 mg/Kg disuelta en 2 mL de agua destilada y. BI O. por vía orogástrica, durante 28 días consecutivos entre las. Y. 09:00 y 11:00 h.. AC. IA. Estos efectos fueron evaluados por un analista ciego con respecto al grupo de tratamiento, 1 hora después de la administración. del. último. día. de. FA R. M. correspondiente tratamiento.. DE.  GRUPO PATRÒN 230.. CA. Después de concluir el pre test de 5 minutos (día cero) a los. BI. BL IO. TE. especímenes se les administró (24 horas después) amitriptilina a la dosis de 30 mg/Kg disuelta en 2 mL de agua destilada y por vía orogástrica, durante 28 días consecutivos entre las horas 09:00 am y 11:00am. Estos efectos fueron evaluados por un analista ciego con respecto al grupo de tratamiento, 1 hora después de la correspondiente. administración. del. último. día. de. tratamiento. 19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  GRUPO PROBLEMA 1 31. Después de concluir el pre test de 5 minutos (día cero) a los especímenes se les administró (24 horas después) atomizado de raíces de Lepidium meyenii (maca roja) a la dosis de 500. M IC A. mg/Kg disuelta en 2 mL de zumo de naranja y por vía orogástrica, durante 28 días consecutivos entre las horas. Q UI. 09:00 am y 11:00am.. BI O. Estos efectos fueron evaluados por un analista ciego con. Y. respecto al grupo de tratamiento, 1 hora después de la del. último. día. de. AC. tratamiento.. administración. IA. correspondiente. FA R. M.  GRUPO PROBLEMA 2 31. Después de concluir el pre test de 5 minutos (día cero) a los. DE. especímenes se les administró (24 horas después) atomizado. CA. de raíces de Lepidium meyenii(maca roja) a la dosis de 1000. BI. BL IO. TE. mg/Kg disuelta en 2 mL de zumo de naranja por vía orogástrica, durante 28 días consecutivos entre las horas 09:00 am y 11:00am.. Estos efectos fueron evaluados por un analista ciego con respecto al grupo de tratamiento, 1 hora después de la correspondiente. administración. del. último. día. de. tratamiento.. 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3. Análisis Estadístico. En el presente trabajo de investigación se utilizó ANOVA, al existir significancia estadística se aplica el análisis post hoc mediante la prueba de Tukey. Todos los análisis estadísticos se desarrollaron con. M IC A. un significancia del 95% 32.. Q UI. 2.4. Ética en Investigación. BI O. Toda la información utilizada en este estudio se conservó bajo los. Y. principios de máxima confiabilidad, el uso de la misma fue. IA. únicamente con fines científicos25.. AC. Los investigadores que trabajen y experimenten con animales están. FA R. M. moralmente obligados a manifestarles tres tipos de actitudes: respeto (tratárseles con todas las consideraciones que el caso merece), afecto partícipes. con. nosotros). y. gratitud. DE. (considerándolos. CA. (reconocimiento por la importante ayuda) 25. Así mismo, la investigación biomédica en animales es éticamente. BI. BL IO. TE. aceptable, si se sigue el principio de las tres R de la experimentación humanizada para con los animales: Reducir (al máximo el número de ellos y, por ende, el total de animales utilizados en investigación), Reemplazar (siempre que sea posible el animal de experimentación por otro modelo experimental, cuando no resulte imprescindible el uso de animales.) y Refinar (los métodos y técnicas utilizados de modo que produzcan al animal el menor sufrimiento posible)25.. 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. RESULTADOS:. 44,8333. FA R. M. AC. IA. Y. BI O. Q UI. M IC A. p= 0.000. 4,6667. 2,3333. 3,1667. TE. CA. DE. 0,8333. BI. BL IO. FIGURA 1: ANOVA del efecto de Lepidium meyenii (maca roja) sobre la inmovilidad en Rattus rattus var. albinus.. 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N°1: ANOVA del efecto de Lepidium meyenii (maca roja) sobre la inmovilidad en Rattus rattus var. albinus.. Suma de cuadrados. 4. 2136,750. 111,167. 25. 4,447. 8658,167. 