Efecto de la interacción de medicamentos Naproxeno y Dexametasona a nivel gástrico en Rattus rattus var albinus

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q. UI. M. IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. BI. O. TESIS I. AC. IA. “Efecto de la interacción de medicamentos Naproxeno y Dexametasona a nivel. FA. RM. gástrico en Rattus rattus var albinus”. DE. AUTORES:. TE CA.  . IO BI BL. ASESOR:. CASTILLO MORALES, Frank Alexis LECCA OLORTEGUI, Darwin Samuel. Dr. CHAVEZ ABANTO, Luis Alberto. TRUJILLO - PERÚ 2018. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. Con mucho amor, dedicado este trabajo a mis queridos hermanos de sangre por sus palabras y el. cada. de. año. transcurso mi. de. carrera. A. compañía en. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. Universitaria.. De igual forma dedicado esta tesis a. DE. mis queridos Padres, que. me. han. TE CA. apoyado permanentemente para poder llegar a esta instancia de mis estudios y. IO. de. haber. formado. en. mi. buenos. BI BL. sentimientos, hábitos, valores y por su inmenso amor incondicional. Los amo.. Con Dios está la sabiduría y el poder, suyo es el consejo y la inteligencia Job 12:13. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO A Dios, por. darme la. vida,. porque. cuando soy débil me das las fuerzas, pones en mi un nuevo poema, una nueva canción, porque me alimentas con tu Palabra y me haces meditar en ella cada día.. y. una familia. ejemplo. Q. dándome. han. O. siempre,. quienes. UI. maravillosa,. M. IC. Haberme dado la vida. A. A mis Padres:. sacrificio,. de. en. mí. superación,. enseñándome. a. valorar todo lo que tengo y amar lo. que. Y. BI. humildad y. creído. IA. hago por el bien de mi , por su apoyo. AC. permanente. e incondicional. desde. que. FA. RM. decidí hacerme profesional.. DE. A mi asesor:. TE CA. Mi gran y estimado amigo con el que siempre puedo contar el Dr: Luis Alberto. IO. Chavez Abanto por su apoyo y contribución. BI BL. para culminar este trabajo, así como a Ms. José Luis Polo Bardales, por su apoyo constante.. Al empresario: Eber Edemir Becerra Medina un gran amigo de mi consideración, quien ha creído en mí y me dio la oportunidad de trabajar en su empresa y a su vez darme permiso de poder viajar a sustentar este informe. Los Autores iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION Señores miembros de jurado: Hoy en día hacer uso de la investigación, que es un proceso por medio del cual se descubren conocimientos nuevos, y su objetivo final es el de beneficiar la sociedad, por lo tanto nosotros Castillo Morales Frank Alexis y Lecca Olortegui Darwin Samuel alumnos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo presentan el siguiente proyecto de investigación que permitió que el alumno. IC. A. ejecute de forma teórica y práctica los conocimientos del aprendizaje, buscando. M. establecer en este caso “Efecto de la interacción de Medicamentos Naproxeno y. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. Dexametasona a nivel gástrico sobre Rattus rattus var albinus”.. BI BL. IO. TE CA. DE. FA. Dejamos a vuestro criterio la respectiva calificación del siguiente trabajo. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. --------------------------------------------Dra. Ana María Guevara Vásquez Presidenta. IC. A. JURADO DICTAMINADOR. BI BL. IO. TE CA. -------------------------------------------Dr. Luis Alberto Chávez Abanto Miembro. --------------------------------------------Dr. Julio Víctor Campos Florián Miembro. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de los medicamentos Naproxeno y Dexametasona nivel gástrico en Rattus rattus var. Albinus. El estudio fue realizado durante un período de 12 semanas, en el área de investigación del bioterio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica- Universidad Nacional de Trujillo, con la utilización de 20 especímenes Rattus rattus var. Albinus distribuidos en grupos de 5 especímenes cada uno: grupo I CONTROL, grupo II AINE, grupo III CORTICOIDE y grupo IV AINE. IC. A. más CORTICOIDE. Administrando la dosis necesaria de acuerdo al peso de cada. M. espécimen (AINE 1,5mg/100g - Naproxeno y CORTICOIDE 0.001mg/100g -. Q. UI. Dexametasona) disueltas en solución salina fisiológica, administrados por vía oral por. O. un periodo de 30 días para el grupo AINE, 15 días para el grupo CORTICOIDES y15. BI. días en AINE más CORTICOIDE. Los resultados obtenidos permiten afirmar que la. IA. Y. administración de naproxeno en el grupo AINES se observó una coloración de la. AC. mucosa hiperemica, con moderadas pérdidas de pliegues de la mucosa, y presenta. RM. petequias y hemorragia de manera leve y úlcera, en el grupo CORTICOIDE se observó hemorragia grave, el epitelio erosionado y en lúmen células epiteliales descamadas,. FA. inflamación linfocítica intensa, necrosis de manera moderada, Pérdida de la arquitectura. DE. tubular glandular que evidencia necrosis moderada y en el grupo AINES más. TE CA. CORTICOIDE se observó una coloración de la mucosa hiperemica, hemorragia, una pérdida de los pliegues de la mucosa y petequias de manera leve, por lo tanto se. IO. concluye que a su vez se demostró que el uso en conjunto de AINE mas CORTICOIDE. BI BL. produce una mayor lesión a nivel gástrico en comparación del uso individual de cada uno de los antiinflamatorios, lo cual se evidenció inicios de producción de una gastritis y/o ulceración gástrica, por lo que se recalca que el uso de antiinflamatorios debe darse de manera adecuada, no excediéndose de la prescripción normal y/o bajo la supervisión de un profesional de la salud.. Palabras claves: AINE, corticoide, gastritis, úlcera.