Utilidad del índice proteína C reactiva/albumina como predictor de mortalidad en pancreatitis aguda
Texto completo
(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. DEDICATORIA A mis padres: Ulises Valdez y Silvia Rodríguez Ustedes son mi única constante en este mundo de infinitas variables.. NT. Mamá, gracias por estar a mi lado en esta etapa de mi vida, tu apoyo, amor y. -U. Fortaleza que me brindaste para seguir adelante en mis propósitos. Papá, por. A. el tiempo que estuviste conmigo, compartiendo tus experiencias, conocimientos. IC. IN. y consejo, por tu amor, Gracias.. ED. A mi hermano: Jeffrey Valdez. M. Por tu amor y paciencia en todo este tiempo vivido.. DE. Porque has estado conmigo en los mejores y peores. AD. momentos. Por las experiencias vividas junto con Dana. FA. CU. LT. Y porque de ti he podido aprender más de lo que te imaginas.. A Dios Por darme vida, salud y sabiduría a lo Largo del estudio de la Medicina.. 2. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. AGRADECIMIENTOS La vida es hermosa, y una de las principales características de esta hermosura es que la podemos compartir y disfrutar con quienes amamos, podemos ayudar y guiar a muchas personas si ellas lo permiten descubriendo esto mientras trabajaba como. NT. profesor, pero también podemos ser ayudados y guiados durante nuestra vida; por. -U. esto mismo, mediante estos agradecimientos de mi tesis, quiero exaltar la labor de mi familia y maestros: Dr. Camilo Peña y Dra. Milagros Trujillo, todos aquellos. A. que estuvieron presentes durante toda o la mayor parte de la realización y el. IC. ED. aportes a este trabajo. Gracias a todos.. IN. desarrollo de esta tesis, gracias a aquellos que con respeto y decencia realizaron. El desarrollo de esta tesis no lo puedo catalogar como algo fácil, pero lo que sí. M. puedo hacer, es afirmar que durante todo este tiempo pude disfrutar de cada. DE. momento, que cada investigación, proceso y proyectos que se realizaron dentro de. AD. este, lo disfruté mucho, y no fue porque simplemente me dispuse que así fuera, fue porque mi familia y maestros siempre estuvieron ahí, porque la vida misma me. LT. demostró que de las cosas y actos que yo realice, serán los mismos que harán. CU. conmigo como persona. FA. Siembra una buena y sincera amistad, y muy probablemente el tiempo te permitirá disfrutar de una agradable cosecha.. 3. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. ÍNDICE PAGINA. NT. ÍNDICE I.. PORTADA. II.. DEDICATORIA. III.. AGRADECIMIENTOS. IV.. ÍNDICE. V.. RESUMEN. VI.. ABSTRACT. VII.. INTRODUCCIÓN. 2 3 4 5 6. 13. IX.. RESULTADOS. 19. X.. DISCUSIÓN DE LOS RESULTADOS. 23. XI.. CONCLUSIONES. 26. RECOMENDACIONES. 27. CU. DE. VIII. MATERIAL Y MÉTODO. AD. 7. LT. M. ED. IC. IN. A. -U. 1. XII.. 28. XIV. ANEXOS. 32. FA. XIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. I.. RESUMEN. Introducción: la pancreatitis aguda es una enfermedad inflamatoria que ocurre en el páncreas, poder predecir su mortalidad es de gran utilidad y puede ser logrado en base a marcadores inflamatorios. Objetivo: Establecer la asociación entre el índice. NT. proteína C reactiva/ albumina (IPA) como predictor de mortalidad en pacientes con. -U. pancreatitis aguda. Método: Estudio de casos y controles en donde se revisaron 60. A. historias clínicas (20 casos y 40 controles) de pacientes atendidos en el servicio de. IN. emergencia del Hospital Regional Docente de Trujillo durante el período 2014-. IC. 20119. Se calculó el Odds Ratio (OR) para el análisis bivariado. Resultados: el. ED. IPA mayor a 16.28 se presentó en el 65% de pacientes fallecidos y en el 25% de los pacientes no fallecidos (OR: 5.57, IC95%: 1.74-17.86). Conclusión: El índice. M. proteína C reactiva/ albumina elevado podría incrementar la mortalidad en. AD. DE. pacientes con pancreatitis aguda.. LT. Palabras clave: índice proteína C reactiva/albúmina, pancreatitis aguda,. FA. CU. mortalidad, factor de riesgo (Fuente: DeCs-BIREME).. 5. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. II.. ABSTRACT. Introduction: acute pancreatitis is an inflammatory disease that occurs in the pancreas, being able to predict its mortality is very useful and can be achieved based on inflammatory markers. Objective: To establish the association between the C-. NT. reactive protein / albumin index (CAI) as a predictor of mortality in patients with. -U. acute pancreatitis. Method: Study of cases and controls where 60 medical records. A. (20 cases and 40 controls) of patients treated in the emergency department of the. IN. Hospital Regional Docente de Trujillo during the 2014-2019 period were reviewed.. IC. The Odds Ratio (OR) for bivariate analysis was calculated. Results: the CAI greater. ED. than 16.28 was presented in 65% of deceased patients and in 25% of non-deceased patients (OR: 5.57, 95% CI: 1.74-17.86). Conclusion: The C-reactive protein /. AD. DE. M. albumin index high could increase mortality in patients with acute pancreatitis.. Keywords: C-reactive protein protein / albumin index, acute pancreatitis,. FA. CU. LT. mortality, risk factor (Source: MeSH-NLM).. 6. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. III.. INTRODUCCIÓN. La pancreatitis aguda (PA) es el proceso inflamatorio del parénquima del páncreas, el cual puede agravarse y progresar hasta afectar a los órganos y tejidos cercanos,. NT. además de causar un cuadro de inflamación sistémica (1), ante una errónea activación de las enzimas producidas dentro del páncreas, se produce una. -U. destrucción del propio tejido de la glándula, generando daño que puede provocar. A. una respuesta inflamatoria sistémica si no es revertido a tiempo, pudiendo incluso. IN. la inflamación ser tan severa que comprometa la vida del paciente (2).. IC. La etiología de la PA es multifactorial, sin embargo, se reconocen a los litos biliares. ED. como la causa más frecuente, pues ocasionan la obstrucción transitoria del conducto. M. pancreático, evitando la adecuada salida de las enzimas, y como se mencionó. DE. ocasionan inflamación y daño local transitorio hasta el término de dicha obstrucción (1). Otra de las principales causas conocidas es el consumo de alcohol prolongado. AD. definido como un promedio de 5 bebidas al día durante al menos 5 años (3),. LT. afectando en su mayoría al sexo masculino (4), la fisiopatología es compleja, pero. CU. se puede mencionar que el grado de toxicidad y la respuesta inmunológica juegan. FA. un rol directo sobre la inflamación y lesión pancreática (3). Durante la última década los casos de PA se han incrementado en casi un 20%, según los datos del total de ingresos hospitalarios a nivel mundial (5-7). Este incremento se ha correlacionado con la obesidad y las tasas crecientes de cálculos biliares, dependientes del incremento del sedentarismo y de la mala alimentación. Aunque la mortalidad ha sido relativamente baja, pues se presume que solo llegan 7. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. a fallecer 2% de todos los casos de PA (8), en los casos de severidad la mortalidad se incrementa hasta un 30% (9), la cual se presenta en ciertos subgrupos de pacientes, como son los ancianos, con comorbilidades (10), con infecciones intrahospitalarias y quienes presentan severidad al ingreso (11).. NT. El diagnóstico PA se logra mediante la combinación de dos de tres características. -U. diagnósticas: 1) dolor abdominal compatible con pancreatitis aguda, 2) lipasa o amilasa sérica al menos 3 veces más del límite superior y 3) hallazgos de. IN. A. pancreatitis aguda en imágenes tomografía o resonancia magnética (12). La. IC. clasificación de PA severa se definen por la presencia de complicaciones locales. ED. (colecciones peripancreáticas o pseudoquistes y necrosis) y sistémicas, que incluye. una forma acelerada (12).. M. la falla de un sistema orgánico, lo que puede hacer perder la vida del paciente de. DE. El conocimiento de la PA severa y de quien tiene mayor riesgo de mortalidad resulta. AD. ser un punto muy acertado pues se podrían evitar las muertes en gran medida, incluso desde que el paciente se cataloga como un caso leve o no severo. La. LT. predicción de la mortalidad ha tomado gran parte del tiempo de las investigaciones,. CU. el cual ha partido desde los hallazgos clínicos, imagenológicos, y actualmente sobre. FA. el campo laboratorial. Esto ha motivado la investigación de diferentes marcadores combinados, que por sí solos ya han mostrado alguna relación de efectividad en la. predicción de la mortalidad, que incluyen marcadores clínicos o laboratoriales así como de los sistemas de puntuación (13).. 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. Clínicamente los factores de riesgo se han investigado arduamente, en cuanto a los sistemas de puntuación existen diferentes que mezclan parámetros clínicos, laboratorio e incluso de imágenes, como el caso del puntaje APACHE II, la escala de Glasgow, índice BISAP o la escala Ranson que aunque son de gran utilidad, en. NT. su mayoría son complejos y resulta engorroso y un gran consumo de tiempo, por lo cual no son realizados de forma rutinaria o por completo y esto muchas veces. -U. retrasa el diagnóstico y/o pronóstico (14).. IN. A. A nivel laboratorial, se han estudiado a diferentes marcadores como los ya. IC. conocidos amilasa y lipasa, además de marcadores de inflamación como la proteína. ED. C reactiva (PCR) e interleucinas. Varias de estas medidas tienen un valor predictivo razonable para la pancreatitis aguda grave. Los predictores más útiles son los. M. niveles elevados de nitrógeno