Efecto hipoglucemiante de las hojas de Mangifera indica “mango” en diabetes experimental inducida por aloxano en Rattus rattus var albinus

Texto completo

(1)Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. NIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO Facultad de Ciencias Biológicas Escuela Académico Profesional de. Y. CO. M. UN IC. AC IÓ. N. Ciencias Biológicas. IC. A. Efecto hipoglucemiante de las hojas de Mangifera indica. ÁT. “mango” en diabetes experimental inducida por aloxano. DE. IN FO. RM. en Rattus rattus var. albinus. BIÓLOGO. AUTOR: Br. HAROLD HEISON ARQUERO PORTAL. ASESOR: Ms.C. ORLANDO PRETEL SEVILLANO. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. TESIS PARA OPTAR EL TITULO DE. TRUJILLO – PERÚ 2013. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(2) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AUTORIDADES UNIVERSITARIAS QUE OTORGAN EL TÍTULO DE. UN IC. DR. ORLANDO VELASQUEZ BENITES. AC IÓ. N. BIÓLOGO. CO. M. Rector de la Universidad Nacional de Trujillo. A. Y. DRA. VILMA MENDEZ GIL. RM. ÁT. IC. Vicerrector Académico de la Universidad Nacional de Trujillo. IN FO. DR. PEDRO LUIS LAVALLE DIOS. EM. AS. DE. Secretario General de la Universidad Nacional de Trujillo. SI ST. DR. HERMES ESCALANTE AÑORGA. DR. CESAR JARA CAMPOS Secretario de la Facultad de Ciencias Biológicas. DI. RE. CC. IO. N. DE. Decano de la Facultad de Ciencias Biológicas. DR. ELOY LOPEZ MEDINA Director de la Facultad Académica Profesional de Ciencias Biológicas. I Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(3) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEDICATORIA. AC IÓ Harold Arquero. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. CO. M. colmándome de infinitas bendiciones a mi vida.. UN IC. camino y que llena de esperanzas y alegrías mi vida,. N. A Dios, el ser más supremo que siempre ilumina mi. II Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(4) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. N. DEDICATORIA. AC IÓ. Con mucho amor y una inmensa gratitud en memoria de mi. UN IC. querida madre:. CO. M. ISABEL.. Y. Gracias por haber sido ejemplo en mi vida sembrada en mí el. IC. A. deseo de superación aun en las dificultades, y te llevo siempre. RM. ÁT. presente en mi corazón.. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. Gracias por siempre. Con mucho amor, respeto y sobre todo admiración a mi mejor amigo, mi padre: HIPOLITO. Que con su amor, esfuerzo, sacrificio y sabiduría apoyo a mi vida personal y profesional sabiendo cuando dirigir una palabra de aliento o rectificación a un rumbo certero. Gracias por ser mi mejor amigo.. III Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(5) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEDICATORIA. AC IÓ. N. A una persona muy especial:. UN IC. THALIA, que siempre me ha hecho sentir que. M. puedo contar con ella y ha estado siempre. CO. dispuesta a colaborar conmigo en los momentos. A mis hermanos: JOSEPH Y EMILY. por su amor compresión y sobre todo por estar conmigo en todo momento.. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. que la he necesitado, Gracias bebita!.. RE. A mi familia en general, por creer en mí siempre y. DI. por su amor y cariño que siempre me han brindado.. IV Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(6) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AC IÓ. N. AGRADECIMIENTO. UN IC. Agradezco profundamente mi asesor: Ms.C. ORLANDO PRETEL SEVILLANO. Por su apoyo desinteresado,. CO. M. su amistad sin límite y por contribuir enormemente con sus. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. conocimientos y enseñanzas a la realización de este proyecto.. V Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(7) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. PRESENTACIÓN. N. SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:. AC IÓ. Cumpliendo con las disposiciones establecidas en el reglamento de grados y títulos de la Universidad Nacional de Trujillo, presento a vuestra consideración y claro discernimiento la tesis titulada: Efecto. Y. CO. M. rattus var. Albinus; con el propósito de obtener el título profesional de Biólogo.. UN IC. hipoglucemiante de Mangifera indica “mango” en diabetes experimental inducida por aloxano en Rattus. IC. A. Esperando que vuestro criterio sea de comprensión por algunos errores u omisiones en su elaboración,. Trujillo, Octubre 2013. __________________________ Harold Heison Arquero Portal Bachiller. En Ciencias Biologicas. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. me someto a vuestro dictamen.. VI Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(8) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DEL ASESOR. El que suscribe, Asesor de la presente Tesis titulada: Efecto hipoglucemiante de Mangifera indica. UN IC. AC IÓ. N. “mango” en diabetes experimental inducida por aloxano en Rattus rattus var. Albinus.. M. CERTIFICA. CO. Que ésta Tesis ha sido ejecutada de conformidad con su correspondiente proyecto y con las debidas. Y. orientaciones brindadas al tesista.. IC. A. Respecto al informe, éste ha sido revisado y acoge las observaciones y sugerencias pertinentes, por lo. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. que autorizo al Br Harold Heison Arquero Portal. Continuar con los trámites correspondientes.. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. ___________________________ Ms.C. Orlando Pretel Sevillano Profesor principal a dedicación exclusiva Departamento de Química Biológica y Fisiología Animal. Facultad de Ciencias Biológicas. VII Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(9) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. AC IÓ. N. MIEMBROS DEL JURADO. RM. ÁT. IC. A. Y. CO. M. UN IC. ____________________ Dr. Félix Castillo Viera PRESIDENTE. _________________________ Ms.C. Orlando Pretel Sevillano VOCAL. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. ____________________ Dr. Carlos Nomberto Rodríguez SECRETARIO. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons VIII Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(10) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DE LA APROBACIÓN. Los profesores que suscriben, miembros del jurado dictaminador, declaran que la presente tesis ha. M CO. RM. ÁT. IC. A. Y. ____________________ Dr. Félix Castillo Viera PRESIDENTE. UN IC. AC IÓ. N. cumplido con los requisitos formales y fundamentales, siendo aprobada por UNANIMIDAD.. _________________________ Ms.C. Orlando Pretel Sevillano VOCAL. