MPS IX Síndrome de Natowicz
275Tabla 1 Criterios de la Nosología revisada de Ghent y Score sistémico
Ausencia de historia familiar Presencia de historia familiar
Ao ( Z ≥ 2) y LC= EM* LC e historia familiar EM = EM
Ao ( Z ≥ 2) y bonafide FBN1 = EM Score sistémico (≥7) e historia familiar EM= EM*
Ao ( Z ≥ 2) y Score sistemico (≥7) = EM* Ao (Z ≥ 2)en > 20 años o Ao (Z ≥ 3) en < 20 años e historia familiar EM= EM* LC y FBN1 con conocida asociación a Ao = EM
Luxación de Cristalino Familiar: LC con o sin afectación sistémica y con FBN1 no asociada a afectación aórtica o ausencia FBN1. Fenotipo MASS Ao (Z < 2) y Score sistémico (≥5 con al menos un hallazgo esquelético) sin LC
Síndrome de Prolapso de la Válvula Mitral: PVM y Ao (Z < 2) y Score sistémico (<5) sin LC
EM*: diagnostico en ausencia de datos de SLD, ED tipo IV, y SGS, realizando si procede TGFBR1 y 2, COL3A1 o estudio del colágeno. Ao: diámetro aórtico desde los senos de Valsalva medido con
Z score o disección de la aorta. LC: luxación de cristalino EM: enfermedad de Marfan PVM: prolapso válvula mitral. SLD:Síndrome de Loeys-Dietz, SGS: Síndrome de Shprintzen- Goldberg. ED:
Síndrome de Ehlers-Danlos.
HALLAZGOS SISTEMICOS SCORE Máximo total: 20 puntos; score ≥ 7 indica afectación sistémica. Signo de Wrist y Thumb
Solo 1 punto si es positivo uno o el otro 3
Thumb o del pulgar Es positivo cuando al cerrar la mano en puño, la a falange distal del pulgar, se extiende más allá del borde de la palma de la mano con o sin asistencia del paciente o examinador para alcanzar la máxima aducción. Wrist o Signo de la muñeca)
Es positivo cuando la punta del pulgar cubre entera la uña del dedo meñique cuando está rodeando la muñeca contralateral.
Pectum carinatum 2 Pectus excavatum o asimetría torácica solo un punto Deformidad en el retropie 2 Pies planos solo un punto
Neumotorax 2
Ectasia dural 2
Protusión acetabular 2 En una imagen de rayos X en ángulo anterior-posterior de pelvis, la protrusión medial del acetábulo por lo menos 3 mm más allá de la línea ilioisquiática (Kohler) es diagnóstico Reducción del segmento superior/ inferior y aumento de la brazada sin
escoliosis severa 1
Escoliosis y/o Cifosis Toracolumba 1
Hallazgos faciales ( 3/5) 1 Dolicocefalia, enoftalmos, fisura parpebral con inclinación inferior, hipoplasia malar,retrognatia
Estrías en la piel 1
Miopía >3 dioptrías 1
Prolapso válvula mitral 1
Tabla 2. Diagnóstico diferencial
Condición que define la similitud con Marfan Síntomas Característicos y Diferenciadores Herencia y Genes afectados
Afectación cardiovascular
Fenotipo MASS
# 604308
Manifestaciones esqueléticas y Dilatación aórtica borderline, que no suele asociarse a eventos cardiovasculares severos.
Definición criterios de Ghent (Rao z<2, al menos un hallazgo esquelético y score sistémico>5). La presencia de ectopia lentis excluye el diagnóstico.
Autosómico dominante. A veces mutación FBN1
Prolapso válvula mitral familiar
# 157700 Prolapso válvula mitral
Manifestaciones esqueléticas (score<5), incluido pectum excavatum, escoliosis y aracnodactilia. La disección aórtica y la luxación de cristalino la excluyen.
Esporádica o autosómica dominante. A veces mutación FBN1
Válvula Bicúspide Aortica con
Dilatación Aórtica Dilatación y disección aórtica Desconocidos.
Síndrome Loeys-Dietz (LDS) # 609192 (LDS1) # 610168 (LDS2) # 613795 (LDS3) # 614816 (LDS4) # 615582 (LDS5)
Dilatación aórtica y disección. Manifestaciones esqueléticas variables
De forma exclusiva presentan la triada: Tortuosidad arterial, aneurismas y disecciones en arterias diferentes de la aorta; hipertelorismo y úvula ancha o bífida/ paladar hendido. No presentan luxación de cristalino
Autosómico dominante:
TGFBR1, TGFBR2
Otros genes implicados: SMAD2, SMAD3,
TGFB2, TGFB3.
Síndrome de Ehlers-Danlos Vascular o tipo IV
# 130050
Dilatación aórtica y disección. Prolapso de válvula mitral Neumotórax espontáneo
Tortuosidad arterial y complicaciones vasculares múltiples. Acrogeria y complicaciones digestivas incluidas ruptura espontánea de intestino y uterina. No presentan hábito esquelético marfanoide o luxación de cristalino.
Autosómico dominante:
COL3A1
COL1A1 en casos más raros sustitución
de arginina a cisteína en el COL1A1 (c.934C>T, p.Arg312Cys; c.1720C>T, p.Arg574Cys y c.3277C>T, p.Arg1093Cys)
Síndrome de tortuosidad arterial
# 208050
Dilatación aórtica y disección y manifestaciones esqueléticas.
