Curso Académico 2020/2021 DOBRE GRAO EN QUÍMICA E BIOLOXÍA: TRABALLO FIN DE GRAO (TFG)

Curso Académico 2020/2021

DOBRE GRAO EN QUÍMICA E BIOLOXÍA: TRABALLO FIN DE GRAO (TFG)

DEPARTAMENTO: Química Inorgánica

Título do proxecto: Nanocarriers para el transporte de moléculas con relevancia biológica: ARN

Titor/a: Beatriz Pelaz García DNI

DGQB QI1

Cotitor/a: Ester Polo Tobajas DNI

Palabras clave TFG

(keywords)

Biomimeticos, Sistemas de liberación, Nanomateriales

CONTEXTO E OBXECTIVOS

¹

El desarrollo de “nanocarriers” capaces de transportar moléculas complejas de manera eficiente al interior celular es uno de los retos más importantes en nanomedicina. El objetivo de este TFG es el desarrollo de nanocarriers biomiméticos que posean una alta capacidad de encapsulación; transporte y liberación controlada de moléculas de ARN. Este TFG se lleva a cabo en colaboración con el grupo Stem Cells & Human Diseases Lab del CIMUS, donde se planea estudiar la capacidad de los ARN liberados intracelularmente para determinar diferentes tipos de respuestas celulares.

LUGAR E GRUPO DE INVESTIGACIÓN/UNIDADE DE REALIZACIÓN

El trabajo de investigación se realizará en el Laboratorio liderado por Pablo del Pino en el CiQUS, grupo Bionanotools.

DESCRICIÓN PRECISA DO TRABALLO A REALIZAR POLO(A) ESTUDANTE

El estudiante realizará las siguientes tareas:

• Optimización de métodos de síntesis de materiales biomiméticos a partir de componentes celulares.

• Caracterización de los materiales sintetizados, esto incluye técnicas de dispersión dinámica de la luz, microscopía electrónica, citometría de flujo, etc.

• Estudio de las propiedades para encapsulación de compuestos de los materiales preparados.

• Estudio del comportamiento de los materiales frente a cultivos celulares.

Santiago de Compostela, 4 de Septiembre de 2020

O/a(s) abaixo asinante(s) declara(n) que dispón (dispoñen) dos medios materiais precisos para levar a cabo este proxecto.

1 Tanto os obxectivos como o plan de traballo deben ser realistas, tendo en conta o nivel do alumnado ao que se oferta o proxecto (alumnado do 4º curso do Grao en Química), como o tamaño da materia (15 ECTS que suporán un máximo de 225 horas de traballo e 150 de traballo non presencial). A Comisión do Traballo Fin de Grao valorará estes dous aspectos á hora de aceptar a proposta de proxecto ofertada polo(s) profesor(es)/investigador(es).

ÿ

ÿ ÿ

ÿ ÿ

23456ÿ 89  96ÿ  ÿ

ÿ 8ÿ ÿ   28ÿ ÿ    8! ÿ "88ÿ # ÿ ÿ 8ÿ $ "#% ÿ

&'()*+),'-+./ÿ 1234565783ÿ1ÿ9:;<8=3ÿ3>?;=563ÿ

+@ABCDÿFDÿGHDIJKAD/ÿÿ 8LMNOPQÿNRPSTMUOQÿVQWSXÿQÿOQRPUYQÿXÿYUVMQRUWUZUYNYXÿYXÿXZXLXRPQVÿPT[UQQVÿXRÿVQZQVÿYXÿLNR\ZNSÿ RQÿ]NS^_Xÿ`NOUQRNZÿYNVÿ8ZZNVÿ>NZaMN\QVÿb1O_NYQScÿ

+dADHefgÿ h.i'ÿjkliÿ.+'*.ÿ(m*'nÿ &-lÿ opqrstuq)ÿ

vDAdADHefgÿ ÿ &-lÿ ÿ

(fCfwHfxÿKCfyJÿ+z{ÿ

|}~€‚ƒ„…ÿ <NR\ZNS‡ÿ4TVˆQSQÿURQS\aRUOQ‡ÿ4TVˆQSQÿQS\aRUOQ‡ÿ4TVˆQSQÿNYVQSWUYQ‡ÿ4TVˆQSQÿNMNPUPQ‡ÿ?<`ÿ ÿÿ

=5`‰17‰5ÿ1ÿ5Š71=‰8‹5Œ^ÿÿ ÿ

‘’“”’ÿ

•ÿÿ–—˜™š›œ–žÿŸÿ –—˜™“ÿ•–¡š‘–ÿŸ–¢ÿš–¢ÿ£–¤›–ž¢ÿ¥¦¡™–Ÿ—§ÿœÿ™‘ÿŸ¢ÿ¢š¢’“¨–¢ÿš‘¢™–—“¢ÿ¨¤š¢ÿ–‘”–ŸÿŸÿ¨“Ÿšÿ

¡‘’š‘“‘’–ÿÿ›ÿ˜™“ÿ–ÿ–¡’š©šŸ–Ÿ“ÿ“ÿš¨›–¡’ÿ–‘’—ª›š¡–ÿœÿ›—“¢™¨š«“¨“‘’“ÿ¨™šÿ—“Ÿ™¡šŸ–¬ÿ —“‘­ÿ“‘ÿš–¢ÿ¡¨ÿ–ÿŸ–ÿ

®¢–«“–ÿÿŸ“¢“‘©©“¨“‘’ÿ’™—¯¢’š¡ÿ“ÿ–ž—¯¡–ÿŸ“¢“‘©©šŸÿ‘–¢ÿ°’š¨–¢ÿŸœ¡–Ÿ–¢ÿ’“‘ÿ¡‘Ÿ™¡šŸÿ–ÿŸ“¢’—™¡¡šª‘ÿŸ–ÿ

±—“¢’–ÿ“ÿÿš‘¡—“¨“‘’ÿŸ“ÿ©“—’šŸ¢ÿŸ“ÿ–ž™–¢ÿ—“¢šŸ™–š¢ÿ–ÿ¨“Ÿšÿ¨–—š²¬ÿ

³¢ÿ¢¢ÿŸ¢ÿ«¢˜™“ÿŸ“ÿ¨–‘ž–—ÿ—“¡š«“‘ÿ›–—’“ÿŸ“¢“¢ÿ©“—’šŸ¢ÿ“ÿ–¡’°–‘ÿ¡¨ÿ¢™¨šŸ“š—¢ÿŸ“ÿ““¨“‘’¢ÿ’ª”š¡¢ÿ¥ «­ÿ

™­ÿ´ž­ÿŸ­ÿµ¢¶§¬ÿ•“¢’“ÿ’—–«–ÿ›—“’œ‘Ÿ“¢“ÿ“©–™–—ÿÿš¨›–¡’ÿŸ–ÿ–¡’š©šŸ–Ÿ“ÿ·™¨–‘–ÿ¢«—“ÿ¢ÿ‘š©“š¢ÿ‘–’™—–š¢ÿ™ÿŸ“ÿ

±‘ŸÿŸ“ÿ““¨“‘’¢ÿ’ª”š¡¢­ÿ“¢’™Ÿ–‘Ÿÿ“‘ÿŸ“’–“ÿÿ¢“™ÿ¡‘’šŸÿ’’–ÿ“ÿ–¢ÿ¢°–¢ÿ›—š‘¡š›–š¢ÿ±—¨–¢ÿ”“˜™¯¨š¡–¢ÿ“‘ÿ

¢¢ÿŸ“ÿ¨–‘ž–—¬ÿ ÿ

³«”“’š©¢ÿ

¸²“¡“—ÿ–ÿŸš¢’—š«™¡šª‘ÿ“¢›–¡š–ÿŸÿ¡‘’š™Ÿÿ’’–ÿŸ“ÿ““¨“‘’¢ÿ’—–¹ÿ’ª”š¡¢ÿ“‘ÿ¢¢ÿŸ“ÿ¨–‘ž–—ÿ“‘ÿ—“–¡šª‘ÿ¡–¢ÿ

±‘’“¢ÿ¡‘’–¨š‘–‘’“¢ÿ¥º»ÿ·§ÿ

¸²“¡“—ÿÿ¡¨›—’–¨“‘’ÿ”“˜™¯¨š¡ÿ“ÿ«šŸš¢›‘š«ššŸ–Ÿ“ÿŸ“¢’“¢ÿ““¨“‘’¢ÿ“‘ÿ¢¢ÿ›—š¢’š‘¢ÿ¥‘‘ÿ¡‘’–¨š‘–Ÿ¢§ÿ

“ÿ“‘ÿ¢¢ÿ›–—¡š–¨“‘’“ÿŸ“ž—–Ÿ–Ÿ¢ÿ¥¼¼»ÿ·§ÿ ÿ

ÿ ÿ ÿ ÿ

ÿ 6:>3?ÿ1ÿ>?:]5ÿ21ÿ8`‹1Œ‰8>3=8¾`¿:`82321ÿ21ÿ?1368À3=8¾`ÿÿ ÿ

Á–«—–’—š¢ÿŸÿ“›’¬ÿ¦Ÿ–±”¯–ÿ“ÿÙ¯¨š¡–ÿµž—¯¡–¬ÿĖ¡™’–Ÿ“ÿŸ“ÿŚ”¯–¬ÿ

£—™›ÿŸ“ÿ®‘©“¢’šž–¡šª‘ÆÿµÇÅ®³È³Áÿ¥£®¼ÉºÊ§ÿ ÿ

ÿ 21Œ=?8=8¾`ÿ]?1=8Œ3ÿ25ÿ‰?3Š3665ÿ3ÿ?1368À3?ÿ]565b3cÿ1Œ‰:23`‰1ÿÿ ÿ

ÿ

³ÿ–™¨‘ÿ™¢–—–ÿ™‘·–ÿ¡“¡¡šª‘ÿŸ“ÿ¢¢ÿŸ“ÿ¨–‘ž–—ÿŸÿ ¬•ÿŸ–¢ÿš–¢ÿ£–¤›–ž¢ÿ—“¡šŸ–¢ÿ“‘ÿ–ž¢’ÿŸ“ÿÉ»¼Ëÿ“‘ÿ

¨“Ÿš¢ÿ¡‘ÿ“ÿ¢“‘ÿš‘±™“‘¹–ÿ–‘’—ª›š¡–¬ÿ

³ÿ–™¨‘ÿ’“—¤ÿ˜™“ÿ›—“›–—–—ÿ–¢ÿ–¨¢’—–¢ÿ›–—–ÿ–ÿ“”’—–¡¡šª‘ÿŸ“ÿ¡‘’š™Ÿÿ’’–­ÿ“ÿ›–—–ÿ–ÿ—“–š¹–¡šª‘ÿŸ–ÿ“”’—–¡¡šª‘ÿ

¢“¡™“‘¡š–ÿŸ–¢ÿ›—š‘¡š›–š¢ÿ±—¨–¢ÿ”“˜™¯¨š¡–¢ÿŸ“ÿ““¨“‘’¢ÿ’ª”š¡¢ÿ›—“¢“‘’“¢ÿ‘ÿ¢ÿ“ÿ˜™“ÿ¢‘Æÿ Ǔ’–¸¢™«“ÿ“ÿŸœ«š¨“‘’“ÿ–Ÿ¢«šŸÿ¥ ÿ’—¡–«“§ÿ

Ǔ’–¸µŸ¢—«šŸÿ™ÿ¡›—“¡š›š’–Ÿÿ“‘ÿ±—¨–ÿŸ“ÿ¡–—«‘–’ÿ

Ǔ’–¸µŸ¢—«šŸÿ™ÿ¡›—“¡š›š’–Ÿÿ¡¢ÿª”šŸ¢ÿ“ÿ·šŸ—ª”šŸ¢ÿŸ“ÿēÌǑÿŸ“ÿ«–š”–ÿ¡—š¢’–š‘šŸ–Ÿ“ÿ Ǔ’–¸µŸ¢—«šŸÿ™ÿ¡›—“¡š›š’–Ÿÿ¡¢ÿª”šŸ¢ÿ“ÿ·šŸ—ª”šŸ¢ÿŸ“ÿēÿ¡—š¢’–š‘ÿ