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. ____________________ Dr. Carlos Nomberto Rodríguez SECRETARIO. IX Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(11) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESUMEN. La diabetes mellitus constituye un problema de salud pública que afecta a adultos, jóvenes y niños a nivel mundial y se caracteriza por su alta tasa de morbimortalidad, altos costos y complicaciones crónicas. Frente a. de compuestos benéficos que tienen un efecto protector en el desarrollo de enfermedades.. AC IÓ. N. ello el hombre para contrarrestar este mal social, busca nuevos recursos, siendo las plantas una fuente inagotable. UN IC. Mangifera indica (MI) ha sido utilizada ampliamente en la etnomedicina de los países de zonas tropicales y subtropicales con diferentes indicaciones de uso, tanto con los extractos acuosos de sus partes aéreas como de las. CO. M. partes leñosas. Se ha reportado el uso de las decocciones de hojas para el tratamiento de la diabetes y del extracto acuoso de sus hojas por su acción hipoglucemiante. No obstante, los resultados son contradictorios. El extracto. A. Y. acuoso de las hojas ha mostrado ser hipoglucémico, pero no el extracto etanólico de las hojas. El objetivo de esta. ÁT. IC. tesis fue determinar el efecto hipoglucemiante de las hojas de MI en diabetes experimental inducida por aloxano. RM. en Rattus rattus var. albinus haciendo uso del siguiente diseño experimental con tres grupos de Rattus rattus var.. IN FO. albinus (Control negativo, Control positivo, Experimental). A todos los grupos de ratas se les midió los niveles de glucemia diariamente mediante el método de las tiras reactivas (al grupo experimental después de una hora. DE. post tratamiento con MI), con un glucómetro ACCV – CHEK ACTVE. Nuestros resultados mostraron que el tratamiento con MI tiene efecto hipoglucemiante mas resaltantes los niveles de glucosa durante 60 minutos, de. AS. los grupos de Rattus rattus var albinus. Control negativo con 98.3 mg/dl, Control positivo 476.96 mg/dl, tratadas. EM. con 75 mg de aloxano; y Experimental 370.75 mg/dl tratadas con 75 mg de aloxano y con MI con dosis de 1000. SI ST. mg/kg del peso corporal. Se concluye que el extracto de MI tiene propiedades hipoglucemiantes.. DI. RE. CC. IO. N. DE. Palabras claves: Mangifera indica (MI), diabetes mellitus (DM).. X Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(12) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ABSTRACT. Diabetes mellitus is apublic health problema that affects adults, youth and children worldwide and is characterized by its high mortality rate, high costs and chronic complications. Against this manto counter this. AC IÓ. N. social evil, seeking new resources, plants being an inexhaustible source of beneficial compounds that are protective in the development of diseases. Mangifera indica has been widely used in the ethnomedicine of. UN IC. countries in tropical and subtropical areas with different indications for use, both with the aqueous extracts of aerial part sandthe woody parts. It has been reported the use of leaf decoctions for treating diabetes and the. M. aqueous extract of the leaves for itshypoglycemic action. However,the results are contradictory. The aqueous. CO. extract of the leaves has proved hypoglycemic, but the ethanolic extract of the leaves. The aim of this thes is was. Y. to determine the hypoglycaemic effect of the leave sof MI in experimental diabetes induced by alloxan in Rattus. IC. A. rattus var. albinus, carrying out the following methodology, with three groups (negative control, positive control,. ÁT. Experimental. All groups of rats were mea sured daily glucose level susing the test strip method (the. RM. experimental group after one hour treatment post MI), with a glucometer ACCV- CHEKACTVE. Our results. IN FO. showedt hat treatment with EMI more salient hypoglycemic effect glucose levels for 60 minutes, groups of Rattus rattus. Negative control with 98.3mg/dl, positive control 476.96mg /dl, 75 mg treated with alloxan, and. AS. that EMI has hypoglycemic properties.. DE. Experimental 370.75mg /dl treated with 75 mg of alloxan and MI with 1000 mg/kg of body weight. We conclude. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. Keywords: Mangiferaindica (MI), diabetes mellitus (DM).. XI Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(13) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. ÍNDICE GENERAL Pág. AUTORIDADES DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO…..…...…. ……I. N. DEDICATORIA…………………………………………..………………………..... ……..II. AC IÓ. AGRADECIMIENTO………………………………………………………………... ……V. UN IC. PRESENTACIÓN………………………………………………………………….……..VI DEL ASESOR……………………………………………………………………..……..VII. CO. M. MIEMBROS DEL JURADO ………………………………………………………….....VIII. Y. DE LA APROBACIÓN………………………………………………………..….……....IX. IC. A. RESUMEN…………………………………………………………………………..…….X. RM. ÁT. ABSTRACT…………………………………………………………………..…..............XI INTRODUCCIÓN……………………………………………………….......... …….1. II.. MATERIAL Y METODO…………………………………………………...............8. IN FO. I.. DE. 2.1. Materiales……………………………………………………………..………....…8. AS. 2.1.1. Material biológico…………………………………………………..…….…8. EM. 2.1.2. Material químico………………………………………………………….…8. SI ST. 2.1.3. Equipo……………………………………………………………………….8. DE. 2.2. Metodología…………………..…………………………………………………….9. N. 2.2.1. Obtención del extracto hidroalcohólico de MI…………………………….9. CC. IO. 2.2.2. Evaluación de la actividad hipoglucemiante de Mangifera indica……..…9. 2.2.4. Evaluación estadística……………………………………………...……...10. DI. RE. 2.2.3. Medición de los niveles de glicemia………………………………………..10. III.. RESULTADOS……………………………………………………………………..11. IV.. DISCUSIÓN…………………………………………………………………..........13. V.. CONCLUSIONES……………………………………………………………….....17. XII Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(14) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IV.. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS………………..