Vacuna de Rotavirus en América Latina

(1)

Irene

P

é

rez

Schael

Vacuna de

Rotavirus en

América Latina

Vacuna de

Rotavirus en

América Latina

Fuvesin Fuvesin

Simposio Subregional de Nuevas Vacunas: Neumococo, Rotavirus y HPV. OPS-IVS-CDC. Caracas, 29-30 de Enero de 2008

(2)

Objetivos:

•Recomendaciones aprobadas en la reunión

WHO-GAVI de Ginebra (2000) y logros alcanzados.

• Desarrollo de la vacuna de rotavirus en América

Latina

• Incorporation de la vacuna de rotavirus en el

Programa Ampliado de Inmunización (PAI) en

América Latina (experiencia en Venezuela)

(3)

Recomendaciones: WHO-GAVI, 2000

Vigilancia para estimar impacto (morbilidad y mortalidad) y caracterizar la epidemiología y las cepas de los rotavirus.

Estudios de patogénesis y epidemiología de invaginación intestinal. Estimación de tasas de incidencia.

• Investigación y desarrollo

Acelerar el desarrollo de nuevas vacunas de rotavirus. Las pruebas clínicas deben hacerse en paralelo en países desarrollados y en desarrollo.

Evaluar el riesgo de invaginación intestinal durante los estudios clínicos.

Evaluar el costo-beneficio de las vacunas de rotavirus.

• Carga e impacto de la enfermedad por rotavirus

• Apoyar a los organismos reguladores para alcanzar los niveles internacionales.

(4)

Objetivos de la vacuna de

Rotavirus

• Países en desarrollo

Reducir el número de visitas al médico,

hospitalizaciones, muertes y costos

médicos asociados a la diarrea.

• Países desarrollados

Reducir el número de hospitalizaciones,

muertes los costos médicos asociados a

la diarrea.

(5)

Accumulative risk

Estimations: Guardado, 2004; Gómez, 1998; Glass, 1996; Bresee, 2005; Soriano-Gabarro, 2006;Anh, 2006; WHO, 2002; Salinas, 2004; Pérez-Schael, datos no publicados.

Country/ Medical Hospitalization Death

Risk for medical visits, hospitalizations and

deaths caused by rotavirus in children < 5 years

Perú 1:9 1:20 1:375 Venezuela 1:5 1:14 1:1800 El Salvador 1:7 1:56 1:531 EEUU 1:7 1:73 <1:100000 Europa 1:7 1:54 1:14000 visit Region

260

2

(6)

Evaluación de las vacunas de rotavirus

en países en desarrollo (Latino América)

Estudios clínicos en América Latina: Argentina Mexico

Brazil Nicaragua Chile Panama Colombia Peru

Dominican Rep Venezuela Honduras

Costa Rica Jamaica

Guatemala Puerto Rico

Ruiz Palacios et al. NEJM, 2006 Vesikari et al NEJM, 2006

Rotarix

(7)

Eficacia de las vacunas de rotavirus

Ruiz-palacios et al. NEJM 354, 2006; Vesikariet al. NEJM 354, 2006; Pérez-Schael et al. JID 196,2007; Vesikari The Lancet 370,2007.

Rotarix

R

_{(GSK) RotaTeq}

R

_(MSD)

% (CI) % (CI)

Hospitalización 85 (70-94) 96 (91-98) Visitas al médico 92 (84-96) 85 (73-92) Serotipos G no- 87 (64-97) 100 (67-100) homologos G2 45 (81-86) 88 (0-99) Hosp. todas diarreas 42 (29-53) 59 (52-65) En desnutridos 73 (11-92)

(8)

Global Rotavirus Surveillance

Rotavirus Surveillance News Nov 2007: vol 2 No.2

•

AFRO: African Region

•

SEARO/WPRO: Southeast Asian Region/West Pacific Region

•

EMRO: Eastern Mediterranean Region

•

EURO: European Region

•

PAHO: Pan American Health Organization Region

(9)

Determinación de serotipo G de rotavirus por RT-PCR en muestras de niños del Hospital Julio Criollo.