Ǔ’–¸ÿ —“¡š›š’–Ÿÿ“‘ÿ±—¨–ÿŸ“ÿ¢™±™—ÿ¥¨“’–ÿ›š—¯’š¡§ÿ

Í

ÿ

ÎÏÐÑÒÿÒÔÿÒÕÖ×ØÑÙÚÒÔÿØÒÛÒÿÒÿÜÝÏÐÿÞ×ÿÑ

ÿ

ßÏÕÏÝÝÒÿÞ×Õ×ÐÿÔ×ßÿß×ÏÝÙÔÑÏÔàÿÑ×ÐÞÒÿ×ÐÿØÒÐÑÏÿÒÿÐÙÚ×ÝÿÞÒÿÏÝáÛÐÏÞÒÿÏÒÿâá×ÿÔ×ÿÒã×ßÑÏÿÒÿÜßÒÖ×ØÑÒÿ äÏÝáÛÐÏÞÒÿÞÒÿåæÿØáßÔÒÿÞÒÿçßÏÒÿ×ÐÿèáéÛÙØÏêàÿØÒÛÒÿÒÿÑÏÛÏëÒÿÞÏÿÛÏÑ×ßÙÏÿäìíÿîïÎðÿâá×ÿÔáÜÒßñÐÿáÐÿÛñÖÙÛÒÿÞ×ÿòòíÿóÒßÏÔÿÞ×ÿÑßÏÕÏÝÝÒÿ×ÿìíôÿ Þ×ÿÑßÏÕÏÝÝÒÿÐÒÐÿÜß×Ô×ÐØÙÏÝêõÿöÿ÷øùúûúüýÿÿøÿ0123244øÿ5úýÿÿ6ÿ712øÿÚÏÝÒßÏßñÿ×ÔÑ×ÔÿÞÒáÔÿÏÔÜ×ØÑÒÔÿñÿóÒßÏÿÞ×ÿÏØ×ÜÑÏßÿÏÿÜßÒÜÒÔÑÏÿÞ×ÿÜßÒÖ×ØÑÒÿ Òã×ßÑÏÞÏÿÜÒÝÒäÔêÿÜßÒã×ÔÒßä×Ôê8ÙÐÚ×ÔÑÙ9ÏÞÒßä×Ôêõÿ

DGBQ EDA-1

DGQB EDA1

ÿ

ÿ ÿ

ÿ ÿ

23456ÿ 89  96ÿ  ÿ

ÿ 8ÿ ÿ   28ÿ ÿ    8! ÿ "88ÿ # ÿ ÿ 8ÿ $ "#% ÿ

&'()*+),'-+./ ÿ 123456578 3ÿ 1ÿ 9:; <8 =3ÿ 3>?; =563ÿ

+@ A BC Dÿ FDÿ GH DIJKA D/ ÿ ÿ 8 LMNOP Qÿ NRP S TMU OQÿ VQWS Xÿ Qÿ OQRP U YQZ ÿ LQ[U \ U YNYXÿ Xÿ WU QYU VMQRU WU \ U YNYXÿ YXÿ ] TV] QS Qÿ XRÿ VQ\ QVÿ YXÿ LNR^\ NS ÿ RQÿ _NS `aXÿ bNOU QRN\ ÿ YNVÿ 8 \ \ NVÿ >N\ cMN^QVÿ d 1OaNYQS e ÿ

+f A DH g hi ÿ j.k'ÿ lmn kÿ .+'*.ÿ (o*'pÿ &-n ÿ qrstuvws)ÿ

xDA f A DH g hi ÿ ÿ &-n ÿ ÿ

(hC hyH hzÿ KC h{Jÿ +|}ÿ

~€‚ƒ„…†‡ÿ

<NR^\ NS Z ÿ 4TV] QS Qÿ U RQS ^cRU OQZ ÿ 4TV] QS Qÿ QS ^cRU OQZ ÿ 4TV] QS Qÿ NYVQS WU YQZ ÿ 4TV] QS Qÿ NMNP U P QZ ÿ ?<bÿ ÿ ÿ

=5b‰17‰5ÿ 1ÿ 5Š71=‰8 ‹5Œ

^

ÿ ÿ

ÿ

ÿÿ‘’“”•–—˜‘™ÿšÿ›‘’“”œÿ‘•ž‘˜ÿš‘Ÿÿ•˜˜‘Ÿÿ ‘˜¡–‘™Ÿÿ¢£”‘š’¤ÿ—ÿ”žÿšŸÿŸ•Ÿ¥œ¦‘Ÿÿ•žŸ”˜‘’œŸÿ¦¡•Ÿÿ‘˜ž§‘šÿšÿ¦œš•ÿ

ž¥•žœž¥‘˜ÿÿ–˜ÿ“”œÿ‘ÿ‘¥•¨•š‘šœÿœÿ•¦–‘¥ÿ‘ž¥’©–•‘ÿ—ÿ–’œŸ”¦•ª˜œ¦œž¥œÿ¦”•ÿ’œš”•š‘«ÿ›’œž¬ÿœžÿ•˜˜‘Ÿÿ¦ÿ‘ÿš‘ÿ

­Ÿ‘ªœ˜‘ÿÿšœŸœž¨˜¨œ¦œž¥ÿ¥”’®Ÿ¥•ÿœÿ‘™’®˜‘ÿšœŸœž¨˜¨•šÿž‘Ÿÿ¯˜¥•¦‘Ÿÿš—‘š‘Ÿÿ¥œžÿžš”•šÿ‘ÿšœŸ¥’”•©žÿš‘ÿ

°˜’œŸ¥‘ÿœÿÿ•ž’œ¦œž¥ÿšŸÿ¨œ’¥•šŸÿšœÿ‘™”‘Ÿÿ’œŸ•š”‘•Ÿÿ‘ÿ¦œš•ÿ¦‘’•±«ÿ

²ŸÿŸ˜ŸÿšŸÿªŸ“”œÿšœÿ¦‘ž™˜‘’ÿ’œ•ªœžÿ–‘’¥œÿšœŸœŸÿ¨œ’¥•šŸÿœÿ‘¥¯‘žÿ¦ÿŸ”¦•šœ•’Ÿÿšœÿœ˜œ¦œž¥Ÿÿœ”¥’°•³‘ž¥œŸÿ

œÿ¥©§•Ÿÿ¢–«ÿœ§«ÿ¦œ¥¡•Ÿÿ–œŸ‘šŸ¤«ÿœŸ¥œÿ¥’‘ª‘˜˜ÿ–’œ¥—žšœŸœÿœ¨‘˜”‘’ÿÿ•¦–‘¥ÿÿœ”¥’°•³‘ž¥œÿÿŸª’œÿÿ¦œš•ÿ¦‘’•±ÿ

œŸ¥”š‘žšÿœžÿšœ¥‘˜˜œÿÿž¥•šÿ¥¥‘˜ÿšœÿ›ÿœÿ‘ŸÿŸ¯‘Ÿÿ–’•ž•–‘•Ÿÿ°’¦‘Ÿÿ§œ“”®¦•‘ŸÿœžÿŸ˜Ÿÿšœÿ¦‘ž™˜‘’«ÿ ÿ

´µ±œœ’ÿÿž¥•”šÿ¥¥‘˜ÿœÿ›ÿœžÿŸ˜Ÿÿšœÿ¦‘ž™˜‘’ÿœžÿ’œ˜‘•©žÿ‘ÿ•ž¥œžŸ•š‘šœÿš‘ÿ‘¥•¨•š‘šœÿ‘ž¥’©–•‘ÿ¢¶·ÿ¸¤ÿ

´µ±œœ’ÿÿ¦–’¥‘¦œž¥ÿ§œ“”®¦•ÿœÿª•š•Ÿ–ž•ª•˜•š‘šœÿšÿ›ÿœžÿŸ˜Ÿÿ–’•Ÿ¥•žŸÿœÿœžÿŸ˜Ÿÿ–‘’•‘˜¦œž¥œÿ

šœ™’‘š‘šŸÿ¢¹··ÿ¸¤ÿ ÿ

ÿ

ÿ

6:>3?ÿ 1ÿ >?:_5ÿ 21ÿ 8 b‹1Œ‰8 >3=8 »b¼ :b8 2321ÿ 21ÿ ?1368 ½3=8 »b ÿ ÿ

ÿ

¾‘ª’‘¥’•Ÿÿšÿ¿œ–¥«ÿ£š‘°˜§®‘ÿœÿÀ”®¦•‘ÿÁ™’®˜‘«ÿ‘”˜¥‘šœÿšœÿՐ˜§®‘«ÿ  ’”–ÿšœÿ­ž¨œŸ¥•™‘•©žÄÿÁÅí²Æ²¾ÿ¢ ­¹Çȶ¤ÿ

ÿ

21Œ=?8 =8 »bÿ _?1=8 Œ3ÿ 25ÿ ‰?3Š3665ÿ 3ÿ ?1368 ½3?ÿ _565d 3e ÿ 1Œ‰:23b‰1 ÿ ÿ

ÿ ÿ

²ÿ‘˜”¦žÿ”Ÿ‘’‘ÿ”ž¸‘ÿ˜œ•©žÿšœÿŸ˜Ÿÿšœÿ¦‘ž™˜‘’ÿšÿ›«ÿš‘Ÿÿ•˜˜‘Ÿÿ ‘˜¡–‘™Ÿÿ’œ˜˜•š‘Ÿÿœžÿ‘™Ÿ¥ÿšœÿÇ·¹Éÿœžÿ

¦œš•ŸÿžÿœÿŸœžÿ•ž°˜”œž³‘ÿ‘ž¥’©–•‘«ÿ

²ÿ‘˜”¦žÿ¥œ’¡ÿ“”œÿ–’œ–‘’‘’ÿ‘Ÿÿ‘¦Ÿ¥’‘Ÿÿ–‘’‘ÿ‘ÿœ§¥’‘•©žÿšœÿž¥•”šÿšÿ›ÿ¥¥‘˜¬ÿœÿ–‘’‘ÿ‘ÿ’œ‘˜•³‘•©žÿš‘ÿœ§¥’‘•©žÿ

Ÿœ”œž•‘˜ÿš‘Ÿÿ–’•ž•–‘•Ÿÿ°’¦‘Ÿÿ§œ“”®¦•‘Ÿÿšœÿ›ÿ–’œŸœž¥œŸÿžÿŸ˜ÿœÿ“”œÿŸžÄÿ

›´Ÿ˜”ª˜œÿœÿš—ª•˜¦œž¥œÿ‘šŸª•šÿ¢›ÿ¥’‘ª˜œ¤ÿ

›´ÁšŸ’ª•šÿ‘ÿ©§•šŸÿœÿ¸•š’©§•šŸÿšœÿœ«ÿ

›´ÁšŸ’ª•šÿ‘Ÿÿ‘’§•˜‘ŸÿœÿÁ˜«ÿ

›´ÿ›’œ•–•¥‘šÿœžÿ°’¦‘ÿšœÿ°Ÿ°‘¥ÿ¡˜•ÿ

›´‘Ÿ•‘šÿ‘ŸÿŸ”Ÿ¥‘ž•‘Ÿÿ¸¯¦•‘ŸÿšÿŸ˜ÿ

Áš••ž‘˜¦œž¥œ¬ÿ–‘’‘ÿ”žÿ™’”–ÿ¦¡•Ÿÿ’œš”•šÿšœÿ‘¦Ÿ¥’‘Ÿÿšœ¥œ’¦•ž‘’‘Ÿœÿ‘Ÿÿ°’¦‘Ÿÿšœÿ›ÿ’™¡ž•¬ÿ”Ÿ‘žšÿ–‘’‘ÿœ˜ÿ ʜŸž‘ž•‘ÿ¦‘™ž—¥•‘ÿž”˜œ‘’ÿ¢Êŏ¤«ÿ

