Control de proceso en la fabricación de comprimidos recubiertos de diclofenaco sódico / paracetamol 50 mg/ 500 mg”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. U N I V E R S I D A D. N A C I O N A L. D E. T R U J I L L O. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA E S C U E L A. A C A D É M I C O. D E. F A R M A C I A. B I O Q U Í M I C A. O. Q. UI M. IC A. Y. P R O F E S I O N A L. BI. “CONTROL DE PROCESO EN LA FABRICACIÓN DE COMPRIMIDOS. IA. Y. RECUBIERTOS DE DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg”. AC. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. FA. RM. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE. Br. MIRANDA HUERTAS, Lourdes Lizet. BI BL. IO. AUTORA:. TE. CA. DE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. ASESORA:. Dra. Nelly Jave Morales. TRUJILLO – PERÚ 2011. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. “A veces sentimos que lo que hacemos es tan solo una gota en el mar, pero el mar sería menos si le faltara una gota”.. Madre Teresa de Calcuta.. IC A. DEDICATORIA. Te amo.. .. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. A Dios: Por ser mi fuerza, mi amor y mi todo, Gracias. Por permitir que tu satisfacción, sea mi satisfacción Por todas tus bondades y momentos díficiles, Gracias. Sin tu presencia y sin tu mirada, No habría podido entenderlo.. A mis Padres: Nery y Victor Por entregarme su amor incondicional día a día, Ruego a Dios los llene de salud y bendiciones y me permita retribuírles todo su apoyo y confianza.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Gracias. Los amo.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. A mi familia: Por ser mi motivo de lucha, y enseñarme a amar y compartir. Gracias por los valores inculcados.. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. A mi hermano: Victor Por ser mi ejemplo de fortaleza y valentía. Dios, llénalo de felicidad y no permitas que le hagan daño. Te amo.. A mis amigos Por permitirme conocer su amor y compañerismo en cada momento, con su amistad, cada recuerdo está grabado en mi alma y sé que a pesar de los diferentes caminos su sonrisa alegrará mi corazón. A mi fuente de amor:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los animales. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Porque lo dan todo, sin pedir nada, porque ante el poder del hombre que cuenta con armas...son indefensos, porque son eternos niños, porque no saben de odios...ni guerras, porque no conocen el dinero y se conforman solo con un techo donde guarecerse del frio, porque se dan a entender sin palabras, porque su mirada es pura como su alma, porque no saben de envidia ni rencores, porque el perdón es algo natural en ellos, porque saben amar con lealtad y fidelidad, porque dan la vida sin tener que ir a una lujosa clínica, porque no compran amor, simplemente lo esperan y porque son nuestros compañeros, eternos amigos que nunca traicionan, y porque están vivos. Por eso y mil cosas mas...merecen nuestro amor! Si aprendemos a amarlos como lo merecen.... Estaremos mas cerca de Dios.. BI BL. IO. TE. Gracias: Toño, Tita, Gastón, Negro, Kriss, Nieves, Gastona, Pancha, Blanca, Canela, Pinina yPocha, Por cambiar mi vida.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. UI M. IC A. Un agradecimiento especial a la Doctora Nelly Jave Morales por su desinteresada orientación, acertado asesoramiento y constante apoyo para el desarrollo y culminación del presente informe.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. Muchas gracias.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Dra. Nelly Jave Morales………………………....... (Presidente) Dr. Pedro Alva Plasencia………………………….. (Miembro) Ms. Yuri Freddy Curo Vallejos……………………. (Miembro). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN Dando cumplimiento a las disposiciones establecidas en el reglamento para obtener el TÍTULO de Químico Farmacéutico de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo-La Libertad, presento a vuestra consideración y elevado nivel de criterio profesional, el presente trabajo intitulado:. IC A. “CONTROL DE PROCESO EN LA FABRICACIÓN DE COMPRIMIDOS. UI M. RECUBIERTOS DE DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/. Q. 500 mg” con el que pretendo obtener el TÍTULO de Químico Farmacéutico.. BI. O. Es propicia esta oportunidad para hacer extensivo mi mas profundo sentimiento de. IA. y por la formación profesional que nos han. AC. su meritoria labor de educadores. Y. agradecimiento a nuestra Alma Mater y toda la plana docente que la conforma, por. RM. brindado a través de sus enseñanzas y experiencias. De manera muy especial. Trujillo, Octubre del 2011. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. agradezco la valiosa colaboración de los señores Miembros del Jurado.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE PÁGINAS PRELIMINARES Pág. Resumen ............................................................................................................................. i Abstract ............................................................................................................................. ii INTRODUCCIÓN ................................................................................................ 1. II.. MATERIAL Y MÉTODO .................................................................................... 8. III.. RESULTADOS ................................................................................................... 21. IV.. DISCUSIÓN ....................................................................................................... 27. V.. CONCLUSIONES .............................................................................................. 33. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................ 34. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. I.