Control de calidad de las tabletas ibuprofeno 400 mg generico”

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. DE. FA. RM. AC. “CONTROL DE CALIDAD DE LAS TABLETAS IBUPROFENO 400 mg GENERICO”. AUTOR:. BI BL. IO. TE. CA. INFORME DE INTERNADO REALIZADO EN EL AREA DE INDUSTRIA FARMACEUTICA. ASESOR:. Br. ZEGARRA JARA JOSE FERNANDO.. Dr. Q. F. PEDRO ALVA PLASENCIA.. TRUJILLO – PERÚ 2009. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios, nuestro Padre Celestial, por estar siempre a nuestro lado,. UI M. difíciles de nuestra vida,. IC A. especialmente en los momentos más. O. Q. ayudándonos a superar los. BI. obstáculos y guiándonos para. IA. Y. seguir adelante y lograr nuestras. RM. AC. metas.. Por brindarnos tu fiel amistad que. FA. nos conforta de alivio y esperanza. DE. y a quien debemos la vida, la. CA. inteligencia y las bendiciones. TE. recibidas. Gracias Padre por tu. BI BL. IO. infinita misericordia, con profundo amor y respeto. José Fernando. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTO. UI M. mis asesores la. IC A. Un especial agradecimiento a. Q. Dra. Jovanna Tolentino Campos y el Dr.. BI. O. Pedro Marcelo Alva Plasencia.. IA. Y. Por su capacidad profesional, paciencia y. AC. su incondicional apoyo. RM. para el desarrollo y culminación. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. del presente trabajo.. José Fernando. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. Mg. YURI CURO VALLEJOS. IA. Y. BI. O. Q. UI M. JURADO DICTAMINADOR. FA. RM. Mg. JOSÉ GAVIDIA VALENCIA. (MIEMBRO) (MIEMBRO). BI BL. IO. TE. CA. DE. Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA. (PRESIDENTE). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACION. Señores miembros del jurado Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado citerior profesional el. IC A. presente informe de internado intitulado “CONTROL DE CALIDAD DE LAS. esta. oportunidad. para. manifestar. Q. propicia. el. más. sincero. O. Es. UI M. TABLETAS IBUPROFENO 400 mg GENERICO”. BI. reconocimiento a nuestra Alma Mater y toda su plana docente, que con su. Y. capacidad y buena voluntad contribuyeron con nuestra formación profesional.. IA. Dejamos a criterio, señores miembros del jurado, la calificación del presente. Trujillo, Julio del 2009. JOSE FERNANDO ZEGARRA JARA. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. trabajo de Investigación Científica. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE. PAGINAS PRELIMINARES. Pag.. DEDICATORIA …………………………………………………………………….i. IC A. AGRADECIMIENTO………………………………………………………………ii. UI M. JURADO…………………………………………………………………………...iii. BI. O. Q. PRESENTACION…………………………………………………………………iv. IA. Y. RESUMEN…………………………………………………………………………v. RM. AC. ABSTRACT………………………………………………………………………..vi. DE. FA. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………….1. CA. MATERIAL Y MÉTODO………………………………………………………….5. IO. TE. RESULTADOS…………………………………………………………………...11. BI BL. DISCUSIÓN……………………………………………………………………….13 CONCLUSIONES………………………………………………………………..15 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS…………………………………………..16 ANEXOS………………………………………………………………………….19. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN En el presente trabajo de investigación se realizó el control de calidad de las tabletas de Ibuprofeno 400 mg tabletas genérico. La muestra estuvo conformada por 100 tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico L: 002919. La disolución se realizó en un medio Buffer pH 7,2 y se utilizó el método espectrofotométrico a una longitud de onda de 221 nm., los resultados obtenidos en promedio están por. IC A. encima de 90% de principio activo liberado en 60 minutos, para el dosaje se utilizo el método de cromatografía liquida de alta performance (HPLC) los. UI M. valores obtenidos son en promedio 391.43 mg de principio activo contenidos en. Q. las tabletas los cuales se consideran aceptables y finalmente para la uniformidad. BI. O. de contenido por variación de pesos se obtuvo un valor de aceptación (AV) de. Y. 4.44 que se encuentra dentro de especificación que es de AV ≤ 15. con estos. IA. resultados se concluye que las tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico han. AC. pasado favorablemente los controles de calidad más críticos establecidos por el. CA. DE. FA. RM. laboratorio.. BI BL. IO. TE. Palabras clave: Control de calidad, Disolución, Ibuprofeno.