ÿ ÿ

ÿ

ËÌÍÎÏÌÐÑÿÒÓÿÔÑÕÖÑ×ÎÓØÌÙÿÿÿÿÚÛÿÿÿÒÓÿÿÿÿÿÿÿÿ×ÓÖÎÓÕÜÝÑÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÒÓÿÞÛÞÛÿ

ß

ÿ

àáâãäÿäæÿäçèéêãëìäæÿêäíäÿäÿîïáâÿðéÿã

ÿ

ñáçáïïäÿðéçéâÿæéñÿñéáïëæãáæòÿãéâðäÿéâÿêäâãáÿäÿâëìéïÿðäÿáïóíâáðäÿáäÿôóéÿæéÿäõéñãáÿäÿîñäèéêãäÿ öáïóíâáðäÿðäÿ÷øÿêóñæäÿðäÿùñáäÿéâÿúóûíëêáüòÿêäíäÿäÿãáíáýäÿðáÿíáãéñëáÿöþÿÿ01à2ÿôóéÿæóîäñ3âÿóâÿí3èëíäÿðéÿ44ÿÿ5äñáæÿðéÿãñáçáïïäÿéÿþÿ6ÿ ðéÿãñáçáïïäÿâäâÿîñéæéâêëáïü7ÿ8ÿ9 ÿÿÿÿÿÿìáïäñáñ3ÿéæãéæÿðäóæÿáæîéêãäæÿ3ÿ5äñáÿðéÿáêéîãáñÿáÿîñäîäæãáÿðéÿîñäèéêãäÿ äõéñãáðáÿîäïäöæüÿîñäõéæäñöéæüëâìéæãëáðäñöéæü7ÿ

DGQB EDA2

DGQ B BQ1

Curso Académico 2020/2021

DOBRE GRAO EN QUÍMICA E BIOLOXÍA: TRABALLO FIN DE GRAO (TFG) DEPARTAMENTO: BIOLOXIA FUNCIONAL

Título do proxecto: Participación del

¹

O

2

en el estrés celular de plantas

Titor/a: Prof. ANGEL J. MATILLA CARRO DNI

Cotitor/a: --- DNI ---

Palabras clave TFG

(keywords)

β-caroteno y β-cyclocitral , mutante flu , cloroplasto, proteasa FtsH, especies ROS

CONTEXTO E OBXECTIVOS¹

The programmed cell death (PCD) occurs when the targeted cells have fulfilled their task or under certain developmental and oxidative stress conditions. Plants have to deal with reactive oxygen species (ROS) constantly generated in the cell organelles, especially in the chloroplast. The

¹

O

2

(singlet oxygen) generated in the light-harvesting complex (LHC) of the chloroplast under excess excitation energy, or in the photosystem II (PSII) reaction center of the chloroplast grana margins under low excitation energy, might act as a highly versatile signal (i.e.

chloroplast-to-nucleus retrograde signaling; ChNRS) and trigger beneficial

responses to the plant cell.

¹

O

2

-driven EXECUTER-1 (EX1) proteolysis via the ATP- dependent zinc protease (FtsH) is an integral part of

¹

O

2

-triggered retrograde signaling.

LUGAR E GRUPO DE INVESTIGACIÓN/UNIDADE DE REALIZACIÓN

FACULTAD DE FARMACIA

DESCRICIÓN PRECISA DO TRABALLO A REALIZAR POLO(A) ESTUDANTE

Este TFG es un trabajo bibliográfico. Será coordinado por el prof. Angel J.

Matilla, Catedrático de Fisiología Vegetal de la Fac. de Farmacia. Tal y como se indica en el apartado anterior, esta revisión debe de incluir los resultados más recientes referidos a la participación del

¹

O

2

en la muerte celular programada. El trabajo contendrá la generación de esta especie ROS y su participación en las alteraciones de la expresión génica implicadas en la muerte celular programada. Un puzle altamente complejo y cuyas piezas distan mucho de estar adecuadamente colocadas.

Dada la gran actualidad en el estudio del proceso de la muerte celular programada en plantas, este trabajo debe de contener preferentemente los resultados obtenidos y publicados a partir del año 2010, década muy abundante en revisiones y publicaciones científicas en revistas de gran calado por su gran índice de impacto.

1 Tanto os obxectivos como o plan de traballo deben ser realistas, tendo en conta o nivel do alumnado ao que se oferta o proxecto (alumnado do 4º curso do Grao en Química), como o tamaño da materia (15 ECTS que suporán un máximo de 225 horas de traballo e 150 de traballo non presencial). A Comisión do Traballo Fin de Grao valorará estes dous aspectos á hora de aceptar a proposta de proxecto ofertada polo(s) profesor(es)/investigador(es).

Curso Académico 2020/2021

DOBRE GRAO EN QUÍMICA E BIOLOXÍA: TRABALLO FIN DE GRAO (TFG)

DEPARTAMENTO: Química Analítica, Nutrición e Bromatoloxía

Título do proxecto: Efecto de la composición y concentración de las ceras cuticulares en la captación de HAPs por Malus floribunda Siebold ex Van Houtte. Parte A

Titor/a: Carmen García Jares DNI

DGQB QA1

Cotitor/a: Marta Lores Aguín DNI

Palabras clave TFG

(keywords)

Técnicas analíticas de (micro)extracción, GC-MS, GC-MS/MS, GC/LC-QToF CONTEXTO E OBXECTIVOS

¹

Nesta parte do proxecto se pretende investigar a composición química das ceras foliares de distintas especies vexetais de utilidade para a biomonitorización ambiental, para o cal é preciso a súa extracción selectiva e o seu análise mediante técnicas de separación cromatográficas con detectores de espectrometría de masas. Para a optimización da súa extracción se utilizarán técnicas de deseño experimental multifactorial. O uso de técnicas de MS permitirá o coñecemento en detalle da composición das ceras para a súa relación con outros factores ecofisiolóxicos influintes na capacidade de retención de contaminantes ambientais, fundamentalmente HAPs, polas follas.

LUGAR E GRUPO DE INVESTIGACIÓN/UNIDADE DE REALIZACIÓN

Facultade de Química, Departamento de Química Analítica, Laboratorio de investigación e desenvolvemento de Solucións Analíticas (LIDSA)

DESCRICIÓN PRECISA DO TRABALLO A REALIZAR POLO(A) ESTUDANTE

Búsqueda bibliográfica sobre os temas a considerar no proxecto, así como sobre as técnicas analíticas a utilizar.

Tratamento das mostras

Selección e aplicación da(s) técnica(s) de (micro)extracción

Análise mediante GC-MS e/ou GC-MS/MS; LC-MS/MS; GC/LC-QToF Tratamento dos datos obtidos e extracción de conclusións.

Avaliación do cumprimento dos obxectivos fixados.

Santiago de Compostela, 11 de Setembro de 2020

O/a(s) abaixo asinante(s) declara(n) que dispón (dispoñen) dos medios materiais precisos para levar a cabo este proxecto.

Asdo.: Titor/a Asdo: Cotitor/a

1 Tanto os obxectivos como o plan de traballo deben ser realistas, tendo en conta o nivel do alumnado ao que se oferta o proxecto (alumnado do 4º curso do Grao en Química), como o tamaño da materia (15 ECTS que suporán un máximo de 225 horas de traballo e 150 de traballo non presencial). A Comisión do Traballo Fin de Grao valorará estes dous aspectos á hora de aceptar a proposta de proxecto ofertada polo(s) profesor(es)/investigador(es).

ÿ

ÿ ÿ

ÿ ÿ

12345ÿ 789 85ÿ  ÿ

ÿ 7ÿ ÿ   17ÿ ÿ    7! ÿ "77ÿ # ÿ ÿ 7ÿ $ "#% ÿ

&'()*+),'-+./ ÿ

^{1234567ÿ897:3;567<ÿ=2;>565?9ÿ@ÿA>B47;B:BC37}

ÿ

+D E FG Hÿ JHÿ KL HMNOE H/ ÿ ÿ

PQRSTUUVWXÿPÿUTSTURPSVZTUVWXÿTXT[\RVUTÿ]PÿU^_`^aR^aÿbV^TURVc^aÿPXÿUd[RVc^aÿ bV^RPUX^[WQVU^aeÿ`fghiÿTeÿ

ÿ

+j E HL k lm ÿ n7> ; 7ÿ oB> @pÿ 8q23 9ÿ &-r ÿ stutvwxyzÿ {HE j E HL k lm ÿ |7> 4@9ÿ }7> 63 7ÿ ~7> @pÿ ÿ &-r ÿ swu€ts{ÿ (lG l‚L lƒÿ OG l„Nÿ +…†ÿ

‡ˆ‰Š‹ŒŽÿ

|B4’Bp; Bpÿ “5 B76; 5 ”Bp< ÿ ; •695 67pÿ @C; > 7665 ?9< ÿ }|– n—< ÿ o|– n—< ÿ }|˜ o|– 1™Bšÿ ÿ ÿ

|›=™œ™›ÿ œÿ ›Aœ|™ž Ÿ›—

 

ÿ ÿ

ÿ¢£¤¥£ÿ¦§¨©£ª¥¨ÿ¦§£¥«¬­£¬¤£ÿ®¯¤ª°§ÿ¬¨±°¤ÿ²¨¬¥£¤ÿ­£ÿª¨³¦¨¤¥¨¤ÿ®´¨°ª¥´±¨¤ÿ­£ÿ¨§´©£ÿ¬°¥¯§°µ¶ÿ¯¥´µ´·°¬­¨ÿ¥«ª¬´ª°¤ÿ­£ÿ£©¥§°ªª´¸¬ÿ

¹¯£ÿª¯³¦§°¬ÿª¨°¤ÿ£¤´©£¬ª´°¤ÿ­°ÿº¯»³´ª°ÿ±£§­£ÿ£ÿª°§°ª¥£§´·°¬­¨ÿ¨¤ÿ£©¥§°ª¥¨¤ÿ³£­´°¬¥£ÿ¥«ª¬´ª°¤ÿ°¬°µ»¥´ª°¤ÿ­£ÿª§¨³°¥¨¼§°²»°ÿ ª¨¬ÿ­£¥£ª¥¨§£¤ÿ¤£µ£ª¥´±¨¤ÿ­£ÿ£¤¦£ª¥§¨³£¥§»°ÿ­£ÿ³°¤°¤¶ÿ¥°¬¥¨ÿª§¨³°¥¨¼§°²»°ÿ­£ÿµ»¹¯´­¨¤ÿª¨³¨ÿ­£ÿ¼°¤£¤ÿ£ÿ¥°¬¥¨ÿ­£ÿ®°´©°ÿª¨³¨ÿ

­£ÿ°µ¥°ÿ§£¤¨µ¯ª´¸¬½ÿ¾¤ÿ³°¥£§´°´¤ÿ­£ÿ¨§´©£ÿ¤£§¿¬ÿª¯µ¥´±¨¤ÿ®´¨¥£ª¬¨µ¸©´ª¨¤ÿÀ£¤£¬ª´°µ³£¬¥£ÿ³´ª§¨°µ¼°¤Á½ÿ£¥£§³´¬¿§°¬¤£ÿ­´±£§¤°¤ÿ

®´¨°ª¥´±´­°­£¤ÿÀ°¬¥´¨©´­°¬¥£ÿ£ÿ°¬¥´³´ª§¨®´°¬°¶ÿ£¬¥§£ÿ¨¯¥§°¤Á½ÿ馵¨§°§°¤£ÿ¨ÿ´µµ°³£¬¥¨ÿ­£ÿ³¨µ«ª¯µ°¤ÿ²¯¬ª´¨¬°µ°¤ÿ­£ÿ´¬¥£§«¤½ÿÿ ÿ