……………………………18. V.. ANEXOS. N. ANEXO 1: Diagrama de flujo del proceso de obtención del Extracto de MI a utilizar en el. AC IÓ. Experimento.. UN IC. ANEXO 2: Equipo para medir concentración de glucosa.. ANEXO 3: Aplicación del las dosis de solución salina fisiológica, dosis de glucosa y dosis. CO. M. con el extracto de MI mediante sonda orogástrica de Rattus rattus var. albinus, y. Y. obtención de la muestra para la evaluación de glucosa.. IC. A. ANEXO 4: Variable Dependiente: Glucosa en suero sanguíneo.. ÁT. ANEXO 5: Promedio de los niveles de glucosa (mg/dl) en suero sanguíneo presentes en el. RM. grupos de Rattus rattus var. albinus, control negativo, positivo y experimental, con. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. 1000 mg/kg de Mangifera indica “Mango”.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons XIII Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(15) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. I. INTRODUCCIÓN. La diabetes mellitus (DM) constituye un problema de salud pública que afecta a adultos,. N. jóvenes y niños a nivel mundial y se caracteriza por su alta tasa de morbimortalidad, altos. AC IÓ. costos y complicaciones crónicas 1,2. Donde destaca el pie diabético, que es una alteración de. UN IC. base etiopatogénica - neuropática e inducida por la hiperglucemia sostenida2.Condición que trae como consecuencia daño a nivel microangiopático (retinopatía, nefropatía y neuropatía) y. CO. M. macrovascular (enfermedad isquémica del corazón, ataque cerebral y enfermedad vascular. IC. A. Y. periférica)3.. ÁT. La DM comprende un grupo de trastornos metabólicos frecuentes que comparten el. RM. fenotipo de la hiperglucemia4. Es una enfermedad, en la cual existe elevada glucosa en la. IN FO. sangre, esto debido a que el cuerpo es incapaz de convertir la glucosa en energía, como lo. DE. haría normalmente. En la mayoría de los casos, esto se debe a que el páncreas no produce. EM. AS. suficiente insulina o existe una resistencia a la función de la insulina en el organismo5.. SI ST. Se desconoce la causa exacta de esta enfermedad, siendo los factores más importantes y. DE. críticos: el genético y el ambiental. Asimismo, durante el estrés hay mayor secreción de los. N. glucocorticoides y las hormonas tiroideas, que tienden a elevar la glucemia, y el glucagón y. IO. las catecolaminas, que estimulan la glucogenolisis hepática y a partir de aminoácidos y lactato. DI. RE. CC. mediante la gluconeogenesis , disminuyendo la aceptación de la glucosa por los tejidos6,7.. La comprensión de estos factores es imprescindible para el avance en la prevención y. tratamiento de esta enfermedad.. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(16) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Existen varios tipos diferentes de Diabetes mellitus (DM) debidos a una compleja interacción entre genética, factores ambientales y el modo de vida. Dependiendo de la causa de la DM, factores que contribuyen a la hiperglucemia ya sea por disminución de la secreción. AC IÓ. N. de insulina, una disminución de la incorporación de glucosa y un aumento en la producción de. UN IC. la misma4.. CO. M. La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representa un heterogéneo grupo de enfermedades caracterizado por un aumento en la resistencia a la acción de la insulina en los tejidos. IC. A. Y. periféricos y un deterioro en la secreción de dicha hormona por parte de la células B. ÁT. pancreática, ambas anomalías se encuentran íntimamente imbricadas, pero, en la mayoría de. RM. los enfermos la resistencia a la insulina precede a la disfunción manifiesta de las células B.. IN FO. Además, puede observarse disfunción sub clínica de las células B de familias de primer grado no diabéticos de pacientes con DM2, lo cual demuestra que el fracaso de la célula B está. AS. DE. determinado genéticamente8. De modo similar a lo que ocurre en los pacientes con diabetes. EM. tipo 1, en la gran mayoría de caos de DM2 el control de la glucemia muestra un deterioro. SI ST. inexorable con el tiempo, conduciendo a complicaciones tales como ceguera, neuropatía,. DE. nefropatía y enfermedad cardiovascular9.. IO. N. La forma de diagnosticar esta enfermedad, es a través de los signos y síntomas. CC. (hiperglucemia, hipertensión arterial, polidipsia, polifagia, etc.). Sin embargo, en muchas. DI. RE. ocasiones, la DM2, es asintomática, por lo que para conformar o descartar la presencia de esta enfermedad, se han desarrollado pruebas del tipo estimulo- respuesta. La más conocida de estas pruebas, es la Curva de Tolerancia a la Glucosa Oral (CTGO). Prueba que mide la capacidad que tiene el organismo para metabolizar la glucosa, y en el caso particular de los sujetos con DM2, esta capacidad se encuentra disminuida10.. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(17) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. De acuerdo con el criterio The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes (1997)11.Si el valor glucemia en ayunas es igual o mayor a 126mg/dl, la realización de la prueba está contraindicada, pues se corre el riesgo de provocar un shock hiperglucémico. AC IÓ. N. y si es menor de 126 mg/dl, entonces se le administra al paciente 75 gr. de glucosa en 250 ml. UN IC. de agua o 1.75 gr. de glucosa por kilogramo de peso corporal, hasta un máximo de 75 gr, posteriormente, se toma muestras de sangre a intervalos regulares de tiempo, una muestra. CO. M. cada hora hasta las dos horas (tres muestras), o en el mejor de los casos, una muestra cada 30 minutos hasta las 2 horas (5 muestras). Si la glucemia en la muestra de las dos horas es igual o. ÁT. IC. A. Y. superior a los 200 mg/dl, se diagnostica DM12.. RM. Se ha estimado que aproximadamente 173 millones de personas en el mundo padecen. IN FO. diabetes mellitus; y alrededor de dos terceras partes del mundo, de estos pacientes viven en. AS. DE. países en vías de desarrollo13.. EM. En el año 2006, se estimó que el número de personas que sufrían de diabetes en el. SI ST. continente americano era de 45 millones, de las cuales 21 millones vivían en América Latina y el Caribe. Las proyecciones indican que en el 2025 este número se incrementará a 64. DE. millones de los cuáles el 62% vivirán en América Latina y el Caribe que representa un. IO. N. aproximado de 40 millones de habitantes. Los datos estimados de diabetes en la población. CC. adulta en centro América oscilan entre 3% y 6% siendo Nicaragua y Honduras los países de. DI. RE. menor prevalencia de diabetes tipo 25.. La OMS estimó que para el año 2010, en Latinoamérica el número de diabetes seria de 12 a 14 millones de personas, del mismo modo que lo harán otras regiones, en vías de desarrollo. Recientes datos de la OPS (Boletín Epidemiológico, Junio 2001), revelan que la incidencia de. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(18) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. diabetes tipo 1 en el Perú, equivale al 0.4/100000 habitantes, y entre 5.1% y 6%, para la prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 en adultos 6,13.. En algunos países, 1 de cada 20 personas padece de diabetes, pero menos de la mitad de. AC IÓ. N. los casos son diagnosticados, y se prevé que en el 2030 esa cifra alcance un total de 366 millones, siendo la principal causa de mortandad, y causando aproximadamente el 12% de las. CO. M. UN IC. muertes14.. En el Perú, la prevalencia de diabetes es de 1 a 8% de la población general, siendo Piura. A. Y. y Lima los departamentos más afectados. Se menciona que en la actualidad la diabetes afecta. .En el año 2004 en el Hospital II ESSALUD-Cañete, se atendió a 644 pacientes con diabetes. RM. 16. ÁT. IC. a más de un millón de peruanos y de los cuales menos de la mitad han sido diagnosticados 15,. AS. DE. población adscrita a dicho hospital17.. IN FO. mellitus asegurados residentes en dicha provincia, los cuales corresponden al 1.6% de la. EM. El tratamiento de ésta se basa en aspectos fundamentales como: educación, dieta,. SI ST. ejercicio y fármacos. El tratamiento farmacológico más común de diabetes mellitus es con agentes hipoglucemiantes orales (sulfonilureas y biguanidas) y/o insulinas19, además las. DE. drogas corrientemente utilizadas para tratar la DM fallan en alcanzar el ideal de. IO. N. normoglicemia y en la prevención de las complicaciones, siendo la muerte, en muchos casos,. DI. RE. CC. el desenlace final del paciente18.. En numerosos países, las plantas medicinales poseen un gran impacto cultural y. económico. Los métodos de la Medicina Tradicional se pasan de generación en generación, heredando claves importantes respecto de la preparación de los remedios derivados de plantas y especificando la parte a utilizar para el logro del beneficio medicinal20.. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(19) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Frente a ello el hombre para contrarrestar este mal social, busca nuevos recursos económicos recurren a la naturaleza a fin de encontrar un recurso medicinal para este mal, siendo las plantas una fuente inagotable de compuestos benéficos que tienen un efecto. AC IÓ. N. protector en el desarrollo de enfermedades como son diversos tipos de cáncer, hipoglucemia, diabetes, osteoporosis, etc. Entre ellos se encuentran las Anacardiaceae con más de 600. CO. M. UN IC. especies21.. Mangifera indica (mango), de la familia Anacardiaceae, es un árbol moderadamente alto. A. Y. y ramificado, con hojas alternas, grandes, coriáceas lanceoladas, cuelgan en racimos color. ÁT. IC. castaño rojizo cuando salen por primera vez, es una planta arbórea de 15 – 30 m de altura. RM. oriunda de la India y se cultiva extensamente casi en todos los países Tropicales del Mundo,. IN FO. su temperatura óptima de crecimiento es aproximadamente 24º - 27º C, en suelo cuyo pH sea alrededor de 5.5 – 7. 5 encontrándose. EM. AS. DE. medicinales22.. tanto en hojas, frutos y corteza propiedades. SI ST. Además los frutos contiene proteínas, sales minerales, vitaminas A, B1, B2, B5, C y la corteza del mango se emplea contra las hemorragias uterinas, leucorreas; la resina extraída del. DE. tronco como depurativa y también contra la disentería y la sífilis, el jugo de las ramas como. IO. N. anti diarreico, las hojas tiernas actúan contra el asma y las semillas picadas y tostadas al. CC. horno, contra las lombrices intestinales y la menorragia. Con la pulpa de los frutos se preparan. DI. RE. medicamentos para el dolor de pecho y con su corteza, decocciones recomendadas para el tratamiento de cólicos en general. La decocción de las hojas combaten la bronquitis y las enfermedades de la boca y la decocción de la semilla se emplea contra las lombrices intestinales y los parásitos22.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(20) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. En homeopatías, se aconseja en casos de hemorragias uterinas, problemas renales, gástricos, pulmonares e intestinales, inflaciones catarrales, varices, leucorrea y blenorragia. La cocción de las hojas es usada como anticonceptiva y la infusión de las flores como. UN IC. AC IÓ. N. antiasmática, antitusígena y expectorante22.. Se han reportado efectos cardiovasculares con extractos de sus hojas, como. CO. M. antihipertensivo y para aliviar la angina23. Los extractos metanólicos de las semillas han demostrado ser biológicamente activos en pruebas antiinflamatorias de edema pedal inducido. IC. A. Y. por carragenina, serotonina, bradikinina y prostaglandinas24. Los extractos alcohólicos de la. ÁT. corteza del tronco inducen actividad espasmolítica en íleon de cobayo, mostrando una. RM. significativa reducción de la actividad inducida por acetilcolina, con un orden de potencia de. IN FO. un 87% a 34% de acuerdo a la naturaleza del alcohol utilizado en la extracción (extracto en. DE. alcohol isopentanílico, butanólico y metanólico). El extracto butanólico también ha mostrado ser efectivo en reducir la contracción ideal inducida por soluciones despolarizantes (70 mM a. EM. AS. 100 mM K+) 25.. SI ST. Trabajos preliminares en el Laboratorio de Farmacodinamia y Fitofarmacología han mostrado que el liofilizado del extracto acuoso de alta temperatura de la corteza del tronco de. IO. N. DE. M. indica (EMI), desarrollado por el Centro de Química Farmacéutica26.. CC. Posee propiedades farmacológicas interesantes, ya que exhibe mayor potencia comparado. RE. a su extracto madre (acuoso), como actividad antiespasmódica en íleon de rata, actividad vaso. DI. relajadora dependiente de endotelio y directa sobre el músculo liso vascular27. Y actividad estabilizadora de radicales hidroxilo y anión superóxido28, 29.