ureico en sangre y creatinina y un hematocrito. AD. líquidos (15, 16).. DE. elevado, especialmente si no vuelven al rango normal con la reanimación con. Actualmente se trabaja bajo la presencia de una respuesta inflamatoria sistémica. LT. asociada a un grado mayor de severidad y por consiguiente un menor grado de. CU. supervivencia (17). Muchos marcadores directos o combinados de inflamación. FA. sistémica se basan en pruebas de laboratorio de rutina y altamente disponibles, así tenemos a la amplitud de distribución eritrocitaria (18), índice linfocitos a neutrófilos y linfocitos a monocitos para predecir el pronóstico (19, 20) Aunque la puntuación de Ranson se ha utilizado en el pronóstico PA durante más de tres décadas, su mayor desventaja es que requiere 48 horas para la evaluación. 9. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. La clasificación de Atlanta, otra herramienta estándar mundial para evaluar la gravedad de la PA, mantiene su complejidad debido a los términos confusos relacionados con la gravedad de la enfermedad (16). Debido a esta complejidad, se propone a un nuevo índice que se obtiene al dividir la PCR por la albúmina,. NT. combinando un marcador de inflamación sistémica y el estado nutricional, ha sido ampliamente estudiada como un marcador pronóstico independiente en pacientes. -U. con infección, malignidad y otras enfermedades (21, 22).. IN. A. Kaplan M y cols. (2017), luego de aplicar un estudio analítico retrospectivo, en. IC. donde incluyó a 192 pacientes con pancreatitis aguda, con el objetivo de analizar la. ED. implicancia del PCR, albúmina y el índice PCR/albúmina (IPA), como marcador pronóstico de dicha enfermedad, encontraron que un valor superior a 16.28,. M. aumentó las posibilidades de muerte (OR: 19.27), con sensibilidad del 92.1%, así. DE. mismo este índice se correlacionó con la severidad del cuadro, concluyendo que le. por PA (23).. AD. IPA es novedosa, prometedora, fácil de medir y replicable para predecir la muerte. LT. Villalba S, et al (2018), analizaron la albúmina, PCR y el IPA en la predicción de. CU. la mortalidad por dicha enfermedad, encontrando que el índice PCR/albúmina es. FA. un mejor predictor con una mayor área bajo la curva en cuando mortalidad por PA (AUC: 0.78, p<0.001), concluyendo que dicho índice puede ser utilizado como un predictor precoz de mortalidad en pacientes con pancreatitis aguda (24). Ante ello, la PA juega un rol muy importante en cuanto a mortalidad por lo que la búsqueda de factores que ayuden a identificar a dichos pacientes debe ser 10. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. exhaustica, pues con ello podremos colocar a cada paciente en un escenario distinto y aplicar una terapia adecuada que pueda salvarle la vida, motivado por estos resultados, se propone realizar una investigación centrada en la combinación del PCR y la albúmina, y analizar su papel dentro de la predicción del fallecimiento a. NT. causa de pancreatitis aguda para lo cual se plantea la siguiente pregunta ¿Es útil el índice proteína C reactiva/albumina como predictor de mortalidad en pancreatitis. -U. aguda? cuyos resultados servirán para alentar a otros autores a engrosar la literatura. A. al respecto y poder construir una escala de predicción más simple a las ya conocidas. IC. IN. y así disminuir las complicaciones y muertes en el ambiente hospitalario.. ED. 3.1. PROBLEMA. M. ¿Es el índice proteína C reactiva/albumina un predictor de mortalidad en. AD. DE. pancreatitis aguda?. LT. 3.2. HIPÓTESIS. CU. El índice proteína C reactiva/albumina elevado predice mayor mortalidad en. FA. pacientes con pancreatitis aguda.. 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 3.3. OBJETIVOS. OBJETIVO GENERAL Establecer la asociación entre el índice proteína C reactiva/ albumina como. -U. NT. predictor de mortalidad en pacientes con pancreatitis aguda.. Determinar la proporción de pacientes con pancreatitis aguda que fallecieron y. IN. . A. OBJETIVOS ESPECÍFICOS. . ED. IC. tuvieron índice proteína C-reactiva/albumina elevado al ingreso hospitalario. Determinar la proporción de pacientes con pancreatitis aguda que no fallecieron. . DE. M. y tuvieron índice proteína C-reactiva/albumina elevado al ingreso hospitalario. Analizar la asociación del índice proteína C-reactiva/albumina elevado al. FA. CU. LT. AD. ingreso hospitalario con la mortalidad en pacientes con pancreatitis aguda.. 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. IV.. MATERIAL Y MÉTODO. 