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The objective of this work was to evaluate the effect of the gastric level Naproxen and Dexametasone drugs in Rattus rattus var. Albinus. The study was carried out during a period of 12 weeks, in the research area of the bioterium of the Faculty of Pharmacy and Biochemistry - National University of Trujillo, with the use of 20 specimens Rattus rattus var. Albinus distributed in groups of 5 specimens each: group I CONTROL, group II NSAID, group III CORTICOIDE and group IV NSAID plus CORTICOID.. IC. A. Administering the necessary dose according to the weight of each specimen (NSAID. M. 1,5mg / 100g - Naproxen and CORTICOIDE 0.001mg / 70kg - Dexamethasone). Q. UI. dissolved in physiological saline, administered orally for a period of 30 days for the. O. NSAID group, 15 days for the CORTICOIDES group and 15 days for the NINE plus. BI. CORTICOIDE. The results obtained confirm that the administration of naproxen in the. IA. Y. NSAID group showed hyperemic mucosal staining, with moderate loss of mucosal. AC. folds, and presents petechiae and mild hemorrhage and ulcer, in the CORTICOIDE. RM. group hemorrhage was observed severe, the eroded epithelium and in lumen desquamated epithelial cells, intense lymphocytic inflammation, moderately necrosis,. FA. Loss of glandular tubular architecture that shows moderate necrosis and in the NSAID. DE. group more CORTICOIDE a hyperemic mucosal staining was observed, hemorrhage, a. TE CA. loss of the folds of the mucosa and petechiae in a mild manner, therefore it is concluded that in turn it was demonstrated that the joint use of NSAIDs more CORTICOID. IO. produces a greater lesion at the gastric level compared to the individual use of each of. BI BL. the anti-inflammatories, which evidenced the beginning of gastritis and / or gastric ulceration , so it is stressed that the use of anti-inflammatories should be given properly, not exceeding the normal prescription and / or under the supervision of a health professional.. Key words: AINE, corticoid, gastritis, ulcer.. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. Pág.. vi. ABSTRACT………………………………………………………………………..…….….…….. vii. IC. A. RESUMEN………………………………………………………………….……….………..….... INTRODUCCION………….......………………………………….…..……….………..…............ II.. MATERIAL Y METODO…………………………………….….…….......................................... III.. ETICA DE INVESTIGACION ……………………………………………………………….. IV.. RESULTADOS……………………………………..……….……………….................................... 1. 6. IA. AC. RM. FA. DISCUSIÓN………………………………..…….……………...……..…........................................ 9. 10. 19. TE CA. DE. V.. Y. BI. O. Q. UI. M. I.. 23. VII. RECOMENDACIONES………………………………………………………………………….... 24. BI BL. IO. VI. CONCLUSIONES…………………………………..……………………………………................ VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS……….…………………………...….…........................... 25. ANEXOS………………………………………………………….……….……………................... 27. IX.. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN La fisiología gastrointestinal estudia las diferentes funciones normales de los órganos que componen el tracto gastrointestinal: esófago, estómago, hígado, páncreas, intestino delgado y colon. Porción del cuerpo se responsabiliza de la transformación de los alimentos deglutidos, y comprende variado número de procesos fundamentales para convertir los alimentos de forma tal que pueda utilizarlos el resto del cuerpo, y eliminar los materiales de desecho (1).. A. Las funciones que lleva a cabo el sistema gastrointestinal son fundamentalmente dos:. IC. (a) digestión y transformación de los alimentos en compuestos fácilmente absorbibles, y. UI. M. (b) absorción de los productos de la digestión. Ambas funciones, digestión y absorción,. Q. se desarrollan bajo la influencia de diversos factores tales como: impulsos nerviosos,. BI. O. presencia de enzimas digestivas y de sales biliares, secreción de ciertos péptidos. Y. gastrointestinales, etc. (2).. AC. IA. Se ha observado que estos péptidos gastrointestinales son sustancias ubicuas; así, se han aislado no sólo en la mucosa gastrointestinal, sino también en las fibras nerviosas,. FA. RM. neuronas pancreáticas y ganglios simpáticos, pueden actuar como neurotransmisores (2). Aunque existe la tendencia a denominarlos como hormonas gastrointestinales en cuanto. DE. a que son secretados en respuesta a un estímulo fisiológico y presentan unas acciones. TE CA. reguladoras definidas a concentraciones en plasma fisiológicas, solo se ha demostrado que ocho de estos péptidos tienen naturaleza hormonal: estos son: gastrina,. IO. pancreozimina, secretina, glucagón, enteroglucagón, polipéptido inhibidor gástrico,. BI BL. neurotensina y polipéptido pancreático (2). Asimismo, el tracto gastrointestinal constituye una interfase entre el mundo exterior y el cuerpo, pues la mayoría de los materiales que han de ingresar en el organismo desde el medio ambiente, tanto son alimentos como toxinas, deben para ello atravesar la barrera del tracto gastrointestinal. En consecuencia, actúa de muralla protectora, al impedir que muchas materias, deglutidas al interior de los tubos huecos de este sistema, lleguen al interior del cuerpo (1). Otras funciones menos conocidas del tracto gastrointestinal abarcan su gran cooperación a la defensa inmunológica del organismo, su activo metabolismo de muchas sustancias en el cuerpo, y su contribución a la regulación del equilibrio hidroelectrolítico (1). 