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(21) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Mangifera indica, familia Anacardiacea, contiene mangiferina, un componente del cual se tienen reportes como hipoglicemiante30. Pero existen resultados contradictorios en relación a esta propiedad en el tratamiento de la diabetes, como es el caso del extracto acuoso de las. UN IC. AC IÓ. N. hojas que ha mostrado ser hiperglucémico, pero no el extracto etanólico de las hojas31.. Por lo que el presente trabajo estuvo orientado a investigar el Efecto hipoglucemiante de. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. CO. M. MI en Rattus rattus var. albinus con diabetes experimental inducido con aloxano.. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(22) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. II. MATERIAL Y MÉTODO. AC IÓ. N. 2.1.MATERIALES:. UN IC. 2.1.1. Material biológico:. M. . CO. 18 Rattus rattus var. albinus “ratas” machos, de una edad promedio de 3 meses,. Y. obtenidas del bioterio de la facultad de Farmacia de la Universidad Nacional de. RM. ÁT. IC. A. Trujillo.. . IN FO. 1 Kg de hojas de Mangifera indica que fueron recolectadas en los cultivos de. EM. 2.1.2. Material Químico:. AS. DE. frutales del Distrito de Moche, Provincia Trujillo, Departamento de La Libertad.. . IO. N. DE. SI ST. Aloxano fue obtenido de MERK SA.. DI. RE. CC. 2.1.3. Equipo: . Balanza analítica 0.0001 “METTLER – TOLEDO- AB204-5. . Estufa.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(23) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 2.2.. METODOLOGIA. AC IÓ. N. 2.2.1. Obtención del extracto hidroalcohólico de Mangifera indica. UN IC. Para la obtención de extracto hidroalcohólico, las hojas de MIfueron lavadas con abundante agua potable y enjuagada con agua destilada, se desengrasaron con alcohol al 70% y se. CO. M. secaron completamente en una estufa entre 45ºC y 50 ºC.. IC. A. Y. Luego se molió y se pasó por un tamiz de 250 micrómetros de poro por pulgada cuadrada. ÁT. obteniéndose un polvo fino; 200g de este polvo se procedió a la extracción de los compuestos. RM. activos mediante maceración, en una mezcla del 70% de alcohol etílico y 30 % de agua. IN FO. destilada, en un frasco ámbar con cierre hermético, con agitación por 5 minutos diarios por 6. DE. días.. Luego se filtró con papel filtro, el líquido obtenido se evaporó el solvente en su totalidad, el. SI ST. EM. AS. producto resultante se conservó en refrigeración hasta su utilización32Anexo 1.. 2.2.2. Evaluación de la actividad hipoglucemiante de Mangifera indica. DE. Las 16 ratas de 5 meses de edad promedio con un peso promedio de 131.4 gr alimentadas con. IO. N. maíz, purina y agua a disponibilidad. Fueron distribuidas aleatoriamente formando grupos y. CC. colocadas en jaulas metálicas. Donde se evaluó la actividad Hipoglucemiante de MI siguiendo. DI. RE. el siguiente diseño experimental:. I.. Grupo Control negativo: Con 6 ratas que fueron tratados con solución salina fisiológica (SSF) en un volumen del 3% de peso corporal por 6 días, administrada vía orogástrica.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(24) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. II.. Grupo control positivo: Con 6 ratas, que fueron tratadas con aloxano a una dosis de 75 mg/kg, vía intraperitoneal; después de confirmar el daño. Grupo Experimental: Con 6 ratas que fueron tratados con aloxano a una. UN IC. III.. AC IÓ. N. hepático, se los mantuvo por 6 días.. dosis de 75 mg/kg, vía intraperitoneal; después de confirmar el daño. CO. M. hepático se les administró diariamente y por 6 días 1000mg/Kg del extracto. ÁT. IC. A. del 3% de peso corporal vía orogástrica.. Y. hidroalcohólico de MI/Kg del peso corporal diluida en SSF en un volumen. IN FO. RM. El tratamiento de todos los grupos fue aplicado a la misma hora cada día.. AS. DE. 2.2.3. Medición de los niveles de glicemia. EM. A todos los grupos de ratas se les midió los niveles de glucemia diariamente. SI ST. mediante el método de las tiras reactivas (al grupo experimental después de una hora post tratamiento con MI), con un glucómetro ACCV – CHEK. IO. N. DE. ACTVE33Anexo 2,3.. CC. 2.2.4. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA. DI. RE. Los datos obtenidos fueron analizados estadísticamente mediante ANAVA. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(25) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESULTADOS. AC IÓ. N. III.. UN IC. En la tabla 1 y Anexo 6 se aprecia los datos promedio más resaltantes de los niveles de glucosa durante 60 minutos, de los grupos de Rattus rattus var. albinus. Control negativo con 98.3 mg/dl, control positivo 476.96. CO. M. mg/dl, tratadas con 75 mg de aloxano; y experimental 370.75 mg/dl tratadas con 75 mg de aloxano y con MI. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. con dosis de 1000 mg/kg del peso corporal.. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(26) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Tabla 1:. Promedio de los niveles de glucosa (mg/dl) en suero sanguíneo presentes en el grupos de Rattus. IC. A. Y. CO. M. UN IC. AC IÓ. N. rattus var. albinus, control negativo, positivo y experimental, con 1000 mg/kg de Mangifera indica “Mango”.. 30min. Negativo. 85.44. 94.27. Positivo. 483.83. 483.86. Experimental. 482.27. 427.73. RM. 0min. 60min. 120min. X. 98.3. 99.2. 92.67. 476.96. 477.01. 481.55. 370.75. 370.77. 426.91. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. Control. ÁT. Glucosa en suero sanguíneo ( mg/dl). DI. RE. CC. IO. N. DE. P>0.05. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(27) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. IV.. DISCUSION. AC IÓ. N. La concentración promedio de glucosa plasmática de los mamíferos sanos está sometida a un riguroso control. Habitualmente oscila entre 80 y 90 mg/dl de sangre por la mañana antes del 35. .. En el caso de los roedores el promedio es 85,3 ± 4,08 mg/dL36, dato. UN IC. desayuno34,. M. aproximado a nuestros resultados en el presente trabajo, dando un promedio de las Ratas. CO. tratadas con solución salina fisiológica es de 92.67 mg/dl a nivel sanguíneo (Tabla 1, Anexo. Y. 5). En ayunos prolongados, la glucogenólisis y la gluconeogénesis hepática suministran la. RM. ÁT. IC. A. glucosa que se requiere para el mantenimiento de los valores normales37.. IN FO. La glucemia es el resultado del equilibrio entre la entrada y la salida de la glucosa en el espacio intravascular, el primero depende de la absorción intestinal y de la producción. AS. DE. endógena de la glucosa y la segunda se debe a la captación periférica por los tejidos38.. EM. Este equilibrio refleja la interacción de diversos factores entre los que destacan una serie de. SI ST. procesos metabólicos regulados por la actividad de varias hormonas39. Como glucagón;. 