29. Sig.. 480,52 8. M IC A. 8547,000. F. ,000. Y. BI O. Dentro de grupos Total. Media cuadrática. Q UI. Entre grupos. gl. IA. TABLA N°2: Análisis Test Tukey del efecto de Lepidium meyenii (maca. N. Subconjunto para alfa = 0.05. FA R. TRATAMIENTO. M. AC. roja) sobre la inmovilidad en Rattus rattus var. albinus.. 1 6. ,8333. Lepidium meyenii 500 mg/kg Lepidium meyenii 1000 mg/kg. 6. 2,3333. 2,3333. 6. 3,1667. 3,1667. TE. CA. DE. Fluoxetina 10mg/kg. BL IO BI. 2. Amitriptilina 30mg/kg. 6. Control. 6. 4,6667 44,8333 ,335. Sig.. 3. ,335. 1,000. 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 44,6667 41,0000. p= 0.000. IA. Y. BI O. 24,0000. Q UI. M IC A. 37,5000. FA R. M. AC. 7,0000. DE. FIGURA 2: ANOVA del efecto de Lepidium meyenii (maca roja) sobre el. BI. BL IO. TE. CA. nado horizontal en Rattus rattus var. albinus.. 24. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 3: ANOVA del efecto de Lepidium meyenii (maca roja) sobre el nado horizontal en Rattus rattus var. albinus. Suma de cuadrados. gl. Media cuadrática. 5723,333. 4. 1430,833. Dentro de grupos. 1486,833. 25. 59,473. Total. 7210,167. 29. Sig.. 24,058. ,000. BI O. Q UI. M IC A. Entre grupos. F. TABLA N°4: Análisis Test Tukey del efecto de Lepidium meyenii (maca roja) sobre. N. FA R. M. AC. TRATAMIENTO. IA. Y. el nado horizontal en Rattus rattus var. albinus.. Control. Subconjunto para alfa = 0.05. 1 6. 24,0000. Lepidium meyenii 500 mg/kg. 6. 37,5000. Fluoxetina 10mg/kg. 6. 41,0000. Lepidium meyenii 1000 mg/kg. 6. 44,6667. BI. BL IO. TE. CA. DE. 3. 7,0000. 6. Amitriptilina 30mg/kg. 2. 1,000. Sig.. 1,000. ,505. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 31,3333. 20,1667. Y. BI O. Q UI. M IC A. p= 0.014. AC. IA. 18,1667. 12,1667. CA. DE. FA R. M. 14,1667. TE. FIGURA 3: ANOVA del efecto de Lepidium meyenii (maca roja) sobre el nado. BI. BL IO. vertical en Rattus rattus var. albinus.. 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N° 5: ANOVA del efecto de Lepidium meyenii (maca roja) sobre el nado vertical en Rattus rattus var. albinus. gl. Media cuadrática. 1344,133. 4. 336,033. Dentro de grupos. 2162,667. 25. 86,507. Total. 3506,800. 29. 3,884. Sig.. ,014. BI O. Q UI. Entre grupos. F. M IC A. Suma de cuadrados. TABLA N° 6: Análisis Test Tukey del efecto de Lepidium meyenii (maca roja). IA. Y. sobre el nado vertical en Rattus rattus var. albinus.. N. Subconjunto para alfa = 0.05. FA R. M. AC. TRATAMIENTO. 1 6. Control. 6. DE. Lepidium meyenii 1000 mg/kg. 2. 12,1667. CA. 14,1667. Fluoxetina 10mg/kg. TE. 6. Lepidium meyenii 500 mg/kg. 18,1667. 18,1667. 20,1667. 20,1667. BL IO. 6. Amitriptilina 30mg/kg. BI. 6 31,3333. Sig.. ,578. ,135. 27. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN La prueba de nado forzado representa un estado de estrés inducido, en la que el animal tiene la posibilidad de desplazarse; esta conducta está relacionada con una actividad neuronal adrenérgica. Cuando los comportamientos de escape y stress son. M IC A. inútiles en una circunstancia desagradable los humanos se desesperan, esta podría ser la razón en la que Porsolt consideró la natación forzada como un modelo animal. Q UI. de depresión inducida por desesperación frente a una situación estresante. Se ha. BI O. demostrado que los compuestos serotoninérgicos incrementan la respuesta de nado horizontal mientras que los compuestos que actúan por mecanismos. IA. Y. noradrenérgicos incrementan el comportamiento del nado vertical 33,34.. AC. Ha sido informado que el modelo del nado forzado es muy sensible y específico. M. para las principales clases de medicamentos antidepresivos incluyendo. FA R. antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina, inhibidores. DE. de la monoamina oxidasa y agentes atípicos y que sus distintivos efectos sobre los tiempos de inmovilidad, escalado y nado pueden aportar indicios preliminares del. TE. CA. modo de acción antidepresivo de una sustancia en estudio35.. BL IO. En la figura 1, observamos que existe diferencia muy altamente significativa (p=0.000), respecto a la inmovilidad. Esto se contrasta con el Test Tukey (Tabla 2),. BI. donde nos muestra que los tratamientos Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg), son similares fluoxetina y amitriptilina (p=0.335). Ai Z, Cheng AF, Yu YT, Yu LJ y Jim W; demostraron que el extracto de Lepidium meyenii, maca roja (250 y 500 mg / kg), tenía efecto antidepresivo, medido por la disminución significativamente de la duración del tiempo de inmovilidad y se 28. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. relacionó con la activación de ambos sistemas noradrenérgicos y dopaminérgicos, así como la atenuación del estrés oxidativo en el cerebro del ratón36. Rubio J, Caldas M, Dávila S, Gasco M, Gonzales G; demostraron que el extracto de Lepidium meyenii, en sus diferentes variedades (1000 mg/kg), tenía efecto. M IC A. antidepresivo, medido por la reducción del tiempo de inmovilidad, esto se fundamenta debido a la presencia de fitoestrógenos tales como quercetina y. Q UI. antocianinas37.. BI O. Meissnera H, Kedziab B, Mrozikiewiczb P, Msciszb A; demostraron que el extracto. Y. de Lepidium meyenii pregelatinizada (750 mg/kg), tenía efecto antidepresivo,. IA. medido por la reducción del tiempo de inmovilidad, esto se fundamenta debido a la. M. AC. reducción en sangre del cortisol y de la adrenocorticotropina (ACTH)38.. FA R. El eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) es una cascada hormonal compuesto por el factor de liberación de corticotropina (CRF), hormona adrenocorticotropa. DE. (ACTH) y cortisol. Dado que el CRF, hipotalámico es el factor principal de esta. CA. cascada, la supresión de su expresión por la quercetina puede ser esencial para la. TE. atenuación de la activación del eje HPA. Por lo tanto, la supresión de la expresión. BL IO. CRF mRNA por la quercetina puede conducir a la baja regulación de la secreción de ACTH y, a su vez, del cortisol en el plasma39, 40.. BI. Gonzales G, Villaorduña L, Gasco M, Rubio J; reportaron que el extracto de Lepidium meyenii, reduce los puntajes de depresión adultos aparentemente sanos. Igualmente, la maca (3,5 g/d) por seis semanas reduce en mujeres posmenopáusicas los síntomas psicológicos, incluyendo ansiedad y depresión41.. 29. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En la figura 2, observamos que existe diferencia muy altamente significativa (p=0.000), respecto a la nado horizontal. Esto se contrasta con el Test Tukey (Tabla 4), donde nos muestra que no existe diferencia significativa entre los tratamientos Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg) y fluoxetina (p=0.505); siendo. M IC A. mayor a la amitriptilina.. Q UI. Suárez S, Oré R, Arnao I, Rojas L, Trabucco J; reporto que el extracto de Lepidium meyenii, contiene metabolitos que participan en favorecer una respuesta más. BI O. eficiente al ejercicio extenuante, como el nado forzado; permiten la disipación de. Y. los radicales libres generados a nivel de cadena respiratoria por el incremento del. IA. consumo de oxígeno, coadyuvando a la actividad de la superoxido dismutasa y. AC. catalasa y evitando una mayor peroxidación lipídica. Por otro lado, una menor. M. actividad del lactato deshidrogenasa reforzaría la propuesta de una mayor eficiencia. FA R. en el metabolismo aeróbico, un incremento del umbral anaeróbico, probablemente. DE. una mayor utilización de ácidos grasos como fuente de energía, ahorrándole al. CA. tejido muscular la producción de ácido láctico42.. TE. Lin Z, He K, Zhen H, Yang L, Jun Y, Calvin K, Qun Z. demostraron que el extracto. BL IO. acuoso de Lepidium meyenii (40 mg/g peso corporal), incrementa el nado horizonal, el cual estaría relacionado directamente con el aumento en el contenido. BI. de polisacáridos en el extracto acuoso y de lactato deshidrogenasa sérica (LDH) 43. Anjaneyulu M, Chopra K, Kaur I. Demostraron que la quercetina presente en el extracto de Lepidium meyenii, incrementa el nado horizontal, similar a fluoxetina (5 mg/kg) e imipramina (15 mg/kg) 44.. 30. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Bandaruk Y, Mukai R, Kawamaru T, Nemoto H, Terao J, reportaron que el efecto antidepresivo de la quercetina, está relacionado con la inhibición de la monoamino oxidasa A (MAO A), enzima clave en la modulación de los niveles de serotonina a nivel cerebral45.. M IC A. Pino A, Maher T, reportaron que el extracto de Lepidium meyenii y sus. Q UI. constituyentes macamidas, presentan efecto antidepresivo, debido a su actividad sobre el sistema endocannabinoide, específicamente por la inhibición de la enzima. BI O. hidrolasa de la amida de ácidos grasos (FAAH)46.. Y. Los inhibidores de la recaptacion de serotonina (ISRS), como la fluoxetina, ejercen. IA. su efecto antidepresivo mediante el bloqueo de la recaptación de serotonina de las. AC. terminales sinápticas, lo que produce una elevación de su concentración. FA R. M. extracelular en las regiones límbicas del cerebro que favorece su acción sobre varios receptores postsinápticos de la serotonina, mientras que los tricíclicos previenen. DE. tanto la recaptacion de noradrenalina como de serotonina de las terminaciones. CA. nerviosas47.. TE. Los ISRS, causa estimulación de autorreceptores de 5-HT1A y 5-HT1D en las. BL IO. terminales serotoninérgicas, y esto reduce la síntesis y la liberación de serotonina hacia la concentración previa a la administración del fármaco. Estas incluyen. BI. aumentos continuos en la señalización del monofosfato de adenosina (AMP, adenosina monophosphate) cíclico y fosforilación del factor de transcripción nuclear, la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP (CREB, cAMPresponsive element binding protein), así como aumentos de la expresión de factores tróficos como el factor neurotrófico derivado del encéfalo (BDNF)48. 31. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. El incremento del nado horizontal y la agitación inducidas por los ISRS, están hipotéticamente mediadas por la estimulación de los receptores 5HT2 en la vía serotoninérgica que se dirige a los ganglios basales. Esto puede deberse en parte a que la serotonina inhibe en este lugar la liberación de dopamina. Así, el incremento. M IC A. de serotonina puede causar un estado de déficit dopaminérgico leve49.. Q UI. El efecto observado sobre este parámetro, se observa con la administración por 28 días, ya que en ese tiempo se va producir la desensibilización de los autorreceptores. BI O. 5-HT1A de serotonina a nivel de los núcleos del rafe49.. Y. En la figura 3, observamos que existe diferencia significativa (p=0.014), respecto a. IA. la nado vertical. Esto se contrasta con el Test Tukey (Tabla 6), donde nos muestra tiene similar efecto con. AC. que Lepidium meyenii 500 mg/Kg. fluoxetina y. FA R. M. amitriptilina (p=0.135). La figura nos muestra lo que evidencia la literatura que los antidepresivos tricíclicos actúan siguiendo la hipótesis catecolinérgica en la. DE. recaptación de noradrenalina conduciendo a un incremento de esta amina en el. BI. BL IO. TE. CA. espacio sináptico gracias al cual se producirá el efecto antidepresivo48.. 32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. M IC A. V. CONCLUSIONES. 1. El atomizado de raíces de Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg),. Q UI. reduce la inmovilidad en Rattus rattus var. albinus.. BI O. 2. El atomizado de raíces de Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg), incrementa el nado horizontal en Rattus rattus var. albinus.. Y. 3. El atomizado de raíces de Lepidium meyenii (500 mg/Kg y 1000 mg/ Kg),. BI. BL IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC. IA. incrementa el nado vertical en Rattus rattus var. albinus.. 33. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Instituto Nacional de la Salud Mental. Depresión. [En línea] [Acceso 10 de mayo. del. 2013]. Formato. PDF.. Disponible. en. URL:. http://www.nimh.nih.gov/health/publications/espanol/depresion/depresion.pdf. del 2013] Formato PDF. Disponible en URL:. Q UI. línea] [Acceso 10 de mayo. M IC A. 2. Boletín epidemiológico. Ministerio de salud. Volumen 6, Nº 04 – 2013. . [En. http://www.rslc.gob.pe/Descargas/Epidemiologia/Boletin/2013/Boletin-N-04-. BI O. 2013.pdf. Y. 3. Vara A. Aspectos generales de la depresión: Una revisión empírica. [Mayo. AC. IA. 2006] [En línea] [Acceso 10 de mayo del 2013]. pp 177-180. Disponible en:. M. http://www.aristidesvara.net/pgnWeb/libros/arch_libro/Libro_Depresion.pdf. 4°. ed.. Colombia.. 2004.. p. 154.. Disponible. en:. DE. Colombia.. FA R. 4. Toro R, Yepes L. Psiquiatría. Ed. Corporación para Investigaciones Biológicas.. http://books.google.com.pe/books?id=_kjOc73MKX8C&pg=PA154&dq=teor. CA. ia+bioquimica+de+la+depresion&hes&sa=X&ei=7aSWUfmwKM7i4APkqIG. TE. QDA&ved=0CFAQ6AEwBg#v=onepage&q=teoria%20bioquimica%20de%2. BL IO. 0la%20depresion&f=false. BI. 5. Navas C, Zapata D. Aspectos inmunológicos en la depresión. SCIELO. [En línea] [Acceso 15 de mayo del 2013]. n.4. v.21. pp. 244-252. Disponible en: http://www.scielo.org.ve/pdf/rvo/v21n4/art10.pdf. 34. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(46) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 6. Salazar M, Peralta C, Pastor J. Tratado de Psicofarmacología: Bases y Aplicación Clínica. Ed. Médica Panamericana. 2°ed. Argentina. 2009 pp. 6061. any?. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2003; 18: 239–254.. Modelos teóricos y clínicos para la. Q UI. 8. Korman G, Sarudiansky M.. M IC A. 7. Michael F. O’Neil, Nicholas A. Moore. Animal models of depression: Are there. BI O. conceptualización y tratamiento de la depresión. SCIELO. [En línea] [Acceso 18 de mayo. del 2013]. 1. 15. pp. 119-145. Disponible en:. IA. Y. http://www.scielo.org.ar/pdf/spc/v15n1/v15n1a05.pdf. AC. 9. Machado M, Iskedjian M, Ruiz L, Einarson T. Remission, dropouts and adverse. M. drug reaction rates in major depressive disorder: A meta-analysis of head-to-. FA R. head trials. Curr Med Res Opin 2006; 22(9):1825-1837.. DE. 10. Kendler K, Gats M, Gardner C, Pedersen N. A Swedish national twin study of. CA. lifetime major depression. AmJ Psychiatry 2006; 163:109-114.. TE. 11. Hoyer O, Clarke D, Fozard J. et al. International Union of Pharmacology. BL IO. classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin). Pharmacol Rev;. BI. 46:157-203.. 12. Boyer E, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med 2005; 352:11121120.. 35. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(47) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 13. Holmans P, Weissman M, Zubenko G. et al. Genetics of early-onset major depression (GenREO): final genome scan repor. AmJ Psychiatry 2007; 64:248258.. depressive disorder. Ann Intern Med 2005; 143:415-426.. M IC A. 14. Hansen R, Gartlehener G, Lohr KN, Gaynes B, Carey T. Treatment of major. Q UI. 15. Katzung B. (2007). Basic & Clinical Pharmacology. 9º ed. Ed. McGraw-Hill.. BI O. Pp: 671-690.. Y. 16. Jufe G. (2001). Psicofarmacología Práctica., Ed. Polemos. Buenos Aires. Pp:. IA. 104. M. AC. 17. Arana G. (2002). Antidepresivos, drogas psiquiátricas, Cap. 3 .Pp: 71-141.. FA R. 18. Blogfarmacia Salud. Mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicos. Fecha de Publicación: 11 de Septiembre del 2008. [En Línea]. [Acceso 15 de del. 2013]. DE. mayo. Formato. html.. Disponible. en. URL:. CA. http://blogfarmacia.salud.es/mecanismo-de-accion-de-los-antidepresivos-. TE. triciclicos. BL IO. 19. Flores J. (2003). Farmacología humana, 4ta ed. Ed. Masson-Salval. España. Pp:. BI. 555.. 20. Siles J. et col. Plantas medicinales. [sede Web]* Costa Rica: Unión Mundial para la naturaleza. [Actualizada el 18 de mayo de 2 005; acceso 20 de mayo del 2013].. Disponible. en. http://www.generoyambiente.org/arcangel2/documentos/155.pdf 36. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.