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN En el presente trabajo se desarrolló el control de proceso de la fabricación de comprimidos recubiertos de Diclofenaco sódico/ Paracetamol 50 mg/ 500mg del Laboratorio Farmacéutico Markos S.A.La finalidad de este estudio fue garantizar que los resultados del producto se encontraran dentro de especificaciones establecidas. El proceso fue analizado desde el pesaje de materias primas, fabricación (bulk,. IC A. tableteado, recubrimiento, blisteado), producto terminado, acondicionado y. UI M. liberación del producto. Se realizaron ensayos físicoquímicos como humedad del. Q. granulado, dimensiones, peso, dureza, friabilidad, desintegración y hermeticidad.. BI. O. Además se evaluaron aspecto y dimensiones de los blisters, llenado correcto del. Y. blíster, impresión de datos, contenido completo e impresión de los datos.. AC. IA. Los datos obtenidos del proceso de fabricación de este producto fueron expresados realizar el índice de capacidad de. RM. en medidas de tendencia central además de. FA. proceso (Cp) y el índice Cpk. Se concluye que el proceso cumplió con las. DE. especificaciones establecidas y asegura que el proceso está estadísticamente bajo. IO. TE. CA. control.. BI BL. Palabras claves: Control de Proceso, fabricación, Diclofenaco sódico, Paracetamol. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT In this work was developed the process control of manufacturing tablets of diclofenac sodium / Paracetamol 50 mg / 500mg of Pharmaceutical Laboratory Markos S.A.The purpose of this study was to guarantee that the results of the product were within established specifications. The process was analyzed from the weighing of raw materials, manufacturing (bulk,. IC A. tableting, coating, blister), finished product, conditioning and release of product.. UI M. Physicochemical tests were performed as grain moisture, dimensions, weight,. Q. hardness, friability, disintegration and seal. It also assessed the appearance and. BI. O. dimensions of blisters, blister correct filling, printing data and printing the entire. Y. contents of the data.. AC. IA. The obtained data from the manufacturing process of this product were expressed in. RM. measures of central tendency in addition to the process capability index (Cp) and the. FA. index Cpk. Therefore, this survey concludes that the process complied with the. CA. DE. established specifications and assures that the process is statistically under control.. BI BL. IO. TE. Key words: Process Control, Manufacturing, Diclofenac Sodium, Paracetamol. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.INTRODUCCIÓN La industria farmacéutica, al igual que otras industrias, está sometida a las reglas del mercado, que imponen unas exigencias de calidad sin las cuales un determinado producto no sería utilizado por los consumidores1. Hoy en día, todos los profesionales de la industria farmacéutica, incluídos los de distribución, marketing, producción y registros, están de acuerdo con el axioma de. IC A. que “la calidad no se controla en un producto, la calidad se construye durante su. UI M. fabricación”2.. Q. De acuerdo con el diccionario de la Real Academia de la Lengua española, la calidad. BI. O. se puede definir como “el conjunto de atributos o cualidades que constituyen la. Y. manera de ser de una cosa”, lo cual quiere decir que la calidad está determinada por. AC. IA. la características de un producto con el objetivo de satisfacer una necesidad o un. RM. deseo del consumidor1.. FA. La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de su. DE. proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre su. CA. producto3.. IO. TE. Un sistema de control del proceso puede definirse como un sistema de. BI BL. realimentación de la información en el que hay 4 elementos fundamentales: El proceso, por proceso entendemos la combinación global de personas, equipo, materiales utilizados, métodos y medio ambiente, que colaboran en la producción. El comportamiento real del proceso -la calidad de la producción y su eficacia productiva- dependen de la forma en que se diseñó y construyó, y de la forma en que es administrado. El sistema de control del proceso sólo es útil si contribuye a mejorar dicho comportamiento4.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La Información Sobre el Comportamiento del proceso de producción incluye no solo los productos terminados, sino también los “estados” intermedios que definen el estado operativo del proceso tales como temperaturas, duración de los ciclos, etc. Si esta información se recopila e interpreta correctamente, podrá indicar si son necesarias medidas para corregir el proceso o la producción que se acaba de obtener. No obstante, si no se toman las medidas adecuadas y oportunas, todo el trabajo de. IC A. recogida de información será un trabajo perdido4.. UI M. Las actuaciones sobre el proceso están orientadas al futuro, ya que se toman en caso. Q. necesario para impedir que éste se deteriore. Estas medidas pueden consistir en la. BI. O. modificación de las operaciones (por ejemplo, instrucciones de operarios, cambios en. Y. los materiales de entrada, etc) o en los elementos básicos del proceso mismo (por. AC. IA. ejemplo, el equipo -que puede necesitar mantenimiento, o el diseño del proceso en su. RM. conjunto- que puede ser sensible a los cambios de temperatura o de humedad del. FA. taller). Debe llevarse un control sobre el efecto de estas medidas, realizándose. DE. ulteriores análisis y tomando las medidas que se estimen necesarias4.. CA. Las actuaciones sobre la producción están orientadas al pasado, porque la misma. IO. TE. implica la detección de productos ya producidos que no se ajustan a las. BI BL. especificaciones.. Si los productos fabricados no satisfacen las especificaciones, será necesario clasificarlos y retirar o reprocesar aquellos no conformes con las especificaciones. Este procedimiento deberá continuar hasta haberse tomado las medidas correctoras necesarias sobre el proceso y haberse verificado las mismas, o hasta que se modifiquen las especificaciones del producto4. Es obvio que la inspección seguida por la actuación únicamente sobre la producción es un pobre sustituto de un rendimiento eficaz del proceso desde el comienzo. El. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Control del Proceso centra la atención en la recogida y análisis de información sobre el proceso, a fin de que puedan tomarse medidas para perfeccionar el mismo. Hay dos formas diferentes de diseño y análisis de sistemas de control que utilizan herramientas estadísticas: Control Estadístico de Proceso (CEP) y el Control Adaptativo, que utiliza lazos de retroalimentación para predecir futuros valores de las variables de proceso. Este control dice cuando hay que corregir para mantener a las. IC A. variables con oscilaciones mínimas alrededor de los valores objetivos y está basado. UI M. en el Análisis de series Temporales (Box-Jenkins)4.. Q. Este tipo de control puede implementarse mediante sistemas de control automático. el seguimiento de los parámetros. Y. El control de calidad en el proceso implica. BI. O. digital (caso más habitual) o mediante gráficos de control.. AC. IA. fisicoquímicos y microbiológicos durante el proceso de producción, lo cual se inicia. FA. con la liberación del producto5.. RM. con una orden de producción, continúa durante los procesos de producción y termina. DE. A partir de la orden de producción, se señala el lote, las materias primas y el material. CA. de envase y empaque que será utilizado.. IO. TE. Las materias primas señaladas en el vale de consumo son pesadas por personal. BI BL. calificado y luego verificadas por el personal de control de calidad. Se procede luego a la fabricación donde el análisis del producto en proceso se lleva a cabo mediante la metodología analítica del producto; para el caso de LIQUIDOS, se realiza el muestreo del Bulk, determinándose pH, peso especìfico, color, olor, sabor; durante el envasado: control de volumen y hermeticidad; para el caso de productos farmacéuticos SÒLIDOS se realiza el muestreo de Bulk: GRANULADO (pérdida por secado) Y CAPSULAS, TABLETAS O COMPRIMIDOS RECUBIERTOS (peso, dureza, friabilidad y desintegración).En la etapa de blisteado se toman. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. muestras al inicio, medio y final del proceso, para ser sometidas a pruebas de hermeticidad; en la etapa de estuchado, un operador inspecciona el proceso para verificar que la cantidad del producto, el prospecto, la serie de producción y la fecha de expiración correspondan a lo que se está acondicionando5. En el área de acondicionamiento se verifica: aspecto de los envases, si los envases están completos, sin los materiales de acondicionamiento son correctos, si son. IC A. correctas las sobreimpresiones y el buen funcionamiento de los controles en línea.. UI M. Los productos terminados deben permanecer en cuarentena hasta su aprobación final.. Q. Si con arreglo a los procedimientos de control de calidad, el producto resulta. Y. dispondrá del producto terminado para su venta5.. BI. O. aprobado, se almacenará en las condiciones establecidas por el fabricante y se. AC. IA. Actualmente, el control en proceso se considera como una rama tecnológica. RM. especializada en ciertos métodos de trabajo que han sido aplicados con éxito a las. FA. mas diversas actividades industriales. La calidad de los medicamentos se basa. DE. fundamentalmente en dos factores: fabricación de acuerdo a las normas. CA. recomendadas y controles realizados inicialmente sobre materiales, durante el. IO. TE. proceso de fabricación y en el producto terminado1.. BI BL. El hecho de contar con los procesos controlados no sólo significa para una industria farmacéutica tener productos de calidad que le permitan garantizar su efectividad para entrar y mantenerse en el exigente mercado farmacéutico, sino también significa un valioso ahorro en tiempo y dinero, ya que se minimizan los riesgos de perder lotes de producción por errores generados durante el transcurso de la fabricación6. Por naturaleza sabemos que un proceso en que interviene directa o indirectamente la mano del hombre siempre tiene variabilidades que son imposibles de eliminar, sin embargo, sí es posible controlarlas. La Estadística es una herramienta indispensable. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. para el control de estas variables, ya que mediante el Control Estadístico de Procesos no sólo es posible una inspección de rutina, sino que además, ayuda a identificar errores y a tomar decisiones que permiten minimizarlos; en otras palabras, posee las herramientas que le dan la solidez científica a los procesos7.. En las distintas áreas de un laboratorio, tales como fabricación, acondicionamiento y. IC A. control de calidad entre otras, es fundamental la dirección por parte de un Químico. UI M. Farmacéutico. Además, la colaboración y capacitación del personal encargado de la. Q. fabricación de los medicamentos también es de suma importancia, ya que incide en. BI. O. forma directa en el procedimiento realizado. Por esta razón, el personal debe estar. Y. debidamente entrenado y consciente que tras su trabajo se esgrime una gran. AC. IA. responsabilidad5.. RM. Actualmente más de la mitad de los medicamentos se administran en la forma. FA. farmacéutica sólida: comprimidos. La justificación de ello radica en las numerosas. DE. ventajas que presenta frente a otras formas farmacéuticas, ya que desde un punto de. CA. vista industrial es la forma farmacéutica con una fabricación industrial más fácil a. IO. TE. gran escala gracias al desarrollo de su mecanización. El principio de la fabricación de. BI BL. los comprimidos es muy sencillo, pero por contra su realización suele ser bastante compleja: no es suficiente con situar una dosis de polvo en una matriz de una máquina de comprimir y comprimirla con los punzones. Para obtener un comprimido es necesario que el polvo tenga unas propiedades físicas y mecánicas muy específicas8. El punto de partida consiste en desarrollar unos comprimidos reproducibles desde el punto de vista galénico, es decir que ante cualquier eventualidad de fabricación o control se realicen los ajustes necesarios para el obtener los comprimidos dentro de. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. especificaciones8. Entre las diferentes posibilidades de productos farmacéuticos en el laboratorio, se escogió el DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg comprimidos recubiertos, por tratarse de una producto relativamente asequible, accesible y de mayor producción dentro de la planta farmacéutica nacional. Es un producto que permite controlar la mayoría de cuadros de dolor e inflamación. IC A. de diversa etiología. El diclofenaco que contiene posee una potente acción. UI M. antiinflamatoria y analgésica que controla rápidamente los dolores y procesos. Q. inflamatorios de diversa etiología tanto en afecciones reumáticas como en dolor no. BI. O. reumático. Su acción se debe a un bloqueo de la enzima ciclooxigenasa, inhibiendo. Y. de esta manera la síntesis de prostaglandinas. El paracetamol es un antipirético. AC. IA. analgésico que actúa contra la fiebre y el dolor, así como el malestar general. Su. RM. acción antipirética y analgésica se produce a nivel del Sistema Nervioso Central. FA. normalizando al centro termorregulador hipotalámico y bloqueando las vías de dolor. CA. BI BL. IO. TE. Nervioso Central9.. DE. a nivel del tálamo óptico, sin afectar en lo mínimo las funciones del Sistema. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PROBLEMA: ¿Qué controles de proceso se llevan a cabo durante la fabricación de comprimidos recubiertos de DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg?. OBJETIVOS: 1. Describir los controles de proceso durante la fabricación de comprimidos. IC A. recubiertos de DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. mejoramiento continuo de la calidad del producto.. UI M. 2. Reconocer la importancia de los controles en proceso como herramienta de. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II. MATERIAL Y MÉTODO 3.1 MATERIAL: Datos obtenidos del proceso de fabricación de Comprimidos recubiertos de DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg. 3.1.1 MATERIAL DE VIDRIO: De uso común en el laboratorio.. IC A. 3.1.2 EQUIPOS: Balanza “Berkel”. . Balanza analítica “Ohaus”. . Balanza de Humedad “Sartorius”. . Durómetro “Stockes”. . Vernier. . Cámara de vacío. . Desintegrador “Hanson Research”. . Friabilizador “Vankel”. . Blistera “Wolkong”. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. . 3.2 MÉTODO9: A) Ensayos: 1º ETAPA: Control de pesaje en las materias primas 2º ETAPA: Fabricación A) Obtención del Bulk:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. i) Granulado:  Determinación de humedad del granel: a) Objetivo: Comprobar que la humedad del granulado,. corresponde. a. las. especificaciones establecidas b) Criterio de aceptación: El resultado debe. IC A. ser no mayor de 5 %.. UI M. c) Procedimiento: Se realiza mediante la cuantificación de la pérdida por humedad. BI. O. Q. de una muestra representativa, luego de. Y. ser sometida a secado por un tiempo. AC. IA. determinado. Se verifica que la balanza de. FA. RM. humedad se encuentre calibrada, luego se coloca en un plato de aluminio tarado, dos. DE. gramos de la muestra y se procede a leer. BI BL. IO. TE. CA. los resultados.. ii). Núcleo:  Aspecto : a) Objetivo: Comprobar que el aspecto de los comprimidos,. corresponde. a. las. especificaciones establecidas. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b) Criterio. de. aceptación:. Comprimidos. redondos, biconvexos de color blanco a blanco cremoso. c) Procedimiento: Se toman 10 muestras de 10 comprimidos cada una, donde se observarán visualmente, anotándose los. IC A. defectos encontrados.. UI M.  Dimensiones: Ancho y largo:. a) Objetivo: Comprobar que el ancho y largo. BI. O. Q. de los comprimidos, corresponde a las. Y. especificaciones establecidas. AC. IA. b) Criterio de aceptación: Los valores deberán. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. estar dentro de los límites establecidos: Ancho: 7.55 ±0.05mm. Largo: 19.35 ±0.005 mm.. c) Procedimiento: Se toman muestras de 10 comprimidos y con ayuda del Vernier, se mide el ancho y largo de los comprimidos..  Peso: a) Objetivo: Comprobar que el peso de los comprimidos,. corresponde. a. las. especificaciones establecidas b) Criterio de aceptación: Los valores deberán estar dentro de los límites establecidos: 844.00 mg- 896.00 mg. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. c) Procedimiento: Se toman muestras de 10 comprimidos y se pesan individualmente en Balanza Analítica..  Dureza: a). Objetivo: Comprobar que la dureza de. IC A. los comprimidos, corresponde a las. UI M. especificaciones establecidas. Criterio de aceptación: No menor de 5 kg.. c). Procedimiento: Se toman muestras de 10. BI. O. Q. b). Y. comprimidos y con la ayuda de una pinza. AC. IA. metálica se coloca el comprimido en el. para romper la tableta.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. durómetro y se mide la fuerza requerida.  Friabilidad: a). Objetivo: Comprobar que la friabilidad de los comprimidos, corresponde. a las. especificaciones establecidas. b) Criterio de aceptación: No mayor de 0.05% c) Procedimiento: Tomar 10 comprimidos y retirarles el polvo que pudieran tener en la superficie. Determinar la friabilidad a 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. rpm durante 4 minutos en friabilizador, luego retirar cualquier comprimido roto y determinar el peso. Calcular la friabilidad y expresar como el porcentaje de peso perdido.. IC A.  