41,42. . Medicamentos, como metformina, sulfonilúreas, rosiglitazona, repaglinida,. N. insulina40,. DE. hormonas del crecimiento, tiroxina (T4), triyodotiroxina (T3), glucocorticoides, adrenalina,. CC. IO. acarbosa, glibenclamida, etc43, 44. O por daño de las células B del páncreas ocasionado por la. RE. administración del aloxano con una dosis de 75 mg/dl vía intraperitoneal en las ratas, en el. DI. presente trabajo experimental ocasionando una elevación de la glucosa promedio de 481.55. mg/dl en el grupo control positivo, es decir un aumento considerable frente al control negativo (Tabla 1 Anexo 5).. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(28) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. La DM de tipo 2, también denominada DM no Insulinodependiente (DMNID) está producida por una sensibilidad muy mermada de los tejidos efectores a las acciones metabólicas de la insulina, estado conocido como resistencia a la insulina. Este síndrome, al igual que la. UN IC. AC IÓ. N. diabetes de tipo 1, se acompaña de numerosas alteraciones metabólicas37.. La DM inducida con aloxano en los animales causa daños en el páncreas, ya que produce la. M. destrucción selectiva de las células B reduciendo el tamaño y el número de islotes de. CO. Langerhans del pancreas45, y dado que las células B son sensibles al estrés oxidativo, pueden. A. Y. causar dímeros excesivas, y la disfunción de estas células46, la que parece causar depleción de. ÁT. IC. glutatión en el páncreas (GSH), que se ve en las ratas diabéticas inducidas con aloxano47. El. RM. agotamiento de estos puede cambiar el estado de las células pancreáticas y las reacciones. IN FO. redox pueden afectar la síntesis insulina y / o la disfunción severa de las células pancreáticas. DE. así como llevar a complicaciones diabéticas48, como es el caso de las ratas en el presente. EM. AS. trabajo tratadas con 75mg de aloxano (Tabla 1, Anexo 5).. SI ST. La disminución de la disponibilidad de glucosa para las células de las ratas diabéticas inducidas con aloxano finalmente conduce a incapacitación en la conservación de la energía. DE. por los hidratos de carbono, causando utilización de las proteínas con el consiguiente aumento. IO. N. la urea, una acelerada descomposición de creatina fosfato que son las consecuencias. CC. metabólicas para la generación de ATP49. Que resulta en una disminución la masa de tejido. DI. RE. muscular50 (Tabla1 Anexo 5).. Una Poca disminución de gránulos en el núcleo y el citoplasma de células beta del páncreas se detecta a los 5 minutos después de la inyección de la dosis diabetogénica con aloxano51. Sin embargo, después de 1 hora, aproximadamente 40% de las células B del páncreas se somete. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(29) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. a la necrosis, membranas celulares, orgánulos y gránulos secretores, retículo endoplasmatico rugoso cisternas, aparato de Golgi y mitocondrias están rotos y pierden sus estructuras. La proporción de las células B y el aumento necrótico después de 2 y 4 horas a aproximadamente 60 y 100%, respectivamente52. Aunque todas las células beta sufren daño en el tiempo, las. AC IÓ. N. células α y δ permanecen células intactas, así como la parte exocrina y el parénquima no se. UN IC. ven afectado por aloxano53 (Tabla 1, Anexo 5).. CO. M. Mangifera indica que se muestra en el presente trabajo experimental; controla la concentración de la glucosa, debido a los principios activos sobre todo los referidos a 54. , glicósidos, taninos,. A. Y. sustancias como: alcaloides (bencil-isoquinolínico, palmatina). ÁT. IC. coumarinas, saponinas, flavonoides, esteroides, resinas, ácidos orgánicos55. Mangiferina. RM. presente en MI, que se tiene reportes como hipoglicemiante30, se confirman en el presente. IN FO. trabajo experimental al disminuir la concentración de glucosa a nivel sanguíneo en ratas. DE. tratadas con aloxano, especialmente a los 60 minutos después del tratamiento con el extracto. AS. de Mangifera indica, mostrando una diferencia estadísticamente significativa (Tabla 1, Anexo. SI ST. EM. 4).. La hiperglucemia crónica es el principal factor etiológico de las complicaciones diabéticas.. DE. Sin embargo, los mecanismos bioquímicos involucrados en el proceso fisiopatológico no son. IO. N. del todo claros, que podría estar relacionado con el daño causado por el aloxano en las células. CC. B del páncreas o la procedencia de la glucosa producto de la acción hormonal como. DI. RE. adrenalina, glucocorticoides liberadas por el estrés a los que están sometidos las ratas, que incrementan la glucosa sanguínea ya sea por glucogenólisis o por gluconeogénesis o por fallas en las células B del páncreas40.. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(30) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Nuestro modelo experimental nos permite determinar mecanismos de acción, sin embargo, los resultados obtenidos nos llevan a pensar en el posible mecanismo de acción de MI, que en primera instancia supondríamos que estaría dado por una disminución de la absorción de. AC IÓ. N. glucosa a nivel intestinal, o por mecanismos celulares que favorecerían la disminución de la. UN IC. glucosa. Por lo que nos motiva a continuar con los estudios afines de dilucidar dichos. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. CO. M. mecanismos.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(31) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. V. CONCLUCIONES. AC IÓ. N. El extracto hidroalcohólico de Mangifera indica presentó un efecto hipoglucemiante. UN IC. estadísticamente significativo a los 60 minutos en Rattus rattus variedad albinus.. M. La dosis de aloxano de 75 mg/kg del peso corporal indujo diabetes en Rattus rattus var.. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. CO. albinus.