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT In the present investigation was carried out quality control of tablets of Ibuprofen 400 mg tablet generic. The sample consisted of 100 tablets of ibuprofen 400 mg generic L: 002919. The dissolution was performed in buffer pH 7.2, using the spectrophotometric method at a wavelength of 221 nm. The results are averaged over 90% of active. IC A. ingredient released at 60 minutes. To the dosage the method used high performance. UI M. liquid chromatography (HPLC) values obtained are on average 391.43 mg of active ingredient contained in the tablets which are considered acceptable and finally to the. O. Q. uniformity of content was variation from weights worth of acceptance (AV) of 4.44. BI. which is within specification is AV ≤ 15. We conclude that ibuprofen tablets 400 mg. Y. generic have been favorably the most critical quality controls established by the. RM. AC. IA. laboratory.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. Key words: quality control, dissolution Ibuprofen.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INTRODUCCIÓN Los medicamentos genéricos constituyen una alternativa apropiada para mejorar el acceso a los medicamentos que la población necesita. Estos medicamentos deben pasar por pruebas que garanticen que son de calidad para lo cual debe exigirse que todos los laboratorios de producción de medicamentos cuenten con un sistema integral de calidad1.. IC A. Actualmente en la industria farmacéutica se desarrolla la calidad de los productos. UI M. de tal manera que cumplan con las características esperadas para satisfacer las necesidades del consumidor: identidad, pureza, potencia, seguridad, eficacia y. BI. O. Q. estabilidad2.. Y. La aparición de numerosos estándares de calidad, hacen necesario que toda. IA. empresa en nuestro caso de producción de medicamentos deba disponer de un. AC. departamento de control de calidad. Dicho departamento es responsable de hacer. RM. cumplir la política de calidad de la empresa, llevando acabo todas las acciones o. DE. FA. bien delegando a otros departamentos parte de sus responsabilidades3, 4.. El control de calidad, forma parte de las Buenas Practicas de Manufactura en el. CA. cual se encuentran involucrados: las especificaciones, el muestreo y los análisis,. TE. así como también los procedimientos de organización, documentación y. IO. aprobación que aseguren que se lleven a cabo todas las pruebas pertinentes. BI BL. autorizando el uso de materiales y la expedición de productos para venta, solo si se ha establecido que la calidad de dicho producto es satisfactoria. El control de calidad, no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto4, 5, 6,7.. En el Perú, los resultados de control de calidad realizados evidencian la existencia de deficiencias de calidad de los medicamentos que se encuentran en el mercado farmacéutico nacional, tanto en los medicamentos de marca como en los genéricos. Las deficiencias de la calidad de los medicamentos pueden generarse en las distintas fases del proceso, desde la fabricación, la distribución y. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. el almacenamiento. Las deficiencias de la calidad de los medicamentos, pueden tener serias consecuencias sobre la salud de las personas, cuando estas son criticas (contaminación microbiana o de otro tipo, o deficiencias que disminuyen la eficacia de los medicamentos).Otros tipos de deficiencias menores o de rotulado, no afectan por si mismas la salud de las personas, sin embargo, tienen repercusiones sobre el uso adecuado de los medicamentos, y puede llevar a situaciones graves. Las consecuencias de orden económico se traducen en aumentos de gastos de salud y dispendio de recursos económicos. Las. IC