ÿ

oÄ}8Åÿ œÿ }ÅÄƛÿ ǜÿ ž =Ÿœ—™ž }8|ž È=˜ Ä=ž Ç8ǜÿ ǜÿ Ŝ8ož É8|ž È= ÿ ÿ

Ê°ª¯µ¥°­£ÿ­£ÿº¯»³´ª°¶ÿ£¦°§¥°³£¬¥¨ÿ­£ÿº¯»³´ª°ÿˬ°µ»¥´ª°¶ÿÌ°®¨§ÿ °¥¨§´¨ÿ­£ÿ´¬±£¤¥´¼°ª´¸¬ÿ£ÿ­£¤£¬±¨µ±£³£¬¥¨ÿ­£ÿͨµ¯ª´¸¬¤ÿ ˬ°µ»¥´ª°¤ÿÀÌÎÂÍËÁÿ

ÿ

ǜ—|Ş |ž È=ÿ ÆŜ|ž —8ÿ Ǜÿ ™Å8A8oo›ÿ 8ÿ Ŝ8ož É8Åÿ ƛo›Ï 8Ð ÿ œ—™ÄÇ8=™œ ÿ ÿ

ÿÑÒ¤¹¯£­°ÿ®´®µ´¨¼§¿²´ª°ÿ¤¨®§£ÿ¨¤ÿ¥£³°¤ÿ°ÿª¨¬¤´­£§°§ÿ¬¨ÿ¦§¨©£ª¥¨¶ÿ°¤»ÿª¨³¨ÿ¤¨®§£ÿ°¤ÿ¥«ª¬´ª°¤ÿ°¬°µ»¥´ª°¤ÿ°ÿ¯¥´µ´·°§½ÿ Ó§°¥°³£¬¥¨ÿ­°¤ÿ³¨¤¥§°¤ÿ­£ÿ¨§´©£ÿ¬°¥¯§°µ½ÿ

Í£µ£ªª´¸¬ÿ£ÿ°¦µ´ª°ª´¸¬ÿ­°À¤Áÿ¥«ª¬´ª°À¤Áÿ­£ÿ£©¥§°ªª´¸¬ÿ³°´¤ÿ°©£´¥°­°À¤Á½ÿ ˬ¿µ´¤£ÿ³£­´°¬¥£ÿÔÕÖ×Íÿ£Ø¨¯ÿÔÕÖ×ÍØ×ÍÙÿÌÕÖ×ÍÙÿÔÕØÌÕÖºÓ¨Êÿ Ó§°¥°³£¬¥¨ÿ­¨¤ÿ­°¥¨¤ÿ¨®¥´­¨¤ÿ£ÿ£©¥§°ªª´¸¬ÿ­£ÿª¨¬ªµ¯¤´¸¬¤½ÿ ˱°µ´°ª´¸¬ÿ­¨ÿª¯³¦§´³£¬¥¨ÿ­¨¤ÿ¨®©£ª¥´±¨¤ÿ²´©°­¨¤½ÿ ÿ

ÿ

Í°¬¥´°¼¨ÿ­£ÿÕ¨³¦¨¤¥£µ°¶ÿÿÿÚÿÿÿ­£ÿÿÿÿÿÍ£¥£³®§¨ÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ­£ÿÛÜÛÜÿ

¾À¤Áÿ°®°´©¨ÿ°¤´¬°¬¥£À¤Áÿ­£ªµ°§°À¬Áÿ¹¯£ÿ­´¤¦¸¬ÿÀ­´¤¦¨Ý£¬Áÿ­¨¤ÿ³£­´¨¤ÿ³°¥£§´°´¤ÿ¦§£ª´¤¨¤ÿ¦°§°ÿµ£±°§ÿ°ÿª°®¨ÿ£¤¥£ÿ¦§¨©£ª¥¨½ÿ

ÿ

ÿ

ÿ ÿ ÿ ÿ

ßàáâãäÿåæçâèéêÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ßàáâäÿëâçæçâèêàÿÿÿ ÿ

ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ

ì

ÿ

íîïðñÿñòÿñóôõöð÷øñòÿöñùñÿñÿúûîïÿüõÿðýîóîûûñÿüõóõïÿòõýÿýõîû÷òðîòþÿðõïüñÿõïÿöñïðîÿñÿï÷øõûÿüñÿîûÿùïîüñÿîñÿ0ÿõÿòõÿñ1õýðîÿñÿúýñôõöðñÿ 2îûÿùïîüñÿüñÿ34ÿöÿýòñÿüñÿ5ñóýõÿ6ýîñÿõïÿ7ÿ8ù÷öîÿõÿ9÷ñûñô8îþÿöñùñÿñÿðîùîñÿüîÿùîðõý÷îÿ2ìÿ íÿ0ÿõÿòÿúñýïÿÿïÿùô÷ùñÿüõÿÿñýîòÿ üõÿðýîóîûûñÿõÿìÿüõÿðýîóîûûñÿïñïÿúýõòõïö÷îûÿÿÿÿ !"!##ÿ$ÿ%ÿ& !ÿøîûñýîýÿõòðõòÿüñÿòÿîòúõöðñòÿÿñýîÿüõÿîöõúðîýÿîÿ úýñúñòðîÿüõÿúýñôõöðñÿñ1õýðîüîÿúñûñ2òÿúýñ1õòñý2õò'÷ïøõòð÷(îüñý2õòÿ

)*+,-ÿ /012 34 ÿ 5/+6/ÿ

7 82 +5/9

8:;<=>?ÿ>:@:A=B<CDACÿ E?;ÿ)*+,-ÿ/01234ÿ 5/+6/ÿ782+5/9ÿ 8CFG=HÿIJIJKJLKMNÿ JLHIIHMLÿOJIPJJP

Q=; <CDÿ 5=; R =ÿ 0=; FR =ÿ S=; CT

8:;<=>?ÿ>:@:A=B<CDACÿE?;ÿQ=;<CDÿ5=;R=ÿ 0=;FR=ÿS=;CTÿ

3?<U;Cÿ>Cÿ;CF?D?F:<:CDA?ÿ7V39Hÿ FDWQ=;<CDÿ5=;R=ÿ0=;FR=ÿS=;CT4ÿ

?W1D:XC;T:>=>Cÿ>CÿQ?<E?TACB=4ÿ

?YWVCE=;A=<CDA?ÿ>CÿZYR<:F=ÿ/D=BRA:F=4ÿ C<=:BWF=;<CDK@=;F:=K[=;CT\YTFKCT4ÿFW,-ÿ 8CFG=HÿIJIJKJLKMNÿMJHJIHNIÿOJIPJJP

DGQB QA2

DGQB QA3

Curso Académico 2020/2021

DOBRE GRAO EN QUÍMICA E BIOLOXÍA: TRABALLO FIN DE GRAO (TFG)

DEPARTAMENTO: Química Física

Título do proxecto: Influencia de las características físico-químicas de diferentes especies de briófitos en la acumulación de metales pesados

Titor/a: Sarah Fiol López DNI

Cotitor/a: DNI

Palabras clave TFG

(keywords)

Briófitos, acumulación, intercambio catiónico

CONTEXTO E OBXECTIVOS

¹

Los briófitos, tanto terrestres como acuáticos, se utilizan habitualmente para la monitorización de la calidad ambiental gracias a su capacidad de captar metales pesados presentes en el medio (tanto en el aire como en el agua). La acumulación de metales está relacionada con la capacidad de intercambio catiónico de estos organismos pudiendo variar entre especies a causa, por ejemplo de la presencia de diferentes grupos funcionales (p.e. carboxilos, fosforilos, aminos, etc.) en la pared celular y la cara externa de la membrana. El objetivo del presente TFG es comprobar en qué medida las diferencias de acumulación de metales de diferentes especies de briófitos se deben a diferencias en sus capacidades de intercambio catiónico.

LUGAR E GRUPO DE INVESTIGACIÓN/UNIDADE DE REALIZACIÓN

Grupo Ambiosol, Instituto de Investigaciones Tecnológicas (IIT)

DESCRICIÓN PRECISA DO TRABALLO A REALIZAR POLO(A) ESTUDANTE

Experimentos en batch y en continuo de retención de metales sobre briófitos Análisis de los mecanismos que permiten la retención de metales sobre briófitos Estudio del efecto de las condiciones del medio en la retención de metales Tratamiento de datos y análisis de resultados

Santiago de Compostela, 15 de septiembre de 2020

O/a(s) abaixo asinante(s) declara(n) que dispón (dispoñen) dos medios materiais precisos para levar a cabo este proxecto.

Asdo.: Titor/a Asdo: Cotitor/a

1Tanto os obxectivos como o plan de traballo deben ser realistas, tendo en conta o nivel do alumnado ao que se oferta o proxecto (alumnado do 4º curso do Grao en Química), como o tamaño da materia (15 ECTS que suporán un máximo de 225 horas de traballo e 150 de traballo non presencial). A Comisión do Traballo Fin de Grao valorará estes dous aspectos á hora de aceptar a proposta de proxecto ofertada polo(s) profesor(es)/investigador(es).

DGQB QF1

ÿ

ÿ ÿ

ÿ ÿ

12345ÿ 789 85ÿ  ÿ

ÿ 7ÿ ÿ   17ÿ ÿ   7 ÿ !77ÿ " ÿ ÿ 7ÿ # !"$ ÿ

%&'()*(+&,*-. ÿ 012 34 56ÿ -8 9:;4 56ÿ < =>?@ ÿ Aÿ +4 58 BC4 BD B92 6ÿ Aÿ '68 6E4 F BD B92 6ÿ < G(H)@ ÿ

*2 F 1D Bÿ IBÿ J8 BKL5F B. ÿ ÿ MNO P Qÿ Rÿ S TUV WX YNZ ÿ [ ÿ ]^_`a a bc c bÿ d^ÿ efÿ gh i ÿ d^ÿ ]h `jfk_i h lbÿ mc n fh lbÿ o`a `ÿ c `ÿ p d^fi h q h l`lh kfÿ d^ÿ r`li ^a h `_ÿ sec i h a a ^_h _i ^fi ^_ÿ ÿ

MNO P Qÿ tÿ S tX uv uwV NZ ÿ [ ÿ x`c h d`lh kfÿ sh la byh bc kjh l`ÿ d^ÿ efÿ ze^{bÿ gh i ÿ d^ÿ ]h `jfk_i h lbÿ mc n fh lbÿ ÿ

*4 F B8 | 6} ÿ =B;5LJ54 ~;ÿ >B;:D Lÿ ?LD D Bÿ %,€ ÿ ‚ƒ„………Hÿ

=BF 4 F B8 | 6} ÿ GLE†Eÿ ‡;9LD ÿ H~JLÿ )B36D ILÿ %,€ ÿ …‚ˆ„‰ƒ'ÿ '6D 6C8 6Eÿ 5D 6ŠLÿ *‹>ÿ

ŒŽ‘’“”•ÿ

%4 69;~EF 4 5B– ÿ C65F L8 4 6Eÿ >8 63— ;L96F 4 Š6E– ÿ ˜— D 65F 636E6Eÿ ÿ ÿ

™š›œžœšÿ ÿ štž™œŸ  š¡

^¢

ÿ ÿ

£¤¥¦§ÿ©ªÿ«¬¥ª§­®ª¯­°§ÿ±²§³­ª©ÿ³¤ÿ©ªÿ£ª©²³´ÿ©ªÿ¬¤µ­µ¶¤§¯­ªÿªÿ©·µÿª§¶­¸­°¶­¯·µÿµ¤ÿ¹ªÿ¯·§º¤¬¶­³·ÿ¤§ÿ²§·ÿ³¤ÿ©·µÿ»¬·¸©¤¼ªµÿ³¤ÿµª©²³ÿ»¦¸©­¯ªÿ