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(32) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. VI.. REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS. AC IÓ. N. 1. Martínez D. La diabetes un problema de Salud Pública. Horizonte Sanitario. 2007; 6(2):14-5.. M. con pie diabético. AnFacMed. (Perú) 1999; 60(3):159-64.. UN IC. 2. Alcántara W, Flores R, Garmendia F. Prevalencia y riesgo de amputación en pacientes. CO. 3. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycaemia. Report. Y. of WHO/IDF consultation. World Health Organization. 2006. Disponible en:. IC. A. http://www.redsalud.gov.cl/portal/url/item/72213ed52c3e23d1e04001011f011398.pdf.. RM. ÁT. 4. Malacara, J.M., García, V.M., Valverde, R.C. 1997, Fundamentos de endocrinología,. IN FO. 4º Edición, editorial Salvat, p.p. 485-512.. 5. Balkan B, Steffens A.B., Bruggink J.E., Strubbe J.M. 1991. Hyperinsulinemia and. DE. glucose tolerance in obese raton food intake and route of administration. Metabolism,. AS. p.p. 40-50.. EM. 6. Castañeda B, Castro de la Mata R, Manrique R, Ibáñez L, Fujita R. y cols. Estudio foto. SI ST. química y farmacológica de 4 plantas con efecto hipoglucemiante. Revista Horizonte. DE. Médico. Volumen 8, Nº 1.2008.. N. 7. Carrasco M, Hernández M. y Santos D. Diabetes mellitus asociados con enfermedades. CC. IO. crónicas en el anciano. Rev. Cubana med Gen integr. 1992, 8(1): 39-42.. RE. 8. Saltiel AR, Kahn CR. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid. DI. metabolism. Nature. 2001, 414 (6865): 799-806.. 9. Polonsky KS, Sturias J. y Bell G. Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston Non insulin depend diabetes mellitus a genetically programmed failure of the beta cell to compensate for insulin resistance. N Engl J Med. 1996; 334 (12): 777-83.. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(33) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 10. Expert Workshop on impaired glucose tolerance. Diabetic Med. Suplemento. 1996; (2)13: 1-31. 11. Report of the Expert committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes. AC IÓ. N. Mellitus. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes. UN IC. mellitus Diabetes Ca-re. 1997, 20:1183-1197.. 12. Trujillo H. la curva de tolerancia a la glucosa oral. Depto. De Ingeniería eléctrica, Área. CO. M. de Ingeniería Biomédica, UAM-I. 2007; Nº 64, 21-24.. 13. Wild S, Roglic G, Sicree A, King H. Global burden of diabetes mellitus in the year. IC. A. Y. 2000. Global Burden of Disease, Geneva: WHO, 2003.. ÁT. 14. Cabrera C. y cols. Family physicians clinical aptitude for the nutritional management. RM. of type 2 diabetes mellitus in Guadalajara, Mexico, J Nutr Health Aging. 2008; 12,. IN FO. 156-160.. DE. 15. Villena J. Epidemiología de la diabetes mellitus en el Perú. Rev. Med. Perú 1992; 64. AS. (347): 71-75.. EM. 16. Seclén S, Leey J, Villena A, Herrera B, Menacho J, Carrasco A, et al. Prevalencia de. SI ST. diabetes mellitus, hipertensión arterial, hipercolesterolemia y obesidad como factores de riesgo coronario y cerebro vascular en población adulta de la costa sierra y selva del. DE. Perú. Acta Med. Peru 1999; 17(1):8-12.. IO. N. 17. Departamento de Estadística e Informática. Hospital II ESSALUD- Cañete. Informe. CC. Estadístico Anual 2000- 2001.. DI. RE. 18. Marles, U.J.;Farnsworth, N.R. 1995. Antidiabetic plants and their active constituents. Phytomedicime 2: 137-189.. 19. Folsh, U. R., Lembcke, R. 1991. Inhibition of intestinal alpha glucosidases in the therapy of diabetes mellitus. Internist (Berlin), 32:699 – 707.. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(34) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 20. Ospina G.LF, Pinzón Serrano R. Plantas usadas como Antidiabéticas en la Medicina Popular Colombiana .Revista Colombiana de Ciencias Químicas Farmacéuticas ,1995. 21. SANGRONIS Elba; M. Carlos; C. Rita; 2004; “Propiedades funcionales de las harinas. AC IÓ. N. de leguminosas (Phaeolus vulgaris y Cajancajan) germinadas; Comunicaciones report;. UN IC. pág. 1- 2.. 22. Mostacero L. J.; Mejia C. F. ; Gamarra T. O. , 2002; Taxonomía de las fanerogamicas. CO. M. útiles del Perú; Ed. Normas Legales S.A.C.; pág. 315 – 320.. 23. Morton, J.F. 1968. A survey of medicinal plants of Curaçao. Econ. Bot. 22, 87.. IC. A. Y. 24. Das, P.C., Das, A., Mandal, S., Islam, C.N., Dutta, M.K., Patra, B.B., Sikdar, S.,. ÁT. Chakrabartty, P.K. 1989. Antiinflammatory and antimicrobial activities of the seed. RM. kernel of M. indica. Fitoterapia 60, 235-240.. IN FO. 25. Kambu, K., Tona, L., Kaba, S., Cimanga, K., Mukala, N. 1990. Antispasmodic activity. DE. of extracts proceeding of plant antidiarrheic traditional preparations used in Kinshasa,. AS. Zaire. Ann. Pharm. Fr 48, 200-208.. EM. 26. Center of Pharmaceutical Chemistry. 1998. Pharmaceutical compositions including a. SI ST. mixture of polyphenols, terpenoids, steroids, fatty acids, and microelements with antioxidant, analgesic, anti-inflammatory, and antispasmodic properties. Patent. DE. pending 203/98; OCPI-Havana, Cuba.. IO. N. 27. Bustamante, S.E., Garrido, G., Núñez-Sellés, Morales, M. 2005. Cardiovascular and. RE. CC. intestinal effects of Mangifera indica L. extract. Phytomedicine, (en prensa).. DI. 28. Acuña, V., Zubiaguirre, M.C. 2002. Determinación de la capacidad del extracto liofilizado de Mangifera indica en la protección in vitro de la alteración vascular inducida por estrés oxidativo en aortas de ratas. Tesis Escuela de Kinesiología, Facultad. de. Medicina,. Universidad. de. Chile.. 53. pp.. Santiago,. Chile.. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(35) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 29. Acuña, V., Zubiaguirre, M.C., Bustamante, S.E. 2005. Mangifera indica extract prevents abnormal vascular reactivity induced by in vitro oxidative stress. Phytomedicine, (en prensa).. AC IÓ. N. 30. Moreira A. G.; Rocha G. R.; 2005; efecto de Mangifera indica sobre la hiperglicemia. UN IC. aguda en ratas normoglicemicas; pag. 7,8.. 31. Aderibigbe, A.O., Emudianughe, T.S., Local, B.A. 2001. Evaluation of antidiabetic. CO. M. action of Mangifera indica in mice. Phytotherapy Research 15, 456-458.. IC. A. de Ingeniería Biomédica, UAM-I.2007;Nº64,21-24.. Y. 32. Trujillo H la curva de tolerancia a la glucosa oral Depto. De Ingeniería Eléctrica, Area. ÁT. 33. Kuklinski C. Farmacognosia Estudio de las drogas y sustancias medicamentos de. RM. origen natural. Barcelona: Omega S. A. , 2002.. IN FO. 34. Albero-Gamboa R. Hiperglucemias. Medicine. 