A. consecuencias sociales se traducen en un deterioro de la credibilidad de los. UI M. servicios de salud8.. Q. Teniendo en cuenta que las actividades correspondientes al programa de. BI. O. internado fueron desarrolladas en el laboratorio Medifarma, consideramos. IA. Y. realizar el Control de Calidad de Tabletas de Ibuprofeno 400 mg Genérico. AC. Las pruebas habituales que se realizan en un departamento de control de calidad. RM. son numerosas y variadas, debido al gran numero de productos distintos que se. FA. analizan y a las exigencias de cada producto. Algunas pruebas son específicas para algunos productos mientras otras pruebas son generales y se realizan para. CA. DE. casi todos los productos; entre estas tenemos:. TE. Las pruebas de identificación, establecen la identidad del producto analizado y. IO. las diferencias de otros compuestos parecidos o de estructura relacionada que. BI BL. puedan formar parte de la muestra6, 7.. La prueba de valoración, consiste en una determinación cuantitativa del producto, para establecer su grado de pureza o bien para determinar el contenido de uno o mas componentes de la muestra9, 10.. La prueba de uniformidad de unidades de dosificación, es una medida de la homogenidad del producto, puesto que se comprueba que distintas partes de un mismo lote contengan la misma dosis de principio activo. Esta prueba depende de la forma farmacéutica, tipo y subtipo que sea aplicado, se determina por. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Uniformidad de Contenido o Variación de Peso; la cual se rige por la dosificación declarada y la proporción del fármaco en relación a su peso11.. El test de disolución es una prueba de control fisicoquímico que determina la cantidad de fármaco que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones estandarizadas de la interfase líquida/sólida, la temperatura y la composición del solvente. Así mismo, podríamos afirmar que el ensayo de disolución es básico e imprescindible para la liberación de cada lote de las formas farmacéuticas sólidas. IC A. fabricadas, empleándose fundamentalmente las modalidades de ensayo correspondientes al uso del aparato de paleta, aparato II según United States. UI M. Pharmacopeia (USP); o al uso de aparto de canastilla, aparato I según USP.. Q. Originalmente se introdujo para formas farmacéuticas sólidas (comprimidos,. O. cápsulas). Con el tiempo se han incorporado en la monografía de otros productos. IA. Y. BI. (gránulos, supositorios, ungüentos, parches transdermicos, etc.). 12,13. AC. En el consumo de fármacos del Mercado Nacional, (Setiembre 2002), los anti-. RM. inflamatorios no esteroideos (AINES) se encuentran en el 3º lugar de. FA. requerimiento, dentro de los cuales el ibuprofeno es uno de los más consumidos, por lo cual se hace necesaria la verificación de su calidad y establecer su. CA. DE. bioequivalencia con respecto al medicamento de referencia 14.. TE. El Ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo AINES perteneciente al. IO. subgrupo de los derivados del acido propiónico como el naproxeno, ketoprofeno.. BI BL. Se presenta en forma de polvo cristalino blanco a blanquecino, con un ligero olor característico. Prácticamente insoluble en agua, muy soluble en alcohol, en metanol, acetona y en cloroformo, ligeramente insoluble en acetato de etilo9, 15. El Ibuprofeno es un AINE que por su estructura química presenta quiralidad y probablemente presente también formas polimórficas, las cuales tendrán enorme influencia en las características de disolución desde la forma farmacéutica sólida.16. Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, presentándose picos de concentraciones plasmáticas 1-2 horas después de la administración. Su vida media de eliminación es de unas 2 horas aproximadamente,. se une. fuertemente a las proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que, junto con el ibuprofeno, se excretan por vía renal. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. bien como tales o como metabolitos conjugados. La excreción renal es rápida y completa 15.. El Ibuprofeno por su condición de pertenecer a la clase II dentro del sistema de clasificación biofarmacéutica, sumado a las variantes polimórficas, conduce a que tenga problemas de biodisponibilidad. Por esta razón son necesarios efectuar los estudios de equivalencia entre los productos que se encuentran en el mercado. IC A. nacional.17.. La muestra estuvo conformada por 100 tabletas de ibuprofeno de 400 mg. UI M. genérico (Medifarma) L: 002919 de las cuales se tomaron 36 tabletas para. BI. O. Q. realizar las pruebas de control de calidad.. Y. El test de disolución se determinó a pH 7,2; y se utilizó el método. IA. espectrofotométrico, para el dosaje o valoración se utilizó el método de. AC. cromatografía liquida de alta performance (HPLC) y para la uniformidad de. FA. RM. contenido se utilizó el método de variación de pesos.. Los valores obtenidos en la disolución en promedio están por encima de 90% de. DE. liberación de principio activo en 60 min. y estos están dentro de lo aceptable. CA. debido a que el Q es de 80% en 60 min. , para el dosaje los valores obtenidos. TE. son en promedio 391,43 mg de principio activo en las tabletas los cuales se. IO. consideran aceptables debido a que el laboratorio declara que las tabletas. BI BL. contienen 400 mg de principio y finalmente par la uniformidad de contenido por variación de pesos se obtuvo un valor de aceptación (AV) de 4.44 que se encuentra dentro del rango de especificación que es de AV≤ 15. Con estos resultados se concluye que las tabletas de ibuprofeno de 400 mg genérico han pasado favorablemente los controles de calidad más críticos establecidos por el laboratorio.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. MATERIALES Y MÉTODO 1. MATERIALES: 1.1 Material de estudio: La muestra estuvo conformada por:  100. Tabletas. de. ibuprofeno. de. 400. mg. genérico. L:. 002919. (MEDIFARMA)..  Material de vidrio de uso común en laboratorio.. UI M.  Papel metálico.. IC A. 1.2 Materiales y Equipos:. Q.  Papel tissue.. BI. O.  Frascos ámbar de 60 mL.. Y.  Balanza analítica METTLER TOLEDO.. IA.  Ultrasonido BRANSON 8510.. AC.  Equipo de Disolución. VANKEL 7025. RM.  Cronómetro. de. cromatografía. DE.  Equipo. FA.  Equipo espectrofotométrico UV-VIS HEWLETT PACKARD 8453 de. alta. performance. (HPLC). Agilent. ER Ibuprofeno USP.. BI BL. . IO. 1.3 Reactivos:. TE. CA. Technologies 1200. . Acido tricloroacético p.a.. . Valerofenona p.a.. . Compuesto relacionado C.. . Fosfato monobásico de potasio p.a.. . Hidróxido de sodio p.a.. . Acetonitrilo.. . Hidróxido de amonio.. . Agua destilada.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODO: 2.1 Recolección de la muestra: La muestra se obtuvo del almacén del Laboratorio Medifarma del lote Nº 002919 de las cuales utilicé 36 tabletas.. 2.2 Tratamiento de la muestra: La. formulación en estudio fue sometida a la prueba de disolución,. valoración y uniformidad de contenido establecida por la USP 31 para el. IC A. control de calidad de tabletas de ibuprofeno. UI M. 2.3 Trabajo Experimental:. Q. a) DISOLUCIÓN: II. Tiempo:. 60 minutos. Temperatura:. 37 ºC ± 0,5 ºC. Volumen:. 900 mL. Agitación:. 50 RPM. RM. AC. IA. Y. BI. O. Aparato:. Longitud de onda:. FA. Número de unidades a evaluar: 06 unidades 221nm. La determinación analítica del principio. DE. activo se evaluó por Espectrofotometría UV.. CA. Blanco: Buffer pH 7,2. TE. Medio: Buffer pH 7,2. IO. Tolerancias: No menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de Ibuprofeno. BI BL. se disuelve en 60inutos..  Preparación del medio de disolución Buffer pH 7,2 <711> USP 31: Pesar 9.72 de Hidróxido de sodio, transferir a fiola de 1L, adicionar 500 mL de agua destilada, disolver y diluir a volumen con agua destilada, homogenizar. En otro recipiente de 10 litros de capacidad, pesar 47,635 g de potasio fosfato monobásico, adicionar 3,5 litros de agua destilada, disolver y adicionar el litro de hidróxido de sodio preparado anteriormente, ajustar el pH a 7,2 ± 0.05 con hidróxido de sodio 50% o acido ortofosfórico y llevar finalmente a volumen de 7 litros con agua destilada.