Caracas-Venezuela, 2004-2006 0 10 20 30 40 50 60 70 2004 2005 2006 G1 G3 G9 mixed (G3 + G9) nontypeable % RV = 53% (165/312)

Note: 86 (52%) de los RV positivos se analizaron por RT-PCR

(10)

Rotavirus frequency (%) in Latin America.

Glaxo-SmithKline study (2003)

Rotavirus frequency (%) in Latin America.

Glaxo-SmithKline study (2003)

43-55% Argentina 38-58% Brasil 35-60% Chile 14-24% Colombia 35-80% Dominican Rep. 51-70% Honduras 9- 52% Nicaragua 10-79% Mexico 4-67% Panama 8-78% Venezuela 4 – 80%

Abate et al., ICP Cancun, 2004; Parashar et al. Emerg Infect Dis, 2003

(11)

Rotavirus Strains Serotyped (2002-2003)

Country G1 G2 G3 G4 G9 Untyp Overall 51% 1% 10% 18% 3% 17% Argentina 96% 0% 0% 0% 0% 4% Brazil 57% 1% 0% 2% 8% 31% Chile 21% 1% 0% 66% 0% 12% Colombia 88% 0% 0% 0% 0% 13% Costa Rica 30% 0% 68% 2% 0% 0% Dominican 46% 2% 21% 0% 0% 31% Honduras 100% 0% 0% 0% 0% 0% Mexico 48% 3% 5% 11% 9% 23% Nicaragua 28% 3% 33% 20% 0% 16% Panama 89% 4% 7% 0% 0% 0% Venezuela 42% 0% 13% 19% 0% 26%

(12)

Impacto Económico de la gastroenteritis

por rotavirus en América Latina.

Impacto Económico de la gastroenteritis

por rotavirus en América Latina.

Por cada 1000 niños que nacen en Latinoamérica, los rotavirus causan en los primeros 5 años de la vida:

246 (205 - 359) visitas ambulatorias 24 (7 - 35) hospitalizaciones

0.6 (0.05 – 3.2) muertes

269-10.656 US$/AVAD (DALYs)

$ 7.971 en costos médicos directos

Costo total: $85 millones anuales (incluyendo costos desde el punto de vista de la sociedad) por cada cohorte.

La vacuna evitaría: 65% visitas, hospitalizaciones,

muertes y costos.

El estudio se realizó en: Argentina, Brasil, Chile, Rep Dominicana, Honduras, Mexico, Panamá y Venezuela.

(13)

Tasa de incidencia de invaginación

intestinal

Chile: 0.47 (O’Ryan et al, PIDJ 2003)

Panamá: 0.30 (Saez-Llorens et al, PIDJ 2004)

Venezuela: 0.35 (Pérez-Schael et al, PJID 2003) Latino América: 0.50 (3.8-105.3)

(Breur et al, ICP Cancun, 2004)

(14)

RV Vaccine : a Breakthrough &

a Model - GSK

BURDEN OF DISEASE

Rota 203:Mexico, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia, Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom Rep, Costa Rica

BASAL RISK IS

Rota 204:Mexico, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia, Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom Rep PHASE II STUDIES

Rota 006:Mexico, Brazil, Venezuela (Dose range, Early protection) Rota 020: Costa Rica

Rota 021: Panama PHASE III STUDIES

Rota 023:

Rota 023:México, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia, Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom Rep Rota 024: Honduras, Dom Rep, Panama, Colombia, Argentina Rota 052: Dom Rep (Herd immunity)

Rota 057: Panama (Rota liquid)

HEALTH ECONOMICS (Emory University)

Panama, Rep Dom, Honduras, Argentina, Brazil, Chile, México, Venezuela

PHASE IV STUDIES PMS Safety:Mexico

(15)

Human-Bovine Reassortant Rotavirus Vaccine, RotaTeq®

MSD Attenuated Human Rotavirus

Vaccine, Rotarix® GSK

Desarrollo acelerado de nuevas

vacunas de rotavirus

(16)

Vacunas de Rotavirus

Rotarix

R

RotaTeq

R

Esquema (vía oral) 2, 4 meses 2, 4, 6 meses

Registro (países) 103 75

FDA En proceso Aprobada

EMEA Aprobada Aprobada

WHO-calificación Pre-calificada En proceso

Programa Nacional

(17)

Rotarix® (GSK)

:

Argentina, Aruba, Brasil, Canadá, Chile,

Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, Suriname, Trinidad/Tobago, Uruguay y Venezuela.