Desintegración: Comprobar. UI M. a) Objetivo: desintegración. a. las. los. la. comprimidos, especificaciones. BI. O. Q. corresponde. de. que. Y. establecidas.. AC. IA. b) Criterio de aceptación: No mayor de 25. RM. minutos. DE. FA. c) Procedimiento: Colocar una tableta en cada uno de los 6 tubos de la canasta y. CA. mantener en agua a 37° ± 2°C. Operar el. TE. equipo. por. el. tiempo. especificado.. IO. Remover lo formado del líquido. Las. BI BL. tabletas pasan la prueba si todas se desintegran en el tiempo especificado.. B) Tableteado: Todos los controles se realizan con un intervalo de 1 hora. . Peso:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. a) Objetivo:. Comprobar. que. el. peso. de. los. comprimidos, corresponde a las especificaciones establecidas b) Criterio de aceptación: Los valores deberán estar dentro de los límites establecidos: 844.00 mg- 896.00 mg Se. toman. muestras. de. 10. IC A. c) Procedimiento:. UI M. comprimidos y se pesan individualmente en Balanza. . BI. O. Q. Analítica.. Y. Dureza:. AC. IA. a) Objetivo: Comprobar que la dureza de los. RM. comprimidos, corresponde a las especificaciones. FA. establecidas.. DE. b) Criterio de aceptación: No menor de 5 kg.. CA. c) Procedimiento: Se toman muestras de 10. TE. comprimidos y con la ayuda de una pinza metálica. IO. y se coloca el comprimido en el durómetro, y se. BI BL. mide la fuerza requerida para romper la tableta.. . Friabilidad: a). Objetivo: Comprobar que la friabilidad de los comprimidos, corresponde a las especificaciones establecidas.. b) Criterio de aceptación: No mayor de 0.05%. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. c) Procedimiento:. Tomar. 10. comprimidos. y. retirarles el polvo que pudieran tener en la superficie. Determinar la friabilidad a 25 rpm durante 4 minutos en friabilizador, luego retirar cualquier comprimido roto y determinar el peso. Calcular la friabilidad y expresar como el. UI M. IC A. porcentaje de peso perdido..  Desintegración:. BI. O. Q. a) Objetivo: Comprobar que la desintegración de los. Y. comprimidos, corresponde a las especificaciones. AC. IA. establecidas.. RM. b) Criterio de aceptación: No mayor de 25 minutos. FA. c) Procedimiento: Colocar una tableta en cada uno. 37° ± 2°C. Operar el equipo por el tiempo especificado. Remover lo formado del líquido. Las tabletas pasan la prueba si todas se desintegran.. BI BL. IO. TE. CA. DE. de los 6 tubos de la canasta y mantener en agua a. C) Recubrimiento: Se realizan los controles en las 3 fracciones en las que se divide el lote.  Peso: a) Objetivo: Comprobar que el peso de los comprimidos recubiertos, corresponde a las especificaciones establecidas. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b) Criterio de aceptación: Los valores deberán estar dentro de los límites establecidos: 850.00 mg950.00 mg c). Procedimiento: Se toman muestras de 10. comprimidos y se pesan individualmente en. Q. UI M. IC A. Balanza Analítica.. BI. O.  Dureza:. IA. Y. a) Objetivo: Comprobar que la dureza de los. AC. comprimidos recubiertos, corresponde a las. RM. especificaciones establecidas.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. b) Criterio de aceptación: No menor de 5 kg.. c) Procedimiento: Se toman muestras de 10 comprimidos recubiertos y con la ayuda de una pinza metálica colocar el comprimido en el durómetro, medir la fuerza requerida para romper la tableta..  Desintegración: a) Objetivo: Comprobar que la desintegración de los comprimidos recubiertos, corresponde a las especificaciones establecidas. b) Criterio de aceptación: No mayor de 30 minutos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. c) Procedimiento: Colocar una tableta en cada uno de los 6 tubos de la canasta y mantener en agua a 37° ± 2°C. Operar el equipo por el tiempo especificado. Remover lo formado del líquido. Las. IC A. tabletas pasan la prueba si todas se desintegran.. D) Blisteado:. UI M.  Objetivo: Obtener comprimidos recubiertos en. O. Q. empaque primario con características estéticas y. Y. BI. físicas según las especificaciones establecidas.. IA.  Criterio de aceptación: Aspecto y dimensiones de. RM. AC. los blisters obtenidos: correcta formación de. FA. alveólos. Blisters llenos completamente, número de. CA. DE. lote. y. fecha. correctamente,. de se. vencimiento. realiza. de. impresos. forma. visual.. TE. Hermeticidad: la solución coloreada no debe. IO. ingresar a ningún blíster.. BI BL.  Procedimiento: Se toman 10 blisters cada 30 minutos desde el inicio hasta el final del proceso y se revisan visualmente. La prueba de hermeticidad se realiza sumergiendo los blisters en un recipiente que contiene solución coloreada y se. colocan. en. la. campana. de. vacío,. se. cierra. herméticamente la campana y se regula a 15 pulg/Hg por dos minutos.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3º ETAPA: Acondicionado a). Objetivo: Verificar que las cajas contengan el número de blisters que corresponde y el prospecto respectivo.. b) Criterio de aceptación: Se aceptan las cajas que no estén chancadas y que contengan el número de blisters y prospecto respectivo. IC A. c) Procedimiento: Durante el acondicionado verificar el contenido de 10 cajas. IA. Y. BI. O. Q. UI M. cada hora.. AC. 4º ETAPA: Producto terminado. RM.  Peso:. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. a) Objetivo: Comprobar que el peso de los comprimidos, corresponde a las especificaciones establecidas b) Criterio de aceptación: Los valores deberán estar dentro de los límites establecidos: 850.00 mg950.00 mg c). Procedimiento: Se toman muestras de 10. comprimidos y se pesan individualmente en Balanza Ohaus..  Dureza:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d) Objetivo: Comprobar que la dureza de los comprimidos, corresponde a las especificaciones establecidas. e) Criterio de aceptación: No menor de 5 kg. f) Procedimiento: Se toman muestras de 10 comprimidos y con la ayuda de una pinza metálica. IC A. colocar el comprimido en el durómetro, medir la. Y. BI.  Desintegración:. O. Q. UI M. fuerza requerida para romper la tableta.. AC. IA. d) Objetivo: Comprobar que la desintegración de los. RM. comprimidos, corresponde a las especificaciones. FA. establecidas.. BI BL. IO. TE. CA. DE. e) Criterio de aceptación: No mayor de 30 minutos f) Procedimiento: Colocar una tableta en cada uno de los 6 tubos de la canasta y mantener en agua a 37° ± 2°C. Operar el equipo por el tiempo especificado. Remover lo formado del líquido. Las tabletas pasan la prueba si todas se desintegran.. 5º ETAPA: Liberación del producto Con la aprobación del Departamento de Control de calidad se deberá colocar la etiqueta VERDE, de aprobado; donde se indica el nombre del producto, lote, vencimiento, orden de manufactura, cantidad, fecha y firma del Químico farmacéutico encargado del área.