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  Preparación del estándar: Pesar con exactitud alrededor de 22 mg de ER Ibuprofeno, transferir a fiola de 100 mL, disolver y diluir a volumen con el medio de disolución, homogenizar. Medir 3 mL de esta solución, transferir a fiola de 50 m L. y. diluir a volumen con el medio de disolución, homogenizar. (Conc 0,013 mg/mL). IC A.  Preparación de la muestra: Evaluar 6 unidades. UI M. Colocar 1 tableta en cada uno de los vasos de disolución.. Q. Transcurrido el tiempo de disolución, tomar una alícuota en cada uno de los 6. BI. O. vasos y filtrar aproximadamente 20 mL, descartando los primeros 10 mL del. Y. filtrado. Medir 3 mL del filtrado, transferir a fiola de 100 mL y diluir a. AC. IA. volumen con el medio de disolución, homogenizar. (Conc. 0.013 mg/mL). RM. Leer en el espectrofotómetro estándar y muestras a 221 nm empleando el. FA. medio de disolución como blanco.. DE. Cálculos:. BI BL. IO. TE. CA. % disuelto de ibuprofeno =. AbM WSt 3 900 100 100 x x x Pot St x x x AbSt 100 50 1 3 400. Donde:. Abs M. : Absorbancia de la muestra.. Abs St. : Absorbancia de la muestra. WSt. : Peso del estándar de ibuprofeno en mg.. Pot St. : Potencia del estándar tal cual.. b) DOSAJE DE IBUPROFENO 400 mg TABLETAS Método: Cromatografía Liquida de Alta Performance (HPLC). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Nota: Acondicionar la columna por 30 a 40 minutos antes de inyectar Fase móvil. : Solución A Disolver 4g De ácido tricloroacetico en 400 mL de agua destilada, ajustar con hidroxido de amonio a pH 3,0. Solución B Acetonitrilo HPLC (*)Sistema: Mezcla en bomba de:. IC A. Solución A: Solución B (40: 60) : UV, 254 nm.. Columna. : L1 125 mm X 4,0 mm X 5μm. Velocidad de flujo. : 1,5 mL/min. Volumen de inyección. : 5 μL. Tiempo de retención relativo. : Ibuprofeno 2,30 min. aprox. Y. BI. O. Q. UI M. Detector. 3,05 min. aprox. IA. Valerofenona. AC. Comp. Relac. C de Ibup.3, 70 min. aprox. : 6 minutos aproximadamente.. FA. RM. Tiempo de corrida. Aptitud del Sistema.-. IO. TE. CA. DE. Resolución. : No menos de 2,5 entre ibuprofeno y valerofenona. No meno s de 2,5 entre valerofenona y el compuesto relacionado C de Ibuprofeno. : No más de 2,5 para cada pico. Desviación estándar relativa. : No más de 2,0% entre replicas de. BI BL. Factor de asimetría. inyección del estándar. (*) Se debe de trabajar únicamente con mezcla en bomba. La fase móvil mezclada presenta inestabilidad.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Preparación del estándar interno: Pesar con exactitud alrededor de 175 mg de valerofenona, transferir a fiola de 500 mL, disolver y diluir a volumen con fase móvil, homogenizar. (Conc.0,35 mg/mL).. Preparación del estándar del compuesto relacionado C de Ibuprofeno: Pesar con exactitud alrededor de 15 mg de ER Compuesto Relacionado C de Ibuprofeno (4-isobutilacetofenona), transferir a fiola de 25 mL disolver. IC A. y diluir a volumen con acetonitrilo, homogenizar. Medir 2 mL de esta solución, transferir a fiola de 100 mL y diluir a volumen con estándar. UI M. interno, homogenizar, filtrar por membrana de 0,45 μm e. BI. O. Q. inyectar.(Conc.0,012mg/mL). Y. Preparación del estándar:. IA. Pesar con exactitud alrededor de 300 mg de ER ibuprofeno y transferir a. AC. fiola de 25 mL, disolver y diluir a volumen con estándar interno,. RM. homogenizar, filtrar por membrana de 0,45 μm e. FA. inyectar.(Conc.12mg/mL). Preparación de la muestra:. DE. Tomar no menos de 20 tabletas y moler a polvo fino.. CA. Pesar con exactitud 510 mg de polvo (equivalente a 300 mg de Ibuprofeno),. TE. transferir a fiola de 25 mL, adicionar 15 mL de estándar interno y agitar. IO. mecánicamente por 10 minutos. Diluir a volumen con estándar interno,. BI BL. homogenizar, filtrar por membrana de 0,45 μm e inyectar.(Conc.12mg/mL). c) UNIFORMIDAD DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN Método: Por variación de pesos. Valor de aceptación AV ≤ 15,0. Registra el peso individual de 10 tabletas. Luego aplicar la siguiente formula:. % Ibuprofeno = Contenido hallado x Peso individual de tabletas x 100 Contenido declarado x Peso promedio de tabletas. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Determinar con los datos obtenidos: X : Promedio porcentual de 10 unidades (ó de 30 unidades de ser el caso) s : Desviación estándar de 10 ó 30 unidades n : Número de unidades evaluadas K : Constante de aceptabilidad Si n = 10, entonces k = 2,4 Si n = 30, entonces k = 2,0. UI M. IC A. Calcular el valor de aceptación:. Considerando que T = 100, entonces M a aplicar cuando T ≤ 101,5%: Si 98,5% ≤ X ≤ 101,5%. M=X. Si X ≤ 98,5%. M = 98,5% por tanto AV = 98,5% - X + ks. Si X >101,5%. M = 101,5% por tanto AV = X – 101,5 +ks. AC. IA. Y. BI. O. Q. por tanto AV = ks. RM. Donde: : Valor de aceptación. T. : Promedio de los limites porcentuales en el dosaje. M. : Valor de referencia. TE. Criterios:. CA. DE. FA. AV. IO. a) Para 10 unidades AV es ≤ 15,0.. BI BL. b) De no cumplir con 10 unidades, evaluar 20 unidades más. Par 30 unidades AV es ≤ 15,0 y el contenido individual de ninguna unidad de dosificación esta fuera del intervalo: 0,75M – 1,25M. 2.4 Evaluación estadística: Los datos obtenidos se procesaron mediante parámetros estadísticos de tendencia central (media, desviación estándar y desviación estándar relativa), medidas para datos nominales. 15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESULTADOS TABLA Nº 01 Porcentaje de disolución de ibuprofeno 400 mg tabletas a los 60 minutos. Forma farmacéutica: Ibuprofeno 400 mg, tabletas. PORCENTAJES DISUELTOS DE IBUPROFENO A LOS 60 MINUTOS Lote Nº 002919. Muestras. Porcentaje (%). D1. 401,92. 100,48. D2. 387,44. 96,86. D3. 381,84. D4. 389,88. D5. 394,96. D6. 386,48. UI M. IC A. Cantidad (mg). 97,47 98,74 96,62. AC. IA. Y. BI. O. Q. 95,46. DE. FA. RM. *Especificación: No menos de 80% Q en 60 minutos.. ibuprofeno de 400 mg. CA. Tabla Nº 02 Contenido y porcentaje de ibuprofeno encontrado en las tabletas de. BI BL. IO. TE. Forma farmacéutica: Ibuprofeno 400 mg, tabletas.. Lote Nº 002919. Cantidad (mg) Porcentaje (%) 391.43. 97.86%. *Especificación: 400,00 (360,00 – 440.00) mg/Tab (90% - 110%). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Tabla Nº 03 Valores encontrados en la prueba de variación de peso de las tabletas de ibuprofeno 400 mg tabletas Forma farmacéutica: Ibuprofeno 400 mg, tabletas. VARIACION DE PESO DE TABLETAS DE IBUPROFENO Criterios. Lote Nº 002919 97.86%. IC A. Promedio (X). 1.56. Desviación estándar relativa* (DRS). 1.60. UI M. Desviación estándar (s). 4.44. O. Q. Valor de aceptación (AV). BI. Especificación: Valor de aceptación AV ≤ 15.0. Y. Leyenda:. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. * No mayor de 2%. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DISCUSIÓN Los ensayos de control de calidad realizados en el presente trabajo se realizaron con equipos e instrumentos calibrados, esto es importante debido a que nos permite hallar resultados con suficiente exactitud. Los ensayos de control de calidad fueron realizados de acuerdo a la especificación técnica descrita para el producto y la forma farmacéutica. IC A. en The Unites Status Pharmacopeia (USP).9. En la Tabla Nº 01 se presentan las cantidades y los porcentajes de disolución de la. UI M. tabletas de ibuprofeno de 400 mg disueltos en 60 minutos, transcurrido el tiempo. Q. especificado en la monografía, los resultados obtenidos para el lote en análisis fueron. O. satisfactorios, debido a que todos pasaron la tolerancia de no menos de 80 % (Q). BI. disuelto en 60 minutos, lo que nos indica que como mínimo se debió encontrar como. IA. Y. resultado un 85 % de disolución de la muestra. El valor mas bajo encontrado fue de. AC. 95.46 % y el valor más alto obtenido fue de 100.48 %. Estos resultados son parecidos a. RM. los encontrados por Tauguinas, A, quien también trabajo con tabletas de ibuprofeno 400. FA. mg obteniendo 96.31% como el valor mas bajo y 100.55% como el valor mas alto.. DE. En la Tabla Nº 02 se muestra el resultado obtenido en el dosaje de ibuprofeno 400 mg. CA. para el lote en análisis el cual fue de 