4.1. POBLACIÓN . Pacientes con pancreatitis aguda que ingresaron por el servicio de. NT. emergencia del Hospital Regional Docente de Trujillo durante el período. -U. 2014-2019.. IN. UNIDAD DE ANÁLISIS. IC. . A. 4.2. MUESTRA. UNIDAD DE MUESTREO. M. . ED. Hoja de Recolección de datos (ANEXO 01). DE. Historia clínica de pacientes con pancreatitis aguda que ingresaron por el. AD. servicio de emergencia del Hospital Regional Docente de Trujillo durante. TAMAÑO MUESTRAL. CU. . LT. el período 2014-2019 que cumplan con los criterios de inclusión.. Se incluyeron a 60 pacientes con pancreatitis aguda (20 casos y 40. FA. controles), calculado a partir de un estudio previo en el cual el IPA mayor a 16.28 se presentó en el 35% de los casos (pacientes fallecidos) y en el 3.2% de los controles (pacientes no fallecidos).. 13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 4.3. CRITERIOS DE SELECCIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN Para los casos: pacientes con pancreatitis aguda fallecidos.. . Para los controles: pacientes con pancreatitis aguda no fallecidos.. . Para ambos grupos: Pacientes mayores de 18 años, de ambos sexos, con. -U. NT. . A. exámenes completos y puntuación APACHE registrado en historia clínica.. Pacientes con pancreatitis aguda que fallecieron a causa de otra enfermedad. IC. . IN. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN. ED. (infarto agudo de miocardio, enfermedad cerebrovascular, neumonía), pacientes oncológicos o con exámenes incompletos (10,11). Pacientes con pancreatitis aguda con historia clínica incompleta.. FA. CU. LT. AD. DE. M. . 14. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 4.4. DISEÑO DEL ESTUDIO. NT. Se realizó un estudio es de tipo observacional, analítico, de casos y controles.. ED. IC. IN. A. -U. Pacientes con pancreatitis aguda que ingresaron por el servicio de emergencia del Hospital Regional Docente de Trujillo. DE. M. PA: pancreatitis aguda; PCR: proteína C reactiva.. AD. 4.5 DEFINICIONES OPERACIONALES DE LAS VARIABLES Definición operacional. Tipo. y Indicador. Escala. LT. Variable. VARIABLE RESULTADO. FA. CU. por Paciente con diagnóstico de pancreatitis Cualitativa aguda que falleció a causa de esta Nominal pancreatitis aguda enfermedad (25). dicotómica VARIABLE EXPOSICIÓN Muerte. Índice PCR/albúmina. Índice obtenido mediante la división del valor absoluto del PCR por el de la albúmina.. SI NO. >16.28 Cualitativa Nominal dicotómica. ≤16.28. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. Tiempo transcurrido desde el nacimiento Cuantitativa hasta la recolección de los datos y de razón registrada en la historia clínica.. Edad. Cualitativa. de. Dicotómica. masa Relación entre el peso (kg) y el cuadrado Cuantitativa de la altura (metro).. corporal (IMC). de razón. -U. Índice. Nominal. Cualitativa. IMC mayor o igual a 30 kg/m2. Nominal. de. alguna. crónica o en tratamiento de la misma,. Nominal. consignado en la historia clínica.. Dicotómica. Mujer Kg/m2 SI NO SI NO . M. ED. Comorbilidades. Dicotómica. enfermedad Cualitativa. IC. Diagnóstico. IN. A. Obesidad. Hombre. NT. Género del paciente, consignado en la historia clínica.. Sexo. Años. Paciente con 2 o más de los siguientes. Pancreatitis. característico, niveles elevados de lipasa. aguda. y amilasa sérica al menos 3 veces el. AD. . DE. criterios: dolor abdominal superior. valor normal y/o hallazgos en imágenes. Cualitativa Nominal Dicotómica. SI NO. LT. de abdomen (25).. . CU. Paciente que tiene 2 glicemias de ayuno. Diabetes. FA. Mellitus tipo 2. . de 126 mg/dL., o más, medida en Cualitativa sangre. Síntomas clásicos de DM y una. Nominal. glicemia en cualquier momento mayor o. Dicotómica. arterial. NO. igual a 200 mg/dl(26). Paciente con presión arterial sistólica en Cualitativa. Hipertensión. SI. 130 mmHg o más y presión arterial Nominal diastólica en 80 mmHg o más (27).. Dicotómica. SI NO. 16. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. Paciente con enfermedad frecuente, prevenible y tratable, que se caracteriza por unos síntomas respiratorios y una limitación del flujo aéreo persistente, Cualitativa . que se deben a anomalías de las vías Nominal. EPOC. generalmente importante. por a. una. partículas. exposición o. gases. IN. A. -U. nocivos(28).. NO. NT. respiratorias y/o alveolares causadas Dicotómica. SI. Se obtuvo la autorización de la Facultad de Medicina de la Universidad. ED. . IC. 4.6. PROCEDIMIENTO. M. Nacional de Trujillo y del Hospital Regional Docente de Trujillo para tener. . DE. acceso al sistema informático de historias clínicas. Primero se ubicaron todas las historias clínicas de los pacientes fallecidos por. Del PCR y perfil hepático tomados dentro de las 72 horas del ingreso al hospital. FA. . Los controles fueron pareados por sexo en relación a los casos.. CU. . LT. controles.. AD. PA dentro de los 30 días de hospitalización, posteriormente se seleccionarán los. se obtuvo el IPA.. . Los datos fueron agregados en la hoja de recolección de datos (ANEXO 01), para luego ser procesados en el programa estadístico SPSS 25.. 17. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 4.7. ASPECTOS ÉTICOS Se solicitó la aprobación del proyecto de investigación por parte de la autoridad competente de la Universidad Nacional de Trujillo, y los permisos para el ingreso al área de archivo del Hospital Regional Docente de Trujillo. En la revisión de las. NT. historias clínicas, se tomó en cuenta la confidencialidad de la información, la misma. -U. que está estipulada en la declaración de Helsinki (29), ley general de salud del Perú. A. (30) y código de ética y deontología del Colegio Médico del Perú (31).. IN. 4.8. ANÁLISIS DE LOS DATOS. IC. La asociación se medió con el Odds Ratio y la significancia estadística con la. ED. prueba Chi-cuadrado de Pearson (significativos cuando p < 0,05), así mismo se. M. realizó un análisis multivariado con las características generales mediante regresión. FA. CU. LT. AD. DE. logística para determinar su influencia.. 18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. V.. RESULTADOS. En la tabla 1 se muestran las características de la muestra estudiada, los pacientes fallecidos tenían un promedio de edad significativamente mayor al grupo de. NT. sobrevivientes (p=0.000), por otro lado, el IMC no presentó diferencia significativa entre grupos. El puntaje Ranson y el índice PCR/albúmina fueron mayores en. -U. quienes fallecieron a comparación de los sobrevivientes (5.6 vs 1.7 y 15.9 vs 12.8,. A. respectivamente), mostrando diferencia significativa (p=0.000). Así mismo la. IN. presencia de comorbilidad (p=0.006) y de ellas la diabetes mellitus (p=0.023),. ED. IC. presentaron asociación con la muerte por pancreatitis aguda.. En la tabla 2 se presenta el análisis multivariado, en donde la edad (p=0.009) y las. DE. mortalidad por PA.. M. comorbilidades (p=0.011), se mantuvieron como variables de asociación a. AD. Finalmente, la tabla 3 presenta el análisis del riesgo de mortalidad que existe cuando. LT. el índice PCR/albúmina es superior a 16.28, en donde se observa que el 65% de todos los fallecidos cumplía con esta condición, mientras que en los sobrevivientes. CU. solo el 25% presentó IPA elevado, por lo que el IPA incrementó de forma. FA. significativa el riesgo de muerte por pancreatitis aguda (OR: 5.57; IC95%: 1.7417.86).. 19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. Tabla 1. Análisis de las características de la muestra de pacientes adultos con pancreatitis aguda del Hospital Regional Docente de Trujillo durante el período 2014-2019 Fallecido SI. NO. n =20 (%). n =40 (%). Edad. 62.6 ± 16.0. IMC. p valor. 31.5 ± 7.2. No aplica. 0.000*. 22.3 ± 2.3. 23.4 ± 2.5. No aplica. 0.131*. Ranson. 5.6 ± 0.6. 1.7 ± 0.5. No aplica. 0.000*. IPA. 15.9 ± 2.3. 12.8 ± 2.4. No aplica. 0.000*. Femenino. 9 (45). 20 (50). Masculino. 11 (55). 20 (50). A. -U. NT. OR (IC95%). 0.82 (0.27-2.40). 0.715. 0.221. 0.006. 1.37 (0.21-8.94). 0.741. No calculable. 0.981. 6.33 (1.11-36.28). 0.023. IC. IN. Sexo. ED. Obesidad. 2.33 (0.59-9.27). Si. 8 (40). 4 (10). 6 (1.53-23.53). No. 12 (60). 36 (90). 5 (25). No. 15 (75). DE. Comorbilidad. 5 (13). 35 (87). M. Si. 2 (10). 3 (8). 18 (90). 37 (92). 1 (5). 0 (0). 19 (95). 40 (100). FA. AD. Hipertensión arterial Si. Si. 5 (25). 2 (5). No. 15 (75). 38 (95). LT. No. Si No. CU. EPOC. Diabetes mellitus. La edad, índice de masa corporal (IMC), puntaje Ranson e índice PCR/albúmina (IPA), se expresan en promedio ± desviación estándar. *p valor obtenido mediante T de student para grupos independientes. Fuente: Área de archivo del Hospital Regional Docente de Trujillo.. 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. Tabla 2. Análisis multivariado de los factores asociados a mortalidad por pancreatitis aguda en pacientes adultos del Hospital Regional Docente de Trujillo durante el período 2014-2019.. ORa. IC 95%. Edad. 0.009. 1.8. 1.1 – 2.4. Comorbilidades. 0.011. 5.2. -U. NT. Valor p. IN. A. 1.8 – 16.5. ORa: Odds ratio ajustado, obtenido mediante regresión logística incluyendo las. IC. variables edad, puntaje Ranson, índice PRC/albúmina, comorbilidades y diabetes. M. ED. mellitus.. FA. CU. LT. AD. DE. Fuente: Área de archivo del Hospital Regional Docente de Trujillo.. 21. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. Tabla 3. Análisis del riesgo de mortalidad por pancreatitis e índice PCR/albúmina en pacientes adultos del Hospital Regional Docente de Trujillo durante el periodo 2014-2019. Fallecido SI. NO. n =20 (%). n =40 (%). >16.28. 13 (65). 10 (25). ≤16.28. 7 (35). 30 (75). OR (IC95%). 0.003. IN. A. 5.57 (1.74-17.86). IC. IPA: índice proteína C-reactiva/albúmina. -U. NT. IPA. p valor. ED. OR: Odds ratio obtenido al analizar la asociación entre la variable resultado y la. DE. M. variable exposición. FA. CU. LT. AD. Fuente: Área de archivo del Hospital Regional Docente de Trujillo.. 22. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. VI.. DISCUSIÓN. El presente estudio se desarrolló para establecer la asociación entre el IPA como predictor de mortalidad en pacientes con PA. La PA es una emergencia. NT. gastrointestinal común y su mortalidad puede alcanzar hasta el 30%. Por esta razón, es de gran importancia identificar a los pacientes que deben ser tratados. -U. agresivamente en el momento del ingreso. Existe la necesidad de un procedimiento. IN. sea fácil de medir en el momento de la admisión.. A. de laboratorio simple, repetible y no invasivo que no requiera tiempo adicional y. IC. Varios estudios mostraron que ambos marcadores (PCR y albúmina) se utilizan en. ED. el diagnóstico, el seguimiento del tratamiento y la determinación del pronóstico (19,. M. 31, 32). La PCR es especialmente valiosa en la respuesta aguda debido a su corta. DE. vida media, dosandose al ingreso y más tarde durante el tratamiento en pacientes con PA (33). Por otro lado, Wang et al, mostraron que la albúmina baja y la PCR. AD. alta eran marcadores de resultados pobres y esto apoya la idea de que la PCR y la. CU. (34).. LT. albúmina podrían usarse para predecir el riesgo de mortalidad en pacientes con PA. FA. La edad media encontrada es superior a la de diferentes estudios, tanto de Villalba y Kaplan M (23,24) quienes presentan edades promedio entre los 40 y 50 años, mientras aquí la edad de los fallecidos fue de más de 60 años, en comparación con quienes sobrevivieron que tenían más de 30 años en promedio (p<0.001). Como se sabe, la edad se relaciona con la mortalidad, lo cual concuerda con la literatura, que. 23. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. también refiere un aumento de la mortalidad con la edad. El sexo no determinó un factor asociado ya que fue un factor de pareamiento entre grupos. Con respecto a las comorbilidades, resultó ser una variable a considerar en el análisis multivariado (ORa: 1.8), las que aunque por si mismas han sido catalogadas. NT. como un riesgo de muerte, aquí se encontraron pocos casos de cada enfermedad,. -U. incluso en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica no hubo casos en los controles lo que hizo descartar su análisis estadístico, esto podría ser debido a que. IN. A. los pacientes sobrevivientes tenían menos de 40 años en promedio y en ellos nadie. IC. presentaba alguna comorbilidad aun diagnosticada, mientras que el grupo de. ED. fallecidos podría suponer que hubo un retraso en el diagnóstico o es enmascarado por la sepsis o el estado inflamatorio el cual disminuye la presión, por lo tanto si el. M. paciente aun no fue diagnosticado, aunque presente la enfermedad, esta será de. DE. difícil diagnóstico debido a la severidad de la pancreatitis.. AD. Solo la diabetes mellitus fue el único factor asociado en el análisis bivariado, pero no en el multivariado, que resultó asociado a la mortalidad, esto es concordante con. LT. otros autores en donde señalan que la sepsis incrementa los desórdenes a nivel del. CU. metabolismo de la glucosa (22,23), por otro lado, el estrés incrementa los niveles. FA. de glucemia, por lo tanto, es esperable que la diabetes se encuentre asociada. Kaplan M y cols. (2017), comparó diversos parámetros de laboratorio para predecir la mortalidad por PA, analizando el IPA, el cual obtuvo un área bajo la curva de 0.835 para un punto de corte de 16.28, así mismo este valor fue inferior al puntaje Ranson el cual obtuvo un área bajo la curva ROC de 0.882(23), concordante con 24. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. los resultados aquí presentados en donde el puntaje Ranson fue significativamente superior en los pacientes fallecidos al igual que el IPA, y este último incrementó el riesgo de muerte en 5.57 veces, lo cual indicaría una superioridad en el IPA. Una explicación para estos resultados puede suponer que la proteína C reactiva en. NT. sangre es un reactante de fase aguda positivo sintetizado por el hígado y su nivel en. -U. la sangre aumenta en cuestión de horas en respuesta a la inflamación y la infección, así mismo puede utilizarse para el diagnóstico, el seguimiento del tratamiento y la. IN. A. predicción de la mortalidad, especialmente en casos inflamatorios. Mientras que la. IC. albúmina es un reactivo de fase aguda negativo sintetizado por el hígado y su nivel. ED. en la sangre disminuye durante la inflamación, por lo tanto, ante la gravedad de la PA (relacionada con la mortalidad), el PCR aumenta y la albumina disminuye. M. (21,22).. DE. Aunque no se ha determinado el riesgo de la escala de puntaje de Ranson en esta. AD. investigación como en la literatura revisada, debe incluirse al IPA dentro del protocolo de actuación en urgencias como el caso de PA, pues de una forma. LT. sencilla, podríamos catalogar a un paciente potencial de riesgo con tanta certeza. FA. CU. como lo presenta el puntaje Ranson, pero en un tiempo muy inferior.. 25. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. VII.. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES. 7.1. CONCLUSIONES . El índice proteína C reactiva/ albumina elevado podría incrementar la. FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. mortalidad en pacientes con pancreatitis aguda.. 26. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 7.2. RECOMENDACIONES . Se recomienda ampliar el tamaño muestral, sobre la base de diferentes hospitales y generar mayor evidencia de los factores dentro de nuestra ciudad. Se recomienda la implementación de este marcador dentro de la evaluación. NT. . . -U. clínico-analítica en área de emergencia.. Se recomienda realizar estudios tomando en cuenta los grados de severidad de. FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. la PA. 27. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1.. Forsmark C, Vege S, Wilcox M. Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2016; 375: 1972-81.. 2.. Álvarez F, Castañeda N. Pancreatitis aguda. Rev Médica MD. 2014; 5(2): 80-. Clemens D, Schneider K, Arkfeld C, Grode J, Wells M, Singh S. Alcoholic. -U. 3.. NT. 7. Whitcomb DC, LaRusch J, Krasinskas A. Common genetic variants in the. IC. 4.. IN. Gastrointest Pathophysiol. 2016; 7(1): 48-58.. A. pancreatitis: New insights into the pathogenesis and treatment. World J. ED. CLDN2 and PRSS1-PRSS2 loci alter risk for alcohol-related and sporadic pancreatitis. Nat Genet 2012; 44:1349-54.. Hazra N, Gulliford M. Evaluating pancreatitis in primary care: a. M. 5.. Spanier B, Bruno MJ, Dijkgraaf MG. Incidence and mortality of acute and. AD. 6.. DE. populationbased cohort study. Br J Gen Pract 2014; 64(622):e295-301.. chronic pancreatitis in the Netherlands: a nationwide record-linked cohort. Nesvaderani M, Eslick G, Vagg D, Faraj S, Cox M. REpidemiology, aetiology. CU. 7.. LT. study for the years 1995-2005. World J Gastroenterol 2013; 19:3018-26.. FA. and outcomes of acute pancreatitis: A retrospective cohort study. Send to Int J Surg. 2015; 23(Pt A): 68-74.. 8.. Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology 2013; 144:1252-61.. 9.. Shag A, Mourad M, Bramhall S. Acute pancreatitis: current perspectives on diagnosis and management. J Inflamm Res. 2018; 11: 77–85. 28. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 10. Jin Z, Xu L, Wang X, Yang D. Risk Factors for Worsening of Acute Pancreatitis in Patients Admitted with Mild Acute Pancreatitis. Med Sci Monit. 2017; 23: 1026–1032. 11. Krishna SG, Hinton A, Oza V. Morbid obesity is associated with adverse. NT. clinical outcomes in acute pancreatitis: a propensity-matched study. Am J Gastroenterol 2015; 110:1608-19.. -U. 12. Banks PA, Bollen TL, Dervenis C. Classification of acute pancreatitis - 2012:. A. revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus.. IN. Gut 2013;62:102-11. IC. 13. Zhang W, Hu J, Yang X, Song L, Yin T, Liang L. Evaluation of Early. ED. Prognostic Factors of Mortality in Patients with Acute Pancreatitis: A. M. Retrospective Study. Gastroenterol Res Pract. 2017; 2017: 8363561.. DE. 14. Kumar A, Griwan M. A comparison of APACHE II, BISAP, Ranson’s score and modified CTSI in predicting the severity of acute pancreatitis based on the. AD. 2012 revised Atlanta Classification. Gastroenterol Rep (Oxf). 2018; 6(2): 127– 131.. LT. 15. Balci Z, Kılıç MÖ, Şenol K, Erdoğan A, Tez M. Prognostic scores in acute. CU. pancreatitis: A review. Acta Gastroenterol Belg. 2016; 79(3): 337-47.. FA. 16. Cho J, Kim T, Chung H, Kim K. Comparison of scoring systems in predicting the severity of acute pancreatitis. World J Gastroenterol. 2015; 21(8): 2387– 2394. 17. Teng JJ, Zhang J, Zhang T. Prognostic value of peripheral blood lymphocyteto-monocyte ratio in patients with solid tumors: a meta-analysis. Onco Targets Ther 2016; 9:37–47. 29. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 18. Goyal H, Awad H, Hu Z. Prognostic value of admission red blood cell distribution width in acute pancreatitis: a systematic review. Ann Transl Med. 2017 Sep; 5(17): 342. 19. Han C, Zeng J, Lin R, Liu J, Qian W, Ding Z, et al. The utility of neutrophil to. NT. lymphocyte ratio and fluid sequestration as an early predictor of severe acute pancreatitis. Sci Rep. 2017; 7: 10704.. -U. 20. Ye J, Zhao Y, Ju J, Wang W. Building and verifying a severity prediction. A. model of acute pancreatitis (AP) based on BISAP, MEWS and routine test. IN. indexes. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2017; 41(5): 585-91.. IC. 21. im M, Ahn J, Song J, Choi H, Ann H, Kim J, et al. The C-reactive. ED. protein/albumin ratio as an independent predictor of mortality in patients with. M. severe sepsis or septic shock treated with early goal-directed therapy. PLoS. DE. ONE. 2015;10.. 