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los alimentos deben convertirse en formas aprovechables y excretoras de materiales inservibles. Por tanto, la economía del organismo depende, en gran medida, de un sistema gastrointestinal que funciona sin problemas. Detrás de la clave del papel fisiológico del tracto gastrointestinal está el significado medico de las enfermedades digestivas (1)(2). Entre las enfermedades más comunes del sistema gastrointestinal, con que se enfrentan casi todos los médicos, son entidades tales como ulcera péptica, cirrosis hepática, litiasis, colitis, gastritis, pancreatitis, diverticulitis, esofagitis y cáncer de colon,. A. páncreas, estomago, hígado y esófago. A lado de estas alteraciones graves y. M. IC. frecuentemente amenazadoras de la vida, existe gran número de síntomas referentes al. UI. tracto gastrointestinal, que reclaman asistencia médica, tan comunes como indigestión,. O. Q. pirosis, vómitos, malestar y dolor abdominal, flatulencia, constipación y diarrea (3).. BI. En la actualidad una de las enfermedades que se considera con un índice alto de. IA. Y. manifestación y afectación en la población es la Gastritis que es la inflamación de. AC. la mucosa gástrica, que mediante la gastroscopia se ve enrojecida, presentándose en. RM. forma de manchas rojizas, las cuales representan irritación o hemorragias sub epiteliales. Sin embargo, el diagnóstico preciso se obtiene por exploración endoscópica.. FA. Son varias sus causas, entre ellas, los malos hábitos alimenticios, el estrés, el abuso en el. DE. consumo de analgésicos (aspirina, piroxicam, indometacina, ketoprofeno, etc.),. TE CA. desórdenes de autoinmunidad o la infección por Helicobacter pylori (4)(5). La gastritis es etiológicamente multifactorial, es decir pueden intervenir múltiples. IO. factores tanto exógenos como endógenos. Se han hecho numerosas clasificaciones de. BI BL. las gastritis, dividiéndola en dos tipos: gastritis agudas y gastritis crónicas. (6) La gastritis agudas pueden ser exógenas o endógenas. Las gastritis agudas exógenas o gastritis irritativas son producidas por cualquier clase de irritante químico, térmico, mecánico o bacteriano que pueda ser ingerido por la boca. Las más frecuentes son los alimentos y bebidas extremadamente calientes o fríos, los picantes, las salsas, las especias tipo mostaza, así como los medicamentos a base de salicilatos, cloruros, yoduros y bromuros. En casos especiales, debemos recordar la gastritis corrosiva, por ingestión de sustancias cáusticas, así como las gastritis alérgicas, de origen alimentario, bacteriano o químico, provocadas por hipersensibilidad de la mucosa a estas sustancias (6). 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. También una de las causas es por el uso excesivo de medicamentos antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos. Entre estos se encuentran todos aquellos que se utilizan para aliviar los dolores musculoesqueléticos (6). En los últimos años, se han fabricado medicinas antiinflamatorias que tienen la característica de ser excelentes para aliviar el dolor y mucho menos irritantes para el estómago, los llamados inhibidores selectivos COX-2 (7). Existen dos grandes grupos de fármacos antiinflamatorios: esteroideos y no esteroideos (AINES). Además fármacos antirreumatoides modificadores de la enfermedad. IC. A. (FARME) y algunos otros fármacos con propiedades leves antiinflamatorias como. M. ciertos antihistamínicos y los usados para tratamiento de la gota aunque no son. Q. UI. estrictamente antiinflamatorios (7).. BI. O. Los AINES (fármacos antiinflamatorios no esteroideos) son aquellos fármacos que. Y. impiden la inflamación, alivian el dolor y la fiebre. Es un grupo químicamente. IA. heterogéneo con acciones farmacológicas y efectos adversos muy comunes. Uno de sus. AC. efectos adversos más comunes suele darse en el tracto gastrointestinal, debido a su. RM. acción farmacológica antipirética y antiinflamatoria (8).. FA. Los AINES inhiben la enzima Ciclooxigenasa que es la mediadora de la síntesis de. DE. prostaglandinas (antipirética y antiinflamatoria), inhiben la síntesis de tromboxano A2. TE CA. (antiagregante plaquetario) (9).. Las prostaglandinas son sustancias mediadoras de la inflamación que son liberadas por. IO. tejidos lesionados y por leucocitos. La liberación de prostaglandinas (PGE2 Y PGF2). BI BL. produce localmente vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar y la elevación de la sensibilidad de las terminaciones nerviosas (9). Las prostaglandinas PGI y PGE ejercen un papel protector sobre la mucosa gástrica, aumentando la secreción de moco y disminuyendo la de ácido. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas produce, por tanto, una disminución de la secreción de moco que causa lesión gástrica por la acción del ácido (9). Los síntomas digestivos más frecuentes son dispepsia, pirosis, nauseas, vómitos y trastornos del tránsito intestinal. La gravedad puede ser mayor, pudiendo ir desde una erosión gástrica hasta ulceración o incluso perforación (9).. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los AINES también pueden producir una disminución reversible de la filtración glomerular debido a la inhibición de prostaglandinas, apareciendo edemas, nefritis e incluso fallo renal agudo, especialmente en pacientes con enfermedades renales o estados de hipovolemia (9). Los antiinflamatorios esteroideos, son los corticoides que son hormonas producidas por la corteza adrenal o corticosteroides naturales y los corticosteroides semisintéticos compuestos análogos estructurales de los corticosteroides naturales y en particular de los glucocorticoides (10).. IC. A. Particularmente los más usados son los esteroides sintéticos como la Dexametasona o la. M. Prednisona, entre otros. Su uso es limitado o restringido por sus efectos secundarios o. Q. UI. adversos, sobre todo los administrados vía oral o parenteral ya que pueden producir un. O. Síndrome de Cushing medicamentoso. Además de antiinflamatorios se usan como. BI. inmunosupresores (el efecto inmunomodulador dura mientras se mantenga la. AC. IA. Y. medicación) y antialérgicos así como para terapia de sustitución hormonal (10).. RM. PROBLEMA. DE. FA. ¿Cuál es el efecto de la interacción de medicamentos Naproxeno y Dexametasona a. IO. HIPOTESIS. TE CA. nivel gástrico en Rattus rattus var. albinus?. BI BL. La interacción de los medicamentos Naproxeno y Dexametasona generan lesiones a nivel gástrico. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. OBJETIVOS.  OBJETIVO GENERAL . Evaluar el efecto que genera la interacción de los medicamentos Naproxeno y Dexametasona a nivel gástrico en Rattus rattus var.. M. IC. A. albinus.. BI. Evaluar el efecto de inflamaciones gástricas generadas por la. Y. . O. Q. UI.  OBJETIVOS ESPECÍFICOS. AC. IA. administración de los medicamentos Naproxeno y Dexametasona en. Evaluar el efecto de las erosiones gástricas generadas por la. DE. . FA. RM. Rattus rattus var. albinus.. TE CA. administración de los medicamentos Naproxeno y Dexametasona en. BI BL. IO. Rattus rattus var. albinus.. . Evaluar el efecto de las ulceraciones a nivel gástrico generadas por la administración de los medicamentos Naproxeno y Dexametasona en Rattus rattus var. albinus.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. 1.1. Materiales. 1.1.1 Material biológico:. Estuvo conformada por 20 Rattus rattus var. Albinus machos, con. UI. M. IC. A. peso entre 200 y 300 gramos.. O BI. Medicamentos. Y. . Q. 1.1.2 Otros. Genérico. (Farmindustria). Tabletas de Dexametasona 0.5 mg Genérico. (Farmindustria). Solventes. DE. . FA. RM. AC. IA. Tabletas de Naproxeno 550 mg. Otros. BI BL. IO. . TE CA. Agua destilada (Laboratorio Dropaksa). Jaulas Metálicas. Estuche de disección. Jeringas de 1mL (para la administración) Solución salina fisiológica al 0.9 %. Formol (Laboratorio Dropaksa). 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.2 Método (Metodo de Djahanguri) 11 1.2.1. Muestra Se trabajó con 20 ejemplares Rattus rattus var albinus machos de peso de 200 – 300 gramos de una edad aproximada de 4 a 5 meses. De los cuales se distribuyó aleatoriamente en grupo control y grupos experimentales. 1.2.1.1 Determinación del Efecto de la interacción de medicamentos. IC. A. Naproxeno y Dexametasona a nivel gástrico en Rattus rattus var.. UI. M. Albinus.. Q. Las 20 Rattus rattus var. albinus que fueron distribuidos en cuatro grupos. BI. O. en forma aleatoria y se alimentaron de manera estándar, mantenidas a. Y. temperatura de ambiente con ciclos de luz/oscuridad de 12/12 horas y. AC. IA. consumo de agua y alimento (maíz , pellets y cebada) ad libitum .. DE. FA. RM.  Grupo control: estuvo conformado por 5 Rattus rattus var. albinus, donde se colocaron en una jaula y se observó su comportamiento por un periodo de 15 días.. BI BL. IO. TE CA.  Grupo Naproxeno: estuvo conformado por 5 Rattus rattus var. albinus, donde se colocaron en una jaula, posteriormente se administró Naproxeno 550 mg vía oral 2 veces al día, de acuerdo a su peso (1,5mg/100g) cada 12 horas (7:30am y 7:30pm) antes de los alimentos, por un periodo de 15 días.  Grupo Dexametasona: estuvo conformado por 5 Rattus rattus var. albinus, donde se colocaron en una jaula, posteriormente se administró Dexametasona 0.5 mg vía oral de acuerdo a su peso (0.001mg/100g) 1 vez por día, antes de la alimentación (1:00pm) por un periodo de 15 días.