2000; 8(20): 1071-77.. DE. 35. Albero-Gamboa R. Protocolo diagnóstico de las hipoglicemias. Medicine. 2000; 8(20):. AS. 1089-92.. EM. 36. Verde-Arribas M T, Gómez-Piquer J. Parámetros sanguíneos de interés clínico en. Zaragoza.. SI ST. conejos normales. Informe Técnico. Dep. de Patología médica. Facultad de Veterinaria.. DE. 37. Guyton, A.C., Hall, J.E. 2001. Tratado de fisiología Médica.. McGraw-Hill. IO. N. Interamericana, Décima Edición, España.. CC. 38. De la calle-Blasco H. Control metabólico de la diabetes y complicaciones crónicas.. DI. RE. Medicine. 2000; 8(20): 1064-70.. 39. Alonso-Del Busto R, Ergueta-Martín P. Hipoglucemia en el paciente diabético. Medicine. 2000; 8(23): 1190-1194 40. Berne RM, Levy. M N editores. Fisiología 2º ed. Madrid: Harcourt Brace; 1998. 41. Ganong. W. F.. Fisiología. médica.. 20a. México:. Manual. Moderno;. 2006.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(36) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 42. Guyton, A. Fisiología Médica. 11ª ed. Edit. Interamericana, 2007. 43. De Santiago-Corchado M. Protocolo terapéutico de la diabetes tipo II. Medicine. 2000; 8(20): 1082-85.. AC IÓ. N. 44. Herrera-Pombo J L. Tratamiento de la diabetes tipo 2: fármacos insulino secretores.. UN IC. Medicine. 2000; 8(20): 1041-1046.. 45. Schossler DRC, Mazzanti CM, Luz SCA, Filappi A, Prestes D, Silveira AF et al.. CO. M. Alterações histológicas e imuno istoquímicas en páncreas de ratos normas e diabéticos tratados con Syzygiumcumini. Ciencia Rural 2004; 34(6):1821-1825.. IC. A. Y. 46. Sakurai K, Ogiso T. Generation of alloxan radical in rat islet cells participation of. ÁT. NADPH cytochromo P-450 reductase. Biol. Pharm. Bull. 1994;17(11):1451-1455.. RM. 47. Moustafa SA. Effect of glutathione depletion on carbohydrate metabolism in the rat.. IN FO. Res. Commun. Pathol. Toxicol. 1998; 3:55-64.. DE. 48. Altomare E, Grattagliano I, Vendemaile G, Micelli-Ferrari T, Signorile A. Oxidative. AS. protein damage in human diabetic eye. Evidence of a retinal participation. Eur. J. Clin.. EM. Invest. 1997;27(2):141-147.. SI ST. 49. Lehninger AL, Nelson DL, COX MM. Princípios de Bioquímica. 2 ed. São Paulo: Sarvier, 1995. 839p.. DE. 50. Moustafa SA. Toxic effects of alloxan in the rat. Mechanism and protection with zinc.. IO. N. TheEgyptianJournal of Hospital Medicine. 2003;10:1-13.. CC. 51. Bailey CC, Bailey OT, Leech RS. Alloxan diabetes with diabetic complications. New. DI. RE. England J Med. 1944;230:533-536. 52. Jörns A, Munday R, Tiedge M, Lenzen S. Comparative toxicity of alloxan, Nalkylalloxans and ninhydrin to isolated pancreatic islets in vitro. J Endocrinol. 1997; 155(2):283-93.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(37) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. 53. Dunn JS, Duffy E, Gilmour MK, Kirkpatrick J e McLetchie NGB. Further observations on the effects of alloxan on pancreatic islets. J Physiol. 1944; 103:233-243. 54. Ministerio de Agricultura. [internet]. Perú: Sector agrícola; 2008. Fichas técnicas. Abuta. Disponible en:. AC IÓ. N. 55. http://www.minag.gob.pe/download/pdf/sectoragrario/agricola/lineasdecultivosemerge. UN IC. ntes/ABUTA.pdf. 56. Gonzáles-Blas M V, Llanos-Ulloa S S. Análisis fitoquímico de las hojas de Persea. CO. M. americana Mill. y ensayo del efecto diurético de su extracto alcohólico seco [tesis de. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. pregrado] Trujillo: Universidad Nacional de Trujillo; 1990.. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(38) A. Y. CO. M. UN IC. AC IÓ. N. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. ANEXOS. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(39) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. Anexo 1.Diagrama de flujo del proceso de obtención del Extracto de MI a utilizar en el experimento. UN IC. AC IÓ. N. RECOLECCIÓN DE LAS HOJAS DE LA PLANTA. CO. M. REFRIGERACION. EVAPORACION. RM. ÁT. IC. A. Y. LAVADO CON AGUA DE CAÑO Y LUEGO CON AGUA DESTILADA. FILTRACION A VACIO CON PAPEL FILTRO. AS. DE. IN FO. DESENGRASADO CON ALCOHOL ETILICO AL 70%. SI ST. EM. MOLIDO. AGITACIÓN DE 5 MINUTOS DIARIOS POR 6 DÍAS.. CC. IO. N. DE. DESECACIÓN EN ESTUFA A 45-50ºC. DI. RE. TAMIZ (POLVO FINO). MACERACIÓN EN 400 mL DE UNA MEZCLA HIDROALCOHÓLICA DE 70% DE ETANOL Y 30% DE AGUA BIDESTILADA. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(40) M. UN IC. AC IÓ. N. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. SI ST. EM. AS. DE. IN FO. RM. ÁT. IC. A. Y. CO. Anexo 2: Equipo para medir concentración de glucosa. DE. Anexo 3: Aplicación del las dosis de solución salina fisiológica, dosis de glucosa y. IO. N. dosis con el extracto de MI mediante sonda orogástrica de Rattus rattus var. albinus, y. DI. RE. CC. obtención de la muestra para la evaluación de glucosa.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(41) Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RESUMEN Suma. Promedio. Varianza. 6. 370.758. 368.5. 5739.25. C. negativo. 6. 98.30. 102.83. 190.56. C.positivo. 6. 476.97. 481.08. 780.14. CO. M. UN IC. Control experimental. N. Cuenta. AC IÓ. Grupos. Dentro de los grupos. 2. 33549.8. 15. 491353.0. 102.34. 0.00000. A. P- Valor. 228902.0. 2236.65. 17. Variable Dependiente: Glucosa en suero sanguíneo. EM. AS. DE. Anexo 4:. Coeficiente F. IN FO. Total. 457803.0. IC. Entre grupos. Cuadrado medio. ÁT. Suma de cuadrados. RM. Origen de las variaciones. Grados de libertad. Y. ANÁLISIS DE VARIANZA. DE. SI ST. p>0.05. DI. RE. CC. IO. N. Puesto que el p-valor del test F es inferior a 0.05, hay diferencia estadísticamente significativa entre los grupos.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(42) ÁT. IC. A. Y. CO. M. UN IC. AC IÓ. N. Biblioteca Digital - Direccion de Sistemas de Informática y Comunicación - Universidad Nacional de Trujillo. RM. Anexo 5: Promedio de los niveles de glucosa (mg/dl) en suero sanguíneo presentes en el. IN FO. grupos de Rattus rattus var. albinus, control negativo, positivo y experimental, con 1000 mg/kg de Mangifera indica “Mango”.. DI. RE. CC. IO. N. DE. SI ST. EM. AS. DE. p >0.05. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by-ns-sa/2.5/pe/ . No olvide citar esta tesis..

(43)