¼½µÿ­¼»·¬¶ª§¶¤µÿ³¤©ÿµ­¥©·ÿ¾¾¿ÀÿÁ¬¤·¯²»ªÿ¤µ»¤¯­ª©¼¤§¶¤ÿ¤©ÿ­§¯¬¤¼¤§¶·ÿÂÿ»¬·»ª¥ª¯­°§ÿ¼²§³­ª©ÿ³¤ÿ¸ª¯¶¤¬­ªµÿ¼²©¶­¬¬¤µ­µ¶¤§¶¤µ´ÿ¤§ÿ

¯·§¯¬¤¶·ÿÃÄÅÆÇÈÉÊËÄÈÇÌÿÊËÎÏËÆÆÅÅÐÿÑÒÇÎÓÉÏÉÆËÒÿËÇÌÎÔÅÆÉÒËÿÂÿÕÆÈÇÌÉÊËÄÈÇÌÅËÄÇËÇÀÿÖµ¶·µÿµ·§ÿ©·µÿ»ª¶°¥¤§·µÿ׬ª¼Ø§¤¥ª¶­º·µÿ¼½µÿ

»¤©­¥¬·µ·µÿ¤§ÿ¤©ÿ½¼¸­¶·ÿ¹·µ»­¶ª©ª¬­·´ÿªÿÙ²¤ÿµ¤ÿ¹ª§ÿº²¤©¶·ÿ¬¤µ­µ¶¤§¶¤µÿªÿ¯ªµ­ÿ¶·³·µÿ©·µÿ¼¤³­¯ª¼¤§¶·µÿ³­µ»·§­¸©¤µÿª¯¶²ª©¼¤§¶¤ÀÿÁª¬ªÿ

¤©ÿ¶¬ª¶ª¼­¤§¶·ÿ³¤ÿ¤µ¶¤ÿ¶­»·ÿ³¤ÿ­§Ú¤¯¯­·§¤µÿ¤µÿ­¼»·¬¶ª§¶¤´ÿ§·ÿµ·©·ÿ©ªÿ³­µ»·§­¸­©­³ª³ÿ³¤ÿª§¶­¸­°¶­¯·µÿ¤Ú­¯ª¯¤µ´ÿµ­§·ÿ¶ª¼¸­Û§ÿ¤©ÿ

³­ª¥§°µ¶­¯·ÿ¬½»­³·ÿÂÿ¯·¬¬¤¯¶·ÿ³¤ÿ©ªÿ»¬¤µ¤§¯­ªÿ³¤ÿ¤µ¶¤ÿ¶­»·ÿ³¤ÿ¯¤»ªµÀÿÖµ¶·ÿ»¤¬¼­¶­¬½ÜÿݪÞÿ¥²­ª¬ÿ©ªµÿ³¤¯­µ­·§¤µÿ³¤ÿ¶¬ª¶ª¼­¤§¶·ÿ³¤©ÿ

¼Û³­¯·ßÿݸÞÿ¤º­¶ª¬ÿ©ªÿ»¬¤µ¯¬­»¯­°§ÿ­§ª»¬·»­ª³ªÿ³¤ÿ¶¤¬ª»­ªµÿ­§¤Ú­¯ª¯¤µÿ·ÿ¤©ÿ²µ·ÿ³¤ÿ·¶¬ªµÿ­§§¤¯¤µª¬­ªµßÿÂÿݯÞÿ¼¤à·¬ª¬ÿ¤©ÿ¼ª§¤à·ÿ³¤ÿ©ªµÿ

¤§Ú¤¬¼¤³ª³¤µÿ­§Ú¤¯¯­·µªµÀÿÖµ¶¤ÿ»¬·Â¤¯¶·ÿºªÿ¤§¯ª¼­§ª³·ÿª©ÿ ÿ Àÿ

ÿ

âãäRåÿ ÿ äåãMšÿ æÿ Ÿ › ¡œŸ äR™Ÿ ç›è 㛟 æRæÿ æÿ åR⟠éR™Ÿ ç› ÿ ÿ

ÿ

ê¿ë죴ÿ׬²»·ÿ×·§®½©¤®Øí¤©©·ßÿ²©¶ª³ÿ³¤ÿí­·©·¥ïª´ÿ׬²»·ÿ𰻤®ÿñ·¼ª©³¤Àÿ ÿ

ÿ

条™åŸ ™Ÿ ç›ÿ M坙Ÿ ¡Rÿ æšÿ œåRtRââšÿ Rÿ åR⟠éRåÿ MšâšS RZ ÿ ¡œãæR›œ ÿ ÿ

ÿ

Ö©ÿ»¬­§¯­»ª©ÿ¼¤¯ª§­µ¼·ÿ³¤ÿ¬¤µ­µ¶¤§¯­ªÿ³¤ÿ©·µÿª§¶­¸­°¶­¯·µÿ¼½µÿ²¶­©­®ª³·µ´ÿ©·µÿòØ©ª¯¶½¼­¯·µ´ÿ¤µÿµ²ÿ¹­³¬°©­µ­µÿ¤§®­¼½¶­¯ªÿ¼¤³­ª§¶¤ÿ©ªÿ ª¯¯­°§ÿ³¤ÿ©ªµÿòØ©ª¯¶ª¼ªµªµÀÿÖµ¶·µÿµ·§ÿ¤§®­¼ªµÿ¹­³¬·©­®ª§ÿ¤©ÿª§­©©·ÿòØ©ª¯¶½¼­¯·ÿ¬¤µ»·§µª¸©¤ÿ³¤ÿµ²ÿª¯¶­º­³ª³´ÿ¤§ÿ²§ÿ»¬·¯¤µ·ÿ¸ªµª³·ÿ¤§ÿ

©ªÿª¯­©ª¯­°§Ø³¤µª¯­©ª¯­°§ÿÙ²¤ÿ¬¤»¬¤µ¤§¶ªÿ©ªÿ¯ª²µªÿ¼½µÿÚ¬¤¯²¤§¶¤ÿ³¤ÿ¬¤µ­µ¶¤§¯­ªÿªÿ©·µÿª§¶­¸­°¶­¯·µÿ¤§ÿ¸ª¯¶¤¬­ªµÿ׬ª¼Ø§¤¥ª¶­ºªµÀÿó·Âÿ¤§ÿ

³ïª´ÿ¤©ÿ¯·¼»²¤µ¶·ÿ²¶­©­®ª³·ÿ¤§ÿ©·µÿ©ª¸·¬ª¶·¬­·µÿ¯©ï§­¯·µÿ»ª¬ªÿ¤©ÿ³­ª¥§°µ¶­¯·ÿ³¤ÿ¤µ¶¤ÿ¶­»·ÿ³¤ÿ¯¤»ªµÿ¤µÿ©ªÿ ´ÿ²§ªÿ¯¤Úª©·µ»·¬­§ªÿ Ù²¤ÿ¯·§¶­¤§¤ÿ²§ÿ¥¬²»·ÿ³­§­¶¬·¸¤§¯¤§·ÿÙ²¤ÿ©¤ÿ³ªÿ¯·©·¬ÿ

ª¼ª¬­©©·À^ÿ£­ÿ©ªÿ¯¤»ªÿ¤µÿ¬¤µ­µ¶¤§¶¤´ÿªÿÙ²¤ÿ»¬·³²¯¤ÿ²§ªÿòØ

©ª¯¶ª¼ªµª´ÿ©ªÿ§­¶¬·¯¤Ú­§ªÿ¤µÿ¹­³¬·©­®ª³ªÿÂÿ»¬·»·¬¯­·§ªÿ²§ÿ

§²¤º·ÿ¯·¼»²¤µ¶·ÿ¬·à·Àÿ

Áª¬¶¤ÿôÿÝë²ï¼­¯ªÞÜÿðªÿ»¬­¼¤¬ªÿ»ª¬¶¤ÿ³¤©ÿ»¬·Â¤¯¶·ÿ

¯·§µ­µ¶­¬½ÿ¤§ÿ©ªÿµï§¶¤µ­µÿ³¤©ÿ¯·¼»²¤µ¶·ÿ ÿ²§­³·ÿ

¯·ºª©¤§¶¤¼¤§¶¤ÿªÿ²§ªÿµ·§³ªÿ¯¬·¼·¥Û§­¯ªÿ©ª¶¤§¶¤´ÿÙ²¤ÿ

²§ªÿº¤®ÿ¹­³¬·©­®ª³·ÿ©­¸¤¬¤ÿª©ÿ¼¤³­·ÿ©ªÿµ·§³ªÿ¯·§ÿ©ªÿ

¯·§µ­¥²­¤§¶¤ÿª»ª¬­¯­°§ÿ³¤ÿ²§ªÿ­§¶¤§µªÿ¯·©·¬ª¯­°§ÀÿÖ©ÿ ª©²¼§·ÿ ³¤¸¤¬½ÿ ­³¤§¶­Ú­¯ª¬ÿ ¤©ÿ ¯·¼»²¤µ¶·ÿ ·¸à¤¶­º·ÿ

¼¤³­ª§¶¤ÿ©ªµÿ¶Û¯§­¯ªµÿ¤µ»¤¯¶¬·µ¯°»­¯ªµÿ¯·§º¤§¯­·§ª©¤µ´ÿ ñ±õ´ÿ¿ñ´ÿ¬·¶ª¯­°§ÿ°»¶­¯ª´ÿ¤¶¯À´ÿÙ²¤ÿ³¤¸¤¬½ÿª»¬¤§³¤¬ÿªÿ

¼ª§¤àª¬´ÿªµïÿ¯·¼·ÿªÿ­§¶¤¬»¬¤¶ª¬ÿ©·µÿ¤µ»¤¯¶¬·µÿ·¸¶¤§­³·µÀÿÿ

Áª¬¶¤ÿíÿÝí­·©·¥ïªÞÜÿðªÿµ¤¥²§³ªÿ»ª¬¶¤ÿ³¤©ÿ»¬·Â¤¯¶·ÿ¯·§µ­µ¶­¬½ÿ¤§ÿ©ªÿ¤ºª©²ª¯­°§ÿ¼­¯¬·¸­·©°¥­¯ªÿ³¤©ÿ¯·¼»²¤µ¶·ÿ³¤µª¬¬·©©ª³·ÿ¯·§ÿ¯¤»ªµÿ

¸ª¯¶¤¬­ª§ªµÿ¬¤µ­µ¶¤§¶¤µÿ¯·§ÿ·¸à¤¶·ÿ³¤ÿºª©­³ª¬ÿµ²ÿ²¶­©­³ª³ÿ»¬½¯¶­¯ªÿ¤§ÿ©ª¸·¬ª¶·¬­·µÿ¯©ï§­¯·µÀÿÿ ÿ

ÿ

ÿ ÿ

ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ

ö

ÿ

÷øùúûÿûüÿûýþÿ0ú12ûüÿ0û3ûÿûÿ45øùÿ6ÿÿú7øýø55ûÿ6ÿýÿùÿüÿ7ÿ7ÿø51üúøü8ÿúÿù6ûÿÿùÿ0ûùúøÿûÿù12ÿ5ÿ6ûÿø593ùø6ûÿøûÿ9ÿÿüÿÿûÿ7úøÿûÿ47ûþÿ0úûÿ ø593ùø6ûÿ6ûÿ ÿ097üûÿ6ûÿ7øûÿÿùÿ9310ø8ÿ0û3ûÿûÿúø3øûÿ6øÿ3øúÿ71øÿöÿ÷ÿ9ÿÿü94û7ùÿ9ùÿ3þ13ûÿ6ÿÿÿû7øüÿ6ÿÿú7øýø55ûÿÿÿöÿ 6ÿÿú7øýø55ûÿùûùÿ47ÿüÿù01ø5ÿÿ !"!#$ÿ&ÿ'()*)++ÿ,!$ÿ&-ÿ.()ÿ2ø5û7ø7ÿÿüúÿüÿ6û9üÿøü4ÿ0úûüÿÿû7øÿ6ÿÿø0ÿ4úø7ÿøÿ47û4ûüúøÿ6ÿÿ47ûþÿ0úûÿ ûÿ7úø6øÿ4û5ûüÿ47ûÿüû7ÿü/1ù2ÿüú10ø6û7ÿüÿ