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Grupo Interacción: estuvo conformado por 5 Rattus rattus var. albinus, donde se colocaron en una jaula, posteriormente se administró Dexametasona 0.5 mg. (1.00pm) + Naproxeno 550mg vía oral (7:30am y 7:30pm) antes de todos los alimentos de una dosis de acuerdo a su peso (para naproxeno 1,5mg/100g) (para Dexametasona 0.001mg/100g por un periodo de 15 días. 1.2.2. Unidad de análisis. M. IC. A. Ejemplar de Rattus rattus var albinus en ayunas que sobrevivieron a la administración de medicamentos Naproxeno y Dexametasona en su periodo establecido de cada grupo.. Q. UI. 1.2.3. Eutanasia. Y. 1.2.4. Extracción del órgano a analizar. BI. O. Método inhalatorio con cloroformo.. FA. RM. AC. IA. El órgano a analizar es el estómago que para extraerlo se realizó un corte de manera horizontal en el abdomen del espécimen se abre y se ubica el órgano a analizar, se corta por la parte del esófago y el píloro inmediatamente después se coloca en formol al 10 %.. DE. 1.2.5. Cortes histológicos. TE CA. Con ayuda del patólogo se realizaron cortes histológicos a las paredes del estómago la cual se colocaron sobre láminas porta objetos. 1.2.5. Observación. BI BL. IO. Microscópico. 1.2.6. Parámetros a analizar . Hiperemia. . Erosiones gástricas. . Hemorragia. . Necrosis. . Lesión necrohemorrágicas (ULCERAS). 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.2.7.. Evaluación y análisis de los parámetros del grado de lesión gástrica (-): Ausente (++): Leve. (+++): Moderado (++++): Grave. DISEÑO DE CONTRASTACIÓN. IC. A. La presente investigación tiene como diseño el estudio experimental .. O. Q. UI. M. Diseño Experimental. Y. Naproxeno 550mg.. IA. GRUPO. AC. NAPROXENO. RM. GRUPO. Dexametasona 0.5mg.. DE. GRUPO NAPROXENO GRUPO DEXAMETASONA GRUPO INTERACCION. Post-Tto. BI BL. IO. Pre-Tto. Dexametasona 0.5mg + Naproxeno 550mg. TE CA. INTERACCION. FA. DEXAMETASONA GRUPO. GRUPO CONTROL. BI. GRUPO CONTROL. LEYENDA: Pre y Post – Tto: Evaluar las variables de los objetivos específicos.. III.. ÉTICA EN INVESTIGACIÓN El presente trabajo de investigación seguirá los procedimientos éticos según la ACADEMIA AMERICANA DE VETERINARIA (AVMA), generando la menor injuria en los especímenes. (12). 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. RESULTADOS Lectura Histológica Grupo control. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. . TE CA. Fotomicrografía 1: Estómago de Rata (Blanco). Región Fúndica. Epitelio de la superficie (luz estómago) cilíndrico simple. Las favéolas muestran la. IO. luz de secreción. La capa muscular y submucosa, le confieren aspecto. BI BL. normal. H&E 40X (César Lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DE. Fotomicrografía 2: Estómago de Rata (Blanco). Región Fúndica. Fositas o fovéolas gástricas alargadas. El epitelio de la superficie cilíndrico simple. El. TE CA. tejido muestra intensa actividad por la secreción de mucus protector. H&E. BI BL. IO. 100X (César Lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Lectura Histológica Grupo Naproxeno (AINES). DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. . Fotomicrografía 3. Estómago de Rata. Grupo Naproxeno. Efecto del AINE sobre las glándulas. TE CA. tubulares (flecha) provocando una moderada (+++) pérdida de la superficie epitelial evidenciada. BI BL. IO. por descamación en la luz gástrica. H&E 100X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE CA. DE. FA. Fotomicrografía 4. Estómago de Rata. Grupo Naproxeno. Profundidad de la región pilórica que muestra intensa actividad y producción de mucina. Las células de los túbulos glandulares evidencian necrosis (*) indicativo de muerte celular leve (++) efecto atribuible a la dosis constante de Naproxeno. En la región inferior (flecha) se observa hiperemia leve (++) de vaso sanguíneo caracterizada por mayor afluencia de sangre. H&E 400X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA. Fotomicrografía 5. Estómago de Rata. Grupo Naproxeno. Detalle de la región tubular. DE. necrótica (*) leve (++). En la región inferior (flecha) se observa hemorragia leve (++) por la. BI BL. IO. TE CA. extravasación de glóbulos rojos (flechas). H&E 400X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Lectura Histológica Grupo Dexametasona (CORTICOIDES). FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. . BI BL. IO. TE CA. DE. Fotomicrografía 6. Estómago Rata (Blanco). Región Pilórica. Túbulos glandulares no muestran su típica bifurcación (*) en la profundidad. Epitelio de la superficie disrumpida (flecha) intensa (++++). Se manifiesta reacción inflamatoria linfocítica (punta flecha) intensa. H&E 100X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. O. Fotomicrografía 7. Estómago de Rata. Grupo Dexametasona. Túbulos glandulares muestran escasa. BI. actividad mucinosa (*). Se evidencia hemorragia grave (++++) (puntas de flecha). El epitelio. Y. erosionado (flecha) y en lúmen células epiteliales descamadas. H&E 400X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet.. BI BL. IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. UPAO 2018). Fotomicrografía 8. Estómago de Rata. Grupo Dexametasona. Hemorragia grave (++++) (puntas de flecha), atribuible al efecto de la administración de CORTICOIDE consecutivamente. Pérdida de la arquitectura tubular glandular (*) evidencia necrosis. moderada. H&E 400X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . Lectura Histológica grupo Naproxeno -Dexametasona (AINES. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. + CORTICOIDES). BI BL. IO. Fotomicrografía 9. Estómago de Rata. Naproxeno+Dexametasona. Marcada destrucción de la mucosa (línea punteada) que denota un área con desprendimiento glandular gástrico, efecto atribuible a la liposolubilidad de los antinflamatorios. H&E 100X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. Fotomicrografía 10. Estómago de Rata. Naproxeno+Dexametasona. Desprendimiento de túbulos glandulares gástricos por alteración de la fosforilación oxidativa en respuesta al uso de AINEs. (Punta de flecha izquierda). En la luz se aprecia mucina (*) con presencia de eritrocitos por hemorragia (punta de flecha izquierda). H&E 100X (césar lombardi –Lab. Pat. Vet. UPAO 2018). 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. DISCUSIÓN Los resultados encontrados en el estudio microscópico de los estómagos de los Rattus rattus var. Albinus, según los grupos de trabajo en nuestra investigación reportan que el caso del grupo BLANCO (fotomicrografías 1y 2), El tejido muestra intensa actividad por la secreción de mucus protector, los estómagos de los Rattus rattus var. Albinus evidencian las características de un estomago normal, en la región fúndica presenta epitelio de la superficie cilíndrico simple, las fovéolas muestran la luz de secreción, la capa muscular y submucosa, le confieren aspecto normal, así también. IC. A. presenta fositas o fovéolas gástricas alargadas, el epitelio de la superficie cilíndrico. UI. M. simple.. Q. Los resultados encontrados en el estudio microscópico de los estómagos de los. BI. O. Rattus rattus var. Albinus, según los grupos de trabajo en nuestra investigación reportan. Y. que el caso del grupo AINE (fotomicrografías 3,4 y 5), hay una pérdida de la superficie. IA. epitelial evidenciada por descamación en la luz gástrica, pérdida de la región pilórica. AC. que muestra intensa actividad y producción de mucina, hemorragia leve, que se debe. RM. por la extravasación de glóbulos rojos. Las células de los túbulos glandulares evidencian. FA. necrosis indicativo de muerte celular de manera leve, efecto atribuible a la dosis. TE CA. mayor afluencia de sangre.. DE. constante de Naproxeno, hiperemia de manera leve de vaso sanguíneo caracterizada por. Los resultados encontrados en el estudio microscópico de los estómagos de los. IO. Rattus rattus var. Albinus, según los grupos de trabajo en nuestra investigación reportan. BI BL. que el caso del grupo CORTICIOIDE (fotomicrografías 6,7 y8), los túbulos glandulares muestran escasa actividad mucinosa, asimismo se evidencia hemorragia grave, el epitelio erosionado y en el lúmen células epiteliales descamadas. Se. manifiesta. reacción inflamatoria linfocítica intensa, necrosis de manera moderada, Pérdida de la arquitectura tubular glandular que evidencia necrosis moderada.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los resultados encontrados en el estudio microscópico de los estómagos de los Rattus rattus var. Albinus, según los grupos de trabajo en nuestra investigación reportan que el caso del grupo AINES + CORTICOIDE (fotomicrografías 9y10), presenta una marcada destrucción de la mucosa que denota un área con desprendimiento glandular gástrico, asimismo presenta efecto atribuible a la liposolubilidad de. los. antinflamatorios, desprendimiento de túbulos glandulares gástricos por alteración de la fosforilación oxidativa en respuesta al uso de AINEs. En la luz se aprecia mucina con presencia de eritrocitos por hemorragia.. IC. A. Esto debido a que la mucosa gastrointestinal está continuamente expuesta a factores. M. agresivos endógenos, como el ácido y la pepsina presentes en el lumen gástrico, o. UI. exógenos como fármacos ulcerogénicos, estrés, Helicobacter pylori y otras sustancias. O. Q. dañinas presentes en la dieta. El mantenimiento de la integridad de la mucosa en estas. BI. circunstancias depende de la activación permanente de elementos preepiteliales (capa de. Y. mocobicarbonato y surfactante), epiteliales (fosfolípidos de superficie, bombas de. AC. IA. intercambio iónico en la membrana apical de las células superficiales, uniones estrechas intercelulares y fenómeno de restitución celular) y postepiteliales (flujo sanguíneo,. RM. mucoso), que crean una barrera fisicoquímica que separa el medio interno de la luz. FA. gástrica. Esta barrera mucosa es parcialmente permeable y permite mantener las. DE. condiciones biológicas y un intercambio controlado entre ambos medios. Existen. TE CA. evidencias de que los AINE alteran los distintos elementos de la barrera mucosa gástrica. De forma preepitelial alteran la composición de la capa de moco al inhibir la. IO. secreción de bicarbonato, así como la síntesis y secreción de moco por las células. BI BL. epiteliales superficiales. Ello resulta en una disminución del gradiente de pH a través de la capa de mocobicarbonato y una mayor exposición de las células epiteliales a la acción del ácido gástrico. Por otra parte, los AINE al inhibir la síntesis de prostaglandinas pueden alterar la respuesta proliferativa de la mucosa y afectar los mecanismos de regeneración celular. Adicionalmente, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede provocar un aumento en la secreción ácida gástrica. (13)(14). 