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B) ANÁLISIS DE DATOS: 1) Recolección de Datos: Fuentes de información: La información necesaria para el estudio fue proporcionada por los respectivos análisis físico-químicos de las muestras tomadas del lote comercial de Diclofenaco. IC A. Sódico/ Paracetamol 50 mg/500 mg.. UI M. Técnica de Recolección:. Q. Para la recolección de los datos se usaron diferentes técnicas analíticas físicas y. BI. O. físico-químicas.. Y. 2) Análisis de datos:. AC. IA. Los datos obtenidos se expresan en medidas de tendencia central, en su análisis,. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. de proceso (Cp) y el índice Cpk.. RM. interpretación y presentación. Se procedió también a realizar el índice de capacidad. III.RESULTADOS: Cuadro Nº1: Verificación de peso de las materias primas MATERIA PRIMA Diclofenaco Sódico Paracetamol Celulosa microcristalina Polivinilpirrolidona K-30. RESULTADO CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Almidón pregelatinizado Lactosa Monohidratada Hidroxipropilmetilcelulosa Crospovidona Anhidrido silícico Lauril Sulfato de Sodio Estearato de Magnesio Glicolato Sódio de Almidón Talco Colorante laca rojo Nº 40 Dióxido de titanio Polietilenglicol 6000 Alcohol etílico Opadry Orange YS-1-13263 Agua Purificada. Resultados de la etapa de Bulk de Comprimidos recubiertos de. CA. Cuadro Nº 2:. TE. DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg.. RESULTADO 2.56%. ESPECIFICACIÓN No mayor de 5 %. ASPECTO. CONFORME. Comprimidos redondos, biconvexos de color blanco a blanco cremoso.. DIMENSIONES. ANCHO: 7.58 mm LARGO:19.32mm. Ancho: 7.55 ±0.05 mm. Largo: 19.35 ± 0.05mm. PESO. 870.78 mg. 844.00 mg-896.00 mg. DUREZA. 14.77 kg. No menor de 5 Kg. BI BL. IO. ENSAYO HUMEDAD DEL GRANULADO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 0.05% 21min 56 seg. FRIABILIDAD DESINTEGRACIÓN. No mayor de 0.05 % No mayor de 25 minutos. Cuadro Nº 3: Evaluación de tendencia central, dispersión, Cp y Cpk. PESO(mg). DUREZA(kg). 2.56 0.17 4.88* No aplicable #. 1316 26 2.34* No aplicable #. 870.78 5.32 1.63 1.63. 14.77 0.09 34.33** No aplicable #. IC A. DESINTEGRACIÓN (seg). Resultados de la etapa de Tableteado de Comprimidos recubiertos de. FA. Cuadro Nº 4:. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. * Estos valores corresponden a Cps **Este valor corresponde a Cpi #No aplicable porque sólo existe un límite de especificación. UI M. µ σ Cp Cpk. HUMEDAD. IO. ENSAYO. TE. CA. DE. DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg.. BI BL. 1ºHORA 879.97 PESO(mg) 19.21 DUREZA(kg) 0.04 FRIABILIDAD (%) 21min DESINTEGRACIÓN(min) 52seg. Cuadro Nº 5:. RESULTADOS 2ºHORA 3ºHORA 873.47 862.04 16.77 16.19 0.04 0.04 19min 19min 19seg 49seg. ESPECIFICACIONES 4ºHORA 871.16 18.91 0.04 20min 36seg. 844.00 mg-896.00 mg No menor de 5 Kg No mayor de 0.05 % No mayor de 25 minutos. Evaluación de tendencia central, dispersión, Cp y. Cpk. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PESO(mg) DUREZA(kg) FRIABILIDAD DESINTEGRACIÓN(seg). 873.31 4.86 1.78 1.78. µ σ Cp CpK. 17.77 1.51 2.81** No aplicable#. 0.04 0.002 1.33* No aplicable#. 1224 67 1.38* No aplicable#. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. * Estos valores corresponden a Cps **Este valor corresponde a Cpi #No aplicable porque sólo existe un límite de especificación. Resultados de la etapa de Recubrimiento de Comprimidos recubiertos. RM. Cuadro Nº 6:. CA. DE. FA. de DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg.. RESULTADOS ESPECIFICACIONES 1ºFRACCIÓN 2ºFRACCIÓN 3ºFRACCIÓN 894.98 889.44 887.6 850.00 mg- 950.00 mg PESO( mg) 14.76 14.81 14.75 No menor de 5 Kg DUREZA(kg) 23min 41seg 23min 36seg No mayor de 30 minutos DESINTEGRACIÓN(min) 24min 54seg. BI BL. IO. TE. ENSAYO. Cuadro Nº 7:. Evaluación de tendencia central, dispersión, Cp y Cpk. PESO(mg) DUREZA(kg) DESINTEGRACIÓN (seg). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 890.67 3.84 4.34 4.34. µ σ Cp CpK. 14.77 0.03 101.34** No aplicable#. 1443 44 2.73* No aplicable#. Q. Resultados de la etapa de Blisteado de Comprimidos recubiertos de. O. Cuadro Nº 8:. UI M. IC A. * Estos valores corresponden a Cps **Este valor corresponde a Cpi #No aplicable porque sólo existe un límite de especificación. RM. ESPECIFICACIÓN correcta formación de alvéolos Ningún alvéolo vacío Clara y legible 100 % hermético. RESULTADO CONFORME CONFORME CONFORME CONFORME. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. ENSAYO Aspecto y dimensiones de los blisters Llenado correcto del blister Impresión de datos Hermeticidad. AC. IA. Y. BI. DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg.. Cuadro Nº 9:. Resultados de la etapa de Producto terminado de Comprimidos recubiertos de DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg.. ENSAYO RESULTADO ESPECIFICACIONES 894.11 850.00 mg- 950.00 mg PESO(mg) 14.81 No menor de 5 Kg DUREZA(kg) No mayor de 30 DESINTEGRACIÓN 23min 05seg minutos (min). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Evaluación de tendencia central, dispersión, Cp y Cpk. DUREZA(kg). 894.11 10.20 1.63 1.63. 14.81 0.11 29.71 * * No aplicable #. DESINTEGRACIÓN (seg). Y. IA. AC. µ σ Cp CpK. BI. O. Q. PESO(mg). UI M. IC A. Cuadro Nº 10:. 1385 83 1.67 * No aplicable #. CA. DE. FA. RM. * Estos valores corresponden a Cps **Este valor corresponde a Cpi #No aplicable porque sólo existe un límite de especificación. Resultados de la etapa de Acondicionado de Comprimidos recubiertos de DICLOFENACO SÓDICO /. BI BL. IO. TE. Cuadro Nº 11:. ENSAYO Contenido completo (envase primario,inserto) Impresión de los datos Unidades caja de embalaje Identificación. PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg.. ESPECIFICACIÓN 100 % correcto. RESULTADO CONFORME. Clara y legible Caja x 100 etiquetado. CONFORME CONFORME CONFORME. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. La Filosofía vigente en el presente es la de control total de la calidad, cuyo objetivo es “hacer todo bien desde el principio”. El control de calidad se inicia cuando se proyecta el producto y no termina hasta que llega al consumidor y le satisface1.. IC A. La información sobre la calidad del proceso se puede obtener directamente durante la. UI M. producción mediante el Control de Calidad del Proceso. Si esta información se. Q. estudia e interpreta correctamente, permite conocer si el proceso se desarrolla bien o. BI. O. tomar medidas necesarias para corregirlo.. Y. El control de proceso se inicia con la verificación de peso de las materias primas. AC. IA. (Cuadro Nº1) empleadas en la fabricación de Comprimidos recubiertos de 50 mg/ 500 mg, el cual fue. RM. DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL. FA. CONFORME con respecto a lo especificado en la orden de producción. en la zona de. DE. Además, se debe inspeccionar que las materias primas. CA. almacenamiento, están etiquetadas adecuadamente y proporcionan como mínimo la. TE. siguiente información: denominación y código interno del producto, número de lote. BI BL. IO. asignado en la recepción, fecha de caducidad o de nuevos análisis1. El ambiente de dispensación está debidamente aislado del resto de instalaciones a través de puertas y ventanas herméticas. El área se encuentra debidamente identificada, cuenta con registros de limpieza, cuenta con instalación de sistemas de ventilación y extractores de polvo.. En cuanto a los equipos de trabajo, existen. facilidades para la operación, así como mesas de trabajo amplios, cucharones de acero, bolsas plásticas y otros recipientes para la dispensación. Las balanzas están identificadas, mostrándose un sticker, donde se indica pesada mínima, pesada. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. máxima, además de contar con su respectivo programa de calibración y mantenimiento10, 11.. La fabricación de cada producto está basada en el Método de Manufactura correspondiente, por lo que una vez concluido, el producto pasa a la etapa de Bulk, que es la nomenclatura que identifica el producto elaborado en la etapa de. IC A. fabricación. Todo producto que ha completado todas las etapas de producción pero. UI M. sin incluir el envasado y empaque final. Q. En el Cuadro Nº 2 se observan los resultados de la etapa de Bulk. Durante el proceso. BI. O. de mezclado se obtuvo un granulado fino, de color blanco, de aspecto homogéneo y. Y. libre de partículas extrañas, la muestra fue tomada de los 3 puntos de la mezcladora. AC. IA. en V y el valor promedio de la humedad fue de 2.56%, cumpliendo con lo. RM. especificado de ser no mayor de 5%.En cuanto al aspecto del núcleo, se obtuvo un. FA. resultado conforme con lo especificado; las dimensiones exigidas por el Laboratorio. DE. para este producto son Ancho y largo, obteniéndose 7.58mm y 19.32mm. CA. respectivamente. El peso promedio obtenido de la muestra analizada en esta primera. IO. TE. etapa fue de 870.78 mg, que está dentro del rango establecido (844.00 mg- 896.00. BI BL. mg) y conforme con el promedio de las especificaciones (870.0 mg ±5). Se obtuvo una dureza promedio de 14.77 kg, resultado que cumple con lo especificado (No menor de 5kg). El resultado en la prueba de Friabilidad fue de 0.05%, siendo lo especificado no mayor de 0.05%, cumpliendo con lo establecido. En cuanto a la prueba de desintegración se obtuvo un promedio de 21 min 56 seg, encontrándose dentro de lo especificado de tener un tiempo no mayor de 25 minutos. Los índices de capacidad en el Cuadro Nº 3, señalan que el proceso es adecuado en cuanto al peso. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. pues Cp es mayor que 1.33 al igual que en Desintegración y Dureza pues Cp es mayor que 1.25 y es de clase mundial en cuanto a Humedad pues Cp es mayor de 2. Esta etapa es muy importante en el Control de procesos, ya que es un primer resultado del lote fabricado y nos permite controlarlo de forma correcta, según procedimientos definidos; pues si en algún ensayo no se obtuviera lo especificado, no continuaría a la siguiente etapa hasta que se cumpla lo especificado.. IC A. El control de calidad es parte de las Buenas Prácticas de Manufactura que se refieren. UI M. al muestreo, especificaciones y ensayos, así como a los procedimientos de. Q. organización, documentación y aprobación, de forma que se garantice que los. BI. O. materiales de partida, los productos intermedios y los productos terminados sólo son. AC. IA. Y. aprobados si su calidad se considerada satisfactoria1,12,13.. RM. En el Cuadro Nº4 se presentan los resultados de la etapa de Tableteado, los cuales. FA. fueron tomados con un intervalo de 1 hora desde el inicio hasta el final del proceso.. DE. En la primera hora de control los resultados fueron: peso: 879.97mg; dureza: 19.21. CA. kg; friabilidad: 0.04% y desintegración: 21min 52 seg; en la segunda hora de control. IO. TE. los resultados fueron: peso:873.47 mg, dureza: 16.77 kg, friabilidad: 0.04% y. BI BL. desintegración: 19 min 19 seg; durante la tercera hora de control el peso promedio fue de 862.04 mg, por lo que se detiene el proceso y se calibra la máquina para que el peso no diste del promedio entre las especificaciones que es de 870.0 mg ±5; la dureza es de 16.19 kg, la friabilidad de 0.04% y la desintegración 19 min 49 seg. En la cuarta hora de control se obtuvo un peso promedio de 871.16 mg que indica que mantiene el promedio de las especificaciones, logrando terminar el proceso con un peso que cumple con las especificaciones establecidas; la dureza fue de 18.91 kg, la friabilidad de 0.04% como al inicio del proceso y el tiempo de desintegración fue de. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 20 min 36 seg como promedio final. Los valores obtenidos en cada ensayo y a cada hora se encontraron dentro de los parámetros establecidos salvo el peso promedio en la tercera hora, que tuvo una variación fuera de la especificación debido posiblemente a una descalibración de la máquina tableteadora. Los índices de capacidad en el Cuadro Nº 5, señalan que el proceso es parcialmente adecuado en cuanto al peso pues Cp es menor que 1.33 y el proceso es adecuado en cuanto a. UI M. IC A. Dureza, Friabilidad y Desintegración pues Cp es mayor que 1.25 14,15.. Q. En el proceso de recubrimiento que llevan los comprimidos de DICLOFENACO. BI. O. SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg, éstas se dividen en 3 fracciones. Y. debido a la capacidad del bombo de recubrimiento, analizándose en cada fracción el. AC. IA. peso, dureza y desintegración, los valores se representan en el Cuadro Nº6 siendo los. RM. resultados conformes en las tres fracciones. Los índices de capacidad en el Cuadro. FA. Nº 7, señalan que el proceso es adecuado en Desintegración y Dureza pues Cp es. DE. mayor que 1.25 y también en Peso pues Cp es mayor que 1.33.. CA. Durante el proceso de blisteado, Cuadro Nº 8, se observó el aspecto y dimensiones. IO. TE. de los blisters, hermeticidad, la correcta formación de los alvéolos, blisters llenos. BI BL. completamente, número de lote y fecha de vencimiento impresa correctamente, siendo los resultados conforme a lo establecido. La prueba de hermeticidad se realiza en una cámara al vacío, tomando muestras en cada hora de blisteado. El blíster se forma por la combinación de dos elementos: el superior, que es el alveolo donde va alojada la forma farmacéutica, y el inferior, que actúa como agente de sellado. El primero de ellos se forma mediante el paso de una lámina de PVC, solo o en combinación con otros compuestos, o de aluminio, a través de un rodillo con cavidades, en presencia de calor y aire comprimido. A continuación se enfría la tira. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ya moldeada y se procede al llenado individual de los alveolos formados. Finalmente se sella con una lámina de aluminio. Para que se formen adecuadamente los alvéolos es necesario controlar perfectamente la temperatura de las placas calefactoras, la presión de trabajo del aire comprimido y la temperatura del agua de enfriamiento de la estación de moldeado1.. IC A. En el Cuadro Nº 9 se observan los resultados que corresponden al Producto. UI M. terminado, el cual deberá permanecer en cuarentena hasta su aprobación final. Los. Q. ensayos realizados fueron peso, dureza y desintegración; obteniéndose resultados. BI. O. dentro de lo especificado. Los índices de capacidad en la Tabla Nº 10, señalan que el. Y. proceso es adecuado en cuanto a Peso pues Cp es mayor que 1.33 y en cuanto a. RM. AC. IA. Dureza y Desintegración también pues Cp es mayor que 1.25.. FA. Si con arreglo a los procedimientos de control de calidad, el producto resulta. DE. aprobado, se almacenará en las condiciones establecidas y se dispondrá para su. CA. acondicionado.. IO. TE. Los resultados en la etapa de acondicionado se observan en el Cuadro Nº11,. BI BL. encontrándose ya el producto con el contenido completo (envase primario e inserto), 100 % correcto; impresión de los datos: clara y legible; unidades de caja de embalaje: caja x 100; además se encuentra identificado y etiquetado16, 17. En todas las operaciones con material de acondicionamiento, tendrá que extremarse las precauciones para evitar la presencia de contaminantes en los envases primarios (partículas metálicas o de vidrio, manchas de grasa, polvo, etc) y confusiones o sustituciones, especialmente en materiales impresos.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Siempre que exista una operación de etiquetado, ésta debe realizarse inmediatamente después del llenado y cerrado o, en caso contrario, deberán utilizarse procedimientos que sean adecuados para evitar errores y confusiones en el proceso de etiquetado. En la línea de envasado se tienen que realizar como mínimo las siguientes comprobaciones: aspecto de los envases, si los envases están completos, si son los. IC A. materiales de acondicionamiento correctos y si son correctas las sobreimpresiones.. UI M. Finalmente en la etapa final de Liberación del producto se requiere la aprobación del. Q. Departamento de Control de Calidad. Se deberá colocar la etiqueta VERDE, de. BI. O. aprobado; donde se indica el nombre del producto, lote, vencimiento, orden de. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. manufactura, cantidad, fecha y firma del Químico farmacéutico encargado del área18.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V. CONCLUSIONES. 1. Se describieron los controles de proceso durante la fabricación de comprimidos recubiertos de DICLOFENACO SÓDICO / PARACETAMOL 50 mg/ 500 mg, obteniéndose resultados que cumplieron con las especificaciones, garantizando. IC A. un proceso controlado.. UI M. 2. Es importante reconocer los controles en proceso como herramienta de continuo de la calidad del producto.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. mejoramiento. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. VILA J. Tecnología Farmacéutica. Formas Farmacéuticas. 1º ed. Ed. Síntesis. España. 2001. Pp 497,513,517,521,529. 2. ISIDRO D. Validación Concurrente del Proceso de Fabricación de las Tabletas de Glibenclamida 5 mg. (Trabajo de Aptitud Profesional para optar el Título de. IC A. Químico Farmacéutico). Lima: Universidad Nacional Mayor de San Marcos,. UI M. 2006. Pp 5-15.. BI. O. Q. 3. HITOSHI K. Herramientas estadísticas básicas para el mejoramiento de la. AC. IA. Y. calidad. Bogotá. 1º ed. Ed. Norma. España. 1995. Pp 298-310.. RM. 4. Manual de Control estadístico de procesos.Cap.6 [Consultado 2011 Setiembre. DE. FA. 05].Disponible en:. TE. CA. http://www.matematicasypoesia.com.es/Estadist/ManualCPE00.htm. BI BL. IO. 5. GONZÁLEZ C. Validación Retrospectiva y Control Estadístico de Procesos en la Industria Farmacéutica. (Trabajo de Aptitud Profesional para optar el Título de Químico Farmacéutico). Chile: Universidad de Chile. Pp 2. [Consultado 2011 Febrero 10].Disponible en: http://www.cybertesis.cl/tesis/uchile/2005/gonzalez_c/sources/gonzalez_c.pdf. 6.. “Guideline on General Principles of Process Validation”, center for Drugs and Biologics and Center for Devices and Radiological Health, Food and Drug administration, May 1987.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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