DBQB QO1

ÿ

ÿ ÿ

ÿ ÿ

12345ÿ 789 85ÿ  ÿ

ÿ 7ÿ ÿ   17ÿ ÿ   7 ÿ !77ÿ " ÿ ÿ 7ÿ # !"$ ÿ

%&'()*(+&,*-. ÿ 012 34 56ÿ 78 9:;4 56ÿ

*< = >? @ÿ B@ÿ CD @EFG= @. ÿ ÿ HIJ68 8 KL L Kÿ MIÿ N8 KO K5PL 1L 6Jÿ MIÿ Q4 RKÿ SK3RL IT Kÿ NKL 4 4 U;4 5K. ÿ VJO 1M4 Kÿ MIL ÿ Q636WKÿ Xÿ VJO 6Y4 L 4 M6MZ ÿ

*[ = @D \ ]^ ÿ VM168 MKÿ _I8 ;:;MI`ÿ aI92 6ÿ %,b ÿ cdefgdhijÿ

k@= [ = @D \ ]^ ÿ ÿ %,b ÿ ÿ

']? ]lD ]mÿ G? ]nFÿ *opÿ

qrstuvwxyzÿ

CD @= @G|? >? ]} ÿ nFm< G>? ]} ÿ C@? ~[ @ÿ G@€C? FE} ÿ BFBD < €FD @} ÿ >< €[ G]ÿ m>CD ]€@? FG>? ]D ÿ

Zÿ7‚I8O6ÿMIJO4;6M6ÿIƒ5L1J4„63I;OIÿ6Kÿ6L13;6MKÿMKÿ…†‡ˆ‰ÿŠˆ‹†ÿ‰ŒÿŽ‘’‹ÿ‰ÿ“‘†”†•‹ÿIÿ„4;51L6M6ÿ6KÿQ_–ÿMKÿŠˆ‹†ÿ‰Œÿ“‘†”†•‹ÿ5Kÿ 3IJ3KÿO2O1LK—ÿ

S7˜QV™Q7ÿ Vÿ 7š™VSQ› œ7ÿ

žŸÿ¡¢£¤¥¢£¦ÿ§¢ÿ¨¦¥©ª«¬­¥¢£¬ªŸ­®ª¨­¤£ÿ¬¯©­¨¦ÿ§¢ÿ¨°Ÿ±Ÿª²ÿ¢±¨ª«­¦¬ª²ÿ¢²ÿ¨¦£²­§¢«ª§¦ÿ±£ÿ³­¬¦ÿ¢£ÿŸªÿª©ª«­¨­¤£ÿ§¢ÿŸª²ÿ¨°Ÿ±Ÿª²ÿ

©«­¥­¬­´ª²ÿ²¦µ«¢ÿŸªÿ¶­¢««ª·ÿ¸£ªÿ¥¢¥µ«ª£ªÿ¢¹¬¢«­¦«ÿ§¢ÿ£ª¬±«ªŸ¢®ªÿŸ­©¯§­¨ªÿºÿ§¢¨¢£ª²ÿ§¢ÿ¦«»¼£±Ÿ¦²ÿ­£¬¢«£¦²ÿ½±¢ÿª¨¬¾ª£ÿ¨¦¥¦ÿ

£ª£¦«¢ª¨¬¦«¢²ÿ»«ª¨­ª²ÿªÿŸªÿ©¢«¥¢ªµ­Ÿ­§ª§ÿ§¢ÿ²±²ÿ¥¢¥µ«ª£ª²·ÿ¿±£½±¢ÿŸªÿ©¦²­µ­Ÿ­§ª§ÿ§¢ÿ¦µ¬¢£¢«ÿ¨°Ÿ±Ÿª²ÿª«¬­¡­¨­ªŸ¢²ÿÀ©«¦¬¦¨°Ÿ±Ÿª²Áÿ

¢²¬¼ÿ¢£ÿŸªÿª¨¬±ªŸ­§ª§ÿ¡±¢«ªÿ§¢ÿ£±¢²¬«¦ÿªŸ¨ª£¨¢ÂÿŸªÿ©«¢©ª«ª¨­¤£ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿ²­£¬°¬­¨ª²ÿ£¦²ÿ©¢«¥­¬¢ÿ¢²¬±§­ª«ÿ§¢ÿ¡¦«¥ªÿ§¢¬ªŸŸª§ªÿ¢Ÿÿ

¡±£¨­¦£ª¥­¢£¬¦ÿ§¢ÿ¨°Ÿ±Ÿª²·ÿæ²ÿ§¢ÿŸ¦²ÿ»«ª£§¢²ÿ«¢¬¦²ÿ¢£ÿ¢²¬ªÿ¼«¢ªÿ²¦£ÄÿÀªÁÿ¢Ÿÿ§­²¢Å¦ÿ§¢ÿ¥¢¥µ«ª£ª²ÿª«¬­¡­¨­ªŸ¢²ÿ©¢«¥¢ªµŸ¢²Âÿ½±¢ÿ

©¢«¥­¬ª£ÿ¢Ÿÿ¡Ÿ±Æ¦ÿ§¢ÿ¥¢¬ªµ¦Ÿ­¬¦²ÿ¢£¬«¢ÿ¢Ÿÿ­£¬¢«­¦«Ç¢¹¬¢«­¦«ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÂÿºÿÀµÁÿ¢Ÿÿ¨¦£¬«¦Ÿÿ§¢Ÿÿ¬ª¥ªÅ¦ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿÇÿ¢£¬«¢ÿÈÉÉÿ£¥ÿºÿ ÈÉÿÊ¥ÿÀ¨ª«ª¨¬¢«¯²¬­¨¦ÿ§¢ÿ¦«»¼£±Ÿ¦²ÿ¨¢Ÿ±Ÿª«¢²ÁÿºÿÈÉÇÈÉÉÿÊ¥ÿÀ¬¯©­¨¦ÿ§¢ÿ¨°Ÿ±Ÿª²Á·ÿË¢¨­¢£¬¢¥¢£¬¢Âÿ£±¢²¬«¦ÿŸªµ¦«ª¬¦«­¦ÿ³ªÿ

§¢¥¦²¬«ª§¦ÿŸªÿ©¦²­µ­Ÿ­§ª§ÿ§¢ÿ¨¦£¬«¦Ÿª«ÿ¢Ÿÿ¬ª¥ªÅ¦ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿ©¦Ÿ­¥°«­¨ª²ÿ§¢ÿ£ª¬±«ªŸ¢®ªÿÌÍÎÿÀ©¦Ÿº­¦£ÿ¨¦¥©Ÿ¢¹Áÿ¥¢§­ª£¬¢ÿŸªÿ

»¢£¢«ª¨­¤£ÿÀ¬ª¥ªÅ¦Áÿ§¢ÿ§¢£§«¯¥¢«¦²ÿÀ©¦Ÿ¯¥¢«¦²ÿ«ª¥­¡­¨ª§¦²ÿ»Ÿ¦µ±Ÿª«¢²Á·ÿΦ¥¦ÿ²¢ÿ¥±¢²¬«ªÿ¢£ÿŸªÿÏ­»±«ªÂÿŸªÿ­£¬¢«ª¨¨­¤£ÿ

¢Ÿ¢¨¬«¦²¬¼¬­¨ªÿ¢£¬«¢ÿ§¢£§«¯¥¢«¦²ÿ¨ª¬­¤£­¨¦²ÿºÿ¨¦©¦Ÿ¯¥¢«¦²ÿ§¢ÿµŸ¦½±¢ÿ§¢ÿ¨ª«»ªÿ¦©±¢²¬ªÿ©¢«¥­¬¢ÿ¦µ¬¢£¢«ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿ§¢ÿ¬ª¥ªÅ¦ÿ

¨¦£¬«¦Ÿª§¦ÿ¢£¬«¢ÿÈÐÑÿºÿÑÉÉÿ£¥·ÿ

ÿ

ÒӖÔÕÿ Vÿ –ÕÓN7ÿ HVÿ › ˜œVQ› –ÔS› Ö˜× Ó˜› HÔHVÿ HVÿ ÕVÔқ ØÔS› ֘ ÿ ÿ

ÎÍÙ¸Úÿ

ÿ

HVS՛ NS› ֘ÿ NÕVS› Ôÿ H7ÿ QÕԚÔÒÒ7ÿ Ôÿ ÕVÔқ ØÔÕÿ N7Ò7Û ÔÜ ÿ VQÓHԘQV ÿ ÿ

ž£ÿ¢²¬¢ÿ¶ÏÝÿ©«¢¬¢£§¢¥¦²ÿ§¢²ª««¦ŸŸª«ÿ£±¢´ª²ÿ¢²¬«ª¬¢»­ª²ÿ§¢ÿ¦µ¬¢£¨­¤£ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿ½±¢ÿ¢Ÿ­¥­£¢£ÿŸªÿ£¢¨¢²­§ª§ÿ§¢ÿ²­£¬¢¬­®ª«ÿ

§¢£§«¯¥¢«¦²ÿ§¢ÿ§­¡¢«¢£¬¢²ÿ»¢£¢«ª¨­¦£¢²ÿ©ª«ªÿ«¢»±Ÿª«ÿ¢Ÿÿ¬ª¥ªÅ¦ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿª²·ÿÞª²ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿ«¢²±Ÿ¬ª£¬¢²ÿ²¢«¼£ÿ¢´ªŸ±ª§ª²ÿ¨¦¥¦ÿ

¥¦§¢Ÿ¦²ÿª«¬­¡­¨­ªŸ¢²ÿ§¢ÿ¨°Ÿ±Ÿª²·ÿ

ž¡¢¨¬­´ª¥¢£¬¢ÂÿŸªÿ²¯£¬¢²­²ÿ§¢ÿ§¢£§«¯¥¢«¦²ÿ¢²ÿ±£ÿ©«¦¨¢²¦ÿ¨¦²¬¦²¦ÿºÿŸ¢£¬¦·ÿžŸÿ§¢²ª««¦ŸŸ¦ÿ§¢ÿªŸ¬¢«£ª¬­´ª²ÿ½±¢ÿ©¢«¥­¬ª£ÿ«¢»±Ÿª«ÿ¢Ÿÿ

¬ª¥ªÅ¦ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿªÿ©ª«¬­«ÿ§¢ÿ±£ÿ¾£­¨¦ÿ§¢£§«¯¥¢«¦ÿ²¢«¼ÿ¦µÆ¢¬¦ÿ§¢ÿ¢²¬±§­¦ÿ¢£ÿ¢²¬¢ÿ¶ÏÝ·ÿÚ¢ÿ©«¢¬¢£§¢ÿ£¦ÿ²¦Ÿ¦ÿª¨¨¢§¢«ÿªÿ±£ÿ

«ª£»¦ÿ§¢ÿ¬ª¥ªÅ¦²ÿ²±©¢«­¦«ÿªŸÿºªÿ§¢²¨«­¬¦Âÿ²­£¦ÿ¬ª¥µ­°£ÿªÿ¨±ªŸ½±­¢«ÿ¬ª¥ªÅ¦ÿ§¢ÿ­£¬¢«°²Âÿ²±©¢«ª£§¦ÿŸªÿª¨¬±ªŸÿŸ­¥­¬ª¨­¤£ÿ½±¢ÿª²¦¨­ªÿ