391, 43 mg/Tab, el cual está dentro de la. BI BL. IO. mg/Tab ± 5%.. TE. especificación del laboratorio fabricante debido a que este declara un contenido de 400. En la Tabla Nº 03 se muestran los resultados obtenidos en la prueba de uniformidad de dosis efectuados por variación de peso. Como el promedio de las tabletas fue de aproximadamente 671.98 que contiene 400 mg de principio activo, que representa aproximadamente el 59.53 % del peso de las tabletas; según la USP, cuando el porcentaje de principio activo, contenido en la tableta recubierta es mayor de 25 %, la prueba de uniformidad de unidades de dosificación debe de realizarse por variación de peso. Por otro lado, las cantidades de ibuprofeno. encontradas por tableta están. expresadas en porcentajes, los cuales además de cumplir con el criterio antes mencionado, añaden el requisito de la desviación estándar relativa (DSR) de la concentración de fármaco en las unidades de dosificación final el cual fue menor de 2 %.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Además, otra condición que se tiene que cumplir es la evaluación del Target (T), donde requieren datos como, desviación estándar, promedio, valor de k, según sea el caso. El T esta relacionado con el promedio de los rangos especificados en la norma (95,0% a 105,0%), siendo el promedio 100%; es decir, tendremos en cuenta la condición: T ≤ 101,5 %, mencionada en los criterios de aceptación para Uniformidad de Contenido. El promedio (X) de la uniformidad por variación de peso obtenido en el análisis para el lote 002919 fue menor de 98.5% (X < 98.5), entonces el valor de M = 98.5 y el valor de. IC A. aceptación es de 4.44 el que cumple con AV ≤ 15.9. En consecuencia las tabletas de ibuprofeno de 400 mg cumplen con las pruebas de. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. disolución, dosaje y uniformidad de unidades de dosificación establecidas en la USP 31.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AC. IA. Y. BI. CONCLUSION. RM. 1) Se comprobó que las tabletas de ibuprofeno 400 mg analizadas, cumplen con las. FA. pruebas de control de calidad establecido por la Farmacopea de las Estados. BI BL. IO. TE. CA. DE. Unidos de América (USP 31).. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 1. ACCION INTERNACIONAL PARA LA SALUD (AIS): Bioequivalencia: Balance y perspectivas para América Latina. Disponible en: < www.scf.sld.cu/pdf/noticias/genericos-bioequivalencia.pdf> Consultado Mayo 2009 . IC A. 2. GENARO, A. Remington Farmacia. 20 ed. Médica Panamericana Buenos. UI M. Aires; 1998. pp. 947-951.. Q. 3. WADSWORT S. Métodos de Control de Calidad 2 ED. Ed CECSA. México;. Y. BI. O. 2005 pp. 2-29.. IA. 4. ARMETA, R. Sistemas de Calidad ISO 9000. Universidad de Sonora.. RM. AC. México; 2000. pp 58-62. FA. 5. ABOUL, Y. Series de informes técnicos de la OMS. 32 informe.. DE. Organización Mundial de la Salud. Ginebra; 1992. pp. 25-27; 58-59 . CA. 6. Verga X. Introducción al Concepto de Calidad en la Gestión Empresarial. TE. Modelo ISO 9000. Universidad Autónoma de Barcelona. España. 2000.. IO. Disponible en:. BI BL. http://sabweb.uab.es/euis/metodolo/materials/xerrades/xv1.pdf [Consultado Junio 2009]. 7. FLORES, J. Validación Concurrente del Proceso de Fabricación de Tabletas Recubiertas de amoxicilina 500 mg. [en línea] Tesis para optar el titulo de Químico Farmacéutico. Universidad Nacional Mayor de San Marcos: LimaPerú; 2004 Disponible en: <http//sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtualdata/tesis/salud/Flores_JJ/T_completo. PDF>. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Consultado Junio 2009  8. Red Cientifica Peruana. Foro Salud. Perú 2002. pp 5-6. Disponible en: http://wari.rcp.net.pe/FRE/forosalud/FINAL/pdfs/Rel_Med.pdf [Consultado Abril 2009]  9. USP 31 NF 26 2008 pp. 154; 2096 – 2097; 2673 – 2674; 2872 – 2885; 2910. IC A. – 2919; 3027 – 3032.. UI M. 10. VILLA, J. Tecnología Farmacéutica. 1 ed. Ed Síntesis. España; 1997. pp.. Q. 270-273; 513-521; 530-537.. BI. O. Disponible en:. Y. <http://webs.demasiado.com/ingindustrial/ingenieria/sistemas/nnc/ISO9000.. IA. html.