Programa Ampliado de Inmunización: Panamá, Brasil,

Venezuela, México, El Salvador y Ecuador.

Rotateq® (MSD)

:

Argentina, Aruba, Canadá, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El

Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Perú, Puerto Rico, Trinidad/Tobago, USA y Venezuela.

Programa Ampliado de Inmunización

:

Nicaragua y USA.

Comercialización de la Vacuna de

Rotavirus en America

Comercialización de la Vacuna de

Rotavirus en America

(18)

Vacuna de Rotavirus:

WHO Position paper - 2007

Vacuna de Rotavirus:

WHO Position paper - 2007

• Recomienda su incorporación en los Programas

Nacionales de Inmunización en todos los países

exceptuando Africa y Asia.

• Aplicar la primera dosis antes de las 12 semanas de

edad y no aplicarla en campañas de vacunación.

• Implementar vigilancia:

Diarrea severas por rotavirus y caracterización de las

cepas durante el período post-mercadeo.

Eventos Adversos Serios (EAS).

(19)

Status de la vacuna Rotarix en

Venezuela

Status de la vacuna Rotarix en

Venezuela

• Registrada por el INHRR en September 2005

• Introducción en el PAI en Abril, 2006

• Recomendada por la Sociedad de Pediatría.

Cobertura para Septiembre 2006:

1ra dosis: 30%

(20)

• Interés en disminuir la mortalidad infantil.

• Disponibilidad de recursos económicos.

• Disponibilidad de datos locales en:

epidemiología e impacto de la enfermedad por

rotavirus, eficacia de la vacuna, estudios de

costos y tasas de invaginación intestinal.

Factores asociados al proceso

decisión para la incorporación de la

vacuna de rotavirus en el Programa

(21)

•Communicación entre Agencia Regulatoria y el Ministerio de Salud.

• Entrenamiento para el control de calidad de la

vacuna.

• Asistencia técnica del sector académico.

• Sistema de vigilancia de eventos adversos.

• Vigilancia de la morbilidad/mortalidad apoyado por

PAHO

• Preparación de material técnico de apoyo (guías).

• Comité Técnico.

• Cadena de frío y canales de distribución.

Ventajas en Venezuela en la ejecución del

progama

(22)

• Vacuna fue introducida durante una epidemia de

sarampión.

•

Esquema estricto de aplicación de la vacuna

(edad).

• Promoción inadecuada del programa.

• Problemas en entrenamiento del personal local

(enfermeras).

• Resistencia a la introducción de nuevas vacunas.

Factores que afectan la cobertura del

programa de la vacuna de rotavirus

(23)

. Fueron implementadas exitosamente gracias a

alianzas entre sectores (público, privado e

internacional, academia e industria). Éstas

jugaron un papel muy importante en la

implementación de las recomendaciones.

. La vigilancia postmercadeo es crítica para la

comercialización y evaluar el impacto de la

vacuna de rotavirus.

. La cobertura puede ser afectada por el esquema

de aplicación.

Conclusiones

(24)

Conclusiones

. Las compañías farmacéuticas cambiaron su

estrategia de desarrollo y mercadeo, orientándolo

a los mercados de países en desarrollo.

• Vacuna de Rotavirus : nuevo paradigma

. Se evidenció la necesidad de desarrollar

varias vacunas simultáneamente.

. Se incrementó la información sobre el impacto

de la gastroenteritis por rotavirus en países en

desarrollo para evidenciar la necesidad de la

vacuna.

(25)

Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias _Gracias Gracias Gracias Gracias Gracias