±£ÿ¬ª¥ªÅ¦ÿ§¢ÿ´¢²¯¨±Ÿªÿªÿ±£ªÿ»¢£¢«ª¨­¤£ÿ¨¦£¨«¢¬ªÿ§¢ÿ§¢£§«¯¥¢«¦·ÿÞª²ÿ´¢²¯¨±Ÿª²ÿ¦µ¬¢£­§ª²ÿ²¢ÿ¨ª«ª¨¬¢«­®ª«¼£ÿ¥¢§­ª£¬¢ÿ§­´¢«²ª²ÿ

¬°¨£­¨ª²ÿÀÃÞÚÂÿ߶¿Âÿ¥­¨«¦²¨¦©¯ªÿ¤©¬­¨ªÂÿ¨¦£¡¦¨ªŸÿºÿ¢Ÿ¢¨¬«¤£­¨ªÁÿºÿ²±ÿ¢²¬ªµ­Ÿ­§ª§ÿ²¢ÿ¢²¬±§­ª«¼ÿ¡«¢£¬¢ÿªŸÿ¬­¢¥©¦Âÿ¡±¢«®ªÿ­¤£­¨ªÿºÿ

¥¢§­¦ÿ¡­²­¦Ÿ¤»­¨¦ÿ¥¢§­ª£¬¢ÿ¥­¨«¦²¨¦©¯ªÿ¨¦£¡¦¨ªŸ·ÿ

àáâãäàå

áâãäàå

àáàâãäàå

áàâãäàå

àáæâãäàå

áæâãäàå

ÿç

èéãç7_

ä

 ä

1ã

 

ä



ê à

ÈÉÿ¥ëÿÌìÿзíÂÿÈÑÉÿ¥ëÿߪΟ 2ç1

êî3 ê3ÿ

ÿ ë¼²ÿ­£¡¦«¥ª¨­¤£Äÿïðñòóôÿö÷òøôùÿúðûôÿüýôÿþÂÿÿ0ÂÿÑ1Ð2ÿÀ³¬¬©²Ä33§¦­·¦«»3ÈÉ·ÈÉÉ13ª£­¢·1ÉÈÐÈ11ííÁ·ÿÿ

ÿ

Úª£¬­ª»¦ÿ§¢ÿΦ¥©¦²¬¢ŸªÂÿíÿ§¢ÿ²¢©¬­¢¥µ«¢ÿ§¢ÿ1É1Éÿ

4ÿªµª­¹¦ÿª²­£ª¬¢ÿ§¢¨Ÿª«ªÿ½±¢ÿ§­²©¤£ÿ§¦²ÿ¥¢§­¦²ÿ¥ª¬¢«­ª­²ÿ©«¢¨­²¦²ÿ©ª«ªÿŸ¢´ª«ÿªÿ¨ªµ¦ÿ¢²¬¢ÿ©«¦¹¢¨¬¦·ÿ

ÿ ÿ

ÿ

ï5ý6ô7ÿ89û6ÿ üýý6ÿ òððýòÿòñÿ

DGQB QO2

ÿ

ÿ ÿ

ÿ ÿ

23456ÿ 89  96ÿ  ÿ

ÿ 8ÿ ÿ   28ÿ ÿ    8! ÿ "88ÿ # ÿ ÿ 8ÿ $ "#% ÿ

&'()*+),'-+./ ÿ 123 45 67ÿ 89 :;<5 67ÿ = ÿ >5 ?@23 45 67ÿ Aÿ >5 ?B ?:3 7ÿ C?B D62B 79 ÿ E F79 G ÿ >H ÿ

+I J KL Mÿ OMÿ PQ MRSTJ M/ ÿ ÿ UA<G VDW5 Wÿ ?X ÿ YZY[ \] E ^_X `aH ÿ 6VB ?9 5 bDÿ X ?9 ÿ c7B ?d7:ÿ 6?<e 2:7G 5 ?<f ÿ F79 G ÿ gf ÿ

+h J MQ i ÿ ,j ÿ 'KkSlh Mÿ mnopKSoÿ &-q ÿ rrstuvwt(ÿ xMJ h J MQ i ÿ &yzh Oÿ {MKoyOyÿ &-q ÿ u|rs}~|tÿ (yL y€Q yÿ TL yzSÿ +‚ƒÿ FD„G 5 bDÿ UA<G VDW5 W… ÿ 6DB B 2B 79 ÿ G 79 :DG 5 <:… ÿ †5 ?6?<e 2:7G 5 ?<… ÿ c7B ?d7:ÿ

‡8ˆd‰Šd8ÿ ‰ÿ 8>Š‰‡d‹ Œ8Uÿ

Ž‘’“Ž”ÿ–’ÿ–ÿ—“˜’”ÿ™š–””ÿ›œÿ™ššÿ”’œ–™ÿ’™ž›’”ÿŸ–ÿ’‘š–ÿ™ššÿ ›’žŸ›š›‘¡¢ÿž’›š“œ’–“›Ž¢ÿ”’˜“˜–šÿ–Ž—ÿ—“œœ’Ž“–“›Ž£ÿŽÿ

¤¥¥¦ÿ’”–’™Ÿ’”ÿœ›Ž—ÿŸ–ÿ§¨©ªÿ“Ž‘’“Žÿ’™ž›’”ÿ–’ÿ›˜’«ž’””—ÿ›ŽÿŸÿŽ—›Ÿš“–šÿ›œÿ ›’ÿ˜–”™š–’”¢ÿ¬Ÿ“™Ÿÿš—ÿ›ÿ

Ÿÿ“—Ž“œ“™–“›Žÿ›œÿŸÿžž“—ÿ­®­¯°±²³´µœ¶·ÿ–”ÿ–ÿŸ“‘Ÿ±–œœ“Ž“¡ÿ§¨©ªÿ“Ž‘’“Žÿ–Ž–‘›Ž“”¢ÿ–Ž—ÿ“”ÿ–žžš“™–“›Žÿœ›’ÿ–’‘“Ž‘ÿ

™Ÿ ›Ÿ’–ž“™ÿ–‘Ž”ÿ›ÿ¸›Ÿÿ ›’ÿ–Ž—ÿ ›’ÿ˜–”™š–’”ÿ“Žÿ–Ž“±–Ž‘“›‘Ž“™ÿ™–Ž™’ÿŸ’–ž¡ÿ²¹·£ÿºŽÿŸÿ›Ÿ’ÿŸ–Ž—¢ÿŸÿ

»¼¯°½¼¾ÿž’›“Žÿ“”ÿ–ÿ ›—“œ“—ÿŸ–š›–š¿–Žÿ—Ÿ–š›‘Ž–”ÿŸ–ÿ”ž™“œ“™–šš¡ÿ–Ž—ÿ“’’˜’”“¸š¡ÿ¸“Ž—”ÿ›ÿ”¡ŽŸ“™ÿŸ–š›–š¿–Žÿš“‘–Ž—”ÿ

Ž—’ÿžŸ¡”“›š›‘“™–šÿ™›Ž—““›Ž”ÿ²”ÿÀ±’–¡ÿ”’™’ÿ›œÿŸÿÁ–š›Â–‘ÿž’›“Žÿ¸›Ž—ÿ›ÿŸÿŸÿäÿ¸ŽÄ›«–—“–Ä›šÿœš›’›‘Ž“™ÿ

š“‘–Ž—¢ÿõÅÿµÆÿÇÈÉ÷£ÿº˜’ÿŸÿ¡–’”¢ÿŸÿ»¼¯°½¼¾ÿ™ŸŽ›š›‘¡ÿŸ–”ÿœ›Ž—ÿ–ÿ˜–’“¡ÿ›œÿ–žžš“™–“›Ž”¢ÿ“Ž™š—“Ž‘ÿ™ššÿ“ –‘“Ž‘¢ÿ

ž’›“Žÿž’“œ“™–“›Žÿ–Ž—ÿŸ“‘Ÿ±Ÿ’›‘Ÿžÿ–””–¡”ÿ²Ê·£ÿ

ŽÿŸ“”ÿž’›Ë™ÿÌÍÿÏÐÑÏÑÒÍÿÓÔÍÿÏÐÍÏÕÐÕÓÖÑ×ÿÑØÿÕÿÙÑÚÖØÖÍÚÿÛÜÛÝÞßàáâãØäåÿÔÕæÑÕæçÕ×ÍÿæÖèÕ×ÚÿÒéÖÓÕêæÍÿØÑÐÿëìÝÞíìîÿ ÙÑÚÖØÖïÕÓÖÑ×£ÿŸÿž’›™—’ÿ¬“ššÿ“Ž˜›š˜ÿŸÿ”›š“—±žŸ–”ÿ”¡ŽŸ”“”ÿ›œÿŸÿš“Ž–’ÿ”ðŽ™ÿœ›šš›¬—ÿ¸¡ÿ”š™“˜ÿ—ž’›™“›Žÿ›œÿ

Ÿÿñ±ÿ–Ž—ÿɱ’ “Ž–šÿŽ—”¢ÿ–Ž—ÿŸ“’ÿ™¡™š“Ä–“›Žÿ“ŽÿŸÿ”›š“—ÿžŸ–”£ÿɐ«¢ÿŸÿ»¼¯°½¼¾ÿš“‘–Ž—ÿ¬“ššÿ¸ÿ”š™“˜š¡ÿ™›žš—ÿ›ÿŸÿ

”“—ÿ™Ÿ–“Žÿ›œÿ–Žÿ›’Ÿ›‘›Ž–šš¡ÿ—ž’›™—ÿò¡”²µ—·ÿ’”“—ÿ²ó·£ÿŸÿœ“Ž–šÿž’›—™ÿ¬“ššÿ¸ÿÁÃòñ±ž’“œ“—ÿ–Ž—ÿŸŽÿ¬“ššÿ¸ÿ”—¢ÿ“Žÿ

Ÿÿ”™›Ž—ÿž–’ÿ›œÿŸ“”ÿž’›Ë™¢ÿ›ÿ—“’™ÿŸÿ“Ž’Ž–š“Ä–“›Žÿ›œÿ˜“’–šÿ “™’›”žŸ’”¢ÿ—˜š›ž—ÿ–”ÿž–’ÿ›œÿŸÿñ±–‘ÿ™ŸŽ›š›‘¡¢ÿ“Ž›ÿ

§¨©ªÿ“Ž‘’“Ž±«ž’””“Ž‘ÿ™šš”ÿ²ô·£ÿ

ÿ

õöÿøöÿúûüûýþÿü0ÿ1öÿ2345ü6ý0ÿ7ö0ÿ8593üÿ4ûüþÿ4ýþÿ4ÿ ú1ÿÿ4ÿÿþûýÿþýÿ3ÿýÿÿ93ÿ5ûüÿ3ý5þû4ÿÿ3üÿ9ûþýþÿûýÿ4ÿüû6ÿ3ÿ

ûýÿüöÿÿ ÿ!"#ÿ$%&#ÿ'0ÿ(()*((+ÿ,)--./öÿ

)öÿúöÿ0öÿ130ÿ1öÿ7öÿøýÿ0ÿ2öÿúöÿ2135þû0ÿ1öÿ1öÿ3ûü44ÿ0ÿ5öÿ6ûüûýû0ÿ7öÿ89ü0ÿ2öÿúöÿ9330ÿ öÿ1ÿûü0ÿ öÿ:öÿ;ûýû0ÿ2öÿ<ü0ÿ1öÿ

=93ý0ÿ>öÿ2ÿýÿ40ÿ6öÿ899ÿü9ûý0ÿ7öÿ;4430ÿúöÿ05þü0ÿ>öÿ850ÿ?öÿ1ûü4ý0ÿ1öÿ3öÿ6û5@ÿü40ÿ öÿ:öÿ25ÿ40ÿ6öÿ0öÿ9330ÿ3û38ûþAÿûÿý3Bÿÿ