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La administración de AINEs produce una clara disminución del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica, en las regiones en las que poco después aparecen úlceras. (14) El uso a corto plazo de AINEs produce hemorragias petequiales, erosiones superficiales y microúlceras. La gran mayoría de estas lesiones no tienen trascendencia clínica, como lo demuestran estudios en voluntarios sanos usando AINES por períodos de 3 a 7 días. (16) El uso crónico de AINES es un factor predisponente a la aparición de patología. A. ulcerosa. Existe evidencia que el riesgo aumentaría 1,5 veces en comparación con. IC. pacientes no usuarios de AINES. Estudios retrospectivos tanto en úlcera gástrica como. UI. M. duodenal demuestran antecedente de ingesta reciente de AINEs en el 13 a 60% de los. O. Q. casos. (17). BI. La administración de AINEs inhibe la secreción de fosfolípidos por las células. IA. Y. mucosas superficiales y disminuyen de forma significativa la hidrofobicidad de la. AC. mucosa gástrica. Los AINEs, una vez en contacto con la mucosa, se asocian. RM. químicamente con fosfolípidos con capacidad surfactante y alteran las propiedades tensoactivas de la capa surfactante. Este efecto se produce muy rápidamente, tanto si la. FA. administración es por vía oral o parenteral y parece estar mediado por el contacto. DE. directo de estos fármacos sobre la capa de surfactante. (16). TE CA. Si bien el efecto tóxico directo de los AINEs puede iniciar la erosión superficial de la mucosa gástrica, existen numerosas evidencias que sugieren que para que se produzca. IO. enfermedad ulcerosa clínicamente relevante es necesaria la inhibición de la síntesis. BI BL. endógena de prostaglandinas. (16) Los corticoides bloquean la síntesis de las prostaglandinas y de los leucotrienos. Ya que actúan a nivel de la fosfolipasa por lo que no se libera Ac. Araquidónico. (17) Se cree que las úlceras son causadas por el bloqueo de la síntesis de las prostaglandinas a nivel de la fosfolipasa A. (17). 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los. corticoides. son. conocidos. por. provocar. úlceras. y. hemorragias. gastrointestinales y si se asocia junto a los AINEs su efecto puede ser dos veces mayor que el efecto producido solo por AINEs. Altera la regeneración epitelial y disminuye la protección de la mucosa gástrica, incrementa la producción de ácido clorhídrico y pepsina. (18) Los corticoides también inhiben la cicatrización de las úlceras ya que alteran la composición de la mucosa gástrica, disminuyen la tasa de recambio celular de la mucosa, reducen la proliferación capilar y de fibroblastos y ayudan a la degradación del. IC. A. colágeno. (19). UI. M. El consumo de los medicamentos Naproxeno y Dexametasona pueden generar. Q. beneficios terapéuticos porque potencia su acción terapéutica, asimismo estos. BI. O. medicamentos ocasionan bloqueo de forma secuencial en la cascada del ácido. Y. araquidónico por lo tanto este efecto juega en contra del paciente produciendo mayores. AC. IA. lesiones a nivel gástrico. (20). En la investigación realizada en el año 2012 titulada Interacciones. RM. medicamentosas potenciales en prescripciones médicas de la unidad de cuidados. FA. intensivos 13 BUCI Neurocirugía del hospital nacional EDGARDO REBAGLIATI. DE. MARTINS, Julio septiembre 2007, por Rodríguez Rodríguez Nelda Jackeline en la. TE CA. ciudad de Trujillo-Perú se tuvo como objetivo determinar las interacciones medicamentosas potenciales en prescripciones médicas en la unidad de cuidado. IO. intensivos 13BUCI Neurocirugía del hospital nacional EDGARDO REBAGLIATI. BI BL. MARTINS, Julio septiembre 2007. Determinar la significancia clínica de las interacciones medicamentosas potenciales según el nivel de aparición severidad y documentación concluyendo así el 76% de las prescripciones de la unidad de cuidados intensivos 13 BUCI Neurocirugía del hospital nacional EDGARDO REBAGLIATI MARTINS, presentaron Interacciones medicamentosas y de estas de 5.81% fueron farmacodinamicos 83,45% farmacocinéticas y el 10,73 % de tipo desconocida, también los fármacos involucrados con mayor frecuencia en las interacciones medicamentosas fueron:. Fenitoina,Ranitidina,Midazolam,Paracetamol,Omeprazol,Dexametazona,. Dopamina,Amikacilina,Carbamazepina y Alprazolam.(21). 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. CONCLUSIONES. 1. La administración de AINES (naproxeno), a nivel microscópico hiperemia, hemorragia, necrosis y ulceración a nivel gástrico en Rattus rattus var. Albinus.. A. 2. La administración de CORTICOIDES (Dexametasona) y a nivel. IC. microscópico produjo inflamación, hemorragia y necrosis y erosiones a. Q. UI. M. nivel gástrico en Rattus rattus var. Albinus.. O. 3. La administración de AINES más CORTICOIDES (Naproxeno más. Y. BI. Dexametasona) potencia el daño en la mucosa y aumenta la hemorragia a. IA. nivel gástrico en Rattus rattus var. Albinus, comparado con la acción. BI BL. IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. individual de cada fármaco.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII.. RECOMENDACIONES. Al haber obtenido estos resultados mencionados anteriormente. a nivel. microscópico, se recomienda:  Incentivar y realizar trabajos de investigación mediante la aplicación de este y otros métodos, que brinden una mayor y valiosa información del efecto de la. M. IC. A. interacción de medicamentos antiinflamatorios sobre Rattus rattus var albinus.. Q. UI.  