No suelen presentar luxación cristalino, y suelen tener aracnodactilia, hipertelorismo, paladar hendido y micro/retrognatia hiperlaxitud articular y contracturas
DD con LDS, vEDS y Beals.
Autosómico dominante:
SLC2A10
Aneurisma Aórtico Familiar
% 607086 Dilatación y disección aórtica Manifestaciones esqueléticas variables
Locus genético TAAD1, TAAD2 (TGFBR2),
TAAD3, TAAD4 (ACTA2), TAAD5 (TGFBR1),
TAAD-ductus arterioso patente (MYH11) i FAA1
Afectación ocular
Ectopia Lentis Aislada (ELF)
# 129600 (ELF1) # 225100 (ELF2)
Luxación cristalino
Manifestaciones esqueléticas comunes a Marfan pero no suele asociarse a manifestaciones cardiovasculares
Mutación FBN1 en formas autosómico dominantes y en formas recesivas mutaciones ADAMTSL4. Síndrome de Weill-Marchesani # 277600 (WMS1) # 608328 (WMS2) # 614819 (WMS3) # 613195 (WMS4)
Luxación cristalino, miopía severa, cataratas
Características esqueléticas de EM en ocasiones Baja estatura, extremidades cortas
Mutación heterocigota en FBN1, En homocigosis en genes ADAMTS10,
LTBP2 o ADAMTS17
Homocistinuria
# 236200
Luxación de cristalino Aracnodactilia, cifoescoliosis, Dolicoestenomelia, alteraciones esqueléticas comunes
Retraso mental y tendencia al tromboembolismo. Autosómico recesivo: CBS
Síndrome de Stickler (STL)
# 108300 (STL1) # 604841 (STL2) # 614134 (STL4) # 614284 (STL5)
Miopía, desprendimiento de retina, Prolapso válvula mitral, escoliosis. Hábito marfanoide condicionado en general por acortamiento de tronco.
Hipermovilidad articular/contracturas Paladar hendido, hipoacusia y cambios epifisiarios.
Autosómico Dominante: COL2A1,
COL11A1, COL11A2
Autosómico recesivo: COL9A1, COL9A2, COL9A3 Afectación sistémica/ músculo- esquelética Síndrome de Beals ( Aracnodactilia contractural congénita) # 121050
Prolapso válvula mitral y manifestaciones esqueléticas variables (especialmente aracnodactilia y escoliosis) Contracturas múltiples Orejas arrugadas Hipoplasia muscular Autosómico dominante: FBN2 Síndrome de Shprintzen- Goldberg # 182212
Dilatación aórtica ligera, dolicocefalia, retrognatia, paladar alto arqueado, dolicoestenomelia, aracnodactilia, camptodactilia, pies planos, deformidad pectus, escoliosis, hipermovilidad articular, y contracturas
Retraso mental 55% y retraso en el desarrollo. Otras manifestaciones: craneosinostosis
Autosómico dominante:
SKI
Síndrome de Lujan-Fryns
# 309520 Hábito marfanoide
Retraso mental, trastorno en el desarrollo intelectual
Mutación homocigótica ligada al cromosoma X en el gen MED12 Síndrome CATSHL
# 309520 Alta estatura, escoliosis, deformidad del pectum Pérdida de audición, camptodactilia
Mutaciones homocigóticas y heterocigóticas en el gen FGFR3
Tabla 3. Protocolo de seguimiento clínico sugerido en EM Evaluación en la primera consulta y recomendaciones iniciales
1. Evaluación diagnóstica inicial, aplicar los criterios de Ghent modificados. Historia clínica y exploración física completa. 2. Dar información verbal y escrita personalizada y recomendaciones.
3. Realizar consejo genético, árbol genealógico y recomendación de estudio familiar.
4. Inicio de tratamiento con betabloqueantes: propanolol para conseguir FC: 110 lpm en ejercicio. Se puede mejorar cumplimentación con atenolol. En embarazo, utilizar metoprolol o labetalol. Si existe contraindicación de betabloqueantes o precisa control adicional tensional, se sugiere losartan.
5. Control estricto factores de riesgo cardiovascular. 6. Profilaxis de endocarditis si estuviera indicada. 7. Exploraciones complementarias iniciales:
- Analítica sanguínea, Electrocardiograma y ecocardiografía.
- Examen ocular completo: examen del interior del ojo, llevado a cabo por un oftalmólogo, utilizando Lámpara de hendidura.
- RNM /TAC columna lumbar para descartar ectasia dural. o afectacion del resto aorta que sugiera otra enfermedad (Síndrome de Loeys-Dietz, de - tortuosidad arterial, entre otros).
- Radiografía tórax, columna y caderas.
Exploraciones complementarias evolutivas y recomendaciones:
1. Estudio genético
2. Un ecocardiograma anual, en adultos con Marfan y síndrome de Marfan potencial hasta los 20 años y cada 6 meses si >45 mm. Si el diámetro es normal durante exámenes consecutivos, se puede realizar cada 2 años.
3. Examen de aorta completa al menos una vez con TAC/RNM y de forma regular si se ha realizado cirugía aortica, en este caso también se deben explorar troncos supraaórticos.
4. Un examen ocular periódico anual/bianual/según sintomatología.
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