ü34ÿýÿû@ÿýþÿ4ÿý33þ6ÿ3üÿÿÿ9ûþýþÿûýÿü34ÿýÿûýû6öÿ$Cÿ$%&#ÿDEF#ÿG0ÿH.H*H+)ÿ,)--+/öÿ

Höÿ7öÿ:öÿ275Iÿü0ÿ7öÿ>öÿ63ÿýI0ÿ1596ÿ:öÿ8öÿ236ÿ0ÿ?öÿúöÿ=J44ÿý0ÿ=3ûÿÿ6ý4ÿÿ3ÿ, ú16/ÿÿüBû4BÿAÿ3ýüÿýÿ6û43ýÿ ûýÿ6ýÿÿ5ý43ýûû43ýöÿDEE#ÿ!"#ÿ$%&#ÿK#ÿLM0ÿ(N.*(NOÿ,)--)/öÿ

Nöÿ?öÿ2üûýûü455Pÿ40ÿ öÿ2ÿýû6û0ûüþû0ÿ>öÿ2ÿýûBÿý4ÿ0ÿ>öÿ2ûü4ýÿ4734û0ÿ?ÿBÿüû4ÿÿ93ÿ5ûüÿ4ûþþýþÿ9ÿ43ÿ3üÿ4ûüþÿ4ýþÿü34ÿýÿ43ÿ ûBûýÿüÿ3Bü5ÿ955=ÿý53ýöÿ<ÿÿýÿü34ÿýÿ993@4û43ýÿûýÿ5üû43ýöÿQKECÿRöÿS0ÿÿõHOTõÿ,)-õ-/öÿ

UV_g^ÿ ‰ÿ _^VF8ÿ `‰ÿ ‹ ˆŒ‰Ud‹ _g‡‹ Wˆ= Vˆ‹ `g`‰ÿ `‰ÿ ^‰gU‹ Xg‡‹ Wˆ ÿ ÿ

Ÿ“”ÿž’›Ë™ÿ“”ÿ–ÿ˛“Žÿž’›ž›”–šÿ¸¡ÿŸÿò–¸›’–›’¡ÿ›œÿYZ[\]­¼¯ÿ_]°¯°¾®ÿ›œÿ`ÐÑØaÿbaÿcéèÍ×ÖÑÿdefgéÍfÿ²Zhhijkkl]hm¯®kÊnop®qp·ÿ–Ž—ÿ

Ÿÿ´’›žÿ›œÿr°¯[­s¯¼oÿt]o°¯°¾®ÿš–—ÿ¸¡ÿ`ÐÑØaÿuÑÒvÿbÕÐÓw×ÍfßxÑÒÓÕÒÿ²Zhhijkkl]hm¯®kÊy¾ôz{|·ÿ–ÿŸÿñ“}~£ÿ

`‰U‡^‹ ‡‹ Wˆÿ F^‰‡‹ Ugÿ `8ÿ d^g>gUU8ÿ gÿ ^‰gU‹ Xg^ÿ F8U8E gH ÿ ‰UdV`gˆd‰ ÿ ÿ

Ÿÿž’›Ë™ÿŸ–”ÿ–ÿŸ“‘Ÿÿœ›’ –“˜ÿ˜–šÿ—ÿ›ÿ“”ÿ“Ž’—“”™“žš“Ž–’¡ÿŽ–’ÆÿŸÿ”—Žÿ¬“ššÿš–’Žÿ”–Ž—–’—ÿ€ ›™Åÿ”›š“—±žŸ–”ÿ

žž“—ÿ”¡ŽŸ”“”ÿ™ŸŽ“𝐔¢ÿ–Ž—ÿ–—˜–Ž™—ÿ›Ž±’”“Žÿ—’“˜–“Ä–“›Žÿž’›™—’”ÿ”“Ž‘ÿ›’Ÿ›‘›Ž–šš¡ÿž’›™—ÿ’”“—”£ÿŸÿœ“Ž–šÿ

žž“—ÿ™Ÿš›’“—ÿ¬“ššÿ¸ÿž’“œ“—ÿ¸¡ÿÁÃòñÿ–Ž—ÿ™Ÿ–’–™’“Đ—ÿ¸¡ÿ‚±ƒ£ÿŸÿ”—Žÿ¬“ššÿŸŽÿ™›ŽË‘–ÿŸÿ­®­¯°±²³´µœ¶·± Á–š›–š¿–ŽÿµŸ–š›‘Ž–”ÿò“‘–Ž—ÿ›ÿÁ–š›Â–‘±™›Ž–“Ž“Ž‘ÿ “™’›”žŸ’”ÿ–Ž—ÿ”ÿŸ“’ÿ”š™“˜ÿ™ššÿ“Ž’Ž–š“Ä–“›Ž£ÿÿ

Ÿÿ”—Žÿ¬“ššÿ¸ÿ–ÿ–ššÿ“ ”ÿ™š›”š¡ÿ ›Ž“›’—ÿ¸¡ÿ«ž’“Ž™—ÿßµÿ”—Ž”ÿ–Ž—ÿž›”—›™›’–šÿ’”–’™Ÿ’”ÿ–ÿŸÿŸ›”ÿ‘’›ž”£ÿ

ŽÿŸÿ˜Žÿ›œÿŽ¬ÿš›™¿—›¬Ž”ÿ—ÿ›ÿŸ–šŸÿ™›Ž™’Ž”¢ÿŸÿ”—Žÿ¬“ššÿ¸ÿž’›˜“——ÿ¬“Ÿÿ¸–”“™ÿš“’–’ÿ›ÿž’ž–’ÿ–ÿ’˜“¬ÿ›Žÿ

žŸ–”ÿ”ž–’–“›Žÿ–Ž—ÿ  ¸’–Žš””ÿ›’‘–Žšš”ÿ“Žÿ™ššÿ¸“›š›‘¡£ÿ

„…†‡ˆ…‰ŠÿŒÿŽŠŠ‘‡’…“ÿ”ÿŒÿ„‡ˆ•–ÿŒÿ—˜—˜ÿ

™‘ÿ…•…ˆšŠÿ…‘ˆ†…†‡‘ÿŒ›’…–…†ÿœÿŒˆ‘Šž†ÿŒŠ‘ÿŒˆŠ‘ÿ…‡–ˆ…ˆ‘ÿ–›ˆ‘Š‘ÿ…–…ÿ’Ÿ…–ÿ…ÿ›…•Šÿ‘‡ÿ–Šš›‡Š ÿ

ÿ ÿ

ÿ

¡¢£¤¥¦ÿ¨¥ÿ©ª«¬­®¤ÿ¯°±²ª¬±ÿ ÿ ÿ ÿ ÿ ¡¢£¤¦ÿ³´µ®£ÿ¶¤ª±´£´ÿ

·¸

¹

¹ º »¼½¾¿¼ÀÁ

ÂÃĺÅ

¹ ¹

Æ¿ÇȹƸ¸É ÊËÿÍÎÏмƿÇȹƸ¸É

ÿÿÿÿÂÑÒÆÓÿ·ºÔ·¸ÔÓÿÕÖ ÔËÿÔ×ØÿÇÙÇÄÕÙÃÙÚÄÛÂÜÍ ÝËÿÍÎÏмÆƼ¹º ÿÿÿÿºÞßàÛº¹ÞÖÓÿÂÑÒÆÓÿÂÜÍ áËÿÔ×ØÿÇÙÇÄÕÙÃÙÚÄÛÂÜÍ

ÈÿÿÿÉá

âÿá

ÊËÿãÃȹÆÐÉÔÓÿããäÝ ÿÿÿÿÅÜÜÓÿãäåÙºÝÓÿ·ºÔ·¸Ô ÔËÿºÆßàÓÿÂÑÒÆÛÂÜÍ

ºÔżźÔÓÿÂÜÍÿÈÔæçèÉ ÔËÿ·¸¼ºÂ½¼·¹Ôº ÿÿÿÿºÆßàÓÿÂÑÒÆÓÿÂÜÍ ÝËÿßÍÆÛºÔ¹ÛãäÝåÙºÛ·ºÔ·¸Ô À ÁÂ

é » ºÅ

ÈÿÿÿÉá

¹ ź

¹

¹

¹

·¸

êëìíîïìðìñòóîôõö

À ÁÂ é » ÂÃĺÅ

ÈÿÿÿÉá

DGQB QO3

Curso Académico 2020/2021

DOBRE GRAO EN QUÍMICA E BIOLOXÍA: TRABALLO FIN DE GRAO (TFG) DEPARTAMENTO: Química Orgánica / Fisioloxía (Part B)

Título do proxecto: Synthesis and biological evaluation of polycyclic phosphonium derivatives. Part A.

Titor: M. Eugenio Vázquez DNI 44823972P

Cotitor: Anxo Vidal DNI 36097751X

Palabras clave TFG Synthesis of fluorescent phosphonium derivatives with theranostic applications CONTEXTO E OBXECTIVOS

It is known that the therapeutic effect of drugs that target mitochondrial processes can be enhanced by conjugation to Delocalized Lipophilic Cations (DLCs) that improve their mitochondrial delivery. Thus, many bioactive species have been modified with TPP to yield mitochondria-targeted derivatives, resulting in all cases in faster and higher mitochondrial localization.

As part of our research program focused on the development of new chemical tools targeted to mitochondria, we were interested in developing fluorescent analogs of the triphenylphosphonium cation. Earlier work in our laboratory demonstrated that perylene derivatives have efficient mitochondrial targeting and bright emission in cells, and interesting properties as photodynamic sensitizers (1). Following these preliminary results, we propose the synthesis and biological evaluation of a series of polycyclic phosphonium derivatives, which potentially combine the emissive properties of the aromatic polycyclic units with the properties of a delocalized lipophilic cation for mitochondrial targeting. The student will then move to the second part of the project in the laboratory of Prof. Vidal, where they will characterize the basic biological properties of these molecules, including cytotoxicity, cellular localization, as well as ROS generation using selective fluorescent probes.

1. R Bresolí-Obach, I Gispert, DG Peña, S Boga, Ó Gulias, M Agut, ME Vázquez, S. Nonell, J. Biophotonics 2018, e201800054.

LUGAR E GRUPO DE INVESTIGACIÓN/UNIDADE DE REALIZACIÓN

This project is a joint proposal by the Laboratory of Chemical Biology of Prof. M. Eugenio Vázquez (http://bit.ly/2PrEySE) at the CIQUS and the Cell cycle and Oncology Group (CiCLOn) lead by Prof. Anxo Vidal (https://bit.ly/3mb1vLh) at the CiMUS.

DESCRICIÓN PRECISA DO TRABALLO A REALIZAR POLO(A) ESTUDANTE

The project has a high formative value due to its interdisciplinary nature: The student will learn advanced organic synthesis methods, laboratory purification techniques (flash column chromatography, HPLC), analytical techniques (NMR, MS), and will gain experience in spectroscopic methods (UV-vis, fluorescence). In Part B, the student will learn basic techniques in cell biology, cell culture, cytotoxicity assays, use of fluorescent probes, flow cytometry and microscopy.

The student will be at all times closely monitored by experienced PhD students and experienced researchers at the host groups.

In the event of new lockdowns due to health concerns, the student will be provided with basic literature to prepare a review on delocalized lipophilic cations and mitochondrial localization and delivery.

Santiago de Compostela, 8 de Septiembre de 2020

Os abaixo asinantes declaran que dispoñen dos medios materiais precisos para levar a cabo este proxecto.

Asdo.: M. Eugenio Vázquez Asdo: Anxo Vidal

Br

R₂ Br₂, AcOH

0 °C, 12h, 92%

R₁

1 2, R₁ = H, R₂ = Br

3, R₁ = Br, R₂ = H Etilenglicol 135 °C, 60h, 53%

PPh₃, Pd₂(dba)₃ PPh₃

R₂ R₁

4, R₁ = H, R₂ = PPh₃ 5, R₁ =PPh₃ , R₂ = H

DGQB QO4