Realizar estudios de diferentes partes de los órganos de esta espécimen Rattus. información. de. la. interacción. BI. amplia. de. medicamentos. Y. obtener. O. rattus var albinus, con la aplicación del mismo método, lo cual nos permita. BI BL. IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. antiinflamatorios.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VIII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÀFICAS. 1. Sernka T, Jacobson E. Fundamentos de Fisiología Gastrointestinal. 3°ed. España: Editorial REVERTÉ, S.A. 2002 pp: 1-2. 2. Fuentes X, Castiñeiras M, Queralto J. Bioquímica Clínica y Patología Molecular. 2° ed. España: Editorial REVERTÉ, S.A. 2008 pp: 371-372 3. Fox S. Fisiología humana. 7°ed. Madrid: Editorial McGraw-Hill, Interamericana. 2003 pp: 256. A. 4. Garcia J. Tratamiento de las enfermedades gastroenterológicas. 3°ed.España: Editorial. IC. ELSEVIER. 2010. pp. 109-111. UI. M. 5. Tresguerres, J.A.F. Fisiología humana. 3º ed. Madrid: Editorial McGraw-Hill, Interamericana.. O. Q. 2005 pp. 39. BI. 6. Peña, J. Gastritis, ulcera gástrica y duodenal. Rev. Hospital Clinica Kenedy [Revista en [fecha. de. acceso:. 10/03/18].. Y. 2009. Disponible. en:. IA. internet].. AC. [http://www.gastroenterologosecuador.com/patologias/gastritis.htm]. RM. 7. González R, Poza P, Vives R. Antinflamatorios inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2. FA. (COX-2). Rev. Alergol Inmunol Clin. [Revista en Internet] 2002. [Acceso 16 Marzo 2018];. DE. 17:247-252.. TE CA. 8. Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Fármacos analgésicos antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos. 4°ed. Barcelona: Masson S.A. 2003. pp. 67-68. BI BL. IO. 9. Jover A, García J. Generalidades sobre los grupos terapéuticos para auxiliares de farmacia. 1°ed. España: Editorial MAD, S.L. 2006 pp. 192-195 10. Serra H, Roganovich J. Paradigma de medicina traslacional de lo molecular al uso clínico, Glucocorticoides. Artículo especial, En línea. [fecha de acceso]: 10/03/18]. 2007 Disponible en: http://www.scielo.org.ar/pdf/medba/v72n2/v72n2a15.pdf 11. Guevara A, Arteaga L, Marín C, Cruzado L. Manual de prácticas de fisiopatología.3° ed. Universidad Nacional de Trujillo Farmacia y Bioquímica 2015. pp:12 12. Cardozo C, Rodríguez E, Martínez C. El animal como sujeto experimental aspectos técnicos y éticos. 1° ed. Editorial CIEB de la Universidad de Chile. 2007. pp: 73-85. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 13. Jiménez, I. Diagnóstico diferencial de la enfermedad inflamatoria intestinal. (1° ed.). Editorial ELSEVIER. Madrid: España. 2012. pp: 17-20. 14. Carrasco S, Alvares J, Abilleira S. Tratado de emergencias médicas. (Tomo II). Editorial arán. Madrid. 2000. pp: 1633-1635. 15. Torres, L. Medicina del dolor. (1° ed.). Editorial MASSÓN. Barcelona: España. 1997. pp: 7783. 16. Quinteros E. Efectos de los AINES sobre la mucosa gastrointestinal. Revista española de. IC. A. reumatología. Vol. 27. Núm. 1. Hospital Universitario de Canarias. La laguna. 2000. pp. 19-24. UI. M. 17. Pérez A, Cartaya L, Valencia V, Sanjurjo V, Ilisástigui T. Biosíntesis de los productos del ácido. Q. araquidónico y su repercusión sobre la inflamación. Rev. cubana Estomatológica. Facultad de. BI. O. Estomatología. Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana. 1998. pp. 56-61. Y. 18. Oscanoa T, Lizaraso F. Antiinflamatorios no esteroides: Seguridad gastrointestinal,. AC. IA. cardiovascular y renal. Rev. Gastroenterol.Perú. Vol 35. N°1. Lima: Perú. RM. 19. Serra H, Roganovich J, Leonardo F, Rizzo L. Glucocorticoides: paradigma de medicina. FA. traslacional. De lo molecular al uso clínico. Medicina General. Articulo especial. Vol. 72. N° 2.. DE. Buenos Aires: Argentina. 2012. pp. 61-64. vetpraxis,. En. TE CA. 20. Dowling P. Interacciones de los corticosteroides y los antiinflamatorios no esteroideos. Artículo línea. 2011. [fecha. de. acceso:. 08/04/18].. Disponible. en:. IO. http://www.vetpraxis.net/2011/08/01/interacciones-medicamentosas-de-los-corticosteroides-y-. BI BL. los-antiinflamatorios-no-esteroideos/ 21. Díaz R y Escobedo M. Estudio comparativo de la acción antiinflamatoria del salbutamol con el piroprofeno en inflamación experimental en Ratones Albinus. Universidad Nacional de Trujillo de la facultad de Farmacia y Bioquímica- 1985 pp: 6-12. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXOS. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. IMAGEN 1:. BI BL. IO. Lo que se observa en la imagen 1 es la dilución del formol al 10% que se encontraba en una concentración del 40%. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI BL. IO. TE CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. IMAGEN 2:. Extracción del órgano a utilizar (estomago), se aprecia cómo hemos abierto el espécimen para dicho trabajo.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. IMAGEN 3:. BI BL. IO. TE CA. DE. Estómago ya extraído del espécimen Rattus rattus var albinus, listo para realizar la observación macroscópica.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI. M. IC. A. IMAGEN 4:. BI BL. IO. TE CA. Órganos ya extraídos que se están conservando en formol al 10%, para luego llevarlos al patólogo para su respectiva observación microscópica.. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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