>. RM. . AC. Consultado Junio 2009. FA. 11. ALVA P, JAVE N, RONCAL S, ARBAYZA, J. Manual de Practicas de. DE. Tecnología Farmaceutica. Universidad Nacional de Trujillo. Trujillo-Perú; 2005. pp. 12-20.BERTRAND K. Farmacología Básica y Clínica. 9º ed. Ed.. TE. CA. Manual moderno. México 2005 pp. 577-586.. IO. 12. DAYAMÍ R. y col Bioequivalencia. Introducción a la correlación in vivo-in. BI BL. vitro. Rev. Cubana Farm 1999;33 (2):137-42. Disponible en: <http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003475151999000200010> Consultado Marzo 2009  13. AGUILAR J. Aspectos generales del Ensayo de Disolución USP I Y USP II para formas farmacéuticas sólidas. Disponible en:. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. <http://www.cqfperu.org/download_archivos/AspecGralesEnsDiso.pdf?PHP SESSID=a157ee89f67db70a2c6d0f2cc4be47ea> Consultado Marzo 2009  14. VILLALVA O. y Col. Estudio de Bioequivalencia del Ibuprofeno 400 mg Tabletas. Disponible en: http://sisbib.unmsm.edu.pe/BvRevistas/Medicina_Experimental/v24_n4/pdf/. IC A. a06v24n4,pdf Consultado Marzo 2009. UI M. . Q. 15. BERTRAND K. Farmacología Básica y Clínica. 9º ed. Ed. Manual moderno.. Y. BI. O. México 2005 pp. 577-586.. IA. 16. TAUGUINAS A, BÁEZ M. Estudio comparativo de las características de. AC. liberación in Vitro de comprimidos de Ibuprofeno. RM. Disponible en:. FA. <http://www.unne.ed.ar/web/cyt/2001/8-exactas/E-028.pdf>. DE. 17. AMIDON G. y Col. A Theorical Basis for a Biopharmaceutic Drug Classification : The Correlation of in vitro Drug Product Dissolution an vivo. CA. Bioavailability. Pharmaceutical Research. (1995); 12: 413 – 420.. IO. BI BL. . TE. Consultado Marzo 2009. 18. STEEL R, TORRIE J. Bioestadística y Procedimientos. 2ed. Ed. Mc Graw Hill Interamericana. Colombia. 1995 pp.35-50. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1. CALCULO PARA EL ENSAYO DE DISOLUCION: Estandar (St): Ibuprofeno WSt::22,1. Pot: 99,05 T/C Ibuprofeno. IC A. Inf: MDFR-955/08. UI M. Peso de tabletas:. Q. 1) 683,2. BI. O. 2) 654,9. Y. 3) 655,6. AC. IA. 4) 669,7. RM. 5) 668,0. DE. FA. 6) 668,8. TE. CA. % disuelto de Ibuprofeno:. BI BL. IO. WSt x Pot St x 3 x 900 x 100 x 100 100 50 1 3 400 22,1 x 0,9905 x 3 x 900 x 100 x 100 = 98,50 100 50 1 3 400. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. CALCULO PARA EL DOSAJE: Estandar (St): Ibuprofeno WSt::22,1. Pot: 99,05 T/C Ibuprofeno Inf: MDFR-955/08. Wmta: 503.8 Peso individuales de tabletas: 11) 661.4. 2) 709.6. 12) 654.0. 3) 660.7. 13) 656.2. O. Q. UI M. IC A. 1) 662.0. 4) 680.3. BI. 14) 673.3. IA. Y. 5) 692.4. AC. 6) 660.2. FA. RM. 7) 676.0. DE. 8) 669.0. 16) 684.8 17) 673.5 18) 674.0 19) 663.5 20) 672.2. TE. 10) 676.1. CA. 9) 677.9. 15) 662.4. IO. Peso promedio de las tabletas: 671.98. BI BL. Fcal st = Wst x Pot st Fcal st = 22.1 x 0.9905 = 21.89005 Fdil = 1 x 25 25 1 Fmult = PP x 100 PM 400 Fmult = 671.98 = 1.3338 503.8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 3. CALCULO PARA LA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO:  Ejemplo da cálculos para el ensayo de uniformidad de dosis por variación de peso:. Datos: Peso individual por tableta: 662.0 mg. IC A. Peso promedio (PP): 671.6 mg. UI M. Contenido hallado: 391.43 mg. IA. Y. BI. O. Q. Contenido declarado: 400 mg. AC. Cálculos:. FA. RM.  Porcentaje de contenido por peso por tableta hallado:. DE. % = Contenido hallado x Peso individual de tableta x 100 Contenido declarado x PP. TE. CA. % = 391.43 x 662.0 x 100 400 x 671.6. BI BL. IO. % = 96.46 %. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PORCENTAJES DISUELTOS DE IBUPROFENO A LOS 60 MINUTOS Lote Nº 002919 Muestras. Peso por tableta. Porcentaje (%). 662.0. 96.46. D2. 660.7. 96.27. D3. 680.3. 99.13. D4. 692.4. 100.89. D5. 660.2. 96.20. D6. 676.0. D7. 669.0. D8. 677.9. D9. 676.1. D10. 661.4. PROMEDIO. 671.6. IC A. D1. UI M. (mg). 98.50 98.78 98.51 96.37 97.86. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. 97.48. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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