22. Park J, Chung K, Song J, Kim S, Kim E, Jung J, et al. The C-Reactive. AD. Protein/Albumin Ratio as a Predictor of Mortality in Critically Ill Patients. J. LT. Clin Med. 2018; 7(10): E333. 23. Kaplan M, Ates I, Akpinar M, Yuksel M, Kuzu U, Kacar S, Coskun O, et al.. CU. Predictive value of C-reactive protein/albumin ratio in acute pancreatitis.. FA. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2017; 16(4): 424-30.. 24. Villalba S, Alfonzo A, Acuña J, Penner D. mo predictores de mortalidad en pacientes con pancreatitis aguda. Discov med. 2018; 2(1): 11-20. 25. Dick JF, Gardner TB, Merrens EJ (2016) Acute pancreatitis: New developments and strategies for the hospitalist. J Hosp Med 11: 724-729.. 30. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 26. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes 2018. Diabetes Care 2018. 27. John PA, Ioannidis MD. Diagnosis and Treatment of Hypertension in the 2017 ACC/AHA Guidelines and in the Real World. JAMA. 2018; 319(2):115-6. NT. 28. GOLD Executive Committee. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2018 Report: GOLD. -U. Executive Summary.. A. 29. Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial. Principios éticos. IN. para las investigaciones médicas en seres humanos. Ginebra, 2008.. ED. salud Ley N° 29414. Perú 2009.. IC. 30. Ley que establece los Derechos de las personas usuarias de los servicios de la. M. 31. Código de Ética y Deontología. Colegio Médico del Perú 2007. DE. 32. Hong W, Lin S, Zippi M, Geng W, Stock S, Basharat Z, et al. Serum Albumin Is Independently Associated with Persistent Organ Failure in Acute. AD. Pancreatitis. Can J Gastroenterol Hepatol. 2017; 2017: 5297143.. LT. 33. Li Y, Zhao Y, Guo R. Comparison of the prognostic values of inflammation markers in patients with acute pancreatitis: a retrospective cohort study. BMJ. CU. Open. 2017; 7(3): e013206.. FA. 34. Staubli SM, Oertli D, Nebiker CA. Laboratory markers predicting severity of acute pancreatitis. Crit Rev Clin Lab Sci 2015;52:273-283. 35. Wang X, Cui Z, Li H, Saleen AF, Zhang D, Miao B, et al. Nosocomial mortality and early prediction of patients with severe acute pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25:1386-1393.. 31. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. IX.. ANEXOS DE LA TESIS. ANEXO 1: HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS. mortalidad en pancreatitis aguda”. -U. Muerte por PA: SI ( ) NO ( ). NT. “Utilidad del índice proteína C reactiva/albumina como predictor de. Sexo: M ( ) F( ). Edad: _____ años. . IMC: ______ Kg/m2. . Proteína C Reactiva: ________. . Albúmina: ________. . IPA >16.28: SI ( ) NO ( ). . Comorbilidades: SI ( ) NO ( ). IN. A. . LT. AD. DE. M. ED. IC. Obesidad: SI ( ) NO ( ). HTA (. ) Obesidad ( ). EPOC ( ). FA. CU. DM-2 ( ). 32. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(33) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 33. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(34) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 34. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(35) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 35. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(36) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 36. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(37) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 37. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(38) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 38. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(39) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 39. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(40) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 40. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(41) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 41. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(42) FA. CU. LT. AD. DE. M. ED. IC. IN. A. -U. NT. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT. 42. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.
(43)
Documento similar
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú.. ii
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comecial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia,
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons. Compartir bajo la misma licencia versión Internacional. Para ver una copia de dicha licencia,
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú.. Esta obra ha sido publicada bajo la
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia,
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú.. INDICE